ANSM Rapport Benzo

Rapport
tat des lieux

de la consommation
des benzodiazpines
en France
Dcembre2013
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La rdaction de ce rapport a t coordonne par Nathalie Richard.
Ont particip la rdaction: Cdric Collin, Philippe Cavali, Alia Djeraba, Emilie Monzon, Mlanie Leplay,
Tiphaine Canarelli, Charlotte Pion, Catherine Deguines, Claire Frard, Khodor Chatila et Florent Perin-Dureau.
Rapport
tat des lieux

de la consommation
des benzodiazpines
en France
Dcembre2013
Chiffres cls
En 2012, 11,5millions de Franais ont consomm au moins une fois une benzodiazpine
parmi lesquels 7millions
une benzodiazpine anxiolytique, 4,2millions une benzo
diazpine hypnotique et 0,3million le clonazpam
22% des consommateurs ont recours 2 benzodiazpines simultanment
131millions de botes de benzodiazpines ont t vendues en 2012 contre 134millions en 2010
64,2% des consommateurs sont des femmes
Lge mdian des consommateurs est de 56 ans
Environ un tiers des femmes de plus de 65 ans consomment une benzodiazpine
anxiolytique et 18% une benzodiazpine hypnotique
P rs de 90% des prescriptions de benzodiazpines manent de prescripteurs libraux
dont la plupart sont des gnralistes (90% dentre eux)
E ntre2007 et2012, le nombre dutilisateurs rguliers des benzodiazpines anxiolytiques

est stable, celui des benzodiazpines hypnotiques a augment de 4,8%
Le nombre dutilisateurs de clonazpam a diminu de 68% entre2011 et2012
L e temps dutilisation annuel des benzodiazpines anxiolytiques est proche de 5 mois, celui
des benzodiazpines hypnotiques est proche de 3,9 mois par an. Ce temps est plus lev
chez les plus de 65 ans
Environ 16% des consommateurs danxiolytiques et 17% des consommateurs

dhypnotiques consomment leur traitement sans linterrompre (dlai entre 2 dlivrances
infrieur 64 jours)
E nviron 20% des effets indsirables graves rapports avec les benzodiazpines sont
des affections du systme nerveux (somnolence, coma et perte de conscience) et environ
15% des affections psychiatriques (tat confusionnel, agitation, dsorientation)
35% des effets indsirables graves du ttrazpam sont des affections cutanes
(ruptions, prurit, voire atteintes cutanes gnralises
5
Rsum
Les benzodiazpines sont des molcules qui agissent sur le systme nerveux central et qui ont des proprits
hypnotiques, anxiolytiques myorelaxantes et anticonvulsivantes. En 2012, en France, 22 molcules
taient commercialises. En janvier2012, lAfssaps avait publi un rapport faisant un tat des lieux de la
consommation des benzodiazpines en France et son volution depuis 10 ans. Ce rapport compilait les
donnes de consommations internationales et les donnes franaises partir des donnes de ventes et des
donnes de lAssurance maladie permettant une identification plus fine des profils des consommateurs et
des prescripteurs. Ainsi ce rapport confirmait la consommation leve de benzodiazpines par la population
franaise avec un Franais sur 5 qui consommait chaque anne une benzodiazpine ou une molcule
apparente, prescrite le plus souvent par un mdecin gnraliste. Ce rapport indiquait galement la trop
longue dure dexposition dun nombre lev de patients avec la moiti des sujets traits qui ltait plus
de 2 ans avec ou sans interruption de traitement.
Le prsent rapport actualise le rapport prcdent concernant les donnes de ventes, de lAssurance
maladie et celles relatives lusage problmatique des benzodiazpines; les donnes issues de la base
nationale de pharmacovigilance ont t incluses.
Un focus sera galement ralis sur les tudes qui visent tudier le lien entre la survenue dune dmence
et la consommation de benzodiazpines. Ces tudes dont les premiers rsultats avaient t prsents
dans le rapport 2012 - seront dtailles et discutes la lumire des nouvelles donnes.
Trois benzodiazpines ont fait lobjet de mesures particulires en2012 et2013: le clonazpam, dont les
conditions daccs ont t restreintes; le ttrazpam, pour lequel la rvaluation de son rapport bnfice/
risque initie par la France a amen son retrait du march au niveau europen en juillet2013, et le
flunitrazpam dont le retrait du march franais pour des raisons commerciales en septembre2013 va
galement changer le profil de consommation des benzodiazpines pour les annes venir.
Mme si la consommation de benzodiazpines a globalement diminu depuis 2000, cette tendance la
baisse parat interrompue depuis 2008 et en 2010, comme en 2012 ,la consommation reprend. Ainsi en 2012,
la consommation globale de benzodiazpines a augment en raison de la progression de la consommation
danxiolytiques et dhypnotiques, malgr la baisse importante de la consommation de ttrazpam (diminution
de 35% entre2010 et2012) et de clonazpam (diminution de 70% entre2011 et2012).
Par contre, si lon raisonne en nombre de consommateurs, celui-ci est stable depuis 2007 ( lexception
du nombre de consommateurs de clonazpam qui a fortement diminu). En 2012, environ 11,5millions
de Franais ont consomm au moins une fois une benzodiazpine (7,0millions une benzodiazpine
anxiolytique, 4,2millions une benzodiazpine hypnotique et 0,3million du clonazpam). noter que
22,2% des consommateurs ont recours deux benzodiazpines simultanment ou non et que 0,7% en
consomme trois. Lalprazolam devient la benzodiazpine la plus consomme, suivie par le zolpidem et le
bromazpam.
Les consommateurs de benzodiazpines (hors ttrazpam) sont gs en moyenne de 56 ans et 64,2%
sont des femmes. Environ 33% des femmes de plus de 65 ans consomment une benzodiazpine anxiolytique
et 18% une benzodiazpine hypnotique. noter galement laugmentation du nombre dutilisateurs de
benzodiazpines hypnotiques dits rguliers (+4,8 % de 2007 2012).
tat des lieux 2013 de la consommation des benzodiazepines en France Dcembre 2013
6
Par ailleurs, il ressort de ce rapport que, bien que lAMM recommande des dures dutilisation courtes pour
les benzodiazpines, les temps dexposition sont parfois trs suprieurs et se chiffrent en mois, voire en
annes. Le temps dutilisation annuelle des benzodiazpines anxiolytiques est proche de 5 mois et celui
des benzodiazpines hypnotiques est denviron 4 mois avec 55% des consommateurs qui les utilisent
plus de 3 mois conscutifs. Le temps dexposition des benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques est
plus lev chez les plus de 65 ans. Pour les benzodiazpines hypnotiques, il est lgrement plus long
chez les femmes.
Dautre part, afin dvaluer la part des consommateurs de benzodiazpines qui narrtent jamais leur
traitement, le temps dexposition a t calcul sur 6 annes conscutives. Ainsi, 16,3% des consommateurs
de benzodiazpines anxiolytiques se procurent leur traitement en continu (dlai entre 2 dlivrances toujours
infrieur 64 jours) et, parmi eux, la moiti consomme leur traitement pendant 5,9 ans sans interruption.
Parmi les consommateurs de benzodiazpines hypnotiques, 17,4% se procurent leur traitement en continu
et la moiti dentre eux consomment alors leur traitement pendant 5,0 ans en continu.
A contrario, plus de la moiti des utilisateurs de benzodiazpines nont quune seule dlivrance au cours
du suivi.
Un lment plus rassurant est que les doses de benzodiazpines utilises sont le plus souvent celles
recommandes par lAMM, lexception de 35% des consommateurs dhypnotiques qui recourent des
doses suprieures.
Prs de 90% des prescriptions de benzodiazpines proviennent de prescripteurs libraux parmi lesquels
les mdecins gnralistes prescrivent prs de 90% des benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques.
La majorit des risques lis lutilisation des benzodiazpines sont bien connus et lists dans le rsum des
caractristiques du produit (RCP) pour lequel il existe un schma commun lensemble des benzodiazpines.
Pour les benzodiazpines anxiolytiques, hypnotiques et pour le clonazpam, les effets indsirables, notifis
dans la Base Nationale de Pharmacovigilance (BNPV) sont essentiellement des affections du systme nerveux
(somnolence, comas, pertes de conscience, amnsie), des atteintes psychiatriques (tat confusionnel,
agitation, pharmacodpendance, abus) et des chutes particulirement dangereuses chez le sujet g. Le
ttrazpam prsente un profil de scurit particulier avec une majorit daffections cutanes.
Un autre effet indsirable des benzodiazpines est le phnomne de tolrance qui est caractris par
une diminution progressive de leffet thrapeutique pouvant conduire une augmentation des doses
pour obtenir leffet recherch. Une dpendance peut galement survenir, elle peut tre physique et/ou
psychique et favorise par la dure et la dose utilise. Larrt du traitement par benzodiazpines, mme
dose thrapeutique, peut entraner un syndrome de sevrage caractris par une insomnie, une irritabilit
et peuvent aller jusqu des convulsions. Le risque de pharmacodpendance, dabus et dusage dtourn
est spcifiquement surveill par le rseau franais daddictovigilance, notamment par le biais denqutes
spcifiques ralises dans les centres de soins aux toxicomanes. Le flunitrazpam et le clonazpam sont
ainsi les 2 molcules qui impliquent le plus de souffrance larrt et qui sont consommes des doses
plus de deux fois suprieures lAMM.
Les benzodiazpines sont galement les molcules les plus frquemment impliques dans les cas de
soumission chimique (utilisation criminelle), et en particulier le clonazpam, le zolpidem et le bromazpam.
7
La consommation des benzodiazpines peut tre particulirement problmatique chez le sujet g. Dans
cette population, les risques de chute (plus important chez les femmes) et de perturbation de la mmoire sont
particulirement levs et le risque daccumulation accrot le risque de surdosage et deffets indsirables.
Les benzodiazpines accroissent galement le risque daccidents de la route et ce, dune faon hautement
significative. Environ 1,03% des accidents de la route survenant en France serait imputable aux
benzodiazpines.
Enfin, certaines tudes ont analys le lien potentiel entre la prise de benzodiazpines et la survenue dune
dmence. Les rsultats de ces tudes sont htrognes voire non concordants. Une tude franaise,
publie en 2012, ralise sur des sujets de plus de 65 ans non institutionnaliss suivis pendant prs de
20 ans, a montr que le risque de dmence est augment chez les sujets nouveaux consommateurs de
benzodiazpines durant le suivi. Ce risque potentiel et grave vient sajouter aux autres risques identifis
en particulier chez le sujet g. Ces rsultats devront tre complts, notamment partir de donnes
issues de populations plus jeunes.
Afin de limiter la consommation et les risques des benzodiazpines dans la population franaise, les autorits
sanitaires ont mis en place depuis 20 ans un certain nombre dactions, notamment sur le plan rglementaire
mais aussi en termes dinformation et de communication. Cependant, les donnes prsentes dans ce
nouveau bilan indiquent que la consommation en est toujours trs importante, que ces mdicaments sont
trop souvent prescrits et pour des dures trop longues, que les risques anciennement identifis persistent
et que dautres risques apparaissent.
Devant ce constat, les autorits sanitaires, dont lANSM, souhaitent mettre en place un nouveau plan dactions
qui sera accompagne dune campagne de communication vers les professionnels de sant mais aussi vers
le grand public. Il est avant tout ncessaire de faire prendre conscience aux diffrents acteurs de sant
et aux patients que la prescription de ces molcules, au demeurant ncessaire la sant de nombreux
patients, nest pas anodine et quelle fait courir des risques court et long terme.
8
Sommaire
Donnes de contexte 10
Actualisation du rapport 2012 et nouvelles donnes 11
1. Les benzodiazpines en 2013 12

2. Panorama europen 14
3. Donnes de consommation nationale 17
3.1. La consommation de benzodiazpines en France 17
3.1.1. La situation en 2012 17
3.1.2. Les gnriques 19
3.1.3. Lvolution 2000-2012 19
3.2. P opulation expose une benzodiazpine ou apparente partir
des donnes de lAssurance maladie 24
3.2.1. Population expose une benzodiazpine ou apparente partir des donnes
de lAssurance maladie 24
3.2.2. C aractristiques dmographiques des consommateurs partir des donnes
de lAssurance maladie 27
3.2.3. Modalits de traitement par une benzodiazpine 29
3.2.4. Impact des mesures mises en place par lANSM sur lutilisation du clonazpam 36
4. Les risques lis lusage des benzodiazpines 40

4.1. Les risques 40
4.1.1. Effets indsirables, mises en garde et prcautions particulires demploi 41
4.1.2. Les Donnes de la Base Nationale de Pharmacovigilance (BNPV) 41
4.1.3. Les associations avec dautres mdicaments ou dautres substances 46
4.1.4. Les risques lis une utilisation dans des situations particulires 46
4.1.5. Lusage problmatique 49
5. Les actions des autorits sanitaires 52

5.1 Les actions ralises 52
5.1.1. Amlioration de linformation des professionnels de sant et des patients 52
5.1.2. Encadrement de la prescription et de la dlivrance 52
5.1.3. Prvention du risque de soumission chimique et dabus 53
5.1.4. Surveillance sanitaire 53
5.2. Mise en place dun nouveau plan daction 53
6. Rfrences bibliographiques 55
9
Annexes 59
AnnexeI
Remarques mthodologiques concernant les sources
de donnes nationales 59
Donnes de ventes des laboratoires 59
Donnes de lAssurance maladie: chantillon gnraliste des bnficiaires 60
AnnexeII
volution de la consommation des benzodiazpines entre2000 et2012
en nombre de DDJ pour 1000 habitants et par jour 61
AnnexeIII
Donnes issues de lchantillon gnraliste des bnficiaires 62
AnnexeIII.1: rpartition dmographique des sujets traits par benzodiazpine 62
AnnexeIII.2: volution de la prvalence dutilisation des benzodiazpines 63
AnnexeIII.3: rpartition des prescriptions mdicales de benzodiazpines selon le mode
dexercice du prescripteur de 2007 2012 65
AnnexeIII.4: rpartition annuelle des spcialits mdicales prescrivant une benzodiazpine
partir des donnes issues des prescriptions du secteur libral 66
AnnexeIII.5: indicateurs issus des donnes de prescription de benzodiazpines 67
AnnexeIII.6: indicateurs issus des donnes de dlivrance de benzodiazpines 68
AnnexeIII.7: doses maximales recommandes par lAMM des benzodiazpines 69
AnnexeIII.8: volution des modalits de lexposition un traitement par benzodiazpine
pour les utilisateurs rguliers 70
AnnexeIII.9: caractristiques lies la dlivrance de benzodiazpines par anne en fonction
de lge et du sexe, de 2007 2012 71
AnnexeIII.10: volution des doses quotidiennes mdianes estimes par benzodiazpine ou
apparente73
AnnexeIII.11: utilisation hors AMM des benzodiazpines en fonction de lge de 2007 2012 74
AnnexeIII.12: proportion moyenne du nombre de sujets utilisant les benzodiazpines
hors AMM pour la priode 2007-2012 76
AnnexeIV
Niveaux de risque pour la conduite automobile attribus aux benzodiazpines 77
AnnexeV
Actions ralises par les autorits sanitaires 78
Glossaire 81
10
Donnes de contexte
Les mdicaments psychotropes recouvrent un ensemble de molcules: les neuroleptiques, les antidpresseurs,
les anxiolytiques et les hypnotiques; ces deux dernires classes tant principalement reprsentes par
les benzodiazpines.
Commercialises depuis les annes 60, les benzodiazpines possdent des proprits anxiolytiques,
sdatives, myorelaxantes mais aussi anticonvulsivantes. Elles prsentent une structure chimique commune
forme dun cycle diazpine fusionn avec un cycle benzne. Des radicaux varient dune molcule lautre,
ce qui leur confre leur activit spcifique et des paramtres pharmacocintiques diffrents (dlai daction,
dure daction, temps dlimination). Elles agissent sur le systme nerveux central par lintermdiaire
des rcepteurs GABA.
Deux molcules hypnotiques sont galement rapproches de cette classe: le zolpidem et la zopiclone.
Bien quelles naient pas la mme structure chimique, elles possdent un mcanisme daction et des effets
proches des benzodiazpines. Elles sont donc dites apparentes aux benzodiazpines.
Ainsi, les benzodiazpines commercialises en France sont indiques, selon leur proprit principale, dans
le traitement de lanxit, des troubles svres du sommeil, de lpilepsie ou des contractures musculaires
douloureuses.
De nombreux travaux et tudes portant sur les mdicaments psychotropes ont soulign, depuis les annes
1990, le niveau lev de leur consommation en France, en particulier pour les molcules anxiolytiques
et hypnotiques principalement reprsentes par les benzodiazpines [1-4]. En 2000, le chiffre daffaires
des 22 benzodiazpines slevait 260millions deuros et reprsentait 1,5% du montant des ventes de
mdicaments. En 2012, ce chiffre daffaires tait de 170millions deuros, soit 0,6% du montant total des
ventes ralises en France.
En 2006, le rapport de lOffice parlementaire dvaluation des politiques de sant (OPEPS) estimait que
15 20% des Franais faisaient un usage ponctuel des anxiolytiques et hypnotiques et 10% un usage
rgulier. La part de la population ayant pris un mdicament psychotrope au cours des douze derniers mois
(environ 25%) serait deux fois plus leve que la moyenne des pays europens limitrophes de la France [5].
Cependant, bien que la consommation des anxiolytiques ait diminu entre2000 et2010, la consommation
des hypnotiques tait reste stable et celle du clonazpam et du ttrazpam avait augment.
Compte tenu de limportance de la consommation des benzodiazpines en France, de leur profil de
scurit demploi et de certains usages problmatiques, les benzodiazpines font, depuis de nombreuses
annes, lobjet dune attention particulire des autorits sanitaires en particulier lANSM. De nombreuses
mesures ont ainsi t dj prises pour amliorer le bon usage, matriser la consommation et viter lusage
dtourn de ces molcules.
11
Actualisation du rapport 2012 et nouvelles donnes
Le degr dexposition lev et persistant de la population franaise ces molcules mais aussi la publication
rcente de plusieurs tudes suggrant un lien entre ces molcules et la survenue de dmences invitent
lANSM une nouvelle mobilisation pour prparer un plan dactions renforc pour optimiser lutilisation
des benzodiazpines. Ces dernires sont en effet trs utiles pour de nombreux patients mais les risques
qui leur sont associs doivent tre limits. Ces mesures viseront galement essayer de rduire leur
consommation globale, particulirement leve en France.
Ce rapport en est un lment visant tudier de faon synthtique lvolution de la consommation
en France et en particulier sur ces dernires annes. Il sagit dune actualisation du rapport ralis par
lAgence en janvier2012. Les donnes de ventes, celles provenant des bases de lAssurance maladie et
celles relatives lusage problmatique des benzodiazpines ont t actualises; les donnes issues de
la base nationale de pharmacovigilance ont t incluses.
Par ailleurs, les annes2011 et2012 ont t marques par une restriction des conditions daccs du
clonazpam, par la rvaluation franaise en 2012-2013 du rapport bnfice-risque du ttrazpam qui a
amen en juillet2013 son retrait du march au niveau europen.
Enfin, en septembre2013, le Rohypnol a t retir du march pour des raisons commerciales, ce qui
changera galement le profil de consommation des benzodiazpines pour les annes suivantes.
Un focus est galement ralis sur les tudes qui visent analyser le lien entre la survenue dune dmence
et la consommation de benzodiazpines. Ces tudes - dont certains des premiers rsultats avaient t
prsents dans le rapport 2012 - seront dtailles et discutes la lumire des nouvelles donnes.
12
1. Les benzodiazpines en 2013

Vingt-deux benzodiazpines ou apparentes - sont actuellement commercialises en France.
Tableau 1: benzodiazpines et apparentes actuellement commercialises en France
Nom des spcialits Anne de Demi-vie

