Alkaloid dasar ( alkali - seperti ) , yang mengandung nitrogen konstituen organik yang ditemukan di

beberapa

tanaman . Mereka memberikan tanggapan positif dengan Dragendorff , Mayer , Hager dan Wagner

reagen .

pengantar
Alkaloid basa organik . Banyak alkaloid beracun ,

lain yang adiktif ( misalnya kokain ) , dan sebagian digunakan

klinis (misalnya morfin [ XXXI ] ) . Lebih dari 10 000

alkaloid yang nowknown , yang pertama kali ditemukan menjadi

narcotine [ XXVII ] , diisolasi dari opium oleh Derosne di

1803. Alkaloid ada sebagai garam ( Skema 1 ) di getah sel . Mereka

dapat diekstraksi dari sel dengan air diasamkan atau

alkohol , atau alternatif mereka larut dalam organik

pelarut ( misalnya kloroform ) ketika tanaman diberikan

basa . Alkaloid biasanya diklasifikasikan menurut

sistem cincin heterosiklik yang mereka miliki , tetapi beberapa penulis

lebih klasifikasi berdasarkan asal biosintesis mereka

dari asam amino , mis fenilalanin [ XVII ] , tirosin

[ XVIII ] atau tryptophan [ XIX ] ( Skema 2 )

Kejadian di Pabrik Raya

Alkaloid yang umum dalam Angiospermae ( Mono- dan

Dicotyledons ) , tetapi jarang pada tanaman yang lebih rendah , meskipun ada pengecualian , misalnya
pacletaxel dari yew (a gymnosperm ) ,

lycopodine [ XXXII ] dari Lycopodium dan palustrine

[ XXXIII ] dari Equisetum ( kedua pteridophytes ) , dan

bahkan jamur , misalnya ergometrine ( Claviceps ) . struktur ini

ditunjukkan pada Gambar 1. Distribusi alkaloid dalam

kerajaan tumbuhan tercantum dalam Tabel 1 .

Kejadian di Animal Kingdom
Banyak penulis menganggap alkaloid secara eksklusif tanaman

produk , tapi senyawa serupa ditemukan di tempat lain . Dari

kepentingan tertentu adalah sekresi kulit sangat beracun

dari ' panah beracun ' katak dari Amerika Selatan ( mis batrachotoxin

dari Dendrobates dan Phyllobates ) . Cukup menyeka

anak panah di bagian belakang katak dikatakan cukup untuk

menghasilkan panah racun . Epipedobates tricolor ( Ekuador katak pohon ) adalah banyak menarik sejak
epibatidine [ XXXIV ] adalah c .

200 kali lebih kuat daripada morfin [ XXXI ] sebagai

analgesik. Bahkan kumbang rendah hati mengeluarkan alkaloid

coccinelline [ XXXV ] untuk pertahanan ( Gambar 2 )

Persiapan biosintesis
Alkaloid diproduksi oleh metabolisme sekunder

metabolit primer , biasanya asam amino . jalur ini

panjang , rumit , stereokimia tepat dan energi

mengkonsumsi , dan diasumsikan manfaat evolusioner .

Biasanya rute-rute dieksplorasi menggunakan isotop

prekursor label yang diperkenalkan ke dalam pabrik , seperti

ditunjukkan dalam Skema 3 dan 4 .

Dalam banyak kasus enzim mediasi langkah tunggal di

jalur telah diisolasi dan dikarakterisasi dan dalam

pertumbuhan jumlah kasus gen yang mengkode enzim memiliki

diisolasi dan kloning . Contoh yang baik adalah PMT

( Putrescine methyltransferase ) dan H6H ( hyoscyamine 6-

hidroksilase ) gen yang terlibat dalam biosintesis hiosin

[ XLI ] ( skopolamin ) di Atropa dan hyocyamus . H6H yang

Enzim adalah biasa dalam hal itu mengkatalisis dua langkah , seperti

diilustrasikan dalam Skema 5

Bagian tanaman yang digunakan : ( l ) , daun ; ( S ) , biji ; ( Hb ) , tumbuh-tumbuhan ; ( Bk ) , kulit ; ( Rh ) ,

rimpang ; ( Tb ) , umbi ( hijau ) ; ( Fr ) , buah-buahan ; ( Lt ) , lateks ; ( R ) , akar ; ( C ) , umbi ; ( Fb ) ,

tubuh buah ; ( B ) , bola ; ( M ) , jamur .

aktivitas biologi berkaitan dengan tanaman dan belum tentu alkaloid yang terdaftar sebagai contoh
wakil dari keluarga.

