Você está na página 1de 10

HABILIDADES TERAPUTICAS

CONCEITOS
o Bioequivalncia: duas preparaes de frmacos relacionados so bioequivalentes quando
apresentam biodisponibilidades comparveis e tempos similares para alcanar o pico de concentrao
plasmtica.
o Dose: quantidade de droga capaz de produzir uma reao/resposta teraputica em um
paciente, preferencialmente sem outros efeitos no organismo.
o Droga: qualquer substncia qumica, exceto alimento, capaz de causar efeito
farmacolgico. No criam novas funes no organismo, mas podem ter efeitos tanto benficos quanto
malfico.
o Equivalncia teraputica: Dois medicamentos so terapeuticamente iguais se eles so
farmaceuticamente equivalentes, com perfis clnicos e de segurana similares.
o Especialidade farmacutica: Medicamento de frmula conhecida, de ao teraputica
comprovvel, de forma farmacutica estvel, embalado de forma uniforme e comercializado sob
determinada denominao comercial.
o Frmaco: a droga-medicamento de estrutura qumica definida e conhecida.
o Iatrogenia: leso ou doena provocada de forma no intencional pela utilizao de um
medicamento ou conduta teraputica.
o Medicamento: droga ou preparao com drogas de ao farmacolgica benfica, quando
utilizada de acordo com suas indicaes e propriedades. / Sinnimo leigo: remdio.
o Placebo: substncia e/ou preparao inativa, que eventualmente administrada a pacientes
que tm a necessidade psicolgica de usar medicamentos.
o Posologia: estudo da dosagem de medicamentos com finalidade teraputica.
o Pro-frmacos: compostos farmacologicamente inativos produzidos a fim de maximizar a
quantidade da substncia ativa que chega ao local de ao. Os pro-frmacos inativos so convertidos
em metablitos biologicamente ativos, em geral por hidrlise de uma ligao ster ou amida.
o Txico/veneno: droga ou preparao capaz de causar efeito malfico.
FARMACOCINTICA

ABSORO: processo em que o frmaco atravessa as barreiras biolgicas at atingir a


circulao sangunea.
o Drogas geralmente so cidos ou bases fracas que tm grau varivel de ionizao a
depender do pH do meio onde esto, portanto, podem apresentar uma certa variao na sua polaridade
e consequentemente na sua lipossolubilidade.
o Outros fatores que intereferem na absoro: fluxo sanguneo na rea de absoro; rea de
superfcie absorvente; e nmero de barreiras a serem transpostas.

DISTRIBUIO: processo pelo qual um frmaco reversivelmente abandona o leito vascular


e entra no interstcio (lquido extracelular) e, ento, nas clulas dos tecidos.
o Fatores que interferem na distribuio: irrigao tecidual, lipossolubilidade, grau de
ionizao, presena de barreiras.
Ligao a protenas plasmticas: a maior ou menor capacidade que as drogas tm de se
ligar a protenas plasmticas influenciam diretamente nas suas caractersticas farmacocinticas.
Alta ligao a protenas baixa eliminao maior durao do efeito;
Baixa ligao a protenas alta eliminao menor durao do efeito.
Principais protenas transportadoras: albumina (principal carreador dos frmacos
cidos), -globulina e glicoprotena cida 1 (principal carreador dos frmacos bsicos).
Fatores que interferem na ligao com protenas plasmticas: concentrao da droga
livre no plasma, afinidade pelos locais de ligao nas protenas e concentrao de protenas.
Reservatrios: locais em que as drogas podem ficar armazenadas temporariamente,
sendo paulatinamente liberadas e distribudas e eliminadas pelo organismo. Ex.: protenas
plasmticas, tecido adiposo, ossos e ncleos celulares.

METABOLISMO ou BIOTRANSFORMAO: processo de transformao do frmaco


com finalidade de inativao e facilitao do processo de excreo (metablitos inativos, mais
polares). Em alguns casos, o organismo produz metablitos com atividade biolgica potente ou
propriedade txica. O principal stio de ocorrncia o fgado. 7

o REAES DE FASE I: podem aumentar, diminuir ou no ter efeito sobre a atividade


farmacolgica, comumente associadas ao aumento da polaridade para facilitar a excreo renal.
Importante atuao do CP450 como catalisador.
Reaes desta fase: reduo, oxidao, hidrlise, hidroxilao, desalquilao,
desaminao.
o REAES DE FASE II: alguns metablitos da fase I podem ser ainda muito lipoflicos
para excreo e necessitam passar pela conjugao com um substrato endgeno cido glicurnico,
cido sulfrico, cido actico ou aminocido para produzir um composto polar, em geral mais
hidrossolvel e terapeuticamente inativo.
Principal reao: glicuronidao

EXCREO: etapa final do trnsito do frmaco pelo corpo.


o As drogas so, na sua maior parte, removidas do corpo atravs da urina, na forma inalterada
ou como metablitos polares (ionizados)
o As substncias lipoflicas (apolares) no so eliminadas suficientemente pelo rim.

