Adenoma Hipofisário

Adenoma hipofisrio
A informao clnica correta e disponvel exatamente onde neces sria
ltima atualizao: Mar 09, 2016

Tabela de Contedos
Resumo 3
Fundamentos 4
Definio 4
Epidemiologia 4
Etiologia 4
Fisiopatologia 4
Classificao 5
Preveno 7
Rastreamento 7
Diagnstico 8
Caso clnico 8
Abordagem passo a passo do diagnstico 8
Fatores de risco 12
Anamnese e exame fsico 12
Exames diagnstico 15
Diagnstico diferencial 18
Tratamento 22
Abordagem passo a passo do tratamento 22

Viso geral do tratamento 26
Opes de tratamento 29
Novidades 41
Acompanhamento 42
Recomendaes 42
Complicaes 42
Prognstico 43
Diretrizes 45
Diretrizes de diagnstico 45
Diretrizes de tratamento 45
Recursos online 47
Referncias 48
Imagens 56
Aviso legal 58
Resumo
Adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF hipofisrios) so abordados aqui; j os adenomas

hipofisrios funcionantes (por exemplo, acromegalia, sndrome de Cushing, prolactinoma) so tratados
separadamente.
Tumores hipofisrios pequenos (<4 mm) so comuns e so relatados em at 10% das ressonncias nucleares
magnticas (RNMs) na populao geral. Apenas uma pequena frao desses tumores est associada a
caractersticas clnicas que sugerem disfuno hipofisria.
Radiologicamente, os ACNF hipofisrios so classificados como microadenomas (<1 cm de dimetro) ou

macroadenomas (1 cm de dimetro); possvel que tenham uma extenso suprasselar em direo ao quiasma
ptico, uma extenso lateral nos seios cavernosos ou uma extenso inferior no esfenoide.
Pacientes com microadenomas hipofisrios no funcionantes necessitam de acompanhamento limitado, mas

aqueles com macroadenomas hipofisrios devem ser acompanhados a vida toda.
Macroadenomas hipofisrios no funcionantes geralmente so notados clinicamente com caractersticas de

efeito de massa, como cefaleias, deficit no campo visual, hipopituitarismo e, raramente, paralisia do nervo
craniano.
Uma modesta elevao da prolactina pode ocorrer nos ACNF hipofisrios, decorrente da compresso do
pednculo hipofisrio e da interrupo do tnus dopaminrgico intrnseco.
A cirurgia transesfenoidal uma terapia de primeira linha para pacientes com ACNF hipofisrios e efeitos de
massa.
Adenoma hipofisrio Fundamentos
Definio
Adenomas hipofisrios so a terceira neoplasia intracraniana mais comum em adultos, responsveis por cerca de 10%
BASICS
de todos os tumores intracranianos.[1] [2] Eles so diagnosticados quando um paciente se apresenta com hipersecreo
hormonal, alm de deficit visual e neurolgico e hipopituitarismo, como resultado de um efeito de massa. Eles tambm
podem ser encontrados como incidentalomas hipofisrios. Adenomas hipofisrios que no causam uma sndrome
caracterstica de hipersecreo hormonal (adenomas de clulas nulas e a maioria dos adenomas gonadotrficos) so
conhecidos como adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF hipofisrios). Os ACNF hipofisrios e
prolactinomas so os 2 adenomas hipofisrios mais prevalentes. Os ACNF hipofisrios so considerados nesta monografia.
Adenomas hipofisrios funcionantes (por exemplo, acromegalia, sndrome de Cushing e prolactinoma) no so abordados.
Epidemiologia
Adenomas hipofisrios so a terceira neoplasia intracraniana mais comum em adultos (aps meningiomas e astrocitomas)
e so responsveis por cerca de 10% de todos os tumores intracranianos em adultos.[1] No h diferena conhecida,
tnica ou de gnero, na prevalncia. A prevalncia de tumores hipofisrios varia de 19 a 28 casos em cada 100,000 no
Reino Unido e a 94 casos em cada 100,000 na Blgica, com uma incidncia de 0.4 a 8.2 em cada 100,000 por ano.[14]
[15] [16] O pico de incidncia ocorre entre os 30 e 60 anos, apresentando-se mais cedo em mulheres (tipicamente entre
os 20 e 45 anos) que em homens (35 a 60 anos), devido maior frequncia de prolactinomas em mulheres novas.[14]
[17] A prevalncia de adenomas hipofisrios aumenta com a idade.[16] Particularmente, estima-se que adenomas
hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF hipofisrios) ocorram com uma incidncia de 5.6 casos em cada milho,
por ano.[18] Estudos de autpsia demonstram uma prevalncia de massas hipofisrias incidentais de at 27%; e exames
de imagem cranianos por ressonncia nuclear magntica (RNM) indicam uma prevalncia de cerca de 10%. A maioria
(99%) dos tumores hipofisrios pequena e clinicamente no funcionante; apenas 0.4% so macroadenomas.[19]
Etiologia
A etiologia dos adenomas hipofisrios desconhecida. Estudos feitos com o uso de biologia molecular sugerem alguns
mecanismos possveis.
Os adenomas hipofisrios tm origem monoclonal, sugerindo alteraes genticas intrnsecas como eventos
desencadeantes.[20] [21] [22] Hormnios hipotalmicos e outros fatores de crescimento locais podem ter um papel
importante na promoo do crescimento de clones celulares hipofisrios j transformados, assim como na expanso de
adenomas pequenos em tumores grandes ou invasivos.[23] [24] A proliferao e diferenciao celular e a secreo
hormonal anormais podem resultar do ganho de funo (ou seja, mutaes ativadoras de oncogenes) ou da perda de
funo (mutaes desativadoras de genes supressores de tumor).
Fisiopatologia
Adenomas hipofisrios no funcionantes esto associados com a hipermetilao do locus p16, gene inibidor de quinases
dependentes de ciclina 2A (CDKN2A), no cromossomo 9p21.3. O gene CDKN2A um supressor tumoral e seu produto,
a protena CDKN2A, importante para o controle da transio da fase G para a S no ciclo celular, por meio da inibio da
fosforilao da protena retinoblastoma 1 (RB1) mediada por CDK4. A hipermetilao desse gene inativa o gene sem a
sntese da protena CDKN2A, conduzindo ao crescimento celular desregulado.[25] [26]
Esta verso em PDF da monografia do BMJ Best Practice baseia-se na verso disponvel no stio web actualizada pela ltima vez em: Mar
4 09, 2016.
As monografias do BMJ Best Practice so actualizadas regularmente e a verso mais recente disponvel de cada monografa pode
consultar-se em bestpractice.bmj.com . A utilizao deste contedo est sujeita nossa declarao de exonerao de responsabilidade.
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Clulas de adenomas hipofisrios, particularmente as de adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF
hipofisrios), expressam o receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (PPAR) gama in vitro. Foi demonstrado
que a rosiglitazona, um ligante do receptor PPAR gama, reduz a proliferao de clulas tumorais e o crescimento de
tumores hipofisrios em modelos animais. A rosiglitazona induz uma parada no ciclo celular de G0 a G1, diminuindo o
BASICS
nmero de clulas que passam fase S.[27] [28] [29] A European Medicines Agency (EMA) suspendeu a autorizao de
comercializao dos medicamentos que contm rosiglitazona na Unio Europeia (UE) devido ao aumento do risco de
problemas cardiovasculares.[30] A rosiglitazona no indicada para o tratamento de tumores hipofisrios.
A superexpresso do gene transformador de tumores hipofisrios (PTTG) um fator ativo na tumorignese hipofisria.
O cido ribonucleico mensageiro (RNAm) do PTTG apresenta-se elevado em tumores no funcionantes e tumores
produtores de hormnio do crescimento e de prolactina. A protena PTTG est envolvida na sinalizao intracelular.[31]
O PTTG induz a expresso do fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGF-2), que media o crescimento celular e a
angiognese.[32]
Classificao
Classificao patolgica[3]
No funcionante versus funcionante:
No funcionante: sem hipersecreo hormonal. Outros tumores raros, como oncocitomas de clulas fusiformes
da adeno-hipfise, podem ser clinicamente indistinguveis de adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes
(ACNF hipofisrios).[4]
Funcionante: hipersecreo hormonal. Alguns desses tumores podem se apresentar como ACNF hipofisrios, com
efeito de massa decorrente de uma hipersecreo hormonal sutilmente defeituosa ou ineficiente. Esses exemplos
incluem adenomas silenciosos produtores de hormnio adrenocorticotrfico (ACTH) e de hormnio do crescimento,
tendo o primeiro uma histria natural mais agressiva, em alguns casos, com risco mais alto de invaso tumoral e
recorrncia. A maioria dos adenomas gonadotrficos se apresenta como ACNF hipofisrios com efeito de massa,
porque podem secretar apenas as subunidades alfa ou beta ou, ento, por ser ineficientes na hipersecreo
hormonal.[5]
Aparncia anatmica e neurorradiolgica: baseada no tamanho e grau de invaso local do tumor.
Aparncia histolgica: baseada na caracterizao imunocitoqumica.
Caractersticas ultraestruturais: baseadas nas caractersticas da microscopia eletrnica. possvel suspeitar de alguns
tipos raros de tumores, como adenomas hipofisrios silenciosos de tipo III, com base nas caractersticas histolgicas e
imuno-histoqumicas, mas a confirmao do diagnstico requer uma avaliao ultraestrutural.
Tamanho do tumor[6] [7]

Microadenoma: tamanho do tumor <1 cm.
Macroadenoma: tamanho do tumor 1 cm.
Classificao de adenomas hipofisrios funcionantes[6]

Prolactinomas (35%): colorao e secreo de prolactina (prolactina e hormnio do crescimento [GH] so cossecretados
por cerca de 7% dos adenomas hipofisrios).
09, 2016.
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Adenomas somatotrficos (20%): colorao e secreo de GH (prolactina e GH so cossecretados por cerca de 7% dos
adenomas hipofisrios).
Adenomas corticotrficos (10% a 12%): colorao e secreo de ACTH.

BASICS
Adenomas gonadotrficos (20%): colorao e secreo de hormnio folculo-estimulante (FSH), hormnio luteinizante
(LH), subunidade alfa e subunidades beta.
Adenomas de clulas nulas (10%): colorao e secreo de hormnios.
Adenomas tireotrficos (1% a 2%): colorao e produo de hormnio estimulante da tireoide (TSH).
Apoplexia hipofisria
Sintomtica: associada a deficit neurolgico (por exemplo, perda da viso, estado mental alterado, viso dupla).
Assintomtica: exames de imagem mostram evidncia prvia de hemorragia/infarto do adenoma, apesar de o paciente
ter notado poucos sintomas ou nenhum sintoma.
6 09, 2016.
Adenoma hipofisrio Preveno
Rastreamento
NEM-1
A neoplasia endcrina mltipla tipo 1 (NEM-1) uma condio autossmica dominante associada a adenomas hipofisrios
em 40% a 60% dos pacientes, causada por mutaes do gene NEM-1 no cromossomo 11q13. A NEM-1 pode estar
associada a tumores hipofisrios no funcionantes ou funcionantes, sendo o prolactinoma o mais comum deles. O
rastreamento pode ser oferecido a pacientes com NEM-1 ou com caractersticas que a ela se assemelhem (hiperplasia
da paratireoide adenomas hipofisrios tumores endcrinos do pncreas). Quando uma mutao encontrada, testes
adicionais em outros familiares podem se tornar muito mais fceis.[49] Descendentes, irmos ou irms assintomticos
de um indivduo com NEM-1 nascem com uma chance de 50% de terem herdado o gene. O teste gentico pode ser
oferecido a eles. Aos 40 anos de idade, a maioria das pessoas com o gene da NEM-1 hipercalcmica; de fato, a ausncia
de hipercalcemia por volta dos 60 anos de idade uma forte evidncia contra o diagnstico da NEM-1 e, na maioria dos
casos, testes adicionais no so necessrios. A neoplasia de ilhotas pancreticas a segunda manifestao mais comum
da NEM-1 e ocorrer, por fim, em 80% dos pacientes.
Em pacientes cuja mutao gentica conhecida, necessrio realizar o rastreamento com clcio srico, marcadores
tumorais neuroendcrinos (inclusive gastrina, prolactina srica e fator de crescimento semelhante insulina 1 [IGF-1])
PREVENTION
e exames de imagem abdominais e hipofisrios peridicos. O hiperparatireoidismo, muitas vezes o primeiro sinal da
NEM-1, geralmente detectado com exames de sangue anuais realizados entre as idades de 5 e 50 anos. Por esse motivo,
tem sido recomendado o rastreamento de crianas com risco de desenvolverem NEM-1 assim que elas completem os
5 anos de idade.
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Adenoma hipofisrio Diagnstico
Caso clnico
Caso clnico #1
Uma mulher de 28 anos de idade apresenta cefaleia durante os ltimos 9 meses, que piorou recentemente. A reviso
dos sistemas negativa, exceto por uma pequena irregularidade em sua menstruao no ltimo ano. Ao exame fsico,
ela no apresenta estigmas da sndrome de Cushing ou acromegalia. Seus campos visuais apresentam-se normais
ao teste de confrontao e ela no tem galactorreia.
Caso clnico #2
Um homem de 52 anos de idade apresenta certa dificuldade ao dirigir noite e relata no ver carros vindo das laterais.
Ele tambm descreve uma perda progressiva da libido e inabilidade de atingir e manter uma ereo, com incio h
cerca de 2 anos. Ele relata trombar com coisas em seu caminho. Ele ganhou cerca de 5 kg (11 lb) de peso nos ltimos
2 a 3 anos. Ele tambm sente fadiga e no consegue fazer as mesmas tarefas que costumava fazer h um ano. O
exame revelou obesidade moderada (ndice de massa corporal [IMC] 35) em conjunto com perda de massa muscular
nos grupos musculares proximais da perna e do brao. Outros achados positivos incluem a presena de ginecomastia
bilateral pequena, testculos moles (12 mL) e campos visuais anormais ao teste de confrontao, com hemianopsia
bitemporal.
Outras apresentaes
A diplopia pode ser causada por leses no adenomatosas ou, por vezes, por adenomas hipofisrios clinicamente
no funcionantes (ACNF hipofisrios), decorrente de uma extenso do tumor nos seios cavernosos. A paralisia do
terceiro nervo a paralisia de nervo craniano mais comumente associada. Dores faciais e parestesia decorrentes da
paralisia dos ramos V1 e V2 do quinto nervo craniano podem, por vezes, ocorrer.[6] [7] Tumores hipofisrios podem
se estender superiormente para o terceiro ventrculo, causando hidrocefalia.[6] [7]
Geralmente, h hiperprolactinemia leve a moderada (<4348 picomoles/L [<100 nanogramas/mL {<100

DIAGNOSIS
microgramas/L}]) associada interrupo do efeito inibidor tnico da dopamina hipotalmica sobre a secreo de
prolactina hipofisria, conhecido como "efeito de compresso do pednculo hipofisrio". Apoplexia hipofisria pode
ser o quadro clnico mais aparente, geralmente associada com cefaleia grave e outros sintomas associados com o
efeito de massa.[8] [9] Convulses podem ocorrer e so decorrentes do envolvimento do lobo temporal.[6] [7]
Ocasionalmente, adenomas gonadotrficos podem se apresentar com puberdade precoce, altos nveis de testosterona
ou macro-orquidismo em homens ou hiperestimulao ovariana em mulheres.[10] [11] [12] [13]
Abordagem passo a passo do diagnstico