Substance active Classe
commercialises premire AMM (h)
Anxiolytiques
Alprazolam Xanax et gnriques 1982 Anxiolytique 6-18
Bromazpam Lexomil et gnriques 1974 Anxiolytique 8-20
Clobazam Urbanyl 1974 Anxiolytique 10-31
Clorazpate potassique Tranxene 1974 Anxiolytique 2
Clotiazpam Veratran 1982 Anxiolytique 4
Diazpam Valium 1973 Anxiolytique 15-60
Ethyl loflazpate Victan 1980 Anxiolytique 73-119
Lorazpam Temesta et gnriques 1977 Anxiolytique 9-20
Nitrazpam Nordaz 1984 Anxiolytique 17-48
Oxazpam Seresta et gnriques 1968 Anxiolytique 4-11
Prazpam Lysanxia et gnriques 1975 Anxiolytique 1,3
Hypnotiques
Estazolam Nuctalon 1977 Hypnotique 10-31
Rohypnol, 1984
Flunitrazpam Hypnotique 9-31
Narcozep 1973
Loprazolam Havlane 1981 Hypnotique 3,3-14,8
Lormtazpam Noctamide 1987 Hypnotique 10
Hypnovel 1986
Midazolam Hypnotique 1-4
Versed 1988
Nitrazpam Mogadon 1965 Hypnotique 17-48
Tmazpam Normison 1981 Hypnotique 3-13
Apparentes aux benzodiazpines
Zolpidem Stilnox et gnriques 1987 Hypnotique 0,7-3
Zopiclone Imovane et gnriques 1984 Hypnotique 5
Myorelaxant
Ttrazpam Myolastan et gnriques 1974 Myorelaxant 10-25
Anticonvulsivant
Clonazpam Rivotril 1973 Antipileptique 19-60
Midazolam Buccolam 2011 Antipileptique 1-4
demi-vie courte < 10 h : midazolam, tmazpam, clotiazpam
demi-vie intermdiaire 10-24 h: alprazolam, bromazpam, clobazam, estazolam,
loprazolam, lorazpam, lormtazpam, nitrazpam, oxazpam, ttrazpam
demi-vie longue > 24 h : clonazpam, diazpam, thyl loflazpate
13
Mme si les benzodiazpines partagent la mme activit pharmacodynamique, elles ne possdent pas
toutes les mmes indications; elles relvent donc de plusieurs classes pharmaco-thrapeutiques(1):
le ttrazpam est un myorelaxant daction centrale (M03B) indiqu pour le traitement des contractures
musculaires douloureuses en rhumatologie;
le clonazpam est class parmi les antipileptiques (N03) et ses indications sont limites au traitement
des pilepsies totales ou partielles.
Ces deux molcules feront lobjet dun focus particulier dans ce rapport. En effet, le ttrazepam a fait lobjet
en 2013 dune rvaluation importante de son rapport bnfice/risque en raison deffets indsirables
graves; le clonazpam a, quant lui, vu ses conditions de prescription et de dlivrance restreintes, lies
une prescription hors AMM massive, ce qui a eu pour consquence une trs importante baisse de sa
consommation.
Onze benzodiazpines sont classes parmi les anxiolytiques (N05B). Elles possdent toutes les deux
indications suivantes:
traitement symptomatique des manifestations anxieuses svres et/ou invalidantes,
prvention et traitement du delirium tremens et des autres manifestations du sevrage alcoolique.
L es neuf dernires sont utilises comme hypnotiques et sdatifs (N05C). La plupart de ces benzodiazpines
ont des indications limites aux troubles svres du sommeil dans les cas dinsomnie occasionnelle
ou dinsomnie transitoire. Quelques-unes possdent cependant des indications relatives la sdation
rapide ou lanesthsie.
(1) La classification utilise est la classification ATC (anatomique, thrapeutique, chimique), tablie par lOrganisation Mondiale de la Sant
afin de favoriser des tudes internationales sur lutilisation des mdicaments. Les mdicaments sont classs selon lorgane sur lequel ils
agissent et/ou leurs caractristiques thrapeutiques et chimiques. La classification se dcline en cinq niveaux: Niveau1: groupe
anatomique, Niveau 2: groupe thrapeutique, Niveau 3: sous-groupe thrapeutique/pharmacologique, Niveau 4: sous-
groupe chimique/thrapeutique/pharmacologique, Niveau 5: sous-groupe substance chimique.
14
2. Panorama europen
Une actualisation des donnes de consommation disponibles na pas t possible cette anne. Elle sera
ralise loccasion de la publication du troisime et prochain rapport. Les donnes ci-aprs sont identiques
au rapport publi en 2012.
Quelle que soit la classe thrapeutique tudie, peu de donnes internationales sont aisment accessibles
et, lorsquelles sont disponibles, ces donnes peuvent diffrer dune source lautre. Les sources de
donnes de consommation europenne sont htrognes. Il peut sagir des donnes de vente, des
donnes statistiques provenant des organismes payeurs (systmes nationaux dassurance maladie) ou
bien de donnes de dlivrance par les pharmacies. Les donnes de remboursement peuvent conduire
une sous-estimation de la consommation relle. Lamplitude des erreurs lies lutilisation de sources
de donnes diffrentes est difficile estimer. Les rsultats sont donc interprter avec prcaution. Deux
pays voisins de la France sont absents des donnes prsentes: la Belgique et lItalie. La consommation
des mdicaments en Belgique est estime partir des donnes de remboursement; or, les anxiolytiques
et les hypnotiques ne sont pas remboursables dans ce pays. En Italie, les donnes ne sont pas publies.
Par ailleurs, les donnes disponibles concernent lensemble des hypnotiques et des anxiolytiques, quil
sagisse de benzodiazpines ou dautres classes pharmacologiques (sdatifs pour les hypnotiques par
exemple).
Les donnes de consommation identifies ont t rapportes au nombre de doses dfinies journalires
(DDJ)pour1000 habitants par jour soit le nombre de patients pour 1000 habitants et par jour [6].
Parmi les pays tudis, la France tait le deuxime pays consommateur danxiolytiques (aprs le Portugal)
et dhypnotiques (aprs la Sude) en 2009 (voir figures 1 et 2).
La consommation dhypnotiques reste relativement stable chez nos voisins lexception des Pays-Bas et du
Danemark (figure 3) [6]. La consommation danxiolytiques est stable en France, en Sude et en Allemagne
alors quelle augmente au Portugal et en Espagne et quelle diminue dans des proportions variables au
Danemark, aux Pays-Bas et au Royaume-Uni (figure 4).
La baisse observe aux Pays-Bas, tant pour les anxiolytiques que pour les hypnotiques, appelle un
commentaire particulier. En effet, un remboursement conditionnel li aux pathologies traites a t mis
en place en 2009. Ainsi, 70% des prescriptions dhypnotiques et danxiolytiques antrieures la rforme
ne sont plus prises en charge comme lillustrent les figures 1 et 2, mais le niveau de consommation na
pas diminu dans les proportions attendues, selon le Stichting Farmaceutische Kengetallen (Fondation
nerlandaise pour les statistiques pharmaceutiques) [6].
15
Figure 1: niveaux de consommation des anxiolytiques (N05B) dans certains pays europens,
en DDJ/1000 hab/J en 2009
90
80
70
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2009
40
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Figure 2: niveaux de consommation des hypnotiques (N05C) dans certains pays europens,
en DDJ/1000 hab/J en 2009
60
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30 2009
20
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16
Figure 3: volution des niveaux de consommation des anxiolytiques (N05B) dans certains pays
europens, en DDJ/1000 hab/J, 2005-2009
90
80
70 Allemagne
60 Pays-Bas
DDJ/1000 hab/j
Sude
50 Royaume-Uni
40 Espagne
Portugal
30 France
20 Danemark
10
0
2005 2006 2007 2008 2009
Figure 4: volution des niveaux de consommation des hypnotiques (N05C) dans certains pays
europens, en DDJ/1000 hab/J, 2005-2009
60
50
Allemagne
Pays-Bas
40
Danemark
DDJ/1000 hab/j
Sude
30
Royaume-Uni
France
20
Espagne
Portugal
10
0
2005 2006 2007 2008 2009
17
3. Donnes de consommation nationale

En 2012:
66,8 millions de botes danxiolytiques (64,9 en 2010) drivs de la benzodiazpine ont t vendues
en ville. Ces molcules reprsentaient 85,9% (83,3% en 2010) de la consommation totale danxiolytiques
exprime en nombre de botes.
50,7millions de botes dhypnotiques (48,2 en 2010) drivs ou apparents aux benzodiazpines ont
t vendues en ville. Ces neuf molcules reprsentaient 73,8% (76,3% en 2010) de la consommation
totale dhypnotiques et de sdatifs exprime en nombre de botes.
6,3millions de botes de ttrazpam (9,7 en 2010) ont t vendues en ville. Le ttrazpam reprsentait
36,5% (57,9% en 2010) de la consommation totale, des myorelaxants daction centrale exprime en
nombre de botes.
1,5million de botes de clonazpam (5,9millions en 2010) ont t vendues en ville. Le clonazpam
reprsentait 6,3% de la consommation totale dantipileptiques, exprime en nombre de botes.
3.1. La consommation de benzodiazpines en France

3.1.1. La situation en 2012
La consommation des vingt-deux benzodiazpines commercialises en France se rpartit ingalement au
sein des quatre classes pharmaco-thrapeutiques o elles sont prsentes. Les aspects mthodologiques
dtaillant les sources de donnes sont prsents en annexe I. Les anxiolytiques reprsentaient en 2012
de la mme manire quen 2010, plus de la moiti des botes de benzodiazpines vendues, suivis par les
hypnotiques (40,5%). Les parts respectives des myorelaxants et des antipileptiques sont faibles mais, dans
lun et lautre cas, une seule benzodiazpine est disponible dans chacune de ces deux classes (ttrazpam
et clonazpam). Et comme dj indiqu prcdemment, leur usage a significativement diminu en 2012.
Figure5: rpartition des indications de benzodiazpines en 2012
5,2%
1,1%
40,5%
Myorelaxants
Antipileptiques
Anxiolytiques
Hypnotiques
53,2%
18
Au total, ces vingt-deux benzodiazpines reprsentaient 131millions de botes, soit prs de 4% de la
consommation totale de mdicaments en 2012. Sur ces 131 millions de botes, 125 millions ont t consommes
en ville.
Leur chiffre daffaires slevait en ville 172millions deuros (en prix fabricant hors taxes) en 2012, soit
environ 0,6% des ventes totales de mdicaments aux officines. Lcart important entre la part en valeur
et la part en quantits (4,0% contre 0,8%) sexplique par le fait que les benzodiazpines sont des
mdicaments peu onreux, pour la plupart gnriqus, dont les prix publics TTC en officine sont souvent
compris entre 2 et 3euros. Il sagit donc de mdicaments dont le prix est nettement infrieur celui des
autres spcialits remboursables, toutes classes confondues. Tous ces mdicaments sont pris en charge
par les rgimes dassurance maladie au taux de 65%, lexception du ttrazpam, radi de la liste des
spcialits remboursables, et dont le prix de vente au public tait libre.
Tableau 2: benzodiazpines et apparentes commercialises en France
Substance active Units standard Nombre de botes

Alprazolam 626 20
Bromazpam 366 12
Zolpidem 365 25
Lorazpam 290 10
Oxazpam 290 12
Zopiclone 267 18
Prazpam 214 6
Ttrazpam 129 6
Clorazpate potassique 99 3
Diazpam 104 3
Lormtazpam 85 6
Clobazam 59 2
Loprazolam 38 2
Clonazpam 40 2
Clotiazpam 25 1
Nordazpam 15 1
Ethyl loflazpate 12 0,4
Midazolam 8 1
Estazolam 7 0,4
Nitrazpam 10 0,5
Flunitrazpam 3 0,4
Total 3052 131
Les units standard et le nombre de botes sont exprims en millions.
Si lon tient compte des diffrences dans les tailles de conditionnement en convertissant le nombre de
botes en nombre dunits standard(2), les rsultats sont un peu diffrents et rtablissent la vritable
hirarchie: ce sont les anxiolytiques qui sont les plus frquemment utiliss.
(2) Qui correspond la plus petite dose commune dun produit: glule, ampoule, sachet, etc.
19
3.1.2. Les gnriques
Commercialises depuis des dizaines dannes (les premires ont t autorises la fin des annes 60),
la plupart des vingt-deux benzodiazpines mises sur le march en France disposent de gnriques. Dans
la majorit des cas, la part de march dsormais dtenue par leurs gnriques est importante:
en 2012, les gnriques reprsentaient 92% de la consommation exprime en nombre de DDJ de
ttrazpam; en 2000, 28%;
le clonazpam na pas de gnrique autoris ce jour en France, de mme quil ny a aucun gnrique
du flunitrazpam commercialis;
parmi les benzodiazpines anxiolytiques, les gnriques reprsentaient 53,2% de la consommation
exprime en nombre de DDJ en 2012, contre 5,2% en 2000;
parmi les benzodiazpines hypnotiques et sdatives, les gnriques reprsentaient 67,6% en 2012 et
4,3% en 2000.
3.1.3. Lvolution 2000-2012

Le niveau de consommation des benzodiazpines en 2012 doit tre analys et interprt la lumire des
rsultats des annes prcdentes. En effet, des actions ont t menes et des mesures adoptes pour
favoriser le bon usage de ces molcules et limiter leur usage abusif ou dtourn: ont-elles eu un impact
significatif sur leur niveau de consommation?
Figure6: consommation totale de benzodiazpines et apparentes de 2000 2012 (DDJ/1000 hab/j)
92
90 90,5
90,8
90,0
88
86 87,1
86,5 86,1
84 85,2
82,9 82,9
83,7
82
80 81,2 81,4 81,4
78
76
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
source: ANSM
La consommation de benzodiazpines a globalement diminu depuis 2000, comme le montre la figure6,

dont le dtail par substance active est prsent dans le tableau de lannexe II.
20
Toutefois, depuis 2008, cette tendance la baisse parat interrompue et lon observe, en 2010 comme en
2012, une reprise de la consommation.
Ainsi en 2012, la consommation globale de benzodiazpines a augment en raison de la progression de
la consommation danxiolytiques et dhypnotiques et malgr la baisse importante de la consommation de
ttrazpam et de clonazpam.
Le ttrazpam
Figure7: consommation de ttrazpam de 2000 2012 (DDJ/1000 hab/j)
4,5
4,1
4,0 3,9 3,9
3,7 3,8 3,7 3,7
3,5 3,3
3,2
2,9 2,9 3,0
3,0
2,5 2,7
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Prescrit comme myorelaxant daction centrale, le ttrazpam est principalement utilis en mdecine
ambulatoire: la consommation hospitalire de ce mdicament ne reprsentait que 2,8% en 2012. Entre2000
et2010 inclus, son usage a progress au rythme de +3,6% en moyenne annuelle et, comme le montre la
figure7, la baisse du taux de remboursement du ttrazpam en avril2010 (15%) na pas exerc dimpact
sur le niveau de ses ventes en 2010. En revanche, son dremboursement total en dcembre2011 a
inflchi trs fortement son utilisation qui a diminu de 35% entre2010 et2012. Dautre part, et comme
indiqu prcdemment, le ttrazpam a fait lobjet en 2013 dune rvaluation importante de son rapport
bnfice/risque. Cette rvaluation a t accompagne dune communication importante de la part des
autorits sanitaires.
21
Le clonazpam
Figure8: consommation de clonazpam de 2000 2012 (DDJ/1000 hab/j)
2,0
1,8 1,8
1,8 1,7 1,7 1,7 1,7
1,6 1,5
1,4 1,4 1,4
1,4 1,3
1,2
1,0 1,1
0,8
0,6
0,4 0,5
0,2
0,0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
En moyenne annuelle, la consommation de clonazpam avait augment de 4,5% entre2000 et2010.

Elle a ensuite diminu de plus de 70% en2011 et2012. Cette diminution sexplique par la mise en place
de mesures rglementaires plus strictes encadrant son accs:
la dure maximale de prescription du Rivotril a t rduite 12 semaines;
la prescription des formes orales de Rivotril pour les patients ambulatoires doit tre faite, depuis
septembre2011, en toutes lettres et sur une ordonnance scurise;
enfin, depuis le 15mars 2012, la prescription initiale et le renouvellement annuel sont rservs aux
neurologues et aux pdiatres. Les renouvellements intermdiaires peuvent, en revanche, tre effectus
par tout mdecin.
noter que depuis avril2013, une spcialit compose de midazolam (Buccolam), ayant pour seules indications
le traitement des crises convulsives aigus chez le nourrisson, lenfant et ladolescent est commercialise.
Les donnes concernant la consommation de ce nouveau mdicament figureront dans le prochain rapport.
22
Les benzodiazpines anxiolytiques
Figure9: consommation de benzodiazpines anxiolytiques de 2000 2012 (DDJ/1000 hab/j)
60
55 53,6
52,8 52,4
50 49,3
48,3
46,9 46,2
44,7 44,5
45 43,3 43,9
42,5 42,9
40
35
30
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
La consommation des onze benzodiazpines utilises comme anxiolytiques a globalement diminu depuis
2000. Toutefois, le mouvement de baisse amorc en 2002 sest interrompu en 2010 o lon observe une
reprise de la consommation. Les rsultats de 2012 confirment cette volution.
De surcrot, cette augmentation de la consommation ne peut pas tre impute un report des prescriptions
dune autre classe danxiolytiques (carbamates par exemple) vers les benzodiazpines. En effet, la
consommation danxiolytiques - toutes familles confondues - a augment en 2010 comme en 2012.
Parmi les onze molcules utilises en France en 2012, trois dentre elles le lorazpam, le bromazpam
et lalprazolam reprsentaient 58% de la consommation des benzodiazpines anxiolytiques. Lusage
hospitalier demeure limit et reprsentait 6,9% de la consommation totale en 2012.
Par ailleurs, il sera not que le tmazpam nest pas lheure actuelle disponible sur le march franais
pour des raisons lies sa reprise dexploitation par une nouvelle entreprise.
23
Les benzodiazpines hypnotiques
Figure10: consommation de benzodiazpines hypnotiques et apparentes de 2000 2012
(DDJ/1000 hab/j) - (N05CD: benzodiazpines hypnotiques, N05CF: zopiclone et zolpidem)
N05CD N05CF Total

40
33,9 35,3
35 33,1 33,0 33,7 32,7 33,9 33,4 33,3 33,3 33,1 33,4
32,5
30
25,9 25,6 25,8 26,2
24,9 25,6 25,3 25,1 24,5 24,8
25 24,2 24,5
22,2
20
15
10,9
8,8 8,8 8,5 9,1
10 8,2 8,1 8,3 8,1 8,2 8,0 7,6
7,5
5
0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
La diminution rgulire de la consommation des drivs de la benzodiazpine (N05CD) a eu pour contrepartie

une augmentation de celle des substances apparentes aux benzodiazpines (N05CF), entranant une
stabilit globale, mais plutt oriente la hausse depuis quelques annes, de la classe dans son ensemble.
Le niveau global de cette consommation peut apparatre dautant plus lev que la prescription de ces
mdicaments est limite quatre semaines, alors que celle des anxiolytiques est limite douze semaines.
La part de la consommation hospitalire tait, en 2012, de 7,2%. Deux molcules, le zopiclone et le zolpidem,
sont trs largement utilises et reprsentaient les trois quarts de la consommation franaise.
Bien quil soit class parmi les hypnotiques, le midazolam prsente la particularit davoir dautres indications
reconnues que celles lies aux troubles du sommeil. En milieu hospitalier, il est en effet utilis comme
adjuvant des anesthsiques ou des fins de sdation rapide.
Lvolution de la consommation des benzodiazpines et apparentes de 2000 2012 figure dans lannexe II.
24
3.2. P opulation expose une benzodiazpine ou apparente
partir des donnes de lAssurance maladie
Les donnes de consommation des benzodiazpines provenant de lAssurance maladie prcdemment
prsentes dans le rapport publi par lANSM dbut 2012 ont t actualises.
Comme auparavant, lchantillon gnraliste des bnficiaires (EGB) de la caisse nationale dAssurance
maladie des travailleurs salaris (CNAMTS) a t interrog.
Pour rappel, il sagit dun chantillon au 1/97e de lintgralit des donnes de remboursement de toute
prestation de lAssurance maladie, associes aux sujets affilis aux rgime gnral, rgime des salaris
indpendants et rgime agricole, soit environ 85% de la population protge en France.
Lors de la premire dition du rapport, deux modes danalyses avaient t appliques:
une analyse transversale renseignant lexposition aux benzodiazpines (prvalence et nombre
dutilisateurs) en France de 2007 2010;
lanalyse des donnes dutilisation et des caractristiques des utilisateurs lors de la premire exposition
une benzodiazpine sur la priode 2007-2010.
noter deux lments importants par rapport au suivi prcdent:

au cours du dernier semestre 2011, le ttrazpam a t soumis au dremboursement. Les donnes
de sa consommation en 2012 ne peuvent donc plus tre suivies par le biais des donnes de
remboursement;
les conditions de prescription et de dlivrance du clonazpam ont t modifies deux reprises: en
septembre2011, la prescription sur ordonnance scurise a t rendue obligatoire et en mars2012,
sa prescription initiale est rserve aux neurologues et pdiatres exerant en tablissement de soins.
3.2.1. Population expose une benzodiazpine ou apparente partir des donnes

de lAssurance maladie
Les donnes de consommation des benzodiazpines ont t mises jour pour la priode 2011-2012 et
analyses annuellement de 2007 2012 (approche transversale) afin dtudier lvolution de lutilisation
au cours du temps.
Le nombre de sujets bnficiant dau moins un remboursement dune benzodiazpine ou apparente, en
fonction de lindication dans lanne a t dtermin de 2007 2012 ainsi que la prvalence dexposition
(i.e. nombre dutilisateurs rapport au nombre de sujets couverts par le rgime gnral de lanne en cours).
Il est important de rappeler que les donnes issues de lEGB ne sont pas directement comparables aux
donnes de consommation exprimes en nombre de DDJ pour 1000 habitants et par jour. En effet, la
premire source (EGB) recense des utilisateurs qui sont exposs une benzodiazpine durant une priode
25
trs variable. La seconde source vise mesurer la consommation laide dlments quantitatifs (nombre de
botes vendues) pondrs par la posologie standard fixe par lOMS. Ce sont donc des indicateurs diffrents
qui sont construits partir de ces deux sources, et ils apportent des informations complmentaires sur
lusage des benzodiazpines.
Ainsi, par exemple le ttrazpam tait, jusquen 2011, la benzodiazpine la plus utilise en France lorsque
lon considre exclusivement le nombre de patients auxquels il a t prescrit au moins une fois. Toutefois,
si lon raisonne en nombre de DDJ, le ttrazpam ne reprsentait que 4,5% de la consommation globale
de benzodiazpines en 2011. Ces rsultats a priori contradictoires sont en ralit cohrents. Jusquen 2011,
le ttrazpam tait en effet la benzodiazpine pour laquelle le nombre moyen de dlivrances par sujet et
par an tait le plus faible: 74% des utilisateurs navaient quune dlivrance par an. Aussi la part reprsente
par le ttrazpam dans la consommation globale de benzodiazpines est-elle toujours demeure modeste.
La moindre utilisation de cette molcule, du fait de son dremboursement, na donc exerc quun impact
trs limit sur la consommation globale de benzodiazpines en 2012. Les deux approches retenues dans ce
rapport sont donc complmentaires. Lune et lautre sont indispensables pour apprhender la consommation
et lutilisation relles dune substance active ou dune classe thrapeutique.
L es donnes quantitatives (nombre de botes vendues) converties en nombre de DDJ mettent en vidence
une augmentation de la consommation des benzodiazpines en 2012, malgr une moindre consommation
du ttrazpam et du clonazpam.
E n revanche, les donnes recueillies sur le nombre dutilisateurs de benzodiazpines font apparatre
que ce nombre a diminu en 2012 (hors ttrazpam dsormais exclu des bases de lAssurance maladie
puisquil nest plus rembours).
L es informations prcdentes semblent contradictoires: dun ct, le nombre dutilisateurs est stable
entre2007 et2011 puis diminue en 2012, mais, dun autre ct, la consommation globale de benzodiazpines
augmente en 2012 (malgr la diminution de la consommation du ttrazpam et du clonazpam). Ces
volutions apparemment divergentes trouvent une grande partie de leur explication dans le fait que
la consommation de benzodiazpines vise anxiolytique et hypnotique augmente par utilisateur.
Laugmentation de la consommation ne rsulte donc pas dune exposition croissante de la population
aux benzodiazpines, mais dune consommation plus importante de la part de ses utilisateurs.
Par exemple, les donnes de lEGB sur les anxiolytiques mettent en vidence cette augmentation de la
consommation par utilisateur: en 2007, 53740 sujets sont exposs aux anxiolytiques pour 440917botes
rembourses (soit un ratio de 8,20 botes par sujet) tandis quen 2012, ce sont 57060 sujets pour 485158botes
rembourses (ratio de 8,51 botes par sujet).
Combien de Franais consomment des benzodiazpines?

