LAPORAN JOURNAL READING

Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk

Persons without Cardiovascular Disease

Pembimbing :
dr. Adri Rivai Sp.PD

Disusun Oleh :
Rani Meiliana S (2012730148)

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAM

RUMAH SAKIT ISLAM JAKARTA CEMPAKA PUTIH
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA
2017
PENURUNAN KOLESTEROL PADA PASIEN DENGAN RESIKO INTERMEDIATE
TANPA PENYAKIT KARDIOVASKULAR

LATAR BELAKANG

Uji coba sebelumnya telah menunjukkan bahwa penggunaan statin untuk menurunkan
kolesterol mengurangi risiko kejadian kardiovaskular di antara orang-orang tanpa penyakit
kardiovaskular. Percobaan tersebut melibatkan orang-orang dengan tingkat lipid yang tinggi
atau tanda-tanda peradangan dan terutama melibatkan orang kulit putih. Tidak jelas apakah
manfaat statin dapat diperluas ke populasi berisiko menengah dan beragam secara etnik tanpa
penyakit kardiovaskular.

METODE
Dalam satu perbandingan dari percobaan faktorial 2-per-2, kami secara acak
menugaskan 12.705 pasien di 21 negara yang tidak memiliki penyakit kardiovaskular dan
memiliki risiko menengah untuk menerima rosuvastatin dengan dosis 10 mg per hari atau
placebo. Hasil coprimary pertama adalah gabungan kematian akibat penyebab kardiovaskular,
infark miokard nonfatal, atau stroke nonfatal, dan hasil coprimer kedua juga termasuk
revaskularisasi, gagal jantung, dan serangan jantung yang dihidupkan kembali. Median follow-
up nya selama 5,6 tahun.

HASIL
Tingkat kolesterol lipoprotein dengan kepadatan yang rendah memiliki rata-rata
keseluruhan 26,5% lebih rendah pada kelompok rosuvastatin dibandingkan kelompok placebo.
Hasil coprimary pertama yang terjadi pada 235 pasien (3,7%) pada kelompok rosuvastatin dan
304 pasien (4,8%) pada kelompok placebo (rasio hazard, 0,76; 95% confidence interval [CI],
0,64-0,91; P = 0,002) . Hasil untuk hasil coprimer kedua konsisten dengan hasil untuk yang
pertama (terjadi pada 277 pasien [4,4%] pada kelompok rosuvastatin dan pada 363 pasien
[5,7%] pada kelompok placebo; rasio hazard, 0,75; CI 95% 0,64 sampai 0,88; P <0,001).
Hasilnya juga konsisten pada sub-kelompok yang didefinisikan sesuai dengan risiko
kardiovaskular pada awal, tingkat lipid, tingkat protein C-reaktif, tekanan darah, dan ras atau
kelompok etnis. Pada kelompok rosuvastatin, tidak ada kelebihan diabetes atau kanker, namun
ada banyak operasi katarak (3,8% dari pasien, vs 3,1% pada kelompok placebo; P = 0,02) dan
gejala otot (pada 5,8% Dari pasien, vs 4,7% pada kelompok placebo; P = 0,005).
CONCLUSION
Pengobatan dengan rosuvastatin pada dosis 10 mg per hari menghasilkan secara signifikan
menurunkan risiko kejadian kardiovaskular dibandingkan placebo pada populasi berisiko
menengah dan etnis tanpa penyakit kardiovaskular.