A maioria dos adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF hipofisrios) apresenta-se tardiamente por
no secretar hormnios ou por secretar hormnios funcionais de forma ineficiente. Raramente produzem as glicoprotenas
intactas de hormnio folculo-estimulante (FSH) e hormnio luteinizante (LH), e, mais comumente, produzem uma
variedade de combinaes da subunidade beta da FSH e/ou da subunidade beta da LH, juntamente com a mais comum
subunidade, alfa.[36] [37] A idade mdia em que se apresentam est entre os 50 e 55 anos.[38]
Histria
Adenomas hipofisrios podem ser encontrados incidentalmente em exames de imagem ou apresentarem-se com
sintomas e sinais de efeito de massa ou alteraes neuroendcrinas. Cefaleias so comuns (19% a 75%), mas a
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fisiopatologia subjacente ainda incerta. Mecanismos possveis incluem causas estruturais, como alongamento dural
ou invaso do seio cavernoso.[6] [7] O crescimento do tumor no terceiro ventrculo pode causar hidrocefalia e
sintomas associados, como cefaleia, perda do equilbrio e incontinncia urinria. O crescimento lateral do tumor no
seio cavernoso pode causar viso dupla decorrente de paralisia nos terceiro, quarto e sexto nervos cranianos, alm
de dor facial e parestesia decorrente de paralisia nos ramos V1 e V2 do quinto nervo craniano. Convulses podem
ocorrer em decorrncia do envolvimento do lobo temporal. Sinusite recorrente e rinorreia liqurica podem resultar
do crescimento no seio esfenoide.
Os pacientes podem apresentar caractersticas de hipopituitarismo:[6] [7] Os gonadotrofos e somatotrofos se mostram

extremamente suscetveis ao dano por presso local de um ACNF hipofisrio. O hipogonadismo em homens se
manifesta com a perda de caractersticas sexuais secundrias, humor instvel, perda da libido, disfuno ertil,
infertilidade, anemia, perda de massa muscular e osteopenia. Em mulheres, esto presentes amenorreia, diminuio
da libido, infertilidade, afrontamentos, osteopenia e atrofia da mama. A deficincia da produo do hormnio do
crescimento causa obesidade troncular, fadiga associada tolerncia reduzida a esforos, massa muscular reduzida
e aumento da massa adiposa, osteopenia, depresso e perfil lipdico anormal. O hipotireoidismo causa fadiga,
constipao, aumento de peso, intolerncia a frio, pele seca, queda de cabelos, bradicardia, perda de memria e
depresso. A insuficincia adrenal causa fadiga, nuseas, anorexia, perda de peso, hiponatremia, fraqueza e tremores.
Tipicamente, no h hipercalemia, pois a via dos mineralocorticoides permanece intacta e no h hiperpigmentao.
Raramente, ACNFs hipofisrios se apresentam em conjunto com puberdade precoce em crianas, macro-orquidismo
em homens ou hiperestimulao ovariana em mulheres na pr-menopausa com tumores secretores de FSH ou nveis
de testosterona anormalmente altos e tumores secretores de LH.[10] [11] [12] [13]
O diabetes inspido quase nunca ocorre como a primeira manifestao em adenomas hipofisrios. Ele pode resultar
ocasionalmente de cirurgia prvia de adenoma hipofisrio.
Apoplexia hipofisria
Pode ser a manifestao inicial, cursando com cefaleia intensa de incio sbito, febre, nuseas e vmitos, meningismo,
nvel de conscincia alterado, distrbios visuais e hipopituitarismo. A apoplexia hipofisria clinicamente significativa
um evento raro em pacientes com microadenomas hipofisrios. O risco de apoplexia estimado entre 0.4% e 9.5%
DIAGNOSIS
durante um acompanhamento mdio de 2 a 6 anos. Ocorre devido a um rpido aumento da hipfise, resultante de
hemorragia e/ou infarto do tumor.[8] [9] [39] [40] Embora a maioria dos casos de apoplexia hipofisria seja espontnea,
fatores precipitantes podem incluir traumatismo cranioenceflico, terapia anticoagulante, agonistas dopaminrgicos,
radioterapia ou testes dinmicos em endocrinologia. Em uma metanlise recente de pacientes com incidentalomas
hipofisrios e ACNF hipofisrios, a apoplexia hipofisria ocorreu a uma taxa de 0.2 por 100 pessoas-anos, com um
tendncia estatisticamente no significativa de uma maior taxa de apoplexia com macroadenomas em comparao
com microadenomas.[41]
Se a hemorragia ou infarto do tumor tiver ocorrido anteriormente, o paciente poder no se lembrar de seus sintomas;
e pode-se considerar que o paciente apresentou uma apoplexia hipofisria assintomtica.
Achados dos exames

Na apresentao, 18% a 78% apresentam deficit no campo visual como resultado de compresso da via ptica,
manifestando-se mais comumente como hemianopsia bitemporal com compresso do quiasma. Os pacientes podem
apresentar acuidade visual reduzida. A perda de campo visual tipicamente inicia com quadrantanopsia superior
bitemporal. As paralisias do nervo craniano envolvendo os terceiro, quarto, quinto (V1 e V2) e sexto nervos e midrase
associada paralisia do terceiro nervo podem estar presentes. Os pacientes com apoplexia hipofisria podem ter
graus variados de alterao no estado mental.
09, 2016.
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Achados relacionados endocrinologia em pacientes com adenomas hipofisrios incluem: sinais de hipogonadismo
(reduo dos pelos faciais e corporais, ginecomastia, massa muscular reduzida, testculos moles em homens e atrofia
da mama em mulheres); hipotireoidismo (pele e cabelos secos, face inchada, perda ou diminuio do volume das
sobrancelhas); e deficincia do hormnio do crescimento (perda de massa muscular, aumento da obesidade abdominal).
Palidez e aumento das rugas na pele so achados caractersticos em pacientes com pan-hipopituitarismo.
Diagnstico por imagem

Uma ressonncia nuclear magntica (RNM) dedicada da hipfise, pr-contraste e ps-contraste com gadolnio,
preferencial em contraposio a uma tomografia computadorizada (TC). A RNM delinear as caractersticas do tumor,
a presena de invaso tumoral nos seios cavernosos e no seio esfenoidal, alm de efeitos de massa no quiasma
ptico.[Fig-2] [Fig-1]
Avaliao oftalmolgica
Exames oftalmolgicos e testes formais de campo visual (testes de Humphrey ou Goldmann) so indicados se o
diagnstico por imagem indicar que o adenoma estiver causando presso sobre o quiasma ptico ou estiver em
contato com ele, a fim de documentar a acuidade visual e a ocorrncia de deficits do campo visual.
Exames de sangue de rotina

Um perfil metablico bsico e um hemograma completo devem ser feitos inicialmente. Hiponatremia pode ser
observada na insuficincia adrenal e no hipotireoidismo e tambm est associada a sintomas como nuseas, vmitos,
cefaleia e mal-estar. Anemia pode ser uma caracterstica de pacientes com hipogonadismo, hipotireoidismo ou
insuficincia adrenal de longa data e tambm est associada a fadiga e mal-estar. Um perfil lipdico pode ser realizado
subsequentemente para determinar hiperlipidemia e risco de aterosclerose prematura combinados deficincia do
hormnio do crescimento (GH) e hipogonadismo.
Prolactina
Hiperprolactinemia leve a moderada pode estar presente (<4348 picomoles/L [<100 nanogramas/mL {<100
microgramas/L}]). exceo de pacientes sendo tratados com metoclopramida e antipsicticos, um nvel de prolactina
DIAGNOSIS
>4348 picomoles/L (>100 nanogramas/mL [>100 microgramas/L]) quase sempre diagnstico de prolactinoma.
GH e fator de crescimento semelhante insulina-1 (IGF-1)

A deficincia de GH uma das deficincias hormonais mais comuns associadas a ACNF hipofisrio. Nveis aleatrios
de GH podem estar baixos e o IGF-1 pode ser normal em at 65% dos pacientes com essa deficincia. A presena de
3 ou mais deficincias hormonais da adeno-hipfise, na presena de IGF-1 baixo, geralmente indicar a presena de
deficincia de GH. Portanto, podem ser dispensados testes adicionais.[42] No entanto, um nvel de GH estimulado
com um teste de tolerncia insulina (TTI), glucagon ou teste de estmulo com hormnio de liberao do hormnio
de crescimento (GHRH) + arginina costuma ser necessrio para o diagnstico. Embora o TTI seja um teste padro
ouro para o diagnstico, deve ser realizado por um endocrinologista experiente, por conta dos riscos associados
hipoglicemia iatrognica e da necessidade de administrao de glicose para a recuperao, quando necessrio. O
TTI contraindicado em pacientes com histria de transtorno convulsivo, doena arterial coronariana e doena
cerebrovascular, com idade superior a 65 anos. O teste de estimulao com glucagon foi proposto como uma
alternativa ao TTI para a avaliao de pacientes com suspeita de deficincia de GH.[43]
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FSH, LH, subunidades alfa de hormnios glicoproteicos hipofisrios humanos,
estradiol e testosterona
Baixo nvel de testosterona srica nos homens (estradiol nas mulheres), acompanhado por nveis normais/baixos de
FSH e LH, um quadro consistente com deficincia de gonadotrofina em homens e em mulheres amenorreicas na
pr-menopausa. A no elevao de FSH e LH em mulheres menopausadas tambm um quadro consistente com
deficincia de gonadotrofina. A presena de um ciclo menstrual regular quase sempre indica um eixo gonadotrfico
normal. Em mulheres com menstruao irregular, a interpretao da elevao hormonal no eixo gonadotrfico pode
ser desafiadora e no geralmente indicada.
Em pacientes com adenomas de clulas gonadotrficas, o FSH, LH e/ou a subunidade alfa podem estar elevados. A
testosterona pode raramente estar elevada em pacientes com adenomas hipofisrios produtores de LH.
Hormnio estimulante da tireoide (TSH) e tiroxina livre ou total

Se houver suspeita clnica de hipotireoidismo secundrio, o TSH e o T4 livre (ou o ndice de T4 livre) devem ser medidos
em conjunto. Os pacientes costumam apresentam TSH baixo ou normal em conjunto com um nvel baixo de T4 livre,
em contraposio a pacientes com hipotireoidismo primrio, nos quais o TSH est elevado.
Hormnio adrenocorticotrfico (ACTH) e cortisol

O teste de estimulao com ACTH (cosintropina) e de nvel de cortisol no plasma pela manh (por exemplo, 8h) so
exames iniciais sensatos para a avaliao do eixo corticotrfico. Um nvel de cortisol pela manh inferior a 83
nanomoles/L (3 microgramas/dL) confirma a insuficincia adrenal; um valor superior a 414 nanomoles/L (15
microgramas/dL) torna esse diagnstico altamente improvvel. Nveis de cortisol entre 83-414 nanomoles/L (3-15
microgramas/dL) no so considerados conclusivos e devem ser adicionalmente avaliados pelo teste de estmulo
com o hormnio adrenocorticotrfico, que pode ser realizado em qualquer momento do dia. O teste de estimulao
com ACTH (cosintropina) padro utiliza uma injeo intravenosa ou intramuscular de 250 microgramas de cosintropina,
com determinao dos nveis plasmticos de cortisol antes e 30 minutos aps a injeo. Uma resposta normal seria
uma concentrao plasmtica de cortisol superior a 497 nanomoles/L (18 microgramas/dL) em 30 minutos. Pacientes
com deficincia leve, parcial ou de incio recente do ACTH hipofisrio ou do hormnio liberador de corticotrofina
(CRH) hipotalmico (por exemplo, em 2 a 4 semanas aps cirurgia hipofisria) podem ter uma resposta normal ao
DIAGNOSIS
teste de estimulao com ACTH (cosintropina) de 250 microgramas, pelo fato de as glndulas adrenais no estarem
suficientemente atrofiadas e ainda responderem a altssimas concentraes de estimulao com ACTH. A sensibilidade
do teste de estmulo com o hormnio adrenocorticotrfico para identificar insuficincia adrenal leve ou parcial
aumenta com uma dose baixa de cosintropina (1 micrograma de ACTH^1-24 administrado por via intravenosa). No
entanto, isso pode resultar em uma taxa mais alta de falso-positivos.
Os nveis de ACTH no so confiveis para o diagnstico, mas podem ser usados para diferenciar uma insuficincia
adrenal primria de uma secundria em pacientes com nveis de cortisol baixos.
Teste de estimulao por hormnio liberador de gonadotrofina (GnRH)

Este teste pode ser til na avaliao do eixo gonadotrfico em determinados pacientes, mas geralmente
desnecessrio. H relatos de induo de apoplexia hipofisria decorrente do teste.
Colorao imuno-histoqumica
Realizada aps a resseco do tumor, podendo auxiliar na formao do diagnstico e do tratamento com base na
secreo hormonal subclnica.
09, 2016.
11
Fatores de risco
Fortes
neoplasia endcrina mltipla tipo 1 (NEM-1)
A NEM-1 uma condio autossmica dominante associada a adenomas hipofisrios em 40% a 60% dos pacientes.
H uma mutao das linhas germinativas do gene NEM-1 no cromossomo 11q13. O gene NEM-1 codifica a menin,
uma protena regulatria que interage com uma ampla gama de alvos. A NEM-1 pode estar associada a tumores
hipofisrios no funcionantes ou funcionantes, sendo o prolactinoma o mais comum deles. Em cerca de 10% dos
pacientes com NEM-1, nenhuma mutao gnica identificada. O sexo feminino est associado com risco acrescido
de desenvolver um tumor hipofisrio. Adenomas hipofisrios na NEM-1 apresentam-se predominantemente como
macroadenomas e tendem a ser mais agressivos.[33]
adenomas hipofisrios familiares isolados (FIPA)

Adenomas hipofisrios familiares na ausncia de NEM-1 e do complexo de Carney so raros. No entanto, um estudo
retrospectivo sobre caractersticas clnicas de adenomas hipofisrios familiares isolados, em 22 centros na Europa
ocidental, apresentou 64 membros familiares, com 138 indivduos afetados. Um parente de primeiro grau estava
envolvido em cerca de 75% dos casos. Os pacientes costumam ser mais novos em comparao a casos espordicos
e cerca de 20% apresentam adenomas hipofisrios no funcionantes.[34] Mutaes inativadoras que envolvem o
gene da protena de interao com o receptor aril-hidrocarboneto (AIP) so descritas nos FIPA.
complexo de Carney (CNC)

O CNC uma doena familiar rara, caracterizada por lentigos, mixomas, tumores nas clulas de Schwan, hiperplasia
adrenal e anormalidades hipofisrias. O CNC est associado a mutaes no gene da subunidade regulatria alfa
tipo 1 da protena quinase A (PRKAR1A) em 60% dos casos. A doena hipofisria caracterizada pela hipersecreo
de prolactina e do hormnio do crescimento. Tumores hipofisrios podem ocorrer em cerca de 20% dos casos e
tendem a exibir hiperplasia multifocal em clulas de somatomamotropina.[35]
Anamnese e exame fsico

DIAGNOSIS
Principais fatores de diagnstico
presena de fatores de risco (comum)

Principais fatores de risco incluem neoplasia endcrina mltipla tipo 1 (NEM-1), adenomas hipofisrios familiares
isolados e complexo de Carney.
sintomas progressivos e prolongados (comum)

A maioria dos sintomas de adenomas hipofisrios podem ter progresso lenta e ser prolongados.
cefaleias (comum)
Cefaleias podem ser inespecficas.
disfuno ertil (comum)

Sintoma de hipogonadismo.
testculos pequenos e moles (comum)
12 09, 2016.
ginecomastia (comum)
amenorreia (comum)
infertilidade (comum)
atrofia da mama (comum)

perda da libido (comum)

afrontamentos (comum)
Sintoma de hipogonadismo.[44]
diaforese (comum)
Sintoma de hipogonadismo.[44]
ganho de peso (comum)

Sintoma de hipotireoidismo.
fadiga (comum)
Sintoma de hipotireoidismo, hipogonadismo e insuficincia adrenal. Perda de energia e vitalidade pode ser um
sintoma de deficincia de hormnio do crescimento (GH).
DIAGNOSIS
anorexia (comum)
Sintoma de insuficincia adrenal.
nuseas (comum)
vmitos (comum)
fraqueza (comum)
acuidade visual reduzida (comum)

Pacientes podem apresentar acuidade visual reduzida antes de se queixarem de uma perda de viso como a
hemianopsia bitemporal.
hemianopsia bitemporal (comum)
09, 2016.
13
Uma quadrantanopsia temporal superior associada dessaturao do vermelho (percepo mais opaca da cor
vermelha) , geralmente, a caracterstica clnica mais precoce de presso no quiasma.
apoplexia hipofisria (incomum)

Incio agudo de cefaleia intensa associada a nuseas, vmitos, meningismo, nveis de conscincia alterados,
oftalmoplegia, hipotenso em crise adrenal aguda.
diplopia (incomum)
Diplopia e dormncia facial secundrias a paralisias do nervo craniano que afetam os terceiro, quarto, quinto (V1
e V2) e sexto nervos.
Outros fatores de diagnstico

adiposidade central elevada (comum)
Sintoma de deficincia de GH e hipogonadismo.
massa muscular reduzida (comum)

