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Imunidade inata: bloqueia, limita, impede colonizao e elimina antgeno.

Barreiras fsicas e qumicas: epitlio e agentes antimicrobianos.

Clulas: fagcitos(neutrfilos e macrfagos), clulas dendrticas, NK, eosinfilos, basfilos,


mastcitos.

Protenas sanguneas: sistema complemento e outros mediadores (citocinas, quimiocinas).

Rolamento: aumento da expresso de selectinas > ativao das integrinas(ICAM) > aderncia
estvel > diapedese. Liberao de TNF-alfa estimula a produo de mais leuccitos para
reposio dos perdidos por diapedese.

Fagocitose: slidos. Pinocitose: lquidos.

Fagossoma: liga-se ao lisossoma.

Fagolisossoma: digesto.

Mastcitos(tecido) so parecidos com basfilos(sangue), mas no so relacionadas por


linhagem.

Opsoninas: protenas ou glicoprotenas que acumulam-se na superfcie do antgeno para


sinalizar a necessidade de fagocitose(macrfagos).

Estudar cascata de sensibilizao a alrgenos.

Primeiro contato: Alrgeno + macrfago(eptopo) > estimula LT(libera IL-4 e IL-13) > ativa
LB(produz IgE) > IgE liga-se superfcie dos mastcitos.

Segundo contato: alrgeno liga-se ao IgE e degranula mastcitos, causando a reao alrgica.

Eosinfilos(mnima funo fagoctica): reconhecem helmintos, degranulam, liberam protenas


bsicas txicas ao helminto, estimulando fagocitose.

Neutrfilos: reconhecem bactrias opsonizadas por IgG, degranulam citocinas.

Clulas apresentadoras de antgenos (APCs): clula dendrtica, macrfagos, LB. Realizam


processamento antignico (preparao do patgeno para apresentao ao LT).
Clulas dendrticas(principal APC): processa material antignico em seu interior e expe em
sua membrana para apresentao ao LT.

Clulas NK: reconhecem clulas infectadas/lesionadas/cancergenas e liberam perforinas ou


granzimas para destruio.

NK + Macrfagos: macrfago libera IL-12 para sinalizar necessidade de destruio de


microorganismos em seu interior. NK libera interferon-gama(INF-gama).

Sistema complemento:

Via alternativa: C3 interagem com a superfcie do patgeno e ativa a cascata.

Via da lectina: lectina(protena que reconhece manose) liga-se ao patgeno para ativao da
via alternativa.

Via clssica: formao de complexo antgeno-anticorpo(imunidade inata + adaptativa). C1 liga-


se aos anticorpos e ativa a cascata.

Culminam na formao de um poro na superfcie do patgeno para destruio do mesmo.

Imunidade adquirida: adaptativa ou especfica. Induzida quando os mecanismos de defesa


inata so insuficientes para conter o patgeno. Possui especificidade para distinguir entre
diferentes substncias. A memria imunolgica permite responder mais vigorosamente a
exposies repetidas ao mesmo microorganismo. Envolve os LT(imunidade celular) e
LB(imunidade humoral). Linfcito B diferencia-se em plasmcito, clula capaz de produzir e
liberar anticorpos.

Linfcito B virgem possui IgM e IgD. Aps contato com antgeno ele apresenta IgG. Identifica e
ataca microrganismos extracelulares.

Linfcito T produzido com receptor padro (RTP). Aps passagem pelo Timo e maturao ele
se diferencia em CD4 ou CD8(infeces virais e tumores). Identifica e ataca microrganismos
intracelulares.

LTCD8 (citotxico) reconhece MHC classe I(Receptor CD8 + MHC classe I). Macrfago
invadido pelo microrganismo e precisa ser destrudo.

LTCD4 (auxiliar) reconhece MHC classe II(Receptor CD4 + MHC classe II). Macrfago digeriu o
microrganismo e necessita apenas de auxlio para destruio do mesmo, sem sofrer destruio
total.
Receptor CD28: apresenta-se em todos os LT. Quando a APC est infectada, aumenta a
expresso do B7(CD8 + B7).