En 2012, prs de 7millions de Franais ont consomm au moins une fois une benzodiazpine anxiolytique,
4,2millions une benzodiazpine hypnotique et 0,3million du clonazpam.
Ces donnes sont stables par rapport 2012 et galement depuis 2007, lexception du clonazpam, en
forte diminution: 307000 en 2012 versus 0,9million en2010 et2011.
26
Figure11: volution de la prvalence annuelle dexposition une benzodiazpine ou apparente
de 2007 2012 (sujets affilis au rgime gnral (RG) uniquement)
16.0
14.0
Prvalence d'utilsation, (% affilis au RG)
12.0
BZD hors
10.0 Ttrazpam
Anxiolytique
8.0
Hypnotique
6.0
Ttrazpam
4.0 Clonazpam
2.0
0.0
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Le nombre dutilisateurs de benzodiazpines (rapport au nombre de Franais), hors ttrazpam, est

stable de 2007 2011. En 2012, il diminue de prs de 1%. Cette diminution est associe la chute de la
consommation du clonazpam.
Quelles sont les benzodiazpines les plus utilises?

Elles sont prsentes dans la figure12.
En2010 et2011, le ttrazpam tait, comme pour les annes prcdentes, la benzodiazpine la plus utilise
en France suivie par le zolpidem, le bromazpam et lalprazolam (plus de 2millions dutilisateurs).
En 2012, lalprazolam devient la benzodiazpine la plus consomme, devant le zolpidem et le bromazpam.
Figure12: nombre dutilisateurs de benzodiazpines estim en France en2011 et2012
4.5
Nb d'utilisateurs France mtropolinaine
4.0
3.5
3.0
2.5
Millions
2.0 Nb estim 2011

1.5
Nb estim 2012
1.0
0.5 AE = antipileptique
0.0 MR = myorelaxant
Clonazpam
Loflazpate
Nordazpam
Clotiazpam
Clobazam
Clorazpate
Diazpam
Lorazpam
Oxazpam
Prazpam
Bromazpam
Alprazolam
Flunitrazpam
Tmazpam
Estazolam
Nitrazpam
Loprazolam
Lormtazpam
Zopiclone
Zolpidem
Ttrazpam
AE Anxiolytique Hypnotique MR
27
En 2012, le nombre de sujets bnficiant dau moins un remboursement de benzodiazpines ou apparentes
lexception du ttrazpam diminue. Lalprazolam devient la benzodiazpine la plus consomme, devant
le zolpidem et le bromazpam.
3.2.2. Caractristiques dmographiques des consommateurs partir des donnes de

lAssurance maladie
Les caractristiques des utilisateurs peuvent diffrer de celles du rapport prcdent de 2012 puisque
tous les sujets consommant de mi-2006 mi-2011 y taient analyss uniquement lors de leur premire
exposition une benzodiazpine, donc comptabiliss une seule fois sur les 4 annes.
En 2012, 75,5% des utilisateurs de benzodiazpines consomment des benzodiazpines anxiolytiques,
44,8% des benzodiazpines hypnotiques et 3,3% le clonazpam.
Parmi ces consommateurs de benzodiazpines, 22,2% consomment deux benzodiazpines dindications
diffrentes, simultanment ou non (hors ttrazpam) et 0,7% en consomment trois.
Lge mdian des consommateurs de benzodiazpines (hors ttrazpam) en 2012 est de 56 ans (hommes:
55 ans, femmes: 57 ans) et 64,2% sont des femmes. Lge mdian des utilisateurs de benzodiazpines
anxiolytiques est de 55 ans, 58 ans pour les utilisateurs de benzodiazpines anxiolytiques et 60 ans pour
les utilisateurs de clonazpam.
En 2012, la prvalence des utilisateurs de benzodiazpines (hors ttrazpam) augmente en fonction de
lge et majoritairement chez les femmes (figure13).
Figure13: prvalence dutilisation dun traitement par benzodiazpine en 2012
30.0
25.0
Anxiolytique Hommes
Prvalence, % rsidents franais
20.0
Anxiolytique Femmes
Hypnotique Hommes
15.0
Hypnotique Femmes
10.0 Clonazpam Hommes

Clonazpam Femmes
5.0
0.0
Moins de 18 35 35 50 50 65 65 80 Plus de
18 ans ans ans ans ans 80 ans
Le nombre de sujets est extrapol la population franaise (hors Mayotte) 2012 (Donnes Insee)
28
Dans la population des Franais de plus de 65 ans, prs dun tiers des femmes consomment une
benzodiazpine anxiolytique en 2012 et 18% une benzodiazpine hypnotique.
Chez les hommes, 16% consomment une benzodiazpine anxiolytique et 11% une benzodiazpine
hypnotique.
Pour le clonazpam, la consommation est identique chez les hommes et les femmes et reprsente environ
1%.
La prvalence dutilisation du ttrazpam pour lanne 2011 diffrait de celle des autres benzodiazpines,
avec un nombre maximal dutilisateurs gs de 35 50 ans et une diffrence moins marque entre les
hommes et les femmes.
Lannexe III.1 rcapitule les caractristiques dmographiques des sujets traits par benzodiazpines.
volution 2007-2012
Lannexe III.2 montre lvolution de la prvalence dutilisation des benzodiazpines en fonction de lindication,
de lge et du sexe des utilisateurs.
Chez les sujets de plus de 80 ans, la proportion dhommes et de femmes consommant des benzodiazpines
anxiolytiques augmente de prs de 8% durant ces 6 annes, tandis quelle est stable pour les autres
tranches dge. (AnnexeIII.2).
La proportion dhommes et de femmes consommant des benzodiazpines hypnotiques est en lgre
baisse, quel que soit lge (selon la tranche dge de -7,7% -2,0%). (AnnexeIII.2).
La proportion dutilisateurs de clonazpam chute de 2007 2012 pour toutes les tranches dge. Cette
diminution de -70 -80% est homogne selon le sexe et lge et est observe entre2011 et2012.
(AnnexeIII.2).
La proportion dutilisateurs de ttrazpam en fonction de lge et du sexe est stable de 2007 2011,
lexception dune baisse de la proportion dhommes de plus de 80 ans de -7,2% au cours de cette priode
et de laugmentation de 7,7% chez les femmes de plus de 80 ans. (AnnexeIII.2).
Comme en 2010, les sujets consommant majoritairement les benzodiazpines sont des femmes (64%).
La consommation des benzodiazpines (hors ttrazpam) augmente avec lge.
Lvolution de lutilisation des benzodiazpines de 2007 2012 augmente chez les sujets de plus de 80ans
pour les consommateurs de benzodiazpines hypnotiques et anxiolytiques.
29
3.2.3. Modalits de traitement par une benzodiazpine
3.2.3.1. Qui prescrit?
Les donnes disponibles concernent le mode dexercice (libral ou hospitalier) du prescripteur. La spcialit
mdicale nest pas ou peu renseigne pour les praticiens exerant dans un tablissement de sant.
La rpartition de lorigine des prescriptions mdicales des benzodiazpines (librales ou hospitalires) est
prsente dans lannexe III.3.
Prs de 90% des prescriptions de benzodiazpines (donnant lieu une dlivrance en pharmacie) proviennent
dun prescripteur exerant en mode libral.
Cependant, quelle que soit lindication de la benzodiazpine, la tendance au cours des 6 annes est la
baisse des prescriptions par les mdecins libraux (annexeIII.3). Lannexe III.4 rsume la rpartition annuelle
des spcialits mdicales prescrivant une benzodiazpine partir des donnes issues des prescriptions
du secteur libral. Comme au cours de la priode 2007-2010, les mdecins gnralistes reprsentent
prs de 90% des prescriptions des benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques, environ 83% des
prescriptions de clonazpam et 94% de celles de ttrazpam (annexeIII.4).
Les psychiatres sont les seconds mdecins libraux prescripteurs de benzodiazpines, avec prs de 8% des
prescriptions de benzodiazpines anxiolytiques, 6% des prescriptions de benzodiazpines hypnotiques,
6% des prescriptions de clonazpam et moins de 1% des prescriptions de ttrazpam. Les rhumatologues
prescrivent peu le ttrazpam (environ 2,5% des prescriptions) et le clonazpam (environ 3,0%,
1,0% en 2012).
3.2.3.2. Indicateurs lis la prescription de benzodiazpines et volution au cours

des 6annes
Les dates et le nombre de consultations permettent le suivi mdical du patient au cours du temps.
Lenomadisme mdical peut tre obtenu partir du nombre de prescripteurs diffrents consults au
cours de lanne pour se procurer les mdicaments (plus de 4 professionnels).
Lannexe III.5 prsente les indicateurs issus des donnes de prescriptions de benzodiazpines.
L e nombre moyen de consultations mdicales par sujet et par indication est denviron 4,6 pour les
prescriptions de benzodiazpines hypnotiques, de 3,8 pour les anxiolytiques, de 2,9 pour le clonazpam
et de 1,5 pour le ttrazpam. Ces donnes sont stables au cours des 6 annes (2007-2012).
E nviron 6,8% de sujets consultent plus de 12 fois dans lanne pour obtenir des benzodiazpines
hypnotiques et environ 2,7% pour obtenir des benzodiazpines anxiolytiques (cette proportion est
proche de 1,0% pour le clonazpam et de moins de 0,5% pour le ttrazpam).
L e nomadisme mdical (plus de 4 prescripteurs dans lanne) concerne environ 0,5% des utilisateurs
de benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques, 0,3% des utilisateurs de clonazpam et moins de
0,1% des utilisateurs de ttrazpam.
Toutes ces donnes issues de la prescription sont stables au cours des 6 annes tudies.
30
3.2.3.3. Indicateurs lis la dlivrance de benzodiazpines et volution au cours
des 6annes
Comme pour les donnes concernant les consultations mdicales, les dates de remboursement des mdicaments
(correspondant aux dates de dlivrance) sont disponibles partir de lchantillon des bnficiaires.
Le dlai moyen entre 2 dlivrances est disponible ainsi que la quantit dlivre pour chaque patient.
Lannexe III.6 rcapitule les indicateurs issus des donnes de dlivrances de benzodiazpines.
D e 2007 2012, le nombre moyen de dlivrance par sujet et par an est denviron 5,0 pour les
benzodiazpines hypnotiques, de 4,6 pour les anxiolytiques, de 3,7 pour le clonazpam et de 1,6
pour le ttrazpam jusquen 2011. Ces donnes sont stables au cours des 6 annes au sein de chaque
indication des benzodiazpines.
35% des utilisateurs de benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques ont une seule dlivrance.
40,4 44,0% dutilisateurs de clonazpam ont une seule dlivrance.
74% des utilisateurs de ttrazpam ont une seule dlivrance.
P rs de 7% des sujets ont plus de 12 dlivrances par an de benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques.
Cette proportion est de 3,0% pour le clonazpam et de 0,3% pour le ttrazpam.
Le nomadisme pharmaceutique est faible et stable au cours du temps (moins de 1,0% pour le clonazpam
et le ttrazpam, entre 1,0 % et 1,5% pour les benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques).
3.2.3.4. Estimation du temps dutilisation par anne et des doses quotidiennes par anne
dun traitement par benzodiazpines
Mthodologie:
Le temps dutilisation et la dose quotidienne moyenne utiliss lors dun traitement mdicamenteux peuvent
tre estims partir des donnes de lEGB. Lhypothse majeure, tant la principale limite de lestimation,
est que tout traitement rembours (dlivr) est bien pris par le patient dans sa totalit entre 2 dlivrances.
Les utilisateurs rguliers sont dfinis comme tant les sujets analyss bnficiant dau moins 3 dlivrances
conscutives au cours de lanne, quils bnficient ou non par la suite de nouvelles dlivrances de
benzodiazpines.
L e temps dutilisation mdian annuel a t dtermin en prenant en compte les interruptions dexposition.
Le temps mdian dexposition total une benzodiazpine par sujet et par indication pendant les 6 annes
de suivi a ensuite t dtermin.
L a dose moyenne journalire est la quantit totale dlivre cumule de mdicament entre la premire
et la dernire date de dlivrance, rapporte au dlai entre la premire et lavant-dernire dlivrance.
U ne interruption de traitement correspond une absence de dlivrance pendant 64 jours pour les
benzodiazpines anxiolytiques ou le clonazpam et pendant 42 jours pour les benzodiazpines hypnotiques
et le ttrazpam. Sil y a une interruption, la posologie moyenne est alors corrige en prenant en compte
le dlai dinterruption.
31
Les doses recommandes par lAMM pour les benzodiazpines anxiolytiques, hypnotiques, le clonazpam
et le ttrazpam retenues pour ce travail sont rcapitules dans lannexe III.7.
Prvalence annuelle dutilisation des sujets rguliers

Elle a t estime en rapportant le nombre de sujets analyss la population protge au cours de
lanne (Figure14).
Figure14: volution de la prvalence des utilisateurs rguliers
70.0
60.0
Prvalence d'utilisation, /1 000 affilis
Anxiolytiques
50.0
40.0 Hypnotiques
30.0 Ttrazepam
20.0 Clonazepam
10.0
0.0
2007 2008 2009 2010 2011 2012
De 2007 2012, le nombre dutilisateurs rguliers rapport la population franaise:

est stable pour les benzodiazpines anxiolytiques (et le ttrazpam);
augmente pour les benzodiazpines hypnotiques (+4,8%);
diminue de -74,5% pour le clonazpam. Cette diminution est principalement observe entre2011
et2012 (-68,2%).
Lvolution dtaille par molcule (benzodiazpine anxiolytique et hypnotique) est prsente en figure15.
32
Figure15: volution des utilisateurs rguliers de benzodiazpines par indication de 2007 2012
Figure 15a: volution de lutilisation au long cours des benzodiazpines anxiolytiques
25.0
Alprazolam
Bromazepam
20.0
Proportion d'utilisateurs (/1 000 affilis RG)
Clobazam
Clotiazepam
15.0
Diazepam
Ethyle Loflazepate
10.0
Lorazepam
5.0 Nordazepam
Oxazepam
0.0 Prazepam
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Figure 15b: volution de lutilisation au long cours des benzodiazpines hypnotiques
4.5
4.0
Estazolam
3.5
Flunitrazepam
3.0
2.5 Loprazolam
2.0 Lormetazepam
1.5
Nitrazepam
1.0
0.5 Temazepam
0.0
2007 2008 2009 2010 2011 2012
33
Figure16: volution de lutilisation au long cours des apparents aux benzodiazpines
20.0
18.0
16.0
Zolpidem
14.0 Zopiclone
12.0
10.0
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Les benzodiazpines anxiolytiques connaissant la plus forte augmentation de la prvalence dutilisateurs

rguliers de 2007 2012 sont loxazpam (+52,0%) et le diazpam (+44,3%), suivis de lalprazolam
(+19,5%) et du clotiazpam (+16,4%).
Les benzodiazpines connaissant la plus forte diminution sont le nordazpam (-20,4%), le bromazpam
(-17,4%) et le lorazpam (-15,0%).
Les autres benzodiazpines ont une prvalence stable.
Les benzodiazpines hypnotiques connaissant la plus forte augmentation de la prvalence dutilisateurs
rguliers de 2007 2012 sont lestazolam (+66,8%), le loprazolam (+25,6%), le lormtazpam (+21,3%)
et le tmazpam (+15,3%).
Seul le flunitrazpam connat une diminution importante de la prvalence, soit -46,2%; les autres ayant
une prvalence stable.
volution du temps dexposition annuel une benzodiazpine (pour les utilisateurs rguliers)
Lannexe III.8 prsente lvolution au cours des 6 annes de suivi du temps dutilisation annuel et des
doses moyennes estimes.
Le temps dutilisation par an des benzodiazpines anxiolytiques est proche de 5 mois avec prs de 59%
des sujets exposs plus de 3 mois conscutifs au cours dune anne.
Le temps dutilisation des benzodiazpines hypnotiques est proche de 3,9 mois par an et la proportion de
sujets exposs plus de 3 mois conscutifs proche de 55% (AnnexeIII.8).
34
Le temps dexposition des benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques est plus lev chez les plus de
65 ans (annexeIII.9). Pour les benzodiazpines hypnotiques, il est lgrement plus long chez les femmes.
Le temps annuel dutilisation du clonazpam diminue: il passe de 2,8 mois en 2011 1,9 mois (-30,8%) en
2012. Le temps dexposition au clonazpam, linverse des benzodiazpines anxiolytiques, est plus lev
chez les sujets de moins de 65 ans, et ne diffre pas selon le sexe. Prs de 45% des sujets lutilisent plus
de 3 mois conscutivement au cours dune anne jusquen 2011, et 33% en 2012 (annexeIII.9).
Le temps annuel dutilisation du ttrazpam est stable, voire en lgre baisse, soit prs de 1,3 mois dexposition
au cours de lanne et une proportion de prs de 22% prenant leur traitement plus de 3 mois conscutifs.
Le temps dexposition au ttrazpam est plus lev chez les sujets de plus de 65 ans, et chez les femmes.
Prs de 20% des sujets lutilisent plus de 3 mois conscutivement au cours dune anne jusquen 2011
(annexeIII.9).
Ces donnes confirment celles prcdemment publies dans la premire dition du rapport.
volution de la dose quotidienne moyenne annuelle dexposition une benzodiazpine

Les doses quotidiennes des benzodiazpines hypnotiques et apparentes sont proches des doses
recommandes de lAMM. Chez les utilisateurs de benzodiazpines anxiolytiques, clonazpam et
ttrazpam, les doses quotidiennes observes sont infrieures aux doses maximales recommandes de
lAMM (annexeIII.9).
La proportion dutilisateurs de doses suprieures celles recommandes dans lAMM est de:
35% des utilisateurs de benzodiazpine hypnotiques,
19% des utilisateurs de ttrazpam,
15% des utilisateurs de clonazpam,
5% des utilisateurs de benzodiazpines anxiolytiques (annexeIII.8).
3.2.3.5. T emps dexposition une benzodiazpine ou apparente au cours des 6 annes

de suivi
Tous les sujets ayant bnfici dau moins un remboursement ds le dbut de lanne 2007 ont constitu
la population suivie au cours des 6 annes.
La proportion de sujets qui ninterrompent jamais leur traitement au cours de cette priode, cest--dire
les sujets qui bnficient de remboursements conscutifs dans un dlai infrieur 42 ou 64 jours, a t
dtermine dans un premier temps.
Ensuite, la priode totale dexposition une benzodiazpine a t estime chez les sujets qui ninterrompent
pas leur traitement, en calculant la diffrence entre la premire et la dernire date de remboursement pour
une benzodiazpine ou apparente et selon lindication. La date de fin de suivi est fixe le 31dcembre
2012. Si la dernire date de dlivrance est postrieure au 1ernovembre 2012, le bnficiaire est considr
comme persistant au traitement.
35
Finalement, le temps mdian dutilisation dun traitement par benzodiazpines, ou persistance du traitement,
a t dtermin par une analyse de survie laide de la mthode de Kaplan-Meier. Il reprsente le temps
o 50% des sujets continueront dutiliser les benzodiazpines.
Les rsultats sont prsents dans le tableau3.
Tableau3: dure dexposition aux benzodiazpines et apparentes au cours du suivi de 2007 2012
par indication
Anxiolytiques Hypnotiques Clonazpam Ttrazpam*

Nombre dutilisateurs, (n) 149074 93795 25138 119026
Utilisateurs ayant une seule dlivrance,% (n) 51,6 (72103) 50,0 (46928) 58,4 (14683) 55,8 (66435)
Sujets traits sans interruption,% (n) 16,3 (24342) 17,4 (16343) 17,0 (4269) 7,4 (8852)
Nombre de patients-annes** 40202 23396 2907 2145
Nombre moyen de dlivrances (SD) 21,7 (29,3) 19,1 (28,3) 9,3 (16,8) 4,0 (7,9)
Mdiane (IQR) 6 (2-28) 5 (2-24) 3 (2-7) 2 (2-3)
5,86 4,93 5,93 3,56
Temps mdian dutilisation, anne (IQR)
(5,84-5,88) (4,54-5,29) (5,91-5,94) (2,39-4,12)
Proportion de sujets poursuivant
le traitement,%
- 1 an 85,2 83,3 98,5 67,7
- 2 ans 72,2 69,8 94,5 60,0
- 3 ans 63,6 58,0 91,7 52,2
- 4 ans 58,8 52,6 89,1 46,2
- 5 ans 56,7 49,7 85,4 -
* Suivi jusqu fin 2011.
** Patients annes = somme des dures dobservation de tous les sujets participant ltude.
Parmi les consommateurs de benzodiazpines anxiolytiques, 16,3% se procurent leur traitement en continu
(dlai entre deux dlivrances toujours infrieur 64 jours) et la moiti dentre eux consomment alors leur
traitement en continu pendant 5,9 ans (temps mdian dutilisation).
Parmi les consommateurs de benzodiazpines hypnotiques, 17,4% se procurent leur traitement en continu
et la moiti dentre eux consomment alors leur traitement pendant 5,0 ans en continu.
17,0% des utilisateurs de clonazpam se procurent leur traitement en continu. La moiti de ces utilisateurs
consomment leur traitement pendant 5,9 ans (temps mdian dutilisation).
Enfin, 7,4% des utilisateurs de ttrazpam se procurent leur traitement en continu parmi lesquels la moiti
consomme leur traitement pendant 3,6 ans (temps mdian dutilisation).
A contrario, plus de la moiti des utilisateurs de benzodiazpines nont quune seule dlivrance au cours
du suivi.
36
3.2.4. Impact des mesures mises en place par lANSM sur lutilisation du clonazpam
Le 7septembre 2011, la prescription sur ordonnances scurises de clonazpam a t rendue obligatoire par
lANSM. Depuis le 15mars 2012, la prescription initiale hospitalire aux neurologues et pdiatres est obligatoire.
volution de lutilisation du clonazpam au cours du temps

Le nombre dutilisateurs mensuels du clonazpam en France a t estim de juin2010 dcembre2012. Le
nombre de nouveaux utilisateurs (sans dlivrances au cours des 18 mois prcdant juin2010) a galement
t estim (figure17).
Figure17: volution mensuelle du nombre dutilisateurs prvalents et du nombre de nouveaux

utilisateurs de clonazpam de juin2010 dcembre2012
600
500
nombre estim d'utilisateurs en France
400
en Milliers
300 Nb utilisateurs
Nb de nouveaux
200 utilisateurs
100
0
Juin
Juil
Aot
Sept
Oct
Nov
Dc
Jan
Fv
Mars
Avril
Mai
Juin
Juil
Aot
Sept
Oct
Nov
Dec
Jan
Fv
Mars
Avril
Mai
Juin
Juil
Aot
Sept
Oct
Nov
Dc
2010 2011 2012
Impact sur la prescription du clonazpam

