La absorcin consiste en el desplazamiento de un frmaco desde el sitio de su
administracin hasta el compartimiento central y la medida en que esto ocurre. Los mdicos se preocupan ms por la biodisponibilidad que por la absorcin. Se llama biodisponibilidad al grado fraccionario en que una dosis de frmaco llega a su sitio de accin, o un lquido biolgico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. (Brunton, 2011). Pero, el frmaco no es entregado al organismo de manera aislada, sino incluido en un vehculo. Para atravesar las membranas biolgicas el frmaco debe hallarse en general en su forma libre, por lo tanto, debe liberarse desde el vehculo y disolverse; recin entonces estar en condiciones de acceder a circulacin. Este acceso o absorcin depender de ciertos factores para que pueda llevarse a cabo de una manera eficaz: 1) Las propiedades fisicoqumicas del frmaco. Su capacidad de atravesar por difusin las barreras biolgicas que separan el sitio de administracin de la sangre (que se vincula a la hidrofobicidad y peso molecular del compuesto) y su capacidad para interactuar con sistemas biolgicos como enzimas y transportadores que la molcula de activo pueda encontrarse durante el proceso de absorcin. 2) La forma farmacutica, que incide en la liberacin del ingrediente activo. 3) Las caractersticas anatmicas y fisiolgicas del lugar de absorcin. 4) La forma en que el medicamento es administrado.
La absorcin se da a travs de las membranas celulares de las clulas localizadas
en el sitio donde este proceso se lleve a cabo, esta es permeable a molculas no polares pequeas, mientras que molculas de elevada polaridad, peso molecular y/o gran libertad conformacional tendrn dificultades para atravesarla, esta permeabilidad se la dan los fosfolpidos que la componen, pero tambin en su estructura posee canales y transportadores proteicos que pueden tanto favorecer como impedir el transporte de molculas al interior de la clula. A partir de estos componentes se tienen 2 tipos de transportes celulares: transporte pasivo (sin necesidad de energa y a favor del gradiente de concentracin) y transporte activo (se necesita energa y va en contra del gradiente de concentracin). El transporte pasivo se divide en 2 tipos: difusin simple y difusin facilitada. La difusin simple consiste en la defuncin espontanea de molculas a travs de la membrana celular siguiendo el gradiente de concentracin.
La disfuncin simple la podemos modelar matemticamente con la ley de fick: donde
dQ/dt es la velocidad de difusin del frmaco a travs de la barrera a considerar respecto al tiempo, D es el coeficiente de difusin a travs de la membrana, P representa el coeficiente de reparto, S simboliza la superficie total de absorcin y dC/dx representa el gradiente de concentracin.
Esta ecuacin nos dictamina que el gradiente de concentracin es la fuerza
impulsora de la difusin simple. La difusin facilitada es un proceso en el cual se utilizan protenas integradas en la membrana para transportar molculas que por su tamao no pueden pasar por difusin simple a travs de la membrana, este se lleva a cabo a favor del gradiente de concentracin y por ende no requiere de un gasto energtico, este se da mediante poros y canales que se encuentran en la membrana actuando a modo de tamices, lo que indica que solo permiten el paso a molculas de tamaos especficos. Este proceso tambin se puede modelar matemticamente con la ecuacin de fick, pero esta toma una forma distinta:
Donde D es el coeficiente de difusin acuoso, S es la superficie de absorcin global
que aportan los poros presentes en el tejido o clula considerados y representa el espesor de la membrana celular.
