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NT
-U
NA
TRASTORNOS DE LA GLNDULA TIROIDES I CI
COMO FACTOR DE RIESGO A CNCER DE MAMA
ED
M
TESIS:
DE
AUTOR:
LT
ASESOR:
FA
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NDICE
CONTENIDO PAGINA
RESUMEN 1
NT
I. INTRODUCCIN 2
-U
II. MATERIAL Y MTODO . 11
20
NA
III. RESULTADOS
IV. DISCUSIN 34 I CI
40
ED
V. CONCLUSIONES
41
M
VI. RECOMENDACIONES
DE
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1
RESUMEN
en el que se revisaron las historias clnicas de pacientes con cncer de mama, cncer de
2011 Diciembre 2012, con el objetivo de determinar si los trastornos tiroideos son un
NT
comn entre las mujeres en todo el mundo, pues representa el 16% de todos los cnceres
-U
femeninos. Es el segundo en frecuencia en mujeres a nivel nacional y regional.
NA
mama y los trastornos de la glndula tiroides, y la asociacin ha sido motivo de
CI
controversia. En el presente estudio la edad promedio al momento del diagnstico fue
I
53.8 aos. Existe asociacin entre la enfermedad de GravesBasedow y el cncer de
ED
mama (OR: 4.6; p: 0.02; IC 95%). No fue posible calcular la asociacin en la enfermedad
M
de Hashimoto (p: 0.045; IC 95%). Los ndulos tiroideos y el bocio estuvieron asociados
con un mayor riesgo para desarrollar cncer de mama (OR: 2.8; p: 0.07; IC 95% y OR: 2;
DE
el tiempo promedio entre ambos diagnsticos fue de 9,4 aos. El porcentaje de pacientes
CU
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2
I. INTRODUCCIN
pues representa el 16% de todos los cnceres femeninos 1 . Una de cada diez
NT
la edad hasta los cincuenta aos 2 . De etiologa desconocida, se sabe que haber
-U
padecido cncer de mama aumenta el riesgo de desarrollo de cncer en la mama
contralateral 2 .
NA
Un factor de riesgo es cualquier rasgo, caracterstica o exposicin de un individuo
CI
que aumente su probabilidad de sufrir una enfermedad o lesin
I 1,3
. Diferentes
3-8
ocurrencia del cncer de mama , entre ellos se describen edad avanzada,
M
mama, raza blanca, patrones radiogrficos del parnquima mamario con mayor
LT
10% de los casos tiene historia familiar y tener un familiar de primer grado con
cncer de mama duplica el riesgo 2 . Adems, se estima que 5-10% de los casos se
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3
Otros genes de alta penetrancia que suponen mayor riesgo son p53, PTEN y ATM
2
. El sobrepeso parece aumentar el riesgo de cncer de mama en mujeres
NT
efecto contrario, siendo en este ltimo grupo menor el riesgo de cncer de mama
2, 7, 4,
en mujeres con un ndice de masa corporal (IMC) igual o mayor a 31 kg/m2
-U
6
. La actividad fsica parece aportar un modesto efecto protector, mientras que el
NA
2, 7, 4, 6
consumo de alcohol y tabaco se considera un factor de riesgo . Danaei et al
11
encontr que a nivel mundial el mayor nmero de muertes por cncer es
CI
explicado por factores de riesgo como el consumo de tabaco, consumo de alcohol
I
ED
ingresos, los factores de riesgo que explican el mayor nmero de muertes por
DE
obesidad.
AD
cncer de EE.UU.12 realiza una clasificacin histolgica del cncer de mama con
CU
base en la ubicacin del tumor: Ductal (In situ, invasivo, comedo, medular, etc),
FA
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4
la membrana basal e infiltrando el estroma, desde donde puede invadir los vasos
2, 8, 12
linfticos y/o sanguneos . Los ganglios axilares son la principal rea de
NT
drenaje de la mama, sobre todo en los tumores que se localizan en el cuadrante
-U
ganglionar mamaria interna puede verse afectada y al infiltrar los vasos
NA
sanguneos de la glndula mamaria pueden desplazarse clulas tumorales al
2, 8
torrente sanguneo y colonizar rganos a distancia, dando lugar a las metstasis
son el hueso, el pulmn y el hgado, y con menor frecuencia la piel, el cerebro, las
M
2,8, 13
meninges, el peritoneo y los rganos genitales .
