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FENILCETONRIA

A PKU ou Fenilcetonria, doena causada por uma alterao metablica de um aminocido.. A


Fenilcetonria foi descrita pela primeira vez em 1934 pelo Dr. ABJRN FLLING (mdico e
bioqumico noruegus), que identificou a presena de cido fenilpirvico (metablico da
fenilalanina) na urina de um paciente. Essa identificao foi por adio de cloreto frrico
amostra analisada. A amostra tornava-se verde. FLLING provou que a substncia eliminada
na urina era derivada da fenilalanina, o cido fenilpirvico.

ABJRN FLLING

Em 1947, JERVIS demonstrou que a doena ocorria por dificuldade de hidroxilao da


fenilalanina em tirosina e em 1953, demonstrou que os pacientes apresentavam inativao da
enzima fenilalanina-hidroxilase (PHA) no fgado. Uma deficincia dessa enzima resulta na
doena determinada Fenilcetonria (PKU)

Enzima fenilalanina-hidroxilase (PAH)

ESQUEMA DA PKU
A Fenilcetonria um Erro Inato do Metabolismo Proteico autossmico recessivo transmitido
geneticamente determinado pela transmisso de um gene autossmico recessivo.

Esta mudana no metabolismo pode est localizada em uma minscula mutao de um nico
gene no cromossomo 12 e neste gene que contm as instrues para fazer a fenilalanina.
Cromossomo 12

Mais de 500 tipos diferentes de mutaes genticas foram identificados como resultantes de
defeito funcional da enzima fenilalanina-hidroxilase. Cada mutao ou combinao de
mutaes resulta em maior ou menor atividade dessa enzima na pessoa afetada.

BIOQUMICA DA FENILCETONRIA

A maior causa da Fenilcetonria a ausncia ou ineficincia dessa enzima Fenilalanina-


Hidroxilase, a qual responsvel pela hidroxilao do anel aromtico da fenilalanina gerando a
tirosina. Devido alterao na molcula da enzima, a reao no ocorre de modo eficaz. A
fenilalanina um aminocido indispensvel que possui na cadeia lateral um anel aromtico
hidrofbico. Menos de 50% de fenilalanina desviado para a sntese protica, o restante sofre
hidroxilao transformando-se em tirosina por meio da enzima PAH. Devido alterao na
PAH a fenilalanina se acumula no organismo por no se transformar em tirosina, seguindo vias
metablicas alternativas que formam fenilcetonas, compostos txicos ao organismo
A via envolvida Comparao entre indivduos normais e fenilcetornricos

Manifestaes clnicas: as diferentes mutaes genticas podem determinar variaes na


deficincia heptica da enzima PAH. Devido no ser metabolizada, a fenilalanina acumula-se
no organismo e lesa o crebro da criana deixando graves sequelas neurolgicas. Se no
detectada a tempo, produz diferentes graus de incapacidade mental.

Ao nascerem as crianas fenilcetonricas no apresentam nenhuma caracterstica da doena.


Somente a partir do terceiro ms de vida comeam os sinais, devido ao tratamento precoce
no ter sido realizado. Ocorre: atraso do desenvolvimento psicomotor, eczemas, dermatites,
rush cutneo, atraso do desenvolvimento fsico e distrbio da pigmentao da pele, traduzido
clinicamente pela tendncia das crianas a possurem a pele, os cabelos e os olhos mais
claros do que o restante dos familiares. Irritabilidade e vmitos podem ser proeminentes. Crises
convulsivas so observadas em 25 % dos casos. Microcefalia, oligofrenia (retardo mental) e
hiperatividade so achados comuns em crianas maiores. Aumento do tnus muscular e outras
alteraes observadas quando h leso das vias nervosas responsveis pelo incio dos
movimentos voluntrios podem tambm estar presentes. Na forma maligna as alteraes
neurolgicas so mais graves do que na clssica e representada, principalmente, por distrbio
do tnus muscular. Tipicamente a urina e suor de fenilcetonricos no tratados tm odor
peculiar (semelhante ao encontrado em ninhos de rato), embora isto seja observado somente
em uma porcentagem de pacientes. Por isso, importante ressaltar que o diagnstico e
tratamento devem ser iniciados antes do aparecimento de qualquer manifestao clnica.

Incidncia do PKU (Fenilcetonria)

A PKU ocorre em todos os grupos tnicos e, devido grande variabilidade gentica, a


incidncia em recm- nascidos pode variar, sendo a mdia de 1:12.00. mais frequente em
caucasianos e menos frequente em judeus. Na Finlndia praticamente no existe; na Islndia a
incidncia de 1:6.000; no Japo 1:60.000 e no Brasil 1:8.000
FENILCETONRICOS

Crianas com microcefalia Criana com retardo mental

Triagem neonatal: o exame laboratorial para o diagnstico de doenas como a


Fenilcetonria, conhecido popularmente como Teste do Pezinho. Por ser uma doena
autossmica recessiva, muitas vezes os pais no sabem que so portadores e como ao
nascimento a doena no apresenta nenhuma manifestao clnica, o Teste do Pezinho
essencial para identificar fenilcetornricos.