Les donnes relatives aux prescriptions couvrant la priode juin2010 dcembre2012 ont t analyses.
Lensemble des prescriptions a t analys dans un premier temps en sparant en deux priodes, avant
et aprs le mois de septembre2011, date de la premire mesure des modifications des conditions de
prescription et dlivrance (CPD) du produit. Ces donnes sont rcapitules dans le tableau4. Les primo-
prescriptions des nouveaux utilisateurs ont t analyses dans un second temps, en sparant cette fois-ci
en 3 priodes, afin de prendre en compte la date de restrictions aux spcialistes (avril2012).
37
Tableau4: impact des mesures prises par lANSM sur les donnes de prescriptions de clonazpam
de juin2010 dcembre2012
Juin 2010 - Septembre 2011 Octobre 2011 - Dcembre 2012 Total

Nb Utilisateurs prvalents 9633 3797 10448
Nb de nouveaux utilisateurs 2343 1454 3797
Nb total de prescriptions 32796 10862 43658

Prescriptions secteur
85,5 (28045) 84,9 (9221) 85,4 (37266)
libral,% (n)
Spcialits mdicales si secteur libral,% (n)
- Mdecine Gnrale 85,0 (23844) 84,2 (7763) 84,8 (31607)
- Pdiatrie 0,04 (12) 0,16 (15) 0,07 (27)
- Neurologie 1,4 (401) 5,6 (518) 2,5 (919)
- Psychiatrie 6,8 (1905) 5,1 (466) 6,4 (2371)
Oct 2011 Avril 2012
Juin 2010 sept 2011 Total
Mars 2012 -Dc 2012
Nb de primoprescriptions
5253 532 185 5970
(nouveaux utilisateurs)
Prescriptions secteur
82,8 (4349) 78,2 (416) 64,3 (119) 81,8 (4884)
libral,% (n)
Spcialits mdicales si secteur libral,% (n)
- Mdecine Gnrale 76,4 (3323) 75,7 (315) 58,0 (69) 75,9 (3707)
- Pdiatrie 0,05 (2) 0 0 0,04 (2)
- Neurologie 2,6 (112) 3,9 (16) 26,1 (31) 3,3 (159)
- Psychiatrie 3,4 (147) 1,7 (7) 2,5 (3) 3,2 (157)
Sur les primo-prescriptions de clonazpam, celles provenant du secteur libral diminuent partir davril
2012 (tableau4). Celles provenant des mdecins gnralistes diminuent (environ 76% avant vs. 58%
aprs avril2012), celles provenant des neurologues augmentent fortement (3,9% avant vs. 26,1% aprs).
De juin2010 dcembre2012, prs de 85% des prescriptions sont effectues par des mdecins du secteur
libral, parmi lesquelles 85% sont effectues par des mdecins gnralistes (sans modification avant et
aprs septembre2011). La proportion de prescriptions de neurologues augmente (1,4% vs. 5,6% aprs
septembre2011) et celle de psychiatres diminue lgrement (6,8 vs. 5,1% aprs septembre2011).
Nouveau traitement par une benzodiazpine initi aprs arrt du clonazpam

Cette analyse a pour objet dtudier les ventuels reports de prescription du clonazpam vers dautres
benzodiazpines aprs les modifications de prescription et de dlivrance (CPD) du clonazpam.
38
Ont t slectionns de 2009 2012 les sujets qui ont interrompu leur traitement par clonazpam (plus
aucune dlivrance de clonazpam dans un dlai de 2 mois, n=12503). La mme priodicit, dfinie davril
dcembre, a t choisie en fonction de la date des modifications de CPD du clonazpam (avril), afin dtudier
les modifications dutilisation et de reprise de benzodiazpines dune anne lautre.
Linstauration dun nouveau traitement par une benzodiazpine dans un dlai de 2 mois a t tudie
chez ces sujets.
Le tableau suivant reprend les caractristiques dmographiques des sujets lorsquils interrompent leur
traitement de clonazpam, en fonction de la priode tudie (avril dcembre, de 2009 2012).
La priode avril-dcembre au cours de lanne 2011 correspond aux diffrentes modifications de CPD du
clonazpam.
Tableau5: caractristiques des sujets qui arrtent un traitement de clonazpam
Avril 2009 - Avril 2010 - Avril 2011 Avril 2012

dcembre 2009 dcembre 2010 - dcembre2011 - dcembre2012
Sujets prvalents
en mars prcdant 33442 36007 35583 30097
linterruption, (n)
Sujets interrompant, (n) 2773 3436 4831 1463
55,5 (17,3) 56,3 (17,6) 59,6 (17,0) 59,3 (17,0)
ge, ans
55 (43-69) 56 (44-70) 60 (47-73) 60 (48-72)
Femmes,% (n) 63,2 (1753) 64,0 (2200) 63,9 (3087) 58,9 (862)
Les utilisateurs de clonazpam aprs modification des CPD sont plus jeunes et moins frquemment des
femmes en comparaison la mme priode au cours des annes2009 et2010.
La figure14 montre la proportion de sujets ayant interrompu un traitement de clonazpam pendant au
moins 2 mois qui vont reprendre un traitement par une benzodiazpine (hors ttrazpam), en fonction
de lindication et de lanne.
39
Figure18: taux de reprise dun traitement par benzodiazpine aprs arrt du clonazpam, par
indication et par priode
Anxiolitique Hypnotique Clonazpam

15 14,5
13,2
12 11,9 12,0
11,1
9,6
9
8,2
7,8
3
1,1 1,0 1,3
0,6
0
2009 2010 2011 2012
La proportion dutilisateurs de clonazpam qui reprennent une benzodiazpine augmente lgrement au

cours des 4 annes tudies (2009: 20,7%; 2010: 22,1%; 2011: 25,1%; 2012: 24,4%). En revanche, aucun
report nest franchement observ. Toutefois, la proportion de reprise dune benzodiazpine hypnotique
depuis 2011 semble augmenter.
Il nest ainsi pas observ de report franc du clonazpam aprs son arrt vers une autre benzodiazpine.
Le report, limit, se ferait alors vers une benzodiazpine hypnotique.
40
4. Les risques lis lusage des benzodiazpines

4.1. Les risques
4.1.1. Effets indsirables, mises en garde et prcautions particulires demploi
Les effets indsirables lis lutilisation des benzodiazpines sont en rapport avec la dose ingre et la
sensibilit individuelle du patient.
Certains effets indsirables sont communs lensemble des benzodiazpines et molcules apparentes.
Ces effets indsirables sont lists dans le schma commun de rsum des caractristiques du produit pour
les benzodiazpines. Ces effets indsirables sont principalement de type neuropsychiatrique:
une amnsie antrograde (perte de la mmoire des faits rcents), qui peut survenir aux doses
thrapeutiques. Le risque augmente proportionnellement la dose;
une altration des fonctions psychomotrices pouvant survenir dans les heures suivant la prise;
des troubles du comportement correspondant un syndrome associant des degrs divers des
troubles du comportement et de la mmoire et une altration de ltat de conscience. Peuvent tre
ainsi observs les effets suivants: aggravation de linsomnie, cauchemars, agitation, nervosit, ides
dlirantes, hallucinations, tat confuso-onirique, symptmes de type psychotique, dsinhibition avec
impulsivit, euphorie, irritabilit, amnsie antrograde et suggestibilit.
Ce syndrome peut saccompagner de troubles potentiellement dangereux pour autrui et pour soi-mme
tel quun comportement inhabituel pour le patient ou un comportement violent. Ces manifestations
imposent larrt du traitement [7].
une tolrance caractrise par une diminution progressive de leffet thrapeutique pour une mme
dose administre pendant plusieurs semaines. La tolrance peut conduire une augmentation des
doses pour obtenir leffet recherch.
une dpendance. Tout traitement par les benzodiazpines et apparentes, et plus particulirement
en cas dutilisation prolonge, peut entraner un tat de dpendance physique et psychique. Divers
facteurs semblent favoriser la survenue de la dpendance: la dure du traitement, la dose utilise et
les antcdents dautres dpendances mdicamenteuses ou non, y compris alcoolique.
Une pharmacodpendance peut survenir doses thrapeutiques et/ou chez des patients sans facteur
de risque particulier.
Lassociation de plusieurs benzodiazpines risque, quelle quen soit lindication, daccrotre le risque de
pharmacodpendance [8].
Larrt du traitement par une benzodiazpine, posologie normale, peut entraner un phnomne
de sevrage. Certains symptmes du sevrage sont frquents et dapparence banale. On peut observer
une insomnie, des cphales, une anxit importante, des myalgies, une tension musculaire et une
irritabilit. Dautres symptmes sont plus rares: agitation voire pisode confusionnel, paresthsies des
extrmits, hyperractivit la lumire, au bruit et au contact physique, dpersonnalisation, dralisation,
phnomnes hallucinatoires et convulsions.
41
Le syndrome de sevrage peut se manifester dans les jours qui suivent larrt du traitement. Pour les
benzodiazpines dure daction brve, et surtout si elles sont donnes doses leves, les symptmes
peuvent mme se manifester dans lintervalle qui spare deux prises.
Le syndrome de sevrage est distinguer du phnomne de rebond, transitoire, caractris par une
exacerbation du symptme ayant motiv le traitement par une benzodiazpine ou apparente (rebond
danxit ou dinsomnie).
Il est noter galement quil y a un risque daccumulation chez des personnes ges ou souffrant
dinsuffisance rnale ou hpatique. La persistance des molcules dans lorganisme peut alors sallonger
considrablement
Les autres effets indsirables communs lensemble des benzodiazpines sont de types cutans (ruptions
cutanes prurigineuse ou non), gnraux (hypotonie musculaire, asthnie) et oculaires (diplopie).
4.1.2. Les Donnes de la Base Nationale de Pharmacovigilance (BNPV)

Une analyse des cas graves pour lesquels au moins une benzodiazpine a t rapporte en suspect ou
interaction et issus de la notification spontane auprs des Centres rgionaux de pharmacovigilance
(CRPV) a t ralise. Tous les cas graves enregistrs dans la BNPV, de sa cration en 1985 au 13 fevrier
2013, ont t pris en compte. Les cas issus des laboratoires ont t exclus par manque dexhaustivit de
ces cas dans la BNPV.
Le nombre deffets indsirables graves (EIGs) rapports, et non le nombre de cas graves, a t retenu, un
cas grave pouvant contenir un ou plusieurs effets indsirables graves.
Un effet indsirable est dit grave quand il rpond lun des critres suivant (dfinition ICH-E2A):
a entran une hospitalisation ou une prolongation dhospitalisation;
a entran une anomalie ou une malformation congnitale;
a entran une invalidit ou une incapacit importante ou durable;
a entran un dcs;
est susceptible de mettre la vie en danger;
est jug comme tel par le professionnel de sant mais ne rentrant pas dans le cadre de cette dfinition
rglementaire.
Il est important de rappeler quil existe une pratique de sous dclaration notoire pour tous les systmes
de vigilance dont le systme de pharmacovigilance franais. Celle-ci a t estime dans une approche
globale environ 5 10% mais ce taux est minemment variable en fonction de plusieurs paramtres.
Ainsi, une notification plus importante est attendue pour:
un effet indsirable dun mdicament rcent sur le march;
un effet indsirable grave et/ou inattendu par rapport au profil de scurit connu du mdicament, au
terrain ou la pathologie;
un effet indsirable aisment rattachable un produit de sant pour lequel il rsulte des effets
exceptionnels en population gnrale, trs graves et bien connus pour certains mdicaments;
un effet indsirable ayant une notorit importante.
42
Pour les 4 groupes de benzodiazpines (anxiolytique, hypnotique, myorelaxant et anticonvulsivant), les
EIGs rapports dans la BNPV reprsentent environ 50% de la totalit des effets indsirables (EIs) rapports
pour chaque groupe de benzodiazpines.
Pour les benzodiazpines anxiolytiques, hypnotiques et anticonvulsivantes, les EIGs rapports sont
majoritairement des affections du systme nerveux (20 24% des EIGs) et des affections psychiatriques
(14 16% des EIGs). Des chutes sont galement rapportes pour lensemble des benzodiazpines.
Pour linterprtation des donnes, il est important de tenir compte du rle possible des mdicaments
concomitants dans lapparition des EIGs. En effet, la population de patients traits par benzodiazpine
est susceptible dtre traite par dautres mdicaments en fonction des pathologies sous jacentes ou
associes: antipsychotiques, anticonvulsivants, mdicaments de substitution de la dpendance aux
opiacs
Le ttrazpam prsente un profil de risque particulier avec des affections de la peau et du tissu sous-cutan
reprsentant 35% des EIGs rapports. Viennent ensuite des affections du systme nerveux reprsentant
9% des EIGs rapports. Les troubles psychiatriques ne concernent que 4% des effets indsirables graves
rapports.
Les benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques

Le profil de scurit est similaire entre les benzodiazpines hypnotiques et anxiolytiques. Les EIGs les plus
retrouvs sont identiques et concernent les affections psychiatriques et celles du systme nerveux, les
chutes et les malaises.
Figure19: principaux EIGs rapports pour les benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques

6
4
% des EIG totaux
Benzodiazpines anxiolytiques
3
Benzodiazpines hypnotiques
2
0
te
se
ce
ma
nce
els
orie n
n
nce
Hall amensif
n
tio
tatio
atio
ucin t
Chu
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a
Mal
C
Agit
de mUsage
fusi
n
pe
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Som
con
Ds
cod
e de
Etat
rma
Pert
Pha
43
Les affections du systme nerveux reprsentent 23% des EIGs pour les benzodiazpines anxiolytiques
et 20% des EIGs pour les benzodiazpines hypnotiques.
On retrouve majoritairement:
des cas de somnolence: 23,8% pour les anxiolytiques (5,6% des EIGs totaux) et 23,9% pour les
hypnotiques (4,8% des EIGs totaux);
des cas de comas: 17,7% pour les anxiolytiques (4,2% des EIGs totaux) et 18,2% pour les hypnotiques
(3,6% des EIGs totaux);
des cas de pertes de conscience: 5,7% pour les anxiolytiques (1,3% des EIGs totaux) et 5,5% pour les
hypnotiques (1,1% des EIGs totaux).
Les affections psychiatriques reprsentent 12% des EIGs pour les benzodiazpines anxiolytiques et 16%
des EIGs pour les benzodiazpines hypnotiques.
On retrouve majoritairement:
des tats confusionnels: 32,1% pour les anxiolytiques (3,9% des EIGs totaux) et 27,8% pour les
des agitations: 7,4% pour les anxiolytiques (0,9% des EIGs totaux) et 7,7% pour les hypnotiques (1,2%
des EIGs totaux);
des cas de dsorientations: 5,5% pour les anxiolytiques (0,7% des EIGs totaux) et 5,9% pour les
une pharmacodpendance: 5,3% pour les anxiolytiques (0,6% des EIGs totaux) et 7,3% pour les
un usage abusif de mdicaments: 4,6% pour les anxiolytiques (0,6% des EIGs totaux) et 5,3% pour
les hypnotiques (0,8% des EIGs totaux);
des hallucinations: 4,5% pour les anxiolytiques (0,5% des EIGs totaux) et 9,0% pour les hypnotiques
(1,5% des EIGs totaux).
Dautres effets indsirables graves ne correspondant ni aux affections du systme nerveux ni aux affections
psychiatriques sont frquemment rapports avec les benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques. Il sagit
principalement des chutes (3,3% des EIGs pour les anxiolytiques et 4.4% des EIGs pour les hypnotiques)
et des malaises (1,1% des EIGs pour les anxiolytiques et 1,6% des EIGs pour les anxiolytiques).
Les benzodiazpines myorelaxantes

Le ttrazpam (Myolastan) est le seul reprsentant de cette classe.
Les affections de la peau et du tissu sous-cutan reprsentent 35% des EIGs rapports dans la BNPV
pour le ttrazpam.
On retrouve des ruptions maculopapuleuses (11,1% et 3,8% des EIGs totaux), des prurits (10,6% et 3,7%
des EIGs), des syndromes de Stevens-Johnson (9,0% et 3,1% des EIGs), des rythmes polymorphes (7,7%
et 2,7% des EIGs), des ncrolyses pidermiques toxiques ou syndromes de Lyell (7,2% et 2,5% des EIGs),
des ruptions cutanes toxiques (7,2% et 3,7% des EIGs), des urticaires (6,6% et 3,7% des EIGs), des
ruptions rythmateuses (5,7% et 3,7% des EIGs), des rashs (5,2% et 3,7% des EIGs) et des angioedmes
(4,8% et 3,7% des EIGs).
44
Les affections du systme nerveux reprsentent 9% des EIGs rapports dans la BNPV pour le ttrazpam.
Parmi ces effets indsirables graves, on retrouve de faon majoritaire des somnolences (22,7% et 2 %
des EIGs totaux).
Dautres effets indsirables graves nappartenant ni aux affections de la peau et du tissu sous-cutan ni
aux affections du systme nerveux sont frquemment rapports avec le ttrazpam. Il sagit notamment
des effets indsirables graves suivants: tats confusionnels (1,6% des EIGs) et malaises (1,3%). Les chutes
reprsentent 1,2% des EIGs.
Point sur les effets indsirables cutans sous ttrazpam

En 2011, une enqute officielle de pharmacovigilance a t dclenche au niveau national. Les rsultats
de cette enqute, portant sur la priode du dbut de commercialisation en 1969 jusqu juin 2012,
ont mis en vidence une frquence plus leve deffets indsirables cutans pour le ttrazpam en
comparaison aux autres benzodiazpines. Parmi ces effets indsirables cutans, des effets rares mais
graves voire potentiellement mortels tels que des syndromes de Stevens-Johnson, des syndromes
de Lyell et des syndromes dhypersensibilit mdicamenteuse (DRESS) ont t rapports.
Aprs analyse de ces effets indsirables rares mais graves, la commission nationale de pharmacovigilance
a recommand la rvaluation du rapport bnfice/risque du ttrazpam et la suspension de son
autorisation de mise sur le march (AMM). LANSM a initi le 20 dcembre 2012 une procdure
darbitrage au niveau europen. Cette procdure a dbut le 10 Janvier 2013 et a statu en mai
sur une balance bnfice/risque ngative de lensemble des spcialits contenant du ttrazpam
(formes orales) autorises en Europe, entranant leur arrt de commercialisation le 8 juillet 2013.
Les benzodiazpines anticonvulsivantes

Il sagit uniquement du clonazpam (Rivotril). Le Buccolam (midazolam) ntant commercialis que depuis
avril2013, les EIGs sy rapportant ne sont pas pris en compte dans cette analyse. Si le clobazam (Urbanyl)
possde galement pour deux de ses dosages une indication dans le traitement des pilepsies gnralises
et partielles chez ladulte et lenfant de plus de 6 ans, lOMS la cependant class parmi les anxiolytiques.
Il a donc t considr comme un anxiolytique dans cette tude et ses EIGs ont t comptabiliss avec
les EIGs lis aux benzodiazpines anxiolytiques.
Les affections du systme nerveux reprsentent 24% des EIGs rapports dans la BNPV pour le clonazpam.
On retrouve majoritairement des somnolences (28,5% et 7% des EIGs totaux) et des comas (17,5% et 4,3%
des EIGs). Des hypotonies sont galement rapportes une frquence plus faible (4,9% et 1,2% des EIGs).
Les affections psychiatriques reprsentent 14% des EIGs rapports dans la BNPV pour le clonazpam.
On retrouve majoritairement des tats confusionnels (30,8% et 4,4% des EIGs totaux). Des effets indsirables
spcifiques des benzodiazpines sont ensuite rapports une frquence plus faible: agitation (8 % et
1,1% des EIGs), hallucinations (5,6% et 0,8% des EIGs), syndrome de sevrage (5,2% et 0,7% des EIGs),
usage abusif de mdicaments (4,9% et 0,7% des EIGs).
45
Dautres effets indsirables graves nappartenant ni aux affections du systme nerveux ni aux affections
psychiatriques sont frquemment rapports avec le clonazpam. Il sagit notamment des EIGs suivants: chutes
(2,4% des EIGs), thrombopnies (1,7% des EIGs), malaises (1,3% des EIGs) et neutropnies (1 % des EIGs).
Point sur le risque de chute sous benzodiazpines

