FARMACOLOGIA I

Profa Liliam Fernandes

Thas Costa (monitora)

ESTUDO DIRIGIDO 1 SEMESTRE DE 2016

Farmacologia dos Adrenrgicos e Antiadrenrgicos

1. O controle cardiovascular resulta de aes integradas do corao e vasos

sanguneos. Descreva em detalhes qual o papel do SNA Simptico nesse
controle, indicando os respectivos receptores adrenrgicos e as aes
promovidas pela ativao adrenrgica.

O sistema nervoso autnomo tem participao importante no controle da presso

arterial modulando variveis hemodinmicas tais como a freqncia cardaca e resistncia
vascular perifrica. Por isso, resulta em aes integradas do corao com os vasos
sanguneos.
Os receptores adrenrgicos so classificados em alfa e beta. Por sua vez, existem
os subtipos alfa-1 e alfa-2, beta1, beta2 e beta3, todos pertencentes super-famlia dos
receptores acoplados protena G. Os receptores alfa-1 ativam a fosfolipase C,
produzindo assim, IP3 e DAG como segundos mensageiros; os receptores alfa-2 inibem a
adenilato ciclase e, portanto, diminuem a formao de AMPc; todos os tipos de
receptores beta estimulam a adenilato ciclase.
Nos vasos sanguneos, o tnus do msculo liso vascular regulado por receptores
adrenrgicos. Os receptores alfa aumentam a resistncia arterial, enquanto os receptores
beta-2 promovem o relaxamento do msculo liso. Os vasos cutneos apresentam
receptores alfa e sofrem contrao na presena de adrenalina e noradrenalina. Os vasos
no msculo esqueltico podem contrair-se ou dilatar-se, dependendo da ativao dos
receptores alfa ou beta. Portanto, os efeitos globais de um agente simpaticomimtico
sobre os vasos sanguneos dependem das atividades relativas das drogas nos receptores
alfa e beta.
No corao os efeitos diretos sobre o corao so determinados, em grande parte,
pelos receptores beta-1, embora estejam envolvidos os receptores beta-2 e, em menor
grau, os receptores alfa. A ativao dos receptores beta resulta em aumento do influxo de
clcio nas clulas cardacas, com consequncias tanto eltricas quanto mecnicas:
aumento da frequncia e fora de contrao cardacas.

2. Descreva em detalhes a sntese de NA na terminao nervosa, e explique sua

liberao na fenda sinptica.
 Fenilalanina tirosina diidroxifenilalanina (DOPA) dopamina entra nas
vesculas noradrenalina.
A dopamina transportada ativamente para o interior de vesculas onde ser
transformada em noradrenalina. A chegada de um potencial de ao (despolarizao da
membrana) promove a abertura dos canais de Ca+2 voltagem dependentes. Os ons Ca+2
interagem com as vesculas, causando a liberao de NA por exocitose.

3. Aps ter sido liberada na fenda sinptica, quais so os caminhos tomados pela
NA?

Primeiramente, a NA inativada. Ela difunde-se na circulao, metabolizada pela

enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) e recaptada ativamente de volta ao neurnio.
A NA tem dois destinos possveis, ela pode ser transportada novamente a vescula de
estocagem ou destruda pela enzima monoamina-oxidase (MAO) presente na mitocndria
neuronal.

4. Descreva a sntese e liberao de Adrenalina.

A adrenalina gerada a partir da noradrenalina em tecidos que possuem a enzima

feniletanolamina-N-metiltransferase (supra-renal e algumas regies cerebrais). estocada
em outras vesculas.
A descarga de Ach na supra-renal promove a liberao de adrenalina, que atinge a
corrente sangunea e ativa receptores adrenrgicos.

5. Isoproterenol: o que ? Quais seus efeitos diretos no corao? E nos vasos?

uma droga adrenrgica de ao direta que ativa diretamente os

adrenorreceptores. um agonista sinttico que interage preferencialmente com receptor
-adrenrgico.
No corao, 1 tem intensa estimulao de frequncia cardaca e fora de
contrao. Nos vasos, 2 dilata as arterolas no msculo esqueltico.

6. Pesquisar a relao de frmacos adrenrgicos referenciada em sala de aula,

observando: a) o subtipo de receptor ativado e b) o efeito final causado pela
ativao.

Adrenalina: agonista endgeno, liberada pela medula supre renal. Sinteticamente

usado como simpatomimtico e interage com receptores (maior afinidade) e .

