Nanotecnologa, la ciencia

de la miniaturizacin extrema EDUCACIN CONTINUA

Prof. Dr. M. Allevato
Act Terap Dermatol 2007; 30: 286

NANOTECNOLOGA
la ciencia de la miniaturizacin extrema

Prof. Dr. Miguel Angel Allevato

La nanotecnologa es el estudio, diseo, creacin, sntesis, manipulacin y apli-

cacin de materiales, aparatos y sistemas funcionales a travs del control de la
materia manipulando la misma a escala de un nanmetro, es decir, la millon-
sima parte de un milmetro, y la explotacin de fenmenos y propiedades de
esta materia. Es un rgimen en el que la fsica, la qumica y la biologa conver-
gen para crear la nanociencia.

Richard Feynman, considerado el trmino nanotecnologa en su libro

padre de la nanociencia, premio Nobel
de Fsica, en 1959 propuso, en su con-
ferencia There`s Plenty of Room at the
Bottom en California, fabricar produc-
tos en base a un reordenamiento de
tomos y molculas. "Los principios de
la fsica, tal y como yo los entiendo, no
niegan la posibilidad de manipular las
cosas tomo por tomo", dijo Feynman
"al nivel atmico hay nuevos tipos de
fuerzas, nuevos tipos de posibili-
dades, nuevos tipos de efec-
tos", y escribi un artculo que
analizaba cmo los ordena-
dores trabajando con tomos
individuales podran consumir
poqusima energa y conseguir
velocidades asombrosas.
Recin en 1974, Norio Taniguchi de
Tokio Science University, us el trmino
Nano-Technology y lo describi indi-
cando que "la nano-tecnologa consis-
ta principalmente en el proceso de
separacin, consolidacin y deforma-
cin de materiales tomo a tomo o
molcula a molcula".
Y en 1986, Eric Drexler incorpor el
"Engines of Creation" (Mquinas de
Creacin) "Carbn y diamantes, are-
na y procesadores de computadoras,
cncer y tejido sano: a travs de la his-
toria las variaciones en el orden de los
tomos han diferenciado lo barato de
lo caro, lo sano de lo enfermo. Cuando
estn ordenados de una manera, los
tomos forman el suelo, aire y agua; si
los colocamos de otra manera, obten-
dremos una fresa madura. De
una forma producen hogares y
aire fresco, y de la otra ceni-
zas y humo". All Drexler
planteaba desarrollar una
tecnologa para manipular el
orden de los tomos.
Los microscopios de efecto tnel han
sido utilizados para producir cambios
en la composicin molecular de los
materiales, por lo que deben conside-
rarse como instrumentos bsicos para la
nanotecnologa. Sus inventores fueron
Gerd Binnig y Heinrich Rohrer del IBM's
Zurich Lab de Zurich, Suiza, lo termina-
ron en 1981 y recibieron la mitad del
Premio Nobel de Fsica de 1986.

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La importancia de ser pequeo