Penyakit kardiovaskular menyebabkan 18 Juta kematian per tahun secara global dan
Jumlah kardiovaskular nonfatal serupa. Peningkatan lipoprotein densitas rendah (LDL) kadar
kolesterol sekitar setengahnya risiko miokard yang disebabkan oleh populasi infark dan sekitar
seperempat dari risiko stroke iskemik. Dalam uji coba sebelumnya, menurunkan kadar
kolesterol LDL dengan statin telah terbukti mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, namun
sebagian besar pasien mendaftarkan diri percobaan yang memiliki penyakit vaskular,
peningkatan kadar lipid, penanda inflamasi tinggi, hipertensi, atau diabetes. Hubungan antara
kolesterol LDL
Tingkat dan penyakit kardiovaskular dinilai tidak memiliki ambang batas yang terdokumentasi.
Namun perannya menurunkan kadar kolesterol LDL dengan statin dipencegahan utama
kejadian kardiovaskular di antara orang-orang tanpa penyakit kardiovaskular, terlepas dari
tingkat lipid, marker inflamasi, status hipertensi, atau status diabetes, belum telah didirikan.
Meski 80% dari beban global kardiovaskular penyakit terjadi pada rendah dan menengah
negara, mayoritas uji coba telah dilakukan di Amerika Utara atau Eropa dan melibatkan
terutama orang kulit putih pola dyslipidemia dapat bervariasi di antara berbagai ras atau
kelompok etnis, dan orang Asia berpikir berada pada risiko yang lebih tinggi untuk efek
samping dari Penggunaan statin daripada orang kulit putih.Karena itu kami melakukan
Evaluasi Percobaan Pencegahan Hasil Hati (HOPE) -3, yang merupakan percobaan besar
dalam mengevaluasi efek jangka panjang rosuvastatin dengan dosis 10 mg per hari (tanpa
penyesuaian dosis atau target lipid) di antara orang-orang dari berbagai latar belakang etnis di
enam benua yang tidak memiliki penyakit kardiovaskular dan berada pada risiko intermediate.

METODE
Kami melakukan uji coba pragmatis, multisenter, jangka panjang, internasional, double-blind,
acak, placebo terkontrol di 228 pusat di 21 negara. Percobaan tersebut memiliki desain faktorial
2-per-2. Uji coba tersebut mengevaluasi penurunan kolesterol dengan rosuvastatin pada dosis
10 mg per hari, penurunan tekanan darah dengan candesartan pada dosis 16 mg per hari
ditambah hidroklorotiazida dengan dosis 12,5 mg per hari, dan kombinasi antara Baik
intervensi untuk pencegahan kejadian kardiovaskular di antara orang-orang yang tidak
memiliki penyakit kardiovaskular dan berisiko menengah (didefinisikan sebagai risiko tahunan
kejadian kardiovaskular utama sekitar 1%). Hasil analisis penurunan tekanan darah dan analisis
kombinasi penurunan tekanan darah dan penurunan kolesterol dilaporkan terjadi pada artikel
yang menyertainya dalam Journal. Penjelasan rinci tentang metode uji coba disediakan dalam
artikel yang berfokus pada efek penurunan tekanan darah.

(Pengawasan percobaan)

Uji coba ini dirancang oleh panitia pengarah yang bersama dengan staf di Lembaga Penelitian
Kesehatan Penduduk, mengawasi pelaksanaan uji coba, pengumpulan dan analisis data, dan
interpretasi hasilnya. Penulis pertama Bersama dengan tiga penulis lainnya dari Population
Health Research Institute memiliki akses penuh terhadap data dan menjamin keakuratan data
dan analisis dan kesetiaan laporan ini ke protokol. Penulis pertama merancang manuskrip
tersebut, dan semua penulis membuat keputusan untuk mengirimkan naskah tersebut untuk
diterbitkan. Pendanaan diberikan oleh Canadian Institutes of Health dan AstraZeneca.
AstraZeneca memberikan obat pada percobaan tersebut, bertugas sebagai satu anggota
pemungutan suara di komite pengarah 24 anggota, dan tidak memiliki peran lain dalam
persidangan tersebut. Uji coba dilakukan setelah persetujuan peraturan dan etika diperoleh
untuk setiap tempat yang berpartisipasi atau dari dewan pusat yang memberikan persetujuan
untuk beberapa situs. Semua pasien memberikan konsen informasi.

(Kelayakan)
Percobaan tersebut melibatkan pria berusia 55 tahun atau lebih dan wanita berusia 65 tahun
atau lebih yang memiliki setidaknya satu dari faktor risiko kardiovaskular berikut: rasio
pinggang-pinggul yang meningkat, riwayat tingkat rendah kolesterol lipoprotein kepadatan
tinggi, Penggunaan tembakau saat ini atau baru-baru ini, dysglycemia, riwayat keluarga
penyakit koroner prematur, dan disfungsi ginjal ringan (rincian kriteria kelayakan diberikan di
Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan). Kami juga termasuk wanita berusia 60 tahun atau lebih
yang memiliki setidaknya dua faktor risiko tersebut. Pasien dengan penyakit kardiovaskular
dan memiliki indikasi kontraindikasi terhadap statin, penghambat angiotensin-receptor,
penghambat enzim pengubah angiotensin, atau diuretik thiazide tidak termasuk dalam uji coba.
Percobaan tersebut tidak mengamanatkan kadar lipid atau tekanan darah khusus untuk masuk.
Tingkat lipid dan glukosa puasa diukur untuk memberi tahu dokter tentang risiko pasien,
namun kelayakan percobaan didasarkan pada prinsip ketidakpastian, yang menegaskan bahwa
hanya orang-orang dengan indikasi atau kontraindikasi yang jelas terhadap obat percobaan
dikeluarkan dari partisipasi, dan orang-orang tersebut diidentifikasi pada Dasar penilaian klinis
dokter lokal, praktik dan pedoman biasa.

