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ESCUELA DE MEDICINA
TRABAJO DE EXPOSICION
TEMA:
NEOPLASIAS
CTEDRA:
ANATOMIA PATOLOGICA I
DOCENTE:
INTEGRANTES:
REBECA VINUEZA
RICARDO VILLAVICENCIO
ROMINA VINCES
PAOLA VINCES
SILVIA ZAMBRANO
JORDY ZAMBRANO
PARALELO:
PORTOVIEJO
2017
NEOPLASIA
Nomenclatura
Tumores benignos
Un tumor benigno nacido del tejido fibroso se conoce como fibroma, mientras que un
tumor cartilaginoso benigno se denominar condroma.
Las que forman grandes masas qusticas, por ejemplo en el ovario, se llaman
cistoadenomas. Si una neoplasia emite una proyeccin macroscpica visible sobre la
superficie de la mucosa y se proyecta, por ejemplo hacia la luz gstrica del estmago o
del colon, se denomina plipo.
Tumores malignos
Se denomina, en conjunto, cncer, que proviene de una palabra latina que significa
cangrejo, porque tienden a adherirse de forma obstinada a la zona donde se asientan.
Los tumores malignos pueden invadir y destruir las estructuras adyacentes, y propagarse
hacia sitios remotos (metastatizar), causando la muerte.
Las neoplasias malignas de las clulas epiteliales, provenientes de cualquiera de las tres
capas germinales, se conoce como carcinomas. Y se puede subclasificar en carcinoma
epidermoide si las clulas tumorales recuerdan al epitelio escamoso estratificado, o
adenocarcinoma, si las clulas epiteliales neoplsicas adoptan un patrn glandular.
Tumores mixtos
Los hematomas son masas desorganizadas, pero benignas, de clulas propias del lugar
afectado. Aunque antes se consideraban una malformacin del desarrollo, indigna de la
designacin oma, en realidad muchas presentan aberraciones cromosmicas clonales
adquiridas a travs de mutaciones somticas, y por tanto, hoy se consideran neoplasias.
Diferenciacin y anaplasia
Metaplasia y displasia
Invasin local
Los tumores malignos, por el contrario, suelen delimitarse mal del tejido sano
circundante y carecen de un plano de reseccin bien definido. Sin embargo, los tumores
malignos con una expansin lenta elaboran, a veces, una cpsula fibrosa, que
aparentemente los encierra, y pueden empujar las estructuras sanas adyacentes a lo largo
de un frente amplio. El examen histolgico de estas masas seudocapsuladas revela casi
siempre hileras celulares que atraviesan el margen e infiltran las estructuras vecinas, con
un patrn de crecimiento que recuerda a las patas de un cangrejo, que constituye la
imagen popular del cncer. La mayora de los tumores malignos no respetan los lmites
anatmicos normales y penetran en la pared del colon o del tero, por ejemplo, o se
ramifican por la superficie de la piel. Algunos cnceres parecen surgir tras un estadio
preinvasivo llamado carcinoma in situ. Los cnceres epiteliales in situ muestran
caractersticas citolgicas de malignidad sin invadir la membrana basal. Se pueden
considerar la etapa anterior al cncer infiltrante. Con el tiempo la mayora atraviesa la
membrana basal para invadir el estroma supepitelial.
Metstasis
La metstasis se define como la propagacin del tumor a sitios fsicamente alejados del
tumor primario y marca, de un modo inequvoco, dicho tumor como maligno. La
capacidad de invasin del cncer lo faculta para penetrar a travs de los vasos
sanguneos, linfticos y cavidades corporales, propagndose por todo el organismo.
Entre los ejemplos se encuentran neoplasias malignas de las clulas gliales del sistema
nervioso central, llamada gliomas, y los carcinomas basocelulares de la piel. Estos dos
cnceres producen una invasin temprana, pero casi nunca metastatizan. Est claro,
pues, que las propiedades de invasin y metstasis difieren. En general la probabilidad
de que un tumor primario metastatice se correlaciona con la falta de diferenciacin, una
invasin local agresiva, un crecimiento rpido y un tamao voluminoso.
Vas de propagacin
El cncer puede diseminarse por cualquiera de estas tres vas: 1) siembra directa de
cavidades o superficies corporales; 2) va linftica, 3) siembra hematgena. Es verdad
que con los instrumentos quirrgicos se puede inducir una propagacin yatrgena de
clulas tumorales, razn por la cual jams se realizan, por ejemplo, biopsias testiculares.
