24/10/2017 Angioedema erediario Wikipedia WIKIPEDIA Angioedema ereditario Da Wikipedia, lenciclopedia libera. Liangioedema ereditario (in inglese hereditary angioedema, HAE, © angioedema di Quincke) ® una rara malattia ereditaria caratterizzata dalla comparsa di gonfiori (edemi) della cute, delle mucose e degli Malattia rara organi interni, che tendono a ripetersi e che a volte possono essere | Cod. esenz, RCO190 fatal. Si stima che, in tutto il mondo, ne sia colpita una persona su SSN 10,000 - 0.000, ma i casi non diagnosticati sarebbero molti di pit. | Specialité ematologia Nella maggior parte dei casi, i sintomi compsiono nei primi due | Glaggificazione e risorse esterne decenni di vita, colpendo approssimativamente con la stessa frequenza (ew) sia gli uomini che le donne. [CD-9-CM 277.6 (htip:/iwwicd9 data.com/getICD9Cod e.ashx?icd9=277 6) Indice ICD-10 084.1 (http://apps. wh o.intclassifications/icd 1 Quadro ctinico 10/browse/2010/en#/D 2 Cause 84.1) 3 Diagnosi OMIM 106100 (hitps://omim.o 4 Forme di terapia rglentry/106100) 3 ere gala ' 610618 (https://omim.o ofilassi a lungo termine 4.3 Profilassi a breve termine rglentryi6 10618) 4.4 Nuovi sviluppi terapeutici MeSH D054179 (https://www. Altri progett nim.nih.goviegi/mesh/2 Collegamenti esterni term=D054179) MedlinePlus 001456 (https://www.nl Quadro clinico m.nih.govimediineplus! ee enoy/article/001456 ht Gli edemi cutanei si presentano spesso arrossatie dolenti, ma non sono m) pruriginosi e compaiono, nella maggior parte dei casi, sulla cute e sulle eMedicine 1048994 (http://emedic ine.medscape.com/arti deturpanti, T gonfiori a carico del tratto gastrointestinale possono cle/1048994) condurre a forti crampi e dolore. Poiché T'IIAE @ una malattia molto rrara, questi sintomi vengono spesso scambiati persino dal medico con mucose del volto, delle estremita o dei genitali, potendo risultare molto quelli di una colica intestinale o di un'appendicite. Particolarmente pericolosi possono risultare i gonfiori a carico delle vie aeree superiori (laringe, naso, lingua), che possono portare anche morte per soffocamento nel caso il trattamento non sia tempestivo. Una su tre delle persone colpite soflre di almeno un attaceo nella vita. Non @ possibile predire dove e quando si manifestera il prossimo edema. La maggior parte dei pazienti vengono colpiti in ‘media da un attacco di edema al mese, ma esistono anche casi in cui gli attacchi compaiono settimanalmente o solo una- due volte l'anno. Le cause scatenanti possono essere diverse, ad esempio infezioni, piccole ferite, stimoli meccanici, interventi chirurgici o stress. Nella maggior parte dei casi, l'edema si sviluppa in 12-36 ore, per scomparire poi spontaneamente entro 2-5 giorni. hips: wkpecia.orginikAngioedema_eredtario wa24/10/2017 Angioedema erediario Wikipedia Cause La causa dell'angioedema ereditario & un difetto genetico, che porta a una carenza di C1 esterasi-inibitore (C1-INH). In tale situazione, Vorganismo produce questa proteina in quantita insufficiente (HAE di tipo 1) 0 non in grado di funzionare (HAE di tipo 2). Il Cl-INH é la principale proteina che regola Vattivazione dei mediatori della permeabilita vascolare, inclusa la bradichinina. II gene per il C1-INH (SERPING1) sembra essere altamente suscettibile a mutazioni. IL gene ha carattere dominante, di conseguenza, una mutazione su uno dei due cromosomi pud essere causa di HAE. Come risultato del difetto genic, i soggetti affetti da HAE producono una quantita insufficiente di C1-INH e/o un C1-INH non. funzionale, Anche se il meccanismo esatto mediante il quale il deficit da C1-INH causa l'angioedema non & stato ancora chiarito, in larga misura esso deriva da una attivazione errata e non inibita del Sistema Chinina Callicreina (SCC). Senza tun adeguato C1-INH, lattivazione non inibita del SCC durante un attacco di HAE porta ad un'eccessiva produzione di chinine, soprattutto di bradichinina. La bradichinina é un potente, anche se non esclusivo, mediatore terminale della permeabilita vascolare durante un attacco di HAE. Nel SCC, la precallicreina @ convertita in calliereina da parte del FXIla sulla superficie di contatto o da parte de FXII a livello del plasma, il C1-INH 2 il principale inibitore di FXIla riducendo, quindi, Vattivazione di callicreina, Poiché la callicreina & Yenzima che permette il rilascio della bradichinina Gal chininogeno ad alto peso molecolare (HMWK), T'inibizione da parte del C1-INH previene la formazione di bradichinina a valle, Per cui nel caso di una carenza di C1-INH viene rilasciata una quantita. di bradichinina sensibilmente maggiore di quella necessaria, Anche le malattie autoimmunitarie possono condurre a una carenza di CL-INH. In questo caso non si parla di angioedema ereditario, ma di angioedema acquisito (acquired angioedema, AAE). Anche gli ACE-inibitori, impiegati per abbassare la pressione arteriosa, possono scatenare gravi attacchi di edema, poiché agiscono sul metabolismo della bradichinina. In aleuni casi, le eause della carenza di C1-INH non sono note (il cosiddetto angioedema idiopatico) Diagnosi Spesso, la malattia rimane a lungo non diagnosticata, poiché i suoi sintomi assomigliano a quelli di malattie pid frequenti, quali un‘allergia o una colica intestinale. La mancanza di risposta dell'edema agli antistaminici o ai preparati cortisonici fornisce un importante segno che permette di distinguere la malattia dalle reazioni allergiche. La diagnosi di HAE @ difficile, soprattutto nei pazienti in cui compaiono esclusivamente attacchi gastrointestinali. In questi casi, accanto alla dimostrazione della presenza di una storia familiare, solo un esame di laboratorio pud mettere in evidenza con precisione la malattia. Nel 2008 & stato pubblicato l'international Consensus Algorithm for the Diagnosis, Therapy and Management of HAE, un documento che ha aggiornato T'algoritmo eanadese del 2003 per la diagnosi di HAE, Gli esperti concordano che uno qualunque dei seguenti segni, sintomi o storia clinica possa indurre al sospetto di una iagnosi di HAE: = Angioedema ricorrente, non puntato, non pruriginoso senza orticaria; = Episod ricorrenti di crampi e dolore addominale che mimano un addome acuto; ‘= Angioedema che non tisponde in modo marcato ad antistaminici eo corticosteroid = Angioedema che perdura pid a lungo di 24 ore; = Edema laringeo: = Storia di sintomi simill in parenti o diagnosi di HAE in un membro della famiglia. In caso di sospetto di HAE l'international Consensus Algorithm raccomanda uno screening di laboratorio con: = C4 sierico; = Proteina antigenica C1-INH I livelli di C4 tendono a ridursi nel periodo tra gli attacchi in quasi tutti i soggetti affetti da HAE. Se i livelli di C4 sono ridott, la proteina C1-INIT e la sua funzionalita possono contribuire a eonfermare la diagnosi di HAE. Forme di terapia hitps:t. wikipedia. orgimikAngioedome_« 2142utorot7 Angioedema eediaio- Wikipedia Terapia acuta Lo scopo della terapia acuta ¢ quello di arrestare il pid rapidamente possibile la formazione degli edemi, il che pud essere INH, ottenuto da sangue di donatori sani, che deve essere somministrato per via endovenosa. Se necessario, si pud utilizzare i importanza vitale negli attacchi a carico della laringe. In Germania viene di solito utilizzato il concentrato di in alternativa il plasma fresco congelato, che contiene anche C-1-INH. Berinert, commercializzato da CSL Behring é un concentrato di C1-INH plasma derivato umano pastorizzato, nel mondo @ Tunica terapia con C1-INH che sia stata utilizzata per pid di 400.000 traltamenti nell'arco di go anni, In letteratura 2) indipendentemente dalla gravita e dalla localizzazione del sito di attaceo (addominale, facciale ¢ laringeo), sia in pazienti sono presenti due studi clinici che ne attestano il grado di efficacia e sicurezza (IMPACT: e IMPA adulti che pediatrici. Attualmente @ approvato per il trattamento degli attacchi acuti di tipo I e II di HAR. Berinert reintegra rapidamente il C1-INH mancante, agendo sulla causa principale dei sintomi di HAE. 115 luglio 2008 EMEA ha autorizzato la commercializzazione di un nuovo farmaco denominato Firazyr con principio