PROSEDUR PERCOBAAN
Pasien yang memenuhi syarat memasuki fase run-in single-blind, di mana mereka mendapat
perawatan aktif (baik untuk menurunkan tekanan darah dan menurunkan kolesterol) selama 4
minggu. Pasien yang menganut rejimen yang ditugaskan dan yang tidak memiliki tingkat efek
samping yang tidak dapat diterima secara acak menerima kombinasi candesartan dengan dosis
16 mg per hari dan hidroklorotiazida dengan dosis 12,5 mg per hari atau placebo; Pasien juga
secara acak menerima rosuvastatin dengan dosis 10 mg per hari atau placebo (Gambar S2
dalam Lampiran Tambahan). Tindak lanjut kunjungan terjadi pada 6 minggu dan 6 bulan
setelah pengacakan dan setiap 6 bulan sesudahnya. Nasihat gaya hidup terstruktur individual
diberikan kepada pasien, sesuai dengan kebutuhan yang teridentifikasi. Tekanan darah tercatat
pada setiap kunjungan selama tahun pertama dan setiap tahun setelahnya. Tingkat lipid diukur
pada Baseline di semua pasien dan pada 1 tahun, 3 tahun, dan akhir persidangan dalam contoh
10 sampai 20% pasien (dengan perwakilan di wilayah geografis dan ras atau kelompok etnis)
(lihat Lampiran Tambahan untuk informasi lebih lanjut) . Statin label terbuka bisa jadi
Diresepkan atas kebijaksanaan dokter, namun dalam kasus tersebut, rejimen yang ditugaskan
dihentikan.

(Efikasi dan hasil pengamanan)

Semua kejadian kardiovaskular dan kasus diabetes onset baru didokumentasikan dan diadili.
Hasil coprimary pertama adalah gabungan kematian akibat penyebab kardiovaskular, infark
miokard nonfatal, atau stroke nonfatal, dan Hasil coprimer kedua juga termasuk serangan
jantung resusitasi, gagal jantung, dan revaskularisasi. Hasil sekunder adalah hasil coprimary
kedua ditambah angina dengan bukti iskemia. Hasil ini diadopsi oleh komite pengarah pada
bulan Juli 2015 tanpa amandemen protokol sebelum melepaskan data pada tanggal 3 November
2015. Pada saat yang sama, sebuah Hasil ginjal yang ditentukan sebelumnya telah dihapus
karena keterbatasan daya statistik. Hasil tambahan termasuk kematian akibat sebab apapun,
komponen hasil coprimary dan secondary, diabetes onset baru, fungsi kognitif (pada pasien
berusia 70 tahun), dan disfungsi ereksi (pada pria). Dua hasil terakhir tidak dilaporkan di sini.

ANALISIS STATISTIK
Dengan tingkat kejadian yang diharapkan sebesar 1% per tahun untuk hasil coprimer pertama
pada kelompok dual placebo (yaitu, orang yang ditugaskan untuk menerima placebo baik
dalam perbandingan tekanan darah dan kolesterol), tindak lanjut rata-rata 5,5 tahun, kumulatif
Tingkat ketidakpatuhan 23% pada kelompok yang menerima perawatan aktif, dan tingkat
penurunan 11% selama periode 5 tahun, kami memperkirakan bahwa sampel dari 12.700
pasien akan memberikan percobaan tersebut dengan kekuatan lebih dari 80% untuk mendeteksi
risiko dengan Rosuvastatin yang 22,5% lebih rendah dari risiko placebo. Untuk
mempertahankan tingkat kesalahan tipe I keseluruhan 5% untuk pengujian hasil coprimer.
Dalam kedua perbandingan faktorial, hasil coprimary pertama diuji pada nilai P 0,04 dan yang
kedua pada nilai P 0,02. Nilai nominal P kurang dari 0,05 digunakan untuk semua analisis
lainnya. Analisis dilakukan dengan menggunakan Pendekatan intention-to-treat. Kurva
kelangsungan hidup ditunjukkan sebagai kurva Kaplan-Meier. Model bahaya proporsional
Cox, yang distratifikasi sesuai dengan kelompok yang berlawanan dari rancangan faktorial,
digunakan untuk memperkirakan efek pengobatan dan untuk mengevaluasi efek. Di
subkelompok Tidak ada interaksi yang signifikan antara kedua perlakuan itu diamati. Analisis
subkelompok berbasis hipotesis yang telah ditentukan sebelumnya dilakukan sesuai dengan
pertiga dari risiko kardiovaskular awal, tingkat kolesterol LDL, dan tekanan darah sistolik.
Sebuah recurrentevents post-hoc
Analisis dilakukan untuk menilai efek dari penggunaan rosuvastatin pada resiko total
kardivaskular.