DE
por la propia paciente o el clnico en una revisin rutinaria, donde los signos que
AD
nos han de hacer sospechar un cncer de mama son: a) masa dura y fija a planos
LT
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5
NT
2,12
metstasis a distancia (M), y correlacionado a ello su estadio clnico (ANEXO
I).
-U
Las tasas de supervivencia del cncer mamario varan mucho en todo el mundo,
NA
desde 80% o ms en Amrica del Norte, Suecia y Japn, pasando por 60%
16
por cada 100.000 mujeres . Adems, constituye la primera causa de muerte en
M
las mujeres en el mundo y ocupa el tercer lugar entre las causas de fallecimiento
DE
17
por cncer .
18
De acuerdo a la Vigilancia Epidemiolgica de Cncer en nuestro pas de un
AD
frecuentes fueron los de crvix (14.9%), estmago (11.1%), mama (10.3%) y piel
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6
de los 60 aos, siendo la tasa de mortalidad por cncer 107 defunciones por 100
NT
8.8 y en forma global 4.5. A nivel de Regional, La Libertad presenta una tasa
18
ajustada de mortalidad para cncer de mama de 4.6 . Solo 5.6% de los casos de
-U
cncer de crvix notificados (922/16374), 0.4% de los cnceres de mama
NA
(49/11340) y 0.2% de los cnceres de prstata (15/6359) fueron diagnosticados
18
mediante un programa de deteccin o tamizaje .
CI
Un estudio evalu ms de 800 factores de riesgo potenciales en 147,202 mujeres
I
ED
afectan tanto a las clulas normales de la mama hacia la diferenciacin, como a las
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7
asociado extracelular quinasa regulada por seal media (ERK 1/2) ya movilizan la
NT
20
de mama dependiente del estmulo . Por un mecanismo alternativo, T3 y T4
-U
20
abajo .
NA
La hormona tiroidea influye positivamente en el crecimiento celular y la displasia
en cncer de mama. Slo existe un nmero limitado de casos en que los pacientes
CI
con enfermedad de Graves desarrollan cncer de mama de inicio temprano, un
I
ED
reporte de casos inform sobre una paciente joven con antecedente de enfermedad
M
20
multicntrico tras la interrupcin de su tratamiento . Adems, se sugiere que hay
20
tiroidea autoinmune especficamente la tiroiditis de Hashimoto .
LT
forma prospectiva y el riesgo de cncer de mama, e indic que los altos niveles de
FA
asociado con una disminucin del riesgo de carcinoma de mama primario. Esto
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8
NT
pacientes con cncer de mama se encontr ttulos de TPOAb y TgAb
-U
de mama, y mayor hipoecogenicidad difusa de la glndula tiroides en el
NA
ultrasonido (50% de estos ltimos asociado a anticuerpos antitiroideos positivos
25
autoinmune tiroidea, especficamente tiroiditis de Hashimoto . Smyth PPA
M
yodo del mundo, con una prevalencia cada vez mayor en los pacientes de edad
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28
avanzada Estudios muestran que la TH nodular se asociada con un aumento
los niveles de TSH en suero, una consecuencia de los daos de la tiroides por el
28
proceso autoinmune, es el principal factor responsable de esta asociacin . El
NT
elevados en sangre ocasionaran la sobreestimulacin de lneas celulares de cncer
28
de mama dependiente del estmulo, por mecanismos comentados anteriormente .
-U
La asociacin entre cncer de tiroides y cncer de mama ha sido demostrada en
NA
20, 23
algunos estudios , sin embargo estos resultados no son conclusivos y la
20- 29
asociacin ha sido motivo de controversia .
Justificacin:
I CI
ED
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10
mama?
2.2. Hiptesis:
NT
mama
2.3. Objetivos:
-U
A. Objetivo general:
NA
Determinar si los trastornos tiroideos son un factor de riesgo para
B. Objetivos especficos:
I CI
ED
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a. Poblacin :
NT
Pacientes con cncer de mama, cncer de tiroides, cncer de cuello uterino y
-U
Dicembre 2012.
NA
b. Muestra de estudio:
c. Unidad de anlisis:
M
y piel.
d. Determinacin de la muestra:
AD
i. Tamao de la muestra:
LT
exclusin.
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12
NT
2012 1, 54, 55 .
-U
iii. Criterios de Exclusin
NA
Pacientes con cncer de mama que presentaron embarazo concomitante a la
31
neoplasia .
