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UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE QUMICA FARMACUTICA VERSIN 02


DEPARTAMENTO DE FARMACIA
VIGENTE DESDE
LABORATORIO DE FARMACOTECNIA II 17/01/2005 HASTA
20/12/2008

Prcticas N 7, 8 Y 9

FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS


ESTRILES: INYECTABLES

OBJETIVOS

Conocer la maquinaria y equipos utilizados en la elaboracin de soluciones inyectables de


diferentes volmenes.
Conocer los requerimientos tcnicos exigidos para las reas.
Identificar los procesos requeridos antes, durante y despus de la elaboracin de un
inyectable para garantizar su calidad.
Conocer el tipo de sustancias a utilizar en el diseo de una forma farmacutica para uso
parenteral y los tipos de envase a emplear de acuerdo al principio activo.
Conocer las condiciones de B.P.M. que se requieren para la fabricacin de soluciones
parenterales.

ELABORADO POR: REVISADO POR:

ROSENDO ARCHBOLD JOSEPH CECILIA GALLARDO


GLORIA HOLGUN LINA PEREZ
CARLOS CATAO IGNACIO CHICA
TEORA

1. EQUIPOS

1.1 Equipo destilador

El laboratorio cuenta con un destilador elctrico marca BARNSTEAD con rendimiento de


2 gph, provisto de un sistema de resistencias elctricas que trabajan bajo agua en una
cmara de calentamiento y provisto de un sensor (termostato) que en caso de falta de
suministro del agua de alimentacin automticamente se apaga el equipo. Igualmente
posee un sistema de condensacin del vapor generado en la cmara de calentamiento, el
cual previamente pasa por un sistema de bafles que ayudan a la eliminacin de
pirgenos.

En el proceso de destilacin el agua es separada de las impurezas por evaporacin y


posterior condensacin.

El agua obtenida debe cumplir las especificaciones de la farmacopea vigente para: Agua
para inyeccin USP.

1.2 Equipo de smosis inversa

Equipo sofisticado, encargado de remover slidos disueltos en el agua, el proceso de la


smosis inversa utiliza una membrana semipermeable para separar los slidos
disueltos, los orgnicos, los pirogenicos, la materia coloidal micro-organismos, virus, y
bacterias del agua a muy alta presin.

El proceso se llama smosis "reversa" puesto que requiere la presin para forzar el agua
pura a travs de una membrana, dejando las impurezas atrs. Puede remover hasta un
99.5% de los contaminantes presentes en el agua. Esta membrana solo dejar pasar las
molculas de agua, atrapando, incluso las sales disueltas. Durante la operacin, el agua
misma es usada para lavar la membrana, lo que disminuye los gastos de operacin.

Funciona mediante membranas de poliamida semipermeables, enrolladas en espiral,


que actan de filtro, reteniendo y eliminando la mayor parte de las sales disueltas al
tiempo que impiden el paso de las bacterias y los virus, obtenindose un agua pura y
esterilizada. El rechazo tpico en una smosis Inversa es del 50 %, es decir, que por
cada litro que entra a un sistema de smosis inversa, se obtienen 500 ml. de agua de la
ms alta calidad y se desechan por el drenaje otros 500 ml que contienen losTDS.

Los equipos de smosis inversa remueven o rechazan:

-Entre un 90 % y 98 % de Flor, Sodio, Calcio y Metales pesados.


-Ms del 97 % de orgnicos con Peso Molecular de 1000.

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Las membranas son las pelculas finas del material poroso que se pueden utilizar para varias
separaciones qumicas. Aunque muchas membranas se hacen de las pelculas del polmero,
tambin pueden estar hechas de cermica, de fibra de carbn, y de sustratos metlicos con
poros. Los poros pueden medirse en dimensiones atmicas (< 10 ngstrom) hasta 100+
micrones.

Fuente: http://www.aquapurificacion.com/membranas_osmosis_inversa.htm

1.3 Autoclave

El usado en el laboratorio es un autoclave horizontal, elctrico, marca BARNSTEAD,


opera con un sistema de caldera incorporado al equipo y que esteriliza el material
mediante vapor de agua a presiones que oscilan de 0 a 20 psi (lb/pulg 2) y temperaturas
entre 100 y 121C. La esterilizacin debe ser confirmada mediante pruebas de control
de esterilidad o el uso de indicadores de esterilizacin.