-Siembra de cavidades y superficies corporales: Ocurre cada vez que una neoplasia
maligna penetra en un campo abierto natural sin barreras fsicas. La mayora de las
veces invade la cavidad peritoneal, aunque puede invadir cualquier otra, por ejemplo: la
pleural, pericrdica, espacio subaracnoideo y espacio articular. Esta siembra es bastante
caracterstica de los carcinomas de ovario, que con mucha frecuencia se diseminan por
la superficie peritoneal, que queda recubierta por una capa cancerosa.
-Diseminacin linftica: el transporte por los vasos linfticos es la va ms habitual de
diseminacin de los carcinomas. El sarcoma tambin puede usar esta ruta. Los tumores
de vasos linfticos funcionales, pero los vasos linfticos situados en los mrgenes del
tumor resultan, en principio, situados para la propagacin linftica de las clulas
tumorales. El patrn de afectacin linftica sigue las vas naturales del drenaje linftico.
Los carcinomas de la mama suelen originarse en los cuadrantes superoexternos y, por
eso, en general se propagan primero a los ganglios linfticos axilares. Los cnceres de
los cuadrantes internos drenan hacia los ganglios situados a lo largo de las arterias
mamarias internas. Luego, se afectan los ganglios infraclaviculares y supraclaviculares.
Los carcinomas pulmonares, originados en las principales vas respiratorias,
metastatizan, en primer lugar, a los ganglios tranqueobronquiales perihiliares y
mediastnicos. Sin embargo, hay ocasiones en las que se saltan los ganglios linfticos
locales (las denominadas metstasis saltatorias) debido a anastomosis venolinfticas, o a
que la inflamacin o la irradiacin han obliterado los conductos linfticos. A menudo,
se recurre a la biopsia de los ganglios centinelas para examinar la presencia o ausencia
de metstasis en los ganglios linfticos y evitar la morbilidad quirrgica considerable
que acompaa a la diseccin axilar completa.
Ciertos cnceres tienden a invadir venas. El carcinoma de clulas renales suele invadir
ramas de la vena renal y luego la propia vena renal, desde donde crece, como si de una
serpiente se tratara, hasta la vena cava inferior, y alcanza incluso las cavidades cardacas
derechas. Los hepatocarcinomas penetran, a menudo, en las raicillas portales y hepticas
para propagarse luego por los conductos venosos principales.
Factores ambientales
Pese a que los factores genticos y ambientales contribuyen a la gnesis del cncer,
estos ltimos parecen conformar los factores predominantes de riesgo para la mayora
de los cnceres. As el tumor ms corriente de los hombres estadounidenses y de la
mayora de los pases desarrollados es el cncer de prstata; no obstante en algunos
pases o regiones, los cnceres de hgado, estmago, esfago, vejiga, pulmn,
orofaringe y sistema inmunitario alcanzan los puestos ms altos de la lista.
Agentes infecciosos: Por ejemplo el virus del papiloma humano (VPH), que se
contagia a travs del contacto sexual, provoca la gran mayora de los carcinomas
de cuello uterino y un nmero cada vez mayor de cnceres de cabeza y cuello.
Ms adelante, en este captulo se exponen algunos agentes infecciosos concretos
y los cnceres asociados.
Tabaco: Implicado en el cncer de boca, faringe, laringe, esfago, pncreas,
vejiga, y lo que es ms importante, en casi el 90% de las muertes por cncer de
pulmn.
Consumo de alcohol: aumenta el riesgo de carcinoma de la orofaringe, laringe y
esfago, y a travs de la cirrosis alcohlica, el del hepatocarcinoma; la suma de
alcohol y tabaco aumenta el riesgo de los cnceres de la va respiratoria alta y
del tubo digestivo.
Alimentacin: La incidencia del carcinoma colorrectal, prosttico y mamario se
ha atribuido a diferencias en la alimentacin.
Obesidad
Historia reproductiva
Carcingenos ambientales
Edad
Mutaciones oncogenes de BRAF y P13K. Adems de las RAS, otros factores situados
detrs de la va sealizadora de los receptores de tirosina cinasa se ven, con frecuencia,
afectados por mutaciones con ganancia de la funcin en diversos cnceres.