Penyerapan oleh Serangga dari Tanaman

Ngengat dari Arctiidae dan Ctenuchidae dikenal untuk

menyerap alkaloid pyrrolizidine , tetapi banyak serangga dari

Coleoptera , Homoptera , Lepidoptera dan Orthoptera melakukan

sama sebagai sarana perlindungan terhadap predator .

Kutu daun menelan pyrrolizidines dari getah tanaman dan

kepik makan pada kutu daun yang demikian dapat

menumpuk alkaloid . Telur memperoleh basis , biasanya

dari laki-laki selama sanggama , telur kemudian

yang diletakkan pada tanaman yang cocok ( pelindung ) . Pada penetasan yang

larva menyita pyrrolizidines dari makan daun

tuan rumah. Sering ada hubungan khusus antara serangga

dan tuan rumah . The cinnabar ngengat ( Tyria jacobaea ) memakan

ragwort ( Senecio jacobaea ) dan terakumulasi senecionine

[ XLVI ] dan basa lainnya . The death's - kepala elang ngengat

( Acherontia Atropus ) disekap calystegines [ XLII ] dari

tanaman kentang daun . Beberapa serangga dari makan Arctiidae pada Boraginaceous tanaman
mengkonversi pyrrolizidine diasingkan

alkaloid , misalnya [ XLIII ] ke dalam pacaran feromon laki-laki

hydroxydanaidal [ XLIV ] . ( Gambar 3 )

Properti fisiologis
Efek beracun dan terapeutik tanaman memiliki

telah dikenal sejak jaman dahulu , tetapi aktif

konstituen telah dipelajari hanya sekitar 200 tahun .

Skema 4 Asal-usul biosintesis dari beberapa alkaloid . Prekursor tirosin diberi label dengan karbon isotop
( * ) dan selama biosintesis alkaloid yang

metabolit secara khusus diberi label pada situs ditampilkan.

Setelah penemuan alkaloid pertama, narcotine, lainnya

alkaloid dengan cepat ditemukan: morfin (opium),

strychnine (Strychnos biji nux-vomica), emetine (ipecacuanha

root), kina (Cinchona kulit) dan coniine

(Hemlock).

Alkaloid digunakan medicinally di kanan mereka sendiri

misalnya hyoscyamine [XXXIX] dan vinblastin [XXV] dan

mereka sering tersedia senyawa timbal untuk pengembangan

obat sintetis. Misalnya, kokain adalah

anestesi lokal pertama, kina antimalaria pertama dan

tubokurarin agen memblokir neuromuskuler pertama.

penemuan terbaru termasuk pacletaxel dari Pasifik

Yewand epibatidine [XXXIV]. Alkaloid sering memiliki

efek fisiologis yang kuat; beberapa di antaranya tercantum dalam

Tabel 2.

Situs Sintesis di Tanaman

Mendirikan tempat sintesis sulit karena lokasi

penyimpanan belum tentu tempat sintesis. Okulasi

eksperimen (dalam keluarga tanaman yang sama) di mana keturunan yang

dari pabrik yang memproduksi non-alkaloid-(mis Cyphomandra) w sebagai

terikat pada saham dari pabrik alkaloid penghasil (mis

Datura) menunjukkan bahwa keturunan yang terkandung alkaloid tropane.

Graft timbal balik memberi keturunan Datura tanpa

alkaloid. kultur akar tanaman solanaceous (Datura,

Atropa, hyocyamus, Duboisia, Nicotiana, dll) semua menghasilkan

alkaloid dalam ketiadaan bagian aerial. Sebaliknya,

menembak adalah tempat sintesis di Ephedra (efedrin),

hemlock (coniine) dan lupin (lupanine). Di subselular yang

tingkat, alkaloid sering terakumulasi sebagai garam dalam

vakuola, yang memiliki pH sedikit asam. Sekarang mungkin untuk

acara di mana gen individu diaktifkan dalam jaringan.

Gen H6H tidak diaktifkan kecuali berdekatan 5.

Skema 5 Biosintesis hiosin ( skopolamin ) ; ini melibatkan enzim putresin methyltransferase ( PMT ) dan
hyoscyamine 6 - hidroksilase

( H6H ) .

Gambar 3 Beberapa alkaloid diasingkan dan dimetabolisme oleh serangga :

daerah promotor DNA diaktifkan . mengganti

gen H6H dengan ' reporter ' gen ( GUS , b - glucuronidaseencoding

gen ) di belakang promotor memastikan bahwa baru

gen diekspresikan ketika promotor diaktifkan . Yang baru membangun dipindahkan ke Atropa dan
hyocyamus .