BPM: El proceso de esterilizacin debe ser validado cada ao por una empresa
autorizada para ello en el pas y certificada por un ente internacional en metrologa.

1.4 Mquina lavadora de ampolletas

Se cuenta con una mquina lavadora Cozzoli, de varias boquillas intercambiables, que
funciona manualmente pero a la que se pueden adaptar sistemas mecnicos para
mejorar su funcionamiento. La mquina puede operar hasta con 4 ciclos de lavado, tres
de ellos para el lavado interno y uno para el lavado externo de las ampollas.

1.5 Mquina dosificadora de ampolletas y viales

Se tiene una dosificadora Cozzoli, es un equipo semiautomtico que permite dosificar


volmenes desde 0.5 hasta 10 cc en una sola fase. En varias operaciones puede servir
para dosificar frascos de hasta 50 cc. Trabaja con un sistema de mbolo, en acero
inoxidable, que es la que se encarga de dosificar mediante un proceso de succin y
expulsin del lquido preparado (preferiblemente en solucin), adems se puede graduar
el volumen de llenado tanto de manera macro como micro a travs de un dispositivo y
cuenta con un control de velocidad de dosificacin.
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1.6 Mquina llenadora y selladora de ampolletas

Es una mquina semiautomtica, llena y sella ampollas por el sistema de cierre o fusin
con calor, a travs de un soplete que opera con una mezcla de gases: un combustible
(propano) y un comburente (oxgeno). El equipo cuenta con un sistema de alimentacin
en un disco giratorio que permite colocar dos ampolletas por cada juego de dedales y al
llegar al soplete las ampolletas rotan libremente para facilitar el sellado por fusin y
estiramiento.

La altura del sellado se calibra mediante una platina mvil o un tornillo que permite
acercar o retirar la llama del soplete.

1.7 Equipo de filtracin de membrana

Este equipo Millipore, ser utilizado para la filtracin de las soluciones inyectables y
consta de:

Tanque de presin, con selle hermtico, manmetro de presin y dos boquillas (IN
y OUT)
Bomba de presin, tipo compresor, que puede funcionar con vaco o aire a presin
(para el lavado y filtracin)
Portafiltros para filtro de membrana circular de 90 mm de dimetro.
Mangueras y acoples
Recipiente para recibir el lquido filtrado
Si se requiere puede utilizarse con gas inerte como el Nitrgeno.

BPM: Todo equipo que posea un sistema de medida, ya sea temperatura, peso, volumen,
etc, debe ser calibrado anualmente o segn lo requiera el proceso y se debe contar con
un programa de mantenimiento de equipos que incluya tanto mantenimiento preventivo
como correctivo.

1.8 Cabina de flujo laminar o rea clase 100

Las cabinas estriles, Clase 100, o cabinas de flujo laminar horizontal o vertical, estn
diseadas para que el extractor interno, force el aire del laboratorio hacia un filtro HEPA y
pase sobre la superficie de trabajo. Este flujo laminar horizontal o vertical de aire limpio y
filtrado, protege el trabajo o muestras, de partculas contaminantes. La limitacin principal
de este tipo de cabinas, es que solamente proporcionan proteccin para el producto;
puesto que el operario est constantemente expuesto a cualquier tipo de aerosoles que
se producen al realizar un trabajo.

a) Horizontal
Cuando es necesario asegurar la ausencia de contaminacin del producto o muestra
durante la manipulacin del mismo, no siendo necesaria una proteccin del operador y
del medio ambiente. Ejemplos: controles microbiolgicos, cultivos celulares,
preparaciones de nutricin parenteral y fluidoterapia, ensayos de esterilidad, FIV
(Fecundacin In Vitro), etc.
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b) Vertical
Cuando es necesario asegurar la ausencia de contaminacin del producto durante la
manipulacin del mismo, siendo aconsejable adems una proteccin bsica del operador
y del medio ambiente. Ejemplos: Controles microbiolgicos no patgenos, cultivos
celulares, horticultura, FIV (Fecundacin In Vitro), etc.

2. REAS PARA LA ELABORACIN DE INYECTABLES

2.1 Tipo y Distribucin

El flujo tanto de personas como de materiales debe minimizar la probabilidad de


contaminacin cruzada, para ello se dispone de vestieres para hombres y mujeres por
separado, esclusa para personas y esclusa para materiales, adems debe ser un flujo
que refleje el orden en que se realizan los procesos y que minimice el desplazamiento de
materiales y operarios. La presin del aire debe ser positiva.

