FARMACOCINTICA

Estudia los cambios de concentracin de un

frmaco y/o sus metabolitos en el ser humano
o en animales despus de su administracin.

Estudia el curso temporal de las

concentraciones de un frmaco en el
organismo despus de su administracin.

Estudia los procesos de absorcin,

distribucin, metabolismo y eliminacin de los
frmacos.
A D M E
 ABSORCIN

Es el proceso mediante el cual el

frmaco pasa de su sitio de
administracin a la circulacin
sistmica.
 ABSORCIN

Pared Vena porta

intestinal
Hgado

Sangre

Metabol.
Metabol.
Heces
 CURSO TEMPORAL DEL FRMACO

CONCENTRACIN

TIEMPO
ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS MEMBRANAS

Anatoma Composicin Funcin Grosor

Triglicrido Capa lipoflica 25-35A

Esteroides
Membrana Fosfolipidos
celular
Protena Capa hidroflica 20-25A

PROPIEDADES: BICAPA LIPDICA

FLUIDEZ
FLEXIBILIDAD
RESISTENCIA ELECTRICA
RELATIVA PERMEABILIDAD
 TIPOS DE MEMBRANAS

ORGANO TIPO DE EMBRANA PERMEABILIDAD

ESTMAGO Membrana lpidica Lipoflicos, acidicos,

con pocos poros no-ionizados

INTESTINO Membrana lpidica Lipoflicos, cidos o

DELGADO con pocos poros bases, no-ionizados

Membrana lpidica Lipoflicos e

RIN con poros grandes hidroflicos
 TIPOS DE TRANSPORTE:

DIFUSIN PASIVA = ACUOSA Y LIPDICA

TRANSPORTE ACTIVO
TRANSPORTE FACILITADO
ENDOCITOSIS
EXOCITOSIS
 Difusin pasiva:

pKa de la sustancia
Coef. de particin
pH interno y externo
Gradiente de concentracin
Area
Grosor de membrana

Sigue la ley de Fick.

 LEY DE FICK

Flujo = A x P x (C1-C2)
Superficie Permeabilidad Diferencia de
concentracin

Penetracin = P x S x (C1-C2)

Permeabilidad Superficie Diferencia de

concentracin

Tamao Tamao Gradiente

Lipofilicidad Permeabilidad
Carga
 GRADO DE IONIZACIN

100 0

75 25

50 50

pKa 2 pKa 5 pKa 8

25 75

100
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
pH
 pH<pKa pH>pKa
pH=pKa

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

A-
HA A- HA = A- HA

BH+ B BH+ = B BH+

B
 IONIZACIN
Ecuacin de Henderson-Hasselbach

pH = pKa + log10 (A-/HA)

Para cidos dbiles

FFI = 10 (pH-pKa)
FFNI

pH = pKa + log10 (B/BH+)

Para bases dbiles FFNI = 10 (pH-pKa)

FFI
 FRMACO PKa FRMACO PKa

AMPICILINA 2.5 ATROPINA 9.7

ASPIRINA 3.5 MORFINA 7.9
TOLBUTAMIDA 5.3 HIDRALACINA 7.1
FUROSEMIDA 3.9 DESIPRAMINA 10.2
CIPROFLOXACINA 6.0 PROPRANOLOL 9.4
 AMPICILINA = PKa = 2.5
pH de 2.5 ----------->50% FFI/50% FFNI

pH de 1--------> FFI ______/FFNI______

pH de 7 --------> FFI______/FFNI______

ATROPINA = PKa = 9.7

pH de 9.7 -----------> 50% FFNI y 50% FFI

pH de 6-------->FFNI______/FFI______
pH de 11 -------->FFNI______/FFI______
 TRANSPORTE ACTIVO

Acarreador
Contra gradiente de concentracin
Contra potencial electroqumico
Saturacin del transporte
Especificidad
Inhibicin competitiva
Requiere energa

Sigue la ecuacin de Michaelis-Menten

TRANSPORTE FACILITADO

Acarreador
Con gradiente de concentracin
Saturacin del transporte
Especificidad
Inhibicin competitiva
Substancias endgenas
VAS DE ADMINISTRACIN Y ABSORCIN
 VIAS DE ADMINISTRACIN ENTERALES
MEDICAMENTOS SLIDOS MEDICAMENTO EN SOLUCIN

