INTRODUCCION

El termino Estimulante nos hace pensar de inmediato en sustancias como Cocana o

Anfetamina. Puede ser dividido en diferentes categoras:
psicoestimulante, estimulante psicomotor, estimulante del comportamiento o
simplemente estimulante .Aunque todos ellos se refieren a: Un agente que produce
un efecto estimulante central y sus acciones son manifestadas en su mayora por actividad
motora.
1.- ANFETAMINAS:

GENERALIDADES.
La anfetamina (1-metil-2-feneteilamina) fue sintetizada por primera vez en 1887, y es la
primera droga de una familia que comparten estructuras y accin biolgica similar,
llamadas en conjunto anfetaminas.

- Anfetamina - Fentermina
-Benzfetamina - Mazindol
-Dextroanfetamina - Metanfetamina
- Dietilpropin
- Metilfenidato
- Fendimetrazina
- Pemolina

Se han utilizado en el tratamiento de la depresin, obesidad, enuresis, alcoholismo, entre

otras. Y actualmente la FDA ha autorizado el uso de la anfetamina para el tratamiento del
sndrome de dficit atencional con hiperactividad y la narcolepsia, mientras que la
metanfetamina est aprobada para el tratamiento del sndrome de dficit atencional con
hiperactividad y la obesidad.
Dentro de este tipo de drogas la metanfetamina es considerada una de las ms peligrosas,
ya que se puede inhalar, inyectar o aspirar, alcanzando rpidamente niveles plasmticos y
produciendo intensa euforia y un gran poder adictivo.
Son de fcil produccin en laboratorios clandestinos a partir de:
1. Efedrina
2. Pseudofedrina
3. Metilamina
MECANISMO DE TOXICIDAD.
-Las anfetaminas estn consideradas dentro del grupo de agonistas adrenrgicos
indirectos, ya que su principal mecanismo de accin es a travs de la liberacin de
monoaminas biognicas desde los terminales presinpticos al espacio sinptico,
particularmente de dopamina, norepinefrina y serotonina. Como mecanismo de accin
secundario, produce adems una inhibicin de la enzima monoamino oxidasa (MAO),
disminuyendo as la oxidacin y degradacin de los neurotransmisores, aumentando el
tiempo de estada en el espacio sinptico.
En sntesis estos son los mecanismo por los cual actan:
-Incremento de la liberacin de dopamina.
-Inhibicin en la recaptacin de serotonina.
-Aumento de la liberacin de noradrenalina.
-Inhibicin de la enzima monoamino oxidasa (MAO).

TOXICOCINETA
-Absorcin: Presentan una buena absorcin oral y biodisponibilidad. Las concentraciones
mximas se alcanzan entre 1-2 horas tras la administracin 3.
-Distribucin: Se distribuyen ampliamente en el organismo con Vd muy elevados (5-7
L/kg). Atraviesan las barreras naturales y alcanzan concentraciones medibles en saliva,
sudor y cabello.
Metabolismo: Se metabolizan fundamentalmente en el hgado mediante isoenzimas del
citocromo P450 (CYP 1A2, 2D6 y 3A4) y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT). La
metanfetamina se transforma en anfetamina (20%). Un 40-60% de la demetilenacin de la
metanfetamina se realiza por el CYP 2D6, que presenta un polimorfismo gentico,
existiendo un 5-10% de metabolizadores lentos.
Eliminacin: Las anfetaminas presentan una gran cantidad de metabolitos tanto activos
como inactivos , que se explica como resultado del metabolismo va heptica y
eliminacin renal.
La eliminacin renal tanto de la anfetamina como de la metanfetamina aumenta si el pH
urinario es 6,6 o menor (67 a 73% se elimina como droga no metabolizada v/s 17 a 43%
con pH urinario > 6,7). Se excretan fundamentalmente por va renal. Al tratarse de bases
dbiles con un pKa de 9, su concentracin en orina puede incrementarse al acidificar el pH
urinario. La semivida de eliminacin de la anfetamina es de 13 horas, la de la
metanfetamina 11 horas.
CUADRO CLINICO.

a)Estimulantes: euforia, desorientacin.

