TEMA 4

MECANISMOS DEFENSIVOS
DEL HOSPEDADOR
(INMUNOLOGIA)
1.- Conceptos

1.1..- Inmunologa

Ciencia que se dedica al estudio de la inmunidad o dicho de otra

manera es el estudio de la respuesta especfica del hospedador despus de
contactar con una sustancia extraa (el antgeno).

La inmunologa tiene su raz en diversas observaciones a lo

largo de la historia del ser humano:

Inmunizacin activa de la poblacin contra la viruela

por escarificacin o inhalacin de polvo de cicatrices
de enfermos de viruela
Observacin, ya conocida en la edad media, de que una
persona solo poda padecer una vez en la vida
determinadas enfermedades infecciosas
Aplicacin del lquido de las vesculas de enfermos
con vaccinia a personas sanas para protegerlas contra
la viruela, por parte del mdico ingls Jenner
Descubrimiento de la primera vacuna por parte de
Pasteur contra la rabia
Teora humoral
Teora celular

1.2.- El Sistema Inmune o Inmunidad

Se denomina Inmunidad al conjunto de sistemas encaminados a

destruir o neutralizar todo aquello que considere extrao.
El sistema inmune est compuesto de dos principales subdivisiones, el
sistema innato o no especfico y el sistema adaptativo o especfico, con sus
respectivas caractersticas (ver ilustracin 1):
El innato o no especfico, lo podemos considerar como la
primera lnea de defensa. Su eficacia se mide por que es capaz
de frenar al 99,99% de agresiones externas. Se dice que si no
tuvieses fallos, sobrara el sistema adaptativo.
El adaptativo acta como la segunda lnea defensa y ofrece una
proteccin, adems de ofrecer proteccin contra
reexposiciones al mismo patgeno (memoria)
 Ilustracin 1.- Caractersticas de ambas subdivisiones del sistema inmune

Aunque la misin ltima de ambos sistemas es la de protegernos

contra organismos invasores, estos difieren en ciertos aspectos (ver tabla
1).

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Respuesta antgeno-independiente
Hay respuesta mxima inmediata
No antgeno-especfica
La exposicin al antgeno no induce
memoria inmunolgica
Respuesta antgeno-dependiente
Hay un periodo de latencia entre
la exposicin y la respuesta
mxima
Antgeno-especfica
La exposicin al antgeno induce
memoria inmunolgica

Cada una de las principales subdivisiones del sistema inmune cuenta

con componentes celulares y humorales los cuales llevan a cabo su funcin
protectora. Adems, el sistema inmune innato tiene tambin caractersticas
anatmicas que actan como barreras a la infeccin. Aunque estas dos
ramas del sistema inmune tienen distintas funciones, existe una importante
interaccin entre los dos sistemas (i.e., los componentes del sistema
inmune innato influyen en el sistema inmune adaptativo y viceversa).
Las principales funciones del sistema inmune es la capacidad de
discriminacin de lo propio de lo extrao, para protegernos frente a
microorganismos invasores patgenos y para destruir las clulas propias
modificadas (clulas malignas). La mayora de las veces el sistema inmune no
responde debido a la no aparicin de enfermedad infecciosa. La enfermedad
se presenta solo cuando el tamao de la infeccin es alto, cuando la
virulencia del organismo invasor es grande o cuando la inmunidad est
comprometida.
El sistema inmune en la gran mayora de los casos, acta con un
efecto beneficioso. Pero puede ser nocivo contra nuestro propio organismo.
Esta puede ser a travs de:
Durante el proceso inflamatorios se pueden producir efectos
irritativos locales y daos colaterales a los tejidos sanos como
resultado de los productos txicos producidos por la respuesta
inmune.
Por otro lado el sistema inmunitario en determinadas
situaciones, considera como no propias clulas del organismo
que acoge al sistema inmunitario, produciendo las llamadas
enfermedades autoinmunes.
2.- Sistemas

2.1.- Inmunidad innata

2.1.1.- Generalidades

Es el sistema defensivo que acta como una primera lnea

de defensas frente a los agentes infecciosos, pudindose controlar de esta
manera a la mayora de los agentes patgenos, antes de que produzcan una
infeccin declarada.
Es una inmunidad que desencadena una respuesta
idntica, sin depender del estmulo, no mejorada por la infeccin repetida.
Sirve como un sistema de defensa de transicin, que
mantiene a raya al agente biolgico, mientras que el hospedador desarrolla
una respuesta especfica contra dicho agente biolgico.
El reconocimiento de los microorganismos por la
inmunidad innata est determinado por los receptores que reconocen
patrones moleculares conservados (PAMP), tales como los lipopoliscridos
(LPS) de las bacterias gramnegativas y peptidoglicanos de las bacterias
grampositivas, ambos en la pared celular.