CI
Pacientes que presenten tres o ms neoplasias diagnosticadas en IREN
I
ED
32
Norte u otro establecimiento de salud .
M
DE
AD
LT
CU
FA
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medicin
NT
tiroides
-U
Enfermedad Independiente Categrica Cualitativa Nominal
NA
de Graves -
Basedow
I CI
Enfermedad Independiente Categrica Cualitativa Nominal
ED
de Hashimoto
M
tiroideos
AD
mama
FA
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DISEO DE CONTRASTACIN:
SI CANCER NO CANCER
DE MAMA DE MAMA
SI CNCER DE
A b a+b
NT
TIROIDES
-U
NO CNCER DE
C d c+d
TIROIDES
NA
a+c c+d
I CI
ED
M
DE
SI CANCER NO CANCER
AD
DE MAMA DE MAMA
LT
SI ENFERMEDAD DE
CU
A b a+b
GRAVES -BASEDOW
FA
NO ENFERMEDAD DE
a+c c+d
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SI CANCER NO CANCER
DE MAMA DE MAMA
SI ENFERMEDAD
A b a+b
NT
DE HASHIMOTO
-U
NO ENFERMEDAD
C d c+d
DE HASHIMOTO
NA
a+c c+d
I CI
ED
M
DE
SI CANCER NO CANCER
AD
DE MAMA DE MAMA
LT
CU
SI NDULOS
A b a+b
TIROIDEOS
FA
NO NDULOS
C d c+d
TIROIDEOS
a+c c+d
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SI NO
CANCER CANCER DE
DE MAMA MAMA
NT
SI BOCIO A b a+b
-U
NA
NO BOCIO C d c+d
a+c
I CI c+d
ED
M
DEFINICIONES OPERACIONALES:
AD
puede ser de origen ductal (entre ellas: In situ, invasivo, comedo, medular),
LT
1,12,30
.
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NT
20, 23,30, 35, 28
Basedow, enfermedad de Hashimoto, ndulos tiroideos o bocio .
-U
carcinoma pailar, carcinoma folicular, carcinoma medular tiroideo, carcinoma
NA
12,30,36
anaplsico, sarcoma tiroideo y linfoma de tiroides .
20,30
hipertiroidismo en el mundo .
DE
30,28
.
CU
30,36
tiroideas (calientes) o no productores (fros). .
Bocio: Aumento del tamao de la glndula tiroides, que puede ser difuso o
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NT
con los criterios de inclusin y no presentaron criterios de exclusin, un control
por cada caso. Se obtuvieron los datos utilizando la hoja de recoleccin de datos
-U
(ANEXO II) elaborada por el autor.
NA
g. Anlisis e interpretacin de la informacin
CI
Para el anlisis e interpretacin de la informacin, se utilizaron tablas de
I
ED
investigacin.
h. tica:
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NT
Beneficencia: Porque la investigacin benefici a la poblacin
-U
mayor que los riesgos y costos para las mismas.
NA
No maleficencia: La investigacin no constituy fuente de daos
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III. RESULTADOS
pacientes con cncer de mama, de los cuales encontramos 370 historias clnicas
NT
archivadas. La edad promedio al momento del diagnstico fue 53.8 aos. El
-U
antecedente de 1er grado de cncer de mama. El estadio clnico ms frecuente fue
NA
el IIA (31.3%) (GRAFICO), el tipo histolgico ms frecuente fue Carcinoma
patologa (p: 0.045; IC 95%) (TABLA 2, GRAFICO 3). Los ndulos tiroideos y el
AD
bocio estuvieron asociados con un mayor riesgo [OR: 2.8; p: 0.07; IC 95%
LT
mama, y el tiempo promedio entre ambos diagnsticos fue de 9,4 aos. (TABLA
GRAFICO 7).
