ndice

1. Introduccin
2. Xenograft
2.1 Tipos de xenograft:
Ectotpicos
Ortotpicos
3. Xenograft y Metstasis
4. Ejemplos ortotpicos
4.1 Pncreas
4.2 Carcinoma hepatocelular
5. Perspectivas futuras
6. Corolario
1 introduccin
introduccin
L os mod elos a nima les son esp ecies Produccin estandarizada y controlada
d if erent es a la huma na ut i li z a d os p a ra
Representar al paciente y su patologa
invest iga r y comp rend er la s ca usa s,
d ia gnst ico y t ra t a mient o d e Regla de las 3R:
- reducir
enf ermed a d es que a f ect a n a l huma no y - reemplazar
a los a nima les - refinar
 RATN ( m u s m u s c u l u s )
I nvest iga cin: f unciona mient o d e genes in vivo y los meca nismos molecula res
d el c ncer

Tamao Mantenimiento Camadas Modificaciones

pequeo econmico numerosas genticas

XEN OGR AFT : ECT OT P I COS Y OR T OT P I COS

PEZ CEBRA ( D a n i o r e r i o )
Similitudes con el genoma humano
Modificaciones genticas
Transparentes se puede observar el
desarrollo del tumor
 CULTIVOS CELULARES
Lineas celulares
caracterizadas

Clulas de
pacientes

Modelo por excelencia en la investigacin sobre el cncer

2 xenograft
XENOGRAFT
R AT ON ES I N MUN ODEFI CI EN T ES
A L OS Q UE SE L ES I N YECT AN
CL UL AS T UMOR AL ES H UMAN AS
DERIVADOS
ORTOTPICOS DE PACIENTES

ECTPICOS METASTSICOS
2a Xenograft: modelos ectpicos
Xenograft: modelos ectpicos
Clula s inyect a d as Desa rrollo d el
sub cut nea ment e t umor en un luga r
en la esp a ld a o d if erent e d el
p a t a t ra sera ori gi na l
 Xenograft: modelos ectpicos
Tumor accesible y fcil de evaluar crecimiento
Posibilidad de probar compuestos leads de
screenings
Comparacin de respuesta de dos tipos de cncer
a un mismo frmaco

LIMITACIONES:
Necrosis y tumores no Microambiente y lugar Prdida de homegeneidad
slidos. de desarrollo diferentes inter e intratumoral
2B Xenograft: modelos ortotpicos
Xenograft: modelos ortotpicos
Clula s inyect a d a s en el mismo luga r d el
cua l p roced en
Desa rrollo d el t umor en su luga r
ori gi na l
N ecesid a d d e un exp ert o con ha b ilid a d es
qui rrgi ca s
Xenograft: modelos ortotpicos
Tumor ms interno. Seguimiento
por resonancia magntica o
tomografa computarizada.

Condiciones de microambiente
ms reales, con angiognesis y
metstasis
3 XENOGRAFT Y METSTASIS
 XENOGRAFT Y METSTASIS

Invasin de otros tejidos.

Actualmente modelos
poco predictivos.
Dos mtodos de
induccin de metstasis.
 PDX

Modelos a partir de pacientes. Mayor fiabilidad.

Diversos pases.
PDX
Baja tasa de implantacin.

Mantienen diversidad intertumoral, no toda la

intratumoral.

Mejoras: CAF y SI.

PDX
4 EJEMPLOS DE MODELOS ORTOTPICOS
4a DESARROLLO DE MODELOS ORTOTPICOS CON RATONES PARA TUMORES
PANCRETICOS
CNCER DE PNCREAS
De los tumores malignos ms letales

Se deben desarrollar nuevos frmacos

sistmicos eficaces

Los modelos in vivo siguen siendo T UMOR

limitados
 Modelos para cncer de pncreas
A L T ERA C I O N ES
G EN T I C A S
Ingeniera MODELOS
ORTOTPICOS
KRas TGFb Inactivacin
supresores
Gentica XENOGRAFT
p53 tumorales
Smad4 Inyeccin de una
INK4A/ARF suspensin de clulas
BRCA2 tumorales en el
Desde neoplasia
RA T O N ES intraepitelial hasta HETEROTPICOS pncreas.
lesiones que culminan en
T RA S N G N I C O S enfermedad invasiva
DESARROLLO DE MODELOS ORTOTPICOS CON RATONES PARA TUMORES
PANCRETICOS

Generacin tumores xenograft subcutneos aislar

ORTOTPICO
tumores implantar tumores en la cpsula pancretica.

MATRIGEL Mezclar clulas AsPC-1-dsRed con Matrigel Introducir

ORTOTPICO en pncreas de ratones.

SUBCUTNEO Inyectar suspensin de clulas AsPC-1-dsRed va

subcutnea
DESARROLLO DE MODELOS ORTOTPICOS CON RATONES PARA TUMORES
PANCRETICOS
4B DESARROLLO DE MODELOS ORTOTPICOS CON RATONES PARA
CARCINOMA HEPATOCELULAR (chc)
DESARROLLO DE MODELOS ORTOTPICOS CON RATONES PARA
CARCINOMA HEPATOCELULAR (chc)
DESARROLLO DE MODELOS ORTOTPICOS CON RATONES PARA
CARCINOMA HEPATOCELULAR (chc)

Algunos Algunos
Carcinoma hepatocelular modelos modelos

Xenograft Modificados
subcutneo con CRISPR-Cas

Cirrosis heptica
Carcinognesis
CHC inducido
inducida
por adenovirus
qumicamente

Microambiente
proinflamatorio, Modelos
GEM
profibrtico y angiognico ortotpicos
DESARROLLO DE MODELOS ORTOTPICOS CON RATONES PARA
CARCINOMA HEPATOCELULAR (chc)
DESARROLLO DE MODELOS ORTOTPICOS CON RATONES PARA
CARCINOMA HEPATOCELULAR (chc)
5 PERSPECTIVAS DE FUTURO
PERSPECTIVAS DE FUTURO

Obtencin de modelos que representen

ms fielmente los tumores y eventos
como la angiognesis y la metstasis

Modelos mejorados usando herramientas

como CRISPR
6 corolario
corolario
L os mod elos a nima les son una b uena est ra t egia p a ra
est ud ia r la b iologa y gent ica d e los c nceres
huma nos
Di st i nt os mod elos a ni ma les ha n si d o genera d os p or
ingenieria gent i ca , y p or t ra nsp la nt es ort ot p i cos y
ect ot p icos
L a a cumula cin d e d a t os ha p ermit id o ob t ener
inf orma cin sob re los meca nismos que p romueven la
p rogresin d el c ncer
7 DEBATE
1. Cul creis que es el
mejor modelo animal
para estudiar el cncer?

DEBATE
2. Modelo in vitro o
in vivo ? Ventajas y
desventajas

DEBATE
DEBATE
In vitro In vivo
Condiciones de cultivo controladas Representan la complejidad del organismo

Homogneo Heterogneo, estructura 3D

Mayor facilidad a la hora de extraer resultados Mayor similitud con las condiciones tumorales

Evitan problemas ticos y legales Se necesitan menos animales

Progresin del cncer limitada, pueden aparecer

contaminaciones

Permiten cuantificaciones