Qumica

Integracin Metablica
Es comn que sustratos de diverso origen y naturaleza, luego de recorrer diferentes vas metablicas, generen los
mismos productos.
Los componentes de los alimentos sometidos a la hidrlisis digestiva, generan sustancias mas simples que se absorben
en intestino y pasan a la circulacin. Cuando esas sustancias son degradadas en las clulas para obtener energa pueden
dar intermediarios comunes.
Regulacin Metablica
El funcionamiento de una va metablica requiere la presencia en la clula de todas las enzimas que catalizan las
reacciones correspondientes y de los sustratos alimentadores.
El nivel de actividad de las enzimas tiene que ser regulado para mantener [] de metabolitos intermedios, por otra parte,
la magnitud del flujo de metabolitos en cada va es controlado a fin de adaptarlo a las fluctuaciones de la oferta de
sustrato o la demanda de productos.
La actividad de las enzimas puede modificarse por dos tipos de mecanismos:
Modificacin de la actividad enzimtica preexistente: (Respuesta rpida)
a) el tipo mas simple de regulacin esta relacionado con la cantidad de sustrato en el medio. Si el nivel de este es
cercano o inferior al valor de Km de la enzima, la velocidad de la reaccin esta directamente relacionada con la
[] de sustrato.
b) metabolitos regulatorios: al unirse a la enzima estas sustancias producen cambios en la afinidad por el sustrato.
Cuando aumentan la afinidad son modificadores + y cuando la disminuyen son modificadores
c) actividad de enzimas modificadas por otras enzimas: ej: adicin de fosfatos catalizadas por quinasas .
Aumento o disminucin del numero de molculas de enzima: (Respuesta lenta)
La cantidad de enzima presente en el medio y su actividad estn directamente relacionadas. El numero de molculas de
una enzima en la clula en un momento dado depende del balance entre sntesis y degradacin
a) sntesis de protenas: la regulacin de la sntesis de protenas se ejerce a nivel de la transcripcin, en la
informacin contenida en el ADN a molcula de ARNm, tambin es posible el control a nivel de la
transduccin es decir en la conversin de ARNm en secuencias especificas de aa.
b) degradacin proteica: la [] de una protena depende tambin del proceso de degradacin proteica a cargo de
enzimas hidroliticas intracelulares, las enzimas estn sujetas a permanente renovacin, cumplen un ciclo vital
en la clula.

Resumen:
La interrelacin de las vas metablicas asegura el comportamiento funcional unitario del organismo. Compuestos de
muy diversos origen y naturaleza pueden llegar a formar los mismos metabolitos y alcanzar igual destino. Hexosas,
glicerol, cidos grasos y algunos aa generan Acetil CoA, uno de cuyos destinos es la oxidacin en el ciclo de Krebs.
Otros aa dan productos intermedios del ciclo del cido ctrico. En ultima instancia todos los compuestos que convergen
al ciclo de Krebs son oxidados a CO2 y H2O. La cadena respiratoria es una va final comn hacia la cual se canalizan
electrones cedidos por muy diversos sustratos. Los lucidos generan triacilgliceroles pues la glucosa da acetil coA con la
cual se sintetizan los cidos grasos y la dihidroxiacetonafosfato, intermediario de la glucolisis puede convertirse en
glicerol. La glucosa tambin genera alfacetoacidos que generan aa por transaminacion. Despus de desaminacion los aa
pueden formar glucidos o lipidos. Segn esto se dividen en glucogenicos o cetogenicos. El glicerol es el nico
componentes de lipidos potencialmente glucogenico: los cidos grasos no lo son. Algunos metabolitos son verdaderas
encrucijadas, a ellos convergen y de ellos parten numerosas vas (ej: glucosa 6P, piruvato, acetil coA)

Glucogenolisis: la principal enzima regulatoria es la glucogeno fosforilasa. La forma inactiva(b) es convertida en

activa (a) por fosforilacin catalizada por fosforilasa quinasa. La reaccin inversa o inactivacin es catalizada por
proteina fosfatasa. La activacion es producida por reacciones en cascada iniciadas por adrenalina en musculo y
glucagon en higado, cuando la Hse fija a su receptor activa la adenilato ciclasa que cataliza la formacion de AMPc, este
aumento activa a proteina quinasa A, que convierte fosforilasa quinasa b (inactiva) en a (activa). Esta ultima es la
responsable final de la activacion de la glucogeno fosforilasa. Las reacciones en cascada producen una notable