Las protenas RAS mutan con tanta asiduidad en los canceres humanos que se ha
invertido mucho esfuerzo para elaborar tratamientos dirigidos y especfico contra estas
protenas. Por desgracia ninguna de las estrategias diseadas selectivamente contra RAS
ha obtenido xito hasta la fecha, en parte porque la estructura caprichosa de la protena
RAS y su forma de sealizacin hacen de ella una protena muy difcil de inhibir con
frmacos. En cambio, el tratamiento con inhibidores de BRAF de los pacientes con
melanomas avanzados, que albergan mutaciones activadoras de BRAF, ha arrojado
respuestas clnicas llamativas. Esta respuesta se limita exclusivamente a los tumores con
mutaciones de BRAF puesto que melanomas morfolgicamente idnticos simulaciones
de BRAF jams responden a los inhibidores de BRAF. Este fenmeno denominado
adiccin oncogena, subraya la necesidad del anlisis molecular para guiar el tratamiento
idneo. Se ha elaborado, asimismo varios frmacos que inhiben las diversas formas de
P13K y que se estn ensayando actualmente en clnica.
Alteraciones de la tirosina cinasas no asociadas a receptores
Factor de transcripcin de la misma manera que todos los caminos llevan a Roma
todas las vas de transduccin de la seal es convergen en el ncleo donde se activa la
expresin de los genes Diana que orquestan el avance ordenado de la clula por el ciclo
mittico de hecho la consecuencia final de las vas sealizadores nitrogenada
desreguladas es una estimulacin inapropiada y continuada de factores de transcripcin
nucleares que empiezan los genes favorecedores del crecimiento no debe sorprender por
tanto que una consecuencia de las mutaciones de los factores de transcripcin que
regula la expresin de los genes y ciclinas favorecedores del crecimiento sea la
autonoma en el crecimiento los factores de transcripcin de este grupo abarcan los
productos de los protooncogenes MYC, MYB, JUN, FOS y REL. De todos ellos, el que
ms veces participa en tumores humanos es MYC.
Existen dos puntos principales de regulacin de ciclo celular, uno en la transicin G2/S
y otro en la transicin G2/M; Cada uno de ellos esta rigurosamente regulado por el
equilibrio entre los factores que fomentan el crecimiento y los que lo suprimen, as
como por sensores del dao del ADN
Las principales mutaciones asociadas al cncer que afectan al punto de regulacin G2/S
se agrupan, a grandes rasgos, en dos categoras:
La protena p53 es el vigilante fundamental del estrs celular y puede activarse por la
anoxia, una sealizacin inapropiada de oncoprotenas mutadas o el dao del ADN. La
p53 controla la expresin y la actividad de protenas que intervienen en la detencin del
ciclo celular, la reparacin del ADN, la senescencia celular y la apoptosis.
Sin embargo, en una clula estresada, la p53 se libera de los efectos inhibidores de la
MDM2 a travs de dos mecanismos fundamentales que varan en funcin de la
naturaleza del estrs:
Dao del ADN e hipoxia: Son dos protenas cinasas relacionadas que indican la
activacin del p53 tras un dao del ADN o hipoxia, la protena mutada de la
ataxia-telangiectasia (ATM) y la protena relacionada con la ataxia-
telangiectasia y Rad3(ATR).
Estrs oncgeno: estas dan sealizacin suprafisiolgica sostenida a travs de
vas favorecedoras del crecimiento como MAPK Y P13k/AKT.
Una vez inducida, la p53 impide la transformacin neoplsica al inducir una parada
transitoria del ciclo celular, la senescencia (parada permanente del ciclo celular) o la
muerte celular programada (apoptosis).
El dao del ADN es detectado por complejos que contienen cinasas de la familia
ATM/ATR; es1as cinasas fosforilan la p53, liberndola de inhibidores como la
MD\112. La p53 activa regula al alza despus la expresin de protenas como el
inhibidor de la cinasa dependiente de las ciclinas p21, haciendo que se detenga el ciclo
celular en el punto de regulacin G1/S. Esta pausa permite a las clulas reparar el dao
del ADN.
