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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO


FACULTAD DE MEDICINA

NT
-U
NA
TRASTORNOS DE LA GLNDULA TIROIDES I CI
COMO FACTOR DE RIESGO A CNCER DE MAMA
ED
M

TESIS:
DE

PARA OPTAR EL TTULO DE:


BACHILLER EN MEDICINA
AD

AUTOR:
LT

ROMERO AYALA JAVIER


CU

ASESOR:
FA

Dr. PERCY ABANTO MONTALVN


TRUJILLO PER
2014

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NDICE

CONTENIDO PAGINA

RESUMEN 1

NT
I. INTRODUCCIN 2

-U
II. MATERIAL Y MTODO . 11

20

NA
III. RESULTADOS

IV. DISCUSIN 34 I CI
40
ED
V. CONCLUSIONES

41
M

VI. RECOMENDACIONES
DE

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS . 42

VIII. ANEXOS ...53


AD
LT
CU
FA

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1

RESUMEN

Se realiz un estudio estudio observacional, analtico, retrospectivo de casos y controles

en el que se revisaron las historias clnicas de pacientes con cncer de mama, cncer de

cuello uterino y cncer de piel diagnosticadas en el IREN norte en el periodo Enero

2011 Diciembre 2012, con el objetivo de determinar si los trastornos tiroideos son un

factor de riesgo para desarrollar cncer de mama. El cncer de mama es la neoplasia ms

NT
comn entre las mujeres en todo el mundo, pues representa el 16% de todos los cnceres

-U
femeninos. Es el segundo en frecuencia en mujeres a nivel nacional y regional.

Numerosos autores han centrado su atencin a la relacin existente entre el cncer de

NA
mama y los trastornos de la glndula tiroides, y la asociacin ha sido motivo de

CI
controversia. En el presente estudio la edad promedio al momento del diagnstico fue
I
53.8 aos. Existe asociacin entre la enfermedad de GravesBasedow y el cncer de
ED

mama (OR: 4.6; p: 0.02; IC 95%). No fue posible calcular la asociacin en la enfermedad
M

de Hashimoto (p: 0.045; IC 95%). Los ndulos tiroideos y el bocio estuvieron asociados

con un mayor riesgo para desarrollar cncer de mama (OR: 2.8; p: 0.07; IC 95% y OR: 2;
DE

p: 0.4; IC 95%, respectivamente). No se encontraron casos con cncer de tiroides. El 7%


AD

de los pacientes con diagnstico de cncer de mama presentaron trastornos tiroideos. De

ellos, el 4.6% presentaron trastornos tiroideos previo al diagnstico de cncer de mama, y


LT

el tiempo promedio entre ambos diagnsticos fue de 9,4 aos. El porcentaje de pacientes
CU

con diagnstico de cncer de mama simultneo al diagnstico de algn trastorno tiroideo

fue de 1.6%. En conclusin, la enfermedad de GravesBasedow, los ndulos tiroideos y


FA

el bocio estuvieron asociados con el desarrollo de cncer de mama.

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2

I. INTRODUCCIN

El cncer de mama es la neoplasia ms comn entre las mujeres en todo el mundo,

pues representa el 16% de todos los cnceres femeninos 1 . Una de cada diez

mujeres padecer cncer de mama a lo largo de su vida, es cien veces ms

frecuente en mujeres que en hombres adems de aumentar exponencialmente con

NT
la edad hasta los cincuenta aos 2 . De etiologa desconocida, se sabe que haber

-U
padecido cncer de mama aumenta el riesgo de desarrollo de cncer en la mama

contralateral 2 .

NA
Un factor de riesgo es cualquier rasgo, caracterstica o exposicin de un individuo

CI
que aumente su probabilidad de sufrir una enfermedad o lesin
I 1,3
. Diferentes

estudios descriptivos se han realizado para determinar los factores de riesgo en la


ED

3-8
ocurrencia del cncer de mama , entre ellos se describen edad avanzada,
M

menstruacin a temprana edad, edad avanzada en el momento del parto,


DE

nuliparidad, uso de estrgenos y progestgenos, antecedentes personales o

familiares en primer grado de cncer de mama o de enfermedad benigna en la


AD

mama, raza blanca, patrones radiogrficos del parnquima mamario con mayor
LT

radiodensidad, quistes palpables en mama, consumo del alcohol y tabaco, peso,


CU

entre otros; y se propone como factores protectores la lactancia materna,


2,4,9,10
multiparidad, parto a edad temprana y uso de bifosfonatos . Se sabe que slo
FA

10% de los casos tiene historia familiar y tener un familiar de primer grado con

cncer de mama duplica el riesgo 2 . Adems, se estima que 5-10% de los casos se

deben a mutaciones de los genes BRCA-1 y BRCA-2; ambos son genes

supresores de tumor localizados en los cromosomas 17 y 13, respectivamente.

BRCA-1 conlleva tambin mayor riesgo de padecer cncer de ovario y cncer

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3

colorrectal, as como aumento del cncer de prstata en varones. BRCA-2 implica

mayor incidencia de tumores contralaterales y de cncer de mama en el varn 2 .

Otros genes de alta penetrancia que suponen mayor riesgo son p53, PTEN y ATM
2
. El sobrepeso parece aumentar el riesgo de cncer de mama en mujeres

postmenopusicas; sin embargo, en mujeres premenopusicas parece tener el

NT
efecto contrario, siendo en este ltimo grupo menor el riesgo de cncer de mama
2, 7, 4,
en mujeres con un ndice de masa corporal (IMC) igual o mayor a 31 kg/m2

-U
6
. La actividad fsica parece aportar un modesto efecto protector, mientras que el

NA
2, 7, 4, 6
consumo de alcohol y tabaco se considera un factor de riesgo . Danaei et al
11
encontr que a nivel mundial el mayor nmero de muertes por cncer es
CI
explicado por factores de riesgo como el consumo de tabaco, consumo de alcohol
I
ED

y bajo consumo de frutas y verduras en la dieta; mientras que, en pases de altos


M

ingresos, los factores de riesgo que explican el mayor nmero de muertes por
DE

cncer son el consumo de tabaco, el consumo de alcohol, el sobrepeso y la

obesidad.
AD

La unidad ducto-lobulillar es la estructura bsica de la glndula mamaria, y en su


2,12
LT

epitelio se originan la mayora de las neoplasias . El instituto nacional del

cncer de EE.UU.12 realiza una clasificacin histolgica del cncer de mama con
CU

base en la ubicacin del tumor: Ductal (In situ, invasivo, comedo, medular, etc),
FA

lobulillar (Invasivo, Invasivo con componente predominante in situ), del pezn

(enfermedad de Paget) y Otros (carcinoma indiferenciado, metaplsico). El cncer

de mama ductal infiltrante o invasivo es el tipo histolgico de cncer de mama


2,12
ms frecuente y representa 70 a 80% de todos los casos . Adems, los

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4

siguientes subtipos de tumores se presentan en la mama, pero no se consideran


12
cnceres de mama tpicos: Tumor filoide, angiosarcoma, linfoma primario .