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amplificacin de la respuesta. El AMPc es hidrolizado a AMP por la fosfodiesterasa. En el musculo la fosforilasa puede
ser activada por otro mecanismo no dependiente de AMP, sino de Ca2+. La fosforilasa b es activada por AMP, que acta
como efector alosterico (sin fosforilacin). El ATP y la glucosa 6P actan como modificadores negativos. La fosforilasa
a es activa cualesquiera sean las [] de ATP, AMP o G6P.
Glucolisis: Hexoquinasa: inhibida por G6P. Fosfofructuosa quinasa I: principal enzima regulatoria de la via, inhibida
por ATP y Citrato, estimulado por AMP, Pi, F26bisfosfato. Piruvato quinasa: inactivada por fosforilacion dependiente de
AMPc, inhibida por ATP y estimulada por F1Gbisfosfato.
Gluconeogenesis: Glucosa 6 fosfatasa: inhibida por glucosa y Pi. Fructosa 1,6-bisfosfatasa: inhibida por AMP, ADP
Y F-2,6-bisfosfato. Piruvato carboxilasa: activada por acetil coA. En cuanto a la sintesis de estas enzimas, los factores
que inducen las enzimas glucoliticas reprimen las gluconeogenicas y viceversa.
Efecto Pasteur: La presencia de oxigeno inhibe la utilizacion de glucosa. La produccion de ATP a partir de glucosa es
19 veces mayor cuando se dispone de oxigeno. En anaerobiosis es necesario consumir mayor cantidad de glucosa para
obtener un determinado rendimiento de ATP. El efecto se explica por las siguientes acciones:
a) en aerobiosis aumenta la produccion de ATP y citrato que inhiben la fosfofructoquinasa 1
b) la disminucin de fosfofructoquinasa 1 provoca acumulacin de metabolitos de etapas anteriores entre ellos
G6P (glucosa 6 fosfato). Esta sustancia inhibe la actividad de hexoquinasa. Estos efectos de retroalimentacin
contribuyen a disminuir la actividad glucolitica en presencia de oxigeno.
Descarboxilacion oxidativa del piruvato: Piruvato deshidrogenasa (PDH) es un complejo multienzimatico
inactivado por fosforilacion no dependiente de AMPc. PDH es estimulada por una fosforilasa activada por Ca2+. La
quinasa que fosforila PDH se activa por acetil coA, NADH y ATP.
Ciclo del acido citrico: citrato sintasa: inhibida por ATP. Isocitrato deshidrogenasa dependiente de NAD:
estimulado por ADP e inhibida por ATP y NADH. Alfacetoglutarato deshidrogenasa: inhibida por succinil coA, NADH
y ATP. Glutamato deshidrogenasa el ATP actua como efector negativo. El aumento de la relacion NADH/NAD+
deprime la actividad de las deshidrogenasas dependientes de NAD.
Metabolismo de acidos grasos: la liberacin de acidos grasos de los depositos es catalizada por lipasa, que se
activa por un proceso en cascada iniciado por H(catecolaminas, glucagon, ACTH) que activa la adenilato ciclasa y
produce aumento de AMPc, el cual estimula la proteina quinasa A.
B oxidacion: malonil coA inhibe el transporte de acilos a mitocondria actuando sobre carnitina-aciltransferasa 1. 3-OH-
acil coA deshidrogenasa: inhibida por NADH. Tiolasa: inhibida por acetil coA.
Biosintesis de acidos grasos: acetil coA carboxilasa es la principal enzima regulatoria, inactivada por fosforilacion
dependiente de AMPc y estimulada por accion de una fosfatasa. El citrato efector alosterico +, los acil coA de cadena
larga la inhiben.
Biosintesis de Colesterol: 3-OH-3 metilglutarilcoA es enzima regulatoria. Se inactiva por fosforilacion resultante
de reacciones en cascada. Activada por una fosfatasa. El aumento de la [] de colesterol la deprime.
Metabolismo de compuestos nitrogenados: en vias de biosintesis de aa, purinas, y pirimidas, es frecuente la
regulacin por producto final. Este inhibe la enzima que cataliza la primera etapa de la via
Oxidaciones celulares: la presencia de ADP es requisito insdispensable para que se cumplan las oxidaciones.
Hormonas:
Tiroideas:
La glndula tiroides esta compuesta por folculos formados por clulas epiteliales, en cuyo interior se encuentra un
material viscoso (coloide) con la glucoproteina tiroglobulina, que incluye en su estructura las Hsintetizadas en la
glndula.
Las H tiroideas son tirosina o T4, triyodotironina o T3. Ambas son aa yodados derivados de la tirosina, la T3 es unas 8
veces mas activa que la tirosina y su accion se evidencia mas rpido. La presencia de yodo es indispensable para la
actividad del producto.
Biosintesis de Htiroideas: para sintetizarla la glndula utiliza el yodo provisto por los alimentos (100 a 200 ug)
para asegurar la fx de la tiroides. Los yoduros de los alimentos son absorbidos en duodeno y se transportan por la sangre
unidos a proteinas plasmticas. del yoduro absorbido es excretado por rin, el restante es captado por la tiroides.
Cantidades muy pequeas se secretan por glndulas salivales e intestino.
La captacin de yodo por la tiroides se realiza contra gradiente de [], es decir requiere energa. El transporte de yodo a
travs de la membrana se efectu con Na+ por un proceso activo secundario dependiente de Na/K/ATPasa, la inhibicin
de esta deprime el ingreso de yodo, la glndula tiene gran capacidad para atrapar yodo.