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21
35.0
30.0 31.3
NT
25.0
-U
20.0
18.1 %
NA
15.0
15.7
10.0
I CI 11.4
9.6
ED
5.0 6.0
M
3.6
0.6 2.4 0.6 0.6
0.0
DE
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Cncer de mama
NT
ni % ni %
Si 9 2.4 2 0.5
-U
No 361 97.6 368 99.5
NA
Total 370 100.0 370 100.0
CI
X P OR
I
ED
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NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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Cncer de mama
Enfermedad de Hashimoto Si No
ni % ni %
NT
Si 4 1.1 0 0
-U
Total 370 100.0 370 100
NA
X P
CI
4.02 0.045
I
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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25
NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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Cncer de mama
Ndulos Tiroideos Si No
ni % ni %
NT
Si 11 3 4 1.1
-U
Total 370 100.0 370 100.0
NA
X P OR
CI
3.33 0.07 2.8
I
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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Cncer de mama
Bocio Si No
ni % ni %
NT
Si 2 0.5 1 0.3
-U
Total 370 100.0 370 100.0
NA
X P OR
CI
0.33 0.4 2
I
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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29
NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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30
diagnstico de cncer de ni %
mama
NT
Si 17 65.4
No 9 34.6
-U
Total 26 100.0
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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31
35%
NT
SI
-U
65%
NO
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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32
al diagnstico de cncer de
NT
mama ni %
Si 6 23.1
-U
No 20 76.9
NA
Total 26 100.0
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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33
23%
NT
SI
NO
77%
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
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34
IV. DISCUSIN
NT
37
premenopusico y el menopusico . En nuestro estudio la edad promedio al
momento del diagnstico de cncer de mama fue 53.8 aos, valores cercanos a
-U
38
los encontrados por Orozco et al con un promedio de 47 aos, probablemente
NA
al tratarse de una poblacin mexicana similar a la nuestra; pero distantes a los
37
descritos en el estudio de Bernal et al y Smith et al 26 cuyos promedio varia de
CI
57 -65 aos y 57 aos respectivamente, probablemente por las diferencias
I
ED
del diagnstico de cncer de mama, estos valores son cercanos a los encontrados
39 38
por Elizalde et al y Orozco et al donde se reporta 68.8% y 60%
AD
Se sabe que slo el 10% de los casos tiene historia familiar de cncer de mama y
tener un familiar de primer grado con esta patologa duplica el riesgo 2 . Nosotros
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35
40
donde el 11% present antecedente familiar ; evidentemente la herencia
NT
39
parcialmente con el estudio de Elizalde et al en donde los estadios I 40,6% y
-U
II 36,5% fueron los ms frecuentes; y con datos hallados por Orozco et al 38 en el
cual los estadios I y II representan el 44.4%. Todo esto parecera indicar que se
NA
estn diagnosticando los casos en fases tempranas, gracias a polticas como las
CI
instauradas en Mxico, basadas en el tamizaje y diagnstico oportuno donde
I
enfatizan la necesidad de fortalecer las actividades de deteccin temprana del
ED
cncer de mama, y que sus receptores afectan tanto a las clulas normales de la
proliferacin, con efectos de las hormonas tiroideas similares a los causados por
19-21
estrgenos . Las funciones de la mama son similares a la de la glndula
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36
43
TSHR, comn en el tejido adiposo de mama . En condiciones fisiolgicas, la
cncer de mama, con una mayor prevalencia en el cncer de mama de bajo grado
NT
44
. En nuestro estudio la enfermedad de GravesBasedow estuvo asociada con
-U
19
encontramos en los estudios realizados por Szychta el al donde evidencian una
NA
fuerte relacin entre la enfermedad de Graves y el cncer de mama, sugiriendo
que los anticuerpos contra el receptor de TSH (TSHRAb) podra ser descrito
CI
como un determinante positivo de cncer de mama. En dicho estudio, tambin se
I
ED
mama, las mujeres con tumores de mama benignos y controles femeninos. Sin
21
embrago, Tosovic et al encontr que los niveles de T3 en las mujeres
AD
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37
pacientes con esta patologa tiroidea dentro de los controles, pero encontramos
una significancia estadstica que nos orientara a una posible asociacin entre
26
ambos factores. Smyth et al encontr una asociacin entre niveles elevados de
NT
tiroidea autoinmune subclnica en una proporcin de pacientes con carcinoma de
-U
47
embargo, un meta-anlisis no demostr una asociacin entre el hipotiroidismo
NA
y el riesgo de cncer de mama, probablemente debido a mltiples limitantes
utilizados; sin embargo el anlisis de subgrupos por pas de origen revel una
DE
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38
NT
significativamente mayor en los pacientes con cncer de mama.