Les personnes ges sont plus exposes au risque de chute compte-tenu des facteurs de risque
prsents dans cette population: co-morbidits (arthrose, diabte, maladies cardiovasculaires,
dmence), modifications physiologiques lies lge (diminution des capacits auditives et de la
vue, contrle postural rduit, ralentissement de la vitesse de marche), polymdication, modification
de la biodisponibilit et du mtabolisme des mdicaments(3).
Une revue de la littrature met en vidence une augmentation du risque de chute chez les personnes
ges de 60 ans et plus traites par benzodiazpines par rapport cette mme population non
traite par benzodiazpines(4, 5, 6). Il semblerait que ce risque soit plus important chez les femmes(7).
Des doses journalires leves et des traitements prolongs (> 14 jours) sont plus risque de fracture
quelle que soit la benzodiazpine utilise(8). Une tude rapporte un doublement du risque de chute
lors dune augmentation de dose de 2mg par jour 8mg par jour en quivalent diazpam. Les
mdicaments apparents aux benzodiazpines sont galement concerns. Une tude de cohorte
rtrospective a compar le taux de chute chez des patients traits par zolpidem au taux de chute
chez des patients non traits par zolpidem. Une diffrence significative a t mise en vidence: le
taux de chute chez les personnes traites tait de 3,04% vs. 0,71% chez les personnes non traites(9).
Un risque augment de chute dans les 7 jours suivant un changement de traitement (modification
de la posologie ou nouvelle prescription) par benzodiazpine (longue ou courte dure daction) est
rapport dans une tude ralise chez des personnes ges(10). Une rduction des doses ou larrt
de la benzodiazpine permettent de diminuer le risque de chute dans cette population.
Les donnes de la BNPV sont en accord avec les donnes de la littrature, les chutes tant un effet
indsirable rapport chez les patients traits par benzodiazpines. Comme indiqu prcdemment
pour les benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques, les chutes reprsentent respectivement
3,3% et 3,4% des effets indsirables graves rapports pour ces deux groupes de benzodiazpines.
Les chutes sont signales dans les mises en garde pour le sujet g du schma commun du RCP des
benzodiazpines. Il est galement recommand de rduire de moiti la posologie chez le sujet g,
par exemple par rapport la dose usuelle utilise chez ladulte.
(3) Huang AR et al., Medication-related falls in the elderly: causative factors and preventive strategies, Drugs Aging., 2012 May 1;29(5):359-76
(4) H artikainen, S. et al., Medication as a risk factor for falls: Critical systematic review. Journals of Gerontology - Series A Biological
Sciences and Medical Sciences, 2007;62(10): 1172-1181.
(5) U hart, M., et al., Relationship between benzodiazpines use and falls in the elderly: A multicenter study in three geriatric centers
of a university hospital. Annales Pharmaceutiques Francaises, 2012;70(1): 46-52.
(6) L eipzig RM, et al., Drugs and falls in older people: a systematic review and meta-analysis: I. Psychotropic drugs, J Am Geriatr Soc, Jan
1999;47(1):30-9.
(7) R ossat, A., et al., Association between benzodiazpines and recurrent falls: A cross-sectional elderly population-based study, Journal
of Nutrition, Health and Aging, 2011;15(1): 72-77.
(8) Van Der Hooft et al., Inappropriate benzodiazepine use in older adults and the risk of fracture. British Journal of Clinical Pharmacology,
2008;66(2): 276-282+335
(9) K olla, B. P. et al., Zolpidem is independently associated with increased risk of inpatient falls. Journal of Hospital Medicine, 2013;8(1): 1-6.
(10) E cht, M., et al., Psychotropic drug changes and falls in the nursing home. Journal of the American Geriatrics Society, 2012;60: S12.
46
4.1.3. Les associations avec dautres mdicaments ou dautres substances
Lalcool majore leffet sdatif des benzodiazpines et apparentes.
Lassociation avec dautres dpresseurs du systme nerveux central (drivs morphiniques, neuroleptiques,
barbituriques, anxiolytiques, hypnotiques, antidpresseurs sdatifs, antihistaminiques H1 sdatifs,
antihypertenseurs centraux, baclofne, thalidomide) augmente la dpression centrale et laltration de
la vigilance. Laltration de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de vhicules et lutilisation de
machines. Lassociation avec les drivs morphiniques (analgsiques, antitussifs et traitement de substitution
de la pharmacodpendance aux opiacs) majorent galement le risque de dpression respiratoire, pouvant
tre mortelle en cas de surdosage.
4.1.4. Les risques lis une utilisation dans des situations particulires
Benzodiazpines et sujet g
La consommation de benzodiazpines expose les sujets gs des risques spcifiques en raison des
modifications physiologiques lies lge. Ces modifications favorisent une accumulation des mtabolites
actifs des benzodiazpines et accroissent ainsi le risque de surdosage et deffets indsirables.
Ces effets indsirables sont essentiellement psychomoteurs et cognitifs, avec laugmentation des risques
de chutes et de fractures, la perturbation de la mmoire court terme, de la mmoire de rappel, un
ralentissement dans lapprentissage dune nouvelle information, des performances verbales ainsi quun
risque de dclin cognitif [8-12].
Benzodiazpines et dmence
Lassociation entre lexposition aux benzodiazpines et le risque de dmence a t explore dans plusieurs
travaux (Tableau5). Six tudes observationnelles ont montr une association positive, se traduisant par un
risque de dmence multipli par 1,2 4,7 chez les sujets exposs. Parmi les principales limites mthodologiques
de ces tudes, il ressort que le biais protopathique est souvent imparfaitement matris et pourrait modrer
les rsultats.
Le biais protopathique signifie dans le cas prsent que lon ne sait pas si les benzodiazpines sont prescrites
car la maladie est dj l et entrane des dpressions et des insomnies, ou si ce sont les benzodiazpines
qui induisent lentre dans la maladie dAlzheimer.
47
Tableau6: principales tudes sur lassociation entre benzodiazpines et dmence
Auteur Journal Date

Association positive
Billoti de Gage et al. (France) BMJ 2012
Gallacher et al. (UK) [a voir] J Epidemiol Community Health 2012
Wu et al. (Taiwan) [13] Am J of Geriatric Psychiatry 2010
Wu et al. (Taiwan) [14] Am J of Geriatric Psychiatry 2009
Lagnaoui et al (France) [15] J of Clin Epidem 2002
Paterniti et al (France) [16] J of Clin Psychopharm 2002
Pas dassociation ou tudes ne permettant pas de conclure une association
Lagnaoui et al (France) [17] Age and ageing 2009
Allard et al (France) [18] Intern J of Geriatric Psy 2003
Hanlon et al. (USA) [19] Clin Pharmacol and Therap 1998
Dealberto et al. (USA) [20] Intern J of Geriatric Psy 1997
Association protectrice
Fastbom et al. (Sude) [21] Alzheimer disease and associated disorders 1998
LANSM a tudi les rsultats de ltude Benzodem ralise par lquipe du Pr. B. Bgaud(11).
Lobjectif de cette tude est destimer lassociation entre consommation de benzodiazpines et risque de
dmence en valuant linfluence dun ventuel biais protopathique.
La cohorte PAQUID est une cohorte qui tudie le vieillissement crbral normal et pathologique. Cette
cohorte est constitue de 3 777 sujets de plus de 65 ans non institutionnaliss, suivis tous les 2 3 ans
depuis 1989, totalisant prs de 20 ans de suivi. Au cours de chaque visite est men un entretien avec des
neurologues spcialiss, valuant ltat de sant du patient et recueillant les consommations de mdicaments.
Les rsultats sont issus de lanalyse de 15 annes de suivi aprs exclusion des sujets consommateurs de
benzodiazpines prvalents, les 5 premires annes tant considres comme priode de surveillance
(sans utilisation de benzodiazpines).
Finalement, 1 063 sujets ont t analyss, soit 95 sujets initiant un traitement par une benzodiazpine
(exposs) et 968 non exposs et non dments.
Aprs prise en compte des paramtres dajustement(12), ainsi que dun ventuel biais protopathique, le
risque de dmence est augment chez les sujets nouveaux consommateurs de benzodiazpines durant le
suivi. Cette augmentation persiste aprs ajustement sur la prsence dun syndrome dpressif linclusion.
(11) Billioti de Gage S, Bgaud B, Bazin F, Verdoux H, Dartigues JF, Prs K, Kurth T, Pariente A. Benzodiazepine use and risk of dementia:
prospective population based study. BMJ. 2012 Sep 27;345:e6231.
(12) Lge, le sexe, le niveau dtude, le statut marital, la prsence de traitement antihypertenseur, antidiabtique, hypolipmiant,
anticoagulant et antiagrgant plaquettaire et les variations du score MMS (Mini Mental State examination, valuant le degr
de dmence) entre linclusion et 3 annes de suivi.
48
Linfluence de la demi-vie de la molcule utilise a t tudie. Chez les sujets initiateurs dun traitement
par benzodiazpines demi-vie longue (>12h), le risque de dmence est augment significativement en
comparaison aux sujets non consommateurs, tandis que le risque nest pas significativement augment
chez les sujets initiant un traitement par benzodiazpines demi-vie courte.
Les principales hypothses retenues pouvant expliquer cette association sont un effet dltre biologique, la
diminution des capacits de rserves cognitives, un marqueur de vulnrabilit et la prsence dun biais rsiduel.
Cependant, dans cette tude, linfluence des doses na pas t tudie. Par ailleurs, il serait intressant
dobtenir des informations dans une population plus jeune.
Lutilit thrapeutique des benzodiazpines nest pas remettre en cause. LANSM doit donc rappeler le
bon usage de ces molcules, notamment chez la personne ge, en insistant sur limpact de la dure du
traitement et donc de la dure de prescription pour les benzodiazpines demi-vie longue. La dpendance
des benzodiazpines est le point cl de la problmatique. Le bnfice dun traitement par benzodiazpines
au long cours doit tre valu lors de linitiation du traitement car larrt du traitement est difficile par la suite.
Les rsultats dune tude dirige par le Pr. Christophe Tzourio partir des 10 000 sujets de la cohorte
des 3-cits sont attendus.
Benzodiazpines et conduite automobile

Le lien entre la consommation de benzodiazpines et la survenue daccidents de la route a t largement
investigu lors de diverses tudes internationales [22-42]. Laugmentation du risque daccidents par les
benzodiazpines est dmontre aussi bien chez le sujet g que chez des conducteurs plus jeunes. En
France, depuis 2005, une classification trois niveaux du pictogramme indiquant le niveau de risque est
appos sur le conditionnement externe des mdicaments susceptibles daltrer les capacits conduire
un vhicule. Tous les mdicaments de la famille des benzodiazpines relvent des niveaux de risque les
plus levs de cette classification mise en uvre par lAfssaps (niveaux 2 et 3; cf. annexeIV).
La pertinence de ce classement a t confirme, lors dune importante tude pharmaco-pidmiologique
soutenue par lAfssaps [23-25] mettant en regard les donnes recueillies par les forces de lordre sur les
accidents de la circulation avec celles de remboursement des mdicaments de lAssurance Maladie (SNIIRAM).
partir dun chantillon de 3843 conducteurs exposs aux benzodiazpines et apparents, il a t mis en
vidence une augmentation hautement significative du risque daccident (OR = 1,20 [1,10-1,31]) p <0,0001),
aprs ajustement sur le sexe, la catgorie socioprofessionnelle, la classe dge et dautres facteurs de
risque (heure et localisation de laccident, type de vhicule, gravit des blessures, alcool, prise dautres
mdicaments potentiellement dangereux). De plus, cette tude comparant les conducteurs responsables
aux conducteurs non-responsables a permis destimer 1,03% la part attribuable aux benzodiazpines
de lensemble des accidents de la route survenant en France.
Un communiqu de la FDA dat du 10janvier 2013 [43] a prsent les rsultats dtudes de conduite
automobile sur simulateurs avec dosages sanguins dmontrant un effet rmanent du zolpidem sur la
vigilance. Cet effet peut entraner une altration de la conduite au point daugmenter le risque daccident
automobile, et ce jusquau lendemain matin suivant la prise du mdicament.
49
Benzodiazpines en milieu professionnel
En 2006, une tude ralise sur des salaris franais a montr que, sur une population de 2213 salaris
enquts, 6% prenaient un mdicament psychoactif avec une prdominance de femmes. La majorit avait
recours un anxiolytique ou un hypnotique [44,45]. Les facteurs favorisant linitiation dun mdicament
psychotrope sont diffrents selon le sexe: situation matrimoniale (divorce) et catgorie socioprofessionnelle
chez les hommes; ge et conditions de travail chez les femmes (plus de contraintes professionnelles
rapportes par les femmes par rapport aux hommes: travail sans crativit, absence de prise de dcision,
tensions). Il a galement t montr quune consommation de mdicaments psychoactifs long terme
avait un impact ngatif sur les fonctions cognitives notamment avec une altration de la mmoire en cas
dusage chronique danxiolytiques et une altration de lattention slective en cas dusage dhypnotiques
au long cours chez les femmes [46,47].
4.1.5. Lusage problmatique

Les benzodiazpines et apparentes font lobjet dune surveillance active par les Centres dvaluation et
dInformation sur la Pharmacodpendance (CEIP), rseau daddictovigilance de lANSM. Lvaluation des
donnes recueillies a permis de mettre en vidence 3 types de risques:
le risque dabus, de pharmacodpendance et dusage dtourn;
le risque dusage criminel, en particulier de soumission chimique;
le risque de prescription hors-AMM.
Le risque de pharmacodpendance, dabus et dusage dtourn

Le rseau daddictovigilance a mis en vidence un usage abusif et un usage dtourn de certaines
benzodiazpines.
En 2012, les 5 benzodiazpines faisant le plus lobjet dabus par les patients suivis par les mdecins gnralistes
sont le bromazpam, le zolpidem, loxazpam, lalprazolam, et le diazpam (enqute OPEMA(13) 2012).
Les 5 benzodiazpines les plus frquemment consommes par les patients suivis dans des structures
spcialises dans les soins aux toxicomanes sont loxazpam, le diazpam, la zopiclone, le bromazpam et
le clonazpam. Cependant, le flunitrazpam et le clonazpam sont les molcules qui ont les indicateurs de
dtournement les plus levs. Les indicateurs de dtournement sont la souffrance larrt de la substance,
les cas dabus et de pharmacodpendance, lobtention illgale et une dose consomme parfois suprieure
deux fois celle recommande dans lAMM (enqute OPPIDUM(14) 2011).
Par ailleurs, les mdicaments contenant du zolpidem, du bromazpam, de lalprazolam, de la zopiclone
et du clonazpam, figurent parmi les plus retrouvs sur les ordonnances suspectes falsifies prsentes
aux pharmaciens dofficine (enqute OSIAP(15) 2011).
(13) OPEMA: Observation des Pharmacodpendances en Mdecine Ambulatoire.

(14) OPPIDUM: Observation des Produits Psychotropes Illicites ou Dtourns de leur Utilisation Mdicamenteuse.
(15) OSIAP: Ordonnances Suspectes, Indicateur dAbus Possible.
50
Le risque dusage criminel, en particulier de soumission chimique
La soumission chimique se dfinit comme ladministration des fins criminelles (viols, actes de pdophilie)
ou dlictuelles (violences volontaires, vols) de substances psychoactives linsu de la victime ou sous la
menace. En 2003, une enqute annuelle a t mise en place par lAfssaps pour identifier les substances
et les mdicaments les plus souvent en cause.
Les benzodiazpines sont les substances les plus frquemment impliques dans les cas de soumission
chimique. Dans les rsultats de lenqute 2011, le clonazpam, le zolpidem et le bromazpam, sont les
molcules les plus souvent retrouves.
Focus sur le Rohypnol (flunitrazpam)

Le Rohypnol a obtenu une autorisation de mise sur le march (AMM) en France le 24 dcembre 1984
et a t commercialis le 19 janvier 1985. Il est prescrit sur ordonnance scurise dans des indications
limites aux troubles svres du sommeil.
Vers la fin des annes 90, lAgence et ses rseaux de vigilance, en particulier le rseau des CEIP(16)
Addictovigilance, avaient mis en vidence un abus et un usage dtourn extrmement important
du Rohypnol par les toxicomanes, associs un trafic. Cette utilisation problmatique avait dailleurs
amen certains mdecins demander son retrait du march. Le Rohypnol tait galement, cette
poque, hautement emblmatique dune utilisation dans le cadre dune soumission chimique, cest-
-dire des fins criminelles ou dlictuelles (vols, violences ou viols).
Aussi, plusieurs mesures rglementaires strictes ont t prises par les autorits sanitaires, en lien
avec le laboratoire Roche:
1996: restriction de lindication thrapeutique aux troubles svres du sommeil et suppression
du dosage 2mg;
1998: ajout dun colorant bleu permettant un reprage visuel en cas de tentative de soumission
chimique;
1999: retrait des botes de 14 et 20 comprims pour le modle ville (rduction de la taille du
conditionnement)
2001: modification de la rglementation concernant les conditions de prescription et de dlivrance
(JO du 7fvrier 2001) avec une prescription en toutes lettres sur ordonnance scurise, limite
14 jours avec une dlivrance fractionne de 7 jours.
De plus, depuis ladoption de larrt du 1eravril 2008 par publication, le flunitrazpam figure sur la
liste des traitements susceptibles de faire lobjet dun msusage, dun usage dtourn ou abusif, ce
qui rend obligatoire linscription du nom du pharmacien sur lordonnance et la mise en place dun
protocole de soins.
Ces mesures ont ainsi fortement restreint les abus et dtournements du Rohypnol. Les ventes ont
par ailleurs diminu de 94% entre2000 et2009. Si un report partiel sest observ sur dautres
benzodiazpines, dont le Rivotril, beaucoup de patients -dont des sujets gs- ont arrt compltement
toute benzodiazpine.
(16) Centres dvaluation et dInformation sur la Pharmacodpendance.
51
Cependant, les problmes dabus sont demeurs chez les toxicomanes, en particulier dans la rgion
Provence Alpes Cte dAzur. Par ailleurs, le flunitrazpam figure parmi les molcules les plus retrouves
sur les ordonnances suspectes de falsification prsentes aux pharmaciens dofficine (enqute OSIAP(17)
2010).
Le laboratoire Roche a souhait arrter la commercialisation du Rohypnol pour des raisons
commerciales, compter du 30 avril 2013 pour le modle hospitalier et du 30 septembre 2013 pour
le modle ville.
Le risque de prescription hors-AMM

Les outils de surveillance de lutilisation des mdicaments ont mis en vidence lexistence de prescriptions
hors AMM pour certaines benzodiazpines. Cest en particulier le cas du clonazpam, indiqu dans le
traitement de lpilepsie mais majoritairement prescrit dans dautres indications, notamment la douleur,
les troubles du sommeil et les troubles anxieux.
Focus sur le Rivotril (Clonazpam)

Le clonazpam, indiqu dans le traitement de lpilepsie chez ladulte et lenfant, fait lobjet dune
surveillance renforce depuis 2006 par les rseaux de vigilance de lAgence et lAssurance maladie.
Ceux-ci ont mis en vidence sa forte proportion de prescription hors AMM (environ 88% hors AMM
dont dans la prise en charge de la douleur, de lanxit, des troubles du sommeil ou de troubles
psychiatriques), la prescription par des psychiatres en remplacement du flunitrazpam, un potentiel
dabus, de dpendance et dusage dtourn et son utilisation dans la soumission chimique.
Suite ce constat, un plan de gestion de risque a t mis en place en 2008 au niveau national
comprenant: la rduction de la taille du conditionnement (de 40 28 comprims par bote, juin2008), la
mise disposition dun modle unitaire hospitalier (aot2008), la diffusion dune lettre aux prescripteurs
sur le bon usage et le risque de pharmacodpendance (juin2008), lajout dun colorant bleu brillant
dans la composition de la solution buvable afin de limiter les risques de soumission chimique (disponible
en janvier2012). De plus, la dure de prescription du clonazpam a t limite 12 semaines par
Arrt du 12octobre 2010 afin de permettre une harmonisation des conditions de prescription de ce
mdicament avec les autres benzodiazpines ayant un profil pharmacologique similaire et prsentant
un potentiel dabus et de dpendance similaire.
En 2011, un nouveau bilan daddictovigilance a montr la persistance de lutilisation trs importante
du clonazpam en dehors de ses indications, mais galement lmergence dun trafic reposant
principalement sur la falsification dordonnances.
LAgence a donc propos de scuriser les prescriptions par application dune partie de la rglementation
des stupfiants savoir la prescription du clonazpam sur ordonnance scurise (septembre2011,
effectif en mars2012) et de restreindre la prescription initiale des formes orales de clonazpam
aux spcialistes en neurologie ou aux pdiatres qui devront la renouveler chaque anne. Les
renouvellements intermdiaires pourront tre effectus par tout mdecin.
(17) Ordonnances Suspectes, Indicateur dAbus Possible.
52
5. Les actions des autorits sanitaires

5.1 Les actions ralises
Toutes ces actions sont rcapitules dans lannexe V.
5.1.1. Amlioration de linformation des professionnels de sant et des patients

Elle porte sur 4 principaux types dactions:
lharmonisation du rsum des caractristiques du produit (RCP) et de la notice des benzodiazpines:
depuis 2004, la majorit des risques lis lutilisation des benzodiazpines sont bien connus et lists
dans le rsum des caractristiques du produit pour lequel il existe un schma commun lensemble
des benzodiazpines. Le risque de pharmacodpendance est mentionn pour toutes les spcialits.
la diffusion de points dinformation et de lettres dinformation aux professionnels de sant:
peuvent tre cits titre dexemple, le point dinformation sur les risque lis au Rohypnol (flunitrazpam)
[48], celui sur larrt de commercialisation du Rohypnol [49], sur le bon usage du Rivotril [50], sur les
modifications des conditions de prescription et de dlivrance du Rivotril) [51], linformation sur le bon
usage du Buccolam (midazolam) faisant quant elle suite sa commercialisation en avril2013 [52].
llaboration et la publication de mises au point et de recommandations:
peuvent tre cits titre dexemple la mise au point sur les troubles du comportement lis lutilisation des
benzodiazpines et produits apparents [53]; le programme Amliorer la prescription des psychotropes
chez le sujet g [54], la mise au point sur larrt des hypnotiques [55], la mise au point sur larrt de
lutilisation hors AMM du clonazpam (Rivotril) [56].
pictogramme sur les conditionnements externes:
en 2005, a t instaure une classification trois niveaux du pictogramme appos sur le conditionnement
externe des mdicaments susceptibles daltrer les capacits conduire un vhicule et, par extension,
utiliser des machines potentiellement dangereuses ou excuter des travaux ncessitant une attention
soutenue. Les mdicaments de la famille des benzodiazpines relvent tous des niveaux de risque
les plus levs (niveaux 2 et 3; cf. annexeIV).
mise disposition dun carnet de suivi Buccolam:
la mise sur le march de Buccolam a t accompagne de la mise disposition dun carnet de suivi des
crises dpilepsie, comprenant des recommandations de bon usage de ce mdicament. Ce carnet de suivi
est remis au patient par le professionnel de sant lors de toute initiation de traitement par Buccolam [57].
5.1.2. Encadrement de la prescription et de la dlivrance

Depuis 1991, la dure maximale de prescription est limite 12 semaines pour les anxiolytiques et 4semaines
pour les hypnotiques.
Elle a t rduite de faon plus importante pour certains mdicaments hypnotiques (par exemple limitation
de la dure de prescription du flunitrazpam 14 jours en 2001).
53
De plus, la restriction de la dure maximale de prescription a galement t un levier pour limiter labus
du clonazpam (limitation 12 semaines depuis 2010).
Pour certaines benzodiazpines particulirement dtournes notamment par les toxicomanes, la prescription
sur ordonnance scurise est devenue obligatoire (flunitrazpam, clorazpate dipotassique et clonazpam).
Par ailleurs, les indications de certaines benzodiazpines ont t restreintes (par exemple, flunitrazpam
en 1996, cf. annexeV).
Les conditions de prescription et de dlivrance du clonazpam ont t modifies deux reprises. En
septembre2011, la prescription sur ordonnance scurise a t rendue obligatoire et, depuis mars2012,
sa prescription initiale est rserve aux neurologues et pdiatres exerant en tablissement de soins.
5.1.3. Prvention du risque de soumission chimique et dabus

Certaines modifications de la galnique ont t apportes aux benzodiazpines pour limiter le risque de
soumission chimique: ajout dun colorant bleu dans les comprims de Rohypnol, et depuis fin 2012, le Rivotril
sous forme de gouttes a galement t color en bleu. noter que le Rivotril est un des mdicaments les
plus utiliss dans un contexte de soumission chimique.
La taille des conditionnements a galement t rduite pour limiter le risque dabus (flunitrazpam,
clonazpam).
5.1.4. Surveillance sanitaire