Clula dendrtica produz citocinas que ligam-se ao LT ativado(percursor), que produz outras
citocinas e inicia a diferenciao em LTTH2(IL-4), LTTH1(INF-gama) e LTTH17(IL-6 e TGF-beta).

Imunoglobulinas

So glicoprotenas com atividade de anticorpo, produzidas por plasmcitos, livres na corrente


sangunea. Combinam-se com antgenos atravs de eptopos.

Linfcito T reconhece apenas peptdeos, necessitando que uma outra clula faa o
processamento antignico e externe um eptopo.

Linfcito B produz anticorpos que reconhecem protenas, carboidratos, cidos nucleicos,


metais, etc.

Aps ligao com o antgeno, o anticorpo liga-se a uma clula efetora a partir da regio rica em
IgE + receptores FC.

Os anticorpos opsonizam a bactria, impedindo a adeso s mucosas.

Reconhecimento de eptopos acontece pela regio FAB das imunoglobulinas(regio varivel,


cadeia leve). Cadeia pesada(FC - frao constante) diferencia as imunoglobulinas em IgG, IgE,
IgA, IgM, IgD.

IgG est em maior quantidade, mas IgM geralmente ativada mais rpido(fase inicial de
infeco). IgA est mais presente na toxoplasmose. IgE est mais relacionada a reaes
alrgicas. Cada uma est relacionada ativao de diferentes clulas de defesa.

IgA: so dmeros que ligam-se a microorganismos e reduzem sua capacidade de adeso s


clulas epiteliais. Esto presentes no suor, saliva, lgrimas, secrees gastrointestinais e outras
regies de mucosas. Esse dmero formado na lamina prpria e liga-se a uma protena
secretora para ser secretada pela mucosa.

IgG: imunoglobulina de maior quantidade nos lquidos extravasculares. Possui a capacidade de


atravessar a barreira placentria. Neutralizam toxinas bacterianas e estimulam fagocitose
(opsonizao). Bebs s comeam a produzir IgG a partir dos 18 meses, antes disso ele ainda
possui os da me. Liga-se mais fortemente ao patgeno. Mais presente na fase de
convalescena da doena.

IgD: mais presente em superfcie de Linfcito B. Pouco visto livre na corrente sangunea por ter
pouca resistncia protelise. Funciona como receptor de antgenos na superfcie de clulas B
virgens.
IgM: possui estrutura pentamrica com maior potencial de aglutinao. Formada por 5
monmeros unidos por cadeia J. Alta capacidade citoltica, porm liga-se fracamente ao
antgeno. Primeiros anticorpos a serem produzidos.

IgE: existe em baixa concentrao no organismo. Presente na superfcie de eosinfilos e


mastcitos. Apresenta-se em infeces por parasitas e responsvel por reaes alrgicas.
Opsonizam helmintos e ligam-se a eosinfilos para degranulao.

Apesar de haverem apenas IgM e IgD na superfcie do Linfcito B, ao interagir com o Linfcito
T, o mesmo estimulado a produzir outras classes de imunoglobulinas atravs das citocinas. O
Linfcito B possui um receptor especfico para ligao ao Linfcito T(CD40).

Quando no h interao entre Linfcitos B e T, h produo apenas de IgM e ativao do


sistema complemento.

Expanso policlonal: ocorre normalmente, com produo de vrios tipos de imunoglobulinas


simultaneamente.

Expanso monoclonal: tcnica desenvolvida em laboratrio para replicar somente um


determinado tipo de imunoglobulina.

Produo de soro policlonal: realizada inoculando antgeno em animal, retirando e purificando


o soro rico em imunoglobulinas.

Produo de soro monoclonal: fuso de plasmcitos especficos com clulas de


mieloma(imortais) formando hibridomas para produo de mais imunoglobulinas. Sofrem
posterior separao por linhagem para replicao monoclonal.