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En el interior de las clulas del folculo tiroideo el yoduro es oxidado (activado) en reaccin catalizada por peroxidasa
tiroidea (hemoproteina que utiliza perxido de Hidrgeno como fuente de 02), esta enzima se encuentra aplicada a la
membrana apical de la clula folicular.
Apotiroglobulina: es una glicoproteina con 10% de HdeC, posee restos tirosina para su yodacin. La proteina es
sintetizada es RER de clulas tiroideas, en el aparato de Golgi recibe el agregado de HdeC. La apotiroglobulina es
secretada hacia el lumen del folculo por exocitosis.
Organificacin del Yodo: tambin catalizado por la peroxidasa tiroidea. El yodo activo es unido en posicin 3 del
anillo de restos tirosina de la apotiroglobulina para formar (MIT), luego se agrega un segundo yodo en posicin 5 y se
forma (DIT). El paso siguiente es el acoplamiento del grupo fenolitico de DIT o de MIT sobre un DIT en la cadena para
formar T4 o T3 respectivamente, que quedan incluidas como restos aa de la proteina. Despus de la yodacion la
apotiroglobulina se convierte en tiroglobulina, con restos T4 y T3, DIT y MIT como constituyentes de su estructura, hay
unas 10 veces mas T4, que T3. La tiroglobulina es almacenada en los folculos, integrando la sustancia coloide.
Secrecin de T3 y T4: Los estmulos que determinan la liberacin de Htiroideas (TSH entre otros) inician la
movilizacin de tiroglobulina contenida en el coloide. La zona luminal de la clula tiroidea emite pseudopodos que
engloban gotitas de coloide y las internan por pinocitosis. Se produce luego fusin de las vesculas con lisosomas para
formar lisosomas secundarios, en los cuales se produce hidrlisis de la tiroglobulina. Quedan en libertad los aa
componentes T3, T4, DIT, MIT, estos ltimos no tienen actividad biolgica, qdan en la glndula para volver a formar H.
T3 y T4 libres atraviesan la membrana serosa de la clula para alcanzar capilares sanguneos. El nivel de estas Htiene
accin de retroalimentacin sobre la hipfisis. Las Htiroideas se transportan en plasma asociadas a proteinas
transportadoras (globulina fijadora de tirosina y transferrina) y una pequea proporcin se asocia a albumina, muy poca
[] de Htiroidea se encuentra libre en sangre y en estas condiciones pueden ingresar fcilmente a los tejidos razn por la
cual es importante desde el punto de vista funcional. Los mecanismos homeostaticos regulan la porcin de H libre y no
la total.
Las Htiroideas pueden atravesar la membrana plasmtica de las clulas efectoras, en ella T 4 pierde un yodo y se
convierte en T3 que es mas activa.
Degradacin: la principal va es la desyodacin progresiva hasta convertirse en productos sin actividad, otra via
ocurre en higado, donde las Hson conjugadas con acido glucuronico y en menor medida con sulfato formando
compuestos txicos, excretados por la bilis hacia el intestino. Parte de la H conjugada es reabsorbida y transportada al
rion, donde es excretada. Una tercera via de degradacin es la descarboxilacin y la desaminacin de T4 y T3 para
formar (Tetrac) y (Triac) productos pocos activos.
Mecanismo de accin: las Hllegan al ncleo de las clulas efectoras, donde se encuentran sus receptores
especficos fijados a elementos de rsta en el ADN. Al unirse la Hcon el receptor producen cambios conformacionales
que habilitan al complejo H-R para activar la transcripcin de genes definidos.
Acciones: las acciones de las Hson tan generales que no hay clula en el organismo libre de su influencia, dentro de
estas acciones pueden mencionarse:
a) activacin de la sintesis de ARNm, ribosomal y de transferencia y con esto la sintesis de proteinas, entre ellas
numerosas enzimas
b) aumento de actividad Na/K/ATPasa en casi todos los tejidos
c) incremento del consumo de O2 en los tejidos y promocin de la utilizacin de glucosa, lipidos y aa
d) estimulacin de la sintesis de colesterol y aumento de produccin de receptores LDL, con ellos se sustrae mas
colesterol del plasma
En trminos generales las Htiroideas tienen efectos anabolicos, incrementan la tasa metablica basal, pero en dosis
elevadas las Htiroideas tienen accin catabolica, hay aumento de la proteolisis y el balance nitrogenado se torna
negativo, aumenta la degradacin de HdeC y lipidos. Las H tiroideas con frecuencia activan algunas vias en ambos
sentidos anabolico y catabolico.
Acciones en Musculo: Aumentan el contenido de Na/K/ATPasa en la membrana y la actividad de ATPasa de
miosina. Estimulan el ingreso de Ca2+ en Reticulo sarcoplasmatico lo que incrementa la cantidad de Ca2+ disponible.
Accion sobre el sistema nervioso: Las Htiroideas son necesarias para el desarrollo fetal y neonatal del cerebro.
Regulan la diferenciacin neuronal, crecimiento neuronal y formacin de sinapsis. Durante un periodo critico que va
desde el 6to mes de gestacin hasta los 2 aos de vida la presencia de Htiroideas es indispensable.

