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Universidad de Concepcin.

Facultad de Farmacia.

Curso de Toxicologa - 2003

TOXICIDAD DE: ACIDO VALPROICO

Integrantes : Sergio Acua F.


Pablo Garrido.
Jessica Salas F:
Docente : Dr. Carlos Barrios G.
INTRODUCCION

Acido Valproico:

- Anticonvulsivante

- Qumicamente es un Acido
graso de cadena ramificada

- Relativamente seguro

- La intoxicacin es de baja mortalidad


MECANISMOS DE ACCION

-Inhibe la activacin de los canales de sodio voltaje


dependientes

-Inhibe las enzimas aldehidosemisuccinico deshidrogenenasa


(SSA-DH) y la transaminasa del cido gamma amino butirico
(GABA-T)

GABA-T SSA-DH
GABA SSA Succinato

Ac. Valproico
FARMACO Y TOXICOCINETICA

- Volumen de distribucin de 0.1 a 0.5 L/kg


- Concentracin mxima plmatica en 1 a 4 Hrs.
- Concentraciones teraputicas entre 50-150 ug/mL

- Concentraciones toxicas > 120 ug/mL


- Unin a proteinas plasmaticas Variable segn la
concentracin Plasmatica:
Concentraciones terapeuticas : 80-95%
Concentraciones mayores de 150ug/mL : 54-70%
Concentraciones mayores de 300ug/mL : 35%
FARMACO Y TOXICOCINETICA

- Cinetica de eliminacion de primer orden

- Tiempo de vida media plasmatica:

A Concentraciones terapeuticas : 8 a 21.5 hrs

A Concentraciones supraterapeuticas : >30 hrs.


METABOLISMO

-Oxidacion
1-Oxidacion
5-OH-VPA
4-OH-VPA
4-en-VPA
4-Keto-VPA
PGA
3-en-VPA

cido Valproico
Citosol
Mitocondria
-Oxidacion
2-en-VPA
3-OH-VPA Glucoronidos
3-Keto-VPA
MANIFESTACIONES CLINICAS y MECANISMOS DE TOXICIDAD

- Toxicidad en el SNC:

-Depresion respiratoria
2-en-VPA
-Depresion SNC
-Edema cerebral

Metabolitos
Hiperamonemia Neurotoxicos
MANIFESTACIONES CLINICAS y MECANISMOS DE TOXICIDAD

- Toxicidad a nivel gastrointestinal:

4-en-VPA

Toxicidad hepatica Insuf. Hepatica


Hiperamonemia

Def carnitina
MANIFESTACIONES CLINICAS y MECANISMOS DE TOXICIDAD

- Hiperamonemia: VPA
Valproil-
L-carnitina carnitina

NH4+
NH4+ Glutamato Valproilcarnitina

CPSI NAGA ValproilCoA


AcetilCoA
Carbamilfosfato
-Oxidacion

Ciclo de la urea
OTRAS MANIFESTACIONES CLINICAS

- Toxicidad Cardiovacular:
*Hipotensin
*Taquicardia (refleja)
- Toxicidad Hematologica:
*Trombocitopenia ,es la manifestacin mas comn.
*Leucopenia ,en casos graves .
- Toxicidad Metablica:
*Acidosis metablica .
*Hipocalcemia.
*Hipernatremia.
MANEJO DE LA INTOXICACION

1.- Mantencin y correccin de funciones vitales (ABC)

2.- Prevencin de la absorcin: lavado gstrico no es muy


efectivo
3.- Eliminacin extracorporea : tcnicas de hemodilisis
y hemoperfusin
4.- Tratamiento sintomtico de:
-convulsiones
-edema cerebral
-hipocalcemia
-hipernatrenia
-acidosis.
MANEJO DE LA INTOXICACION

5.- El uso de naloxona como antdoto a una dosis de


0.01mg/Kg E.V.
Bibliografa:
1.- Khoo S.H. & Leyland M.J. Cerebral edema following Acute
Sodium Valproate.
J.Toxicol. & Cin. Toxicol. 1992, 30: 209.
2.- Andersen R. Life Treatening Intoxication whith Sodium Valproate
J.Toxicol. & Cin. Toxicol. 1995, 33: 279.
3.- Spiller H.A. et al. Multicenter Case Valproic Acid Ingestion.
J.Toxicol.& Clin. Toxicol. 1999, 37: 637.
4.- Sztajnkrycer D.M. Valproic Acid Toxicity Management
J.Toxicol.& Clin. Toxicol. 2002, 40: 793.

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