b)Hipertensin, taquicardia.
c)Agitacin, rigidez muscular, y sudoracin.
d)Convulsiones.
Complicaciones en la intoxicacin
Psicosis y deterioro mental.
Cardiovasculares (insuficiencia cardaca aguda).
Cerebrales (accidente vascular hemorrgico).
Hipertermia >39C.
LABORATORIO.
Los exmenes de laboratorio a solicitar en la intoxicacin por anfetaminas, van a
depender del tipo de paciente y la severidad de la presentacin clnica inicial.
Gases venosos Alcalosis respiratoria primaria, acidosis metablica en
intoxicaciones mas graves.
Electrolitos Hipokalemia, en casos mas graves se presenta hiperkalemia por
rabdomiolisis.
Funcin renalInsuficiencia renal aguda secundaria a necrosis tubular aguda.
ECG Signos de isquemia y arritmias
TRATAMIENTO
Comienza con una valoracin primaria que es el CAB de la reanimacin, adems incluir
siempre la evaluacin de temperatura y glicemia.
Lavado gstrico, si el paciente se presenta dentro de la primera hora post ingesta.
Carbn activado, si se presenta dentro de 1-2 horas post ingesta.
Ansiedad/agitacin (diazepam 5 mg EV o lorazepam 2 - 4 mg EV).
Convulsiones, tambin son tratadas con BZD
Hemorragia intracraneal, se deben instaurar medidas de neuroproteccin que
incluyan el evitar la hipotensin, hipertermia, hipoglicemia e hipernatremia.
No existe un antdoto especfico para la intoxicacin por anfetaminas y el tratamiento
debe estar orientado a contrarrestar los efectos clnicos previamente descritos.

2.- COCAINA
GENERALIDADES
La cocana es un alcaloide derivado de la planta Erythroxylon coca. Histricamente ha sido
usada con fines religiosos y sociales, sin embargo, hoy en da se ha convertido en una de
las drogas de abuso ms extensamente utilizadas, llegando a ser uno de los principales
motivos de consulta a los servicios de urgencia relacionados a drogas de abuso.
La cocana se extrae directamente de la hoja de coca mediante la degradacin mecnica
de sta con hidrocarburos. El producto resultante se disuelve en una fase acuosa, y luego
esta disolucin es sometida a un proceso de evaporacin, producto del cual se obtiene un
polvo blanco que corresponde a clorhidrato de cocana.
Tambin es posible extraer la cocana como base libre, obtenindose el crack, el cual
consiste en cristales grandes llamados rocas, que pueden ser fumados o calentados
directamente para inhalar la cocana que se desprende como vapor.
Por otro lado, existe tambin la pasta bsica de cocana, tambin conocida como pasta
base, que corresponde a un extracto crudo de la hoja de coca que se obtiene al aplicarle
cido sulfrico y luego hacer una extraccin con carbonato de sodio. Existe la creencia de
que esta forma es ms adictiva que las otras formas de cocana, pero esto no ha sido
confirmado en estudios cientficos.

MECANISMO DE TOXICIDAD.
Los efectos de la cocana se deben principalmente a los siguientes mecanismos:

-Bloqueo de la recaptura de neurotransmisores :

La cocana ejerce un efecto simpaticomimtico al bloquear la recaptura presinptica de
ciertos neurotransmisores a nivel de las neuronas presinpticas, por lo que se ve
aumentada la disponibilidad de stos. Este efecto involucra los siguientes
neurotransmisores incluyendo adrenalina, noradrenalina, serotonina y dopamina. Es un
estimulador alfa y beta adrenrgico, sin embargo su efecto ms potente lo ejerce en los
receptores alfa adrenrgicos a nivel cardaco y vascular perifrico: la adrenalina aumenta
la frecuencia y la contractilidad cardaca por efecto beta adrenrgico; la noradrenalina
causa vasoconstriccin debido a su efecto alfa adrenrgico sobre el msculo liso vascular.
Los efectos eufricos clsicamente descritos para la cocana se derivan principalmente de
la inhibicin de la recaptura de serotonina.
- Bloqueo de los canales de sodio
La cocana enlentece la conduccin nerviosa mediante bloque de los canales de sodio, lo
cual produce su conocido efecto anestsico local.
A nivel de la clula miocrdica, el bloqueo de canales rpidos de sodio sobre la membrana
celular provoca anormalidades en la conduccin, predisponiendo as a arritmias. En
intoxicaciones graves esto se manifiesta en el electrocardiograma con ensanchamiento del
QRS y con inotropismo negativo.
- Estimulacin de aminocidos excitatorios
La cocana provoca un aumento en la concentracin cerebral de los aminocidos aspartato
y glutamato. Lo cual contribuye a su efecto excitatorio a nivel central.

