UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DEL PER

FACULTAD DE CIENCIAS APLICADAS TARMA

INGENIERIA AGROINDUSTRIAL
@
Agente a)Agente
Toxicologa e Higiene Qumico Qumico
Agroindustrial Es necesario
TOXICIDAD Organismo la interaccin b)Sistema
TOXICIDAD DE LOS AGENTES QUIMICOS Vivo de 3 Biolgico
Factores que la modifican: factores que dependen elementos
del toxico, del individuo y del medio ambiente Efectos c)Un medio
nocivos y
Facilitador: Ing. Miguel Angel Quispe Solano dainos

TARMA, 2012

EXPOSICION

DISTRIBUCION EXCRESION

AGENTE TOXICO SISTEMA BIOLOGICO MEDIO

METABOLISMO A METABOLISMO A METABOLISMO A
METABOLISMO PRODUCTOS DE METABOLISMO
TOXICOS CONJUNCION MENOS TOXICOS
TOXICIDAD
INTERACCION CON MACROMOLECULAS
(PROTEINAS,DNA,RNA,RECEPTORES)

EFECTOS TOXICOS
GENETICOS, CARCINOGENESIS,
TERATOGENICOS, INMUNOTOXICOS

CONSIDERACIONES: DOSIS - RESPUESTA

Cuando se habla de toxicidad tenemos La intensidad de la respuesta
que referirnos a las dosis precisas, para biolgica es proporcional a la dosis
producir la muerte, tras una sola del compuesto al que esta expuesto
absorcin, es decir para originar una el organismo.
intoxicacin aguda letal.
Solo la dosis determina la toxicidad
Sustancia fsica y/o qumica tiene una:
Dosis:
- DOSIS INOCUA
- Remedio AGENTE XENOBIOTICO
- DOSIS TOXICA
- Veneno

1

La Dosis - Respuesta se evala en la
toxicologa cuantitativa
Esto se realiza a un determinado agente
xenobiotico a travs de experimentos para lo
cual se consideran:
a) la seleccin del tipo de respuesta para ser
monitoreada en trminos cuantitativos
b) Definicin del organismo de prueba
(Sistema biolgico)
C) Periodo de experimentacin o duracin del
ensayo
d) Serie de dosis a probar: Dosis simple
(Estudios de toxicidad aguda); dosis
repetitiva (Estudios de toxicidad sub aguda);
Dosis repetida a largo plazo (Estudios de
toxicidad crnica)
e) Va de administracin
La evaluacin de la dosis respuesta
depender de la variabilidad enterespecie y
intraespecie
Ejemplos:

La evaluacin intraespecie sigue una FACTORES QUE MODIFICAN LA

distribucin gauseana o normal TOXICIDAD DE LOS AGENTES QUIMICOS

Frecuencia
de la Se debe de hacer una distincin
Curva de
respuesta
a una entre el efecto hacia la propiedad
frecuencia
dosis-
dosis dada
teraputica de las sustancias.
respuesta
(Variacin
Se debe de determinar el grado de
intraespecie) especificidad de las sustancias
HIPERSENSIBLES HIPOSENSIBLES
tanto de su efecto teraputico o
toxico
DOSIS mg/Kg

Cada sustancia tiene un grado A) DEPENDEN DEL

TOXICO
de toxicidad
Esto depender de muchos FACTORES B) DEPENDEN DEL
INDIVIDUO
factores que pueden influir en
cada individuo C) DEPENDEN DEL MEDIO
AMBIENTE

2
 A) FACTORES QUE DEPENDEN DEL TOXICO
1) Composicin del agente toxico
Composicin = Sustancia pura
Frmaco o toxon
Ejemplos
Agentes
Hidrfilo Polar Lipofilo Muy Lipofilo estable Alquilantes

Secuestracin * Secuestracin * Nitrato sodico y Nitrato Potasico

Fsica acumulacin Qumica
en grasa Enlazamiento
Covalente
en tejidos
Fase I *
(bioactivacion o bioinactivacion) Acido acetico
Intermediarios
Oxidacin, reduccin, hidrlisis
Electrofilicos
Polar
alquilantes
Fase II *
(bioinactivacion) conjugacin
Hidrfilo
Pimaricina
Movilizacin extracelular
*Excrecin *Excrecin
Ultrafiltracin
activa biliar activa renal

Reabsorcin Reabsorcin
Conjugados Hidrofilo
Hidrolizados Heces * Procesos Intracelulares
orina

2) Propiedades Fisicoqumicas

Tamao: tamaos menores a 1um o menos

Tamao
ingresan a los alvolos (pulmn)
Estado
Tamaos mayores a 1 um se quedan en el
Densidad Determinan:
tracto respiratorio superior y traqueo y producen
Concentracin en
Presin de Vapor PROPIEDADES
los tejidos
irritacin o dao local en los tejidos.
FISICOQUIMICAS
Grado de ionizacion
Intensidad de los
pH: Es un factor a considera ya que el agente
Peso espefico efectos txicos qumico por ejemplo: puede ser acido (Acido
Peso Molecular
sulfrico) o lcali fuerte (Hidrxido de sodio)
ambos son corrosivos.
pH
Acido ctrico causa una irritacin local mas
ligera.