Lensemble des benzodiazpines fait lobjet dune surveillance par les rseaux de pharmacovigilance et
daddictovigilance. Les benzodiazpines les plus impliques dans les cas dabus et dusage dtourn font
lobjet dune surveillance renforce et continue par lANSM et son rseau daddictovigilance. Un plan de
gestion de risques a galement t mis en place pour les benzodiazpines les plus problmatiques (Rivotril).
Limpact de toutes les mesures mises en place par les autorits sanitaires est valu par les diffrents
rseaux de surveillance de lAgence.
5.2. Mise en place dun nouveau plan daction

Les diffrents lments prsents dans ce rapport indiquent que certaines mesures mises en place par
les autorits sanitaires ont permis de favoriser le bon usage des benzodiazpines, de corriger certains
msusages et de diminuer certains risques mais nont pas fait pour autant diminuer de faon substantielle
la consommation des benzodiazpines en France. Et par ailleurs, les risques lis leur usage, connus ou
identifis plus rcemment, immdiat et long terme, sont encore amplifis par le fait que les benzodiazpines
sont souvent utilises sur plusieurs mois, voire plusieurs annes. Le fait galement que les benzodiazpines
soient consommes de faon plus ou moins continue par 11millions de Franais, incite les autorits sanitaires
54
prendre des mesures de plus grande ampleur et plus restrictives, tout en gardant lesprit que les
benzodiazpines, quand elles sont bien utilises, constituent des mdicaments indispensables dans larsenal
thrapeutique.
Les professionnels de sant, mdecins prescripteurs et pharmaciens seront consults et impliqus directement
dans la mise en place de ces mesures qui devraient survenir dans le courant de lanne 2014.
55
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53. Scurit demploi des benzodiazpines et produits apparents. Afssaps 2001. http://www.afssaps.fr/
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56. Mise au point Clonazpam per os hors AMM Pourquoi et comment arrter? Afssaps 2011. http://www.
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dans-le-cadre-de-la-mise-a-disposition-de-ce-nouveau-medicament-Lettre-aux-professionnels-de-sante/
(language)/fre-FR
59
Annexes
AnnexeI
Remarques mthodologiques concernant les sources
de donnes nationales
Donnes de ventes des laboratoires
La plupart des donnes prsentes dans ce recueil ont t converties en nombre de Doses Dfinies
Journalires (DDJ). tablie sous lgide du Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology de
lOMS, la Dose Dfinie Journalire constitue une posologie de rfrence pour un adulte de soixante-dix
kilos dans lindication principale de chaque molcule. Cette dose moyenne ne reflte pas ncessairement
la posologie recommande par lAMM ni la posologie effective: elle constitue un talon de mesure. Chaque
prsentation dun mdicament peut ainsi tre convertie en nombre de DDJ et, si lon connat le nombre
total de botes vendues, la consommation au cours dune anne peut ensuite tre calcule, que ce soit par
molcule, par famille ou par classe de mdicament. Lusage des DDJ limine ainsi les difficults de mesure
lies lhtrognit des tailles de conditionnement et de dosage des mdicaments commercialiss. Pour
tenir compte des diffrences de population dun pays lautre, le nombre de DDJ est divis par le nombre
total dhabitants (enfants compris). Par convention, les rsultats sont prsents pour mille habitants et par
jour (DDJ/1000 hab/J). Cet indicateur rend donc possible les comparaisons de consommations et permet
de calculer, le cas chant, une consommation moyenne internationale. La version de la classification
ATC utilise est celle de janvier 2011. Pour les quelques substances (classes parmi les myorelaxants) ne
disposant dune DDJ officielle fixe par lOMS, la posologie moyenne mentionne dans lautorisation de
mise sur le march a t retenue pour effectuer ces calculs.
Les donnes utilises proviennent des dclarations de ventes que les entreprises exploitant des spcialits
pharmaceutiques adressent chaque anne lANSM. Ces dclarations, prvues larticle L. 5121-17 et
suivants du Code de la Sant Publique, prsentent un caractre obligatoire et portent sur la totalit des
spcialits commercialises en France, quelles soient ou non remboursables aux assurs sociaux. Elles
sont signales dans ce rapport par la mention source: ANSM. Les chiffres daffaires sont exprims en
prix fabricant hors taxes (PFHT), et non en prix public: ils correspondent donc aux ventes des entreprises
pharmaceutiques. Les units standard reprsentent la plus petite dose commune dun produit:
comprim, glule, ampoule, sachet, etc. Dans la majorit des cas, ces units standard correspondent donc
au conditionnement unitaire que le patient va consommer ou qui va lui tre administr. Pour lanne 2012,
les donnes proviennent du GERS (Groupement pour llaboration et la Ralisation de Statistiques) et
couvrent le mme champ que les dclarations reues par lANSM, la seule exception des Dpartements
dOutre-mer qui ne sont pas pris en compte par le GERS.
60
Donnes de lAssurance maladie: chantillon gnraliste des bnficiaires
Lchantillon gnraliste des bnficiaires (EGB) de lAssurance maladie est un chantillon reprsentatif
au 1/97e des donnes du systme dinformation inter-rgime de lAssurance maladie (SNIIRAM) pour les
patients appartenant au rgime gnral et, depuis 2011, pour les patients appartenant la mutuelle sociale
agricole (MSA) et au rgime social des indpendants (RSI).
Il intgre tous les bnficiaires de lAssurance maladie depuis le 1erjanvier 2003 et permet le suivi,
terme, des patients pendant 20 ans. la diffrence du SNIIRAM, il intgre tous les bnficiaires quils
soient consommant ou non. De plus, lEGB contient des donnes mdicales, au travers des affections de
longue dure (ALD30) et donnes du programme de mdicalisation des systmes dinformation (donnes
dhospitalisation).
Tous les patients prsents dans lEGB et bnficiant dau moins un remboursement dun traitement de
benzodiazpines (anxiolytiques, hypnotiques, anticonvulsivantes et myorelaxantes) partir du 1erjuillet
2006 et jusquau 30juin 2011 ont t slectionns, sans autres critres particuliers dinclusion, ni de
non-inclusion.
Les patients ayant chang de rgime (MSA et RSI vers le rgime gnral) avant 2011 sont donc intgrs,
en plus des nouveaux affilis aux sections locales mutualistes (SLM, rgime des fonctionnaires et des
tudiants) depuis 2010, mais nont pas t pris en compte pour lestimation de la prvalence, limite aux
bnficiaires affilis au rgime gnral strict.
61
AnnexeII
volution de la consommation des benzodiazpines entre2000
et2012 en nombre de DDJ pour 1000 habitants et par jour
N.B.: le tofisopam nest plus commercialis depuis 2001 et le triazolam depuis 2005.
Substance
2000
2006
2009
2004
2008
2005
2003
2002
2007
2001
Code ATC active Com.
2010
2012
2011
M03BX07 Ttrazpam 1969 2,9 2,9 3,0 3,2 3,3 3,7 3,9 3,8 3,7 3,9 4,1 3,70 2,7
N03AE01 Clonazpam 1973 1,1 1,3 1,4 1,4 1,5 1,7 1,7 1,8 1,7 1,7 1,8 1,40 0,5
N05CD02 Nitrazpam 1966 1,1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,6 0,5 0,4 0,4 0,4 0,3 0,40 0,4
N05CD03 Flunitrazpam 1978 3,8 0,9 0,6 0,5 0,4 0,4 0,4 0,3 0,2 0,2 0,2 0,10 0,1
N05CD04 Estazolam 1978 0,2 0,3 0,3 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,20 0,2
N05CD05 Triazolam 1980 0,04 0,03 0,02 0,02 0,02 0,01 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,0
N05CD06 Lormtazpam 1989 4,0 4,8 5,1 5,0 5,1 5,4 5,3 5,5 5,5 6,1 5,1 4,90 6,5
N05CD07 Tmazpam 1986 0,2 0,3 0,2 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,20 0,0
N05CD08 Midazolam 1993 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,4 0,40 0,4
N05CD11 Loprazolam 1984 1,5 1,6 1,6 1,5 1,4 1,4 1,3 1,3 1,3 1,3 1,2 1,40 1,6
N05CF01 Zopiclone 1987 10,6 10,9 11,0 9,9 11,4 11,1 10,9 10,4 10,0 10,0 10,3 10,70 10,9
N05CF02 Zolpidem 1988 11,6 13,4 13,9 14,5 14,5 14,4 14,4 14,8 14,5 14,8 15,3 15,10 15,3
N05BA01 Diazpam 1966 2,4 2,4 2,3 2,3 2,3 2,6 3,0 2,6 2,6 2,7 2,8 2,90 3,5
N05BA04 Oxazpam 1966 4,8 5,1 5,4 5,1 5,4 5,0 5,4 5,7 5,9 6,2 6,5 6,80 7,6
Clorazpate
N05BA05 potassique 1968 7,2 7,3 7,3 6,8 4,6 3,9 3,0 2,7 2,5 2,4 2,3 2,00 2,0
N05BA06 Lorazpam 1973 12,9 12,8 11,1 9,8 10,3 9,7 9,1 8,9 8,5 8,0 7,8 7,50 7,3
N05BA08 Bromazpam 1981 11,9 12,0 12,3 11,7 11,7 11,7 11,4 11,0 10,4 10,2 10,3 9,80 9,2
N05BA09 Clobazam 1975 1,5 1,5 1,4 1,4 1,3 1,4 1,3 1,3 1,2 1,1 1,1 1,00 1,1
N05BA11 Prazpam 1973 3,0 3,0 3,0 2,9 3,0 3,1 3,2 3,0 3,1 2,5 3,1 2,60 3,1
N05BA12 Alprazolam 1984 7,0 7,3 7,6 7,4 7,8 7,8 8,1 7,8 7,7 8,0 8,6 8,90 9,2
N05BA16 Nordazpam 1985 0,8 0,8 0,8 0,7 0,7 0,7 0,6 0,6 0,6 0,5 0,5 0,50 0,5
N05BA18 Ethyl loflazpate 1982 1,0 1,0 1,0 0,9 0,9 0,8 0,8 0,7 0,7 0,6 0,6 0,60 0,5
N05BA21 Clotiazpam 1986 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,2 0,30 0,3
N05BA23 Tofisopam 1980 0,04 0,02 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,0
90,0 90,8 90,5 86,5 87,1 86,1 85,2 83,7 81,2 81,4 82,9 81,4 82,9
62
AnnexeIII
Donnes issues de lchantillon gnraliste des bnficiaires
AnnexeIII.1: rpartition dmographique des sujets traits par benzodiazpine
Anxiolytiques Hypnotiques Clonazpam Ttrazpam
2011 2012 2011 2012 2011 2012 2011
n=56625 n=57060 n=34246 n=33877 n=7434 n=2497 n=33790
ge moyen,
55.2 (18.3) 55.5 (18.3) 57.9 (17.4) 58.2 (17.5) 58.1 (16.8) 59.1 (16.6) 46.5 (15.2)
ans (sd)
ge mdian, (IQR) 55 (42-55) 55 (42-69) 58 (45-72) 58 (46-72) 58 (46-71) 60 (48-71) 46 (36-57)
ge,% (n)
1.5 1.5 0.5 0.6 1.0 1.4 1.9
< 18 ans
(855) (847) (184) (193) (75) (35) (626)
13.6 13.5 10.5 10.4 8.1 6.1 23.1
18 35 ans
(7715) (7689) (3599) (3514) (604) (152) (7799)
25.9 25.7 23.6 23.3 24.0 22.4 36.5
35 50 ans
(14687) (14648) (8081) (7887) (1785) (559) (12334)
29.1 29.1 31.0 30.9 32.9 33.7 27.3
50 65 ans
(16492) (16605) (10600) (10479) (2447) (842) (9232)
19.9 19.7 23.1 23.0 24.3 26.7 9.5
65 80 ans
(11265) (11255) (7904) (7808) (1803) (666) (3201)
9.9 10.5 11.3 11.8 9.7 9.7 1.8
> 80 ans
(5611) (6016) (3878) (3996) (718) (243) (598)
67.2 66.6 63.6 63.7 63.9 61.8 59.6