El cncer de mama se origina en el epitelio glandular, atravesando posteriormente

la membrana basal e infiltrando el estroma, desde donde puede invadir los vasos
2, 8, 12
linfticos y/o sanguneos . Los ganglios axilares son la principal rea de

NT
drenaje de la mama, sobre todo en los tumores que se localizan en el cuadrante

supero-externo; en los tumores situados en los cuadrantes internos la cadena

-U
ganglionar mamaria interna puede verse afectada y al infiltrar los vasos

NA
sanguneos de la glndula mamaria pueden desplazarse clulas tumorales al
2, 8
torrente sanguneo y colonizar rganos a distancia, dando lugar a las metstasis

Los rganos en los que con ms frecuencia


I CI hace metstasis el cncer de mama
ED

son el hueso, el pulmn y el hgado, y con menor frecuencia la piel, el cerebro, las
M

2,8, 13
meninges, el peritoneo y los rganos genitales .
DE

La forma de presentacin ms habitual es como masa/ndulo indoloro, detectado

por la propia paciente o el clnico en una revisin rutinaria, donde los signos que
AD

nos han de hacer sospechar un cncer de mama son: a) masa dura y fija a planos
LT

profundos o a la piel con o sin retraccin de la misma; b) retraccin del pezn; c)


2, 12, 14
edema cutneo en piel de naranja y d) adenopatas axilares . En algunos
CU

casos, slo se observan signos inflamatorios con aumento de tamao de la


FA

glndula, eritema y calor, siendo obligado el diagnstico diferencial entre mastitis

y carcinoma inflamatorio y en tumores muy evolucionados puede observarse la

presencia de una masa ulcerada o la prctica destruccin de la glndula mamaria


2,12,14
. En pacientes con afectacin metastsica los sntomas suelen estar

relacionados con la localizacin de las metstasis (dolor seo, fractura patolgica,

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disnea, etc.). En cuanto a las ayudas diagnosticas tenemos la mamografa,

ecografa, resonancia magntica, biopsia, TAC, entre otros; y para la

estadificacin de estos pacientes en funcin de la extensin de su enfermedad se

utiliza el sistema TNM de la American Joint Committee on Cancer (AJCC) que

evala el tamao tumoral (T), la afectacin ganglionar (N) y la presencia o no de

NT
2,12
metstasis a distancia (M), y correlacionado a ello su estadio clnico (ANEXO

I).

-U
Las tasas de supervivencia del cncer mamario varan mucho en todo el mundo,

NA
desde 80% o ms en Amrica del Norte, Suecia y Japn, pasando por 60%

aproximadamente en los pases de ingresos medios, hasta cifras inferiores a 40%

en los pases de ingresos bajos 15


CI
. En Suramrica la Tasa de Incidencia es de 47
I
ED

16
por cada 100.000 mujeres . Adems, constituye la primera causa de muerte en
M

las mujeres en el mundo y ocupa el tercer lugar entre las causas de fallecimiento
DE

17
por cncer .
18
De acuerdo a la Vigilancia Epidemiolgica de Cncer en nuestro pas de un
AD

total de 109 914 casos notificados en el perodo 2006-2011, los cnceres ms


LT

frecuentes fueron los de crvix (14.9%), estmago (11.1%), mama (10.3%) y piel

(6.6%). Si solo consideramos el sexo femenino, a nivel nacional predominaron el


CU

cncer de crvix (24.1%), el cncer de mama (16.6%) y el cncer de estmago


FA

(8.6%), siendo esta distribucin comn en la regiones de la costa de nuestro pas,

con excepcin de Callao donde el primer lugar es ocupado por el cncer de

estmago, seguido por el cncer de mama (El cncer de crvix es el cuarto en

frecuencia). En La Libertad, la frecuencia registrada del aos 2006-2011 fue la

siguiente: cncer de crvix (15.4%), mama (11.0%), estmago (10.5%), de un

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6

total de 6193 casos registrados. En cuanto a la mortalidad, se observ que 66.4%

de las defunciones en las mujeres y 74.2% en los hombres se produjeron a partir

de los 60 aos, siendo la tasa de mortalidad por cncer 107 defunciones por 100

000 habitantes (mayor en departamentos de sierra y selva). La tasa ajustada de

mortalidad para cncer de mama a nivel nacional en hombres es 0.3, en mujeres

NT
8.8 y en forma global 4.5. A nivel de Regional, La Libertad presenta una tasa
18
ajustada de mortalidad para cncer de mama de 4.6 . Solo 5.6% de los casos de