HASIL
Partisipan dan ketaatan dalam mengikuti percobaan resimen.

Dari bulan April 2007 sampai November 2010, sebanyak 12.705 orang yang menganut
rejimen yang ditugaskan selama periode berjalan dan tidak memiliki tingkat efek samping yang
tidak dapat diterima secara acak untuk rosuvastatin (6361 orang) atau placebo (6344 orang)
(Gambar S2 dalam Lampiran Tambahan). Usia rata-rata partisipan adalah 65,7 tahun, indeks
massa tubuh rata-rata (berat kilogram dibagi dengan kuadrat tingginya dalam meter) adalah
27,1, tekanan darah sistolik rata-rata adalah 138,1 mmHg, dan glukosa plasma puasa rata-rata.
Tingkat 95,4 mg per desiliter (5,3 mmol per liter) (Tabel 1). Sebanyak 46,2% pasien adalah
perempuan.
Hanya 5,8% yang menderita diabetes (dengan 44% dari pasien yang menerima obat
diabetes). Sebanyak 20% partisipan berkulit putih, 49,1% adalah orang Asia, 27,5% Hispanik,
dan 3,3% berkulit hitam atau termasuk kelompok etnis lain. Median follow-up adalah 5,6
tahun. Di akhir persidangan, status vital tersedia untuk 99,1% pasien (12,587). Pada kelompok
rosuvastatin, 88,0% memakai rejimen yang ditugaskan pada 1 tahun, 83,5% pada usia 3 tahun,
dan 75,5% pada 5 tahun; Tingkat yang sesuai pada kelompok placebo adalah 87,8%, 83,0%,
dan 73,2% (Tabel S4 pada Lampiran Tambahan). Persentase pasien kelompok rosuvastatin
yang memakai statin label terbuka adalah 0,6% pada 1 tahun, 1,7% pada usia 3 tahun, dan 2,5%
pada 5 tahun; Persentase yang sesuai pada kelompok placebo adalah 1,2%, 3,3%, dan 5,6%.
Rosuvastatin dihentikan secara permanen pada pasien yang lebih sedikit daripada placebo
(1510 [23,7%] vs 1664 [26,2%], P = 0,001).