Sexe, femmes, %
(38062) (38020) (21771) (21570) (4753) (1542) (20150)
En 2011, 101 854 patients (78 475 aprs lexclusion des utilisateurs de ttrazpam) ont bnfici dau mois
un remboursement de benzodiazpines, et 75590 en 2012.
63
AnnexeIII.2: volution de la prvalence dutilisation des benzodiazpines
2a: volution de lutilisation dune benzodiazpine anxiolytique de 2007 2012 en fonction de lge
et du sexe des sujets
Hommes moins de 18 ans
30
Hommes 18 35 ans
Prvalence annuelle dutilisation dun anxiolytique, % affilis RG
25 Hommes 35 50 ans
Hommes 50 65 ans
20
Hommes 65 80 ans
Hommes plus de 80 ans
15
Femmes moins de 18 ans
10 Femmes 18 35 ans
Femmes 35 50 ans
5 Femmes 50 65 ans
Femmes 65 80 ans
0
2007 2008 2009 2010 2011 2012 Femmes plus de 80 ans
2b: volution de lutilisation dune benzodiazpine hypnotique de 2007 2012 en fonction de lge
et du sexe des sujets
20
Hommes 18 35 ans
Prvalence annuelle dutilisation dun hypnotique, % affilis RG
Hommes 35 50 ans
15 Hommes 50 65 ans
Hommes 65 80 ans
10
Femmes 18 35 ans
5 Femmes 35 50 ans
Femmes 50 65 ans
Femmes 65 80 ans
0
64
2c: volution de lutilisation du clonazpam de 2007 2012 en fonction de lge et du sexe des sujets
5
Hommes 18 35 ans
Prvalence annuelle d'utilisation du clonazpam, % affilis RG
Hommes 35 50 ans
4
Hommes 50 65 ans
Hommes 65 80 ans
3
2
Femmes 18 35 ans
Femmes 35 50 ans
1
Femmes 50 65 ans
Femmes 65 80 ans
0
2d: volution de lutilisation du ttrazpam de 2007 2011 en fonction de lge et du sexe des sujets
15
Hommes 18 35 ans
Prvalence annuelle d'utilisation du ttrazpam, % affilis RG
Hommes 35 50 ans
12
Hommes 50 65 ans
Hommes 65 80 ans
9
6
Femmes 18 35 ans
Femmes 35 50 ans
3
Femmes 50 65 ans
Femmes 65 80 ans
0
2007 2008 2009 2010 2011 Femmes plus de 80 ans
AnnexeIII.3: rpartition des prescriptions mdicales de benzodiazpines selon le mode dexercice du prescripteur de 2007
2012
Px secteur Non Px secteur Non Px secteur Non Px secteur Non
Px hpital Px hpital Px hpital Px hpital
libral renseign libral renseign libral renseign libral renseign
2007
Nb 18 379 184 878 1 329 12 313 133 435 1 051 3 132 20 088 115 2 396 45 241 158
% 9.0 90.4 0.6 8.4 90.9 0.7 13.4 86.1 0.5 5.0 94.7 0.3
2008
Nb 19 309 182 827 1 319 12 623 133 619 1 080 3 050 19 966 131 2 537 46 040 166
% 9.5 89.9 0.6 8.6 90.7 0.7 13.2 86.3 0.5 5.2 94.5 0.3
2009
Nb 20 041 185 259 1 386 13 027 135 605 965 3 164 20 469 141 2 736 47 637 181
% 9.7 89.6 0.7 8.7 90.7 0.6 13.3 86.1 0.6 5.4 94.2 0.4
2010
Nb 21 560 189 156 1 439 14 031 138 699 1 041 3 362 21 708 126 3 149 49 885 182
% 10.2 89.2 0.6 9.1 90.2 0.7 13.3 86.2 0.5 5.9 93.7 0.4
2011
Nb 22 612 187 207 1 471 15 378 140 631 1 112 3 089 19 255 104 3 000 46 545 194
% 10.7 88.6 0.7 9.8 89.5 0.7 13.8 85.8 0.4 6.0 93.6 0.4
2012
Nb 23 747 187 109 1 477 16 850 146 502 1 228 1 049 5 563 35 - - -
% 11.2 88.1 0.7 10.2 89.0 0.8 15.8 83.7 0.5 - - -
65
66
AnnexeIII.4: rpartition annuelle des spcialits mdicales prescrivant une
benzodiazpine partir des donnes issues des prescriptions du secteur libral
2007
- MG 89.2 (164911) 91.6 (122 163) 83.4 (16 751) 93.8 (42 422)
- Psychiatrie 7.8 (14 323) 6.0 (7 942) 7.0 (1 400) 0.4 (196)
- Neurologie 0.3 (614) 0.2 (270) 2.0 (395) 0.1 (58)
- Rhumatologie 0.2 (428) 0.2 (265) 3.4 (681) 3.0 (1 368)
2008
- MG 88.9 (162 529) 91.2 (121 890) 84.3 (16 829) 93.8 (43 165)
- Psychiatrie 8.1 (14845) 6.4 (8490) 6.6 (1311) 0.4 (175)
- Neurologie 0.3 (542) 0.2 (252) 1.8 (350) 0.2 (81)
- Rhumatologie 0.2 (412) 0.2 (262) 3.2 (646) 3.0 (1 362)
2009
- MG 89.0 (164 837) 91.3 (123 837) 85.0 (17 407) 93.9 (44 746)
- Psychiatrie 8.1 (15 047) 6.3 (8 527) 6.3 (1 283) 0.4 (172)
- Neurologie 0.3 (541) 0.2 (251) 1.8 (359) 0.1 (69)
- Rhumatologie 0.2 (400) 0.2 (259) 2.9 (596) 2.9 (1 390)
2010
- MG 88.9 (168 058) 91.0 (126 143) 84.5 (18 340) 94.2 (46 995)
- Psychiatrie 8.3 (15 723) 6.5 (8 988) 7.1 (1 539) 0.3 (161)
- Neurologie 0.3 (495) 0.2 (229) 1.6 (339) 0.1 (66)
- Rhumatologie 0.2 (402) 0.2 (304) 2.7 (595) 2.6 (1 315)
2011
- MG 88.7 (166 106) 90.8 (127 702) 85.7 (16 499) 94.5 (43 999)
- Psychiatrie 8.4 (15 701) 6.8 (9 489) 6.4 (1 235) 0.4 (163)
- Neurologie 0.3 (553) 0.2 (208) 1.5 (279) 0.1 (55)
- Rhumatologie 0.2 (388) 0.2 (308) 2.5 (473) 2.4 (1 112)
2012
- MG 88.6 (165 841) 90.5 (132 548) 82.1 (4 566) -
- Psychiatrie 8.6 (16 087) 7.2 (10 519) 4.6 (256) -
- Neurologie 0.3 (608) 0.2 (230) 8.3 (460) -
- Rhumatologie 0.2 (375) 0.2 (323) 1.0 (57) -
* Les rsultats sont exprims en prescriptions comptabilises au cours dune anne, une prescription pouvant contenir une ou plusieurs
benzodiazpines en fonction de lindication.
67
AnnexeIII.5: indicateurs issus des donnes de prescription de benzodiazpines
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Anxiolytiques, n 53 740 53648 54809 56360 56625 57060
Nombre moyen de CS mdicales (SD) 3.8 (3.7) 3.8 (3.7) 3.8 (3.7) 3.8 (3.7) 3.7 (3.6) 3.7 (3.6)
> 12 CS,% (n) 2.9 (1 579) 2.9 (1569) 2.8 (1535) 2.7 (1546) 2.6 (1463) 2.5 (1449)
Dlai moyen entre 2 CS (SD), jours 78 (60) 77 (58) 78 (58) 78 (58) 78 (59) 77 (58)
Nb moyen de PS diffrents (SD) 1.3 (0.7) 1.3 (0.7) 1.3 (0.7) 1.3 (0.7) 1.3 (0.7) 1.3 (0.7)
Nomadisme mdical *, % (n) 0.45 (241) 0.46 (247) 0.48 (264) 0.45 (255) 0.40 (229) 0.44 (251)
Hypnotiques, n 32231 32286 32831 33665 34246 33877
> 12 CS,% (n) 6.6 (2 118) 6.7 (2173) 6.7 (2200) 6.4 (2162) 6.4 (2174) 7.5 (2537)
Nomadisme mdical *,% (n) 0.54 (173) 0.52 (169) 0.51 (167) 0.51 (172) 0.59 (203) 0.60 (202)
Clonazpam, n 8165 8039 8077 8471 7432 2497
> 12 CS,% (n) 1.2 (96) 1.3 (106) 1.4 (112) 1.4 (118) 1.0 (77) 1.0 (26)
Nomadisme mdical *, % (n) 0.27 (22) 0.34 (25) 0.32 (26) 0.25 (21) 0.34 (25) 0.28 (7)
Ttrazpam, n 31718 32374 33607 35357 33790 -
Nombre moyen de CS mdicales (SD) 1.5 (1.3) 1.5 (1.3) 1.5 (1.3) 1.5 (1.3) 1.5 (1.2) -
> 12 CS,% (n) 0.2 (45) 0.2 (53) 0.2 (61) 0.1 (49) 0.1 (33) -
Dlai moyen entre 2 CS (SD), jours 105 (79) 106 (81) 107 (81) 106 (80) 98 (73) -
Nb moyen de PS diffrents (SD) 1.1 (0.3) 1.1 (0.4) 1.1 (0.4) 1.1 (0.4) 1.1 (0.3) -
Nomadisme mdical *,% (n) 0.0 (9) 0.0 (4) 0.0 (12) 0.0 (11) 0.40 (229) -
CS: consultations mdicales, PS: prescripteurs mdicaux, SD: cart-type.
* Le nomadisme est dfini comme la prsence de plus de 4 prescripteurs diffrents consults au cours de lanne pour se procurer
le traitement.
68
AnnexeIII.6: indicateurs issus des donnes de dlivrance de benzodiazpines
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Anxiolytiques, n 53 740 53648 54809 56360 56625 57060
Nb moyen de dlivrances (SD) 5.0 (4.7) 5.0 (4.7) 5.0 (4.7) 5.0 (4.7) 5.0 (4.7) 5.0 (4.7)
Sujets ayant une seule 35.2 35.0 35.0 35.0 35.0 34.8
dlivrance,% (n) (18 936) (18775) (19182) (19699) (19813) (19859)
Sujets ayant plus de 12
7.2 (3 865) 7.1 (3826) 7.0 (3842) 7.1 (3981) 7.0 (3980) 6.2 (3557)
dlivrances,% (n)
Nb moyen de PHA diffrentes (SD) 1.37 (0.90) 1.37 (0.87) 1.37 (0.86) 1.38 (0.90) 1.39 (0.91) 1.39 (0.91)
Nomadisme pharma.*, % (n) 1.29 (691) 1.20 (644) 1.22 (671) 1.38 (778) 1.43 (809) 1.37 (779)
Hypnotiques, n 32231 32286 32831 33665 34246 33877
Nb moyen de dlivrances (SD) 4.6 (5.0) 4. 6 (4.9) 4.6 (4.8) 4.6 (4.8) 4.7 (4.7) 4.9 (4.9)
dlivrance,% (n) (11559) (11591) (11558) (11717) (11943) (11273)
7.0 (2270) 7.1 (2294) 7.1 (2317) 6.8 (2316) 6.8 (2 339) 8.1 (2733)
dlivrances,% (n)
Nomadisme pharma.*,% (n) 1.14 (369) 1.17 (378) 1.11 (366) 1.28 (430) 1.17 (402) 1.42 (481)
Clonazpam, n 8165 8039 8077 8471 7432 2497
Nb moyen de dlivrances (SD) 3.6 (3.7) 3.7 (3.7) 3.6 (3.7) 3.9 (3.9) 3.9 (3.8) 3.3 (3.5)
dlivrance,% (n) (3 593) (3465) (3401) (3558) (3001) (1073)
2.7 (217) 2.7 (216) 3.3 (268) 3.8 (321) 2.9 (216) 2.3 (57)
dlivrances,% (n)
Nomadisme pharma.*,% (n) 0.77 (63) 0.76 (61) 0.87 (70) 0.81 (69) 0.91 (68) 0.52 (13)
Ttrazpam, n 31718 32374 33607 35357 33790 -
Nb moyen de dlivrances (SD) 1.6 (1.7) 1.6 (1.7) 1.6 (1.7) 1.6 (1.7) 1.6 (1.6) -
Sujets ayant une seule 73.4 73.9 73.7 73.6 74.8
-
dlivrance,% (n) (23 276) (23935) (24782) (26034) (25260)
0.3 (106) 0.4 (112) 0.4 (129) 0.3 (102) 0.2 (65) -
dlivrances,% (n)
Nb moyen de PHA diffrentes (SD) 1.10 (0.37) 1.10 (0.34) 1.11 (0.39) 1.11 (0.40) 1.11 (0.40) -
Nomadisme pharma.*,% (n) 0.1 (25) 0.1 (38) 0.1 (34) 0.1 (33) 1.4 (809) -
PHA: pharmacie, SD: cart-type.
* Le nomadisme est dfini comme la prsence de plus de 4 pharmacies diffrentes sollicites au cours de lanne.
69
AnnexeIII.7: doses maximales recommandes par lAMM des benzodiazpines
Benzodiazpines Classe ATC Dose maximale, mg*
Alprazolam N05BA12 4
Bromazepam N05BA08 18
Clobazam N05BA09 60
Clonazepam N03AE01 4
Clorazepate Potassique N05BA05 90
Clotiazepam N05BA21 30
Diazepam N05BA01 40
Estazolam N05CD04 3
Ethyle Loflazepate N05BA18 6
Flunitrazepam N05CD03 2
Loprazolam N05CD11 2
Lorazepam N05BA06 7.5
Lormetazepam N05CD06 2
Nitrazepam N05CD02 5
Nordazepam N05BA16 30
Oxazepam N05BA04 150
Prazepam N05BA11 60
Temazepam N05CD07 30
Tetrazepam M03BX07 100
Zolpidem N05CF02 10
Zopiclone N05CF01 15
* Doses retenues partir de lAMM, i.e. posologie usuelle maximale et/ou posologies recommandes en psychiatrie.
70
AnnexeIII.8: volution des modalits de lexposition un traitement par
benzodiazpine pour les utilisateurs rguliers
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Anxiolytiques, n 32 857 32 938 33646 34552 34373 35266
4.5 4.3 4.5 4.3 4.3 4.4
Temps dexposition mdian (IQR), mois*
(4.4-4.6) (4.1-4.4) (4.3-4.6) (4.2-4.4) (4.2-4.4) (4.3-4.6)
Sujets traits plus de 3 mois conscutifs,% 59,0 58.0 59.1 58.2 58.4 58.7
5.2 5.3 5.3 5.5 5.3 5.3
Utilisateurs de doses hors AMM,% (n)
(1 695) (1746) (1788) (1907) (1831) (1868)
Hypnotiques, n 17798 17799 18108 18628 19471 19944
3.9 3.7 3.9 3.7 3.8 4.0
Temps dexposition mdian (IQR), mois*
(3.7-4.0) (3.6-3.8) (3.7-4.0) (3.6-3.8) (3.7-3.9) (3.9-4.1)
Sujets traits plus de 3 mois conscutifs,% 55.8 54.5 55.7 54.7 55.8 56.9
34.7 34.5 40.2 34.9 34.4 34.6
(6 169) (6147) (7284) (6504) (6697) (6900)
Clonazpam, n 3965 3917 4014 4209 3771 1208
2.40 2.53 2.69 2.63 2.76 1.91
Temps dexposition mdian (IQR), mois *
(2.23-2.53) (2.37-2.73) (2.50-2.83) (2.50-2.79) (2.53-2.92) (1.77-2.03)
18.2 17.5 14.4 14.4 14.1 14.8
(722) (687) (576) (604) (530) (179)
Ttrazpam, n 5747 5689 6010 6259 5901 -
1.28 1.25 1.31 1.35 1.18
Temps dexposition mdian (IQR), mois * -
(1.22-1.35) (1.22-1.31) (1.25-1.35) (1.31-1.38) (1.15-1.25)
Sujets traits plus de 3 mois conscutifs,% 22.7 22.0 23.5 22.7 19.5 -
19.2 18.9 18.5 19.3 19.3
(1102) (1076) (1110) (1207) (1140)
* Sujets avec au moins 2 dlivrances dans un dlai maximal de 42 jours (hypnotiques et ttrazpam) ou 64 jours (anxiolytiques et
clonazpam), avec ou sans interruption de traitement dans lanne.
IQR: intervalle interquartile
AMM: autorisation de mise sur le march
AnnexeIII.9: caractristiques lies la dlivrance de benzodiazpines par anne en fonction de lge et du sexe,
de 2007 2012
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Anxiolytiques, n (IQR), mois 32 857 32 938 33646 34552 34373 35266
Temps dexposition mdian, mois * 4.50 (4.37-4.60) 4.27 (4.14-4.37) 4.47 (4.34-4.60) 4.30 (4.17-4.43) 4.27 (4.17-4.4) 4.40 (4.30-4.57)
- Si moins de 65 ans 3.88 (3.74-4.00) 3.75 (3.65-3.88) 3.88 (3.75-4.01) 3.84 (3.71-3.94) 3.81 (3.68-3.91) 4.01 (3.88-4.14)
- Si plus de 65 ans 5.58 (5.39-5.82) 5.29 (5.03-5.49) 5.49 (5.29-5.65) 5.29 (5.03-5.52) 5.45 (5.22-5.68) 5.06 (4.86-5.22)
- Hommes 4.46 (4.24-4.67) 4.27 (4.04-4.50) 4.47 (4.24-4.70) 4.21 (4.04-4.44) 4.30 (4.11-4.53) 4.47 (4.24-4.67)
- Femmes 4.53 (4.37-4.67) 4.27 (4.11-4.40) 4.47 (4.30-4.60) 4.37 (4.21-4.50) 4.27 (4.14-4.44) 4.37 (4.24-4.53)
Sujets traits plus de 3 mois conscutifs,% 59,0 58.0 59.1 58.2 58.4 58.7
Proportion dutilisateurs dose hors AMM,% (n) 5.2 (1695) 5.3 (1746) 5.3 (1788) 5.5 (1907) 5.3 (1831) 5.3 (1868)
- Si moins de 65 ans 6.8 (1 389) 6.8 (1416) 7.0 (1474) 7.4 (1596) 7.0 (1519) 6.9 (1523)
- Si plus de 65 ans 2.5 (306) 2.7 (330) 2.5 (314) 2.4 (311) 2.4 (312) 2.6 (345)
Hypnotiques, n (IQR), mois 17798 17799 18108 18628 19471 19944
Temps dexposition mdian, mois ** 3.91 (3.71-4.04) 3.65 (3.55-3.78) 3.88 (3.71-3.98) 3.68 (3.55-3.78) 3.78 (3.68-3.89) 4.01 (3.91-4.14)
- Si moins de 65 ans 3.35 (3.19-3.52) 3.15 (2.99-3.29) 3.38 (3.22-3.55) 3.25 (3.09-3.45) 3.48 (3.32-3.65) 3.68 (3.52-3.88)
- Si plus de 65 ans 4.80 (4.57-5.00) 4.57 (4.30-4.76) 4.66 (4.44-4.96) 4.34 (4.11-4.63) 4.17 (4.01-4.40) 4.53 (4.27-4.73)
- Hommes 3.68 (3.52-4.01) 3.51 (3.29-3.71) 3.71 (3.48-3.91) 3.35 (3.12-3.52) 3.61 (3.38-3.81) 3.94 (3.68-4.14)
- Femmes 3.98 (3.78-4.14) 3.71 (3.58-3.91) 3.91 (3.78-4.14) 3.84 (3.68-4.07) 3.88 (3.71-4.01) 4.04 (3.91-4.24)
Sujets traits plus de 3 mois conscutifs,% 55,8 54,5 55.7 54.7 55.8 56.9
Proportion dutilisateurs dose hors AMM,% (n) 34.7 (6 169) 34.5 (6147) 40.2 (7284) 34.9 (6504) 34.4 (6697) 34.6 (6900)
- Si moins de 65 ans 35.9 (3 738) 35.5 (3691) 41.2 (4356) 34.9 (3805) 35.4 (4019) 35.6 (4164)
- Si plus de 65 ans 33.0 (2 431) 33.3 (2456 38.9 (2928) 34.9 (2699) 33.0 (2678) 33.2 (2736)
71
72
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Clonazpam, n (IQR), mois 3965 3917 4014 4209 3771 1208
Temps dexposition mdian, mois* 2.40 (2.23-2.53) 2.53 (2.37-2.73) 2.69 (2.50-2.83) 2.63 (2.50-2.79) 2.76 (2.53-2.92) 1.91 (1.77-2.03)
- Si moins de 65 ans 2.50 (2.30-2.66) 2.86 (2.63-3.02) 2.79 (2.53-2.99) 2.86 (2.56-3.02) 3.15 (2.92-3.45) 2.04 (1.91-2.30)
- Si plus de 65 ans 2.17 (2.00-2.46) 2.10 (1.97-2.30) 2.53 (2.20-2.76) 2.30 (2.07-2.60) 2.07 (2.00-2.30) 1.61 (1.48-1.74)
- Hommes 2.53 (2.17-2.69) 2.53 (2.27-2.86) 2.97 (2.69-3.38) 2.76 (2.43-3.09) 3.10 (2.89-3.48) 2.07 (1.91-2.33)
- Femmes 2.33 (2.10-2.50) 2.53 (2.33-2.73) 2.50 (2.23-2.76) 2.60 (2.40-2.79) 2.50 (2.23-2.76) 1.74 (1.61-1.91)
Proportion dutilisateurs dose hors AMM,% (n) 18.2 (722) 17.5 (687) 14.4 (576) 14.4 (604) 14.1 (530) 14.8 (179)
- Si moins de 65 ans 21.8 (553) 20.6 (513) 17.2 (440) 17.3 (465) 17.0 (408) 18.1 (144)
- Si plus de 65 ans 11.8 (169) 12.2 (174) 9.4 (136) 9.1 (136) 8.9 (122) 8.5 (35)
Ttrazpam, n (IQR), mois 5747 5689 6010 6259 5901 -
Temps dexposition mdian, mois * 1.28 (1.22-1.35) 1.25 (1.22-1.31) 1.31 (1.25-1.35) 1.35 (1.31-1.38) 1.18 (1.15-1.25) -
- Si moins de 65 ans 1.18 (1.15-1.25) 1.22 (1.18-1.25) 1.28 (1.22-1.31) 1.31 (1.25-1.35) 1.18 (1.15-1.22) -
- Si plus de 65 ans 1.68 (1.58-1.84) 1.58 (1.41-1.77) 1.64 (1.45-1.81) 1.64 (1.51-1.81) 1.58 (1.35-1.71) -
- Hommes 1.15 (1.12-1.22) 1.15 (1.08-1.22) 1.18 (1.12-1.25) 1.22 (1.15-1.31) 1.12 (1.02-1.18) -
- Femmes 1.35 (1.28-1.41) 1.35 (1.25-1.38) 1.38 (1.35-1.45) 1.41 (1.38-1.48) 1.25 (1.22-1.31) -
Sujets traits plus de 3 mois conscutifs,% 22.7 22.0 23.5 22.7 19.5 -
Proportion dutilisateurs dose hors AMM,% (n) 19.2 (1102) 18.9 (1 076) 18.5 (1110) 19.3 (1207) 19.3 (1140)
- Si moins de 65 ans 20.1 (985) 19.8 (956) 19.3 (986) 19.8 (1 059) 19.9 (1 001) -
- Si plus de 65 ans 13.8 (117) 14.1 (120) 13.8 (124) 16.1 (148) 16.0 (139) -
IQR: intervalle interquartile
AMM: autorisation de mise sur le march
AnnexeIII.10: volution des doses quotidiennes mdianes estimes par benzodiazpine ou apparente
Dose quotidienne estime
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Benzodiazepine n mdiane (IQR) n mdiane (IQR) n mdiane (IQR) n mdiane (IQR) n mdiane (IQR) n mdiane (IQR)
Anxiolytiques
Alprazolam 7422 0.60 (0.38-1.06) 7622 0.59 (0.38-1.05) 7994 0.59 (0.38-1.05) 8661 0.58 (0.36-1.02) 8957 0.58 (0.36-1.01) 9477 0.56 (0.34-1.00)
Bromazepam 10018 6.8 (5.5-10.2) 9824 6.8 (5.5-10.4) 9908 6.7 (5.4-10.4) 9944 6.9 (5.5-10.4) 9528 6.9 (5.4-10.4) 8844 6.8 (5.4-10.4)
Clobazam 920 13.8 (9.3-23.0) 893 13.8 (9.5-22.0) 878 14.2 (9.4-22.3) 889 14.1 (9.5-23.5) 883 14.6 (9.6-22.7) 902 13.6 (9.4-21.9)
Clorazepate Pot. 1490 18.0 (9.9-32.5) 1413 17.9 (9.8-34.7) 1337 17.6 (9.9-33.3) 1255 17.9 (10.1-33.9) 1212 19.2 (10.0-34.1) 1166 18.9 (10.0-34.9)
Clotiazepam 381 10.3 (6.4-16.7) 398 10.7 (6.4-18.9) 412 9.8 (5.9-17.1) 335 10.7 (6.8-17.5) 411 9.8 (5.7-16.4) 474 9.5 (5.7-15.4)
Diazepam 893 15.2 (8.9-28.4) 944 14.8 (8.4-25.3) 1010 15.8 (8.6-27.6) 1034 16.2 (9.1-28.6) 1127 15.5 (9.1-28.8) 1377 14.5 (8.3-27.5)
Loflazepate 369 2.5 (1.9-3.7) 345 2.3 (1.9-3.6) 335 2.2 (1.9-3.6) 351 2.3 (1.9-3.6) 330 2.1 (1.8-3.3) 278 2.2 (1.9-3.6)
Loprazolam 684 1.7 (1.3-2.4) 653 1.7 (1.3-2.5) 636 1.8 (1.4-2.6) 640 1.7 (1.3-2.5) 822 1.7 (1.3-2.4) 918 1.7 (1.4-2.4)
Nordazepam 403 14.5 (8.7-21.1) 394 13.6 (8.0-18.2) 394 14.4 (8.0-21.8) 387 13.8 (7.9-21.4) 348 14.3 (8.2-20.3) 343 14.8 (8.3-23.1)
Oxazepam 2703 56 (27-96) 2832 56 (27-100) 3118 54 (25-97) 3389 52 (21-95) 3640 53 (21-95) 4392 47 (20-88)
Prazepam 3202 20.0 (12.8-32.4) 3367 20.1 (12.6-32.3) 3388 20.2 (12.9-32.0) 3520 20.9 (13.1-32.2) 3510 20.3 (12.5-32.5) 3421 19.5 (12.3-31.6)
Hypnotiques
Estazolam 129 3.0 (2.1-4.2) 122 2.9 (2.2-4.2) 120 2.7 (2.1-4.1) 131 3.1 (2.4-4.6) 190 2.8 (2.2-3.9) 230 2.8 (2.1-4.1)
Flunitrazepam 152 1.0 (0.7-1.5) 132 1.0 (0.7-1.4) 129 1.0 (0.7-1.4) 103 1.0 (0.8-1.4) 96 1.0 (0.6-1.3) 88 1.0 (0.8-1.4)
Lorazepam 5056 1.8 (1.1-2.8) 4906 1.8 (1.1-2.9) 4872 1.9 (1.1-2.9) 4787 1.9 (1.1-3.0) 4726 1.9 (1.1-3.0) 4592 1.9 (1.1-3.1)
Lormetazepam 1610 1.9 (1.4-2.5) 1683 1.9 (1.4-2.6) 1773 1.9 (1.3-2.5) 1792 2.0 (1.4-2.6) 1914 2.0 (1.5-2.8) 2087 2.0 (1.5-2.7)
Nitrazepam 214 7.1 (5.5-10.6) 188 7.0 (5.3-10.1) 189 7.1 (5.6-10.6) 183 7.1 (5.3-9.8) 202 6.9 (5.3-9.1) 212 6.7 (5.3-10.0)
Temazepam 82 20.0 (14.9-29.8) 90 19.7 (14.0-25.5) 81 19.3 (15.0-24.3) 99 19.1 (12.7-24.0) 131 18.3 (14.0-22.4) 101 17.7 (10.4-21.8)
Apparents
Zolpidem 8799 10.0 (7.8-14.1) 8890 10.0 (7.7-14.1) 9027 10.0 (7.7-14.0) 9364 10.0 (7.8-14.2) 9412 10.0 (7.8-14.0) 9496 10.0 (7.8-14.1)
Zopiclone 6128 7.5 (6.0-10.5) 6041 7.5 (5.9-10.2) 6153 7.5 (6.0-10.5) 6316 7.5 (5.9-10.3) 6704 7.5 (5.9-10.0) 6812 7.5 (6.0-10.0)
Anticonvulsivant
Clonazepam 3 965 2.3 (1.6-3.4) 3917 2.2 (1.6-3.4) 4014 2.0 (1.6-3.1) 4209 2.0 (1.6-3.1) 3771 2.0 (1.5-3.1) 1208 2.0 (1.5-3.1)
Myorelaxant
Tetrazepam 5747 56 (35-89) 5689 56 (34-89) 6010 55 (34-87) 6259 56 (35-91) 5901 56 (35-90) - -
73
74
AnnexeIII.11: utilisation hors AMM des benzodiazpines en fonction de lge de 2007
2012
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Anxiolytiques
Alprazolam, n* 7422 7622 7994 8661 8957 9477
- Hors AMM,% (n) 14.4 (1 067) 14.0 (1070) 13.9 (1107) 13.7 (1187) 14.0 (1256) 11.9 (1132)
- Moins de 65 ans 14.9 (821) 14.8 (835) 14.4 (831) 14.2 (877) 14.5 (923) 12.8 (847)
- Plus de 65 ans 13.0 (246) 11.8 (235) 12.5 (276) 12.6 (310) 12.9 (333) 10.0 (285)
Bromazpam, n* 10018 9824 9908 9 944 9528 8844
- Hors AMM,% (n) 13.8 (1334) 14.5 (1426) 14.4 (1430) 13.7 (1 187) 15.1 (1439) 14.3 (1261)
- Moins de 65 ans 17.2 (1053) 17.7 (1073) 17.9 (1071) 19.5 (1170) 19.0 (1093) 18.4 (968)
- Plus de 65 ans 8.5 (331) 9.4 (353) 9.2 (359) 8.3 (328) 9.2 (346) 8.2 (293)
Clobazam, n* 920 893 878 889 883 902
- Hors AMM,% (n) 18.2 (167) 19.4 (173) 18.2 (160) 16.8 (149) 17.7 (156) 16.6 (149)
- Moins de 65 ans 19.2 (123) 20.6 (131) 20.8 (130) 18.6 (118) 19.3 (120) 18.4 (114)
- Plus de 65 ans 15.7 (44) 16.4 (42) 11.8 (30) 12.1 (31) 13.7 (36) 12.7 (36)
Clorazpate, n* 1490 1413 1337 1255 1212 1166
- Hors AMM,% (n) 23.3 (347) 23.6 (333) 22.4 (300) 23.9 (300) 23.8 (288) 20.2 (236)
- Moins de 65 ans 26.4 (254) 27.0 (251) 26.4 (225) 27.5 (226) 27.1 (212) 22.5 (169)
- Plus de 65 ans 17.6 (93) 16.9 (82) 15.4 (75) 17.1 (74) 17.7 (76) 16.1 (67)
Clotiazpam, n* 381 398 412 335 411 474
- Hors AMM,% (n) 16.5 (63) 18.6 (74) 14.6 (60) 14.9 (50) 14.1 (58) 11.4 (54)
- Moins de 65 ans 16.7 (41) 18.4 (49) 15.3 (42) 19.5 (41) 16.9 (45) 13.8 (41)
- Plus de 65 ans 16.2 (22) 18.9 (25) 13.0 (18) 7.2 (9) 9.0 (13) 7.3 (13)
Diazpam, n* 893 944 1010 1034 1127 1377
- Hors AMM,% (n) 30.5 (272) 26.1 (246) 25.7 (260) 28.8 (298) 27.8 (313) 23.7 (326)
- Moins de 65 ans 33.6 (243) 28.8 (227) 28.2 (238) 32.3 (281) 30.7 (292) 26.9 (307)
- Plus de 65 ans 17.2 (29) 12.2 (19) 13.2 (22) 10.4 (17) 12.0 (21) 8.1 (19)
Ethyle loflazpate, n* 369 345 335 351 330 278
- Hors AMM,% (n) 15.2 (56) 18.0 (62) 15.8 (53) 12.8 (45) 14.6 (48) 13.0 (36)
- Moins de 65 ans 18.4 (45) 21.0 (51) 17.4 (40) 15.6 (38) 16.6 (38) 16.0 (29)
- Plus de 65 ans 8.8 (11) 10.8 (11) 12.4 (13) 6.5 (7) 9.9 (10) 7.2 (7)
Lorazpam, n* 5056 4906 4872 4787 4726 4592
- Hors AMM,% (n) 23.0 (1163) 23.1 (1135) 22.1 (1078) 22.7 (1086) 22.5 (1065) 18.9 (866)
- Moins de 65 ans 27.3 (459) 28.3 (462) 27.2 (438) 27.2 (444) 27.8 (458) 25.8 (420)
- Plus de 65 ans 20.9 (704) 20.6 (673) 19.6 (640) 20.4 (642) 19.7 (607) 15.1 (446)
Nordazpam, n* 403 394 394 387 348 343
- Hors AMM,% (n) 21.1 (85) 18.0 (71) 20.8 (82) 23.5 (91) 20.7 (72) 20.1 (69)
- Moins de 65 ans 22.6 (65) 21.4 (60) 22.6 (66) 26.4 (74) 23.6 (58) 23.0 (57)
- Plus de 65 ans 17.4 (20) 9.7 (11) 15.9 (16) 15.9 (17) 13.7 (14) 12.6 (12)
Oxazpam, n* 2703 2832 3118 3389 3640 4392
- Hors AMM,% (n) 22.9 (619) 23.3 (660) 22.8 (710) 23.7 (804) 23.8 (867) 21.3 (937)
- Moins de 65 ans 28.3 (475) 28.5 (507) 28.8 (562) 29.6 (638) 30.2 (686) 27.6 (726)
- Plus de 65 ans 14.0 (144) 14.5 (153) 12.7 (148) 13.5 (166) 13.3 (181) 12.0 (211)
Prazpam, n * 3202 3367 3388 3520 3510 3421
- Hors AMM,% (n) 13.6 (436) 13.2 (445) 13.6 (462) 14.2 (500) 13.7 (481) 12.0 (409)
- Moins de 65 ans 15.5 (370) 14.8 (374) 15.8 (400) 16.1 (425) 15.2 (407) 13.8 (354)
- Plus de 65 ans 8.1 (66) 8.5 (71) 7.3 (62) 8.6 (75) 8.8 (74) 6.4 (55)
75
2007 2008 2009 2010 2011 2012
Hypnotiques
Estazolam, n* 129 122 120 131 190 230
- Hors AMM,% (n) 51.2 (66) 50.8 (62) 44.2 (53) 54.9 (72) 45.8 (87) 49.1 (113)
- Moins de 65 ans 58.7 (37) 51.7 (31) 50.0 (28) 54.8 (34) 47.3 (53) 46.3 (62)
- Plus de 65 ans 43.9 (29) 50.0 (31) 39.1 (25) 55.1 (38) 43.6 (34) 53.1 (51)
Flunitrazpam, n* 152 132 129 103 96 88
- Hors AMM,% (n) 61.8 (94) 62.9 (83) 65.1 (84) 61.2 (63) 59.4 (57) 65.9 (58)
- Moins de 65 ans 67.6 (71) 65.6 (63) 68.8 (66) 61.8 (47) 60.8 (45) 67.1 (48)
- Plus de 65 ans 48.9 (23) 55.6 (20) 54.6 (18) 59.3 (16) 54.6 (12) 58.8 (10)
Loprazolam, n* 684 653 636 640 822 918
- Hors AMM,% (n) 39.6 (271) 43.3 (283) 46.4 (295) 41.7 (267) 39.9 (328) 41.1 (377)
- Moins de 65 ans 37.4 (141) 44.7 (172) 47.1 (170) 42.2 (152) 41.0 (201) 43.1 (239)
- Plus de 65 ans 42.4 (130) 41.4 (111) 45.5 (125) 41.1 (115) 38.3 (127) 38.0 (138)
Lormtazpam, n* 1610 1683 1773 1792 1914 2087
- Hors AMM,% (n) 50.9 (820) 52.1 (877) 50.9 (902) 52.2 (935) 52.1 (998) 54.5 (1137)
- Moins de 65 ans 50.9 (568) 54.3 (617) 51.4 (626) 53.1 (662) 55.1 (724) 56.6 (829)
- Plus de 65 ans 50.9 (252) 47.6 (260) 49.8 (276) 50.1 (273) 45.7 (274) 49.5 (308)
Nitrazpam, n* 214 188 189 183 202 212
- Hors AMM,% (n) 82.7 (177) 80.8 (151) 88.4 (167) 80.3 (147) 80.2 (162) 81.6 (173)
- Moins de 65 ans 78.6 (66) 80.1 (60) 89.5 (68) 76.1 (54) 77.1 (74) 81.2 (95)
- Plus de 65 ans 85.4 (111) 79.8 (91) 87.6 (99) 83.0 (93) 83.0 (88) 82.1(78)
Tmazpam, n* 82 90 81 99 131 101
- Hors AMM,% (n) 41.5 (34) 30.0 (27) 27.2 (22) 37.4 (37) 22.1 (29) 18.8 (19)
- Moins de 65 ans 45.5 (25) 25.8 (16) 27.8 (15) 37.0 (27) 23.3 (21) 20.8 (15)
- Plus de 65 ans 33.3 (9) 39.3 (11) 25.9 (7) 38.5 (10) 19.5 (8) 13.8 (4)
Apparents benzo
Zolpidem, n* 8799 8890 9027 9364 9412 9496
- Hors AMM,% (n) 53.8 (4732) 53.1 (4723) 52.9 (4778) 53.8 (5038) 54.3 (5106) 54.1 (5139)
- Moins de 65 ans 54.7 (2811) 53.1 (2765) 53.0 (2765) 53.9 (2908) 54.6 (2943) 54.5 (2954)
- Plus de 65 ans 52.5 (1921) 53.1 (1958) 52.9 (2013) 53.7 (2130) 53.8 (2163) 53.6 (2185)
Zopiclone, n* 6128 6041 6153 6316 6704 6812
- Hors AMM,% (n) 24.5 (1501) 24.1 (1457) 38.5 (2368) 23.8 (1506) 23.3 (1559) 24.4 (1663)
- Moins de 65 ans 25.9 (900) 25.2 (854) 39.8 (1388) 24.3 (880) 25.0 (950) 26.0 (1003)
- Plus de 65 ans 22.7 (601) 22.8 (603) 36.8 (980) 23.2 (626) 20.9 (609) 22.3 (660)
Myorelaxant
Ttrazpam, n* 5747 5 689 6010 6259 5901 -
- Hors AMM,% (n) 21.9 (1260) 22.0 (1254) 21.7 (1304) 22.5 (1407) 22.0 (1300)
- Moins de 65 ans 22.8 (1115) 23.0 (1112) 22.5 (1149) 23.2 (1238) 22.8 (1149) -
- Plus de 65 ans 17.1 (145) 16.7 (142) 17.2 (155) 18.4 (169) 17.4 (151)
Anticonvulsivant
Clonazpam, n* 3965 3917 4014 4209 3771 1208
- Hors AMM,% (n) 24.0 (950) 23.2 (907) 21.4 (860) 21.8 (919) 20.5 (772) 20.5 (248)
- Moins de 65 ans 28.4 (720) 27.3 (678) 25.1 (643) 26.1 (702) 24.7 (594) 25.3 (202)
- Plus de 65 ans 16.1 (230) 16.0 (229) 15.0 (217) 14.3 (217) 13.0 (178) 11.2 (46)
* Sujets rguliers, dfini par plus de 2 dlivrances, indpendamment dune interruption de traitement (64 jours sans dlivrance pour une
benzodiazpine anxiolytique et clonazpam et 42 jours pour une benzodiazpine hypnotique et myorelaxante)
76
AnnexeIII.12: proportion moyenne du nombre de sujets utilisant les benzodiazpines
hors AMM pour la priode 2007-2012
90
80
70
Proportion, %
60
50
40
30
20
10
Alprazolam
Bromazepam
Prazepam
Ethyle
Clotiazepam
Clobazam
Nordazepam
Lorazepam
Oxazepam
Clorazepate
Diazepam
Zopiclone
Temazepam
Loprazolam
Estazolam
Lormetazepam
Zolpidem
Flunitrazepam
Nitrazepam
Clonazepam
Tetrazepam
ANXIOLYTIQUE HYPNOTIQUE AE MR
77
AnnexeIV
Niveaux de risque pour la conduite automobile attribus aux
benzodiazpines
(Extrait de larrt du 8aot 2008, pris pour lapplication de larticle R. 5121-139 du Code de la sant
publique, qui donne la liste complte de toutes les substances actives possdant des effets sur les capacits
conduire des vhicules ou utiliser des machines.)
Alprazolam Niveau 2
Bromazpam Niveau 2
Brotizolam Niveau 3
Clobazam Niveau 2
Niveau 2 (formes orales)
Clonazpam
Niveau 3 (formes parentrales)
Clorazpate
Niveau 3 (formes parentrales et formes orales doses 20mg et plus)
Chlordiazpoxide Niveau 2
Clotiazpam Niveau 2
Diazpam
Niveau 3 (formes parentrales et formes orales doses 10mg)
Estazolam Niveau 3
Flunitrazpam Niveau 3
Flurazpam Niveau 3
Loflazpate Niveau 2
Loprazolam Niveau 3
Niveau 2
Lorazpam
Niveau 3 (formes 2,5mg)
Lormtazpam Niveau 3
Mdazpam Niveau 2
Midazolam Niveau 3
Nitrazpam Niveau 3
Niveau 2
Nordazpam
Niveau 3 (formes 15mg)
Niveau 2
Oxazpam
Niveau 2
Prazpam
Tmazpam Niveau 3
Ttrazpam Niveau 2
Tofisopam Niveau 2
Triazolam Niveau 3
Zolpidem Niveau 3
Zopiclone Niveau 3
Pictogrammes associs au niveau de risque pour la conduite automobile:
78
AnnexeV
Actions ralises par les autorits sanitaires
Flunitrazpam (Rohypnol)
Risques identifis Annes 1990:
par le rseau abus et de dtournement important chez les toxicomanes;
daddictovigilance soumission chimique.
1996: retrait du Rohypnol 2mg.
1996: restriction de lutilisation de lindication thrapeutique du Rohypnol 1mg aux
troubles svres du sommeil.
Actions mises en 1999: modification de la galnique.
uvre par lANSM 1999: rduction de la taille du conditionnement.
2001: prescription sur ordonnance scurise et dure maximale de prescription
limite 14 jours avec une dlivrance fractionne de 7 jours.
2013: information et recommandations sur larrt de commercialisation du Rohypnol.
Sur la consommation:
entre1997 et1999: diminution de 40% de la consommation du Rohypnol 1mg;
entre2000 et2009: chute des ventes de prs de 94%;
estimation du nombre de patients en 2010: 133491.
Sur labus et lusage dtourn chez les toxicomanes:
Impact diminution significative du nombre de cas dabus et de dtournement;
des diffrentes persistance de labus chez des anciens consommateurs: 1er rang en termes
mesures dindicateurs dabus.
Sur la soumission chimique:
plus dutilisation du flunitrazpam depuis la modification galnique du comprim.
Sur le bon usage:
respect non systmatique des conditions de prescription et de dlivrance.
Clorazpate dipotassique (Tranxne)