O diagnstico precoce da fenilalanina s se tornou possvel a partir dos estudos de ROBERT


GUTHRIE, mdico dedicado aos estudos do cncer, que possua um filho portador de
deficincia mental, que desenvolveu em 1967 um mtodo capaz de dosar fenilalanina em gotas
de sangue coletadas em papel filtro. Este procedimento facilitou a coleta e o transporte das
amostras, permitindo que mais tarde fosse implantada a triagem neonatal para diagnstico e
tratamento precoce da doena. O teste atualmente obrigatrio por Lei desde 1990 pela lei
8069 de 13/07/90 - Estatuto da Criana e do Adolescente.

O teste gratuito na rede pblica.

No Brasil a Sociedade Brasileira de Triagem Neonatal objetiva estimular o estudo e pesquisa


da Triagem Neonatal, diagnstico de doenas genticas, metablicas, endcrinas, infecciosas
e outras que possam prejudicar o desenvolvimento somtico, neurolgico e/ou psquico do
recm nascido e seu tratamento. O melhor momento para fazer o teste depois da criana j
ter sido amamentada, ou seja, entre o quarto e o oitavo dia de vida. Muitas pessoas que no
conhecem o teste, o confundem com a impresso plantar, mas o teste do pezinho aquele, em
que, h a coleta de sangue do calcanhar do recm- nascido, por ser uma rea muito
vascularizada que permita que a coleta seja rpida e quase indolor para a criana. Esse
sangue colocado em um papel filtro para anlise laboratorial.

Prognstico: crianas diagnosticadas e tratadas precocemente apresentam desenvolvimento


cognitivo normal, mas algumas persistem com hiperatividade ou outros distrbios de
comportamento. Estudos mostram que o paciente pode perder, em mdia, cinco unidades de
QI a cada 10 semanas de atraso no tratamento, no entanto, quando a PKU diagnosticada nos
primeiros dias de vida, o retardo mental pode ser prevenido por meio de controle diettico.

O teste do pezinho expandido pode detectar mais de 45 doenas que podem acometer o beb
nos primeiros dias de vida. A associao dos mtodos convencionais com a revolucionria
metodologia de Espectrometria de Massas em Tandem (MS/ MS) mostra que a incidncia
global (somatrio das incidncias de todas as doenas detectadas neste teste) torna-se mais
expressiva - 1 recm-nascido afetado em cada 1.500 recm-nascidos rastreados - quando
comparada s incidncias individuais de cada doena testada.

Tratamento:

PreKUnil: comprimidos que contm uma quantidade elevada de Triptofano e tirosina,


precursores da serotonina, dopamina e norepinefrina. Mediante inibio competitiva, combatem
o aumento da fenilalanina que chega nas clulas nervosas reduzindo o efeito prejudicial na
produo de neurotransmissores. Eles tambm contm quantidades suplementares de alguns
aminocidos indispensveis. Esse tratamento permite uma ao menos radical nos hbitos
alimentares facilitando o progresso do tratamento.

Kuvan (Sapropterin Dihydrochloride): esse medicamento indicado para reduzir a fenilalanina


no sangue de pacientes com hiperfenilalaninemia (HPA) e coenzima BH4 e utilizada apenas
com acompanhamento de uma dieta com restrio de fenilalanina. O tratamento, h um tempo,
era realizado exclusivamente por meio de uma alimentao restrita em Fenilalanina, suprindo-
se, geralmente, as necessidades proteicas pelas misturas de aminocidos livres, isentas de
fenilalanina. A dietoterapia consiste na retirada de alimentos que apresentam fenilalanina, ou
seja, deve-se retirar da dieta todos os alimentos ricos em protenas, como carnes de qualquer
espcie, leite e derivados (queijos, iogurtes, etc.), ovos, leguminosas (feijo, lentilha, soja, etc.),
determinados cereais (trigo, milho, etc.). Deve inserir suplementao dos outros aminocidos
por meio de frmulas. Elas so constitudas de misturas de aminocidos sintticos, isentas de
fenilalanina, podendo ser acrescidas de carboidratos, gorduras, minerais, vitaminas e
elementos-trao para suprir as necessidades nutricionais de diversas faixas etrias.

O aspartame tambm deve ser eliminado, pois contem fenilalanina. Os carboidratos e lipdios
de origem vegetal podem ser consumidos livremente. Estudo mostrou que possvel associar
o leite materno leites especiais sem prejuzo ao beb. "Os lactentes recebem as frmulas
especiais e, a elas adicionado leite integral modificado com a menor quantidade de
fenilalanina possvel. Amamentao materna pode ocorrer desde que exista controle dirio da
Fenilalanina sangunea; A introduo de outros alimentos deve ocorrer aos 4 meses de idade,
contendo baixos teores de fenilalanina, tais como vegetais e frutas, sempre com controle da
quantidade diria permitida de ingesto do aminocido." Antes se pensava que quando se
chegava a idade adulta o tratamento poderia ser abandonado, mas hoje sabe-se que
indivduos que no continuaram a dietoterapia tiveram queda na capacidade intelectual aps a
completa mielinizao do sistema nervoso, principalmente, na adolescncia .Cabe equipe
mdica que faz o acompanhamento do paciente orient-lo, e no caso das mulheres, quando
ficarem grvidas, voltarem dieta restrita para evitar a fenilcetonria materna, devido aos
elevados nveis de fenilalanina sangunea da me.

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