-U
cncer de crvix notificados (922/16374), 0.4% de los cnceres de mama

NA
(49/11340) y 0.2% de los cnceres de prstata (15/6359) fueron diagnosticados
18
mediante un programa de deteccin o tamizaje .
CI
Un estudio evalu ms de 800 factores de riesgo potenciales en 147,202 mujeres
I
ED

haciendo un seguimiento de 8 aos para identificar nuevos predictores de cncer


M

de mama, y se evidenci que algunos de los factores de riesgo asociados


DE

comnmente a cncer de mama no lo son (nmero de aspiraciones mamarias,

nmero de nacidos vivos, dieta rica en carbohidratos, fibras y cafena), y otros


AD

factores no comnmente estudiados son factores de riesgo importantes para cncer


LT

de mama, entre ellos el antecedente de cncer de tiroides y otros trastornos

tiroideos 3 . Estudios experimentales muestran que las hormonas tiroideas pueden


CU

tener un efecto similar al estrgeno en el cncer de mama, y que sus receptores


FA

afectan tanto a las clulas normales de la mama hacia la diferenciacin, como a las

clulas de cncer de mama hacia la proliferacin, con efectos de las hormonas


19-21
tiroideas similares a los causados por estrgenos . Se sabe que los estrgenos

y hormonas tiroideas activan la misma protena quinasa activada por mitgenos


20, 22,23
(MAPK) y otras vas de sealizacin no nucleares . Sola, esta MAPK y su

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7

asociado extracelular quinasa regulada por seal media (ERK 1/2) ya movilizan la

maquinaria citoplasmtica necesaria para estimular el crecimiento y la divisin

celular. Adems, se ha demostrado que triyodotironina (T3) induce una cascada de

acontecimientos que finalmente regulan al alza el elemento de respuesta a

estrgenos (ERE) mediada por la transcripcin de genes en las clulas de cncer

NT
20
de mama dependiente del estmulo . Por un mecanismo alternativo, T3 y T4

estimulan el receptor de integrina av3, y en ltima instancia activa el ER vas

-U
20
abajo .

NA
La hormona tiroidea influye positivamente en el crecimiento celular y la displasia

en cncer de mama. Slo existe un nmero limitado de casos en que los pacientes
CI
con enfermedad de Graves desarrollan cncer de mama de inicio temprano, un
I
ED

reporte de casos inform sobre una paciente joven con antecedente de enfermedad
M

de Graves que agudamente desarrollo un carcinoma ductal infiltrante


DE

20
multicntrico tras la interrupcin de su tratamiento . Adems, se sugiere que hay

una mayor incidencia de cncer de mama en pacientes con otra enfermedad


AD

20
tiroidea autoinmune especficamente la tiroiditis de Hashimoto .
LT

Existe asociacin entre los niveles de T3 sanguneos y cncer de mama en


21
mujeres postmenopusicas . Un estudio analiz los niveles de T3 medidos de
CU

forma prospectiva y el riesgo de cncer de mama, e indic que los altos niveles de
FA

T3 en las mujeres posmenopusicas se asocian positivamente con el riesgo de


21
cncer de mama de una manera dosis-respuesta .

Mientras que la enfermedad autoinmune e hipertiroidismo estn asociados con un

aumento en el riesgo de padecer cncer de mama, el hipotiroidismo tambin se ha

asociado con una disminucin del riesgo de carcinoma de mama primario. Esto

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sugiere que puede ser simplemente el estado hipertiroideo el que aumenta el

riesgo de una enfermedad maligna de mama primario, en lugar de cualquier


20, 24
proceso autoinmune subyacente de tiroides .

Estudios han demostrado una alta prevalencia de anticuerpos antioperoxidasa


25
tiroidea (TPOAb) e hipotiroidismo autoinmune en el cncer de mama . En

NT
pacientes con cncer de mama se encontr ttulos de TPOAb y TgAb

significativamente mayores que en el grupo de pacientes con enfermedad benigna

-U
de mama, y mayor hipoecogenicidad difusa de la glndula tiroides en el

NA
ultrasonido (50% de estos ltimos asociado a anticuerpos antitiroideos positivos

TAb), sello distintivo de la autoinmunidad tiroidea, concluyendo que en pacientes


CI
con cncer de mama debera realizarse estudios para descartar alguna patologa
I
ED

25
autoinmune tiroidea, especficamente tiroiditis de Hashimoto . Smyth PPA
M

encontr una asociacin entre niveles elevados de TPOAb y un efecto beneficioso


DE

sobre la evolucin de la enfermedad en el carcinoma de mama, sugiriendo la

presencia de enfermedad tiroidea autoinmune subclnica en una proporcin de


AD

pacientes con carcinoma de mama, siendo propensas a presentar hipotiroidismo en


26
LT

el futuro La tendencia a la hipofuncin tiroidea, evidente en la desigual

distribucin de los valores de TSH en suero en pacientes con carcinoma de mama


CU

asociados a TPO.Ab positivo, es consistente con informes anteriores que muestran


FA

una relacin entre la enfermedad de la tiroides y el carcinoma de mama, en el que


26,27
el hipotiroidismo fue el hallazgo ms frecuente observado .

La tiroiditis de Hashimoto (TH) se diagnostica con frecuencia especialmente en

las mujeres y es la causa ms comn de hipotiroidismo en reas suficientes en

yodo del mundo, con una prevalencia cada vez mayor en los pacientes de edad

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9

28
avanzada Estudios muestran que la TH nodular se asociada con un aumento

significativo en la frecuencia de carcinoma papilar de tiroides y que el aumento de

los niveles de TSH en suero, una consecuencia de los daos de la tiroides por el
28
proceso autoinmune, es el principal factor responsable de esta asociacin . El

tratamiento ambos casos consiste en administrar L-T4, que al alcanzar niveles

NT
elevados en sangre ocasionaran la sobreestimulacin de lneas celulares de cncer
28
de mama dependiente del estmulo, por mecanismos comentados anteriormente .

-U
La asociacin entre cncer de tiroides y cncer de mama ha sido demostrada en

NA
20, 23
algunos estudios , sin embargo estos resultados no son conclusivos y la
20- 29
asociacin ha sido motivo de controversia .

Justificacin:
I CI
ED

En Per no existen estudios que asocien trastornos de la glndula tiroides


M

(enfermedad de Graves Basedow, enfermedad de Hashimoto, ndulos tiroideos,


DE

bocio, cncer de tiroides) con riego de desarrollar cncer de mama. En el mundo,

la posible asociacin entre stas patologas y el cncer de mama ha sido


AD

investigada en gran nmero de estudios en las ltimas dcadas sin resultados


LT

concluyentes. Si se demostrara alguna relacin, se podra identificar pacientes con

riesgo de padecer cncer de mama en el futuro, permitiendo as implementar un


CU

programa de deteccin o tamizaje de cncer de mama a nivel regional y nacional.


FA

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2.1. Enunciado del problema:

Los trastornos tiroideos son un factor de riesgo para desarrollar cncer de

mama?