Modelo de bicapa fosfolipdica para la membrana celular (adaptada de

Clayton and
Clayton), 1991)

AMBIENTE EXTERNO
Presin de Vapor: a mayor presin de vapor mayor (extracelular) Glicoproteina
volatilizacin mayor efectividad del toxico. Perifrica
(extrnseca)
Esto es importante cuando la exposicin es por va Colesterol

inhalatoria por la elevada volatilizacin

Grado de ionizacion: Influye en el paso a travs de

la membrana celular se presenta el modelo menbranal
denominado Bicapa fosfolipidica.
Esta membrana celular es semipermeable, Donde las
sustancias endgenas como los nutrientes atraviesan
eficazmente las membranas en contra de gradientes
de concentracin de transporte activo de azucares,
transporte activo de protenas.
Las sustancias entran por 2 fenmenos: Difusin Glicoproteina
Protena
Transmembranica
pasiva (MAYORIA DE AGENTES XENOBIOTICOS) Y Perifrica
(extrnseca)
(intrnseca)

TRANSPORTE ACTIVO) AMBIENTE Fosfolipido

INTERNO

3
 Ejemplo: 3) Vas de administracin
Acido actico CH3COOH La va a travs de la cual una sustancia
Peso molecular 60.05 potencialmente toxica entra ala organismo puede
Forma pura Liquido transparente influenciar:
Solidifica 17C - En la Intensidad
Hierve 118C} - Duracin del efecto toxico
- Grado de toxicidad
Pimaricina C33H47NO13 La diferentes efectos depender de la ruta por la
Peso molecular 665.73 cual se absorbe el sistema biolgico (Tendr que
Presentacin Cristales aciculares llegar a sus receptores especficos)
Funden 180C
Soluble Agua Aire Inhalacin
Agente
Poco soluble en alcohol Ingestin (oral)
Qumico Agua
Estable a pH entre 4 a 7
Alimento, etc Contacto cutneo
Se descompone por accin de oxidantes, de los
metales pesados y de la luz.

La absorcin depende de la solubilidad en

lpidos y la cantidad disponible de forma no
ionizada
4) Dosis y concentracin
Factores que modifican la absorcin: Cualquier sustancia puede ser toxica,
Depende del solid y su grado de solubilidad depender de la dosis que se
y disolucin
administra.
Liquido se absorve ,mas rpidamente
Ejemplo: Ejemplo: Si un nio ingiere una tableta
Gases: CO, Sulfuro de hidrogeno, oxido de aspirina de adulto de 325 mg
nitroso (Riesgo de toxicidad), la dosificacin
Humos de vapores: Cloroformo, benceno, de los nios es de 81 mg.
tetracloruro de carbono
Slidos: Mercurio

5) Estabilidad qumica
Ejemplos:
Modifica la toxicidad de los productos,
entonces depender Si es fcilmente Alimentos grasos Sustancias Toxicas
deteriorable o no o si fcilmente se
descompone por la luz, calor y otros Paraldehido Acetaldehdo
factores ambientales caramelizacion
T EMPACADO
LUZ Nitratos Nitrosaminas
ADITIVO H% SUSTANCIAS
AGUA QUIMICO TOXICAS
OXIGENO CALOR

4
 6) Metabolismo de los agentes txicos B) FACTORES QUE DEPENDEN
DEL INDIVIDUO
Compuesto Compuesto Compuesto
Toxico polar Qumico 1) Estado de salud
Las personas sanas se pueden intoxicar, las
Producen personas con enfermedades hepticas o renales
Metabolismo
del metabolitos
Producen pueden afectar al cuadro de exposicin, el toxico
Metabolitos
Compuesto Compuestos es absorbido mas lentamente lo que
Toxico Mas activos incrementara el tiempo de permanencia del
y diferentes toxico
Pueden ser que el
excretados Compuesto 2) La edad y madurez
Mecanismo original
de
Por los riones La edad de los pacientes influencia en la
destoxificacion Benceno Isopropanol toxicidad
Anilina Heptacloro Las intoxicaciones accidentales ocurren en nios
menores de 5 aos

3) Estado Nutricional y factores

dieteticos:
5) Gentica:
Estomago vaci tiene mayor absorcin
Estomago lleno menor absorcin
Esto influencia en el
Deficiencia de calcio, Fe, protenas
comportamiento de muestro
(aminocidos) organismo frente al agente
4) Sexo: xenobiotico Ejemplo: Falta de
Si se administra la misma dosis del agente capacidad de transformar
xenobiotico, la concentracin del toxico en oligosacaridos (Rafinosa)
la sangre ser menor en el hombre. promotor de flatulencia a falta de
El riesgo se incrementa en la mujeres galactosidasas, fructosidasas
embarazadas ya que el metabolismo (falta de complejos enzimticos)
disminuye.

FACTORES IMPLICADOS EN
LA INTOXICACION

CARCTER DEL AGENTE

Ejemplo:
XENOBIOTICO Si el Oxigeno se encontrara puro en
SISTEMA BIOLOGICO el medio ambiente este causara la
muerte en los mamferos ya que se
FACTORES VIAS DE ABSORCION consumira al acido amino- butrico
(moderador de la trasmisin
TIEMPO DE INTERACCION CON nerviosa cerebral) dndonos
EL TOXICO alteraciones nerviosas , convulsiones
y al final la muerte.
EXCRESION DEL AGENTE TOXICO

5
 INVESTIGAR

Porque es necesario determinar la

dosis toxica e inocua de un agente
xenobiotico
Justifique los factores que
dependen del medio ambiente en la
toxicidad de los agentes qumicos
(Esquematice y plantee ejemplos)