Cortisol:
Es una hormona del grupo glucocorticoides, secretada por la corteza adrenal de la glndula suprarrenal, esta Hposee
efecto primario sobre el metabolismo de HdeC, lipidos y protenas. Son producidos en la zona fasciculada de la
glndula. El cortisol es el glucocorticoide mas importante en el ser humano.

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Sintesis: la primera etapa en la sintesis de esteroides es la produccin de colesterol a partir de acetatos activos, la
corteza adrenal es rica en colesterol el cual es sintetizado en la propia glndula o tomado de LDL del plasma por
receptores LDL en la membrana plasmtica.
En las primeras etapas de sintesis de esteroides, el colesterol se transforma en pregnenolona, esta sirve de compuesto
intermedio en la sintesis de todas las Hesteroides. La pregnenolona se convierte en progesterona y a partir de esta se
sintetizan mineralocorticoides y glucocorticoides. Las enzimas que participan en estas vias sintticas se encuentran en
mitocondria y en RE.
Una vez sintetizados los esteroides pasan con rapidez a la sangre. En un adulto normal se secretan por da entre 5 y 30
mg de cortisol y en plasma se encuentra una [] de 5 a 15 ug por dL, es el corticoide mas abundante en el plasma. Las H
son transportadas en parte ligadas a proteinas plasmticas, 77% del cortisol es transportado por transcortina y el 15%
por albumina, queda algo mas del 7% libre en plasma. Los esteroides que llegan a la circulacin son rpidamente
eliminados del organismo, la vida media del cortisol es de 70 minutos. El higado es el principal responsable de la
inactivacin del corticoide, los conjuga con ac glucuronico y sulfatos, los vuelva a la bilis donde son absorbidos por el
duodeno y devueltos al higado por circulacin portal (ciclo enterohepatico) la excrecin principal se da por va urinaria.
La sintesis y secrecin de esteroides suprarrenales es controlada por adrenocorticotrofina (ACTH) de la adenohipofisis,
esta Hactua sobre la zona fascicular de la corteza. El nivel de esteroides circulantes controla por retroalimentacin la
secrecin de ACTH.
Acciones metabolicas: Glucocorticoides, producen aumento de glucosa, acidos grasos libres y aa en sangre
circulante.
En tejidos perifricos (adiposo, linfoide, muscular) deprimen las vas de utilizacin de glucosa, principalmente la
glucolisis, mientras estimulan la degradacin de proteinas (accin catabolica). En tejido adiposo activan la lipolisis, la
depresin del metabolismo de glucosa disminuye el glicerofosfato y con el la sintesis de triacilgliceroles. En higado
aumentan la sintesis de proteinas especialmente de enzimas comprometidas en la sintesis de aa. Los cambios
mencionados resultan en activacin de la gluconeogenesis a partir de aa. La estimulacin de gluconeogenesis en higado
y la disminucin del consumo de glucosa en tejidos perifricos favorecen la elevacin del nivel de glucosa circulante
(hiperglucemia).
Resumen de las acciones metabolicas de los glucocorticoides
En tejidos perifricos (adiposo, linfoide, muscular)
Disminuye glucolisis y consumo de glucosa
Aumenta degradacin de proteinas
Disminuye sintesis de proteinas
En tejido adiposo
Aumenta lipolisis
Disminuye sintesis de acidos grasos y triacilgliceridos
En higado
Aumenta sintesis de ARN y proteinas (induccin de enzimas)
Aumenta gluconeogenesis a partir de aa
Aumenta produccin de urea

Adrenalina:
Las celulas cromafines de la mdula suprarrenal producen las catecolaminas, entre ellas adrenalina,
derivadas del aa tirosina.
Sintesis: el paso inicial es la convercin de tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA) por tirosina
hidroxilasa, DOPA es convertida en dopamina, y esta se almacena en vesculas que contienen
enzimas para la conversion de dopamina en noradrenalina. La ultima etapa es cataliza por
feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT), enz del citoplasma, la noradrenalina debe salir de la
vescula para ser transformada en adrenalina y reingresar como tal a los granulos de secrecin, la
PNMT es inducida por cortisol.
La sintesis de catecolaminas es regulada por retroalimentacin. Adrenalina inhibe a la tirosina
hidroxilasa.

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Secrecin: la liberacin del contenido de las vesculas es desencadenado por impulsos nerviosos
que determinan el ingreso de Ca2+ en la clula.
Las vesculas se desplazan hacia la clula, se fusionan con la membrana y descargan su contenido
hacia el exterior (exocitosis). La inactivacin se produce en el higado, por oxidacin de la cadena
aminada.
Mecanismo de accin: adrenalina se une a receptores especficos en membrana plasmtica de
celulas efectoras. El mecanismo de accin depende del receptor comprometido.
Acciones metabolicas: estn dependen de la estimulacin del receptor B en los rganos
efectores. En musculo esqueltico la adrenalina promueve degradacin de glucogeno, en el musculo
en ejercicio esta accin determina la formacin de acido lctico y su liberacin hacia la sangre

Receptores B
Aumento de glucogenolisis
Aumento de Gluconeogenesis
Aumento lipolisis