Si no se logra reparar el dao del ADN, la p53 induce nuevos sucesos que determinan la
senescencia o apoptosis celulares. La mayora de los cnceres humanos muestran
mutaciones biallicas con prdida de la funcin de TP53. los escasos pacientes con
sndrome de Li-Fraumeni heredan una copia defectuosa de TP53 y presentan una
Incidencia elevadsima de diversos tipos de cncer. Al igual que la RB, la p53 se
inactiva por oncoprctenas vricas, como la protena E6 del VPH.
APC: el guardin de la neoplasia de colon. El gen de la poliposis adenomatosa del
colon (APC) forma parte del grupo de supresores tumorales que actan regulando a la
baja las vas sealizadoras promotoras del crecimiento. Las mutaciones germinales con
prdida de la funcin que afectan ni locus A PC(5q21) se asocian a la
poliposisadenomatosa familiar, un trastorno autosmico dominante, por el que los
sujetos nacidos con un alelo mutante presentan miles de plipos adenomatosos en el
colon durante su adolescencia juventud. La APC forma parte de la va sealizadora
WNT, que cumple una funcin esencial en el control del destino, adhesin y polaridad
celulares durante el desarrollo embrionario.
NF1: codifica la neurofibromina 1, una GTPasa que acta como regulador negativo de
RAS.
Autofagia
Angiogenia
Interruptor angiognico
-Inhibidores de angiogenia
Inestabilidad genmica
Las aberraciones genticas que aumentan las tasas de mutacin son muy comunes en los
cnceres y aceleran la adquisicin de las mutaciones conductoras requeridas para la
transformacin y posterior progresin del tumor. Es verdad que los seres humanos
nadan literalmente en sustancias ambientales mutgenas (p. ej., sustancias qumicas,
radiaciones, luz solar), pero los cnceres constituyen un desenlace bastante raro de esos
encuentros. Esta situacin se debe a la capacidad que tienen las clulas normales para
reparar el dao del ADN, la muerte de las clulas con un dao irreparable (v. Evasin
de la apoptosis) y otros mecanismos, como la senescencia inducida por los oncogenes
y la vigilancia inmunitaria.
La importancia del gen supresor de tumores TP53, es que protege el genoma del dao
potencialmente oncgeno deteniendo la divisin celular, proporcionando as el tiempo
necesario para reparar el dao del ADN causando por los mutgenos ambientales, e
iniciando la apoptosis de las clulas con un dao irreparable. La importancia de la
reparacin del ADN para mantener la integridad del genoma queda subrayada por
algunos trastornos hereditarios, en la que los genes, que codifican las protenas que
reparan el ADN, se encuentran defectuosos. Las personas que nacen con estos defectos
hereditarios de las protenas reparadoras del ADN corren un gran riesgo de sufrir un
cncer. Es ms, los defectos de los mecanismos reparadores se dan en determinados
tipos de cnceres humanos espordicos. Las mutaciones de los genes reparadores del
ADN no resultan oncgenas por s mismas, pero sus anomalas aumentan notablemente
la aparicin de mutaciones en otros genes durante la divisin celular normal.
La inestabilidad genmica ocurre de forma caracterstica cuando desaparecen las dos
copias del gen reparador del ADN; no obstante, ciertas investigaciones revelan que la
haploinsuficiencia de, como mnimo, un subgrupo de estos genes tambin puede
fomentar el cncer. Los defectos en los tres tipos de sistemas reparadores de ADN
(reparacin de emparejamientos errneos, reparacin mediante escisin de nucletidos y
reparacin por recombinacin) contribuyen a los diferentes tipos de cncer.
Uno de los rasos caractersticos de los pacientes con defectos de reparacin de los
errores de emparejamiento es la inestabilidad de los microsatlites. Los microsatlites
son repeticiones en tndem de uno a seis nucletidos halladas a lo largo del genoma. La
longitud de estos microsatlites se mantiene constante en las personas sanas. Sin
embrago, en aquellas con CCHNP, estos satlites son inestables, y su longitud aumenta
o disminuye en las clulas tumorales, creando alelos que no se dan en las clulas
normales del mismo paciente.