Sistema Cardiovascular
1 aumenta a contratilidade do miocrdio (ionotropismo positivo)
 1 aumenta a frequncia cardaca (cronotropismo positivo)
vasoconstrio de artrias da pele, mucosa e vsceras
2 vasodilatao de artrias que irrigam o fgado
2 vasodilatao de artrias que irrigam a musculatura esqueltica
Sistema Respiratrio
2 broncodilatao potente
Controle Glicmico
2 aumento da glicogenlise heptica
2 reduo da liberao de insulina
Metabolismo Lipdico
3 aumento da liplise em adipcitos

Noradrenalina: um agonista ENDGENO, liberada pela inervao simptica.

Sinteticamente, utilizada como simpatomimtico e interage com receptores (maior
afinidade) e .
Sistema Cardiovascular
1 vasoconstrio em vrios leitos vasculares = aumento de PA

Isoproterenol: um agonista SINTTICO. Interage preferencialmente com

receptores .
Sistema Cardiovascular
1 intensa estimulao de frequncia cardaca e fora de contrao
2 dilatao das arterolas dos msculos esquelticos
Sistema Pulmonar
2 broncodilatao rpida e intensa

Dopamina: um agonista natural, precursor de NA. Interage com receptores

especficos dopaminrgicos e interage preferencialmente com e .
Sistema Cardiovascular
1 aumento da frequncia cardaca e fora de contrao
1 em altas concentraes, causa vasoconstrio
Sistema Renal e Visceral
D1 e D2 ativao de receptores dopaminrgicos dilata artrias renais e
esplncnicas

Dobutamina: resultam em diferentes interaes com receptores do tipo e .

Sistema Cardiovascular
1 vasoconstrio (efeito ionotrpico)
2 vasodilatao

Oximetazolina: so agonistas de receptores. Usados primariamente como vasos

constritores para aplicaes tpicas na mucosa nasal ou olhos.
Sistema Cardiovascular
2 vasoconstritor perifrico
 1 hipertenso paradoxal

Fenilefrina: um agonista seletivo de receptores 1; a ativao de receptores s

ocorre em concentraes muito elevadas.
Sistema Cardiovascular
1 Vasocontrio arterial

Metoxamina: um agonista seletivo 1.

Sistema Cardiovascular
1 Vasoconstrio

Clonidina: um agonista parcial. Ativa receptores 2 ps-sinpticos na

musculatura lisa vascular.
Sistema Cardiovascular
2 aumento na presso arterial

Metaproterenol: pertence classe estrutural dos broncodilatadores. Tem ao

seletiva 2 que promove a estimulao cardaca.

Albuterol: um agonista SELETIVO de 2 que possui uma ao intermediria. Faz

com que haja o relaxamento da musculatura lisa brnquica e uterina, alm da ativao de
outros receptores 2 aps administrao sistmica.

Salmeterol: um agonista SELETIVO lipoflico de receptores 2 com ao

prolongada e seletividade relativamente elevada.

Guanabenz: um agonista seletivo de 2. Promove a reduo do efluxo simptico

do crebro para a periferia, resultando em uma diminuio da RVP e da presso arterial;
reduz a liberao de transmissores simpticos pelos nervos e reduz a produo de humor
aquoso.

-metildopa: um agonista seletivo de 2. Promove a reduo do efluxo

simptico do crebro para a periferia, resultando em uma diminuio da RVP e da presso
arterial; reduz a liberao de transmissores simpticos pelos nervos e reduz a produo de
humor aquoso.

7. Explicar porque a Dopamina alternativa para reverso de estados emergenciais

de choque de hipotenso.

A dopamina melhor escolha com relao NA, por exemplo, j que esta causa
intensa vasoconstrio da vasculatura dos rins, podendo levar a um colapso renal.
 8. Explicar o mecanismo de ao da anfetamina e pesquisar a situao de
regulamentao desse frmaco junto Anvisa, levando em considerao os
ltimos 8 anos.