Sintoma de hipogonadismo em homens e de deficincia de GH em homens e mulheres.
constipao (comum)
intolerncia ao frio (comum)

pele seca (comum)

queda de cabelos (comum)

DIAGNOSIS
memria fraca (comum)

Sintoma de hipotireoidismo, deficincia de GH e extenso hipotalmica do tumor.
humor deprimido (comum)

Sintoma de hipotireoidismo e hipogonadismo.
osteopenia (comum)
Associada a hipogonadismo ou deficincia de GH.
perda de peso (incomum)

nervosismo (incomum)
Sintoma de insuficincia adrenal; no tpico, mas j foi relatado anteriormente como mais frequente em pacientes
com insuficincia adrenal.[45]
dormncia facial (incomum)
14 09, 2016.
Diplopia e dormncia facial secundrias a paralisias do nervo craniano que afetam os terceiro, quarto, quinto (V1
e V2) e sexto nervos.
desequilbrio (incomum)
Associado ao crescimento tumoral no terceiro ventrculo, resultando em hidrocefalia, ou podendo ser associado
com hipotenso postural decorrente de insuficincia adrenal secundria.
incontinncia urinria (incomum)

Associada ao crescimento tumoral no terceiro ventrculo ou secundria ao diabetes inspido.
sinusite recorrente (incomum)

Pode resultar do crescimento no seio esfenoidal.
bradicardia (incomum)
convulses (incomum)
Podem ocorrer secundrias disfuno metablica (como hiponatremia e hipoglicemia), resultantes de insuficincia
adrenal ou envolvimento do lobo temporal.
Exames diagnstico
Primeiros exames a serem solicitados
Exame Resultado
prolactina pode estar elevada; nveis
Medio preferencialmente na amostra em jejum. Em laboratrios que no >4348 picomoles/L (>100
utilizarem um ensaio com 2 etapas para a medio de prolactina, a diluio microgramas/L) na ausncia
de medicamentos, como
seriada em indivduos com macroadenomas hipofisrios grandes (>3 cm)
DIAGNOSIS
dever ser considerada para excluir o "efeito gancho" causado por altssimos metoclopramida e
nveis de prolactina. Um nvel elevado deve, geralmente, ser repetido antes de antipsicticos, sero quase
sempre diagnsticos de um
avaliaes adicionais para afastar a possibilidade de gravidez e revisar
medicamentos e comorbidades. Distrbios sistmicos, como hipotireoidismo, prolactinoma
doena heptica e insuficincia renal, podem estar associados
hiperprolactinemia. Um nvel de prolactina srica inferior a 4348 picomoles/L
(100 microgramas/L) na presena de um macroadenoma hipofisrio
geralmente ser decorrente do efeito de compresso do pednculo hipofisrio.
A hiperprolactinemia tem sido descrita em casos em que h ligao de
prolactina monomrica com imunoglobulina ou polissacardeos
(macroprolactinemia). Ela detectada no laboratrio como hiperprolactinemia
na ausncia de sintomas da hiperprolactinemia. Os nveis de prolactina
monomrica, se medidos corretamente, estaro normais.
09, 2016.
15
Exame Resultado
teste de estimulao com hormnio do crescimento (teste de tolerncia nveis de pico da estimulao
insulina [TTI] ou arginina + hormnio de liberao do hormnio de com GH: <3 microgramas/L (<3
crescimento [GHRH]) nanogramas/mL) (TTI ou
A deficincia de hormnio de crescimento (GH) pode ser mais bem avaliada estimulao com glucagon);
com testes dinmicos, incluindo um TTI, um teste de estimulao com glucagon <11 microgramas/L (<11
ou um teste de estimulao com arginina + GHRH. O TTI considerado o teste nanogramas/mL) (estimulao
mais sensvel e especfico para a avaliao do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal com arginina + GHRH; ndice de
massa corporal [IMC] <25
(HHA). No entanto, ele precisa ser realizado por mdicos experientes e ,
kg/m^2); <8 microgramas/L
geralmente, desnecessrio na prtica da clnica geral.
(<8 nanogramas/mL)
(estimulao com arginina +
GHRH; IMC 25-30 kg/m^2); <4
microgramas/L (<4
nanogramas/mL) (estimulao
com arginina + GHRH; IMC >30
kg/m^2)
fator de crescimento semelhante insulina 1 (IGF-1) baixo ou normal

Nveis do IGF-1 so relatados como sendo especficos idade e ao gnero. A
presena de 3 ou mais deficincias hormonais da adeno-hipfise, na presena
de IGF-1 baixo, geralmente indicar a presena de deficincia de GH. Portanto,
podem ser dispensados testes adicionais. No entanto, um IGF-1 normal em
relao idade e ao sexo pode ser observado em at 65% dos pacientes com
deficincia de GH.
hormnio luteinizante (LH), hormnio folculo-estimulante (FSH) nveis de LH e FSH baixos ou
normais em mulheres
Baixo nvel de testosterona srica nos homens (estradiol nas mulheres),
menopausadas, em mulheres
acompanhado por nveis normais/baixos de FSH e LH, um quadro consistente
em idade reprodutiva com
com deficincia de gonadotrofina em homens e em mulheres amenorreicas
amenorreia e estradiol baixo e
na pr-menopausa. A no elevao de FSH e LH em mulheres menopausadas
em homens com baixos nveis
tambm um quadro consistente com deficincia de gonadotrofina. A medio
de testosterona (<6.9
de gonadotrofinas e estradiol em mulheres em idade reprodutiva com
nanomoles/L [<200
menstruao irregular no geralmente informativa. A presena de
nanogramas/dL])
menstruao normal o melhor indicador de integridade do eixo gonadotrfico
DIAGNOSIS
em mulheres em idade reprodutiva.

subunidade alfa de hormnios glicoproteicos hipofisrios normal ou elevada
A subunidade alfa pode estar elevada em at 20% dos pacientes com adenomas
hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACFN), mas no um marcador
tumoral confivel para o acompanhamento de adenomas gonadotrficos aps
cirurgia, j que no apresenta correlao com o tamanho residual do tumor.[46]
testosterona baixa em homens com
O melhor horrio para medir testosterona logo pela manh. Ela tende a estar deficincia de gonadotrofina,
mais alta pela manh e mais baixa no fim do dia. Duas a 3 medies podem ser raramente alta em adenomas
secretores de LH
necessrias em pacientes com nveis limtrofes <6.9-10.4 nanomoles/L
(200-300 nanogramas/dL).
estradiol baixo em mulheres
A medio de gonadotrofinas e estradiol em mulheres em idade reprodutiva amenorreicas e na
pr-menopausa com
com menstruao irregular no geralmente informativa. A presena de
menstruao normal o melhor indicador de integridade do eixo gonadotrfico deficincia de gonadotrofina
em mulheres em idade reprodutiva.
16 09, 2016.
Exame Resultado
hormnio estimulante da tireoide (TSH), tiroxina livre T4 livre e ndice de T4 livre so
Pacientes hospitalizados com doenas agudas graves podem ter a sndrome baixos no hipotireoidismo
do doente eutireoidiano, que pode ser semelhante ao hipotireoidismo central. secundrio e o TSH pode ser
Esses pacientes costumam apresentar nveis de T3 significativamente mais baixo ou normal
baixos, em conjunto com uma histria de doenas agudas. Nessas
circunstncias, a medio de T3 livre em conjunto com o TSH e o T4 livre
recomendada. Em casos raros, o TSH pode estar levemente elevado em
pacientes com hipotireoidismo central. Nesse caso, o TSH ser imunognico
mas no biologicamente ativo.
cortisol matinal cortisol matinal (8h) <83
Um nvel de cortisol matinal >414 nanomoles/L (15 microgramas/dL) torna o nanomoles/L (3
diagnstico de insuficincia adrenal improvvel. Um nvel de cortisol srico microgramas/dL) indica
matinal <3 microgramas/dL geralmente indicativo de insuficincia adrenal. insuficincia adrenal
No entanto, no incomum observar um nvel de cortisol matutino entre 3 a
15 microgramas/dL. Esses pacientes devem ser avaliados adicionalmente por
um teste de estmulo com o hormnio adrenocorticotrfico (ACTH), que pode
se realizado a qualquer momento do dia.
teste de estmulo com o hormnio adrenocorticotrfico cortisol <497 nanomoles/L (18
microgramas/dL) aos 30
O teste de estmulo com o hormnio adrenocorticotrfico pode ser realizado
minutos aps a injeo de
a qualquer hora do dia. Pacientes com deficincia leve, parcial ou de incio
cosintropina de 250
recente do ACTH hipofisrio ou do hormnio liberador de corticotrofina (CRH)
microgramas, administrada por
hipotalmico (por exemplo, em 2 a 4 semanas aps cirurgia hipofisria) podem
via intramuscular (IM) ou
ter uma resposta normal ao teste de estmulo com o hormnio
intravenosa (IV), indicar
adrenocorticotrfico, pelo fato de as glndulas adrenais no estarem
insuficincia adrenal
suficientemente atrofiadas e ainda responderem a altssimas concentraes
de estimulao com ACTH. A capacidade de o teste de detectar insuficincia
adrenal leve aprimorada quando usada uma dose baixa de cosintropina (1
micrograma ACTH[1-24] administrado por via intravenosa). No entanto, isso
pode resultar em uma taxa mais alta de falso-positivos.
ACTH baixo ou dentro da faixa de
Os nveis de ACTH no so confiveis para o diagnstico de insuficincia adrenal, variao normal em pacientes
DIAGNOSIS
mas podem ser usados para diferenciar uma insuficincia adrenal primria de com insuficincia adrenal
secundria
uma secundria em pacientes com nveis de cortisol baixos.
teste de tolerncia insulina para cortisol cortisol <18 microgramas/dL
considerado anormal
O TTI geralmente usado na avaliao de pacientes com suspeita de
insuficincia adrenal secundria para avaliar a integridade do eixo HHA inteiro.
O TTI considerado como o teste definitivo para avaliao do eixo HHA. No
entanto, ele geralmente no necessrio, porque o teste de estmulo com o
hormnio adrenocorticotrfico mais simples de se realizar e, exceto se
realizado em 2 a 4 semanas aps um evento agudo na hipfise, ser bem
correlacionado com o TTI. Um nvel de cortisol srico acima de 18
microgramas/dL durante um TTI geralmente considerado uma resposta
normal. O teste deve ser feito por um clnico experiente e, geralmente, no
necessrio para a avaliao da funo adrenal na prtica clnica geral.
perfil metablico bsico hiponatremia pode ser
Pacientes com insuficincia adrenal secundria no so hipercalmicos porque observada no hipotireoidismo
e na insuficincia adrenal
o ACTH desempenha uma funo pequena na regulao da aldosterona.
hemograma completo anemia
A anemia pode ser uma caracterstica em pacientes com hipogonadismo,
hipotireoidismo e insuficincia adrenal prolongada.
09, 2016.
17
Exame Resultado
ressonncia nuclear magntica (RNM) da hipfise com contraste de gadolnio massa selar
A RNM da hipfise prefervel em relao tomografia computadorizada (TC).
Ela delineia as caractersticas do tumor, inclusive uma invaso dos seios
cavernosos e esfenoidais, alm de compresso do quiasma. Tambm pode
auxiliar na excluso de outros diagnsticos. [Fig-2] [Fig-1] RNM contraindicada
em pacientes com marca-passos permanentes e deve ser evitada em pacientes
com doena renal em estdio terminal em dilise.
TC com contraste da hipfise massa selar
Nos casos em que a RNM estiver indisponvel ou for contraindicada, a TC poder
ser usada para demonstrar o tumor.
Exames a serem considerados
Exame Resultado
perfil lipdico hiperlipidemia
A hiperlipidemia pode ocorrer na deficincia de GH e no hipogonadismo.
teste formal do campo visual de Humphrey ou Goldmann deficit do campo visual
Exames oftalmolgicos e testes formais de campo visual (testes de Humphrey
ou Goldmann) so indicados se o diagnstico por imagem indicar que o
adenoma estiver causando presso sobre o quiasma ptico ou estiver em
contato com ele, a fim de documentar a acuidade visual e a ocorrncia de
deficits do campo visual.
colorao imuno-histoqumica colorao positiva para
subunidade alfa e hormnios
Pode auxiliar no estabelecimento do estado funcionante do tumor aps a
da adeno-hipfise
resseco.
Diagnstico diferencial
DIAGNOSIS
Doena Sinais/sintomas de Exames de diferenciao

diferenciao
Adenoma secretor de A presena de galactorreia necessrio considerar a diluio
prolactina (prolactinoma) sugestiva de prolactinoma. seriada em indivduos com
Embora macroprolactinomas macroadenomas hipofisrios
possam se apresentar com grandes (>3 cm), para eliminar o
quadros clnicos semelhantes a efeito gancho secundrio a
macroadenomas hipofisrios no altssimos nveis de prolactina,
funcionantes, resultando apenas em uma
microprolactinomas em mulheres elevao leve a moderada no nvel
na pr-menopausa podem se de prolactina relatado no ensaio
apresentar em conjunto com (no necessrio em laboratrios
amenorreia e galactorreia e, nos que usarem o ensaio de 2 etapas
homens, com impotncia e na medio de prolactina).[47]
ausncia de libido. O
hipogonadismo em
microadenomas hipofisrios no
funcionantes raro.
18 09, 2016.

diferenciao
Adenoma secretor de hormnio Trata-se de macroadenomas em O nvel de fator de crescimento
do crescimento (GH; cerca de 75% dos casos. semelhante insulina 1 (IGF-1),
acromegalia) Pacientes costumam apresentam pareado para sexo e idade,
feies mais rudes e crescimento apresenta-se habitualmente
acral. elevado. Os pacientes no
Outros sinais e sintomas podem suprimem o GH a menos de 1
incluir acrocrdones, micrograma/L (1 nanograma/mL)
macroglossia, hipertenso, ou <0.4 micrograma/mL (<0.4
artropatia, hiperidrose, sintomas nanograma/mL), usando ensaios
associados com apneia do sono ultrassensveis durante o teste
e diabetes/intolerncia glicose. oral de tolerncia glicose.
A colorao imuno-histoqumica
do tumor ser difusa para GH e
poder tambm ser positiva para
prolactina.
Adenoma secretor de hormnio Esses tumores costumam ser A hipercortisolemia

adrenocorticotrfico (ACTH; microadenomas e causam os documentada com um elevado
sndrome de Cushing) sintomas clssicos da sndrome nvel de cortisol aps um perodo
de Cushing, inclusive atrofia da de 24 horas sem urinar, cortisol
pele, fcil hematoma, pletora salivar noturno elevado ou
facial, adiposidade central, perda ausncia de supresso do cortisol
de massa muscular e estrias largas (<50 nanomoles/L [<1.8
(>1 cm) de cor violeta. micrograma/dL]) durante um
teste de supresso com baixa
dose de dexametasona de 2 dias.
A colorao imuno-histoqumica
do tumor ser difusa para ACTH,
e os pacientes podero
desenvolver uma insuficincia
adrenal aps a resseco
bem-sucedida de um adenoma
hipofisrio produtor de ACTH.
DIAGNOSIS
Adenoma secretor de hormnio Pacientes apresentam Os nveis de T4 livre e T3 livre
estimulante da tireoide (TSH) caractersticas tpicas de estaro elevados no contexto de
hipertireoidismo, como um TSH normal ou elevado. A
palpitao, tremores, perda de subunidade alfa geralmente
peso e diaforese. estar elevada.
O tumor hipofisrio , geralmente, A colorao imuno-histoqumica
um macroadenoma. do tumor ser difusa para TSH.
Cisto da fenda de Rathke O contedo remanescente da O cisto da fenda de Rathke

bolsa de Rathke pode evoluir para caracterstico apresenta na
cistos de diferentes tamanhos e tomografia computadorizada (TC)
se localizar nas regies selar e uma massa selar de baixa
suprasselar. densidade, bem-circunscrita, sem
Cistos da fenda de Rathke so realce, podendo estar associada
geralmente descobertos com a extenso suprasselar. Na
incidentalmente, mas raramente ressonncia magntica (RM), os
se apresentam como leses com cistos da fenda de Rathke podem
efeito de massa e se associam exibir diversas intensidades de
com efeitos em massa como o sinal, mas so frequentemente
hipopituitarismo. hiperintensos nas imagens
ponderadas em T2.
09, 2016.
19

diferenciao
Craniofaringioma Comumente observado em Uma leso suprasselar cstica
crianas, mas tambm apresenta sugestiva de craniofaringioma. A
um segundo pico em adultos em presena de calcificao, mais
sua sexta dcada. bem observada em uma TC, em
Pacientes podem apresentar at 70% dos pacientes tambm
sintomas relacionados ao embasa o diagnstico.
diabetes inspido, como poliria,
polidipsia e noctria.
Meningioma Meningiomas ocorrem mais Um realce denso e homogneo

frequentemente em mulheres, na RNM e a presena de
atingindo a intensidade mxima calcificao na TC embasa o
entre 40 e 50 anos de idade. diagnstico. A presena do sinal
da cauda dural sugestiva deste
diagnstico.
Hipofisite Nove vezes mais comum em A associao cronolgica

mulheres e comumente afetando gestao ou ao ps-parto e a
mulheres jovens no final da deficincia de ACTH isolada
gestao ou no perodo ps-parto. podem ser pistas para o
H uma associao cada vez diagnstico.
maior com outros distrbios
autoimunes, como a tireoidite de
Hashimoto.
Sarcoidose Neurossarcoidose observada Dentre os achados sugestivos da

em cerca de 5% a 10% dos RNM esto: pednculo hipofisrio
indivduos portadores de espesso e realce leptomenngeo.
sarcoidose. mais comum em Pacientes devem fazer uma
afro-americanos e ocorre com radiografia torcica para procurar
mais frequncia em adultos entre evidncias de doena sistmica.
25 a 50 anos de idade. O diagnstico definitivo requer
Pode estar associada a graus bipsia.
DIAGNOSIS
variados de hipopituitarismo e
diabetes inspido.
Infeces A maioria dos pacientes com A diferenciao entre abscesso

abscesso hipofisrio apresentam hipofisrio e adenomas no
sintomas relacionados ao efeito funcionantes difcil tanto clinica
de massa (inclusive cefaleia) que, quanto radiologicamente. O
por vezes, podem ser abscesso hipofisrio pode ser
extremamente debilitantes. observado RNM como uma
Um tuberculoma hipofisrio massa selar no captante e de
apresentando-se com uma leso paredes espessas.
do sistema nervoso central (SNC)
isolada, sem envolvimento
sistmico, muito raro.
20 09, 2016.