-U
52 53
McThernan y Ron encontraron asociacin entre el cncer de tiroides y el
NA
cncer de mama. Ellos encontraron un riesgo significativamente elevado de
Los datos actuales llaman la atencin sobre la utilidad del cribado del cncer de
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39
aun conociendo que solo el 0.4% de todos los casos de cncer de mama fueron
NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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40
V. CONCLUSIONES
NT
tiroideos estuvieron asociados con un mayor riesgo para desarrollar cncer de
mama (OR: 2.8; p: 0.07; IC 95%). El bocio estuvo asociado con un mayor
-U
riesgo para desarrollar cncer de mama (OR: 2; p: 0.4; IC 95%) No fue posible
NA
calcular la asociacin del cncer de tiroides con cncer de mama.
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41
VI. RECOMENDACIONES
NT
Tomar en cuenta los datos encontrados para implementar un programa de
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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-U
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M
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AD
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CU
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53
VIII. ANEXOS
ANEXO I
NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA
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54
ANEXO II
NT
_______________
Tipo de cncer:
-U
o Mama ( ) o Piel ( )
NA
o Cuello uterino ( )
Si es cncer de mama:
_______________
M
de cncer de mama. S ( ) No ( )
LT
Trastorno tiroideo: S ( )
CU
No ( )
FA
Si la respuesta es S:
Cncer de tiroides S ( )
No ( )
No ( )
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55
Enfermedad de Hashimoto S ( )
No ( )
Ndulos tiroideos S ( )
No ( )
Bocio S ( )
NT
No ( )
-U
Trastorno tiroideo previo al diagnstico
NA
de cncer de mama: S ( )
No ( )
CI
Si la respuesta es S:
I
ED
mama:
DE
AD
de cncer de mama S ( )
CU
No ( )
FA
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56
ANEXO III
80.0 78.1
NT
70.0
-U
60.0
NA
50.0
40.0
I CI
ED
30.0
M
20.0
%
DE
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57
ANEXO IV
EVALUACIN DE LA TESIS
El Jurado deber:
a. Consignar las observaciones y objeciones pertinentes relacionadas a los siguientes tems.
b. Anotar el calificativo final.
c. Firmar los tres miembros del Jurado.
NT
TESIS: TRASTORNOS DE LA GLNDULA TIROIDES COMO FACTOR DE RIESGO
A CNCER DE MAMA
-U
1. DE LAS GENERALIDADES:
El Ttulo:.
..
NA
Tipo de Investigacin:
..
2. DELPLAN DE INVESTIGACIN:
I CI
Antecedentes:........
ED
.................................................................................................................
Justificacin:.........
M
....................................................................................................................
Problema:..............
DE
...................................................................................................................
Objetivos:..............
AD
...................................................................................................................
Hiptesis:..............
...................................................................................................................
LT
Diseo de Contrastacin:................................................................................................
..
CU
Tamao Muestral:...........................................................................................................
.
FA
Anlisis Estadstico:........................................................................................................
.
3. RESULTADOS: .........................................................................................
........
4. DISCUSIN:...........
...................................................................................................... ..........
5. CONCLUSIONES.......
...........................................................................................................
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58
6. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:................................................................
7. RESUMEN...................
............................................................................................................
8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIN:....................................................
.
9. ORIGINALIDAD:
.......................................................................................................
NT
-U
NA
10. SUSTENTACIN
10.1Formalidad:
10.2 Exposici6n:.
10.3 Conocimiento del Tema:
I CI
ED
CALIFICACIN:
M
Grado Acadmico:
LT
Secretario: Dr.
Grado Acadmico:
CU
Miembro: Dr..
FA
Grado Acadmico: .
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59
ANEXO V
NT
TESIS: TRASTORNOS DE LA GLNDULA TIROIDES COMO FACTOR DE RIESGO
-U
A CNCER DE MAMA
1.- DE LAS GENERALIDADES:
El Titulo:..
NA
..
Tipo de Investigacin:.
I CI
2.- DEL PLAN DE INVESTIGACIN:
ED
Antecedentes:
..
M
Justificacin:
.
DE
Problema:..
...................................................................................................................
Objetivos:...
AD
LT
Diseo de Contrastacin: ..
.
CU
Tamao Muestral:.
.
FA
Anlisis Estadstico:.
.
3.- RESULTADOS:.
.
4.- DISCUSIN: .
.
5.- CONCLUSIONES:.
.
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60
............................................................................................................
8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIN:....................................................
9. ORIGINALIDAD:
NT
.......................................................................................................
-U
NA
10. SUSTENTACIN
10.1Formalidad:
I CI
10.2 Exposici6n:.
ED
........
AD
Nombre
Firma
LT
CU
FA
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