2.2. Hiptesis:

Los trastornos tiroideos son un factor de riesgo para desarrollar cncer de

NT
mama

2.3. Objetivos:

-U
A. Objetivo general:

NA
Determinar si los trastornos tiroideos son un factor de riesgo para

desarrollar cncer de mama

B. Objetivos especficos:
I CI
ED

Determinar el porcentaje de pacientes que presentaron


M

trastornos tiroideos previo al diagnstico de cncer de mama, y


DE

el tiempo promedio entre ambos diagnsticos.

Determinar el porcentaje de pacientes con diagnstico de


AD

cncer de mama simultneo al diagnstico de trastorno tiroideo


LT
CU
FA

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11

II. MATERIAL Y MTODO:

3.1.Diseo del estudio: El presente trabajo corresponde a un diseo de estudio

observacional, analtico, retrospectivo de casos y controles.

a. Poblacin :

NT
Pacientes con cncer de mama, cncer de tiroides, cncer de cuello uterino y

cncer de piel diagnosticadas en el IREN Norte en el periodo Enero 2011-

-U
Dicembre 2012.

NA
b. Muestra de estudio:

Estuvo conformada por la totalidad de la poblacin muestral que cumplieron


CI
criterios de inclusin y no presentaron criterios de exclusin.
I
ED

c. Unidad de anlisis:
M

Historias clnicas de pacientes con cncer de mama, tiroides, cuello uterino


DE

y piel.

d. Determinacin de la muestra:
AD

i. Tamao de la muestra:
LT

Debido a no contar con antecedentes de trabajos similares al nuestro cuyas

poblaciones y muestras sean comparables a la poblacin peruana, nuestra


CU

muestra estuvo conformada por la totalidad de la poblacin muestral que


FA

cumplieron con los criterios de inclusin y no presentaron criterios de

exclusin.

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ii. Criterios de Inclusin

Casos: pacientes mujeres con cncer de mama diagnosticados en el IREN

norte en el periodo Enero 2011 Diciembre 2012 3,30 .

Controles: pacientes con cncer de cuello uterino y mujeres con cncer de

piel diagnosticadas en el IREN Norte en el periodo Enero 2011-Dicembre

NT
2012 1, 54, 55 .

-U
iii. Criterios de Exclusin

NA
Pacientes con cncer de mama que presentaron embarazo concomitante a la
31
neoplasia .
CI
Pacientes que presenten tres o ms neoplasias diagnosticadas en IREN
I
ED

32
Norte u otro establecimiento de salud .
M
DE
AD
LT
CU
FA

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13

e. Variables y escalas de medicin:

Variable Tipo Naturaleza Escala de

medicin

Cncer de Independiente Categrica Cualitativa Nominal

NT
tiroides

-U
Enfermedad Independiente Categrica Cualitativa Nominal

NA
de Graves -

Basedow
I CI
Enfermedad Independiente Categrica Cualitativa Nominal
ED

de Hashimoto
M

Ndulos Independiente Categrica Cualitativa Nominal


DE

tiroideos
AD

Bocio Independiente Categrica Cualitativa Nominal


LT

Cncer de Dependiente Categrica Cualitativa Nominal


CU

mama
FA

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14

DISEO DE CONTRASTACIN:

SI CANCER NO CANCER

DE MAMA DE MAMA

SI CNCER DE
A b a+b

NT
TIROIDES

-U
NO CNCER DE
C d c+d
TIROIDES

NA
a+c c+d
I CI
ED
M
DE

SI CANCER NO CANCER
AD

DE MAMA DE MAMA
LT

SI ENFERMEDAD DE
CU

A b a+b
GRAVES -BASEDOW
FA

NO ENFERMEDAD DE

GRAVES -BASEDOW C d c+d

a+c c+d

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15

SI CANCER NO CANCER

DE MAMA DE MAMA

SI ENFERMEDAD
A b a+b

NT
DE HASHIMOTO

-U
NO ENFERMEDAD
C d c+d
DE HASHIMOTO

NA
a+c c+d
I CI
ED
M
DE

SI CANCER NO CANCER
AD

DE MAMA DE MAMA
LT
CU

SI NDULOS
A b a+b
TIROIDEOS
FA

NO NDULOS
C d c+d
TIROIDEOS

a+c c+d

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16

SI NO

CANCER CANCER DE

DE MAMA MAMA

NT
SI BOCIO A b a+b

-U
NA
NO BOCIO C d c+d

a+c
I CI c+d
ED
M

1 control por cada caso


DE

DEFINICIONES OPERACIONALES:
AD

Cncer de mama: Neoplasia maligna de las clulas de la mama, que a su vez

puede ser de origen ductal (entre ellas: In situ, invasivo, comedo, medular),
LT

lobulillar (Invasivo, Invasivo con componente predominante in situ), del


CU

pezn (enfermedad de Paget) y otros (carcinoma indiferenciado, metaplsico)


FA

1,12,30
.

Cncer de cuello uterino. Neoplasia maligna de las clulas que revisten el

cuello uterino, entre ellas carcinoma de clulas escamosas y el


12,30, 33, 34, 55
adenocarcinoma .

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17

Cncer de piel: Neoplasia maligna de las clulas de la piel, entre ellas el

carcinoma de los queratinocitos, carcinomas de las clulas basales, carcinoma

de las clulas escamosas, melanomas, linfoma cutneo, carcinoma de clulas


12,30,35,54
de Merkel y Sarcoma de Kaposi .

Trastorno tiroideo: Persona con cncer de tiroides, enfermedad de Graves

NT
20, 23,30, 35, 28
Basedow, enfermedad de Hashimoto, ndulos tiroideos o bocio .

Cncer de tiroides: Neoplasia maligna de la glndula tiroides, entre ellas

-U
carcinoma pailar, carcinoma folicular, carcinoma medular tiroideo, carcinoma

NA
12,30,36
anaplsico, sarcoma tiroideo y linfoma de tiroides .

Enfermedad de Graves Basedow: Tiroiditis autoinmune, caracterizado por la


CI
produccin de inmunoglobulinas de tipo IgG, que estimulan el receptor de la
I
ED

hormona que estimula la tiroides (TSH) y es la causa ms comn de


M

20,30
hipertiroidismo en el mundo .
DE

Enfermedad de Hashimoto: Enfermedad autoinmune que cursa con presencia

de altos niveles de anticuerpos antitiroideos en sangre (antiperoxidasa,


AD

antitiroglobulina o ambos) y es la causa natural ms comn de hipotiroidismo


LT

30,28
.