Bagian tanaman kemudian diinkubasi dengan substrat

yang menjadi biru oleh aksi enzim GUS . Itu

GUS diungkapkan semata-mata di wilayah Pericycle akar

dan karena gen H6H adalah juga.

Produksi di Kultur Sel
Banyak tanaman yang berguna growin bagian tidak dapat diakses dari dunia

atau di mana akses dibatasi oleh ketidakpastian politik. Beberapa

dalam pasokan pendek dan tidak meminjamkan diri untuk pertanian,

atau mungkin tumbuh lambat (misalnya Pasifik Yew, Taxus

brevifolia, sumber pacletaxel). Kadang-kadang diinginkan

alkaloid hadir hanya dalam jumlah jejak (vinblastine mis

[XXV] dari Catharanthus roseus). Untuk ini dan lainnya

alasan, telah ada upaya besar untuk tumbuh

tanaman obat di termos (atau fermentor) di mana alkaloid

produksi dapat dioptimalkan, dilakukan tanpa musiman

variasi dan ketika diperlukan. Tanaman dibedakan menjadi

akar, tunas, dll dan dalam jaringan ke xilem,

floem, dll Di bawah pengaruh hormon tanaman (IAA,

Asam indoleacetic, atau obat pembunuh rumput-rumputan sintetis 2,4-D), tanaman

dedifferentiate menjadi gumpalan-sel tunggal yang identik (kalus).

Kalus dapat dipecah menjadi kultur suspensi ketika cairan budaya gelisah dan jenis homogen

budaya sangat ideal untuk produksi skala besar. Sayangnya,

meskipun banyak usaha, budaya belum dapat dibujuk untuk

menghasilkan sesuatu seperti kuantitas alkaloid yang ditemukan di

tanaman induk. budaya akar rambut yang banyak digunakan dalam penelitian ke dalam

biosintesis alkaloid . Mereka diproduksi dengan mengekspos

disterilkan bagian tanaman untuk strain dari mikroorganisme tanah

Agrobacterium rhizogenes , yang mampu mentransfer bagian dari

DNA sendiri ( T - DNA ) dari plasmid ( loop melingkar

double-stranded DNA ) ke genom nuklir tanaman . Itu

T - DNA membawa gen yang mengkode biosintesis tanaman

hormon dan untuk produksi opines , tidak biasa

asam amino nutrisi yang dibutuhkan oleh mikroorganisme . Sebagai

konsekuensi jaringan menginvasi , ketika menyingkirkan Agrobacteria

menggunakan antibiotik , terus memproduksi opines dan

menghasilkan berbulu ( berbulu ) akar ( bahkan dari jaringan daun ) . Oleh

menyisipkan gen yang diinginkan ke dalam plasmid mereka, Agrobacteria

digunakan untuk mentransfer newgenes untuk tanaman . Beberapa tanaman yang

telah tumbuh dalam budaya tercantum pada Tabel 3.

Alkaloid dan Bursa Keracunan

Alkaloid dari pyrrolizidine [XIII] dan indolizidine

[XLVII] jenis menyebabkan keracunan serius (dan kematian) di

ternak, terutama kuda, sapi dan domba yang merumput di

tanaman yang mengandung mereka (Tabel 4). Pyrrolizidines, terutama

-dasar dengan ikatan rangkap C1-C2, misalnya heliotridine

[XLIII], menyebabkan kerusakan hati kronis dan ganas

tumor, tetapi monocrotaline [XLV] kerusakan paru-paru juga. Ironisnya alkaloid indicine N-oksida
pyrrolizidine

digunakan dalam pengobatan kanker. Indolizidines, swainsonine

[XLVIII] dan castanospermine [XLIX], yang kuat

glikosidase inhibitor yang menyebabkan 'locoism', yang mengarah ke

kerusakan saraf secara histologis terlihat neuron di

otak dan akhirnya kematian. (Gambar 4).

Kurang tenar lebih-baru ini dijelaskan

calystegines (nortropanes), misalnya calystegine B2 [XLII], yang, seperti indolizidines, gula meniru
glycosidase

inhibitor. Karena ini secara luas didistribusikan di

Solanaceae dan terjadi pada kentang, terong, dll, beberapa

kekhawatiran telah dinyatakan sebagai toksisitas mungkin mereka

manusia.