LIPID DAN SENSITIVITAS TINGGI TINGKAT PROTEIN C-REAKTIF

Pada awal, rata-rata kadar kolesterol total adalah 201,4 mg per desiliter (5,22 mmol per
liter), tingkat kolesterol LDL rata-rata adalah 127,8 mg per desiliter (3,31 mmol per liter), dan
tingkat apolipoprotein B rata-rata adalah 1,02 g per liter (Tabel 1). Tingkat kolesterol LDL
(diukur dalam subsampel pasien yang dijelaskan di bagian Metode) adalah 39,6 mg per desiliter
(1,02 mmol per liter) lebih rendah pada kelompok rosuvastatin dibandingkan pada kelompok
placebo pada 1 tahun, 34,7 mg per desiliter (0,90 mmol per Liter) lebih rendah pada 3 tahun,
dan 29,5 mg per desiliter (0,76 mmol per liter) lebih rendah pada Akhir percobaan (perbedaan
rata-rata keseluruhan, 34,6 mg per desiliter [0,90 mmol per liter] atau 26,5%; P <0,001)
(Gambar 1). Tingkat trigliserida rata-rata keseluruhan adalah 21,2 mg per desiliter (0,24 mmol
per liter) lebih rendah dan tingkat apolipoprotein B rata-rata adalah 0,23 g per liter lebih rendah
pada kelompok rosuvastatin dibandingkan kelompok placebo (P <0,001 untuk Baik
perbandingan). Tingkat sensitivitas C-reaktif protein rata-rata pada awal adalah 2,0 mg per
liter; Tingkat protein C-reaktif keseluruhan secara signifikan lebih rendah pada kelompok
rosuvastatin dibandingkan pada kelompok placebo (perbedaan mean log-transformed,0,19 mg
per liter; P <0,001).
OUTCOMES
Hasil coprimer pertama terjadi di 235 pasien (3,7%) pada kelompok rosuvastatin dan 304
pasien (4,8%) pada kelompok placebo (rasio hazard, 0,76; 95% confidence interval [CI], 0,64
sampai 0,91; P = 0,002; jumlah yang dibutuhkan untuk mengobati dengan rosuvastatin
Mencegah satu kejadian hasil coprimary, 91) (Tabel 2, dan Gambar S7 di Lampiran
Tambahan). Hasil coprimary kedua terjadi pada 277 pasien (4,4%) pada kelompok rosuvastatin
dan pada 363 partisipan (5,7%) pada kelompok placebo (rasio hazard, 0,75; 95% CI, 0,64-0,88;
P <0,001; , 73) (Tabel 2 dan Gambar 2). Dalam analisis post hoc, jumlah kejadian hasil
coprimary kedua secara substansial lebih rendah pada kelompok rosuvastatin dibandingkan
kelompok placebo (353 vs 473; perbedaan, 120; Rasio hazard, 0,75; 95% CI, 0,64 sampai 0,89;
P = 0,001) (Tabel 2).
Hasil sekunder terjadi pada 306 pasien (4,8%) pada kelompok rosuvastatin dan pada 393 pasien
(6,2%) pada kelompok placebo (rasio hazard, 0,77; 95% CI, 0,66 sampai 0,89; P <0,001).
Secara signifikan lebih sedikit pasien dalam kelompok rosuvastatin daripada kelompok
placebo mengalami stroke. Lebih sedikit iskemik
Stroke terjadi pada kelompok rosuvastatin dibandingkan kelompok placebo (41 vs 77), namun
stroke hemoragik sedikit terjadi (11 banding 8), dan jumlah kasus perdarahan subarachnoid
yang sama terjadi pada kedua kelompok (4). (Tipe stroke tidak diklasifikasikan untuk 15 kasus
stroke pada kelompok rosuvastatin dan 11 kasus di Kelompok placebo.) Secara signifikan lebih
sedikit infark miokard dan revaskularisasi koroner terjadi pada kelompok rosuvastatin
dibandingkan pada kelompok placebo .Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua
kelompok dalam jumlah pasien yang baru mulai diabetes (Tabel 2). Kematian akibat
kardiovaskular terjadi pada 154 partisipan (2,4%) pada kelompok rosuvastatin dan pada 171
(2,7%) pada kelompok placebo, dan kematian akibat noncardiovascular terjadi pada 180 pasien
(2,8%) pada kelompok rosuvastatin dan pada 186 (2,9 %) dalam kelompok placebo. Jumlah
total kematian adalah 334 pada kelompok rosuvastatin dan 357 pada kelompok placebo.

(Keselamatan)
Sejumlah pasien secara signifikan lebih kecil dikelompok rosuvastatin daripada di placebo
Kelompok di rumah sakit karena penyebab kardiovaskular (281 [4.4%] vs. 369 [5,8%], P
<0,001); Selain itu, jumlah rawat inap untuk penyebab kardiovaskular lebih rendah pada
kelompok rosuvastatin daripada di kelompok placebo (444 vs 596). Lebih banyak pasien
kelompok rosuvastatin dibandingkan pada kelompok placebo mengalami nyeri otot atau
kelemahan (367 [5,8%] vs 296 [4,7%], P = 0,005). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kedua kelompok dalam jumlah pasien yang pengobatannya dihentikan secara permanen karena
gejala otot (83 [1,3%] pada kelompok rosuvastatin dan 76 [1,2%] pada kelompok placebo, P =
0,63 ) Atau dalam jumlah kasus rhabdomyolysis Atau myopathy (2 dan 1, masing-masing) atau
Kanker (267 dan 286, masing-masing). Lebih banyak pasien di kelompok rosuvastatin daripada
di Kelompok placebo menjalani operasi katarak (241 [3,8%] vs. 194 [3.1%], P = 0,02). Lebih
sedikit pasien pada kelompok rosuvastatin dibandingkan pada kelompok placebo yang
mengalami trombosis vena dalam atau emboli paru (14 vs 31; rasio hazard, 0,45; 95% CI, 0,24
sampai 0,84; P = 0,01).