DESINTEGRACIN

DISOLUCIN

ABSORCIN

VIAS DE ADMINISTRACIN PARAENTERALES

MEDICAMENTOS EN SOLUCIN ABSORCIN

ABSORCIN POR VA ORAL
120-200 m2
Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del frmaco
Solubilidad en agua
Concentracin en el sitio
Grado de ionizacin
Poco en estmago
Mucho en intestino
Vaciamiento gstrico
cido y enzimas
Etc.
 TRACTO GASTROINTESTINAL
A: VELOCIDAD DE ABSORCIN >>>VELOCIDAD DE ELIMINACIN
B: VELOCIDAD DE ABSORCIN > VELOCIDAD DE ELIMINACIN
C: VELOCIDAD DE ABSORCIN == VELOCIDAD DE ELIMINACIN
D: VELOCIDAD DE ABSORCIN < VELOCIDAD DE ELIMINACIN
E: VELOCIDAD DE ABSORCIN
CONCENTRACIN <<< VELOCIDAD DE ELIMINACIN

C
VELOCIDAD CONSTANTE
DE ABSORCIN: Ka

BYD PROCESO DE 1er. orden

TIEMPO
ABSORCIN SUBLINGUAL

Difusin pasiva:
Poca rea de superficie
Solubilidad
Frmacos potentes
Efecto rpido
Fluido sanguneo a vena cava superior
Evita efecto de primer paso
Etc.
ABSORCIN RECTAL

Difusin pasiva:
Poca rea de superficie
Absorcin irregular
Incompleta
Efecto de primer paso
Causa irritacin
Motilidad
Etc.
ABSORCIN SUBCUTNEA

Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Absorcin lenta pero constante
Solubilidad
Concentracin en el sitio
Etc.
ABSORCIN INTRAMUSCULAR

Difusin pasiva:
rea de superficie de capilares
Fluido sanguneo: masaje, calor, ejercicio
Estado fsico del frmaco
Solubilidad
Soluciones acuosas es rpida
Concentracin en el sitio
Deltoides mejor que glteos
Menor absorcin en mujeres y obesos
Etc.
ABSORCIN PULMONAR

Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del
frmaco
Solubilidad
Obstruccin
Efectos locales
Frmacos de abuso
Etc.
 ABSORCIN EN PIEL
Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del frmaco
Solubilidad
Concentracin en el sitio
Hidratacin
Estado fsico de la piel
Etc.

Otras: tpicas en mucosas (oral, nasofarngea, orofarngea, vagina,

uretra, vejiga, conjuntiva)
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

FACTORES FISICOQUMICOS DE LA FORMA FARMACUTICA

-DUREZA
-HIDRATACIN
-COLORANTES Y SABORIZANTES
-EXCIPIENTES
-TAMAO DE PARTCULA
-OTROS

FACTORES ASOCIADOS CON LA VA DE ADMON.

-FLUIDO SANGUNEO EN EL SITIO
-SUPERFICIE TOTAL
-TIEMPO DE CONTACTO
-TEMPERATURA
-METABOLISMO
-ALIMENTOS () (GRASAS, PROTENAS, FIBRA, ETC.)
-INTERACCIONES ENTRE FRMACOS
-ENFERMEDADES
-OTROS
 DISTRIBUCIN
EL FRMACO DEJA LA CIRCULACIN Y
ENTRA AL INTERSTICIO Y A FLUIDOS
INTRACELULARES

DEPENDE:

GASTO CARDIACO
FLUIDO DE SANGRE REGIONAL
VOLUMEN DEL TEJIDO
UNIN A PROTENAS Y MACROMOLCULAS
 GASTO CARDIACO= Gs x FC

Gs= gasto sistlico (60 a 100 ml)

FC= frecuencia cardiaca (60-70 lat/min)

PERFUNDIDOS: PERFUNDIDOS:

-CEREBRO -MSCULO
-HGADO -VISCERAS
-RIN -PIEL
-CORAZN -TEJIDO GRASO
 UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

FRMACOS ALBMINA
CIDOS

FRMACOS 1-GLUCOPROTENA
BSICOS CIDA
 UNIN A PROTENAS PLASMTICAS
LA FRACCIN UNIDA DE PROTENAS DEPENDE DE:
-CONCENTRACIN DEL FRMACO

-AFINIDAD POR SITIOS

-NMERO DE SITIOS

Unin a Protenas
LA UNIN A PROTENAS
ES SATURABLE Y NO
LINEAR

Frmaco
FACTORES QUE MODIFICAN LA UNIN A PROTENAS
ENFERMEDAD HEPTICA
SNDROME NEFRTICO
ANCIANOS
RECIN NACIDOS
QUEMADURAS
FIBROSIS CISTICA
ALBUMINA INFECCIONES FEBRILES
INMOBILIZACIN
NEOPLASIAS
DESNUTRICIN
EMBARAZO
CIRUGAS
TRAUMA

ALBUMINA EJERCICIO
HIPOTIROIDISMO
 RECIN NACIDO
AGENTES ANTIINFLAMATORIOS
1-GLUCOPROTENA SINDROME NEFRTICO?
CIDA ANTICONCEPTIVOS ORALES
EMBARAZO?