2.1.2.- Componentes

2.1.2.1.- Tropismos tisulares y factores hereditarios

La predisposicin, morbilidad y mortalidad

relacionadas con cada patgeno y con la infeccin en
general son influidas de forma considerable por la
estructuras gentica del hospedador (mayor
predisposicin de morir un nio por una enfermedad
infecciosa, cuando el padre lo ha sufrido). Hay
muchos factores (Defectos en la inmunidad innata,
grado de diversidad limitada de los HLA,.
La mayora de los microorganismos colonizan ciertas
clulas (tejidos) con carcter preferencial y evitan
otras (virus gripal, receptores CCR5 y CXCR4 para el
VIH-1
Relacin de determinados HLA y enfermedades
(HLA-B27 y sndrome de Reiter, HLA-DR4 y
Enfermedad de Lyme,)

2.1.2.2.- Barreras fsicas naturales

 Agentes fsicos, como es la integridad de la piel y
mucosas
Agentes qumicos, como pueden ser la lisozima, el
moco, la barrera cida del estmago, el pH cido
de la piel,..
Agentes biolgicos, como es la flora microbiana
que disponemos en piel y mucosas, la cul
establece un mecanismo competitivo con los
microorganismos patgenos. Dicha flora en
circunstancias especiales puede volverse contra el
propio individuo (contagio endgeno).

2.1.2.3- Componentes en equilibrio estacionario de la

inmunidad inespecficas
Fagocitos. Numerosas clulas de nuestro organismo (Macrfagos
alveolares, esplnicos, de ganglios linfticos, monocitos y P.M.N. de la
sangre, clulas gliales del cerebro, clulas de Kuppfer hepticas,
clulas A sinoviales,.), realizan la funcin de fagocitosis. Dicha
accin consiste en englobar la sustancia extraa introducindola en su
interior (vacuola fagosmica), para a travs de mecanismos no
oxidativos (enzimas lisosmicos,..) y/o mecanismos oxidativos (anin
superxido, ), intentar destruir dicha sustancia extraa. Presenta
varias etapas:
Quimiotaxis a travs de sustancias
quimiotcticas (productos microbianos; C3a y
C5a, etc.)
Diapdesis y migracin hacia el foco.
Adherencia:
Microorganismo opsonizado (C3b, C3bi, Igs
(Fc)).
Microorganismo no opsonizado (Man/fuc).
Microorganismo recubierto de fibronectina.
Ingestin. Formacin de pseudpodos y
formacin del fagosoma.
Muerte intracelular
Mecanismos dependientes del oxgeno
(MRO)
Mecanismos independientes del oxgeno
Las clulas agresoras naturales o NK (natural
 killer), son linfocitos que pueden reconocer los
cambios en la superficie celular que se
producen en algunas clulas infectadas por
virus y en ciertas clulas tumorales. Las clulas
NK se unen a estas clulas diana y las
destruyen
Complemento. Lo veremos en la reaccin de
fijacin del complemento.
Protenas opsonizantes. La opsonizacin es el
proceso por el cul una sustancia, generalmente
una protena, se une por un extremo a una
estructura de la superficie del microorganismo
invasor y por el otro extremo es reconocida por
receptores de la superficie de las clulas
fagocitarias. En entre estas, llamadas
colectinas, tenemos la protena C reactiva, la
protena fijadora de manosa (MPB) y la
protena fijadora del lipopolisacrido (LBP)