El tipo de rea o el nivel de filtracin del aire dependern del tipo de esterilizacin al que
se someta la materia prima que puede ser uno de los tres siguientes:

a) Sellado y esterilizacin terminal: Procesamiento en reas grado C o D.


b) Filtracin estril: Procesamiento en reas grado C o D.
c) Materiales de partida estriles y procesamiento asptico (si la preparacin no puede ni
filtrarse ni esterilizarse al final): Procesamiento en reas grado A o B con ambiente de
grado B o C resp.

BPM: Estas reas deben contar con un programa de saneamiento e higiene que
garantice su limpieza y desinfeccin, en l se debe especificar los materiales a utilizar, la
rotacin de desinfectantes y la validacin del proceso de limpieza. Anualmente o segn
lo requieran los procesos se debe validar el sistema de aire a travs de una empresa
certificada y archivar los registros.

2.2 Operarios

El uniforme a usar en un rea estril debe ser igualmente limpio y estril. Consta de:

Overol manga larga y de tela que no desprenda partculas.


Gorro.
Polainas.
Guantes.
Tapabocas.

El gorro debe cubrir TODO el cabello, el tapabocas debe cubrir boca y nariz y los guantes
cubrir el extremo de la manga del overol.

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3. TIPOS Y CATEGORAS DE PREPARADOS INYECTABLES

3.1 TIPOS

a) De gran volumen (LVP o Sueros)


b) De pequeo volumen: Dosis nica y dosis mltiple (hasta 30 mL)

3.2 CATEGORAS

CATEGORA RUTA
Soluciones listas IV
Productos secos solubles SC
Suspensiones listas ID
Producto seco insoluble IM
Emulsiones IA
Lquidos concentrados para diluir IT
antes de usar

3.3 SOLUTOS Y SUSTANCIAS AGREGADAS

a) Mejoradores de la solubilidad, isotonicidad y estabilidad.


b) Agentes antimicrobianos (acuosos u oleosos)
c) Buffers
d) Antioxidantes

3.4 VEHCULOS

a) Vehculos acuosos: Agua para inyeccin


b) Vehculos no acuosos: Aceites fijos vegetales
c) Vehculos miscibles en agua: Alcohol etlico, polietilenglicol, etc.

3.5 ENVASES

Son envases de vidrio o de plstico, claros, incoloros o de color mbar, transparentes,


para permitir la inspeccin visual de su contenido, que satisfacen Las especificaciones de
las pruebas respectivas descritas en Recipientes. No deben modificar la naturaleza fsica
o qumica de las preparaciones, en cualquier forma que altere su potencia, calidad o
pureza, especificadas en las pruebas respectivas, bajo las condiciones habituales de
manejo, envo, almacenaje, venta y uso.

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I Vidrio de Borosilicato Todos los productos

II Tratado con cal sodada Soluciones con buffer pH<7

III De cal sodada Lquidos anhidros o polvos

NP De cal sodada Inadecuado para parenterales

Hay preparaciones inyectables que se alteran por oxidacin, por lo que el aire del
envase se sustituye por nitrgeno o por algn otro gas inerte.

ACTIVIDAD PRCTICA

- PRIMERA PRCTICA DE LABORATORIO

ETAPAS PREVIAS:

a) Adecuacin de reas: Luego de la limpieza del rea, se realiza la desinfeccin


mediante soluciones qumicas desinfectantes o sanitizantes: Etanol al 70%,
isopropanol al 70%, cloruro de benzalconio al 5%. Finalmente poner en
funcionamiento el sistema de inyeccin de aire filtrado y prender la cabina de flujo
laminar.

b) Adecuacin de materiales y equipos: Se lavan los materiales a utilizar en la


elaboracin de las soluciones inyectables as:

Ampolletas y viales: Lavarlos en la mquina lavadora de ampolletas utilizando


los siguientes ciclos de lavado: AIRE A PRESIN, AGUA CALIENTE Y AGUA
DESTILADA.
Frascos de Sueros y tapones de caucho: Lavado manual con agua y jabn,
enjuague con agua caliente y enjuague final con agua destilada.
Tubos de aireacin: Enjuagar con agua destilada tanto interna como
externamente.
Agrafes de Aluminio: Enjuagar con agua destilada.
Etiquetas: Elaborar para la siguiente prctica, las etiquetas para cada uno de
los productos a elaborar, incluyendo toda la informacin legal requerida
establecida por el ente regulador competente.