CU

Ndulos tiroideos: Neoplasia benigna de las clulas de la glndula tiroides,

nicos o mltiples y que a su vez pueden ser productores de hormonas


FA

30,36
tiroideas (calientes) o no productores (fros). .

Bocio: Aumento del tamao de la glndula tiroides, que puede ser difuso o

nodular, la forma ms comn de bocio en el mundo se debe a la deficiencia


12,30,36
de yodo .

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18

f. Proceso de captacin de la informacin:

Se realiz un estudio estudio observacional, analtico, retrospectivo de casos y

controles en el que se revisaron las historias clnicas de pacientes con cncer de

mama, cncer de tiroides, cncer de cuello uterino y cncer de piel diagnosticadas

en el IREN norte en el periodo Enero 2011 Diciembre 2012, que cumplieron

NT
con los criterios de inclusin y no presentaron criterios de exclusin, un control

por cada caso. Se obtuvieron los datos utilizando la hoja de recoleccin de datos

-U
(ANEXO II) elaborada por el autor.

NA
g. Anlisis e interpretacin de la informacin
CI
Para el anlisis e interpretacin de la informacin, se utilizaron tablas de
I
ED

distribucin de frecuencias bidimensionales, con sus valores absolutos y relativos;


M

as mismo se utilizaron grficos e indicadores para ilustrar los resultados de la


DE

investigacin.

Se utiliz la prueba de independencia de criterios Chi cuadrado con un nivel de


AD

significancia de 0.05. Tambin se utiliz el Odds Ratio (OR) para cuantificar el


LT

riesgo, considerando un nivel de significancia de 0.05.

La informacin fue procesada con la ayuda de una hoja de clculo Excel.


CU
FA

h. tica:

La informacin fue recolectada de manera retrospectiva, no se realiz ninguna

intervencin ni modificacin de las variables biolgicas, fisiolgicas psicolgicas

o sociales de los individuos que participarn en el estudio.

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19

En la realizacin del estudio de investigacin se respet:

Confidencialidad: los datos obtenidos fueron totalmente

confidenciales, conocidos slo por los investigadores y

utilizados slo para fines de la investigacin.

Privacidad: Se tuvo en cuenta el anonimato de los pacientes.

NT
Beneficencia: Porque la investigacin benefici a la poblacin

en estudio, los cuales tienen necesidad de ello; y el beneficio fue

-U
mayor que los riesgos y costos para las mismas.

NA
No maleficencia: La investigacin no constituy fuente de daos

o riesgos para la poblacin en estudio.


I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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20

III. RESULTADOS

Durante el perodo de estudio comprendido entre Enero 2011-Dicembre 2012 del

servicio de Senos y tumores mixtos del Instituto Regional de Enfermedades

Neoplsicas Dr. Luis Pinillos Ganosa IREN NORTE se registraron 391

pacientes con cncer de mama, de los cuales encontramos 370 historias clnicas

NT
archivadas. La edad promedio al momento del diagnstico fue 53.8 aos. El

65.4% cursaba con menopausia al momento del diagnstico y el 16.2% present

-U
antecedente de 1er grado de cncer de mama. El estadio clnico ms frecuente fue

NA
el IIA (31.3%) (GRAFICO), el tipo histolgico ms frecuente fue Carcinoma

Ductal Infiltrante (78.1%) (ANEXO III) y T1N1M0 (18.9%).


CI
Al analizar los factores de riesgo para desarrollar cncer de mama, la enfermedad
I
ED

de GravesBasedow estuvo asociada con un mayor riesgo (OR: 4.6; p: 0.02; IC


M

95%) (TABLA 1, GRAFICO 2). No fue posible calcular el riesgo en la


DE

enfermedad de Hashimoto debido a que no encontramos controles con esta

patologa (p: 0.045; IC 95%) (TABLA 2, GRAFICO 3). Los ndulos tiroideos y el
AD

bocio estuvieron asociados con un mayor riesgo [OR: 2.8; p: 0.07; IC 95%
LT

(TABLA 3, GRAFICO 4) y OR: 2; p: 0.4; IC 95% (TABLA 4, GRAFICO 5),

respectivamente]. No se encontraron casos con cncer de tiroides. El 7% de los


CU

pacientes con diagnstico de cncer de mama presentaron trastornos tiroideos. De


FA

ellos, el 4.6% presentaron trastornos tiroideos previo al diagnstico de cncer de

mama, y el tiempo promedio entre ambos diagnsticos fue de 9,4 aos. (TABLA

5, GRAFICO 6). El porcentaje de pacientes con diagnstico de cncer de mama

simultneo al diagnstico de algn trastorno tiroideo fue de 1.6% (TABLA 6,

GRAFICO 7).

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21

GRAFICO 1: Estadio clnico del cancer de mama en pacientes atendidos


en el IREN norte. Enero 2011 Diciembre 2012

35.0

30.0 31.3

NT
25.0

-U
20.0

18.1 %

NA
15.0
15.7

10.0
I CI 11.4
9.6
ED

5.0 6.0
M

3.6
0.6 2.4 0.6 0.6
0.0
DE

I II III IV IA IIA IIB IIIA IIIB IIIC IVB


AD
LT
CU
FA

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22

TABLA 1: Cncer de mama y enfermedad de Graves Basedow en pacientes

atendidos en el IREN norte. Enero 2011 Diciembre 2012.

Cncer de mama

Enfermedad de Graves -Basedow Si No

NT
ni % ni %

Si 9 2.4 2 0.5

-U
No 361 97.6 368 99.5

NA
Total 370 100.0 370 100.0

CI
X P OR
I
ED

5.43 0.02 4.6


M
DE
AD
LT
CU
FA

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23

NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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24

TABLA 2: Cncer de Mama y enfermedad de Hashimoto en pacientes

atendidos en el IREN norte. Enero 2011 Diciembre 2012.