CNCER
1-GLUCOPROTENA ARTRITIS REUMATOIDE
CIDA INFARTO AL MIOCARDIO
INFECCIONES BACTERIANAS
ENFERMEDAD DE CROHN
FALLA RENAL
TABAQUISMO
CIRUGAS
TRAUMAS
COLITIS ULCERATIVA
COMPUESTOS BILIRRUBINAS NO CONJUGADAS
ENDGENOS:

INTERACCIONES COMPETENCIA EN LA
FARMACOLGICAS: UNIN A PROTENAS
 SE DISTRIBUYE A TEJIDOS

-FRACCN LIBRE: SE FILTRA

(NO UNIDO A PROTENAS)
SE EXCRETA EN RIN

SE METABOLIZA

PROTENAS

UNIN A FOSFOLPIDOS
MACROMOLCULAS
EN TEJIDOS PROTENAS NUCLEARES

TEJIDO GRASO: BARBITRICOS

REVERSIBLE TEJIDO OSEO: TETRACICLINAS
 DISTRIBUCIN A SITIOS RESTRINGIDOS

SNC Y FLUIDO CEREBROESPINAL:

CLULAS ENDOTELIALES CON UNIONES ESTRECHAS
PENETRACIN POR TRANSPORTE TRANSCELULAR
POR PLEXOS COROIDEOS: NI, LIPOFLICOS, F.LIBRE.
POR TRANSPORTADORES: GLUCOPROTENA P

PLACENTA:
SOLUBILIDAD LIPDICA
NO IONIZADO
UNIN A PROTENAS
NO ES UNA BARRERA COMO TAL
GLUCOPROTENA PARA EXCRETAR FRMACOS

GLOBO OCULAR

TESTCULOS
 ELIMINACIN
Proceso por el que una sustancia pasa desde
el medio interno al externo.

EXCRECIN METABOLISMO

SALIDA DE FRMACOS CAMBIOS BIOQUMICOS

DESDE EL SISTEMA QUE LAS SUSTANCIAS
CIRCULATORIO AL EXTRAAS SUFREN EN
EXTERIOR EL ORGANISMO
DEL ORGANISMO PARA PODER ELIMINARSE
MEJOR
 ELIMINACIN
Proceso por el que una sustancia pasa desde
el medio interno al externo.

EXCRECIN METABOLISMO

RIN
PULMN HGADO
SIST. HEPATOBILIAR INTESTINO DELGADO
SALIVA, SUDOR RIN
LGRIMA SANGRE
ESTMAGO PULMN
INTESTINO GLAND. SUPRARRENALES
PELO PLACENTA, ETC.
PIEL
 EXCRECIN RENAL DE FRMACOS

El rin es uno de los rganos mas importantes para la

excrecin Mide 10-12 cm de largo y 5-6 cm de ancho, pesa
120-200g.

FUNCIONES DEL RIN

Eliminacin de sustancias de la sangre
Mantener el medio interno
Reabsorcin de sustancias endgenas

1) Filtracin glomerular
El rin realiza tres 2) Secrecin tubular
procesos fundamentales: 3) Reabsorcin tubular
 Filtracin

Depende de la unin a protenas

Frmacos unidos a protenas no pasan

por filtracin

Primero se tiene que disociar

Se filtran los frmacos libres disueltos

en el plasma

Peso molecular menor de 70 000

 Secrecin tubular

Se realiza en el tbulo proximal.

Es medianamente especfico para:

A) cidos: cido rico y conjugados

B) bases: colina, histamina, etc.

Requiere energa, es saturable y competitivo.

 Reabsorcin tubular

Es un proceso bsicamente pasivo.

El grado de reabsorcin depende de las

caractersticas del frmaco tales como
ionizacin, polaridad, peso molecular,
lipofilicidad.

Depende del flujo de orina y pH.