(Subgroup)
Manfaat rosuvastatin, dibandingkan dengan placebo, konsisten pada subkelompok
Didefinisikan menurut risiko kardiovaskular pada awal, tingkat kolesterol LDL, tekanan darah,
dan tingkat protein C-reaktif; data subkelompok tambahan tidak dilaporkan disini. Juga tidak
ada bukti heterogenitas efek pada subkelompok yang didefinisikan menurut jenis kelamin, usia,
dan ras atau kelompok etnis.

DISKUSI
Dalam percobaan HOPE-3, pengobatan dengan rosuvastatin di Dosis 10 mg per hari
untuk jangka waktu 5,6 tahun Pada orang yang berisiko menengah yang tidak memiliki
penyakit kardiovaskular dan yang memiliki garis dasar Tingkat lipid dalam kisaran normal
menghasilkan risiko kardiovaskular lebih rendah dari itu Dengan placebo, termasuk risiko
komposit Kematian akibat kardiovaskular, nonfatal Infark miokard, stroke nonfatal,
diresusitasi Serangan jantung, revaskularisasi, dan jantung kegagalan. Pengobatan dengan
rosuvastatin juga terjadi resiko stroke secara signifikan lebih rendah dan Infark miokard
dibandingkan dengan placebo. Uji coba HOPE-3 mencakup orang-orang yang beragam latar
belakang etnis di 21 negara di enam benua. Sekitar setengah dari pasien itu Wanita dan 80%
adalah orang kulit putih. Oleh karena itu, Hasilnya berlaku secara luas. Manfaat dari
Rosuvastatin konsisten di seluruh subkelompok Didefinisikan menurut kadar kolesterol LDL,
darah Tekanan, tingkat protein C-reaktif, kardiovaskular Risiko pada awal, usia, jenis kelamin,
dan ras atau etnis kelompok. HOPE-3 memberikan bukti baru tentang Manfaat terapi statin
dalam bahasa Cina dan lainnya Populasi Asia dan populasi Hispanik, Selain populasi kulit
putih. JUPITER (Justifikasi Penggunaan Statin Dalam Pencegahan: Percobaan Intervensi
Mengevaluasi Rosuvastatin), Yang hanya mencakup pasien dengan Peningkatan kadar protein
C-reaktif (> 2,0 mg per Liter) dan dengan kadar kolesterol LDL 130 mg per desiliter (3,37
mmol per liter) atau kurang, menunjukkan Risiko kejadian kardiovaskular jauh lebih rendah
Dengan penggunaan rosuvastatin pada dosis 20 mg per hari dibandingkan dengan placebo.
Tingkat kolesterol LDL adalah 46,3 mg per desiliter (1,20 mmol per liter) lebih rendah pada
12 bulan pada kelompok rosuvastatin dibandingkan kelompok placebo; Perbedaan ini lebih
besar dari perbedaan yang diamati pada HOPE-3 (39,6 mg per desiliter) pada titik waktu yang
sama. Penurunan risiko kejadian kardiovaskular pada JUPITER juga lebih besar (pengurangan
risiko relatif, 44%, vs 24% di HOPE-3), namun interval kepercayaan dari dua perkiraan
tumpang tindih, dan penghentian awal JUPITER mungkin telah meningkat. Manfaat nyata.
Dalam HOPE-3, manfaat serupa diamati dengan rosuvastatin terlepas dari tingkat protein C-
reaktif. Hasil percobaan kami pada resiko intermediate, populasi pencegahan primer konsisten
dengan percobaan dokter jepang dalam pencegahan primer populasi dengan tingkat lipid yang
tinggi Dan juga konsisten dengan percobaan Kolaborasi Perlakuan Trialists 'Collaboration
pada populasi yang lebih tinggi. Tingkat pengurangan risiko kardiovaskular di HOPE-3
konsisten dengan tingkat penurunan kadar kolesterol LDL pada percobaan statin sebelumnya,
HOPE-3 dan percobaan statin lainnya, yang biasanya memiliki durasi pengobatan yang relatif
singkat, dapat meremehkan manfaat sebenarnya dari pengobatan jangka panjang. Selanjutnya,
manfaat absolut pengobatan diremehkan dalam analisis event time-to-first, dibandingkan
