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RESUMEN
SUMMARY
The information in literature about the structure of the membranes is reviwed, describing the zone of
the extremely alterated morphology, the pathophysiologic mechanism involved in the premature rupture of
the membranes (emphasizing the process of apoptosis), related to infections, placentary ischemia,
membranes strain, choridecidual hemorrhage, tobacco, relaxin, prolactin, parathyroid hormone.
una diversidad de funciones entre las que desta- proteoglicanos; membrana basal, compuesta de
can: sntesis y secrecin de molculas, recepcin colgeno tipo IV, laminina y fibronectina, capa
de seales hormonales materno y fetales, partici- trofoblstica formada por clulas redondas y poli-
pando en el inicio del parto, homeostasis y meta- gonales, las que al acercarse a la decidua, am-
bolismo del lquido amnitico, proteccin frente a plan su distancia intercelular (5, 6).
infecciones, permite el adecuado desarrollo pul-
monar y de extremidades fetales, preservando su Fisiopatologa de la rotura de las membranas
temperatura y de proteccin ante traumatismos
abdominales maternos (3, 4). Malak y cols (6) a travs del estudio microsc-
La estructura de la membrana ovular compren- pico de membranas ovulares lograron definir una
de el amnios y el corion que se detalla a continua- zona de morfologa alterada extrema, caracteriza-
cin (Tabla I): da por un engrosamiento de la capa compacta,
1. El amnios se encuentra formado por cinco fibroblstica, esponjosa y reticular, reflejando des-
capas, la ms interna, en contacto con el lquido organizacin del colgeno, edema, depsito de
amnitico, corresponde al epitelio, compuesto de material fibrinoide, con un adelgazamiento en la
clulas cbicas no ciliadas, que descansa sobre capa trofoblstica y decidua. Lei y cols (7) deter-
una lmina basal, compuesta de colgeno tipo III, minaron que en esta zona ocurran fenmenos de
IV, V, laminina, nidgeno y fibronectina. La capa apoptosis (muerte celular programada) en epitelio
compacta, adyacente a la lmina basal forma la amnitico, degradacin de la fraccin ribosomal
principal estructura fibrosa, gracias a su contenido 28s y activacin de metaloprotenasas. Es proba-
de colgeno tipo I, III, V y VI lo que le confiere su ble que diferentes agentes (infecciosos, hormona-
integridad mecnica. La capa fibroblstica, celular, les, paracrinos, etc.) activen diversos mecanismos
formada adems por macrfagos, presenta una que causen esta alteracin morfolgica, favorecien-
matriz de tejido conectivo laxo. La capa intermedia do la formacin de un sitio de rotura a nivel supra-
(esponjosa) se ubica entre el amnios y corion, cervical, antes del inicio del trabajo de parto (6-10).
formada por proteoglicanos y glicoprotenas, ade- La rotura prematura de membranas es un fe-
ms de colgeno tipo III. nmeno multifactorial. Los principales factores de
2. El corion se encuentra formado por tres riesgo descritos en la literatura (10-14) se presen-
capas: capa reticular, limitante con la capa espon- tan en la Tabla II.
josa del amnios, formada por clulas fusiformes Infeccin. La infeccin diagnosticada con culti-
(estrelladas), colgeno tipos I, III, IV, V, VI y vo de lquido amnitico positivo como factor cau-
Tabla I
Amnios
Epitelio MMP-1, MMP-2, MMP-9
Membrana basal Colgeno tipo III, IV, V; laminina, fibronectina, nidgeno
Capa compacta Colgeno tipo I, III, V, VI; fibronectina
Capa fibroblstica Colgeno tipo I, III, VI; laminina, fibronectina, nidgeno MMP-1, MMP-9, TIMP-1
Capa esponjosa Colgeno tipo I, III, IV; proteoglicanos
Corion
Capa reticular Colgeno tipo I, III, IV, V, VI; proteoglicanos
Membrana basal Colgeno tipo IV; fibronectina, laminina
Trofoblasto TMMP-9
membrana mitocondrial. Caspasa-8 bloquea la pro- qu pacientes presentan RPM sin trabajo de parto
tena Bcl-2 (anti-apoptosis) y estimula la protena pretmino y otras, trabajo de parto pretrmino sin
Bid, la cual tambin produce dao de membrana RPM. Existen adems receptores que al unirse
mitocondrial (30). Ambas vas liberan citocromo C con FNT inhiben la va de apoptosis (receptores
mitocondrial, el cual activa a APAF-1 (factor acti- TRAIL R3-R4, receptor osteoprotegerina) los cua-
vador de proteasas de apoptosis) formando con les actuaran como mecanismo regulatorio de la
ATP un complejo (citocromo C + APAF-1 + ATP) el seal de muerte celular (37).
que estimula a caspasa 9 y 10 (31- 36). Se produ- Existe una va mediada por relaxina, que es
ce entonces una secuencia de activaciones de producida en la decidua y placenta que, en ausen-
caspasas 2, 3, 6 y 7 las que finalmente producen cia de infeccin, activara MMP-1, 3 y 9 a travs
apoptosis a travs de la proteolisis de diferentes de la estimulacin del activador tisular del plasmi-
molculas: ngeno y plasmina (38- 41).
Enzimas responsables de la reparacin del Distensin de las membranas. La distensin
DNA (DNApolimerasa). de las membranas fetales producira elevacin de
Protenas estructurales del citoesqueleto o IL-8 y de la citocina llamada factor amplificador de
matriz nuclear (Actina, Laminina). clulas pre-B (PBEF), las cuales activaran las
Protenas que regulan el ciclo celular (Cicli- MMP, facilitando la rotura de membranas (42, 43).
nas). Isquemia. Lesiones vasculares placentarias
Activacin de IL-1, IL-16 e IL-18. que producen isquemia as como hemorragia deci-
Respecto de FNT se ha observado que existi- dual, sobredistensin de la membrana corioamni-
ran al menos 2 isoformas (FNT-55 y FNT-75), que tica, tambin se las vincula como agentes causales
activaran vas celulares diferenciales (FNT-55 pro- de parto prematuro y RPM. Existe evidencia que
ducira apoptosis, FNT-75 desencadenara res- la isquemia placentaria materna favorecera la li-
puesta inflamatoria inhibiendo apoptosis), lo que beracin de PG as como de IL-6, IL-8 tanto en la
segn Fortunato y cols (31) explicara en parte por microcirculacin vellositaria como en las membra-
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dores de proteasas (1-antitripsina), generacin de 9. Mc Laren J, Malak TM. Structural characteristics of
radicales libres y consumo de antioxidantes (25- term human fetal membranes prior to labour: inden-
27). Adems disminuye las concentraciones de tification of on area of altered morphology overlying
cido ascrbico, Zinc y Cobre lo que disminuye el the cervix. Human Reproduction 1999; 14(1): 237-
colgeno tipo III y elastina, comprometiendo la 241.
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celulares comunes, desencadenando RPM con o Villablanca E, Gmez R, Giglio S. Microbiologa ais-
sin trabajo de parto prematuro. De la revisin de lada en la rotura prematura de membranas de
la literatura se propone un esquema de los meca- pretrmino. Relacin con morbilidad infecciosa ma-
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