2.1.2.4.- Inmunidad innata y la Respuesta de Fase Aguda

A travs de numerosas investigaciones se ha demostrado que un

conjunto de genes conocidos como la Familia de Genes Toll interviene
intervienen en el desarrollo embrionario y las respuestas antimicticas de
las moscas de la fruta.
La importancia de este descubrimiento fue completamente
reconocido con la identificacin del receptor de lipopolisacrido (LPS) como
un gen de receptor tipo Toll (TLR). Estudios adicionales han demostrado que
la familia de genes Toll existen e todas las especies, desde las plantas hasta
los seres humanos y desarrollan funciones similares en todas las criaturas
pluricelulares. Este efecto se ha conservado durante la evolucin y nos
referimos a l como el sistema inmunitario innato. La principal familia de
genes asociada a la inmunidad innata se denomina familia de genes TLR.
Actualmente hay 10 TLR conocidos en los seres humanos los PAMP.
La Respuesta de Fase Aguda es el trmino utilizado para describir
diversos factores antimicrobianos inespecficos del hospedador, que
estimulan la fagocitosis y destruccin microbiana. Estos factores se
producen fundamentalmente en el hgado como resultado de la deteccin y
desencadenamiento del sistema inmunitario innato. En general los factores
relacionados con la Respuesta de Fase Aguda comprenden
 Molculas activadoras que constituyen unos sistemas de
seales que alertan al sistema inmunitario adaptativo
Molculas efectoras, implicadas en la inflamacin, la accin
antimicrobiana y la estimulacin y focalizacin de la
respuesta inmunitaria adaptativa

2.2.- Adaptativa o especfica

2.2.1.- Concepto
Se trata de un conjunto de clulas, que ante el fracaso
de la inmunidad innata, elaboran una reaccin especfica (distinta segn el
inductor o sustancia extraa) para cada agente infeccioso, y puede impedir
que cause enfermedad ms tarde.
Es un tipo de inmunidad que es mejorada por la infeccin
repetida, participando como ya veremos en la cintica de la respuesta
inmunitaria, los propios macrfagos, los linfocitos o clulas B, los linfocitos
o clulas T y otras clulas ms.

2.2.2.- Tipos

En razn de la participacin de los tipos de clulas o de

la produccin de sustancias podemos hablar de:

Produccin de anticuerpos(humoral). Esto es

realizado por las clulas o linfocitos B, que una vez
estimulados son capaces de convertirse en clulas
plasmticas y producir anticuerpos (inmunoglobulinas).
Activacin de linfocitos T(celular). Se trata de
linfocitos que presentan un marcador especfico en su
superficie (TCR). En base a este marcador especfico
se han podido encontrar una serie de poblaciones
dentro de los linfocitos T:
TCR-1, que suponen el 5% de los linfocitos TCR.
Tambin denominados Clulas T gamma/delta.Son
un pequeo grupo de clulas T que poseen un TCR
especfico en su superficie. La mayor parte de los
linfocitos tienen un TCR compuesto por dos
cadenas glucoproteicas denominadas y . Sin
embargo, en las clulas , el TCR est formado
por una cadena y una cadena . Este grupo de
linfocitos es muy poco frecuente, pero son
abundantes en la mucosa del intestino, formando
 parte de una poblacin linfocitos denominada
linfocitos intraepiteliales. Los antgenos que
activan estos linfocitos eran desconocidos, se ha
descubierto una presentacin de glucoproteinas
como antgenos, en vez de pptidos
TCR-2, que suponen el 95% de los linfocitos TCR.
Estos a su vez se dividen en razn de otros
marcadores en su superficie, en:
Las clulas TH o CD4 + que reconocen antgenos
en asociacin con las molculas clase II del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Estas a su vez pueden ser colaboradoras de los
linfocitos T y B, mientras que otras son
supresoras sobre las CD8+. En los aos noventa
se descubri que los linfocitos tienen una
cierta especificidad para segregar
interleuquinas. Podemos hablar de:
Unos linfocitos CD4+ (Th) liberan
principalmente interfern gamma (IFNg)
interleukina-2 (IL-2) e IL-12 y se les dio el
nombre de Th1
Otra subpoblacin, llamada Th2, produce
ms especficamente IL-4, IL-5 o IL-13.
Actualmente se han descrito nuevos
subgrupos de Th, como las Th17,
productoras sobretodo de IL-17. Son ms
importantes en la respuesta inmune mediada
por clulas T a agentes patgenos
extracelulares y probablemente contribuyen
a las enfermedades autoinmunes.
Estos grupos de citoquinas tienen acciones
diferentes y se inhiben recprocamente. Al
llegar un antgeno al organismo se
desencadena una respuesta inmunitaria, que
en principio, puede seguir dos lneas
independientes. Por un lado, producen una
respuesta celular o retardada que est
determinada por los linfocitos Th1. Es una
defensa dirigida contra antgenos
intracelulares, como son muchos de los
parsitos y virus. Por otro lado, se puede
desencadenar una respuesta humoral,
mediada por anticuerpos, en la que resultan
decisivos los linfocitos Th2 que causan la
maduracin y multiplicacin de linfocitos B,
siendo el resultado final la produccin de
anticuerpos. Es un tipo de defensa dirigida
contra antgenos extracelulares y que es
muy habitual en la respuesta frente a
vacunas, salvo las que contienen agentes
vivos. Estas respuestas no son excluyentes,
en cada una de ellas pueden intervenir
clones celulares diferentes originando
respuestas con mayor o menor componente
humoral o celular. Sin embargo, hay cierta
actividad excluyente o reguladora, porque
las linfoquinas que liberan los linfocitos Th2
frenan la activacin de los Th1. Hay un
cierto equilibrio Th1/Th2, que es alterado
en ciertas situaciones normales o
patolgicas. As, durante el embarazo hay un
predominio Th2, asocindose la excesiva
activacin Th1 a abortos idiopticos. Este
desequilibrio fisiolgico explicara por qu
durante el embarazo mejoran
espontneamente algunas enfermedades
inmunitarias crnicas, como la artritis
reumatoide, mientras que otras empeoran.
Hay enfermedades que coinciden con
desequilibrios Th1/Th2. As, a la conocida
base gentica, se suma un predominio Th2
en la atopia y Th1 en la diabetes. El hecho
de haberse relacionado algunas situaciones
patolgicas con desequilibrios Th1/Th2 llev
a los investigadores a profundizar en el
estudio de los factores que determinan que
la respuesta vaya en una u otra direccin.
Se sabe que en principio hay clulas, Th0,
todava sin definir capaces de liberar
cualquier tipo de citoquinas, y que luego
pueden madurar tanto hacia Th1 como Th2.
Las clulas dendrticas, adems de
 presentar los antgenos a los linfocitos,
parecen tener un papel decisivo en dirigir la
respuesta de estas clulas. Por una parte
pueden liberar al microambiente tisular
cantidades importantes de citoquinas, al
menos IL-4, lo que provocar la maduracin
de clulas Th0 hacia Th2. Adems, algunas
clulas presentadoras de antgeno podran
estar capacitadas para elegir si lo presentan
a un linfocito Th1 o a otro Th2. Todo hace
pensar, en estos momentos, que el papel de
las clulas presentadoras de antgeno y en
particular de las dendrticas es mucho ms
interesante de lo supuesto, dejando de ser
las clulas comparsas de la respuesta
inmune.
Las clulas TC o CD8+, que reconocen a los
antgenos en asociacin con molculas clase I
del complejo mayor de histocompatibilidad. Los
linfocitos CD8+ (Tc) tambin presentan
subpoblaciones (Tc1/Tc2) que se diferencian
segn patrones de sntesis de citoquinas en
forma similar a los que tienen las clulas CD4+.
Sin embargo, los niveles de citoquinas que
liberan son muy inferiores, del orden de diez
veces inferiores, y se desconoce su posible
relevancia con respecto a la respuesta inmune o
a situaciones patolgicas humanas.
Algunos linfocitos T carecen de estos TCR,
suponen el 20% de los linfocitos sanguneos y
se les denomina clulas de la tercera
generacin (TPC). Presentan varias actividades,
que han hecho definirlas con nombres distintos,
aunque en la actualidad se dudan que sean
distintas unas de otras. Estas actividades son:
Destruccin de clulas con
modificaciones en su superficie por
efecto de infecciones vricas o clulas
tumorales. Son las llamadas NK (natural
killer)
Destruccin de clulas que tengan
 molculas de inmunoglobulinas en su
superficie. Son las llamadas clulas K
(killer).

