BIO184FarmacologaGeneral

EscueladeQumicayFarmacia
FacultaddeMedicina
Cmo se regula la presin arterial?
UniversidadAndrsBello
La presin sangunea depende de:
Cantidad de sangre bombeada por el corazn.
Tamao y condicin de las arterias.
Volumen de agua en el organismo.

Volumen Tono venoso

sanguneo

Frecuencia Contractilidad Presin de Volumen

cardiaca llenado arteriolar

Gasto cardiaco Resistencia

x perifrica
Farmacoterapia Cardiovascular
Antihipertensivos,Hipolipemiantes Sistema Sistema renina
nervioso Presin arterial angiotensina
autnomo aldosterona3
1

Qu es la Hipertensin Arterial (HTA)? Factores de Riesgo Cardiovascular (RCV)

Es un trastorno caracterizado por presin sangunea crnicamente
alta (diastlica 90 mmHg y sistlica 140 mmHg).

Gua Clnica HTA MINSAL 2010

Gua Clnica HTA MINSAL 2010

2 4

1
 Tratamiento de la Hipertensin (HTA) Osmticos
Manitol

Reducir ingesta de sodio.

Cambio Estilo
Urea
Inhibidores de la anhidrasa
carbnica
Diurticos
Bajar de peso (dieta hipocalrica). Acetazolamida
de Vida
Disminuir el consumo de tabaco y alcohol.
(CEV) Del asa
Bumetanida
Frmacos antihipertensivos. c. Etacrnico
Furosemida
Torsemida

Tiazdicos
Clorotiazida
Clortalidona
Hidroclorotiazida
Indapamida

Metolazona

Ahorradores de potasio

Amilorida
Espironolactona

Triantereno

5 7

Frmacos Antihipertensivos Mecanismo de Accin de los Diurticos

Diurticos -bloqueadores Inhibidores Bloqueadores Otros

de la ECA canales de Ca++
Atenolol Hidralacina Na+ Ca++Cl-
Osmticos Propanolol Benaceprilo Anlodipina
Labetalol Captoprilo Diltiacem Osmticos
Manitol Tbulo contorneado distal

Carvedilol Enalaprilo Felodipina
Urea
Fosinoprilo Isradipina
Tiacdicos
Tbulo proximal

Inhibidores Lisinoprilo Nicardipina Glomrulo Na+

anhidrasa Moexiprilo Nifedipina
carbnica Quinaprilo Nisoldipina Sodio, retencin K+
Ramiprilo Verapamilo de agua
Acetazolamida
Ahorradores
Inhibidores H2O de potasio
Del asa anhidrasa
carbnica
Bumetanida Volumen H+

Ca++
c. Etacrnico sanguneo K+
Rama ascendente

del asa de Henle

Furosemida Na+
Rama descendente

Na+
del asa de Henle

Torsemida
K+ H2O
Tiacdicos
Clorotiacida Cl-
Conducto colector

Clortalidona Antagonistas de la -bloqueadores Otros

Resistencia
Hidroclorotiacida angiotensina II Doxazocn Clonidina perifrica Gasto cardiaco
Indapamida Del asa
Metolazona Losartn Prazosn Diazxido
Terazocn Alfametildopa
Ahorradores Minoxidilo
de potasio Nitroprusiato de sodio
Amilorida Disminucin de la
Espironolactona presin sangunea
Triantereno

6 8

2
 Uso de los Diurticos Interacciones de los Diurticos
Hidroclorotiazida y:
Primera lnea de tratamiento en:
HTA leve a moderada
Litio: Puede excrecin de litio y riesgo de toxicidad.
Se recomienda ajustar dosis de litio.
HTA volumen dependiente

En niveles bajos de renina

Sulfonilureas: Puede el efecto de las sulfonilureas.

ICC, junto a IECA, siendo de eleccin

en > 60 aos, mujeres y obesos. Furosemida y:

IECA: Captopril puede los efectos de furosemida y

En monoterapia o combinados con otros Ramipril, .
antihipertensivos
Contraindicados en pacientes con riesgo Digitlicos: Riesgo de intoxicacin por K+ y Mg2+
de diabetes plasmticos.

Sulfonilureas: Puede el efecto de las sulfas.