diferenciao
Germinoma Germinomas podem se Na RNM, os germinomas
apresentar na regio suprasselar geralmente aparentam ser
e so mais comuns em crianas. isointensos em sequncias de T1
Apresentam-se, mais e, tipicamente, captam contraste
comumente, em conjunto com de maneira homognea com
disfuno gadolnio, ou, caso haja presena
hipotalmica/hipofisria, inclusive de cistos, heterognea. A medio
o diabetes inspido, de alfafetoprotena (AFP) srica e
desenvolvimento puberal tardio beta-hCG no soro e no lquido
ou puberdade precoce (em cefalorraquidiano (LCR) pode ser
crianas). til em alguns casos. RNM de toda
a coluna essencial para o
estadiamento adequado de
germinomas peditricos, visto que
de 10% a 15% dos pacientes
apresentaro disseminao
leptomenngea.
Hiperplasia hipofisria A hipfise aumentada, secundria A RNM geralmente exibir uma

hiperplasia hipofisria, pode ser massa selar aumentada de
observada em gestantes, formato abaulado com captao
pacientes com hipotireoidismo homognea de contraste.
primrio, hipogonadismo primrio
e mulheres menopausadas.
A identificao adequada
importante para prevenir uma
cirurgia desnecessria.
Aneurisma vascular Aneurismas suprasselares ou Aneurismas da regio selar podem

intrasselares das artrias apresentar intensidades de sinal
cartidas, ou aneurismas variadas na RNM, se parcialmente
suprasselares das artrias trombosados. A angiografia por
comunicantes anterior e RM usada para confirmar o
DIAGNOSIS
posterior, podem ser clinicamente diagnstico.
semelhantes a tumores
hipofisrios em expanso.
Com base em sua localizao, eles
podem apresentar efeitos de
massa (por exemplo, deficit no
campo visual e hipopituitarismo).
Leses metastticas Geralmente, h uma histria Os achados da TC e RNM podem

conhecida de malignidade, ser sugestivos deste diagnstico
tipicamente cnceres da mama, em conjunto com eroso ssea,
pulmo e rim. espessamento do pednculo
hipofisrio e massa selar
heterognea. O diabetes inspido
um achado clnico comum em
at 70% dos pacientes.[48] O
crescimento tumoral rpido em
uma RNM de acompanhamento
embasa o diagnstico.
09, 2016.
21
Adenoma hipofisrio Tratamento
Abordagem passo a passo do tratamento

Os objetivos da terapia para adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF hipofisrios) com efeito de
massa so: a remoo do tumor o mais completamente possvel, a reverso de qualquer deficit visual ou neurolgico, a
reverso de deficincia hormonal e a preservao da funo da hipfise no afetada. A observao isolada indicada
para microadenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes e macroadenomas sem efeito de massa no contguos
ao quiasma ptico.[50] [51] [52] [53] [54] [55]
Abordagem geral
A terapia direcionada pelo tamanho do tumor, presena de extenso parasselar incluindo compresso da via ptica
e/ou invaso dos seios cavernosos e seio esfenoidal, complicaes como apoplexia hipofisria e experincia do
neurocirurgio. prefervel que haja cuidados clnicos multidisciplinares envolvendo endocrinologistas,
neurorradiologistas, neurocirurgies e rdio-oncologistas. As opes teraputicas podem abranger observao
isolada, cirurgia com ou sem radioterapia ps-operatria e terapia medicamentosa.
Tratamento para apoplexia hipofisria

A apoplexia hipofisria uma afeco com potencial risco de vida, pois pode estar associada insuficincia adrenal
aguda.[8] [9] O reconhecimento imediato desta afeco deve ser seguido por administrao de corticosteroides
parenterais em conjunto com fluidoterapia intravenosa e analgesia parenteral. Caso no seja tratada, ela pode ser
fatal. A interveno cirrgica, preferencialmente em at 24 a 48 horas do incio, geralmente recomendada para
casos com perda de viso progressiva ou neuropatia craniana, para minimizar o risco de deficit neurolgico permanente.
Observao
Microadenomas geralmente no apresentam crescimento e, mesmo que apresentem, no costumam comprometer
os campos visuais ou causar hipopituitarismo. Em um estudo com 166 pacientes com microadenomas, 17 (10.2%)
demonstraram um aumento de 10% no tamanho do tumor (3%-40%) em um perodo mdio de acompanhamento
de 4.3 anos. A maioria (80%) permaneceu inalterada, enquanto 10% demonstraram uma reduo no tamanho do
tumor.[56] Em pacientes com microadenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes, a ressonncia nuclear
magntica (RNM) pode ser repetida inicialmente aps 1 ano, com estudos por RNM adicionais apenas se o paciente
desenvolver sintomas sugestivos de um efeito de massa.
Macroadenomas so propensos ao crescimento: 87 (24%) de 356 macroadenomas aumentaram de tamanho, 45

(13%) diminuram e 224 (63%) permaneceram inalterados em um perodo mdio de acompanhamento de 4.3 anos.[56]
Em pacientes com macroadenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes, um planejamento adequado seria
repetir a RNM a cada 6 meses, passando a uma repetio anual por 5 anos, seguida por nova RNM a cada 2 a 3 anos,
se estvel. A cirurgia indicada se houver crescimento do tumor.
Cirurgia transesfenoidal
A cirurgia transesfenoidal indicada como terapia de primeira linha para:
Pacientes com apoplexia hipofisria sintomtica

TREATMENT
Macroadenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes contguos ao quiasma ptico e apresentando

efeito de massa, como deficit no campo visual
Tumores que demonstrem aumento de tamanho progressivo.
22 09, 2016.
A cirurgia poder ser indicada quando o diagnstico for incerto, a fim de confirm-lo. A disponibilidade de um
neurocirurgio experiente comprovou-se til para melhora do desfecho cirrgico.[57]
A maioria dos adenomas hipofisrios removida por meio de cirurgia transesfenoidal (>90%). Essa cirurgia realizada
por meio de tcnicas minimamente invasivas e dispositivos de neuronavegao guiados por computador. A hipfise
abordada por meio de uma inciso submucosa transnasal ou sublabial. A RNM intraoperatria foi recentemente
introduzida e pode melhorar os desfechos cirrgicos. Dados sugerem que a abordagem endoscpica segura e
efetiva.[58] Uma abordagem endoscpica fornece, potencialmente, a visualizao aprimorada do campo cirrgico
em comparao com uma abordagem transesfenoidal com base no uso de microscpios. A maioria dos estudos (mas
no todos) que comparam a abordagem endoscpica com a microcirrgica favorece a endoscopia devido morbidade
perioperatria inferior.[59] [60] Uma abordagem endoscpica pode resultar em um melhor desfecho para
macroadenomas funcionantes com taxas de complicao semelhantes.[61] No entanto, ainda no foram conduzidos
estudos grandes, prospectivos e randomizados para comparar as duas tcnicas.
A cirurgia transesfenoidal um modo bastante efetivo de tratar ACNF hipofisrios. H resoluo dos deficits hormonais
em 15% a 50% dos pacientes, assim como da hiperprolactinemia em mais de dois teros dos pacientes.[62] A cirurgia
pode induzir uma nova deficincia hormonal em 2% a 15% dos pacientes.[62] O diabetes inspido (DI) transitrio
pode ocorrer em at um tero dos casos, mas o risco de diabetes inspido permanente de apenas 0.5% a 5%.[62]
O risco de mortalidade de cerca de 0.3% a 0.5%.[62] A recorrncia ps-operatria do tumor varia de 12% a 46%.[63]
Aps a cirurgia transesfenoidal, o deficit no campo visual melhora ou volta ao normal em 51% a 96% dos casos.[64]
[65] [66] A melhora da funo visual pode inclusive continuar at 1 ano aps o tratamento cirrgico em alguns
pacientes.[19] Os dados de estudos sobre a funo hipofisria ps-operatria so conflitantes: 5 em 8 estudos (62%)
demonstraram uma melhora, enquanto o restante (38%) no demonstrou melhora significativa ou demonstrou piora
da funo hipofisria aps a cirurgia.[19] O eixo do hormnio do crescimento que tem menor probabilidade de
recuperao aps a cirurgia transesfenoidal.[67]
Uma avaliao da eficcia da cirurgia recomendada em cerca de 4 meses subsequentes a esta, perodo em que as
alteraes ps-operatrias tero tipicamente desaparecido.[19] Pacientes necessitam de um acompanhamento
rigoroso, com repetio de RNM, por causa da presena do risco de recorrncia em 6% a 46% dos pacientes.[19] A
presena de um tumor residual no ps-operatrio na RNM um preditor independente de recorrncia tumoral.[19]
A craniotomia reservada a tumores com grandes componentes intracranianos, particularmente os que afetam os
lobos frontal (abordagem subfrontal) ou temporal (abordagem pteronial).
Um estudo observou que o desfecho cirrgico de ACNF hipofisrios assintomticos foi superior ao de incidentalomas
sintomticos e adenomas sintomticos no incidentais, usados como controles. Embora o estudo no defenda a
remoo cirrgica de todos os ACNF hipofisrios incidentais assintomticos, dados sugerem que, ao ser indicada, a
cirurgia pode proporcionar um desfecho mais favorvel em pacientes assintomticos com ACNF hipofisrios. O
remanescente tumoral ps-operatrio foi positivamente associado extenso no seio cavernoso e dimetro tumoral
mximo e negativamente associado apoplexia tumoral e ocorrncia incidental.[68]
Radioterapia
A radioterapia tipicamente usada aps a cirurgia na presena de massa tumoral residual significativa, particularmente
em tumores invasores do seio cavernoso ou para tratar de uma recorrncia. Ela pode ser usada para o controle do
TREATMENT
crescimento tumoral em candidatos no ideais cirurgia. A radioterapia ps-operatria parece reduzir a recorrncia,
apresentando uma taxa geral de recorrncia tumoral entre 2% e 36%.[63] Cerca de 10% de 224 pacientes irradiados
aps a cirurgia, em comparao com 25% de 428 pacientes no irradiados, apresentaram recorrncia tumoral.[51]
Relatrios recentes incorporando o uso de RNM logo aps a cirurgia avaliam o impacto da radioterapia ps-operatria
em remanescentes tumorais residuais. Dentre os pacientes com tumor remanescente visvel na RNM, 23% de 83
09, 2016.
23
indivduos que receberam radioterapia consistentemente apresentaram crescimento tumoral, em comparao com
41% dos 200 indivduos que no receberam radioterapia.[62] Uma resseco tumoral subtotal e o uso de radioterapia
ps-operatria parecem reduzir o risco de recorrncia e/ou crescimento tumoral, embora sejam usados, de modo
geral, aps a cirurgia para tumor residual e para tratar a recorrncia.[69] Uma faixa etria mais nova (<60 anos) pode
estar associada a tumores de crescimento mais rpidos em decorrncia de um tempo menor de dobra do volume
tumoral.[70]
H diversas formas de radioterapia que podem ser usadas:
Radioterapia convencional
Radiocirurgia estereotxica
Radiocirurgia utilizando feixes de prtons.
A radioterapia convencional (conformacional ou de intensidade modulada), usando um acelerador linear, administrada