El transporte activo es un procesos que es muy similar a la difusin facilitada antes
mencionada, pero este difiere en 2 cosas, la primera es que va a favor o en contra del gradiente de concentracin y la segunda es que precisa del gasto energtico para llevarse a cabo, para que los frmacos se vean absorbidos mediante este mecanismo, se juega con la similitud estructural que estos tengan con biomoleculas que la clula internaliza para su sustentacin. (Alan Talevi, 2016) Una vez mencionado los tipos de absorcin que se pueden dar en los frmacos cabe mencionar que estos se llevaran a una velocidad establecida, esta esta preestablecida por la velocidad de absorcin que posea un frmaco, esta se define como el nmero de molculas de un frmaco que se absorbe en la unidad de tiempo, depende de la constante de absorcin y del nmero de molculas que se encuentren en solucin en el lugar de absorcin. La constante de absorcin (Ka) puede expresarse como la probabilidad que tiene una molcula de absorberse en la unidad de tiempo. La semivida de absorcin (t1/2a) es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el nmero de molculas que quedan por absorberse y es la inversa de la constante de absorcin:
1/2 = 0,693/
Por lo tanto, cuanto ms rpida sea la absorcin de un frmaco, mayor ser su
constante de absorcin y menor su semivida de absorcin. Esto nos da lugar a dos tipos de cintica de absorcin: de orden 1 (o de primer orden) y de orden 0. En la absorcin de orden 1, la velocidad de absorcin disminuye con la cantidad de frmaco que queda por absorberse y, por lo tanto, el nmero de molculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial. Esta curva exponencial puede representarse como una recta si se representan las concentraciones en una escala semilogartmica, siendo la constante de absorcin la pendiente de dicha recta. En la absorcin de orden 0, el nmero de molculas que se absorbe en la unidad de tiempo permanece constante durante toda o la mayor parte del proceso de absorcin. (Fig. 1). La absorcin de un frmaco depender del tipo de transporte que este ocupe para difundir hacia las clulas y luego al torrente sanguneo, pero depende an ms del preparado farmacutico que este tenga y de la va de administracin, como vas de administracin poseemos 2 tipos: vas enterales y vas parenterales.
En las vas enterales la absorcin se da principalmente mediante difusin pasiva a
lo largo de todo el tracto gastrointestinal, ya sea estmago, intestino grueso o delgado, siendo este ltimo en donde se lleva a cabo la mayor cantidad de absorcin, ya que posee una superficie de contacto mucho mayor debido a las microvellocidades y tamao que este posee. Pero, la velocidad de absorcin no solo depender de la superficie, tambin depender del tipo de preparado farmacutico, ya que estos poseen estructuras que les permiten liberar el frmaco en zonas especficas del tracto gastrointestinal.
En las vas parenterales poseemos 2 tipos de insercin del frmaco al organismo,
directa e indirecta, las directas son aquellas que llevan el frmaco directo al torrente sanguneo (intravenosa e intraarterial) y las indirectas son aquellas que se insertan al cuerpo mediante un proceso fsico (puncin) pero estas si llevan un proceso de absorcin (subcutnea e intramuscular), aunque el proceso de absorcin presenta una velocidad aun mayor que las de preparacin oral antes mencionadas. Las formas directas presentan una ventaja muy eficaz que es la rpida accin del frmaco, ya que este se encontrara en la concentracin administrada y no llevara a cabo un proceso de absorcin, lo cual ara que el efecto aparezca al cabo de unos segundos.(Fig.2).
Aunque se mencion que tanto la va de administracin como la forma farmacutica
afectan la absorcin, hay otros factores que la pueden afectar, como lo es los factores fisiolgicos, por ejemplo, En el recin nacido, en especial en el prematuro, durante el embarazo y en el anciano puede haber alteraciones de la absorcin, tanto por va oral (debido a alteraciones en el pH y en la motilidad intestinal), como por va intramuscular o subcutnea por alteraciones del flujo sanguneo. La absorcin de los frmacos por va oral puede alterarse en presencia de alimentos o de algn componente concreto de los alimentos, como las grasas. Los alimentos slidos retrasan el paso de los medicamentos del estmago al duodeno y, por lo tanto, el comienzo de su absorcin. Adems, pueden reducir o aumentar la cantidad absorbida, tambin pueden no alterarla, retrasarla o incluso aumentarla. La importancia de esta influencia es muy variable y con frecuencia clnicamente irrelevante, por lo que se prefiere administrar los medicamentos con las comidas para mejorar el cumplimiento teraputico, con la excepcin de algunos frmacos, como la ionizada, la rifampicina, la penicilina o las tetraciclinas, que deben administrarse 2 h antes de las comidas. Por el contrario, la biodisponibilidad del saquinavir y de otros frmacos que son poco solubles o se administran en formulaciones poco solubles mejora cuando se administra con alimentos, ya que aumenta el tiempo en el que pueden disolverse. (Florez, 2014) Referencias Alan Talevi, P. Q. (2016). Procesos biofarmacuticos y su relacin con el diseo de formas farmacuticas y el xito de la farmacoterapia. buenos aires, argentina: edulp. Brunton, L. C. (2011). LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPUTICA. Mexico, DF: McGraw-Hill Education LLC.
Florez, J. A. (2014). Farmacologia humana. Barcelona: Elsevier Espan a.