9 11

RAM de los Diurticos

Gran parte de ellas se asocian a las consecuencias del

aumento de la diuresis y del cambio de electrolitos en el
organismo:

Tiazdicos:
Disminucin de Na, K y Cl plasmticos, hipotensin,
hiperglicemia, hiperuricemia, elevacin de colesterol y
beta-Bloqueadores
triglicridos, reacciones de hipersensibilidad. -bloqueadores
Del asa:
Disminucin de Na, K y Cl plasmticos, alcalosis, Atenolol
deshidratacin, hipotensin, hiperglicemia, reacciones de Propanolol
hipersensibilidad.
Labetalol
Retenedores de K: Carvedilol
Aumento K plasmtico, acidosis, ginecomastia,
disminucin lbido e impotencia. Contraindicados en ICC
severa.
10 12

3
 Mecanismo de Accin y Uso de -bloqueadores Interacciones de los -Bloqueadores

HTA en pacientes con:

Agina de pecho
IAM
Cualquier no cardioselectivo e:
Noradrenalina de la actividad
adrenrgica Insulina: Evidencia de buena calidad y gravedad
Receptor 1 Niveles elevados de renina moderada. Puede prolongar el efecto de la insulina y
-bloqueador
Migraa y glaucoma ocurrir efectos inesperados (hipertensin,
Renina bradicardia) durante los episodios hipoglicmicos.
No son efectivos en ancianos
Angiotensina Aldosterona
II Contraindicados en:
Cualquier beta-bloqueador y
Resistencia Gasto cardaco Pacientes en riesgo de
perifrica diabetes Verapamilo: evidencia bastante buena y efecto
Asma (Propanolol) grave. Los efectos de ambos aumentan y riesgo de
ICC severa hipotensin, bradicardia, insuficiencia cardiaca y
Disminucin de la presin
sangunea Enf vascular perifrica anormalidades de alto riesgo en la conduccin.

13 15

RAM de los -Bloqueadores

Efectos comunes a todos:

Broncoespasmo, bloqueo cardiaco, fatiga, fro en
extremidades, bradicardia, hipotensin, efectos sobre
SNC (depresin, mareos, confusin, fatiga), cambios en
niveles de colesterol y triglicridos. Prdida de la lbido alfa-Bloqueadores
y aparicin o agravamiento de la disfuncin erctil.
Propranolol:
-bloqueadores
Efectos sobre el SNC son ms frecuentes, mayor
posibilidad de causar broncoespasmo. Doxazocn
Atenolol: Prazosn
Terazocn
Menor posibilidad de causar broncoespasmo.

14 16

4
Mecanismo de Accin de los -Bloqueadores

Receptor 1
Noradrenalina

-bloqueador /-Bloqueadores
Actan de forma selectiva sobre receptores 1 localizados en
la fibra muscular lisa, bloqueando la captacin de
catecolaminas e induciendo vasodilatacin arteriolar y
venosa; por tanto, producen disminucin de las resistencias
perifricas e hipotensin.

17 19

Usos, RAM e Interacciones de los -Bloqueadores Mecanismo de Accin y Usos de los --bloqueadores

-bloqueadores no selectivos Carvedilol

Usos: con cierta capacidad para Trat de la HTA y
HTA en asma, diabetes, angina y enfermedad vascular bloquear receptores 1. cardiopata isqumica,
perifrica. No modifica la glucemia
No necesita co-administrarse con diurticos. ni el perfil lipdico
Tratamiento de hiperplasia beningna de la prstata. Vasodilatadores y la
presin en forma ms rpida Labetalol
RAM: que los -bloqueadores puros. Uso I.V. en la crisis
Hipotensin postural desde la primera dosis, palpitaciones, hipertensiva (urgencias).
agravamiento anginoso, cefaleas, somnolencia, depresin,
sequedad bucal, nuseas y diarrea. Estn contraindicados en
pacientes con ICC.
Interacciones farmacolgicas: Noradrenalina
Farmacocinticas con AINES (son desplazados de la unin a
protenas)
Farmacodinmicas con -bloqueadores, diurticos y Receptor
Receptor 1
antagonistas de calcio (acentundose el efecto desde la primera 1
dosis).
Receptor a1
18 20

5
 Uso de los IECA

Inhibidores de la ECA Primera lnea en el tratamiento de la HTA

Efecto sinrgico con los diurticos
tiles en pacientes con
Inhibidores de la ECA Diabetes (protegen funcin renal)
ICC
Benacepril
Captopril Hipertensin resistente y renovascular (control
Enalapril de la filtracin glomerular si existe deterioro)
Fosinoprilo