em doses fracionadas ao longo de 5 a 6 semanas, emitindo 45 a 50 Gy a <2 Gy por frao, em 25 a 30 fraes.
Essa tcnica pode ser associada a complicaes tardias substanciais:
A incidncia de hipopituitarismo superior a 50%.[62]
H risco 2 vezes maior de acidente vascular cerebral (AVC) e um risco de 3 a 4 vezes maior de tumores cerebrais
secundrios.
possvel que haja risco acrescido de disfuno cognitiva tardia, risco de 1.5% de neuropatia ptica induzida
por radiao e risco de 0.2% de necrose dos tecidos cerebrais normais.[71]
O risco de hipopituitarismo depende da dose utilizada. Doses >20 Gy causam deficit detectveis na funo
adeno-hipfise, assim como hiperprolactinemia. O tempo at o incio do deficit hormonal mais curto com doses
mais altas. Outros fatores de risco para o desenvolvimento de hipopituitarismo incluem um grande volume residual
do tumor antes da radiao, resseco cirrgica prvia e deficincia hipofisria preexistente.[72]
Na radiocirurgia estereotxica, o objetivo emitir uma alta dose de radiao com um alvo mais bem definido,
minimizando os danos aos tecidos prximos. O aspecto cirrgico se correlaciona com o uso de sistemas de fixao
invasivos para imobilizar o paciente. RNMs e tomografias computadorizadas (TCs) so usadas para definir a anatomia
do tumor e mapear o campo de radiao. Uma nica dose de radiao emitida, por meio de um acelerador linear
(LINAC) ou de diversos feixes de cobalto (Gamma Knife). Na radiocirurgia estereotxica, doses nicas de 8 a 10 Gy so
emitidas para tumores a 5 mm ou mais do aparato ptico para evitar neuropatia ptica. O controle de tumores com
radiocirurgia estereotxica estimado como resultando em sobrevida livre de progresso de 88% a 96%, em 5
anos.[71] O hipopituitarismo ocorre em 4% a 66% dos pacientes tratados acompanhados por 64 meses em mdia.
H relatos de neuropatia ptica induzida por radiao e dano por radiao ao nervo craniano.
Uma reviso, incluindo 600 pacientes com ACNF hipofisrios que sofreram radiocirurgia, observou uma taxa de
controle tumoral de 67% a 97% em pacientes anteriormente irradiados e de 95% a 100% em pacientes no irradiados.
TREATMENT
A neuropatia craniana ocorreu em <1% dos pacientes. Deficincias hormonais da adeno-hipfise de incio recente
ocorreram em 8% a 10% dos pacientes aps 2 a 3 anos e em 32% a 42% aps 5 anos, semelhante ao risco aps a
radioterapia convencional.[59] Entre 512 pacientes tratados com cirurgia com gamma knife (GKS) que foram
acompanhados por uma mediana de 26 meses (intervalo: 1-232 meses), a taxa de controle do tumor foi de 98%, 95%,
91% e 85% 3, 5, 8 e 10 anos aps a radiocirurgia.[73] Deficits hormonais de novo ou piorados foram notados em 21%
24 09, 2016.
dos pacientes, especialmente nos eixos adrenal e tireoidiano. Neuropatia craniana nova ou progressiva foi observada
em 9% dos pacientes, enquanto que a neuropatia ptica nova ou agravada foi observada em 6.6% dos pacientes. O
volume pequeno do adenoma e a ausncia de extenso suprasselar foram significativamente associados a uma
sobrevida melhor do tumor livre de progresso.
A eficcia da GKS nos desfechos de adenomas hipofisrios no funcionais foi avaliada em uma metanlise que inclui
17 estudos com 925 pacientes.[74] O estudo demonstrou que o volume do tumor estava inversamente relacionado
ao desfecho bem-sucedido. A taxa de controle do tumor foi de 99% quando o volume era <2 mL, 95% quando o
volume do tumor era de 2 mL a 4 mL e 91% quando o volume do tumor era >4 mL. A taxa de neuropatia ptica e
disfuno endcrina induzidas por radiocirurgia foram similares em 1% para volume do tumor <2 mL, 0% e 7% para
volume do tumor de 2 mL a 4 mL, e 2% e 22% para volume do tumor >4 mL, respectivamente. A posologia da radiao
foi similar entre os 3 grupos. O estudo concluiu que a GKS parece ser mais eficaz no tratamento de tumores com
volume <4 mL.
Uma nova tcnica cirrgica, chamada transposio hipofisria ou hipofisopexia, visa reduzir a dose de radiao no
tecido hipofisrio normal em casos de radioterapia planejada do tumor residual no seio cavernoso. A tcnica envolve
a colocao de um enxerto de tecido adiposo entre a hipfise normal e o tumor residual no seio cavernoso, antes da
radioterapia fracionada conformacional ou da radiocirurgia estereotxica. Em um estudo, nenhum dos 34 pacientes
(inclusive 19 pacientes com ACNF hipofisrios) submetidos hipofisopexia desenvolveu um novo hipopituitarismo
aps um perodo mdio de acompanhamento de 4 anos.[75] O resultado desse estudo ainda deve ser validado por
estudos adicionais de longo prazo.
Tratamento hormonal
ACNF hipofisrios podem estar associados ao hipopituitarismo, resultando em insuficincia adrenal central,
hipotireoidismo, hipogonadismo e deficincia do hormnio do crescimento. A reposio hormonal pode ser necessria
com base na investigao bioqumica e no quadro clnico. Hormnios de reposio incluem o hormnio tireoidiano,
glicocorticoides, estrognio ou andrognio e hormnio do crescimento (somatropina). Mulheres com tero intacto
que recebem doses dirias de estrognio devero tomar progesterona para prevenir hiperplasia cstica do endomtrio
e uma possvel transformao em cncer.
Um estudo que avaliou o efeito de mortalidade de longo prazo em regimes de reposio de glicocorticoides, com
doses baixa, mdia e alta, em pacientes com ACNF hipofisrios e insuficincia adrenal secundria, observou que doses
mais altas de reposio de glicocorticoides eram associadas ao aumento da mortalidade geral. O estudo refora ainda
mais a importncia de uma terapia de reposio de glicocorticoides balanceada e adequada em pacientes com ACNF
hipofisrios e insuficincia do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal (HHA).[76]
Terapia medicamentosa
A terapia medicamentosa pode ser utilizada como um tratamento de segunda linha para pacientes com ACNF
hipofisrios, com doena residual ou recorrente, precedida por terapia inicial com cirurgia transesfenoidal e radioterapia.
Agonistas dopaminrgicos (bromocriptina, cabergolina) tm sido usados em estudos pequenos com resultados
mistos.
Os ACNF hipofisrios expressam receptores de dopamina e somatropina em suas membranas celulares, e a adio
TREATMENT
de agonistas dopaminrgicos a culturas de clulas tumorais de origem gonadotrfica suprime a liberao e a sntese
de gonadotrofinas e subunidades alfa.[77] [78] [79] [80] Em comparao com anlogos da somatostatina, os agonistas
dopaminrgicos so mais efetivos na reduo do volume tumoral.[80]
09, 2016.
25
A cabergolina, um agonista potente e especfico do receptor D2 de dopamina, pode ser usada no tratamento clnico
ps-cirrgico de tumores residuais. Em um estudo de 9 pacientes com tumores residuais aps a cirurgia transesfenoidal,
a cabergolina, tomada por 1 ano causou melhora visual significativa e diminuio significativa do tumor em cerca de
80% e 60% dos pacientes, respectivamente.[77] Outro estudo fez a avaliao em 13 pacientes. A reduo tumoral
superior a 10% foi observada em 7 pacientes (54%), e 2 de 9 (22%) pacientes apresentaram melhora nas anormalidades
da viso.[81]
Outro estudo avaliou 10 pacientes com ACNF hipofisrios tratados com octreotida e cabergolina por 6 meses. Sete
pacientes apresentaram uma diminuio significativa de pelo menos 50% nos nveis de hormnio luteinizante (LH),
hormnio folculo-estimulante (FSH) e subunidades alfa, e 6 deles apresentaram uma reduo tumoral significativa
de pelo menos 18% e uma mdia de 30%.[82]
Uma reviso adicional evidenciou que o uso de octreotida, ao longo de uma durao mdia de 6 meses, estava
associado a uma reduo tumoral em 5% e a uma melhora no campo visual em 32% dos pacientes.[80] O tratamento
com octreotida pode estar associado a uma rpida melhora de sintomas como cefaleia e deficit no campo visual,
antes de qualquer alterao significativa no tamanho do tumor. Pensa-se que isto est relacionado a um efeito direto
na retina e no nervo ptico.[80]
Um estudo avaliou agonistas dopaminrgicos em pacientes com tumor residual aps a cirurgia. Ao longo de um
perodo mdio de acompanhamento de 40 meses, a terapia com agonistas dopaminrgicos estabilizou ou diminuiu
o crescimento tumoral em 18/20 (90%), quando iniciada imediatamente aps a cirurgia, em comparao com a
estabilizao do crescimento tumoral de 18/47 (38%) dos controles sem a terapia com agonistas dopaminrgicos.
O crescimento tumoral estabilizou-se em 8/13 (62%) dos pacientes que receberam agonistas dopaminrgicos e
apresentavam evidncias de crescimento tumoral durante o acompanhamento. A sobrevida livre de crescimento
tumoral foi de 104 meses quando os agonistas dopaminrgicos foram administrados imediatamente aps a cirurgia;
44 meses quando os agonistas dopaminrgicos foram administrados mediante evidncia de crescimento tumoral
durante o acompanhamento; e de 37 meses quando os agonistas dopaminrgicos no foram usados aps a cirurgia.[83]
Em outro estudo envolvendo 19 pacientes com ACNF hipofisrios (11 aps a cirurgia na hipfise), o tratamento com
cabergolina resultou em uma reduo do volume tumoral >25% em 31% dos pacientes, ao longo de um perodo de
acompanhamento de 6 meses.[84]
A terapia medicamentosa constituda de uma combinao de anlogos da somatostatina e agonistas dopaminrgicos

foi pouco investigada em pacientes com ACNF hipofisrios.[80]
Doses altas de cabergolina (>3 mg por dia) foram associadas valvopatia cardaca significativa em pacientes com
doena de Parkinson.[85] [86] [87] A maioria dos estudos no apresenta evidncia de valvopatia cardaca nas doses
mais baixas geralmente usadas para tratar pacientes com prolactinomas.
Viso geral do tratamento

Consulte um banco de dados local de produtos farmacuticos para informaes detalhadas sobre contra-indicaes,
interaes medicamentosas e posologia. ( ver Aviso legal )
Agudo ( resumo )
TREATMENT
Grupo de pacientes Linha de Tratamento

tratamento
apoplexia hipofisria
26 09, 2016.
Agudo ( resumo )
sem efeito de massa ou deficit 1a glicocorticoides levotiroxina
neurolgico
mais observao
adjunto avaliao para a cirurgia transesfenoidal

(transnasal ou translabial ou endoscpica) +
reposio hormonal contnua
com efeito de massa e/ou deficit 1a glicocorticoides parenterais

neurolgico
mais cirurgia transesfenoidal (transnasal ou translabial

ou endoscpica) + reposio hormonal contnua
adjunto analgesia parenteral + hidratao por via

intravenosa com fluidos
adjunto levotiroxina
Em curso ( resumo )
tratamento
microadenoma 1a observao
macroadenoma sem efeito de massa e 1a observao

no contguo ao quiasma ptico
adjunto reposio hormonal

(transnasal ou translabial ou endoscpica)
macroadenoma sem efeito de massa, mas 1a cirurgia transesfenoidal (transnasal ou translabial

contguo ao quiasma ptico ou endoscpica)
2a observao
adjunto radioterapia
adjunto agonistas dopaminrgicos ou anlogos da

somatostatina
macroadenoma com efeito de massa 1a cirurgia transesfenoidal (transnasal ou translabial

TREATMENT
ou endoscpica)
09, 2016.
27
Em curso ( resumo )
somatostatina
TREATMENT
28 09, 2016.
Opes de tratamento
Agudo
tratamento
apoplexia hipofisria
sem efeito de massa ou deficit 1a glicocorticoides levotiroxina

neurolgico A apoplexia hipofisria uma afeco com potencial
risco de vida, pois pode estar associada insuficincia
adrenal aguda.[8] [9] O reconhecimento imediato desta
afeco deve ser seguido por administrao de
corticosteroides parenterais em conjunto com
fluidoterapia intravenosa e analgesia parenteral. Caso
no seja tratada, ela pode ser fatal.
Se a levotiroxina for necessria, dever ser iniciada

assim que glicocorticoides forem iniciados.
Opes primrias
hidrocortisona : 100 mg por via intravenosa a cada

8 horas
-ou-
dexametasona : 4 mg por via intravenosa a cada
8 horas
--E/OU--
levotiroxina : 1 micrograma/kg/dia inicialmente,
ajustar de acordo com os testes da funo
tireoidiana
mais observao
A ressonncia nuclear magntica (RNM) deve ser
repetida em 6 a 12 meses para avaliar o crescimento
tumoral, com intervalos de acompanhamento
adicionais com base no tamanho do tumor. Testes do
campo visual devero ser monitorados periodicamente,
se o tumor for contguo ao quiasma ptico. Testes de
funo da hipfise devero ser repetidos se o tumor
crescer ou se houver evidncia clnica sugestiva de
hipopituitarismo. Pacientes com macroadenomas
precisam de acompanhamento para toda a vida, por
causa do risco potencial de crescimento tumoral.

(transnasal ou translabial ou endoscpica) +
reposio hormonal contnua
TREATMENT
A cirurgia transesfenoidal pode ser considerada para

alguns pacientes, com base no tamanho do tumor e
na proximidade da via ptica.
A reposio hormonal contnua envolve

glicocorticoides levotiroxina estrognio/andrognio
09, 2016.
29
Agudo
tratamento
hormnio do crescimento. Mulheres com tero
intacto que recebem doses dirias de estrognio
devero tomar progesterona para prevenir hiperplasia
cstica do endomtrio e uma possvel transformao
em cncer.
Opes primrias
levotiroxina : 1 micrograma/kg/dia por via oral

inicialmente, ajustar de acordo com os testes da
funo tireoidiana
--E/OU--
hidrocortisona: 10-20 mg/dia por via oral
administrados em 2-3 doses fracionadas
--E/OU--
testosterona: 30 mg por via bucal duas vezes ao
dia
-ou-
cipionato de testosterona: 100-200 mg por via
intramuscular a cada 1-2 semanas
-ou-
testosterona tpica: (1%) 5 g (50 mg de
testosterona) uma vez ao dia pela manh
inicialmente, ajustar a dose de acordo com a
resposta e o nvel de testosterona srica, mximo
de 10 g/dia
-ou-
testosterona transdrmica: adesivo de 5 mg/dia
uma vez ao dia inicialmente, ajustar a dose de
acordo com a resposta e o nvel de testosterona
srica, mximo de 7.5 mg/dia
--E/OU--
somatropina (recombinante): 0.15 a 0.3 mg por
via subcutnea uma vez ao dia, aumentar em
incrementos de 0.1 a 0.2 mg/dia a cada 1-2 meses
com base na resposta e no nvel de fator de
crescimento semelhante insulina 1 (IGF-1) srico
--E/OU--
estradiol: 0.5 a 2 mg por via oral uma vez ao dia
por 21 dias de cada ciclo de 28 dias; adesivo de
0.025 a 0.05 mg/dia uma vez por semana
--E/OU--
progesterona micronizada: 200 mg por via oral
uma vez ao dia por 12 dias de cada ciclo de 28 dias
TREATMENT
(se tero intacto)

-ou-
medroxiprogesterona: 5-10 mg por via oral uma
vez ao dia por 14 dias de cada ciclo de 28 dias (se
tero intacto)
30 09, 2016.
Agudo
tratamento
com efeito de massa e/ou deficit 1a glicocorticoides parenterais
neurolgico A apoplexia hipofisria uma afeco com potencial
risco de vida, pois pode estar associada insuficincia
adrenal aguda.[8] [9] O reconhecimento imediato desta
afeco deve ser seguido por administrao de
corticosteroides parenterais em conjunto com
fluidoterapia intravenosa e analgesia parenteral. Caso
no seja tratada, ela pode ser fatal.
Opes primrias
dexametasona : 4 mg por via intravenosa a cada

8 horas
OU
hidrocortisona : 100 mg por via intravenosa a cada
8 horas
mais cirurgia transesfenoidal (transnasal ou translabial

ou endoscpica) + reposio hormonal contnua
A interveno cirrgica, preferencialmente em at
24 a 48 horas do incio, geralmente recomendada
para casos com perda de viso progressiva ou
neuropatia craniana, para minimizar o risco de deficit
neurolgico permanente.
Terapia com esteroides sexuais e hormnio do

crescimento poder ser iniciada posteriormente se
houver indicao clnica.
A reposio hormonal contnua pode envolver

glicocorticoides levotiroxina estrognio/andrognio
hormnio do crescimento. Mulheres com tero
intacto que recebem doses dirias de estrognio
devero tomar progesterona para prevenir hiperplasia
cstica do endomtrio e uma possvel transformao
em cncer.
Opes primrias
levotiroxina: 1 micrograma/kg/dia inicialmente,

tireoidiana
--E/OU--
TREATMENT

--E/OU--
dia
-ou-
09, 2016.
31
Agudo
tratamento
-ou-
de 10 g/dia
-ou-
--E/OU--
com base na resposta e no nvel de IGF-1 srico
--E/OU--
--E/OU--
(se tero intacto)
-ou-
tero intacto)
adjunto analgesia parenteral + hidratao por via

intravenosa com fluidos
Neurocirurgies fornecem controle dor para
pacientes com apoplexia hipofisria com base em suas
preferncias pessoais.
Os pacientes devem ser cuidadosamente

monitorados quanto evidncia de distrbio
eletroltico secundrio liberao de
arginina-vasopressina (AVP) disfuncional e/ou
deficiente.
adjunto levotiroxina
Reposio hormonal da tireoide dever ser iniciada
TREATMENT
se o paciente apresentar nveis de T4 baixos aps a

terapia com glicocorticoides ter sido iniciada.
Opes primrias
32 09, 2016.
Agudo
tratamento
levotiroxina : 1 micrograma/kg/dia inicialmente,
tireoidiana
Em curso
tratamento
microadenoma 1a observao
H dados observacionais relevantes de que a
evoluo natural desses tumores ocorra de tal modo
que apenas a observao seja suficiente para seu
tratamento.[55] [62] [63] [64] [65] [66] Cerca de 10%
dos microadenomas crescem, 6% diminuem de
tamanho e 84% permanecem inalterados.[62] [56]
macroadenoma sem efeito de massa e 1a observao

no contguo ao quiasma ptico A observao pode ser adequada a esse grupo de
pacientes.[55] [62] [63] [64] [65] [66] O risco de
crescimento tumoral deve ser discutido. Cerca de 20%
a 50% dos macroadenomas crescem, 11% diminuem
de tamanho e o resto permanece inalterado.[66] [67]
[56]

A reposio de levotiroxina, corticosteroides,
andrognios, estrognios e hormnio do crescimento
deve ser iniciada com base em investigao bioqumica.
Mulheres com tero intacto que recebem doses

dirias de estrognio devero tomar progesterona para
prevenir hiperplasia cstica do endomtrio e uma
possvel transformao em cncer.
Opes primrias
levotiroxina: 1 micrograma/kg/dia por via oral

funo tireoidiana
--E/OU--
TREATMENT

--E/OU--
dia
-ou-
09, 2016.
33
Em curso
tratamento
-ou-
de 10 g/dia
-ou-
--E/OU--
--E/OU--
--E/OU--
(se tero intacto)
-ou-
tero intacto)

(transnasal ou translabial ou endoscpica)
O crescimento tumoral um indicador para a cirurgia,
mesmo na ausncia de efeito de massa decorrente da
invaso do quiasma ptico.
macroadenoma sem efeito de massa, mas 1a cirurgia transesfenoidal (transnasal ou translabial

contguo ao quiasma ptico ou endoscpica)
A cirurgia geralmente a primeira linha de tratamento
neste grupo de pacientes, devido ao tamanho do tumor
e proximidade ao trato ptico, se no tratado poder
causar deficit do campo visual.
TREATMENT

A terapia de reposio de glicocorticoides,
levotiroxina, andrognios, estrognios e hormnio do
crescimento deve ser iniciada com base em
investigao bioqumica.
34 09, 2016.
Em curso
tratamento
Opes primrias

tireoidiana
--E/OU--
--E/OU--
dia
-ou-
-ou-
de 10 g/dia
-ou-
--E/OU--
--E/OU--
--E/OU--
(se tero intacto)
-ou-
TREATMENT

tero intacto)
2a observao
09, 2016.
35
Em curso
tratamento
Pacientes no dispostos cirurgia ou com
comorbidades significativas podem ser
cuidadosamente observados.