Cncer de mama

Enfermedad de Hashimoto Si No

ni % ni %

NT
Si 4 1.1 0 0

No 366 98.9 370 100

-U
Total 370 100.0 370 100

NA
X P
CI
4.02 0.045
I
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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25

NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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26

TABLA 3: Cncer de Mama y presencia de ndulos tiroideos en pacientes

atendidos en el IREN norte. Enero 2011 Diciembre 2012

Cncer de mama

Ndulos Tiroideos Si No

ni % ni %

NT
Si 11 3 4 1.1

No 359 97 366 98.9

-U
Total 370 100.0 370 100.0

NA
X P OR
CI
3.33 0.07 2.8
I
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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27

NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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28

TABLA 4: Cncer de Mama y presencia de Bocio en pacientes atendidos en

el IREN norte. Enero 2011 Diciembre 2012.

Cncer de mama

Bocio Si No

ni % ni %

NT
Si 2 0.5 1 0.3

No 368 99.5 369 99.7

-U
Total 370 100.0 370 100.0

NA
X P OR
CI
0.33 0.4 2
I
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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29

NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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30

TABLA 5: Trastorno tiroideo previo al diagnstico de cncer de mama, en

pacientes atendidos en el IREN norte. Enero 2011 Diciembre 2012

Trastorno tiroideo previo al

diagnstico de cncer de ni %

mama

NT
Si 17 65.4

No 9 34.6

-U
Total 26 100.0

NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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31

Grfico 6: Trastorno tiroideo previo al diagnstico de cncer de


mama, en pacientes atendidos en el IREN norte. Enero 2011
Diciembre 2012

35%

NT
SI

-U
65%
NO

NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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32

TABLA 6: Trastorno tiroideo simultneo al diagnstico de cncer de mama,

en pacientes atendidos en el IREN norte. Enero 2011 Diciembre 2012

Trastorno tiroideo simultaneo

al diagnstico de cncer de

NT
mama ni %

Si 6 23.1

-U
No 20 76.9

NA
Total 26 100.0

I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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33

Grfico 7: Trastorno tiroideo simultneo al diagnstico de


cncer de mama, en pacientes atendidos en el IREN norte.
Enero 2011 Diciembre 2012

23%

NT
SI
NO
77%

-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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34

IV. DISCUSIN

El cncer de mama es el segundo en frecuencia en mujeres a nivel nacional y


18
regional , y solo el 0.4% fueron diagnosticados mediante un programa de
18
deteccin o tamizaje a nivel nacional . Respecto a la edad al momento del

diagnstico, se han descrito clsicamente los dos picos que existen: el

NT
37
premenopusico y el menopusico . En nuestro estudio la edad promedio al

momento del diagnstico de cncer de mama fue 53.8 aos, valores cercanos a

-U
38
los encontrados por Orozco et al con un promedio de 47 aos, probablemente

NA
al tratarse de una poblacin mexicana similar a la nuestra; pero distantes a los
37
descritos en el estudio de Bernal et al y Smith et al 26 cuyos promedio varia de
CI
57 -65 aos y 57 aos respectivamente, probablemente por las diferencias
I
ED

genticas y costumbres europeas.


M

En nuestro estudio 65.4% de las pacientes cursaba con menopausia al momento


DE

del diagnstico de cncer de mama, estos valores son cercanos a los encontrados
39 38
por Elizalde et al y Orozco et al donde se reporta 68.8% y 60%
AD

respectivamente, posiblemente explicados porque las mujeres posmenopusicas


LT

suelen aumentar de peso y producen ms estrgenos por aromatizacin

hormonal en el tejido graso, adems de estar expuestas a los efectos estrognicos


CU

durante mayor tiempo en comparacin con las premenopusicas.


FA

Se sabe que slo el 10% de los casos tiene historia familiar de cncer de mama y

tener un familiar de primer grado con esta patologa duplica el riesgo 2 . Nosotros

encontramos que 16.2% present este antecedente en familiares de primer grado,


39
datos similares fueron hallados por Elizalde et al donde 19,3% present el

antecedente heredofamiliar de cncer de mama; y el estudio de Lpez et al

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35

40
donde el 11% present antecedente familiar ; evidentemente la herencia

sugiere la existencia de genes dominantes de alta penetrancia que estn

implicados en la transmisin familiar de esta patologa.

El estadio clnico ms frecuente en nuestro estudio fue el estadio IIA (31.3%),

representando el estadio II 50% del total de pacientes, datos que coinciden

NT
39
parcialmente con el estudio de Elizalde et al en donde los estadios I 40,6% y

-U
II 36,5% fueron los ms frecuentes; y con datos hallados por Orozco et al 38 en el

cual los estadios I y II representan el 44.4%. Todo esto parecera indicar que se

NA
estn diagnosticando los casos en fases tempranas, gracias a polticas como las

CI
instauradas en Mxico, basadas en el tamizaje y diagnstico oportuno donde
I
enfatizan la necesidad de fortalecer las actividades de deteccin temprana del
ED

cncer de mama y focalizar las acciones en la poblacin de mayor riesgo,


M

polticas respaldadas por la OMS y ratificadas por la Unin Europea.


DE

Numerosos autores han centrado su atencin a la relacin existente entre el


3,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29
cncer de mama y los trastornos tiroideos , y la
AD

asociacin ha sido motivo de controversia. Estudios experimentales muestran


LT

que las hormonas tiroideas pueden tener un efecto similar al estrgeno en el


CU

cncer de mama, y que sus receptores afectan tanto a las clulas normales de la

mama hacia la diferenciacin, como a las clulas de cncer de mama hacia la


FA

proliferacin, con efectos de las hormonas tiroideas similares a los causados por
19-21
estrgenos . Las funciones de la mama son similares a la de la glndula

tiroides en relacin con la capacidad de absorcin de yoduro para su uso como

un ingrediente de la leche durante la lactancia 41, 42 . La interaccin entre la

tiroides y el cncer de mama puede ocurrir en el mecanismo que implica el

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36

43
TSHR, comn en el tejido adiposo de mama . En condiciones fisiolgicas, la

TSH a travs de TSHR estimula el crecimiento, diferenciacin y funcin de las


41
clulas de la tiroides . Este receptor es una diana para THSRAb en la

enfermedad de Graves. Cabe destacar que la expresin de TSHR es comn en el

cncer de mama, con una mayor prevalencia en el cncer de mama de bajo grado

NT
44
. En nuestro estudio la enfermedad de GravesBasedow estuvo asociada con

un mayor riesgo para desarrollar cncer de mama, resultados similares

-U
19
encontramos en los estudios realizados por Szychta el al donde evidencian una