Lisinopril
Captopril se utiliza en urgencias hipertensivas.
Moexiprilo

Quinapril
Ramipril

21 23

Mecanismo de Accin de los IECA RAM de los IECA

Tos seca no productiva y ms intensa
Renina ECA
en la noche (7-15%): RAM ms
frecuente.
- Inhibidores de la ECA
Angioedema (infrecuente): RAM
+ +
+
potencialmente fatal. Posiblemente
Angiotensina I Angiotensina II
ms frecuente con los IECA de accin
Angiotensingeno
ms prolongada (enalapril, lisinopril).
Bradicinina

Volumen Sodio, retencin

de agua
Aldosterona Otras RAMs: Cefalea, eritema cutneo,
sanguneo
nuseas, hiperpotasemia, proteinuria,
fiebre e hipotensin.
Resistencia Contraindicados en 2do y 3er trimestre
Presin perifrica
sangunea del embarazo
Gasto cardaco

22 24

6
 Uso de los ARAII RAM de los ARAII

Antagonistas de la Angiotensina II
Alterativa teraputica a los
(ARA II) IECA en pacientes que
presentan tos seca.
Son renoprotectores al
igual que los IECA (uso en
pacientes diabticos).
Menos RAM que los IECA,
especialmente en lo que se
refiere a la tos, aunque se
han descrito casos en que
sta aparece. Adems:
astenia, fatiga, mareos,
hiperpotasemia, migraa e
hipotensin.

Contraindicados en
embarazo

25 27

Mecanismo de Accin de los ARAII

Bloqueadores de
Angiotensina II
canales de Ca++

Volumen Sodio, retencin DIHIDROPIRIDINAS:

Aldosterona
sanguneo de agua
Nifedipino
AT1
Nitrendipino
Receptor a1 Amlodipino
Resistencia
Presin perifrica
sangunea BENZOTIAZEPINAS:
Gasto cardiaco
Diltiazem

FENILALQUILAMINAS:
Verapamil

26 28

7
 Mecanismo de Accin de los bloquedores de Canales de Ca++ RAM de los bloqueadores de Canales de Ca2+

Bloqueadores Interfieren directamente en la Sus RAM ms frecuentes se relacionan con su accin

canales de Ca++ accin de calcio, bloquean los vasodilatadora.
canales lentos e impidiendo la
entrada del in.
Ca++
Ca++ Ca++ Producen disminucin de: Verapamilo:
Ca++ Ca++
tono vascular Frecuentemente constipacin. Se ha asociado con
Ca++
contractilidad hipotensin severa y trastornos en la conduccin (bradicardia,
resistencia perifrica bloqueo AV, asistolia transitoria).
Relajacin,
dilatacin
Tipos de bloqueadores de Ca++: Nifedipino:
1. Difenilalquilaminas: Disminucin de la PA y una
Verapamilo accin vasodilatadora Taquicardia refleja, mareos, nuseas, flushing, cefalea,
mantenida durante varias
2. Benzotiacepinas:
horas.
hipotensin y edema perifrico.
Diltiacem
3. Dihidropiridinas: Mayor afinidad con los
Nifedipina canales de Ca++ vasculares.

IMPORTANTE:
FORMULACIONES RETARD NO DEBEN SER FRACCIONADAS
29 31

Uso de los bloqueadores de Canales de Ca++ Interacciones de los bloqueadores de Canales de Ca++

HTA: slo los de accin prolongada. Los de accin corta no Diltiazem y :

deben ser usados como antihipertensivos, ya que la
probabilidad de eventos coronarios y mortalidad. Ciclosporina: Las [ciclosporina]PL pueden y ocurrir
alteracin de la funcin renal. Sera consecuencia de
No necesitan coadministrarse con diurticos la inhibicin del CYP 4503A4 por diltiazem.
Contraindicados en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda monitorizar funcin renal y
[ciclosporina]PL

Tarea
Cul es el uso teraputico de ciclosporina?