Risques identifis Enqute daddictovigilance en 2003:
par le rseau abus et de dtournement important chez les toxicomanes.
daddictovigilance
2 003: prescription du Tranxne 50mg sur ordonnance scurise et dure maximale
de prescription et de dlivrance limite 28 jours.
Actions mises en
2005: retrait du Tranxne 50mg et mise sur le march du Tranxne 20 mg.
uvre par lANSM
2005: prescription du Tranxne 20 mg sur ordonnance scurise et dure maximale
de prescription et de dlivrance limite 28 jours.
Impact des Les mesures mises en uvre ont eu un impact positif: les indicateurs de dtournement
diffrentes mesures et dabus ont nettement diminu.
Actions mener Maintien de la surveillance par le rseau des CEIP.
79
Zolpidem (Stilnox)
Enqute 2002:
mise en vidence dun risque dabus et de dpendance au sein de 2 types de
population:
- dpendance et abus chez des personnes consommant le zolpidem dans une
finalit hypnotique,
Risques identifis - dpendance et abus chez des personnes consommant le zolpidem pour
par le rseau rechercher des effets psychiques positifs;
daddictovigilance Enqute 2011 couvrant la priode 2003/10:
confirmation de ces deux types de population;
mise en vidence dun profil particulier du zolpidem par rapport aux autres bzd:
apparition deffets paradoxaux non observs avec les autres bzd et cas de
dpendance de svrit importante (consommation de doses particulirement
leves).
Actions mises en 2 004: modification du RCP: ajout du risque Pharmacodpendance et
uvre par lANSM renforcement de la rubrique Mise en garde et prcautions demploi.
La modification du RCP en 2004 na pas eu dimpact.
Lactualisation de lenqute daddictovigilance montre:
Impact des la persistance des risques identifis en 2002, avec une aggravation des cas
diffrentes mesures de dpendance: 2me rang pour lindicateur Dose/ 2 AMM;
la caractrisation dun profil particulier du zolpidem (effets paradoxaux+++);
le non respect des conditions de prescription et de dlivrance.
ieux encadrer la prescription du zolpidem: proposition de rendre obligatoire
M
la prescription du zolpidem sur ordonnance scurise.
Informer lAssurance maladie sur lmergence de labus de zolpidem afin de renforcer
Actions mener sa surveillance.
Demander au laboratoire des donnes sur la pharmacologie et la pharmacodynamie
du zolpidem.
Maintien de la surveillance par le rseau des CEIP.
Anxiolytiques
Alprazolam
R isque dabus et de dtournement en augmentation (toxicomanes et patients gs

Risques identifis
prsentant des comorbidits psychiatriques): 1er rang pour lindicateur Souffrance
par le rseau
larrt.
daddictovigilance
Recours frquent comme produit de coupage lhrone.
80
Bromazpam
Risques identifis R isques dabus et de dtournement important: 3me rang pour la majorit
par le rseau des indicateurs de dtournement.
daddictovigilance Soumission chimique: 3me rang parmi les benzodiazpines.
Actions mises en 2 004: modification du RCP: ajout du risque Pharmacodpendance et
uvre par lANSM renforcement de la rubrique Mise en garde et prcautions demploi.
Clonazpam (Rivotril)
Le clonazpam est indiqu dans la prise en charge de lpilepsie. Toutefois, les diffrentes enqutes
daddictovigilance ont montr que le clonazpam est prescrit dans prs de 90% dans dautres indications,
en particulier dans la prise en charge des douleurs mais galement dans diverses pathologies.
A bus et dtournement en particulier chez les toxicomanes.

Risques identifis
Soumission chimique: 1er rang / les benzodiazpines.
par le rseau
Prescription hors-AMM (90% des cas).
daddictovigilance
Emergence dun trafic destination de pays tiers (Afrique du Nord).
2 008: mise en place dun PGR national:
- rduction du conditionnement,
- lettre aux prescripteurs sur le bon usage,
- ajout dun colorant dans la solution buvable pour limiter le risque de soumission
Actions mises en chimique.
uvre par lANSM 2010: restriction de la dure maximale de prescription 12 semaines.
2011: prescription sur ordonnance scurise.
2011: mise au point sur larrt de lutilisation hors AMM du clonazpam notamment
dans la douleur, les troubles anxieux et les troubles du sommeil (novembre 2011).
2012: restriction de la prescription initiale rserve aux neurologues et pdiatres.
Les mesures mises en place entre 2008 et 2011 nont pas eu dimpact sur les diffrents
risques identifis. Le clonazpam est en 2me position pour 3 indicateurs de
dtournement en 2011. Le clonazpam demeure prescrit dans prs de 90% des cas
en dehors des indications de lAMM.
Impact
En outre, depuis 2010, il a t constat une augmentation du trafic du Rivotril,
des diffrentes
en particulier de la forme comprim, reposant essentiellement sur la falsification
mesures
dordonnances.
Toutefois, le clonazpam est pass de la 2me place en 2010 la 5me place en 2011
des mdicaments retrouvs sur les ordonnances suspectes falsifies prsentes aux
pharmaciens dofficine (OSIAP 2011).
Actions mener Maintien de la surveillance par le rseau des CEIP et lAssurance maladie.
81
Glossaire
AE: Antipileptique
AMM: Autorisation de Mise sur le March
BNPV: Banque Nationale de Pharmacovigilance
BZD: Benzodiazpines
CEIP Addictovigilance: Centre dEvalauation et dInformation sur la Pharmacodpendance. 13 CEIP
constituent le rseau franais daddictovigilance
CNAM: Caisse Nationale dAssurance Maladie
CNAMTS: Caisse Nationale dAssurance Maladie des Travailleurs Salaris
CPD: Conditions de Prescription et de Dlivrance
CRPV: Centre Rgional de Pharmacovigilance. 31 CRPV constituent le rseau franais de pharmacovigilance
DDJ: Dose Dfinie Journalire. La DDJ est une unit de mesure internationale qui reprsente la dose
moyenne journalire dun mdicament dans son indication principale pour un adulte de 70kg
EGB: chantillon Gnraliste des Bnficiaires. Echantillon au 1/97e de lensemble des prestations donnant
lieu un remboursement de lassurance maladie pour les sujets affilis au rgime gnral, mutuelle
sociale agricole et rgime des salaris indpendants. Cet chantillon est reprsentatif au niveau national
des dpenses de sant. Les donnes disponibles sont individualises et anonymises par bnficiaire.
EI: Effet Indsirable
EIG: Effet Indsirable Grave
FDA: Food and Drug Administration
IQR: Intervalle Interquartile
MR: Myorelaxant
OPEMA: Observatoire des Pharmacodpendances en Mdecine Ambulatoire (enqute annuelle des CEIP)
OPPIDUM: Observatoire des Produits Psychotropes Illicites ou Dtourns de leur Utilisation Mdicamenteuse
(enqute annuelle des CEIP)
OR: Odds Ratio ou rapport des chances ou des cotes, est le rapport de lodds (cote) dun vnement
dans un groupe A (ex: sujets traits) divis par lodds dun vnement dans un groupe B (ex: groupe tmoin).
RCP: Rsum des caractristiques du produit
SD: Standard dviation ou cart-type
SNIIRAM: Systme national dinformation inter-rgime de lassurance maladie
14
3 /1
47
b
F - ou
93 le
T 28 va
l.: 5 rd
+3 Sa An
3 in t a t
( 0 - D ol
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00 x

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tat des lieux

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E ntre2007 et2012, le nombre dutilisateurs rguliers des benzodiazpines anxiolytiques

Environ 16% des consommateurs danxiolytiques et 17% des consommateurs

1. Les benzodiazpines en 2013 12

4. Les risques lis lusage des benzodiazpines 40

5. Les actions des autorits sanitaires 52

1. Les benzodiazpines en 2013

Tableau 1: benzodiazpines et apparentes actuellement commercialises en France

Nom des spcialits Anne de Demi-vie

3. Donnes de consommation nationale

3.1. La consommation de benzodiazpines en France

Figure5: rpartition des indications de benzodiazpines en 2012

Substance active Units standard Nombre de botes

3.1.3. Lvolution 2000-2012

Figure6: consommation totale de benzodiazpines et apparentes de 2000 2012 (DDJ/1000 hab/j)

80 81,2 81,4 81,4

La consommation de benzodiazpines a globalement diminu depuis 2000, comme le montre la figure6,

En moyenne annuelle, la consommation de clonazpam avait augment de 4,5% entre2000 et2010.

N05CD N05CF Total

La diminution rgulire de la consommation des drivs de la benzodiazpine (N05CD) a eu pour contrepartie

noter deux lments importants par rapport au suivi prcdent:

3.2.1. Population expose une benzodiazpine ou apparente partir des donnes

Combien de Franais consomment des benzodiazpines?

Le nombre dutilisateurs de benzodiazpines (rapport au nombre de Franais), hors ttrazpam, est

Quelles sont les benzodiazpines les plus utilises?

Figure12: nombre dutilisateurs de benzodiazpines estim en France en2011 et2012

2.0 Nb estim 2011

3.2.2. Caractristiques dmographiques des consommateurs partir des donnes de

Figure13: prvalence dutilisation dun traitement par benzodiazpine en 2012

10.0 Clonazpam Hommes

3.2.3.2. Indicateurs lis la prescription de benzodiazpines et volution au cours

Prvalence annuelle dutilisation des sujets rguliers

Figure14: volution de la prvalence des utilisateurs rguliers

De 2007 2012, le nombre dutilisateurs rguliers rapport la population franaise:

Figure 15b: volution de lutilisation au long cours des benzodiazpines hypnotiques

Les benzodiazpines anxiolytiques connaissant la plus forte augmentation de la prvalence dutilisateurs

volution de la dose quotidienne moyenne annuelle dexposition une benzodiazpine

3.2.3.5. T emps dexposition une benzodiazpine ou apparente au cours des 6 annes

Anxiolytiques Hypnotiques Clonazpam Ttrazpam*

volution de lutilisation du clonazpam au cours du temps

Figure17: volution mensuelle du nombre dutilisateurs prvalents et du nombre de nouveaux

2010 2011 2012

Impact sur la prescription du clonazpam

Juin 2010 - Septembre 2011 Octobre 2011 - Dcembre 2012 Total

Nb total de prescriptions 32796 10862 43658

Nouveau traitement par une benzodiazpine initi aprs arrt du clonazpam

Tableau5: caractristiques des sujets qui arrtent un traitement de clonazpam

Avril 2009 - Avril 2010 - Avril 2011 Avril 2012

Anxiolitique Hypnotique Clonazpam

La proportion dutilisateurs de clonazpam qui reprennent une benzodiazpine augmente lgrement au

4. Les risques lis lusage des benzodiazpines

4.1.2. Les Donnes de la Base Nationale de Pharmacovigilance (BNPV)

Les benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques

Figure19: principaux EIGs rapports pour les benzodiazpines anxiolytiques et hypnotiques

Les benzodiazpines myorelaxantes

Point sur les effets indsirables cutans sous ttrazpam

Les benzodiazpines anticonvulsivantes

Point sur le risque de chute sous benzodiazpines

Auteur Journal Date

Benzodiazpines et conduite automobile

4.1.5. Lusage problmatique

Le risque de pharmacodpendance, dabus et dusage dtourn

E ntre2007 et2012, le nombre dutilisateurs rguliers des benzodiazpines anxiolytiques

Environ 16% des consommateurs danxiolytiques et 17% des consommateurs

1. Les benzodiazpines en 2013 12

4. Les risques lis lusage des benzodiazpines 40

5. Les actions des autorits sanitaires 52

3.2.1. Population expose une benzodiazpine ou apparente partir des donnes

3.2.2. Caractristiques dmographiques des consommateurs partir des donnes de

3.2.3.2. Indicateurs lis la prescription de benzodiazpines et volution au cours

3.2.3.5. T emps dexposition une benzodiazpine ou apparente au cours des 6 annes

R isque dabus et de dtournement en augmentation (toxicomanes et patients gs

A bus et dtournement en particulier chez les toxicomanes.