De entre los diversos genes reparadores de los errores de emparejamiento del ADN,
como mnimo, cuatro intervienen en la patogenia del CCHNP. Las mutaciones en lnea
germinal de los genes MSH2 y MLH1 son responsables, cada una, de un 30% de los
casos. Los dems se deben a mutaciones de otros genes reparadores de los errores de
emparejamiento. Aunque el CCHNP justifica solo del 2 al 4% de todos los cnceres de
colon, la inestabilidad de los microsatlites se detecta en cerca del 15% de los cnceres
espordicos de colon. Los genes oncgenos mutados en los tumores CCHNP todava no
se han caracterizado por completo m pero entre ellos estn los que codifican el receptor
II de TGF-, el componente TCF de la va de la -catenina, BAX, y otros oncogenes y
genes supresores de tumores.
Los cnceres infiltrantes provocan una reaccin inflamatoria crnica, por lo que algunos
se comportan como heridas que no cicatrizan. Esta reaccin inflamatoria puede llegar
ser tan extensa en un cncer avanzado que aparecen signo y sntomas generales, como
anemia (por el secuestro del hierro inducido por la inflamacin y la infrarregulacin de
la produccin de eritropoyetina), fatiga y caquexia. No obstante, los estudios sobre
modelos animales de cncer revelan que las clulas inflamatorias tambin modifican el
microentorno tumoral local, facilitando muchos de los rasgos caractersticos del cncer.
Estos efectos pueden derivar de interacciones directas entre las clulas inflamatorias y
las clulas tumorales, o de efectos indirectos de las clulas inflamatorias sobre otras
clulas estromales residente, en partculas los fibroblastos asociados al cncer y las
clulas endoteliales. Los efectos de las clulas inflamatorias y de las clulas estromales
residentes que favorecen el cncer comprender lo siguiente:
Entre los genes con respuesta a RAR se encuentran algunos que se necesitan para la
diferenciacin de los progenitores mieloides en neutrfilos.
La oncoprotena PML.RAR tiene una afinidad disminuida por los retinoides, por
lo que, en concentraciones fisiolgicas, los retinoides no se unen a PML-RAR en
grado significativo. En este estado no ligado, conserva la capacidad de unin al
ADN, pero en lugar de activar la transcripcin, la inhibe, reclutando represores de la
transcripcin. Esto interfiere la expresin de los genes necesarios para la
diferenciacin, causando un apilamiento de progenitores mieloides proliferante
que reemplazan los elementos normales de la mdula sea.
Si se administran dosis farmacolgicas, el cido retinoico se une a PML-RAR y
produce un cambio conformacional que desplaza los complejos represores y recluta
otros complejos que activan la transcripcin. Este intercambio vence el bloqueo de
la expresin gnica y hace que los progenitores mieloides neoplsicos se diferencien
a neutrfilos y mueran, limpiando la mdula en pocos das y fomentando la
recuperacin de la hematopoyesis normal.
Este tratamiento extraordinariamente eficaz es el primer ejemplo de terapia
diferenciadora, en la cual se induce la diferenciacin de las clulas tumorales
inmortales hacia su progenie madura, que posee una vida limitada. Adems, ha
alentado los esfuerzos por desarrollar frmacos dirigidos contra otras oncoprotenas
nucleares, a pesar de la dificulta inherente a este problema.
Deleciones. Las deleciones cromosmicas representan otra anomala estructural
muy prevalente en las clulas tumorales. La delecin de regiones especficas de
cromosomas se asocia a la perdida de genes supresores de tumores concretos.
Las deleciones del cromosoma 13q14, el lugar del gen RB, se asocian a
retinoblastoma, y la delecin del gen supresor de tumores VHL del cromosoma 3p
es un acontecimiento muy habitual en los carcinomas de clulas renales. La
secuenciacin actual de los genomas de las clulas cancerosas revelar, sin duda,
muchos ms ejemplos de delecin de genes supresores de tumores, as como
pequeas inserciones del ADN de un sitio a otro. Hay que recordar que no todas las
deleciones producen la prdida de la funcin gnica: algunas activan los oncogenes
a travs de los mismos mecanismos que las translocaciones cromosmicas. As,
cerca del 25% de las leucemias del cromosoma 1, que yuxtapone el protooncogn
TAL1 a un promotor activo cercano, determinando una sobreexpresin del factor de
transcripcin TAL1. De manera anloga, las deleciones del cromosoma 5 de un
subgrupo de cnceres pulmonares producen un gen de fusin oncgeno EMLA-
ALK, que codifica una tirosina cinasa constitucionalmente activa. Es probable que
se descubran deleciones ms crpticas activadores de oncogenes a travs de la
secuenciacin profunda del genoma canceroso.