attivo icatibant. In base all'approvazione ricevuta dell EMEA, il farmaco - il primo disponibile in tutta Europa - sara disponibile in Germania e Gran Bretagna a partire dal terzo trimestre 2008 e successivamente nei 27 stati dell'Unione europea, in Norvegia, Inlanda e Liechtenstein, Firazyr sara disponibile in siringhe pre-riempite e potra essere tenuto a temperatura ambiente. Profilassi a lungo termine 1 pazienti nei quali gli attacchi compaiono almeno una volta al mese o a rischio elevato di attacchi di edema laringeo, necessitano di una profilassi a lmgo termine. A questo scopo, vengono spesso impiegati ormoni sessuali maschili (androgen), che innalzano la produzione di C1-INH nel fegato attraverso un meccanismo ancora non chiarito. Il loro Gosaggio deve essere il pid basso possibile, a causa dei frequenti e sfavorevoli effetti collaterali. Limpiego degli androgeni é problematico soprattutto nei bambini e non vanno assunti in gravidanza. La frequente comparsa di tumori benigni del fegato, in seguito all'uso deli'androgeno danazolo, ha provocato in Germania i ritiro dal mereato della sostanza all'inizio del 2005. In alternativa, vengono quindi utilizzati anche i cosiddetti inibitori della fibrinolisi, quali Yacido tranexamico, che perd presentano un effetto relativamente debole e un potenziale di effetti collaterali preoccupante. Nello studio clinico IMPACT: Berinert alla dose di 20 U/Kg di peso corporeo, ha dimostrato di poter fornire un miglioramento dei sintomi di lunga durata, con rischi minimi di rebound di angioedema, alleviando in modo continuo il dolore e il gonfiore. Non mostra effetti collaterali significativi e si propone come farmaco di scelta anche per la terapia a lungo termine di HAE sia per pazienti adulti che pediatrici. Profilassi a breve termine Di norma, la profilassi a breve termine viene impiegata prima di un intervento chirurgico o di un trattamento odontoiatrico. In Germania, viene impiegato a questo scopo il concentrato di C1-INH (Berinert), somministrato 60-90 minuti prima dell'ntervento, Nei Paesi in cui il concentrato di C1 inibitore non @ disponibile, o in quelli dove ill concentrato @ disponibile solo nei casi urgenti (edema laringeo), viene condotto per 5-7 giorni un trattamento con androgeni a dosi elevate. Nuovi sviluppi terapeutici Attualmente, si trovano in fase di sviluppo clinico diversi nuovi principi attivi, i quali attaccano il processo patologico per licreina o il C1-INH ricombinante, vie differenti. Di questi nuovi principi attivi fa parte un inibitore ricombinante della Llantagonista recettoriale della bradichinina icatibant agisce direttamente contro gli effetti mediati dalla bradichinina. 11 principio attivo ha rieevuto 'approvazione alla commercializzazione in Europa da parte dell! EMEA il 15 luglio 2008. Il farmaco @ disponibile in Italia dal luglio 2009 con il nome Firazyr, solo per l'uso ospedaliero (Classe H) al prezzo di 224,70 euro per ogni siringa preriempita da 30 mg in 3 ml. hitps:t. wikipedia. orgimikAngioedome_« 3424/10/2017 Angioedema erediario Wikipedia Altri progetti + @ Wikimedia Commons (https:/eommons.wikimedia.orghwik/2uselang Angloedema ereditario (htps:/icommons.wikime ) contiene immagini o altr file su orgiwiki/Category:Hereditary_angioedema?uselan: Collegamenti esterni = Scheda informativa sulf Angioedema Ereditario (http://malattierare.marionegrr.it/content/view/69/) - Centro di Coordinamento per le Malattie Rare - Regione Lombardia * Sito di Telethon, sezione sull'angioedema ereditario, telethon.it = AA.E.E. (hitp:/hwww.angioedemaereditario.org/) - Associazione volontaria per la lotta, lo studio e la terapia del'angicedema ereditario - onlus Estratto da “hitps:/it wikipedia. org/wlindex php tit ingioedema_ereditario&oldid=8284881 Questa pagina é stata modificata per I'ultima volta il 29 ago 2016 alle 01:35. Ii testo & disponibile secondo la licenza Creative Commons Attribuzione-Condividi allo stesso modo; possono applicarsi condizioni ulteriori. Vedi le condizioni duso per i dettagli hitps:t. wikipedia. orgimikAngioedome_« a8