Testes sorolgicos

Testes de precipitao no marcados

Pr zona: excesso de anticorpos (sfilis secundria).

Ps zona: excesso de antigenos (sfilis primria).

Imunodifuso: difuso de substncias solveis em meio gelificado (gar ou gel de agarose).

Formao de imunocomplexos de elevado peso molecular. Imobilizao dos imunocomplexos


(precipitao).
Imunodifuso simples: AG ou AC solubilizado no gel e ocorre precipitao na zona de
equivalncia.

Imunodifuso dupla: ambos se deslocam pelo gel.

Linear ou unidimensional: direcionado a um nico sentido por corrente eltrica ou gravidade


(tubo).

Radial: distribuio em todas as direes a partir de um orifcio (placa). Expressa o resultado


atravs de uma reta de precipitao, relacionando diluies do padro com a amostra do
paciente.

Turbidimetria e nefelometria

Turbidimetria: medida da reduo na transmisso da luz causada pela presena de complexos


imunes na soluo.

Nefelometria: medida da disperso na luz causada pela presena de complexos imunes na


soluo.

Aplicaes: dosagem de IgA, IgG, IgM, C3, C4, protena C reativa, lipoprotenas, fatores de
coagulao.

Vantagens: mtodo rpido, automatizado, pouca incidncia de erros.

Desvantagens: no pode ser utilizado em amostras muito turvas.

Aglutinao: formao de agregados visveis como resultado de interao entre anticorpos


(reagente) e partculas insolveis que contm determinantes antignicos em sua superfcie. Os
antgenos esto presos em uma estrutura que serve como suporte. Leitura fcil e rpida, mais
sensvel que a precipitao, de fcil execuo e leitura visual.

Diferente da precipitao, o antgeno no est livre.

Direta: ocorre com estruturas naturalmente cobertas por antigenos (hemcias).

Indireta: antgenos adsorvidos sobre superfcies inertes(hemcias tipo O, microparticulas de


poliestireno (VDRL), carvo, gelatina, sepharose.

Floculao: VDRL utiliza como suporte para antgenos(cardiolipina) cristais de colesterol.


Pesquisa de anticorpos anti-cardiolipina. Importante: fazer diluies pelo menos at
1/8(quantitativo) para evitar fenmeno da pr-zona na fase secundria da doena(excesso de
anticorpos). Pacientes com Lpus eritematoso sistmico podem ter resultado positivo para
VDRL(realizar exames complementares para auto-imunes e analisar leses).

Testes sorolgicos marcados: utilizam partculas que liberam ftons para marcar reaes
positivas.
Enzimaimunoensaios(ELISA): anticorpo primrio(paciente) reage com antgeno laboratorial. H
adio de um anticorpo conjugado a uma enzima(peroxidase), que liga-se ao anticorpo
primrio. Um substrato(H2O2 + cromgeno - tetrametilbenzidina) adicionado e quebrado
por essa enzima, liberando um produto com cor visvel. Teste mais sensvel e especfico. No
h risco de pr ou ps zona.

Importante: lavar a amostra(tampo fosfato) para retirar anticorpos no ligados ao antigeno


preso ao fundo da placa.

ELISA direto: pesquisa antgenos no paciente. Menos sensvel que o teste indireto.

ELISA indireto: pesquisa anticorpos no paciente.

ELISA sanduche: usa anticorpo laboratorial para capturar o antgeno do paciente e marc-lo
com outro anticorpo laboratorial(maior sensibilidade e especificidade). Os dois anticorpos
ligam-se a eptopos distintos.

ELISA competitivo: utiliza antgeno que liga-se ao anticorpo especfico e no permite que o
anticorpo conjugado enzima ligue-se tambm. Amostras positivas no apresentam
colorao.

Fluorescncia: conjugados antigeno-anticorpo ligados covalentemente a fluorocromos. O


fluorocromo excitado e seus eltrons mudam de camadas de valncia. Quando a luz
retirada, esses eltrons retornam sua camada de valncia inicial e perdem energia em forma
de luz, que captada e quantificada.