Insulina:
Hormona de naturaleza protenica.
Biosintesis: en el RER de celulas beta del pncreas, se sintetiza preproinsulina, penetra en la
cavidad del RE y pierde un peptido libre de 26 aa, y se forma proinsulina, de 85 aa y 9000 Da.
Secrecin: la proinsulina es englobada en vesculas y transportada a Golgi, donde sucesivas
hidrlisis por peptidasas liberan insulina activa, los segmentos separados de la proinsulina quedan
dentro de la vescula secretora, la excrecin se realiza por exocitosis desencadenada por estmulos
especificos, se liberan cantidades de insulina y peptido C (este sirve para evaluar la cantidad de
insulina endogena, en pacientes con insulina exogena). Al llegar los granulos se secrecin a la sangre,
los hexameros de insulina se disocian por esta razn la > parte de la insulina en plasma se encuentra
como monomeros.
El estimulo mas eficaz para la sintesis y secrecin de insulina es el aumento de la glucemia. La
glucosa debe ser metabolizada en las celulas B del pncreas para estimular la secrecin de insulina.
La hexosa es fosforilada por accin de glucoquinasa, ingresa en las vias glucoliticas y de oxidacin
final para producir ATP.
Degradacin: la insulina tiene una vida media menor de 10 minutos, la Hes degradada por
insulinasa en higado, rion y otros tejidos.
Mecanismo de Accin: la insulina se une a receptores especificos en la MP (se encuentran en
todos los tejidos) de celulas efectoras, el receptor de insulina es una glucoproteina integral de
membrana de masa de 400 kDa. Es un heterotetramero de 2 subunidades alfa y 2 beta, todas ellas
glucosiladas y unidas entre si por puentes disulfuro. Las subunidades alfa se encuentran en el lado
externo de la membrana, a ella se une la insulina. Las subunidades beta atraviezan la doble capa
lipidica y emergen a ambos lados de esta. En su porcin solicitara se encuentra el sitio activo de
proteina-tirosina quinasa, esta enzima se mantiene inactiva cuando el receptor no esta ocupado.
Cuando la insulina se fija al receptor produce un cambio conformacional y activa a la tirosina
quinasa. El receptor activado adquiere capacidad para autofosforilarse y catalizar la fosforilacin de
restos tirosina de otras proteinas y asi se inicia una cascada de fosforilaciones que dan como
resultado:
activacin del transporte de glucosa
sintesis de glucogeno
glucolisis
conversin de glucosa en acidos grasos
gluconeogenesis
metabolismo de triacilgliceridos, estimula la sintesis de Ac grasos
sintesis de proteinas
Acciones Metabolicas:
las acciones de la insulina abarcan diversas reas del metabolismo, los principales tejidos efectores de la accin de
insulina son: muscular, adiposo y heptico.

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 1. Efecto sobre transporte de metabolitos: en los tejidos muscular y adiposo, la H estimula el ingreso de
glucosa, aa, nucleosidos y fosfato en las celulas. En las celulas de mamiferos existen transportadores de
difusin facilitada de glucosa (glut 1, glut 3) que se encuentran ampliamente distribuidos y aseguran el
abastecimiento de glucosa a las celulas aun con bajas cantidades de glucosa en sangre. Glut 4 presente en
musculo y tejido adiposo es el nico regulado por insulina. La mayora de los Glut 4 estn insertos en
membranas de vesculas intracelulares. El aumento de glucosa estimula la liberacin de insulina la cual a