Fue recin despus de la Revo-

lucin Industrial que aparecieron en
el aire cantidades considerables de
partculas de menos de 100 nanme-
tros bajo la forma de contaminacin
de la atmsfera, un subproducto que
no se plane pero que fue inevitable
con los procesos industriales de altas
temperaturas. En el ltimo cuarto del
siglo XX, los cientficos comenzaron a
explorar la idea de que no todas las
nanopartculas (denominadas part-
culas ultra finas o PUFs, de 1 a 100
nm de tamao) pertenecen a la clase
Partculas de moho
de "flujos contaminantes." atrapando arsnico.
En la naturaleza existen nanopar-
tculas en las cenizas volcnicas o en
nanocristales de sal en el aire del
ocano. El ejemplo ms impresionan-
te de nanomquina son las enzimas,
una especie de factora qumica redu- Partculas de moho
en agua.
cida a una escala de nanmetros. Las
enzimas catalizan reacciones alta-
mente especficas y a gran velocidad
en nanoambientes y ello permite la paradas con las estructuras estndar, tcnicas del descubrimiento de dro-
sntesis de estructuras tan diversas aquellas de menos de 10 nanmetros gas.
como los tomos de carbono y cabe- pueden controlar conductividad, lon- Cientos de productos que contienen
llos. Este es el lado hmedo de la gitud de onda de la luz emitida, nanotubos o nanopartculas de dife-
nanotecnologa o biotecnologa. transparencia y capacidad cataltica. rentes elementos circulan en el mer-
El nanmetro marca el lmite de Una nanopartcula artificial est cado como cosmticos y bloqueado-
reduccin a que se puede llegar construida a partir de la estructura res solares; plaguicidas; aditivos ali-
cuando se habla de objetos materia- molecular del mentarios, y ve-
les. En un nanmetro caben entre tres carbono C60, el hculos para la
y cinco tomos. La manipulacin arti- cual, por sus administracin
Las nanopartculas no son un
ficial de estos tomos permite fabri- propiedades ni- de medicamen-
car desde estructuras a escala nano- cas de alta resis- invento del hombre. En la tos, prendas de
mtrica, atmica o molecular hasta tencia, conducti- naturaleza uno de los ejemplos vestir que no se
objetos de composicin definida con vidad elctrica, ms notables son las enzimas, una manchan, artcu-
gran precisin y unas funciones conductividad especie de factora qumica los de cocina de
extraordinarias. Las propiedades fsi- trmica y elasti- tefln, filtros de
reducida a una escala
cas de un trozo de material varan cidad, se usa en lavarropas, co-
de nanmetros.
dramticamente cuando su tamao numerosas in- berturas de hor-
alcanza dimensiones nanoscpicas. dustrias, desde nos, neumticos
Este es el lado seco de la nanotecno- la electrnica y de automviles,
loga. la ingeniera de materiales, sistemas pantallas de televisin, telfonos celu-
Las nanoestructuras son ms fuer- electromecnicos, hasta los usos bio- lares; sistemas de magnetorresisten-
tes, estables y tienen una mayor mdicos en reas tan diversas como cia gigante para almacenamiento
superficie por unidad de masa com- terapia de genes, entrega de droga y magntico de la informacin, disposi-