Opes primrias
levotiroxina: 1 micrograma/kg/dia por via oral

funo tireoidiana
--E/OU--
--E/OU--
dia
-ou-
-ou-
de 10 g/dia
-ou-
--E/OU--
TREATMENT
--E/OU--
--E/OU--
36 09, 2016.
Em curso
tratamento
(se tero intacto)
-ou-
tero intacto)
A radioterapia, preferencialmente via Gamma Knife
estereotxica, pode ser indicada caso haja tumor
residual significativo aps a cirurgia, ou com o primeiro
sinal de recorrncia aps uma remoo bem-sucedida
do tumor.
Inclusive Gamma Knife, acelerador linear de partculas

(LINAC) ou feixe de prtons se houver tumor residual
aps a cirurgia.

somatostatina
Agonistas dopaminrgicos podem ser considerados
para pacientes com tumor residual significativo ou
recorrncia, caso a cirurgia e a radioterapia no tenham
atingido o controle do tumor.
Doses altas de cabergolina (>3 mg por dia) foram

associadas valvopatia cardaca significativa em
pacientes com doena de Parkinson.[85] [86] [87] A
maioria dos estudos no apresenta evidncia de
valvopatia cardaca nas doses mais baixas geralmente
usadas para tratar pacientes com prolactinomas.
Uma reviso adicional evidenciou que o uso de

octreotida, um anlogo da somatostatina, com uma
durao mdia de 6 meses, estava associado a uma
reduo tumoral em 5% e a uma melhora no campo
visual em 32% dos pacientes.[80] O tratamento com
octreotida pode estar associado a uma rpida melhora
de sintomas como cefaleia e deficit no campo visual,
antes de qualquer alterao significativa no tamanho
do tumor. Pensa-se que isto est relacionado a um
efeito direto na retina e no nervo ptico.[80]
Em comparao com anlogos da somatostatina, os

agonistas dopaminrgicos so mais efetivos na reduo
do volume tumoral.[80]
TREATMENT
Opes primrias
bromocriptina : 1.25 a 2.5 mg por via oral uma vez

ao dia inicialmente, aumentar em incrementos de
09, 2016.
37
Em curso
tratamento
2.5 mg/dia a cada 2-7 dias de acordo com a
resposta, mximo de 30 mg/dia
OU
cabergolina : 0.5 a 1 mg por via oral duas vezes
por semana
OU
octreotida : 50 microgramas por via subcutnea
trs vezes ao dia inicialmente, aumentar
gradualmente de acordo com a resposta para
100-200 microgramas trs vezes ao dia
macroadenoma com efeito de massa 1a cirurgia transesfenoidal (transnasal ou translabial

ou endoscpica)
A cirurgia transesfenoidal a terapia de primeira linha.
A abordagem transcraniana pode ser indicada para
tumores grandes com componentes suprasselares
significativos.


Opes primrias

tireoidiana
--E/OU--
--E/OU--
dia
-ou-
TREATMENT

-ou-
38 09, 2016.
Em curso
tratamento
de 10 g/dia
-ou-
--E/OU--
--E/OU--
--E/OU--
(se tero intacto)
-ou-
tero intacto)
A radioterapia, preferencialmente via Gamma Knife
estereotxica, pode ser indicada caso haja tumor
residual significativo aps a cirurgia, ou com o primeiro
sinal de recorrncia aps uma remoo bem-sucedida
do tumor. Se houver tumor residual aps a cirurgia,
inclui Gamma Knife, LINAC ou feixe de prtons.

somatostatina
Agonistas dopaminrgicos podem ser considerados
para pacientes com tumor residual significativo ou
recorrncia, caso a cirurgia e a radioterapia no tenham
atingido o controle do tumor.
Doses altas de cabergolina (>3 mg por dia) foram

associadas valvopatia cardaca significativa em
pacientes com doena de Parkinson.[85] [86] [87] A
maioria dos estudos no apresenta evidncia de
valvopatia cardaca nas doses mais baixas geralmente
TREATMENT
usadas para tratar pacientes com prolactinomas.
Uma reviso adicional evidenciou que o uso de

octreotida, um anlogo da somatostatina, com uma
durao mdia de 6 meses, estava associado a uma
reduo tumoral em 5% e a uma melhora no campo
09, 2016.
39
Em curso
tratamento
visual em 32% dos pacientes.[80] O tratamento com
octreotida pode estar associado a uma rpida melhora
de sintomas como cefaleia e deficit no campo visual,
antes de qualquer alterao significativa no tamanho
do tumor. Pensa-se que isto est relacionado a um
efeito direto na retina e no nervo ptico.[80]
Em comparao com anlogos da somatostatina, os

agonistas dopaminrgicos so mais efetivos na reduo
do volume tumoral.[80]
Opes primrias
bromocriptina : 1.25 a 2.5 mg por via oral uma vez

ao dia inicialmente, aumentar em incrementos de
2.5 mg/dia a cada 2-7 dias de acordo com a
resposta, mximo de 30 mg/dia
OU
cabergolina : 0.5 a 1 mg por via oral duas vezes
por semana
OU
octreotida : 50 microgramas por via subcutnea
trs vezes ao dia inicialmente, aumentar
gradualmente de acordo com a resposta para
100-200 microgramas trs vezes ao dia
TREATMENT
40 09, 2016.
Novidades
Temozolomida
A temozolomida, um agente alquilante de segunda gerao da classe da imidazotetrazina, pode ser considerada em
pacientes com adenomas hipofisrios agressivos. Em comparao com prolactinomas (73%) e tumores secretores de
hormnio adrenocorticotrfico (ACTH; 60%), os adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF hipofisrios)
exibem uma taxa de resposta menor (40%). Uma resposta positiva costuma ser evidente nos 3 primeiros meses de terapia,
podendo ser dramtica e sustentada. Baixos nveis de uma protena reparadora de cido desoxirribonucleico (DNA),
O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT), foram sugeridos como um biomarcador para predizer a resposta
temozolomida em tumores hipofisrios. A imuno-histoqumica da MGMT, mas no sua anlise de metilao, exibe
resultados promissores como uma ferramenta preditiva da resposta tumoral temozolomida.[88]
TREATMENT
09, 2016.
41
Adenoma hipofisrio Acompanhamento
Recomendaes
Monitoramento
FOLLOW UP
O acompanhamento apropriado para pacientes com adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF
hipofisrios) aps a cirurgia transesfenoidal controverso, sem recomendaes ou diretrizes baseadas em evidncias.
Pacientes com evidncia de tumor residual aps a cirurgia devem ter um acompanhamento mais cuidadoso. Uma
metanlise coletou dados de 19 estudos de pacientes com ACNF hipofisrios aps a cirurgia, seguida por uma durao
mdia de 5.7 anos: a taxa de recorrncia foi de 12% em indivduos que no apresentaram evidncias de tumor residual
e de 46% em pacientes com doena residual aps a cirurgia.[98]
A recomendao dos autores para pacientes com microadenomas hipofisrios, especialmente com tumores com
dimenses <6 mm, obter uma ressonncia nuclear magntica (RNM) de acompanhamento em 1 ano, sem exames
de imagem de rotina adicionais se o tumor estiver estvel, a menos que o paciente desenvolva sinais ou sintomas
subsequentes sugestivos de efeito de massa.[56] A Endocrine Society recomenda a repetio da RNM em 1 ano e,
subsequentemente, a cada 1 a 2 anos por cerca de 3 anos, reduzindo gradualmente a frequncia de exames de
imagem se o tamanho do tumor permanecer estvel.[99]
Pacientes com macroadenomas hipofisrios no funcionantes devem ser acompanhados por toda a vida. Pode haver
risco acrescido de morte, especialmente secundrio doena cardiovascular.[7]
Espera-se que o risco de crescimento tumoral em macroadenomas hipofisrios seja maior pelo fato de o tumor j
ter demonstrado propenso a crescer. No h consenso, mas uma abordagem pragmtica obter uma RNM de
acompanhamento aos 6 meses e, ento, anualmente por 5 anos.[56] Isso poder ser seguido por um exame de
imagem a cada 2 a 3 anos, se o tumor hipofisrio estiver estvel. Essa recomendao est alinhada da Endocrine
Society.[99] Alguns desses pacientes podem necessitar de interveno cirrgica e necessitaro de acompanhamento
cuidadoso com RNM repetidas por causa do risco elevado de recorrncia.
Em um estudo com 50 pacientes com ACNFs e acompanhamento mdio de 8 anos, todos os pacientes com ndice
de marcao Ki-67 >2.2% apresentaram crescimento do tumor, o que sugere que eles podem precisar de intervalos
mais curtos para a RNM de acompanhamento e/ou terapia adjuvante precoce.[100]
Instrues ao paciente
Pacientes com adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes, em observao ou tratados cirurgicamente,
devem ser integralmente informados de sua condio e histria natural.
Pacientes com hipopituitarismo devem usar um bracelete MedicAlert, com diagnsticos e tratamentos nele inscritos.
Devem ser orientados a aumentarem a ingesto de glicocorticoides em caso de indisposio. [NIH Clinical Center:
managing adrenal insufficiency]
Pacientes e suas famlias devem ser orientados a buscarem imediatamente cuidados mdicos caso apresentem sinais
e sintomas associados com a apoplexia hipofisria.
Complicaes
Complicaes Perodo de Probabilidade

execuo
rinorreia liqurica curto prazo baixa
Ocorre em cerca de 2% dos pacientes aps cirurgia transesfenoidal e requer procedimentos cirrgicos para corrigir
o defeito.[96]
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Complicaes Perodo de Probabilidade

execuo
FOLLOW UP
meningite curto prazo baixa
Ocorre em menos de 1% dos pacientes aps cirurgia transesfenoidal.[96]
mortalidade cirrgica curto prazo baixa
Mortalidade ocorre em 0.3% a 0.5%, geralmente com tumores grandes que requerem craniotomia.[62]
diabetes inspido (DI) curto prazo baixa
DI transitrio observado em at um tero dos pacientes aps a cirurgia transesfenoidal, mas o DI permanente ocorre
em 0.5% a 5%.[62]
hipopituitarismo longo prazo baixa
Pacientes com hipopituitarismo precisam ser diagnosticados precocemente e tratados apropriadamente com reposio
hormonal. Cerca de 2% a 15% dos pacientes podem necessitar de reposio hormonal adicional.[62]
A maioria dos pacientes desenvolve certo grau de hipopituitarismo induzido por radiao ao longo dos anos.[62]
Podem haver complicaes adicionais relacionadas ao hipopituitarismo (por exemplo, doena cardiovascular).
deficit neurolgico longo prazo baixa
Novos deficits neurolgicos ocorrem em cerca de 3% dos pacientes e so causa de morbidade significativa.[96]
neuropatia ptica induzida por radiao longo prazo baixa
Extremamente rara com a radioterapia convencional. Descrita em poucos casos de radiocirurgia com Gamma Knife.
Pode ser relativamente mais comum em cirurgia com acelerador linear (LINAC).[97]
malignidades secundrias induzidas por radiao longo prazo baixa
Os pacientes precisam ser cuidadosamente acompanhados com exames de imagem, preferencialmente ressonncia
nuclear magntica (RNM).
Prognstico
Pacientes com adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF hipofisrios) geralmente apresentam um
bom prognstico. A sobrevida livre de progresso de 10 anos do adenoma hipofisrio de 80% a 94%.[69] Microadenomas
apresentam resultados positivos quando sob observao. O risco de crescimento tumoral em pacientes com
microadenomas hipofisrios pequeno cerca de 0% a 14% ao longo de um perodo mdio de acompanhamento de
1.8 a 6.7 anos. Esses tumores so geralmente benignos e de crescimento lento. Macroadenomas so propensos ao
crescimento e, mesmo quando diagnosticados em pacientes assintomticos, necessitam de monitoramento cuidadoso.
Em uma metanlise de pacientes com incidentalomas hipofisrios e adenomas hipofisrios no funcionantes, a taxa de
09, 2016.
43
crescimento tumoral foi mais alta em macroadenomas, a 12.5 por 100 pessoas-anos, em comparao com 3.3 por 100
pessoas-anos em microadenomas e 0.05 por 100 pessoas-anos em indivduos com leses csticas.[41]
Em um estudo retrospectivo, uma maior taxa de recuperao de hipopituitarismo foi relatada em pacientes <45 anos
FOLLOW UP
de idade, em comparao com pacientes nas faixas etrias de 45 a 64 anos e 65 anos de idade ou mais.[89] Em outro
estudo, um desfecho hormonal mais favorvel foi relatado em mulheres na pr-menopausa em comparao com mulheres
menopausadas e homens.[90]
Pacientes com hipopituitarismo precisam ser diagnosticados precocemente e tratados apropriadamente com reposio
hormonal. Um risco mais alto de sndrome metablica, especialmente dislipidemia, foi relatado em pacientes com ACNFs
em comparao com a populao geral, o que foi explicado apenas parcialmente pela presena de hipopituitarismo ou
terapia de reposio hormonal.[91] Pacientes com ACNF podem apresentar aumento do risco de morte, especialmente
secundrio doena cardiovascular.[7]
Sequelas de longo prazo decorrentes de radioterapia so um fator preocupante, particularmente o hipopituitarismo,

observado em cerca de 50% dos pacientes aps 10 anos.[71] Outros efeitos colaterais raros incluem: neuropatia ptica,
acidentes vasculares cerebrais, necrose do crebro e malignidade secundrias.[71] Os pacientes precisam ser
cuidadosamente acompanhados com exames de imagem, preferencialmente ressonncia nuclear magntica (RNM).
Pacientes com adenomas hipofisrios apresentaram uma qualidade de vida (QdV) pior antes e aps a cirurgia da hipfise
em comparao com indivduos sem adenomas hipofisrios, embora alguns no concordem com esta observao.[18]
[92] [93] [94] Um estudo relatou achados sobre a QdV de 193 indivduos com ACNF hipofisrios. Os pacientes fora
avaliados com 3 questionrios validados de QdV relacionada sade. Em comparao com controles saudveis no Reino
Unido, pacientes com ACNF hipofisrios tinham uma QdV e uma percepo subjetiva de sade no significativamente
comprometida. Em anlises multivariadas de subgrupos, os seguintes fatores foram associados com pontuaes
significativamente comprometidas nos questionrios de QdV: idade, sexo feminino, hipogonadismo no tratado, recorrncia
do tumor e a presena de deficit do campo visual.[95]
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Adenoma hipofisrio Diretrizes
Diretrizes de diagnstico
Europa
Referral guidelines for suspected cancer

Publicado por: National Institute for Health and Care Excellence ltima publicao em: 2015
Resumo: Diretrizes baseadas em evidncias fornecem orientaes detalhadas a respeito do encaminhamento,

organizado por sintomas. Cefaleias representaro uma necessidade de encaminhamento urgente se houver
caractersticas de presso intracraniana elevada, se forem de incio recente e sem causa aparente ou se as cefaleias
forem qualitativamente novas e tiverem progressivamente se tornado mais intensas. Ocorrncias de novos episdios
de convulses requerem um encaminhamento urgente. Pacientes com deficit neurolgico focal subagudo, declnio
cognitivo sem causa aparente, distrbios comportamentais, lentido ou alteraes da personalidade requerem um
encaminhamento urgente. A ocorrncia de qualquer um desses achados em pacientes com histria pregressa de
cncer no sistema nervoso central (SNC) exige encaminhamento urgente.
GUIDELINES
UK guidelines for the use of thyroid function tests
Publicado por: Association for Clinical Biochemistry; British Thyroid Association; ltima publicao em: 2006
British Thyroid Foundation
Resumo: Diretrizes para o uso de testes da funo tireoidiana, inclusive no diagnstico de adenomas hipofisrios.
Amrica do Norte
Pituitary incidentaloma: an Endocrine Society clinical practice guideline

Publicado por: Endocrine Society ltima publicao em: 2011
Resumo: Diretrizes de prtica para avaliao endcrina de incidentalomas hipofisrios.
Diretrizes de tratamento
Internacional
Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas
Publicado por: Pituitary Society ltima publicao em: 2006
Resumo: Recomendaes sobre opes de tratamento de prolactinomas.
Stereotactic radiosurgery for patients with pituitary adenomas

Publicado por: International RadioSurgery Association ltima publicao em: 2004
Resumo: Recomendaes quanto ao uso de radiocirurgia no tratamento de adenomas hipofisrios. A radiocirurgia

estereotxica geralmente usada como um adjuvante resseco cirrgica.
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Adenoma hipofisrio Diretrizes
Amrica do Norte
Pituitary incidentaloma: an Endocrine Society clinical practice guideline

Publicado por: Endocrine Society ltima publicao em: 2011
Resumo: Diretrizes de prtica para tratamento de incidentalomas hipofisrios.