Por ltimo todos estos materiales (exceptuando etiquetas) sern sometidos a un proceso de
esterilizacin a 121C a 15 psi por 15 minutos y posteriormente secados a calor seco a 50C.

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c) Adecuacin del personal: Los estudiantes deben entregarle al monitor el uniforme
que usarn para ingresar a las reas estriles para que sean esterilizados en
autoclave. Al momento de la prctica colocarse primero las polainas sobre los
zapatos para no ensuciar el overol, seguidamente colocarse el overol, gorro y
tapabocas, los cuales deben cubrir completamente el cabello, nariz y boca, esto en la
esclusa previa al rea, recordar no abrir simultneamente las dos puertas de esta.
Por ltimo lavarse las manos antes de ingresar al rea estril.

d) Preparacin de la materia prima


Sintetizar en el laboratorio el compuesto: Gluconato de calcio para preparar
posteriormente con l, un producto seco soluble o polvo para inyeccin. Ver
preparacin en el punto 4.2.

Consultar la adecuada forma de preparacin y hacer los clculos correspondientes de


isotonicidad para la solucin LVP, asignada por el profesor, a preparar en la siguiente
sesin.

- SEGUNDA PRCTICA DE LABORATORIO -

ELABORACIN DE INYECTABLES: FORMULAS MAESTRAS

a) Preparaciones

GLUCONATO DE CALCIO
Se sintetiza a travs de las siguientes reacciones:

(1) CaCl2 + Na2CO3 -----> CaCO3 + 2NaCl

(2) 2HC6H11O7 + CaCO3 -----> Ca(C6H11O7)2H2O + CO2(g)


Adicionar con agitacin el carbonato de sodio a la solucin de cloruro de calcio y dejar
agitando por 1 hora. Decantar, desechar el sobrenadante y lavar el precipitado.
Adicionar el carbonato de calcio a la solucin de cido glucnico con agitacin por media
hora y dejar en reposo hasta el final de la prctica. Dejar secando el precipitado en
estufa a 105C por 16 horas.

Realizar pruebas adicionales de identificacin y solubilidad al compuesto sintetizado y


molerlo antes de envasarlo. Pesar y envasar 1 g del compuesto en vial.

TIAMINA INYECTABLE

Tiamina Clorhidrato0.5 g
Nipagn sdico.0.1%
Propilenglicol...0.5 mL
Agua destilada c.s.p..10.0 mL

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a) Pese los componentes
b) En las 2/3 partes de agua requerida para la formulacin, disuelva el nipagn
sdico, hasta completa disolucin.
c) Disuelva la tiamina con agitacin hasta completa disolucin,
d) Adicione el propilenglicol
e) Ajuste a pH 3.8 4.2 por adicin de HCl diluido
f) Complete a volumen

AGUA ESTRIL PARA INYECCIN

Metilparabeno.0.1%
Propilparabeno0.05%
Acido fosfrico diludocs para ajustar pH
Agua destilada csp..100.0 mL

a) Pesar todos los componentes


b) En un recipiente adecuado colocar las 2/3 partes del volumen de agua a
preparar y calentar a ebullicin.
c) Disolver los parabenos, hasta completa disolucin
d) Ajustar el pH de la solucin (6.3 a 6.7) con el cido fosfrico diludo.
e) Completar volumen con agua destilada.

VITAMINA C INYECTABLE

Acido ascrbico5%
Bisulfito de sodio.0.1%
Bicarbonato de sodiocs para ajustar pH
Agua destilada csp..100.0 mL

a) Pese correctamente los componentes


b) En 2/3 partes del agua de la formulacin, disuelva el bisulfito de sodio
c) Disuelva el cido ascrbico y empiece a adicionar el bicarbonato de sodio hasta
ajustar el pH de la solucin (5.0 a 5.6). Tenga cuidado al adicionar el
bicarbonato, pues se produce efervescencia.
d) Complete a volumen con el agua destilada

SOLUCIN ELECTROLTICA COMPLETA


Consultar componentes y preparacin para una solucin isotnica.