A anfetamina promove liberao dos estoques vesiculares de NA, que desloca esta
que esto estocadas nas vesculas. Promove a inibio da MAO, possui uma ao
estimulante.
A anfetamina parece exercer a maior parte dos seus efeitos no SNC indiretamente,
liberando aminas biognicas dos locais de armazenamento em terminais nervosos.
Aumento do estado de alerta, anorexgeno e ao menos parte da ao de estimulao
locomotora pela liberao de NE por neurnios noradrenrgicos centrais.
De acordo com a RDC 50/2014, a Anvisa regulamentou o retorno da venda de
inibidores de apetite como anfetaminas. A resoluo dispe sobre as medidas de controle
de comercializao, prescrio e dispensao dos medicamentos anorexgenos que
contenham as substncias anfepramona, femproporex e mazindol e sibutramina, seus
sais e ismeros, bem como intermedirios. A norma estabelece as doses dirias
recomendadas para cada uma dessas substncias e probe que sejam prescritas acima
dessas dosagens. O documento tambm obriga os profissionais de sade, farmcias e
empresas detentoras do registro dos medicamentos a notificarem qualquer evento
adverso relacionado ao uso de medicamentos que contenham essas substncias.

9. Descrever os mecanismos de ao da Efedrina e pesquisar sobre a

regulamentao desse frmaco no Brasil vs EUA.

A efedrina uma droga adrenrgica de ao mista que promove a liberao de NA

nos terminais simpticos e tambm ativam adrenorreceptores.
A efedrina um alcaloide vegetal de ocorrncia de plantas do gnero Ephedra. Promove
liberao de NA na fenda sinptica e ativa receptores e . Produzem efeitos similares
adrenalina, porm, com menos potncia. Em um longo tempo de durao, possui fracos
substratos para MAO e COMT. Seu uso principalmente para tratamento e profilaxia da
asma, descongestionante nasal e agente hipertensivo.
No ano de 2004, a Fod and Drug Administration (FDA, EUA) intensificou esforos
para proteger seus consumidores contra produtos nocivos e seus efeitos colateirais, por
vezes fatais, tomando medidas contra suplementos alimentares comercializados que
possussem alcaloides de efedrina em sua composio.
No Brasil, a Anvisa a responsvel pelo controle do uso no pas de substncias que
contenham efedrina e pseudoefedrina, utilizada como matria prima em medicamentos
controlados, sendo vedado o uso livre em suplementos dietticos ou outros tipos de
entorpecentes.

10. Explicar as aes da fenoxibenzamina nos receptores adrenrgicos e explicar

seus efeitos finais no sistema cardiovascular.
 Fenoxibenzamina so frmacos bloqueadores de receptores -adrenrgicos que
afetam principalmente a presso arterial. Isso ocorre porque o controle simptico nos
vasos sanguneos se d em larga escala atravs de receptores . O bloqueio dos
receptores reduz a resistncia perifrica por diminuio do tnus vascular.
um bloqueador no seletivo de -adrenorreceptores onde liga-se
covalentemente a receptores 1 ps-sinpticos e 2 pr-sinpticos. O bloqueio dele
irreversvel e no competitivo e esse bloqueio s superado aps a sntese de maiores
quantidades de neurotransmissores. Suas aes duram cerca de 24 horas.

11. Pesquisar a relao de frmacos anti-adrenrgicos referenciada em sala de aula,

observando: a) o mecanismo de bloqueio do simptico e b) o efeito final causado
por esse bloqueio.

Fenoxibenzamina: um bloqueador NO-SELETIVO de -adrenorreceptores. Liga-se

covalentemente a receptores 1 ps-sinpticos e 2 pr-sinpticos. O bloqueio
irreversvel e no competitivo.
Sistema Cardiovascular
1 reduz o tnus vascular e diminui PA, causando taquicardia reflexa
2 maior liberao de NA na fenda sinptica, levando ao aumento da ativao de
receptores no corao.

Fentolamina: um bloqueador NO-SELETIVO de -adrenorreceptores. Produz bloqueio

competitivo em 1 e 2.

Prazozin: um bloqueador SELETIVO de 1-adrenorreceptores. Produz bloqueio

competitivo em receptores 1.
Sistema Cardiovascular
Reduz a presso arterial por diminuio do tnus vascular.

Doxazosina: anlogo estrutural da prazosina, um antagonista 1 altamente seletivo,

ainda que no seletivo entre os subtipos de receptores 1.

Tansolusina: uma benzenossulfamida, antagonista de 1 com alguma seletividade para

os subtipos 1A e 1D, que favorece o bloqueio do primeiro na prstata.

Ioimbina: um antagonista de 2 competitivo.

Sistema Cardiovascular
Aumenta a presso arterial e a frequncia cardaca.

12. Qual o principal efeito adverso dos -bloqueadores inespecficos?

 tem ao de contrao no corao e tem como funo broncodilatador. Ao
administrar um antagonista no seletivo, eu diminuo minha frequncia e fora cardaca.
Mas ainda haver broncoconstrio.