30 32

8
Principales Asociaciones de Frmacos Antihipertensivos
Criterios Diagnstico Dislipidemias
Eficaces y bien toleradas
Diurtico + IECA
Bloqueador de Ca + IECA
-bloqueador + -bloqueador

Menos eficaces
Bloqueador de Ca + diurtico
-Bloqueador + IECA

Contraindicadas
-bloqueador + verapamilo o diltiazem
-bloqueador + diurticos tiazdicos (diabetes) HIPERCOLESTEROLEMIA
[Colesteroly/otriglicridos]PL porencimadelosnivelesconsiderados
33 normales 35

Composicin de las lipoprotenas

* Ncleo:Triglicridosysteresdecolesterol Colesterol libre

* Cubierta:Lpidosmspolaresyapoprotenas: Fosfolpido Triglicrido

Fosfolpidos
Colesterollibre
Apoprotenas
Hipolipemiantes
Apolipoprotena Esteres de
colesterol

Funciones de las lipoprotenas

* Papelestructuralenlaclula
* Transportanloslpidosenlasangre
* Actancomoactivadoresenzimticos
* Tambintienenaccionescomocofactoresenzimticos

34 36

9
 Colesterol HDL TratamientonoFarmacolgico
Tiene efecto protector del RCV
Niveles bajos (<40 mg/dL) > RCV y RATE
El nivel de c-HDL tiende a bajar cuando suben los TG
Bajan los niveles de c-HDL:
Tabaquismo, sedentarismo, obesidad y diabetes

RCV : Riesgo Cardiovascular

RATE : Riesgo Formacin de Ateromas

Referencias
1. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA
2001:285;24862497.
2. Wood D et al, for the Joint European Committee, Second Task Force of European and other Societies.
Atherosclerosis 1998;140:199270.
37 39

Tratamiento farmacolgico
Manifestaciones Angina (estable e inestable)
DerivadosdelAcidonicotnico
Clnicas de la CC Infarto agudo al miocardio (IAM) Niacina

Derivadosdelcidofbrico(fibratos)
Clofibrato Bezafibrato Fenofibrato Gemfibrozilo

Resinasintercambiadorasdeaniones
Colestiramina Colestipol

Antioxidantes(endesuso)
Probucol

InhibidoresdelaHMGCoAreductasa(Estatinas)
Atorvastatina Lovastatina Simvastatina

Ezetimiba

38 40

10
 Niacina - Mecanismo de Accin Fibratos Accin y Efectos
Inhibelaliplisis eneltejidoadiposo
EFECTOENLIPIDOS
TejidoAdiposo
TG(VLDL)en50%
Triacilglicerol
HDLen15%a25%
Niacina
VLDL c.grasos LDLvariable
Triglicridos
20a80% LDL
EFECTOSADVERSOS
HDL c.grasos
Toxicidadheptica,muscular,hipokalemia yhematolgicos
Triacilglicerol

LDL VLDL VLDL

Gentileza:Dra.AraceliValle

EFECTOS ADVERSOS
Rubor facial, ictiosis, lcera, hiperglicemia, hiperuricemia
41 43

Mecanismo de Accin de los fibratos Mecanismo de accin - Resinas

Son resinas intercambiadoras de aniones, se unen a los cidos
TejidoAdiposo biliares impidiendo su reabsorcin
Quilomicrn

VLDL
Colesterol
Capilares
SntesisColesterol VLDLen50% Sales
+ Fibratos
Biliares
ExcrecinColesterol LDL Lipasade
lipoprotena

c grasos
c.ysales
libres biliares ExcrecindelColesterol
IDL Colesterol

Quilomicrones LDL
remanentes Resinas
Heces HDL
42 44

11
 Resinas Accin y Efectos
EFECTOSENLIPIDOS
LDLen15%a20%
HDLen8%
TGen10%a50%enHTG
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
Mecanismo de accin
Conocidoscomoestatinas
InhibenlaHMGCoA reductasa,enzimaclaveenlasntesisdecolesterol.

EFECTOSADVERSOS HMGCoA
SntesisColesterol
Constipacin,uninavitaminasliposolubles 2NADPH+ 2H+
CoA +2NADP
Reductasa
HMGCoA Estatinas Colesterol

c.Mevalnico LDLen30%a65%
HDLde8%a10%

TGen10%a30%
Colesterol

47
45

Antioxidantes (probucol) Mecanismo de accin Ezetimiba Mecanismo de accin

Endesuso,porquereduceenmayorproporcinHDLqueLDL
Elfrmacomsnuevoutilizadoparalasdislipidemias
Seutilizaparaprevenirlaoxidacindelcolesterol
Inhibelaabsorcinintestinaldecolesterol

- Ezetimiba
Absorcin Colesterol
Otrosantioxidantesdelcolesterol: Colesterol
VitaminaE
Fitoesteroles
46 48

12
Dislipidemias y frmacos
Frmaco Indicacin
ESTATINAS LDLaltoyTG<400mg/dl
RESINAS LDLaltoyTG<200mg/dl
NICOTINICOS Todas
FIBRATOS TGaltosymixtas

49

13