Cambios epigenticos
Los cambios epigenticos tienen una funcin esencial en muchos aspectos del fenotipo
maligno, como la expresin de los genes del cncer, el control de la diferenciacin y la
autorrenovacin, incluso la sensibilidad de la resistencia a los medicamentos.
Epigentico alud a factores distintos de la secuencia del ADN que regula a la expresin
del gen.
Desde hace ms de un siglo de sabe que las clulas cancerosas presentan una forma
anmala que puede adoptar las variantes de hipercromasia, aglomeracin de la
cromatina o aclaramiento de la cromatina. Estos aspectos modificados obedecen a
alteraciones en la organizacin de la cromatina, cuya base no est todava clara. Uno de
los hallazgos ms notables, derivados de la secuenciacin de los genomas del cncer, ha
sido la identificacin de numerosas mutaciones que afectan genes que codifican
protenas epigenticas reguladoras. En consecuencia, hoy se sospecha que este aspecto
morfolgico alterado de las clulas cancerosas refleja defectos genticos adquiridos de
factores que mantienen el epigenoma, De hecho, se cuenta con mtodos para realizar un
estudio del epigenoma celular en todo el genoma, y ya se han empezado a detectar
alteraciones epigenticas extensas cnceres, que se pueden dividir, a grandes rasgos, en
estas categoras:
Los micro-ARN (miARN) son pequeos ARN monocatenarios no codificantes, con una
longitud aproximada de 22 nucletidos, que median en la inhibicin, especfica de la
secuencia, de la traduccin del ARN mensajero (ARNm) a travs de la accin de un
complejo silenciador inducido por el ARN (RISC). Como los miARN controlan el
crecimiento, la diferenciacin y la supervivencia celulares normales, no debe sorprender
su aportacin a la oncogenia. En muchos cnceres se ha reconocido una expresin
alterada de miARN, asociada en ocasiones a amplificaciones y deleciones de los loci
miARN. La menor expresin de ciertos miARN aumenta la traduccin de los miARM
oncgenos; estos miARN realizan una actividad supresora de tumores. A la inversa, la
sobreexpresin de otros miARN reprime la expresin de los genes supresores de
tumores; estos miARN fomentan el desarrollo tumoral y se conocen a menudo como
onco-miARN. Los ejemplos concretos d la contribucin de los miARN al cncer son
numerosos; siguen los ms conocidos:
Dado que los tumores malignos han de adquirir varias caractersticas del cncer, es
lgico que el cncer ocurra por la acumulacin escalonada de diversas mutaciones que
actan de forma complementaria hasta producir el tumor completamente maligno. La
idea de que los tumores malignos surgen despus de un secuencia prolongada de
acontecimientos se apoya en estudios epidemiolgicos, experimentales y moleculares;
en el estudio de oncogenes y de los genes supresores de los tumores ha proporcionado
una base molecular firme del concepto de la carcinogenia en varias etapas. La
secuenciacin extensa del genoma en los canceres ha revelado desde un nmero tan
bajo como 10 o mas mutaciones en algunas leucemias, hasta varios miles de mutaciones
en tumores originados tras la exposicin crnica a carcingenos, como los canceres de
pulmn asociados al consumo de cigarrillos.
Hace ms de 200 aos, el cirujano londinense Sir Percival Pott atribuyo correctamente
el cncer de piel escrotal de los deshollinadores a la exposicin crnica al holln. Se ha
comprobado que centenares de sustancias qumicas resultan cancergenas para los
animales.
Esta denominacin alude a sustancias qumicas que precisan una conversin metablica
para transformarse en carcingenos activos, el producto cancergeno del metabolismo se
denomina carcingeno definitivo.
Carcinogenia de la radiacin
Radiaciones ultravioleta
Radiacin ionizante
Las radiaciones electromagnticas y las partculas son todas cancergenas. Existe una
jerarqua de vulnerabilidad de los diferentes tejidos a los canceres inducidos por la
radiacin en el ser humano. Los mas habituales son las leucemias mieloides.
Los tipos de VPH de alto riesgo expresan protenas oncgenas que inactivan los
supresores tumorales, activan las ciclinas, inhiben la opoptosis y combaten la
senescencia celular.