TOXICOCINETICA
- Absorcin: La absorcin de la cocana depender de la va de administracin,
determinando la velocidad de inicio y duracin de los efectos, as como la concentracin
en sangre. Las vas nasal, tpica y oral presentan una velocidad de absorcin ms lenta en
comparacin con las vas respiratoria e intravenosa. El pico mximo con las vas
respiratoria e intravenosa se alcanza antes que en la administracin nasal y oral, pero la
duracin de los efectos es menor en las primeras.
-Distribucin:

Metabolismo: Una vez introducida la cocana en el organismo se distribuye

ampliamente, siendo rpidamente metabolizada mediante hidrlisis enzimtica
por esterasas plasmticas e hidrlisis no enzimtica producindose ecgonina metil
ester, benzoilecgonina y ecgonina. Tambin sufre procesos de desmetilacin
dando lugar a norcocana.

La benzoilecgonina es el metabolito que se detecta con ms frecuencia en orina por lo que

se utiliza en las determinaciones analticas. El consumo concomitante de etanol y cocana
produce un metabolito por transesteriacin realizada por estearasas hepticas llamado
cocaetileno. Esta forma de consumo tambin, aumenta la desmetilacin a norcocana. El
cocaetileno presenta una actividad similar a la cocana y potencia los efectos euforizantes
y adictivos de la cocana, con efectos sinrgicos e incremento de la toxicidad heptica y
cardaca de la cocana.
-Eliminacin: La eliminacin de la cocana es independiente de la va de administracin. La
cocana se excreta por orina en un porcentaje que alcanza hasta el 90% de la dosis
consumida y menos del 5% de cocana eliminada sin metabolizar
CUADRO CLINICO.
El efecto principal de la cocana es la excitacin del sistema nervioso simptico, cuya
manifestacin clnica variar dependiendo de la dosis utilizada, la va de administracin y
el tiempo que demore el paciente en consultar.
Produce un aumento dosis dependiente de la frecuencia cardaca y la presin arterial,
asociado a sensacin de bienestar, autoconfianza y mejora en el nivel de alerta.
La cocana causa dao en todos los rganos, principalmente por sus efectos
hemodinmicos.
-Cardiovascular
El uso agudo de cocana provoca vasoconstriccin arterial y facilita la formacin de
trombos. Causa taquicardia, hipertensin y mayor demanda miocrdica de oxgeno. A
nivel coronario tiene efecto vasoconstrictor, por lo que se asocia a isquemia miocrdica.
-Sistema nervioso central
La cocana se asocia a agitacin psicomotora, cefalea, convulsiones, coma, hemorragias
intracraneanas y sntomas neurolgicos focales.
La agitacin psicomotora es producida por el aumento del glutamato, aspartato,
noradrenalina, serotonina y dopamina. El estado de persistente agitacin que pueden
presentar los pacientes y el aumento en el tono muscular que esto conlleva, genera una
importante produccin de calor. Por otra parte, la vasoconstriccin que produce la
cocana dificulta la eliminacin de ste, lo que empeora an ms el estado del paciente.

-Sistema respiratorio
La cocana en forma de crack requiere altas temperaturas para poder ser fumado, por lo
que las quemaduras a nivel del tracto respiratorio son una de las complicaciones de fumar
crack.
-Sistema gastrointestinal
Los consumidores de cocana tienen una incidencia mayor de lceras perforadas,
probablemente porque el aumento del tono simptico provoca vasoconstriccin e
isquemia local, y aumento de la secrecin de cidos a nivel gstrico.