dengan
Analisis yang juga mempertimbangkan dampak pengobatan pada kejadian berulang
(mis., Untuk hasil coprimer kedua di HOPE-3, ada perbedaan antara 86 kejadian pertama
dibandingkan 120 kejadian total). Selain itu, di HOPE-3, perbedaan penggunaan statin antara
kelompok rosuvastatin dan kelompok placebo kira-kira 82% (di tengah persidangan), dan
dengan demikian manfaat pada pasien yang benar-benar mengambil statin kemungkinan besar
lebih besar. Perbedaan antara rosuvastatin kelompok dan kelompok placebo di LDL tingkat
kolestrol dan tingkat apoliprotein B berada pada sekitar seperempat lebih kecil pada akhir
percobaan selama satu tahun percobaan.
Yang dapat dijelaskan sebagian besar oleh pengurangan moderat pada kepatuhan
terhadap rejimen yang ditetapkan dalam kelompok rosuvastatin dan dengan penggunaan statin
pada kelompok placebo. Terlepas dari faktor-faktor ini, penurunan risiko penyakit
kardiovaskular terus meningkat seiring berjalannya waktu. Tingkat penghentian untuk efek
samping lebih rendah di antara pasien yang menerima rosuvastatin (dengan dosis 10 mg per
hari) dibandingkan mereka yang menerima placebo, dan tidak ada kelebihan diabetes atau
kelainan fungsi hati pada kelompok rosuvastatin. Ada tingkat kelemahan otot atau nyeri yang
lebih tinggi pada kelompok rosuvastatin dibandingkan pada kelompok placebo, namun kondisi
ini umumnya dapat dibalik dengan penghentian sementara. Hanya ada satu kasus
rhabdomyolysis (pada kelompok rosuvastatin) dan dua episode miopati (masing-masing pada
kelompok rosuvastatin dan kelompok placebo). Ada lebih banyak kasus operasi katarak pada
kelompok rosuvastatin dibandingkan pada kelompok placebo. Efek ini belum dilaporkan dalam
uji coba namun telah dilihat pada penelitian observasional. Namun, satu percobaan ezetimibe
plus statin melaporkan lebih sedikit kasus katarak pada kelompok pengaktifan dibandingkan
kelompok placebo. Menentukan apakah kelebihan katarak terkait dengan pengobatan
memerlukan analisis sistematis terhadap semua uji statin. Hasil HOPE-3 dan uji coba statin
lainnya secara kolektif memberikan bukti bukti manfaat klinis yang signifikan secara
signifikan pada sekelompok orang dengan latar belakang etnis yang beragam. Secara khusus,
uji coba statin dosis rendah, seperti HOPE-3, menunjukkan bahwa risiko yang terkait dengan
terapi semacam itu rendah. Mengingat statin generik sekarang banyak tersedia dan terjangkau
Di negara berpenghasilan tinggi dan menengah ke atas, sebuah kasus dapat dibuat untuk
penggunaan mereka yang lebih luas di negara-negara ini. Upaya untuk membuatnya lebih
banyak tersedia dan terjangkau di negara-negara miskin harus memfasilitasi penggunaan yang
lebih luas baik untuk pencegahan primer dan sekunder. Persidangan kita yang tetap
Dosis rosuvastatin menunjukkan bahwa pendekatan pengobatan sederhana, tanpa tes
darah rutin untuk memulai atau memantau terapi statin, efektif. Pendekatan ini menghindari
biaya kunjungan klinik yang sering, sehingga memudahkan penggunaan rosuvastatin dalam
perawatan primer, dan mungkin berpotensi mengurangi tingkat kejadian kardiovaskular dini
secara global. Singkatnya, HOPE-3 mengevaluasi penurunan kolesterol dengan penggunaan
dosis rendah rosuvastatin pada populasi orang yang tidak memiliki penyakit kardiovaskular
dan berisiko berada di bawah risiko. Ada penurunan yang signifikan dalam risiko kejadian
kardiovaskular dengan penggunaan rosuvastatin.