PARMETROS FARMACOCINTICOS
o Biodisponibilidade: frao inalterada da droga que alcana a circulao sistmica aps ter
sido administrada por qualquer via.
Na administrao endovenosa, a biodisponibilidade considerada igual a 01 = 100%.
Na administrao oral, a biodisponibilidade inferior est relacionada absoro
incompleta pelas mucosas gastrintestinais e ao metabolismo de primeira passagem pelo fgado.
o Concentrao plasmtica: quantidade de droga presente no plasma sanguneo, englobando
as pores ligadas e no-ligadas.
o Volume de distribuio: volume de lquido necessrio para conter todo o frmaco do
organismo na mesma concentrao mensurada no plasma.
( )
:
( )
Frmacos fortemente ligados a protenas possuem altas concentraes plasmticas,
apresentando baixo Vd. J aqueles com fraca ligao a protenas, ficam mais concentrados nos tecidos,
apresentando maior Vd.
o Constante de eliminao (Kel): parmetro que define a taxa de depurao ou clearence da
droga no organismo. Principais rgos envolidos: fgado e rins.
o Meia-vida da droga: tempo necessrio para reduzir a quantidade de droga no corpo
metade, durante o processo de eliminao, ou durante uma infuso constante.
FARMACODINMICA

Receptor: componente celular responsvel pela ligao ao frmaco, que, ao interagirem, do


incio cadeia de eventos bioqumicos que levam ao efeito farmacolgico. (Ex.: Enzimas, cidos
nucleicos, molculas transportadoras, stios moleculares presentes em superfcies de membranas
celulares (canais inicos e protenas de superfcie).
o A durao do efeito varia a depender do tipo de ligao no complexo droga-receptor.
Ligaes fracas: o efeito tende a ser mais rpido e lbil (interaes hidrofbicas, pontes
de hidrognio, ligaes de Van der Walls, etc.).
Ligaes fortes: efeitos mais lentos e duradouros (ligaes covalentes).
o Especificidade dos frmacos: classes individuais de substncias se ligam apenas a
determinados receptores, os quais reconhecem apenas determinadas classes de frmacos.
Nenhum frmaco totalmente especfico nas suas aes, fato demonstrado pelo
aumento de dose, que geralmente afeta receptores diferentes do principal, podendo resultar em efeitos
colaterais.

TEORIAS DA INTERAO FRMACO-RECEPTOR:


o Teoria de Clarke: baseia-se em modelos de interao enzima-substrato.
1. Um receptor se combina c/ uma molcula de frmaco de cada vez;
2. A intensidade do efeito proporcional ao nmero de receptores ocupados;
3. O efeito ser mximo quando todos os receptores forem ocupados.
Extrapolaes da analogia de Clark:
O efeito ser nulo quando a concentrao do frmaco for zero
Este efeito aumentar conforme se aumenta a concentrao do frmaco
Como o nmero de receptores limitado, num dado momento todos estaro
saturados, ento, tem-se um efeito mximo, independente do aumento da concentrao do frmaco
Tal representao compatvel com a curva hiperblica tpica de cintica enzimtica
de Michaelis-Menten.
A teoria de Clark no explica por que algumas drogas nunca apresentam efeito mximo
e algumas outras se ligam aos receptores, contudo sem ativ-los.

o Alguns conceitos:
Afinidade: tendncia de um frmaco de se ligar a um receptor.
Atividade intrnseca: conjunto de efeitos desencadeados a partir da interao do frmaco
com seu stio de ao.
CLASSIFICAO DOS FRMACOS QUANTO AO EFEITO
o Agonistas: possuem grande afinidade ao seu receptor e, ao se ligar a este, desencadeia uma
cascata de eventos (atividade intrnseca) que promove uma determinada ao.
Agonista total: desencadeia um efeito mximo, ocupando o mximo de receptores ativos
(e apenas estes) para desencadear o seu efeito. Este tipo de agonista impede tambm que os receptores
ativos tornem-se inativos.
Agonista parcial: desencadeia um efeito parcial, uma vez que tem afinidade tanto por
receptores ativos (que realizam efeito biolgico) quanto por receptores inativos (sem efeito).
Agonista inverso: possuem afinidade apenas por receptores inativos, no desencadeando
efeito biolgico.

o Antagonistas: apresentam afinidade pelo receptor, mas no conseguem desencadear uma


resposta intrnseca a partir do seu stio de ao. utilizado para impedir a atividade intrnseca.