LABORATORIO.
Los exmenes de laboratorio inicial que debieran hacerse en el paciente con sospecha de
intoxicacin por cocana son:
Hemoglucotesthipoglicemia.
Electrocardiograma Arritmias, isquemia miocrdica, hiperkalemia y trastornos
de la conduccin.
 Creatinquinasa total y mioglobina urinaria dao muscular (rabdomiolisis)
Radiografa de trax, troponina, creatinquinasa (CK) total y creatinquinasa-mb
(CK-MB) Dao cardiaco, infarto agudo al miocardio.
TRATAMIENTO
Control de signos vitales, con especial nfasis en la temperatura central.
Descartar hipoxia e hipoglicemia.
La sedacin con benzodiacepinas es una de las medidas necesarias para el manejo
de pacientes muy agitados (diazepam 5 mg)
Carbn activado en caso de potencial ingesta txica (1g/kg).
Reponer presin arterial administrando fluidos isotnicos, si es necesario usar
drogas vasoactiva.
CASO CLINICO.
-Paciente masculino de 26 aos de edad, 70 kg de peso, Docente de la Universidad
Catlica del Norte, asiste a la unidad de emergencia del Hospital Regional de Antofagasta,
debido a que manifiesta haber ingerido cuerpos extraos tras asistir a una junta con sus
amigos. Al examen fsico de emergencia, se aprecia letargia, necrosis nasal, sudoracin,
lenguaje coherente y pupilas dilatadas, examen cardiopulmonar normal y Fc: 147 lat./min se
realiza Rayos X el cual presenta abdomen simple donde reporta mltiples imgenes
densas a lo largo del TGI por lo que se decide dejar bajo tratamiento hasta la expulsin de
cuerpos extraos y estabilizacin del paciente por posible intoxicacion por drogas de
abuso.
4 horas despus del ingreso: paciente expulsa 15 dediles dando positivo a prueba de scott,
se realizan examenes de orina (benzoilecgonina y mioglobina positivos) y exmenes de
sangre con resultado de creatinina 2,2 mg/dl y mioglobina de 150 ng/ml.
6 horas despus de su ingreso: paciente presenta agitacin psicomotriz y convulsiones, a
lo cual se Administra Diazepam endovenoso se yugula la convulsin y se administra
oxgeno.
6 horas y 30 min de su ingreso: vuelven cuadro convulsivo tnico-clnico, se realiza ECG
que reporta taquicardia supraventricular, administrando amiodarona.
7 horas despus de su ingreso: paciente presenta leves mejoras y leve estado de
conciencia con gran fatiga fsica, comienza una hipertermia con crisis de pnico, se
administra propofol 35 mg para sedacin general.
Se evala la intervencin quirrgica, ademas de realizar tratamiento ABC para mantener
estabilizado al paciente, con asistencia respiratoria, lavado gstrico, evaluacin del uso de
Diazepam EV, reposicin de la presin arterial con fluidos isotnicos, cuidando la
temperatura del paciente evitando la reincidencia de convulciones.
1. PREGUNTAS.

Segn el mecanismo de toxicidad de las anfetaminas, qu efecto provoca en la

dopamina?

a) Disminuye de la liberacin de dopamina.

b) Bloquea la recaptacin de dopamina.
c) Incremento de la liberacin de dopamina.
d) Incrementa la recaptacin de dopamina.

2. Segn el mecanismo de toxicidad de las cocana, qu efecto provoca en la sodio?

a) Bloquea los canales de sodio.

b) Bloquea la recaptacin Sodio.
c) Incremento de la recaptacin Sodio.
d) Apertura los canales de sodio.

3. Qu efecto crnico es producido por el consumo repetido de la cocana?

a) Hipotensin arterial.
b) Insuficiencia renal.
c) Meth mites.
d) Perforacin en el tabique nasal

4. Cul es la mejor manera de manejar un paciente que presenta un estatus

convulsivo en una intoxicacin por cocana?
A) Fluidos isotnicos
B) BZD
C) Carbn activado
D) Neurolptico
E) Otro

5. Cuando hablamos de neuroproteccin lo podemos asociar a:

A) Rabdomiolisis
B) Isquemia cardiada
C) Hemorragia intracraneal
D) Hiponatremia
E) Ansiedad
6. Cul es el antdoto a eleccin para el manejo de intoxicaciones por anfetaminas?
A) BZD
B) Atropina
C) No tiene antdoto
D) Flumazenil
E) Histidina

7. Con respecto al metabolismos de la cocana, Cual es el metabolito que se detecta

con mas frecuencia en orina, que es utilizado para determinaciones analticas?
A)Ecgonina
B)Norococana
C)Benzoilecgonina
D)Cocaetileno
8. Que es lo que produce el consumo concomitante de etanol y cocana? y Que
efectos puede producir?
A) Produce un metabolito llamado Norococana, produce disminucin de los
efectos euforizantes y adictivos
B) Produce un metabolito llamado cocaetileno, el cual presenta una actividad
similar a cocana y potencia los efectos euforizantes y adictivos.
C)Produce un metaboloto llamado cocaetileno, el cual presenta una actividad
similar a cocana y disminuyendo los efectos euforizantes y adictivos
D) Produce un metabolito llamado Norococana, produce los efectos euforizantes
y adictivos
9. La dosis txica de anfetamina vara ampliamente. En ocasiones sobrevienen
manifestaciones de toxicidad a manera de fenmeno idiosincrsico despus de
ingerir 2 mg nada ms, pero son infrecuentes con dosis menores de 15 mg. Han
ocurrido reacciones graves con 30 mg, aunque las dosis de 400 a 500 mg no son
invariablemente letales. Esto puede ser debido aun dficit de?
A)*debido al CYP2D6
B) debido al CYP3A4
C)debido al Volumen de distribucin
D) debido a la via de administracin
10. Dentro de los exmenes de laboratorio del intoxicado por cocana se mencin.
A) Electrocardiograma
B) Hemoglucotes
C) Creatinquinasa total
D) Todas las anteriories.