2.2.3.- Caractersticas de la Inmunidad especfica

Tres son las caractersticas que definen la inmunidad

especfica
Reconocimiento de lo propio y de lo extrao. Es
una propiedad que permite a nuestro sistema
inmunitario reconocer nuestras propias clulas y,
por tanto, no atacarlas, mientras que si intenta
destruir las extraas o modificadas (clulas
tumorales)
Especificidad. Se basa en que para cada estmulo
extrao, el sistema inmunitario provoca una
respuesta exclusiva para dicho estmulo y
diferente ante otro estmulo distinto
Memoria. Se caracteriza por la capacidad de
recordar el estmulo extrao por parte del
sistema inmunitario, permitiendo una respuesta
ms rpida e intensa cuando nos volvemos a poner
en contacto con dicho estmulo
3.- Antgenos

3.1.- Concepto

Toda sustancia que introducida en un organismo

inmunolgicamente maduro es capaz de provocar una respuesta inmunitaria
de tipo humoral y/o celular

3.2.- Partes de un antgeno

Carrier o portador. Se trata de un polisacrido o una protena de p.m. alto,

que es la responsable del poder inmungeno, es decir, de la puesta en
marcha o activacin del sistema inmunitario
Determinantes antignicos. Son zonas de la molcula del antgeno, que
reaccionan con los anticuerpos o con los receptores de los linfocitos T. Son
las responsables de la especificidad del antgeno. El nmero total de
determinantes antignicos se denomina valencia del antgeno.
Concepto de antgeno incompleto o hapteno. Se denomina a aquella molcula
que es capaz de reaccionar especficamente con en sistema inmunitario,
pero que carece de poder inmungeno.
4.- Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Los MHC (Mayor Histocompatibility Complex) es una familia de genes

ubicados en el brazo corto del cromosoma 6.
Su primera valoracin en cuanto a su utilidad se estableci como
responsable del rechazo de injertos. Sin embargo en la actualidad su
funcin es mucho ms amplia que esta.
Dentro del cromosoma 6 se han encontrado regiones que codifican las
tres grandes molculas de antgenos de histocompatibilidad. Estas
molculas se las reconoce con los nmeros I, II y III:
Los clase I se encuentran en todas las clulas nucleadas (no en
eritrocitos ni plaquetas). Son tiles para la defensa frente a
virus, bacterias intracelulares y clulas tumorales. Los MHC de
clase I unidos a estos antgenos son reconocidos por los
linfocitos CD8+
Los de clase II estn solo presentes en clulas del sistema
inmune (clulas dendrticas y monocitos) para la presentacin
del antgeno a los linfocitos CD4+
Los de clase III que corresponden a genes contenidos dentro
de la regin del brazo corto del cromosoma 6. Codifican
componentes del complemento, citoquinas .......
En resumen podramos citar como funciones de los MHC:
Conservacin de la especie, puesto que participan en le rechazo
de injertos(reconocimiento de lo propio y de los extrao)
Ontogenia de los linfocitos T, ya que su fase intratmica
aprenden a reconocer los antgenos extraos en el contexto de
lo propio, segn sin van a ser CD4(clase II) o CD8(clase I). El
linfocito que no tiene la capacidad de reconocer I y II va a la
apoptosis
Induccin y regulacin de la respuesta inmune
Funciones no inmunolgicas Se han asociada con:
El peso corporal
La capacidad de poner huevos las gallinas
Control hormonal
5.- Molculas que reconocen un antgeno

5.1.- Inmunoglobulinas

5.1.1.- Concepto

Son protenas sricas, que al realizar una electroforesis

del suero emigran casi todas a la regin (gamma) (IgG e IgA), aunque
tambin emigran a las regiones (Beta) (IgM) y 2 (Alfa)(IgE e IgD). Son
globulinas y se las reconoce como inmunoglobulinas por su papel en la
respuesta inmunitaria. Son los que conocemos como anticuerpos.
 5.1.2.- Estructura de una inmunoglobulina

1.- Cadena ligera (Kappa o lamda) (211 aminocidos)

2.- Cadena pesada ( alfa, nu, gamma, delta y epsilon) (450 aminocidos)