Algumas drogas exercem seus efeitos sem se ligarem a receptores especficos.


o Manitol: diurtico osmtico, que age sobre a gua
o Carboximetilcelulose: laxante que aumenta volume fecal por incorporao de gua
o Anestsicos gerais inalatrios: atuam dissolvendo-se na membrana celular de neurnios
devido sua alta lipossolubilidade (teoria lipdica), apesar de existirem evidncias de interaes com
protenas receptoras (teoria proteica).
o Agentes quelantes: ligam-se inespecificamente a ons clcio e magnsio.

INTERAES ENTRE DROGAS


o Sinergismo: processo de interao farmacolgica em que as duas drogas combinadas
resultam na potencializao do efeito de uma delas ou de ambas.
Adio: a potncia de ao das drogas somada, aumentando a durao do efeito total.
Potenciao: a utilizao das duas drogas conjuntamente tem um efeito maior que os
das doses aplicadas isoladamente, mas diferente da somatria dos efeitos isolados

o Antagonismo: a intensidade do efeito de uma droga diminuda pela ao da outra.


Antagonismo competitivo reversvel: As duas drogas competem pelo mesmo receptor,
sendo uma agonista e outra antagonista dele.
Antagonismo competitivo irreversvel: a droga antagonista se ligar fortemente ao
receptor, sendo de difcil remoo pelo agonista.
Antagonismo no repetitivo: uma droga pode atuar bloqueando o efeito da outra, sem,
contudo, competirem pelo mesmo receptor.
FARMACOLOGIA DO SNA

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO: ativado principalmente por centros localizados na


medula espinhal, tronco enceflico e hipotlamo.
o Normalmente, opera atravs de reflexos viscerais, ou seja, sinais sensitivos entram nos
centros medulares, enceflicos e hipotalmicos que transmitem respostas reflexas apropriadas aos
rgos viscerais para controlar suas atividades.
o dividido anatomicamente em: simptico, parassimptico e entrico.

SISTEMA SIMPTICO: responsvel pelas aes de luta e fuga, sendo


caracteristicamente catablico.
o Gnglios simpticos so cervicais, torcicos, lombares, sacrais e coccgeo, todos unidos
em cadeia ganglionar por meio de cordes intermedirios.
o Neurnios eferentes ps-ganglionares so longos, percorrendo extenso caminho at o rgo
efetor, enquanto as fibras pr-ganglionares so curtas.

o Aes simpticas:
Aumento da frequncia cardaca; Relaxamento da musculatura brnquica;
Aumento do dbito cardaco; Diminuio da peristalse;
Constrio dos vasos sanguneos; Contrao dos esfncteres;
Elevao da presso arterial; Promoo de reteno urinria;
Elevao da glicemia; Dilatao das pupilas.

SISTEMA PARASSIMPTICO: as respostas do parassimptico esto localizadas a certas


reas do organismo, poupando o restante do mesmo de seus efeitos. caracteristicamente anablico,
com aes ligadas manuteno do estado de repouso (homeostasia).
o O neurnio pr-ganglionar bastante longo, de modo que a sinapse com o neurnio ps-
ganglionar ocorre num gnglio prximo ao rgo efetor, muitas vezes na parede do prprio rgo.