GUIDELINES
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Adenoma hipofisrio Recursos online
Recursos online
1. NIH Clinical Center: managing adrenal insufficiency (external link)
ONLINE RESOURCES
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Adenoma hipofisrio Referncias
Artigos principais
REFERENCES
Chanson P, Salenave S. Diagnosis and treatment of pituitary adenomas. Minerva Endocrinol. 2004;29:241-275.
Resumo
Sibal L, Ball SG, Connolly V, et al. Pituitary apoplexy: a review of clinical presentation, management and outcome in
45 cases. Pituitary. 2004;7:157-163. Resumo
Dekkers OM, Pereira AM, Romijn JA, et al. Treatment and follow-up of clinically nonfunctioning pituitary
macroadenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3717-3726. Resumo
Shomali ME, Katznelson L. Medical therapy of gonadotropin-producing and nonfunctioning pituitary adenomas.
Pituitary. 2002;5:89-98. Resumo
Dekkers OM, Hammer S, de Keizer RJ, et al. The natural course of non-functioning pituitary macroadenomas. Eur J
Endocrinol. 2007;156:217-224. Resumo
Karavitaki N, Collison K, Halliday J, et al. What is the natural history of nonoperated nonfunctioning pituitary adenomas?
Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67:938-943. Resumo
Molitch ME. Nonfunctioning pituitary tumors and pituitary incidentalomas. Endocrinol Metab Clin North Am.
2008;37:151-171. Resumo
Dekkers OM, Pereira AM, Roelfsema F, et al. Observation alone after transsphenoidal surgery for nonfunctioning
pituitary macroadenoma. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:1796-1801. Resumo
Mortini P, Losa M, Barzaghi R, et al. Results of transsphenoidal surgery in a large series of patients with pituitary
adenoma. Neurosurgery. 2005;56:1222-1233. Resumo
Brada M, Jankowska P. Radiotherapy for pituitary adenoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008;37:263-275.
Resumo
Pivonello R, Matrone C, Filippella M, et al. Dopamine receptor expression and function in clinically nonfunctioning
pituitary tumors: comparison with the effectiveness of cabergoline treatment. J Clin Endocrinol Metab.
2004;89:1674-1683. Resumo
Referncias
1. Surawicz TS, McCarthy BJ, Kupelian V, et al. Descriptive epidemiology of primary brain and CNS tumors: results from
the Central Brain Tumor Registry of the United States, 1990-1994. Neuro Oncol. 1999;1:14-25. Texto completo
Resumo
2. Freda PU, Post KD. Differential diagnosis of sellar masses. Endocrinol Metab Clin North Am. 1999;28:81-117. Resumo
3. Ironside JW. Best Practice No 172: pituitary gland pathology. J Clin Pathol. 2003;56:561-568. Texto completo
Resumo
48 09, 2016.
4. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, et al, eds. WHO classification of tumours of the central nervous system. Lyon,
France: IARC Press; 2007:25-29. Texto completo
REFERENCES
5. Horvath E, Lloyd RV, Kovacs K, et al. Plurihormonal adenoma. In: De Lellis RA, Lloyd RV, Heitz PU, et al, eds. World
Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of endocrine organs. Lyon,
France: IARC Press; 2004.
6. Arafah BM, Nasrallah MP. Pituitary tumors: pathophysiology, clinical manifestations and management. Endocr Relat
Cancer. 2001;8:287-305. Texto completo Resumo
7. Chanson P, Salenave S. Diagnosis and treatment of pituitary adenomas. Minerva Endocrinol. 2004;29:241-275.
Resumo
8. Verrees M, Arafah BM, Selman WR. Pituitary tumor apoplexy: characteristics, treatment, and outcomes. Neurosurg
Focus. 2004;16:E6. Resumo
9. Sibal L, Ball SG, Connolly V, et al. Pituitary apoplexy: a review of clinical presentation, management and outcome in
45 cases. Pituitary. 2004;7:157-163. Resumo
10. Heseltine D, White MC, Kendall-Taylor P, et al. Testicular enlargement and elevated serum inhibin concentrations
occur in patients with pituitary macroadenomas secreting follicle stimulating hormone. Clin Endocrinol (Oxf).
1989;31:411-423. Resumo
11. Cooper O, Geller JL, Melmed S. Ovarian hyperstimulation syndrome caused by an FSH-secreting pituitary adenoma.
Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008;4:234-238. Resumo
12. Djerassi A, Coutifaris C, West VA, et al. Gonadotroph adenoma in a premenopausal woman secreting follicle-stimulating
hormone and causing ovarian hyperstimulation. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:591-594. Resumo
13. Snyder PJ, Sterling FH. Hypersecretion of LH and FSH by a pituitary adenoma. J Clin Endocrinol Metab.
1976;42:544-550. Resumo
14. Davis JR, Farrell WE, Clayton RN. Pituitary tumours. Reproduction. 2001;121:363-371. Texto completo Resumo
15. Daly AF, Rixhon M, Adam C, et al. High prevalence of pituitary adenomas: a cross-sectional study in the province of
Liege, Belgium. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4769-4775. Resumo
16. Monson JP. The epidemiology of endocrine tumours. Endocr Relat Cancer. 2000;7:29-36. Resumo
17. Faglia G. Epidemiology and pathogenesis of pituitary adenomas. Acta Endocrinol (Copenh). 1993;129(suppl 1):1-5.
Resumo
18. Nielsen EH, Lindholm J, Laurberg P, et al. Nonfunctioning pituitary adenoma: incidence, causes of death and quality
of life in relation to pituitary function. Pituitary. 2007;10:67-73. Resumo
19. Dekkers OM, Pereira AM, Romijn JA, et al. Treatment and follow-up of clinically nonfunctioning pituitary
macroadenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3717-3726. Resumo
09, 2016.
49
20. Billestrup N, Swanson LW, Vale W. Growth hormone-releasing factor stimulates proliferation of somatotrophs in
vitro. Proc Natl Acad Sci USA. 1986;83:6854-6857. Texto completo Resumo
REFERENCES
21. Herman V, Fagin J, Gonsky R, et al. Clonal origin of pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 1990;71:1427-1433.
Resumo
22. Alexander JM, Biller BM, Bikkal H, et al. Clinically nonfunctioning pituitary tumors are monoclonal in origin. J Clin
Invest. 1990;86:336-340. Texto completo Resumo
23. Shimon I, Melmed S. Genetic basis of endocrine disease: pituitary tumor pathogenesis. J Clin Endocrinol Metab.
1997;82:1675-1681. Texto completo Resumo
24. Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors. Endocrinol Metab Clin North Am. 1999;28:1-12. Resumo
25. Simpson DJ, Bicknell JE, McNicol AM, et al. Hypermethylation of the p16/CDKN2A/MTSI gene and loss of protein
expression is associated with nonfunctional pituitary adenomas but not somatotrophinomas. Genes Chromosomes
Cancer. 1999;24:328-336. Resumo
26. Ruebel KH, Jin L, Zhang S, et al. Inactivation of the p16 gene in human pituitary nonfunctioning tumors by
hypermethylation is more common in null cell adenomas. Endocr Pathol. 2001;12:281-289. Resumo
27. Occhi G, Albiger N, Berlucchi S, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma in the human pituitary
gland: expression and splicing pattern in adenomas versus normal pituitary. J Neuroendocrinol. 2007;19:552-559.
Resumo
28. Emery MN, Leontiou C, Bonner SE, et al. PPAR-gamma expression in pituitary tumours and the functional activity
of the glitazones: evidence that any anti-proliferative effect of the glitazones is independent of the PPAR-gamma
receptor. Clin Endocrinol (Oxf). 2006;65:389-395. Resumo
29. Heaney AP, Fernando M, Melmed S. PPAR-gamma receptor ligands: novel therapy for pituitary adenomas. J Clin
Invest. 2003;111:1381-1388. Texto completo Resumo
30. European Medicines Agency. Questions and answers on the suspension of rosiglitazone-containing medicines
(Avandia, Avandamet and Avaglim). 2010. http://www.ema.europa.eu (last accessed 18 September 2014). Texto
completo
31. Zhang X, Horwitz GA, Heaney AP, et al. Pituitary tumor transforming gene (PTTG) expression in pituitary adenomas.
J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:761-767. Resumo
32. McCabe CJ, Khaira JS, Boelaert K, et al. Expression of pituitary tumour transforming gene (PTTG) and fibroblast growth
factor-2 (FGF-2) in human pituitary adenomas: relationships to clinical tumour behaviour. Clin Endocrinol (Oxf).
2003; 58:141-150. Resumo
33. Levy A. Molecular and trophic mechanisms of tumorigenesis. Endocrinol Metab Clin N Am. 2008;37:23-50. Resumo
34. Daly AF, Jaffrain-Rea ML, Ciccarelli A, et al. Clinical characterization of familial isolated pituitary adenomas. J Clin
Endocrinol Metab. 2006;91:3316-3323. Resumo
50 09, 2016.
35. Beckers A, Daly AF. The clinical, pathological, and genetic features of familial isolated pituitary adenomas. Eur J
Endocrinol. 2007;157:371-382. Texto completo Resumo
REFERENCES
36. Katznelson L, Alexander JM, Klibanski A. Clinical review 45: Clinically nonfunctioning pituitary adenomas. J Clin
Endocrinol Metab. 1993;76:1089-1094. Resumo
37. Shomali ME, Katznelson L. Medical therapy of gonadotropin-producing and nonfunctioning pituitary adenomas.
Pituitary. 2002;5:89-98. Resumo
38. Young WF Jr, Scheithauer BW, Kovacs KT, et al. Gonadotroph adenoma of the pituitary gland: a clinicopathologic
analysis of 100 cases. Mayo Clin Proc. 1996;71:649-656. Resumo
39. Randeva HS, Schoebel J, Byrne J, et al. Classical pituitary apoplexy: clinical features, management and outcome. Clin
Endocrinol (Oxf). 1999;51:181-188. Resumo
40. Nielsen EH, Lindholm J, Bjerre P, et al. Frequent occurrence of pituitary apoplexy in patients with non-functioning
pituitary adenoma. Clin Endocrinol (Oxf). 2006; 64:319-322. Resumo
41. Fernandez-Balsells MM, Murad MH, Barwise A, et al. Natural history of nonfunctioning pituitary adenomas and
incidentalomas: a systematic review and metaanalysis. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:905-912. Resumo
42. Biller BM, Samuels MH, Zagar A, et al. Sensitivity and specificity of six tests for the diagnosis of adult GH deficiency.
43. Yuen KC, Biller BM, Molitch ME, et al. Clinical review: Is lack of recombinant growth hormone (GH)-releasing hormone
in the United States a setback or time to consider glucagon testing for adult GH deficiency? J Clin Endocrinol Metab.
2009;94:2702-2707. Resumo
44. Gordon DL, Emanuele MA. Hot flashes in patients with hypogonadism and low serum gonadotropin levels. Endocr
Pract. 2003;9:119-123. Resumo
45. Bleicken B, Hahner S, Ventz M, et al. Delayed diagnosis of adrenal insufficiency is common: a cross-sectional study
in 216 patients. Am J Med Sci. 2010;339:525-531. Resumo
46. Pineyro MM, Makdissi A, Faiman C, et al. Poor correlation of serum alpha-subunit concentration and magnetic
resonance imaging following pituitary surgery in patients with nonfunctional pituitary macroadenomas. Endocr
Pract. 2008;14:452-457. Resumo
47. Fleseriu M, Lee M, Pineyro MM, et al. Giant invasive pituitary prolactinoma with falsely low serum prolactin: the
significance of 'hook effect'. J Neurooncol. 2006;79:41-43. Resumo
48. Gopan T, Toms SA, Prayson RA, et al. Symptomatic pituitary metastases from renal cell carcinoma. Pituitary.
2007;10:251-259. Resumo
49. Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol
Metab. 2001;86:5658-5671. Resumo
09, 2016.
51
50. Dekkers OM, Hammer S, de Keizer RJ, et al. The natural course of non-functioning pituitary macroadenomas. Eur J
Endocrinol. 2007;156:217-224. Resumo
REFERENCES
51. Feldkamp J, Santen R, Harms E, et al. Incidentally discovered pituitary lesions: high frequency of macroadenomas
and hormone-secreting adenomas - results of a prospective study. Clin Endocrinol (Oxf). 1999;51:109-113. Resumo
52. Reincke M, Allolio B, Saeger W, et al. The 'incidentaloma' of the pituitary gland. Is neurosurgery required? JAMA.
1990;263:2772-2776. Resumo
53. Donovan LE, Corenblum B. The natural history of the pituitary incidentaloma. Arch Intern Med. 1995;155:181-183.
Resumo
54. Nishizawa S, Ohta S, Yokoyama T, et al. Therapeutic strategy for incidentally found pituitary tumors ("pituitary
incidentalomas"). Neurosurgery. 1998; 43:1344-1348. Resumo
55. Karavitaki N, Collison K, Halliday J, et al. What is the natural history of nonoperated nonfunctioning pituitary adenomas?
Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67:938-943. Resumo
56. Orija IB, Weil RJ, Hamrahian AH. Pituitary incidentaloma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012;26:47-68.
Resumo
57. Gittoes NJ, Sheppard MC, Johnson AP, et al. Outcome of surgery for acromegaly - the experience of a dedicated
pituitary surgeon. QJM. 1999;92:741-745. Texto completo Resumo
58. Tabaee A, Anand VK, Barron Y, et al. Endoscopic pituitary surgery: a systematic review and meta-analysis. J Neurosurg.
2009;111:545-554. Resumo
59. Pereira AM, Biermasz NR. Treatment of nonfunctioning pituitary adenomas: what were the contributions of the last
10 years? A critical view. Ann Endocrinol (Paris). 2012;73:111-116. Resumo
60. DeKlotz TR, Chia SH, Lu W, et al. Meta-analysis of endoscopic versus sublabial pituitary surgery. Laryngoscope.
2012;122:511-518. Resumo
61. Dorward NL. Endocrine outcomes in endoscopic pituitary surgery: a literature review. Acta Neurochir.
2010;152:1275-1279. Resumo
62. Molitch ME. Nonfunctioning pituitary tumors and pituitary incidentalomas. Endocrinol Metab Clin North Am.
2008;37:151-171. Resumo
63. Dekkers OM, Pereira AM, Roelfsema F, et al. Observation alone after transsphenoidal surgery for nonfunctioning
64. Arita K, Tominaga A, Sugiyama K, et al. Natural course of incidentally found nonfunctioning pituitary adenoma, with
special reference to pituitary apoplexy during follow-up examination. J Neurosurg. 2006;104:884-891. Resumo
65. Mortini P, Losa M, Barzaghi R, et al. Results of transsphenoidal surgery in a large series of patients with pituitary
adenoma. Neurosurgery. 2005;56:1222-1233. Resumo
52 09, 2016.
66. Marazuela M, Astigarraga B, Vicente A, et al. Recovery of visual and endocrine function following transsphenoidal
surgery of large nonfunctioning pituitary adenomas. J Endocrinol Invest. 1994;17:703-707. Resumo
REFERENCES
67. Arafah BM. Reversible hypopituitarism in patients with large nonfunctioning pituitary adenomas. J Clin Endocrinol
Metab. 1986;62:1173-1179. Resumo
68. Losa M, Donofrio CA, Barzaghi R, et al. Presentation and surgical results of incidentally discovered non-functioning
pituitary adenomas: evidence for a better outcome independently of other patients' characteristics. Eur J Endocrinol.
2013;169:735-742. Resumo
69. Park P, Chandler WF, Barkan AL, et al. The role of radiation therapy after surgical resection of nonfunctional pituitary
macroadenomas. Neurosurgery. 2004;55:100-106. Resumo
70. Tanaka Y, Hongo K, Tada T, et al. Growth pattern and rate in residual nonfunctioning pituitary adenomas: correlations
among tumor volume doubling time, patient age, and MIB-1 index. J Neurosurg. 2003;98:359-365. Resumo
71. Brada M, Jankowska P. Radiotherapy for pituitary adenoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008;37:263-275.
Resumo
72. Loeffler JS, Shih HA. Radiation therapy in the management of pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab.
2011;96:1992-2003. Resumo
73. Sheehan JP, Starke RM, Mathieu D, et al. Gamma Knife radiosurgery for the management of nonfunctioning pituitary
adenomas: a multicenter study. J Neurosurg. 2013;119:446-456. Texto completo Resumo
74. Chen Y, Li ZF, Zhang FX, et al. Gamma knife surgery for patients with volumetric classification of nonfunctioning
pituitary adenomas: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2013;169:487-495. Texto completo
Resumo
75. Taussky P, Kalra R, Coppens J, et al. Endocrinological outcome after pituitary transposition (hypophysopexy) and
adjuvant radiotherapy for tumors involving the cavernous sinus. J Neurosurg. 2011;115:55-62. Resumo
76. Zueger T, Kirchner P, Herren C, et al. Glucocorticoid replacement and mortality in patients with nonfunctioning
pituitary adenoma. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:E1938-E1942. Resumo
77. Pivonello R, Matrone C, Filippella M, et al. Dopamine receptor expression and function in clinically nonfunctioning
pituitary tumors: comparison with the effectiveness of cabergoline treatment. J Clin Endocrinol Metab.
2004;89:1674-1683. Resumo
78. Bevan JS, Burke CW. Non-functioning pituitary adenomas do not regress during bromocriptine therapy but possess
membrane-bound dopamine receptors which bind bromocriptine. Clin Endocrinol (Oxf). 1986;25:561-572. Resumo
79. Kwekkeboom DJ, Hofland LJ, van Koetsveld PM, et al. Bromocriptine increasingly suppresses the in vitro gonadotropin
and alpha-subunit release from pituitary adenomas during long term culture. J Clin Endocrinol Metab.
1990;71:718-724. Resumo
80. Colao A, Di Somma C, Pivonello R, et al. Medical therapy for clinically non-functioning pituitary adenomas. Endocr
Relat Cancer. 2008;15:905-915. Texto completo Resumo
09, 2016.
53
81. Lohmann T, Trantakis C, Biesold M, et al. Minor tumour shrinkage in nonfunctioning pituitary adenomas by long-term
treatment with the dopamine agonist cabergoline. Pituitary. 2001;4:173-178. Resumo
REFERENCES
82. Andersen M, Bjerre P, Schrder HD, et al. In vivo secretory potential and the effect of combination therapy with
octreotide and cabergoline in patients with clinically non-functioning pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf).
2001;54:23-30. Resumo
83. Greenman Y, Tordjman K, Osher E, et. al. Postoperative treatment of clinically nonfunctioning pituitary adenomas
with dopamine agonists decreases tumour remnant growth. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63:39-44. Resumo
84. Garcia EC, Naves LA, Silva AO, et al. Short-term treatment with cabergoline can lead to tumor shrinkage in patients
with nonfunctioning pituitary adenomas. Pituitary. 2013;16:189-194. Resumo
85. Schade R, Andersohn F, Suissa S, et al. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med.
2007;356:29-38. Texto completo Resumo
86. Zanettini R, Antonini A, Gatto G, et al. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's
disease. N Engl J Med. 2007;356:39-46. Texto completo Resumo
87. Antonini A, Poewe W. Fibrotic heart-valve reactions to dopamine-agonist treatment in Parkinson's disease. Lancet
Neurol. 2007;6:826-829. Resumo
88. McCormack AI, Wass JA, Grossman AB. Aggressive pituitary tumours: the role of temozolomide and the assessment
of MGMT status. Eur J Clin Invest. 2011;41:1133-1148. Resumo
89. Robenshtok E, Benbassat CA, Hirsch D, et al. Clinical course and outcome of non-functioning pituitary adenomas
in the elderly compared with younger age groups. Endocr Pract. 2014;20:159-164. Resumo
90. Caputo C, Sutherland T, Farish S, et al. Gender differences in presentation and outcome of nonfunctioning pituitary
macroadenomas. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;78:564-570. Resumo
91. Joustra SD, Claessen KM, Dekkers OM, et al. High prevalence of metabolic syndrome features in patients previously
treated for nonfunctioning pituitary macroadenoma. PLoS One. 2014;9:e90602. Texto completo Resumo
92. Johnson MD, Woodburn CJ, Vance ML. Quality of life in patients with a pituitary adenoma. Pituitary. 2003;6:81-87.
Resumo
93. Dekkers OM, van der Klaauw AA, Pereira AM, et al. Quality of life is decreased after treatment for nonfunctioning
94. Soto-Ares G, Cortet-Rudelli C, Assaker R, et al. MRI protocol technique in the optimal therapeutic strategy of
non-functioning pituitary adenomas. Eur J Endocrinol. 2002;146:179-186. Resumo
95. Capatina C, Christodoulides C, Fernandez A, et al. Current treatment protocols can offer a normal or near-normal
quality of life in the majority of patients with non-functioning pituitary adenomas. Clin Endocrinol (Oxf).
2013;78:86-93. Resumo
96. Laws ER Jr, Thapar K. Pituitary surgery. Endocrinol Metab Clin North Am. 1999;28:119-131. Resumo
54 09, 2016.
97. Jackson IM, Noren G. Role of gamma knife therapy in the management of pituitary tumors. Endocrinol Metab Clin
North Am. 1999;28:133-142. Resumo
REFERENCES
98. Chen Y, Wang CD, Su ZP, et al. Natural history of postoperative nonfunctioning pituitary adenomas: a systematic
review and meta-analysis. Neuroendocrinology. 2012;96:333-342. Resumo
99. Freda PU, Beckers AM, Katznelson L, et al. Pituitary incidentaloma: an Endocrine Society clinical practice guideline.
100. teo A, Bocko J, Rychl B, et al. Nonfunctioning pituitary adenomas: association of Ki-67 and HMGA-1 labeling
indices with residual tumor growth. Acta Neurochir (Wien). 2014;156:451-461;discussion 461. Resumo
09, 2016.
55
Adenoma hipofisrio Imagens
Imagens
IMAGES
Figura 1: Ressonncia magntica (RM) coronal antes (A) e aps (B) injeo de contraste em um paciente com um
microadenoma hipofisrio pequeno. A leso hipofisria realada menos que a hipfise normal aps o contraste por
gadolnio; aparenta ser hipodensa quando comparada hipfise normal (seta, B)
Do acervo de Dr. Amir Hamrahian
56 09, 2016.
Adenoma hipofisrio Imagens
IMAGES
Figura 2: Ressonncia magntica (RM) pr-contraste coronal (A) e sagital (B) de um paciente com macroadenoma
hipofisrio (seta, A). A massa hipofisria se estende em direo ao quiasma ptico com certo efeito de presso
Do acervo de Dr. Amir Hamrahian
09, 2016.
57
Adenoma hipofisrio Aviso legal
Aviso legal
Este contedo destinase a mdicos que no esto nos Estados Unidos e no Canad. O BMJ Publishing Group Ltd. ("BMJ
Group") procura certificarse de que as informaes fornecidas sejam precisas e estejam atualizadas; no entanto, no
fornece garantias nesse sentido, tampouco seus licenciantes, que fornecem determinadas informaes vinculadas ao
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medicamento aqui mencionado, nem realiza o diagnstico de pacientes. Os mdicos devem utilizar seu prprio julgamento
profissional ao utilizar as informaes aqui contidas, no devendo considerlas substitutas, ao abordar seus pacientes.
As informaes aqui contidas no contemplam todos os mtodos de diagnstico, tratamento, acompanhamento e