3.- Zona variable de una cadena ligera

4.- Zona variable de una cadena pesada

5.- Puentes disulfuro

6.- Fragmento Fab

7.- Fragmento Fc

8.- Zona de bisagra

9.- Zona de ataque con papaina (2 fragmentos Fab y un Fc)

10.- Zona de ataque con pepsina (1 fragmento F(ab)2 y un fragmento Fc)

 5.1.3.- Clases de Inmunoglobulinas

Tabla 2.- Clases y caractersticas de las inmunoglobulinas

Inmunoglobulina IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgA1 IgA2 SIgA IgD IgE
Cadena pesada 1 2 3 4 1 2 1 o 2
Sedimentacin 7S 7S 7S 7S 19S 7S 7S 11S 7S 8S
P.M. 146000 146000 170000 146000 970000 160000 160000 385000 184000 190000
V. media (das) 21 20 7 21 10 6 6 ? 3 2
% 70-75 70-75 70-75 70-75 10 15-20 15-20 <1 1

5.2.- Receptores antigenoespecficos de los linfocitos T

Se ha podido averiguar que hay dos tipos de receptores

antigenoespecficos en las clulas T, definidos de manera provisional como
TCR-1 (constituidos por cadenas pesadas tipo ) y TCR-2 (constituidos por
cadenas pesadas tipo ).
6.- Cintica de la respuesta inmunitaria

La penetracin de un antgeno en un organismo inmunolgicamente

maduro produce una serie de fenmenos que reciben en conjunto la
denominacin de la cintica de la respuesta inmunitaria. Frente a la antigua
teora referente a que la inmunidad humoral y celular iban por caminos
distintos, hoy sabemos que casi siempre las dos se ponen en marcha ante el
ataque de una sustancia extraa.
Dicha cintica se puede explicar a travs de una serie de pasos:
1- El antgeno es fagocitado por los fagocitos, producindose la apertura
de dos vas de activacin:
A Se produce el fenmeno completo de la fagocitosis
con el intento de destruir al agente extrao.
B El fagocito (APC o clula presentadora del antgeno)
expone en su superficie una serie de determinantes antignicos de la
molcula extraa. A esto se le denomina la presentacin del antgeno. En
caso de que esta presentacin no se produzca el sistema inmunitario no se
pone en marcha, es decir, no se da cuenta de la presencia de una sustancia
extraa.
2- El antgeno presentado puede ser de dos tipos:
A Los llamados antgenos T-independientes, que
directamente activan a las clulas B, las cuales se transforman en clulas
plasmticas, las cuales comienzan a producir inmunoglobulinas.
B Los llamados antgenos T-dependientes, que activan a
las clulas T.
3.- Las APC activan a las clulas TH, las cuales a su vez
realizan las siguientes activaciones:
A Activan a las clulas B, para que se conviertan en
clulas plasmticas y estas produzcan inmunoglobulinas, es decir,
anticuerpos.
B A travs de las linfokinas activan al resto de clulas,
es decir, TC, NK y/o K, macrfagos y granulocitos, con la misin de destruir
al antgeno.
4.- Las clulas Tc, a su vez paralizan el proceso, actuando
sobre las clulas B y TH, para evitar el mantenimiento "sine die" de la
respuesta inmunitaria.
7.- Linfokinas

Son mediadores liberados por las clulas T y macrfagos, cuya

misin general es la de activar al sistema inmunitario. Sus actividades
pueden presentarse con carcter aislado o sinrgico con otras linfokinas.
Se trata de polipptidos glucosidados o no.
Los interferones son glicoprotenas que se sintetizan como
parte de la respuesta a la infeccin. Dependiendo del tipo de clulas que los
producen se clasifican en
Interfern producido por leucocitos
Interfern producido por fibroblastos
Intrerfern producido por linfocitos T
Los interferones y se comportan como antivricos al impedir
el ensamblaje de las partculas vricas
Las linfokinas de los macrfagos reciben el nombre de citokinas
Las principales linfokinas las podemos ver en la siguiente tabla