SOLUCIN PARA EL TRATAMIENTO DE ACIDOSIS METABLICA


Consultar componentes y preparacin para una solucin isotnica.

SOLUCIN PARA EL TRATAMIENTO DE LA DESHIDRATACIN


HIPOTNICA
Consultar componentes y preparacin para una solucin isotnica.

SOLUCIN DE DEXTROSA ISO O HIPERTNICA


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Consultar componentes y preparacin para una solucin isotnica.

SUERO MIXTO
Consultar componentes y preparacin para una solucin isotnica.

b) Filtracin Estril
Una vez elaboradas las soluciones inyectables, debern ser filtradas utilizando portafiltros de
disco provisto de membranas filtrantes de 0.22 o 0.45 micras de dimetro de poro que
garantizan la ausencia de material particulado y contaminacin microbiana.

c) Llenado de frascos y ampollas


Una vez recogida la solucin inyectable, debidamente filtrada, se proceder a su llenado o
dosificado en la mquina llenadora-selladora automtica (para ampolletas), en la mquina
dosificadora semiautomtica (para los viales) y de forma manual para los frascos de suero
(LVP).

Las ampolletas y viales deben llenarse con un exceso de volumen de acuerdo a los
requerimientos establecidos por la farmacopea USP, y los frascos de suero hasta el indicativo
o tara del frasco que seala un volumen de 500 mL.

Tubos dispensadores:
- Aguja hipodrmica
- Tubo de 1.25 cm
Mtodos de transferencia de lquido:
- Por gravedad
- Bomba a Presin
- Bomba de vaco
Retraccin ltima gota:
Si quedan gotas de lquido en el cuello de la ampolleta, puede producirse un mal
sellado de la misma o generar residuos o cenizas que contaminarn el producto o
daarn su aspecto.

d) Sellado
Ampollas
Sellado de Punta o Directo (Cierre perlado)
Sellado por Fusin y Estiramiento (Boca grande)
Frascos ampolla y botellas de suero
Tapn de goma con agrafe de Aluminio. El tapn de caucho para los frascos de
vidrio debe llevar inserto el tubo de ventilacin
e) Esterilizacin

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ARBOL DE DESICIN PARA ESCOGER MTODO DE ESTERILIZACIN PARA
PRODUCTOS ACUOSOS

-TERCERA PRCTICA DE LABORATORIO-

PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD

Cada persona del grupo debe responsabilizarse por una prueba.

a) Prueba de Esterilidad (Esta prueba no se realizar)

b) Prueba de Pirgenos (Esta prueba no se realizar)

c) Determinacin de material particulado: Inspeccin 100%.


Mt. Oscurecimiento de la luz: La cabina a emplear consta de dos secciones, una
blanca sobre la cual se puede visualizar la presencia de material de polvo, partculas
oscuras provenientes del tapn de caucho, etc, la otra seccin es de fondo negro que
permite visualizar partculas como pelusas, material de vidrio, etc.
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Mt. Conteo en microscopio (Para Emulsiones solamente y sobre filtro de membrana)

d) Prueba de Sellado
Para garantizar un cierre hermtico, todas las ampolletas deben someterse a una prueba
para comprobar la efectividad del sellado. Se pueden emplear los siguientes mtodos:
Las ampolletas todava calientes de la esterilizacin, se sumergen en una solucin fra
de azul de metileno de 0.1 a 0.5%. Por el enfriamiento se forma un vaco en las
ampolletas y la solucin azul entrar a aquellas que no estn bien selladas.
Las ampolletas se pueden introducir en agua caliente (bao mara) y las que flotan se
eliminan por mal cierre.
Las ampolletas esterilizadas y fras se colocan en un recipiente con una solucin de
colorante y se introducen en una cmara de vaco. Transcurrido un tiempo prudencial
se deja entrar aire a la cmara, se sacan los recipientes, se lavan las ampolletas, se
secan y se revisan sobre un fondo blanco. La solucin de las ampolletas mal
selladas, aparecern coloreadas.

e) pH final de las soluciones

f) Volumen de llenado
Se verifica el volumen utilizando jeringas desechables de volumen determinado y
se compara el volumen extrado con el volumen declarado en la ampolleta o vial.
Tomar tres unidades para esta prueba.
Para los parenterales de gran volumen tomar dos unidades y medir el volumen con
una probeta adecuada.