NA
fuerte relacin entre la enfermedad de Graves y el cncer de mama, sugiriendo

que los anticuerpos contra el receptor de TSH (TSHRAb) podra ser descrito
CI
como un determinante positivo de cncer de mama. En dicho estudio, tambin se
I
ED

evalu la funcin tiroidea con la medicin de la TSH y niveles de T4 y


M

T 3 libres y no se encontraron diferencias entre los pacientes con cncer de


DE

mama, las mujeres con tumores de mama benignos y controles femeninos. Sin
21
embrago, Tosovic et al encontr que los niveles de T3 en las mujeres
AD

posmenopusicas se asociaron positivamente con el riesgo de cncer de mama


LT

de una manera dosis-respuesta.

Se ha demostrado que el hipotiroidismo puede resultar en hipersensibilizacin


CU

del epitelio glandular mamario a la prolactina y los estrgenos, promoviendo as


FA

el desarrollo de cncer de mama 45 . Mltiples estudios han demostrado que el


46,47
hipertiroidismo puede tener un efecto protector contra el cncer de mama ,

mientras que otros han demostrado una alta prevalencia de anticuerpos

antioperoxidasa tiroidea (TPOAb) e hipotiroidismo autoinmune en el cncer de


25
mama . En nuestro estudio no fue posible calcular la asociacin entre la

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37

enfermedad de Hashimoto y el cncer de mama debido a que no se encontr

pacientes con esta patologa tiroidea dentro de los controles, pero encontramos

una significancia estadstica que nos orientara a una posible asociacin entre
26
ambos factores. Smyth et al encontr una asociacin entre niveles elevados de

TPOAb y el carcinoma de mama, sugiriendo la presencia de enfermedad

NT
tiroidea autoinmune subclnica en una proporcin de pacientes con carcinoma de

mama, siendo propensas a presentar hipotiroidismo en el futuro. Sin

-U
47
embargo, un meta-anlisis no demostr una asociacin entre el hipotiroidismo

NA
y el riesgo de cncer de mama, probablemente debido a mltiples limitantes

como la alta heterogeneidad entre los diseos de estudio, grupos de control


CI
emparejados inapropiadamente, ausencia de anlisis multivariante en la mayora
I
ED

de los estudios analizados y a la variabilidad de los parmetros clnicos


M

utilizados; sin embargo el anlisis de subgrupos por pas de origen revel una
DE

tendencia hacia un mayor riesgo de cncer de mama en mujeres con

hipotiroidismo en pacientes europeos.


AD

Encontramos que los ndulos tiroideos estuvieron asociados con el desarrollo de


48
LT

cncer de mama, estos hallazgos coinciden con el estudio de Smyth et al que

encontr asociacin entre hiperplasia nodular y desarrollo de cncer de mama,


CU

posiblemente explicados al ser los ndulos conglomerados celulares con funcin


FA

hormonal aumentada, y esto ejercera los efectos descritos lneas arriba.

Las variaciones geogrficas en la incidencia de cncer de mama corresponden

con diferencias en la ingesta de yodo en la dieta, y se ha postulado un efecto en

la glndula mamaria 49 . Las posibles interacciones entre la glndula tiroides y

tejido mamario se basan en la propiedad comn de la clula epitelial mamaria y

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38

la tiroides para concentrar yodo por un mecanismo de transporte activo de la

membrana 50 , as como de la presencia de receptores de TSH en el tejido graso,

que es abundante en la glndula mamaria 51 . En nuestro estudio el bocio estuvo

asociado con un mayor riesgo para cncer de mama. Resultados similares


23
encontr Turken et al , en donde la incidencia de bocio nodular fue

NT
significativamente mayor en los pacientes con cncer de mama.

En nuestro estudio no se encontraron casos con cncer de tiroides. Sin embargo,

-U
52 53
McThernan y Ron encontraron asociacin entre el cncer de tiroides y el

NA
cncer de mama. Ellos encontraron un riesgo significativamente elevado de

cncer de tiroides despus de presentar cncer de mama, y tambin la asociacin


CI
inversa, atribuyendo estos hallazgos a que ambos tipos de neoplasias comparten
I
ED

caractersticas etiolgicas comunes.


M

Nosotros encontramos que el 7% de los pacientes con diagnstico de cncer de


DE

mama presentaron trastornos tiroideos. De ellos, el 4.6% presentaron trastornos

tiroideos previo al diagnstico de cncer de mama, y el tiempo promedio entre


AD

ambos diagnsticos fue de 9,4 aos y el porcentaje de pacientes con diagnstico


LT

de cncer de mama simultneo al diagnstico de algn trastorno tiroideo fue de


19
1.6%. Szychta el al encontr un desplazamiento de alrededor de 15 a 20 aos
CU

entre el pico principal de la enfermedad de Graves diagnosticado y la incidencia


FA

mxima secundaria del cncer de mama.

Los datos actuales llaman la atencin sobre la utilidad del cribado del cncer de

mama en el seguimiento a largo plazo de los pacientes con trastornos tiroideos

autoinmunes, en especial de las personas con enfermedad de Graves,

enfermedad de Hashimoto, ndulos tiroideos, bocio y cncer de tiroides; y ms

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39

aun conociendo que solo el 0.4% de todos los casos de cncer de mama fueron

diagnosticados mediante un programa de deteccin o tamizaje a nivel nacional


18
.

NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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40

V. CONCLUSIONES

Existe asociacin entre enfermedad de GravesBasedow y el desarrollo de

cncer de mama (OR: 4.6; p: 0.02; IC 95%). No fue posible calcular la

asociacin en la enfermedad de Hashimoto (p: 0.045; IC 95%). Los ndulos

NT
tiroideos estuvieron asociados con un mayor riesgo para desarrollar cncer de

mama (OR: 2.8; p: 0.07; IC 95%). El bocio estuvo asociado con un mayor

-U
riesgo para desarrollar cncer de mama (OR: 2; p: 0.4; IC 95%) No fue posible

NA
calcular la asociacin del cncer de tiroides con cncer de mama.