Tabla 3.- Principales linfokinas

DENOMINACIN CLULA PRODUCTORA EFECTO

IL-1 Macrfagos Activacin del macrfago
Clulas endoteliales Induccin de la produccin de otras citokinas
IL-2 Linfocitos T Induce su propia produccin (accin autocrina)
IL-4 / IL-5 Linfocitos T Maduracin a clulas plasmticas de los
linfocitos B
IL-6 Macrfagos Produccin de protenas de fase aguda y
Clulas endoteliales fiebre
IL-8 Macrfagos Potente factor quimiotctico de neutrfilos
Clulas endoteliales
Fibroblastos
IL-12 Macrfagos Induccin de la maduracin de los Th0 a Th1.
Estimulacin de la citotoxicidad de las clulas
NK
TNF Macrfagos Vasodilatacin local. Activacin de macrfagos
Clulas NK para producir otras citokinas. Activacin del
Linfocitos T endotelio vascular

IFN- / IFN- Muchas clulas del organismo Bloquean la replicacin vrica intracelular
INF- Linfocitos T Activa la capacidad fagocitaria de los
Clulas NK macrfagos
G-CSF Fibroblastos Estimula el desarrollo y la maduracin de los
Monocitos neutrfilos
GM-CSF Macrfagos Estimula el desarrollo y la maduracin de las
Linfocitos T clula de la lnea mieloide
8.- El complemento

8.1.- Concepto

Conjunto de protenas sricas que se activan secuencialmente y

como resultante colaboran a la destruccin o la neutralizacin del Ag.

8.2.- Vas de activacin

8.2.1.- Va clsica

1.- Unin del Ag al Ac

2.- Activacin del fragmento C1, que se desdobla en
tres fracciones, los llamados q-r-s.
3.- El complejo Ag-Ac-C1qrs, acta sobre el fragmento
C4, activndolo. Con motivo de esta activacin, dicho fragmento se desdobla
en 2, el C4b y el C4a. El C4a queda libre, mientras que el C4b se incorpora a
la cascada de activacin.
4.- El complejo Ag-Ac-C1qrs, acta tambin sobre el
fragmento C2, activndolo. Con motivo de esta activacin, dicho fragmento
se desdobla en 2, el C2a y el C2b. El C2b queda libre, mientras que el C2a se
incorpora a la cascada de activacin.
5.- El complejo Ag-Ac-C1qrs-C4b-C2a acta sobre el
fragmento C3, activndolo. Con motivo de esta activacin, dicho fragmento
se desdobla en 2, el C3b y el C3a. El C3a queda libre con una serie de
actividades (quimiotctica y anafilotxica), mientras que el C3b se incorpora
a la cascada de activacin.
6.- El complejo Ag-Ac-C1qrs-C4b-C2a-C3b acta sobre
el fragmento C5, activndolo. Con motivo de esta activacin, dicho
fragmento se desdobla en 2, el C5b y el C5a. El C5a queda libre con una
serie de actividades (quimiotctica y anafilotxica), mientras que el C5b se
incorpora a la cascada de activacin.
7.- A partir de aqu se van activando el resto de
fragmentos del complemento, pero sin desdoblarse, es decir, se incorporan
a la cascada de activacin los fragmentos C6, C7, C8 y C9. La destruccin
del Ag se inicia al incorporarse activado a la cascada el fragmento C8. El
fragmento C9 activado produce un efecto multiplicador de la destruccin
antignica.
 8.2.2.- Va alternativa

Ms tarde de describir la secuencia de activacin antes

citada, se comprob que se poda detectar en algunas circunstancias,
activaciones de los fragmentos C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9, sin que se
detectase la activacin del resto de los fragmentos del complemento.
Este mecanismo de activacin se vio que se produca ante
la penetracin de ciertas sustancias en el organismo como era el veneno de
cobra, el lipopolisacrido de la pared celular bacteriana,.. La explicacin a
este fenmeno vino al comprobarse que en condiciones normales en el suero
se est produciendo continuamente una activacin, en pequeas cantidades
del fragmento C3, dando lugar a la aparicin de C3b y C3a. El fragmento
C3b es rpidamente inactivado para evitar la progresin de la cascada de
activacin del complemento. Estas sustancias, a travs de un mecanismo
complejo, consiguen que no se inactive dicho fragmento C3b, el cul por una
parte sigue activando ms C3 y por otra inicia la activacin de la cascada del
complemento.
Se denomina va ltica a la parte de la cascada de
activacin del complemento que va desde la activacin del fragmento C6
hasta la destruccin del antgeno.