o Aes parassimpticas:
Diminuio da frequncia cardaca; Constrio da musculatura brnquica;
Diminuio do dbito cardaco; Aumento da peristalse;
Dilatao vascular pouco acentuada; Relaxamento dos esfncteres;
Diminuio da presso arterial; Diminuio da reteno urinria;
No exerce efeito sobre a glicemia; Constrio da pupila;
SINAPSES COLINRGICAS
o A colina transportada para dentro da terminao nervosa, juntamente com os ons Na+,
atravs de um cotransportador.
o Dentro da terminao nervosa, a enzima acetiltransferase, catalisa a combinao com o
Acetil-CoA, formando acetilcolina (ACh).
o A ACh transportada para dentro da vescula por um outro transportador que utiliza a sada
de H+ como fonte de energia. Dentro da vescula, esto armazenados ATP e proteoglicanos.
o Quando, por algum estmulo, ocorre a abertura dos canais de Na+ da membrana, altera-se
o potencial de ao e abrem-se os canais de Ca2+. O aumento de Ca2+ intracelular promove a migrao
da vescula, fuso desta com a membrana, e liberao de mediadores na fenda sinptica, onde ir
interagir com seus receptores e ser degradada, pela enzima acetilcolinesterase em acetato e colina.

o RECEPTORES COLINRGICOS
Receptor nicotnico: a estimulao causa pela nicotina, que capta ACh. Est presente
nos receptores das fibras ps-ganglionares tanto do SNA simptico quanto parassimptico, na placa
terminal e na juno neuromuscular (SNP somtico).
Diretamente acoplados a canais inicos (ionotrpicos);
Medeiam a transmisso sinptica excitatria rpida;
Presentes na juno neuromuscular, nos gnglios autnomos, e em vrios locais do SNC;
Os nAChR musculares e neuronais diferem na sua estrutura molecular e
farmacolgica (resposta seletiva a agonistas).

Receptor muscarnico: receptor para fibras colinrgicas estimulado pela muscarina.


Medeiam os efeitos da ACh nas sinapses parassimpticas do corao, musculatura lisa e glndulas.
So acoplados protena G (metabotrpicos):
+ Ativam a fosfolipase C (IP3 e DAG);
+ Inibem a adenilciclase;
+ Ativam canais de K+ ou inibem canais de Ca2+.
Tipos de receptores muscarnicos:
+ M1: receptores neurais produzem excitao lenta dos gnglios.
+ M2: receptores cardacos provocam reduo da frequncia cardaca e da fora
de contrao (principalmente atrial). Medeiam a inibio pr-sinptica.
+ M3: receptores glandulares causam secreo, contrao da musculatura lisa
visceral e relaxamento vascular.
Todos os mAChR so ativados pela ACh e bloqueados pela atropina.
SINAPSES ADRENRGICAS
o A tirosina transportada para dentro da terminao nervosa juntamente com ons Na+ por
um cotransportador, onde hidroxilada em DOPA, e sequencialmente descarboxilada a Dopamina.
o A dopamina transportada para dentro da vescula por outro transportador que utiliza a
sada de H+ como fonte de energia, l convertida em noradrenalina (NA) por ao da enzima
dopamina-beta hidoxilase.
o Quando ocorre um estmulo, abrem-se os canais de Na+, ocorre alterao no potencial de
ao e abrem-se o canais de Ca2+. O aumento do Ca2+ intracelular promove a migrao da vescula
e fuso com a membrana, expulsando noradrenalina, ATP e dopamina-beta-hidroxilase.
o A seguir, a noradrenalina pode atuar das seguintes formas:
Interao com os receptores (pr-sinpticos e ps-sinpticos);
Difuso na fenda sinptica, sendo posteriormente degradada atravs da ao das
enzimas catecol-orto-metil-transferase (COMT) e monoaminoxidase (MAO).
Captao para o interior da clula efetora, onde ser degradada pela COMT, tendo seus
metablitos lanados na fenda sinptica.

o RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores
Receptores 1: esto presentes na membrana ps-sinptica dos rgos efetores e
intermedeiam vrios dos efeitos clssicos envolvendo a contrao de msculo liso. Executam:
+ Vasoconstrio, aumento da resistncia perifrica, aumento da presso arterial,
midrase e maior fechamento do esfncter interno da bexiga urinria.
Receptores 2: localizados primariamente nas terminaes nervosas pr-sinpticas e
em outras clulas, como a clula do pncreas e certas clulas musculares lisas vasculares, controlam
respectivamente a liberao do neuromediador adrenrgico e da insulina. Promovem:
+ Inibio da liberao de norepinefrina, acetilcolina e insulina.
Receptores
Receptores 1: tm aproximadamente a mesma afinidade para epinefrina e
noraepinefrina. Executam:
+ Taquicardia, aumento da liplise, aumento da contratilidade do miocrdio e
aumento da liberao de renina.
Receptores 2: apresentam maior afinidade para a epinefrina. Executam:
+ Vasodilatao, leve reduo da resistncia perifrica, broncodilatao, aumento da
glicogenlise heptica e muscular, aumento da liberao de glucagon, relaxamento da musculatura
uterina.
FRMACOS PARASSIMPATICOMIMTICOS ou COLINOMIMTICOS
o So agonistas do sistema nervoso parassimptico, podendo atuar de duas maneiras:
Estimulao dos receptores colinrgicos efeitos diretos;
Agonistas muscarnicos: Muscarina, Betanecol, Pilacarpina;
Agonistas nicotnicos: Nicotina, Epibatidina, Suxametnio, Decametnio.
Inibio da acetilcolinesterase efeitos indiretos.
Ex.: Fisostigmina, Diflos, Ecotiopato, Organosfosforados