travs de sus receptores pone en marcha la transmisin de seales que promueven el rpido traslado de glut 4
desde el interior de la clula hacia la MP y con ello aumenta la captacin de glucosa.
Cuando la [] extrac de glucosa e insulina descienden, los transportadores glut 4 son internados por endocitosis.
2. Efectos sobre el metabolismo de HdeC: la insulina es la principal H hipoglucemiante. Esta accion se debe a
su capacidad de estimular el ingreso de glucosa en los tejidos con transportadores sensibles a la H y de activar
la utilizacin de glucosa en los tejidos.
Higado: aumenta la actividad de glucoquinasa y canaliza la glucosa hacia todas las vias de utilizacin. Se
estimulan glucogenogenesis, glucolisis, oxidacin total de glucosa, via de pentosa fosfato, conversin de
glucosa en lipidos. Estos efectos se deben a la modificacin de la actividad de las enzimas y a la sintesis de
nuevas enzimas de las vias sitadas.
Musculo y tejido adiposo: la insulina estimula directamente el ingreso de glucosa en musculo esqueltico y
cardaco y en adipocitos (translocacion de GLUT 4). En musculo favorece la utilizacin de glucosa o su
deposito como glucogeno.
3. Efecto sobre metabolismo de lipidos: la insulina estimula la sintesis de Ac grasos y triacilgliceridos en
higado, tejido adiposo, glndula mamaria lactante y otros tejidos. La activacin de la glucolisis, degradacin
oxidativa de glucosa y vias de las pentosas aumentan la produccin de acetil coA y NADPH utilizables para la
sintesis de acidos grasos, ademas se genera mas glicerofosfato metabolito precursos de triacilgliceroles.
Cuando hay exceso de aporte de alimentos la insulina dirige el acetil coA hacia la sintesis de Ac grasos
(lipogenesis).
La insulina activa la lipoproteina lipasa unida a membrana de capilares perifericos, lo cual aumenta la
provisin de acidos grasos a los tejidos (adiposo en especial) para la sintesis de triacilgliceroles.
Por otro lado la H inhibe la lipasa de adipocitos, lo cual deprime la lipolisis y reduce el nivel de ac grasos en
sangre. Tambien reduce la cetogenesis
4. Efecto sobre metabolismo de proteinas: la insulina estimula la captacin de aa por las celulas y su
incorporacin a proteinas y activa los procesos de transcripcin y transduccin. Los efectos anabolicos de la H,
se expresan por disminucin de la urea producida en higado.
5. Efectos sobre K: la insulina aumenta la actividad de Na+/K+-ATPasa e incrementa el potencial
transmembrana. Cuando hay dficit de la H, el potasio escapa hacia el compartimiento extracelular y es
eliminado por via renal.
Resumen de las acciones metabolicas de la insulina:
captacin de glucosa por los tejidos perifericos
actividad de las vas de consumo de glucosa
glucolisis
via de las pentosas
oxidacin total de la glucosa
glucogenogenesis
glucogenolisis
gluconeogenesis
glucemia
lipolisis
acidos grasos libres en plasma
lipogenesis a partir de glucosa
captacin de aa en los tejidos
sintesis de proteinas
produccin de urea
Glucagn:
Es producido en las celulas alfa de los islotes de Langerhans del pancreas, es un polipeptido de cadena lineal a
diferencia de la insulina no contiene cisteina y posee triptofano y metionina, ausentes en insulina. Se sintetiza una
molcula de > tamao el preproglucagn que se convierte en proglucagn y glucagn x hidrolisis sucesivas. A partir de
proglucagn se sintetiza glicentina y peptidos glucagon tipo I y II. Glicentina es el principal glucagn secretado en