El 7% de los pacientes con diagnstico de cncer de mama presentaron


CI
trastornos tiroideos. De ellos, el 4.6% presentaron trastornos tiroideos previo al
I
ED

diagnstico de cncer de mama, y el tiempo promedio entre ambos


M

diagnsticos fue de 9,4 aos.


DE

El porcentaje de pacientes con diagnstico de cncer de mama simultneo al

diagnstico de algn trastorno tiroideo fue de 1.6%.


AD
LT
CU
FA

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41

VI. RECOMENDACIONES

Establecer medidas administrativas para un mejor control de las historias

clnicas, en cuanto a su correcto, adecuado y completo llenado, ya que

actualmente se pierde valiosa informacin si no se realiza adecuadamente.

NT
Tomar en cuenta los datos encontrados para implementar un programa de

deteccin o tamizaje de cncer de mama a nivel regional y nacional.

-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
FA

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VIII. ANEXOS

ANEXO I

NT
-U
NA
I CI
ED
M
DE
AD
LT
CU
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54

ANEXO II

FICHA DE RECOLECCIN DE DATOS

Nmero de Historia clnica

NT
_______________

Tipo de cncer:

-U
o Mama ( ) o Piel ( )

NA
o Cuello uterino ( )

Si es cncer de mama:

Estadio de cncer de mama


I CI
ED

_______________
M

Edad al momento del diagnstico _______________


DE

Menopausia al momento del diagnstico S ( ) No ( )

Antecedente familiar de primer grado


AD

de cncer de mama. S ( ) No ( )
LT

Trastorno tiroideo: S ( )
CU

No ( )
FA

Si la respuesta es S:

Cncer de tiroides S ( )

No ( )

Enfermedad de Graves Basedow S ( )

No ( )

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55

Enfermedad de Hashimoto S ( )

No ( )

Ndulos tiroideos S ( )

No ( )

Bocio S ( )

NT
No ( )

-U
Trastorno tiroideo previo al diagnstico

NA
de cncer de mama: S ( )

No ( )
CI
Si la respuesta es S:
I
ED

o Tiempo entre diagnstico de trastorno tiroideo y cncer de


M

mama:
DE


AD

Trastorno tiroideo simultaneo al diagnstico


LT

de cncer de mama S ( )
CU

No ( )
FA

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56

ANEXO III

GRAFICO 8: Clasificacion histolgica del cancer de mama en pacientes


atendidos en el IREN norte. Enero 2011 Diciembre 2012
90.0

80.0 78.1

NT
70.0

-U
60.0

NA
50.0

40.0
I CI
ED
30.0
M

20.0

%
DE

10.0 5.9 5.7


2.7 2.3 1.6 2.7
0.5 0.5
0.0
AD
LT
CU
FA

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57

ANEXO IV

EVALUACIN DE LA TESIS
El Jurado deber:
a. Consignar las observaciones y objeciones pertinentes relacionadas a los siguientes tems.
b. Anotar el calificativo final.
c. Firmar los tres miembros del Jurado.

NT
TESIS: TRASTORNOS DE LA GLNDULA TIROIDES COMO FACTOR DE RIESGO
A CNCER DE MAMA

-U
1. DE LAS GENERALIDADES:
El Ttulo:.
..

NA
Tipo de Investigacin:
..
2. DELPLAN DE INVESTIGACIN:
I CI
Antecedentes:........
ED

.................................................................................................................
Justificacin:.........
M

....................................................................................................................
Problema:..............
DE

...................................................................................................................
Objetivos:..............
AD

...................................................................................................................
Hiptesis:..............
...................................................................................................................
LT

Diseo de Contrastacin:................................................................................................
..
CU

Tamao Muestral:...........................................................................................................
.
FA

Anlisis Estadstico:........................................................................................................
.
3. RESULTADOS: .........................................................................................
........
4. DISCUSIN:...........
...................................................................................................... ..........
5. CONCLUSIONES.......
...........................................................................................................

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58

6. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:................................................................

7. RESUMEN...................
............................................................................................................
8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIN:....................................................
.
9. ORIGINALIDAD:
.......................................................................................................

NT
-U
NA
10. SUSTENTACIN
10.1Formalidad:
10.2 Exposici6n:.
10.3 Conocimiento del Tema:
I CI
ED

CALIFICACIN:
M

(Promedio de las 03 notas del Jurado)


DE

JURADO: Nombre Cdigo Firma


Docente
Presidente: Dr.
AD

Grado Acadmico:
LT

Secretario: Dr.
Grado Acadmico:
CU

Miembro: Dr..
FA

Grado Acadmico: .

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59

ANEXO V

RESPUESTAS DE TESISTAS A OBSERVACIONES DEL JURADO


El Tesista deber responder en forma concreta de las observaciones del jurado a manuscrito en el
espacio correspondiente:
a) Fundamentando su discrepancia.
b) Si est de acuerdo con la observacin tambin registrarla.
c) Firmar.

NT
TESIS: TRASTORNOS DE LA GLNDULA TIROIDES COMO FACTOR DE RIESGO

-U
A CNCER DE MAMA
1.- DE LAS GENERALIDADES:
El Titulo:..

NA
..
Tipo de Investigacin:.

I CI
2.- DEL PLAN DE INVESTIGACIN:
ED

Antecedentes:
..
M

Justificacin:
.
DE

Problema:..
...................................................................................................................
Objetivos:...
AD


LT

Diseo de Contrastacin: ..
.
CU

Tamao Muestral:.
.
FA

Anlisis Estadstico:.
.
3.- RESULTADOS:.
.
4.- DISCUSIN: .
.
5.- CONCLUSIONES:.
.

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60

6.- REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS :..


.
7. RESUMEN...................

............................................................................................................

8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIN:....................................................

9. ORIGINALIDAD:

NT
.......................................................................................................

-U
NA
10. SUSTENTACIN

10.1Formalidad:
I CI
10.2 Exposici6n:.
ED

10.3 Conocimiento del Tema:


M
DE

........
AD

Nombre
Firma
LT
CU
FA

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