La reabsorcin se realiza conjuntamente

con la reabsorcin de agua (80-90%).
 pH

La acidificacin de la orina facilita la

reabsorcin de cidos dbiles y
retarda la de las bases

La excrecin de cidos dbiles se

incrementa con un pH alcalino.

La excrecin de bases dbiles se

incrementa con un pH cido.
FRMACOS QUE CAUSAN CAMBIOS DE pH URINARIO

ACIDOSIS ALCALOSIS

NH4Cl Anticidos
Ac. Ascrbico CaCO3
Aspirina Glutamato
Fenformin Bicarbonato
FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIN RENAL
EDAD

EMBARAZO

FRMACOS QUE COMPITEN

FRMACOS QUE MODIFICAN EL pH

PATOLOGAS

EXCRECIN = FILTRACIN + SECRECIN - REABSORCIN

 OTRAS VAS DE EXCRECIN
SISTEMA HEPATOBILIAR

2 EN IMPORTANCIA

COMPUESTOS DE PESO MOLECULAR ALTO

PRINCIPALMENTE CONJUGADOS

TRANSPORTE PASIVO

3 TRASPORTES ACTIVOS:
a) CIDOS
b) BASES
c) MOLCULAS SIN IONIZAR CON GRUPOS LIPOFLICOS

PUEDE OCURRIR CICLO ENTEROHEPTICO

 OTRAS VAS DE EXCRECIN

PULMONAR: GASES Y LQUIDOS VOLTILES

ESTMAGO, INTESTINO DELGADO

Y COLON = MUY LENTA

SALIVA, SUDOR Y LGRIMA

PIEL, PELO Y LECHE MATERNA

 METABOLISMO DE FRMACOS

Fase I o de funcionalizacin:

1. Oxidacin, reduccin, hidrlisis

2. Realizado por citocromo p-450 (CYP)

3. Retculo endoplsmico liso de hepatocito, intestino

y de todas las clulas del organismo

4. Dejan ms polar el compuesto metabolizado

MAS HIDROSOLUBLE
 METABOLISMO DE FRMACOS

CITOCROMO P-450 (CYP)

25 A 30 CITOCROMOS

CYP1
CYP2: CYP2D6
CYP3: CYP3A = 50% DE FRMACOS
 METABOLISMO DE FRMACOS

FASE II O DE CONJUGACIN:

1. Realizado por transferasas hepticas

2. Agregan: cido glucurnico, cido sulfrico, acetato,

aminocidos, etc.

3. Dejan ms polar el compuesto metabolizado

Mas hidrosoluble
Ms excretable por rin
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

ESPECIE Y RAZA

EDAD

FISIOLGICOS GNERO Y HORMONAS

GENTICOS Y TNICOS

DIETA
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

Diferencias entre especies

ESPECIE Mayor nmero de especies
Y RAZA Mono

EDAD Prematuros y recin nacidos

ancianos

Tejido adiposo
GNERO Y Hormonas sexuales
HORMONAS Hormonas suprarrenales
tiroxina
 Polimorfismo gentico
1. acetiladores
GENTICOS 2. hidroxilacin por CYP2D6
Y TNICOS 3. hidroxilacin por CYP2C19
4. colinesterasa atpica
5. otras

AUMENTA EL METABOLISMO:
1. dieta hiperproteica
2. verduras crucferas: coles, nabos, rbanos
DIETA

3. carnes asadas a la brasa

DISMINUYEN EL METABOLISMO
1. dieta hipercalrica
2. jugo de toronja
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

FARMACOLGICOS

INDUCTORES

1. FENOBARBITAL
2. HIDROCARBUROS AROMTICOS POLICCLICOS
3. ESTEROIDES ANABOLIZANTES
4. ETANOL
5. CLOFIBRATO
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

FARMACOLGICOS

INHIBIDORES

1. FENITONA
2. DICUMAROL
3. MONXIDO DE CARBONO
4. INHIBIDORES DE LA MAO
5. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
6. CARBIDOPA
7. INHIBIDORES DE LA ALDEDO-DESHIDROGENASA
8. ETC.
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

PATOLGICOS

1. INSUFICIENCIA HEPTICA
2. INSUFICIENCIA RENAL (HASTA 15% DE CYP)
3. HIPERTIROIDISMO
4. HIPOTIROIDISMO
5. DIABETES
6. OBESIDAD
7. INSUFICIENCIA CARDIACA
8. ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
9. ETC.