Patrones de Herencia

Dra. Mara Jos Surez

Dra. Mariela Solano
 rbol Genealgico
Obtencin de informacin sobre la historia
familiar
Historia natural, variaciones de expresin y patrn
de herencia

Diagrama que se confecciona con los

miembros de una familia:
indicando el sexo, la relacin con el propsito
(caso que origina el estudio) y si estn afectados o
no
 rbol Genealgico
Smbolos convencionales que permiten
resumir la informacin
Resulta crtico para el asesoramiento gentico
rbol Genealgico
 Tipos de Enfermedades
Monognicas: herencia mendeliana

Herencia multifactorial: polignicas y a veces

monognicas con un componente ambiental
significativo

Cromosmicas
 Enfermedades Monognicas
23 cromosomas de cada progenitor: 22 autosmicos y
uno sexual

Diploides: cromosomas idnticos con mismos patrones

de bandas

Genes ocupan loci idnticos en el cromosoma

homlogo
Homocigota
Heterocigota
Hemicigota
 Enfermedades Monognicas
Localizacin del gen
Herencia autosmica
Herencia ligada al sexo
Herencia citoplasmtica

Fenotipo
Dominantes
Recesivas
 Limitaciones Leyes de Mendel
Penetrancia: probabilidad de que un gen tenga
alguna expresin fenotpica. El porcentaje de
individuos con un genotipo concreto estn
afectados.

Alta penetrancia Causa de enfermedad

Baja penetrancia Factor de riesgo

Sndrome X frgil: 80% Hombres

20-30% Mujeres
 Limitaciones Leyes de Mendel
Grado de expresin del fenotipo causado por
una mutacin

Sndrome de Marfan:
Algunos pacientes pueden no tener alteraciones
en uno o dos de los sistemas
Gravedad de los sntomas es diferente
 Limitaciones Leyes de Mendel
Impronta Genmica
Cambios de los genes que no estn relacionados
con una modificacin de la secuencia de bases
Modificacin de las citosinas por metilacin
Un gen mutado puede reprimirse o activarse segn la
metilacin
La metilacin vara en las lneas germinales del hombre
o de la mujer
La descendencia podr presentar la enfermedad
dependiendo si el gen lo ha transmitido el padre o la
madre
Sndrome de Prader - Willi Sndrome de Angelman
Obesidad
Retraso mental
Polifagia
Manos y Pies pequeos Aspecto de marioneta
Talla baja Capacidad lingstica reducida
Hipogonadismo
Retraso mental

Delecin en el brazo largo del Delecin en el brazo largo del

cromosoma 15 paterno cromosoma 15 materno
 Limitaciones Leyes de Mendel
Disoma Uniparental
Cuando dos cromosomas homlogos tienen un
origen uniparental
Pacientes homocigotas con un solo progenitor con
la mutacin
Hecho raro y su efecto se desconoce en la mayora
de los casos
Por rescate trismico, por rescate monosmico,
complementacin de gametos (gameto nulismico
con disoma)
 Limitaciones Leyes de Mendel
Edad de aparicin
Anticipacin: expansin de repeticiones de tripletas
de nucletidos

Pleiotropa

Paternidad Falsas

Mutaciones de Novo
 Autosmico Dominante
Hay varios individuos afectados en la familia y en varias generaciones. Un
individuo afectado tiene un progenitor afectado. Verticalidad en la lnea de afectados.
Excepciones: mutaciones de novo y penetrancia incompleta.

Hay similar proporcin de varones y mujeres afectados y se puede ver la

transmisin directa varn-varn.

El riesgo de transmitir el rasgo o enfermedad a la descendencia es del 50% para

ambos sexos (1 en 2).

El fenotipo se manifiesta en estado heterocigota. La homocigosis en este patrn

es menos frecuente y en ese caso la afectacin puede ser mas grave. Los
miembros fenotpicamente normales no transmiten el rasgo o enfermedad a sus
hijos.
Excepciones: falta de penetrancia y expresividad excepcionalmente leve.

Puede existir expresividad variable en una misma familia.

 Autosmico Recesivo
Los individuos afectados aparecen en la hermandad
del propsito y, por lo general, no hay otros
antecedentes familiares. Hay horizontalidad en la lnea
de afectados.
Ambos sexos pueden estar igualmente afectados.
El riesgo de recurrencia para cada embarazo es del 25%
(1 en 4).
La consanguinidad predispone a su aparicin,
especialmente cuando la enfermedad es rara en la
poblacin.
El fenotipo se manifiesta en estado homocigota.
 Ligado al X dominante
Hay una mayor proporcin de mujeres afectadas que
de varones.
Los varones afectados transmiten el carcter a todas
sus hijas pero a ninguno de sus hijos varones.
La descendencia de una mujer afectada heterocigota
tiene un riesgo del 50% de ser afectada en ambos
sexos (semeja con la herencia AD).
Las mujeres expresan el fenotipo en forma ms leve.
En varones la expresin es ms grave y, a veces, letal.
El fenotipo se manifiesta tanto en el hemicigota,
heterocigota como en el homocigota.
 Ligado al X recesivo
Hay exclusivamente varones afectados en la familia y estos se encuentran unidos
por mujeres portadoras. No se ve transmisin directa varn-varn.

Las hijas de un varn afectado sern todas portadoras. Los hijos varones de las
mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser afectados.

Las mujeres usualmente no estn afectadas (heterocigotas), pero algunas pueden

expresar formas muy leves de la afeccin.

Las hijas de mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser tambin portadoras.

El fenotipo se manifiesta en el hemicigota y en el homocigota.

Excepcionalmente se puede dar la afectacin de mujeres por una lyonizacin

desfavorable o por nacer de la unin entre un afectado y una portadora. Esto es
ms probable que ocurra en uniones consanguneas.
Enfermedades con Patrones Conocidos
Acondroplasia (AD)
Neurofibriomatosis (AD)
Huntington (AD)
Fibrosis Qustica (AR)
Albinismo Oculocutneo (AR)
Fenilcetonuria (AR)
Hemofilia (XR)
Daltonismo (XR)
Distrofia Muscular de Duchenne (XR)
Raquitismo Hipofosfatmico (XD)
Incontinencia Pigmenti (XD)
 Herencia Mitocondrial
Enfermedades causadas por alteraciones en el
ADN mitocondrial
Muchas Gracias
 Lyonizacin
Inactivacin de cromosoma X por metilacin
del ADN
Mecanismo de compensacin de dosis gnica
Inactivacin no es completa (15-25% activo)
Al azar excepto en casos donde se detectan
mutaciones