medicao, nem possveis contraindicaes ou efeitos colaterais. Alm disso, com o surgimento de novos dados, tais
padres e prticas da medicina sofrem alteraes; portanto, necessrio consultar diferentes fontes. altamente
recomendvel que os usurios confirmem, por conta prpria, o diagnstico, os tratamentos e o acompanhamento
especificado e verifiquem se so adequados para o paciente na respectiva regio. Alm disso, necessrio examinar a
bula que acompanha cada medicamento prescrito, a fim de verificar as condies de uso e identificar alteraes na
posologia ou contraindicaes, em especial se o agente a ser administrado for novo, raramente utilizado ou tiver alcance
teraputico limitado. Devese verificar se, na sua regio, os medicamentos mencionados so licenciados para o uso
especificado e nas doses determinadas. Essas informaes so fornecidas "no estado em que se encontram" e, na forma
da lei, o BMJ Group e seus licenciantes no assumem qualquer responsabilidade por nenhum aspecto da assistncia
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decimal; nmeros de 5 ou mais dgitos incluem vrgulas; e nmeros menores que a unidade so representados com
pontos decimais. Consulte a tabela explicativa na Tab 1. O BMJ no aceita ser responsabilizado pela interpretao incorreta
de nmeros em conformidade com esse padro especificado para separadores numricos.Esta abordagem est em
conformidade com a orientao do Servio Internacional de Pesos e Medidas (International Bureau of Weights and
Measures) (resoluo de 2003)
http://www1.bipm.org/jsp/en/ViewCGPMResolution.jsp
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Estilo do BMJ Best Practice
Numerais de 5 dgitos 10,000
Numerais de 4 dgitos 1000
Numerais < 1 0.25
Tabela 1 Estilo do BMJ Best Practice no que diz respeito a numerais
O BMJ pode atualizar o contedo traduzido de tempos em tempos de maneira a refletir as atualizaes feitas nas verses
originais no idioma ingls em que o contedo traduzido se baseia. natural que a verso em portugus apresente
eventuais atrasos em relao verso em ingls enquanto o contedo traduzido no for atualizado. A durao desses
atrasos pode variar.
Veja os termos e condies do website.
58 09, 2016.
Colaboradores:
// Autores:
Gabriel Zada, MD, MS

Assistant Professor of Neurosurgery
Otolaryngology and Internal Medicine, Co-Director, USC Pituitary Center, Co-Director, USC Radiosurgery Center, Director, USC
Endoscopic Skull Base Surgery Program, Keck Medicine of USC, University of Southern California, Los Angeles, CA
DIVULGAES: GZ declares that he has no competing interests.
John Carmichael, MD
Associate Professor of Clinical Medicine
Co-director, USC Pituitary Center, Keck Medicine at USC, University of Southern California, Los Angeles, CA
DIVULGAES: JC declares that he has no competing interests.
// Reconhecimentos:
Dr Gabriel Zada and Dr John Carmichael would like to gratefully acknowledge Dr Israel Orija and Dr Amir H. Hamrahian, previous
contributors to this monograph.
DIVULGAES: IO and AH declare that they have no competing interests.
// Colegas revisores:
Andrew James, BSc, MB BCh, MD, MRCP, FRCP

Consultant Endocrinologist
Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary, Newcastle, UK
DIVULGAES: AJ declares that he has no competing interests.
Federico Roncaroli, MD
Reader in Neuropathology and Honorary Consultant in Neuropathology
Neuropathology Unit, Department of Clinical Neuroscience, Division of Neuroscience and Mental Health, Faculty of Medicine,
Imperial College, London, UK
DIVULGAES: FR declares that he has no competing interests.
Roberto Salvatori, MD
Associate Professor of Medicine
Division of Endocrinology, Johns Hopkins University, Baltimore, MD
DIVULGAES: RS declares that he has no competing interests.
Laurence Kennedy, MD, FRCP

Professor and Chief
Chairman , Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Cleveland Clinic, Cleveland, OH
Colaboradores:
DIVULGAES: LK declares that he has no competing interests.
Shereen Ezzat, MD
Professor of Medicine and Oncology
University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
DIVULGAES: SE declares that he has no competing interests.
Laurence Katznelson, MD
Associate Professor
Stanford University, Palo Alto, CA
DIVULGAES: LK declares that he has no competing interests.

Adenoma Hipofisário

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Adenoma hipofisrio

A informao clnica correta e disponvel exatamente onde neces sria

ltima atualizao: Mar 09, 2016

Abordagem passo a passo do tratamento 22

Adenomas hipofisrios clinicamente no funcionantes (ACNF hipofisrios) so abordados aqui; j os adenomas

Radiologicamente, os ACNF hipofisrios so classificados como microadenomas (<1 cm de dimetro) ou

Pacientes com microadenomas hipofisrios no funcionantes necessitam de acompanhamento limitado, mas

Macroadenomas hipofisrios no funcionantes geralmente so notados clinicamente com caractersticas de

Aparncia anatmica e neurorradiolgica: baseada no tamanho e grau de invaso local do tumor.

Aparncia histolgica: baseada na caracterizao imunocitoqumica.

Tamanho do tumor[6] [7]

Macroadenoma: tamanho do tumor 1 cm.

Classificao de adenomas hipofisrios funcionantes[6]

Adenomas corticotrficos (10% a 12%): colorao e secreo de ACTH.

Adenomas de clulas nulas (10%): colorao e secreo de hormnios.

Geralmente, h hiperprolactinemia leve a moderada (<4348 picomoles/L [<100 nanogramas/mL {<100

Abordagem passo a passo do diagnstico

Os pacientes podem apresentar caractersticas de hipopituitarismo:[6] [7] Os gonadotrofos e somatotrofos se mostram

Achados dos exames

Diagnstico por imagem

Exames de sangue de rotina

GH e fator de crescimento semelhante insulina-1 (IGF-1)

Hormnio estimulante da tireoide (TSH) e tiroxina livre ou total

Hormnio adrenocorticotrfico (ACTH) e cortisol

Teste de estimulao por hormnio liberador de gonadotrofina (GnRH)

adenomas hipofisrios familiares isolados (FIPA)

complexo de Carney (CNC)

Anamnese e exame fsico

Principais fatores de diagnstico

presena de fatores de risco (comum)

sintomas progressivos e prolongados (comum)

disfuno ertil (comum)

testculos pequenos e moles (comum)

atrofia da mama (comum)

perda da libido (comum)

ganho de peso (comum)

acuidade visual reduzida (comum)

hemianopsia bitemporal (comum)

apoplexia hipofisria (incomum)

Outros fatores de diagnstico

massa muscular reduzida (comum)

intolerncia ao frio (comum)

pele seca (comum)

queda de cabelos (comum)

memria fraca (comum)

humor deprimido (comum)

perda de peso (incomum)

dormncia facial (incomum)

incontinncia urinria (incomum)

sinusite recorrente (incomum)

fator de crescimento semelhante insulina 1 (IGF-1) baixo ou normal

em mulheres em idade reprodutiva.

Exames a serem considerados

Doena Sinais/sintomas de Exames de diferenciao

Doena Sinais/sintomas de Exames de diferenciao

Adenoma secretor de hormnio Esses tumores costumam ser A hipercortisolemia

Cisto da fenda de Rathke O contedo remanescente da O cisto da fenda de Rathke

Doena Sinais/sintomas de Exames de diferenciao

Meningioma Meningiomas ocorrem mais Um realce denso e homogneo

Hipofisite Nove vezes mais comum em A associao cronolgica

Sarcoidose Neurossarcoidose observada Dentre os achados sugestivos da

Infeces A maioria dos pacientes com A diferenciao entre abscesso

Doena Sinais/sintomas de Exames de diferenciao

Hiperplasia hipofisria A hipfise aumentada, secundria A RNM geralmente exibir uma