8.2.3.- Va de las lectinas

La protena fijadora de la manosa (MBP) posee una

homologa con el factor C1 y se halla asociada a 2 proteasas (MASP-1 y
MASP-2). Cuando se une a las estructuras microbianas con manosa se
activas las proteasas, hidrolizando C4 y C2, para transformarlas en C3-
convertasa, como sucede en la va clsica.
9.- Patologa de la Respuesta Inmunitaria

9.1.- Hipersensiblidad

9.1.1.- Concepto

Respuesta inmunitaria adaptativa que se produce de

forma exagerada o inapropiada, causando lesiones hsticas
9.1.2.- Tipos

9.1.2.1.- I o anafilctica

Se basa en que el antgeno en su primer contacto

con el sistema inmunitario, al ser presentado por la APC induce a que las
clulas TH activen a las clulas B, las cuales transformadas en clulas
plasmticas fabrican IgE, que se fijan a la superficie de los mastocitos.
Ante un segundo contacto del antgeno, estos reaccionan con las IgE fijadas
a los mastocitos, producindose una gran liberacin por parte de estos
mastocitos sensibilizados de sustancias vasoactivas (histamina
fundamentalmente). Esto provoca una reaccin alrgica que va desde
simplemente prurito, hasta el shock anafilctico (broncoespasmo,
vasodilatacin y fracaso cardio-pulmonar).
El ejemplo tpico es la reaccin alrgica a la
penicilina.

9.1.2.2.- II o citotxica

Se basa en la produccin de IgG especficas

contra receptores de la superficie de algunas clulas. Ante una segunda
exposicin a esas clulas el sistema inmunitario produce gran cantidad de
IgG contra esas clulas y con la colaboracin del complemento destruyen
dichas clulas.
Como ejemplo tpico tenemos las
incompatibilidades a los grupos sanguneos ABO y el factor Rh.

9.1.2.3.- III

En condiciones normales, la penetracin de un

antgeno trae consigo la produccin de inmunocomplejos. Estos suelen ser
destruidos inmediatamente por el sistema reticuloendotelial. En algunas
ocasiones estos inmunocomplejos no son destruidos y producen un fenmeno
de destruccin de clulas.
Estos inmnunocomplejos pueden ser circulantes
pueden ser de origen infeccioso dirigindose hacia zonas lejanas (rin,
corazn,). Otras veces estos inmunocomplejos son autoinmunes
depositndose en clulas propias por un error y destruyndolas. Otras veces
estos inmunocomplejos se forman en las superficies celulares en la misma
puerta de entrada del antgeno, destruyendo en ese lugar a las clulas.
Como ejemplo tpico tenemos la glomerulonefritis postestreptoccica.

9.1.2.4.- IV celular o retardada

Se basa en que los antgenos sensibilizan a las

clulas T. dichas clulas sensibilizadas por el antgeno liberan linfokinas,
despus de un contacto secundario con el mismo antgeno. Las linfokinas
inducen reacciones inflamatorias y activan y atraen los macrfagos.
Se la denomina celular por que actan los
linfocitos T directamente y retardada por que no aparece nunca antes de
las 24 horas.
Como ejemplo tpico tenemos la reaccin de la
tuberculina o Mantoux.

9.2.- Autoinmunidad

9.2.1.- Concepto

Consiste en el error cometido por el sistema inmune, que

no reconoce como propio diversos componentes del organismo, actuando
contra ellos.

9.2.2.- Causas

Pueden ser debidas a:

A Aislamiento del autoantgeno del sistema
inmunitario.
B Ausencia de procesamiento y presentacin de
las molculas propias.
C No neutralizacin de los clones de clulas T
autorreactivas, en el curso del desarrollo.
D Defecto en las clulas T supresoras
responsables del amortiguamiento de las respuestas autoinmunitarias.
9.2.3.- Ejemplo de enfermedades autoinmunes

9.2.3.1.- Organoespecficas

Tiroiditis de Hashimoto
Anemia perniciosa
Enfermedad de Addison (suprarrenales)
Diabetes mellitus insulinodependiente

9.2.3.2.- No organoespecficas

Miositis
Lupus eritematoso
Esclerodermia
Artritis reumatoide