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intestino (enteroglucagn). Algunos de los peptidos derivados del glucagn inhiben la secrecin de este y estimulan a la
insulina.
El glucagn circula libre en plasma y tiene una vida media breve (6 minutos). El principal regulador de glucagn es el
nivel de glucosa en sangre. El de la glucemia inhibe la secrecin de glucagn, mientras que la la activa. El
incremento de aa en plasma (arginina y alanina), y el sistema nervioso simpatico tambin estimulan la secrecin.
Mecanismo de accin: el glucagn se una a receptores esp de membrana de hepatocitos y tejido adiposo asociados
a proteinas G, que activando la adenilato ciclasa la [] de AMPc e inician la cascada de fosforilaciones que modifican
la actividad de determinadas enzimas.

Acciones metabolicas del Glucagn:

1. Efecto sobre el metabolismo de HdeC: se promueve la glucogenolisis con formacin y liberacin de glucosa
hacia el espacio extracelular y se inhibe la glucogenogenesis. Si bien el glucagn actua en el mismo sentido
que la adrenalina, es activo en higado y no afecta al tejido muscular en el cual predomina la accin de la
adrenalina. Sin embargo el glucagn los acidos libres del plasma que a su vez deprimen la captacin de
glucosa por el musculo.
El glucagn tiene efecto hiperglucemiante.
2. Efecto sobre el metabolismo de los lipidos: en tejido adiposo, el glucagn activa la lipasa, se estimula la
degradacin de triacilgliceridos y la liberacin de acidos grasos hacia la sangre. la betaoxidacin de ac
grasos, lo que reduce los niveles de NAD en la celula y disminuye la capacidad de oxidar glucosa en el ciclo
del acido citrico. La [] de acetilcoA aumenta asi la produccin de cuerpos cetonicos.
3. Efecto sobre el metabolismo nitrogenado: el glucagn estimula el catabolismo nitrogenado, la eliminacin
urinaria de urea, creatinina y acido rico. Favorece un balance nitrogenado negativo. Activa la
gluconeogenesis a partir de aa.
Resumen de acciones metabolicas del glucagn:
En Higado:
glucogenolisis
glucogenogenesis
gluconeogenesis
glucemia
urea, creatinina, acido rico
En tejido adiposo:
lipolisis
sintesis de acidos grasos y triacilgliceroles

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