g) Valoracin del principio activo (Esta prueba no se realizar)

PRUEBAS ADICIONALES

a) Prueba de identificacin del gluconato de Calcio

A 5 mL de una solucin de gluconato de calcio 1 en 10, tibia, adicionar 0.7 mL de cido


actico glacial y 1 mL de fenilhidrazina recientemente destilada. Calentar la mezcla en
bao mara por 30 minutos y dejar enfriar. Cuando la solucin est fra, raspar el interior
del

tubo con una varilla de vidrio, una prueba positiva se evidencia por la formacin de
cristales de cido glucnico-fenilhidrazida.

b) Preparar el gluconato de calcio con agua estril para inyeccin, agitar y observar
cunto tarda en precipitar el polvo de la solucin. Luego agitar nuevamente para
extraer el frmaco con jeringa y ensayar su salida de esta.

REPORTE Y ANALISIS DE RESULTADOS


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Observacin: Este informe vale por dos notas!!

a) Anlisis de las frmulas preparadas

Nombre de la preparacin.
Concentracin del principio activo.
Clculo de la tonicidad de cada preparacin indicando si es iso, hipo o hipertnico.

b) Informacin relevante de los principios activos

Formula estructural de cada principio activo.


pH de mayor estabilidad qumica de cada principio activo.

c) Anlisis de la frmula y mtodos

Enumere los componentes de la frmula y especifique la funcin de cada excipiente.


Tipo de vidrio (I, II o III) en que se debe envasar la preparacin y color.
Mtodo de esterilizacin recomendado y porqu.
Observaciones al mtodo de preparacin.

d) Anlisis de los controles realizados a todos los productos elaborados

Comparacin de pH inicial y final


Criterios de aceptacin o rechazo y unidades de producto aceptadas y rechazadas
para cada uno de los controles.
Firma qumico farmacutico responsable

f) Anlisis de las pruebas adicionales

El polvo permite la resuspensin rpida del compuesto y es apropiado el tamao de


partcula obtenido?

CONSULTA
1. Con base en el gluconato de calcio preparado en el laboratorio, proponga usted
dos formulaciones para preparar un polvo para inyeccin de este producto y disee la
etiqueta que llevara con la informacin legal necesaria exigida para este tipo de producto.
(Revise incompatibilidades)
2. Porqu el gluconato de calcio se formula como polvo para suspensin y no de
una vez como solucin inyectable? Sustente su respuesta.
3. Cul debe ser el mtodo de esterilizacin para el gluconato de Calcio?
4. A qu tipo de preparaciones parenterales no debe inclurseles en su formulacin
agentes reguladores ni preservantes?
5. Qu tipo de sustancias componen una preparacin para alimentacin parenteral y en
qu proporciones.
6. Cul es el tamao de partcula mximo para una emulsin o suspensin para
administracin parenteral?
7. Qu es lixiviacin?
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PREINFORME PRCTICA INYECTABLES
PRIMERA PARTE
ADECUACIN DE MATERIALES Y MANEJO DE EQUIPOS

FECHA:
INTEGRANTES DEL SUBGRUPO:

1. ACTIVIDADES REALIZADAS CON RELACIN A LA ADECUACIN DE LOS


MATERIALES:

2. DESCRIPCIN SOBRE EL MANEJO DE EQUIPOS:

2.1 EQUIPOS SOBRE LOS QUE SE DIO INSTRUCCIONES DE MANEJO:

2. 2 DIFICULTADES ENCONTRADAS:

3. OBSERVACIONES:

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SEGUNDA PARTE
PREPARACIN DE SOLUCIONES INYECTABLES

FECHA:

INTEGRANTES DEL SUBGRUPO:

1. FORMULACIONES ELABORADAS:

2. DATOS A REPORTAR:

AMPOLLETAS VIALES SUEROS TIPO DE FILTRO:


Unidades envasadas: Unidades envasadas: Unidades envasadas:
Unidades Unidades Unidades
defectuosas: defectuosas: defectuosas:
Quebradas: Quebradas: Quebradas:

3. DIFICULTADES ENCONTRADAS:

4. OBSERVACIONES:

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ANEXO

ARBOL DE DESICIN PARA ESCOGER MTODO DE ESTERILIZACIN PARA


LQUIDOS NO ACUOSOS, SEMISLIDOS Y POLVOS SECOS

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