FRMACOS PARASSIMPATOLTICOS ou ANTICOLINRGICOS


o So antagonistas do SNA parassimptico, que atuam bloqueando sua ao no organismo e,
de modo indireto, mimetizam a ao simptica, promovendo midrase, taquicardia e vasoconstrio.
o Principal representante: Atropina (antagonista muscarnico).
o Bloqueadores neuromusculares: Pancurnio, Vencurnio e Atracurnio e Suxametnio.

FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS
o So agonistas do sistema nervoso simptico, podendo atuar de trs maneiras:
Simpaticomimticos de ao direta: atuam diretamente nos receptores pr ou ps-
sinpticos, levando ao desenvolvimento da ao.
Ex.: adrenalina, noradrenalina, fenilefrina, dobutamina, terbutalina.
Simpaticomimticos de ao indireta: promovem a liberao de neurotransmissores ou
alguma ao a nvel da terminao nervosa.
Ex.: tiramina
Simpaticomimticos de ao mista: atuam tanto de forma direta quanto indireta.
Ex.: anfetaminas e derivados (anfepramona, femproporex) e efedrina

FRMACOS SIMPATICOLTICOS
o So medicamentos que bloqueiam a ao do sistema nervoso simptico, sendo comumente
empregados como anti-hipertensivos por agirem como antagonistas do SNA simptico, bloqueando
receptores (diminuindo a vasoconstrio) e (diminuindo a estimulao do corao). Podem ser:
Ao central: Clonidina, Alfametildopa
Alfabloqueadores: Doxazosina;
Betabloqueadores: Atenolol e Propanolol.
Bloqueadores alfa e beta: Carvedilol.
FARMACOLOGIA DO SNC

Esquizofrenia
o Hiptese dopaminrgica: causada por um aumento da dopamina nas vias mesolmbica e
mesocortical. Opo teraputica: antagonistas dos receptores dopaminrgicos.
o Hiptese glutaminrgica: causada por uma reduo de expresso do receptor NMDA ou do
glutamato.

ANTIPSICTICOS
o Neurolpticos tpicos: so os frmacos clssicos, ou de primeira gerao, com ao
agonista nos receptores dopaminrgicos D2, atuando sobre as vias dopaminrgicas mesolmbica e
mesocortical (objetivos do tratamento), mas tambm sobre as vias nigroestriatal e tbero-
infundibular, associadas aos efeitos colaterais.
Combatem sintomas positivos, com pouca ao sobre sintomas negativos.
Principais frmacos:
Fenotiazinas: Clorpromazina (Amplicictil), Flufenazina, Levomepromazina
(Neozine)
Butirofenonas: Haloperidol (Haldol), Droperidol (Droperdal)
Tixantinas: Clopentixol, Tiotixeno.
Efeitos adversos: sintomas extrapiramidais (parkinsonismo farmacolgico, distonias
reversveis, discernia tardia) hiperprolactinemia, sedao, ganho de peso, sintomas anticolinrgicos
(Tioridazina)
Tioridazina: menos efeitos adversos extrapiramidais, pois atua como antagonista
muscarnico. Efeitos adversos simpatomimticos perifricos: constipao, reteno urinria,
midrase, etc.).

o Neurolpticos atpicos: frmacos de segunda gerao, atuantes sobre outros receptores


dopaminrgicos (D4 e D2) e serotoninrgicos (5-HT2) , com menos efeitos extrapiramidais e maior
ao sobre sintomas negativos. Medicao de alto custo.
o So a primeira indicao em surto psictico, quando h intolerncias aos neurolpticos
tpicos ou h predominncia de sintomas negativos.
o Principais frmacos: Risperidona, Olanzapina e Clozapina.