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 EDUCACIN CONTINUA
Organizacin de nanopartculas.
tivos nanoelectrnicos, biosensores y
biodetectores, nanosistemas para ad-
ministracin de cementos, pinturas
especiales, y otros para purificacin y
desalinizacin de agua.
Tipos de Nanotecnologa
Top-down: Reduccin de tamao: este mtodo es el corto tiempo que
Literalmente de mayor a menor. Los
mecanismos y las estructuras se
miniaturizan a escala nanomtrica. Es
el ms frecuente hasta la fecha en
especial en el mbito de la electrni-
ca donde predomina la miniaturiza-
cin.
Bottom-Up: Auto ensamblado. De
menor a mayor mediante un proceso
de montaje o
auto ensambla-
do. Se denomina
En cosmtica, los sistemas
"Nanotecnologa
de transporte mediante
molecular" o "fa-
nanopartculas lipdicas slidas
bricacin mole-
cular", y ha sido permiten la estabilizacin fsica
desarrollada por y qumica de los principios
K. Eric Drexler. activos a largo plazo.
Nanopartculas
lipdicas con
matriz slida y transportadores
lipdicos nanoestructurados
En 1986 la incorporacin de los li-
posomas a la cosmtica constituy
una revolucin, a partir de entonces
se disearon nuevos transportadores
de uso difundido en formulaciones
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dermatolgicas como las microes-
ponjas, talasferas, microemulsio-
nes, emulsiones mltiples, partcu-
las slidas, etc.
A principios de los 90 aparecie-
ron las nanopartculas lipdicas
slidas (NLS) que combinan las
ventajas de las anteriores. El pro-
ceso consiste en reemplazar el
componente lipdico lquido de las
emulsiones por lpidos en estado
slido aun a temperatura ambiente y
corporal. El rea principal de investi-
gacin de las NLS incluye la aplica-
cin tpica y las vas de aplicacin no lpidos derretidos.
dermatolgicas de frmacos (oral y
parenteral) y, tambin, el uso cosm-
tico.
Una de las principales ventajas de
demanda su llegada al mercado.
La segunda es que se puede usar
todo tipo de excipientes incluyendo
una amplia variedad de lpidos y
polmeros surfactantes para la pre-
paracin de las frmulas de disper-
sin NLS, en concentraciones simila-
res a las ya comercializadas sin
necesidad de realizar pruebas de
tolerancia.
La estabiliza-
cin fsica y qu-
mica de los prin-
cipios activos a
largo plazo es
un beneficio ms
de las NLS. La
incorporacin
de los compues-
tos a las nano-
partculas sli-
das los protege contra la degrada-
cin. El ms claro ejemplo en cosm-
tica es la coenzima Q10.
En el caso de partculas altamente
sensibles a la luz y al oxgeno como
es el retinol, los lpidos que componen
las nanopartculas y el surfactante de-
finen la calidad y tiempo de estabili-
zacin. Las partculas ms pequeas
con una mayor rea de interfase lpi-
do/surfactante-agua ofrecen una
mayor estabilidad.
Metodologa de produccin
Existen dos metodologas de pro-
duccin de NLS la tcnica de homo-
geneizacin a alta presin con fro o
calor, y la tcnica de microemulsin.
En ambas el compuesto activo es
disuelto, solubilizado o dispersado en
El mtodo empleado con mayor
frecuencia es la tcnica de homoge-
neizacin a alta presin con calor en
la cual los lpidos con el principio
activo son dispersados en una solu-
cin surfactante a la misma tempera-
tura obtenindose una pre-emulsin,
la cual es sometida a dos a tres ciclos
de homogenizacin de alta presin a
500 bar. Esta metodologa es apro-
piada an para compuestos sensibles
a la temperatura dado que el tiempo
de exposicin es breve. En la homo-
geneizacin a alta presin con fro
los lpidos con el principio activo son
enfriados y solidificados obtenindo-
se una masa que se fracciona en
micro partculas. stas son dispersa-
das en un surfactante fro formndo-
se una macro suspensin, la cual es
homogeneizada a alta presin y
refraccionada en nanopartculas sli-
das. Estas partculas permanecen en
estado slido. Esta tcnica se aplica a
productos muy sensibles a la tempe-
ratura.
La estructura obtenida es la resul-
tante de la composicin de la frmula
(lpido, compuesto activo y surfactan-
te) y el mtodo empleado para la pro-
duccin1.
Existen tres modelos de incorpora-
cin de los principios activos a las
NLS:
 (I) matriz homognea
(II) vaina enriquecida con droga
(III ncleo enriquecido con droga
I II III
La matriz homognea es el resulta-
do de la homogeneizacin en fro o
la incorporacin de drogas muy lipo-
flicas con la tcnica de homogenei-
zacin con calor. Este mtodo es
apropiado para la prednisolona cuya
liberacin puede extenderse durante
semanas.
La obtencin de una vaina enrique-
cida con droga es posible durante el
enfriamiento cuando se pasa del
estado lquido al slido. En este
momento los lpidos se precipitan y
forman un ncleo central y el princi-
pio activo se acumula en la periferia.
Este proceso permite la rpida libe-
racin del principio activo y aumenta
la penetracin en especial cuando se
aprovecha el efecto oclusivo de las
NLS. Este es modelo aplicable a la
coenzima Q10.
La concentracin del principio acti-
vo en el centro con acumulacin lip-
dica en derredor conforma un siste-
ma de liberacin controlada tras-
membrana.
Liberacin del principio activo
La liberacin es, en la mayora de
los casos, bifsica. Consiste en una
fase rfaga inicial cuya intensidad es
directamente proporcional al calor
aplicado durante la produccin, la
solubilidad en la fase acuosa y la
cantidad de surfactante. Al contrario,
produccin a temperaturas bajas y
pequea cantidad de surfactante
minimizan la fase inicial de libera-
cin. Luego le sigue una fase de libe-
racin prolongada.
La posibilidad de lograr productos
de liberacin prolongada es aplica-
ble, tambin, a los perfumes y repe-
lentes de insectos.
El efecto es ms interesante an
cuando se suman NLS a los fotopro-
tectores, adems de ralentar la libera-
cin un 30 a 60% aumenta el poder
de absorcin de radiaciones UV lo
cual significa que puede reducirse la
cantidad de fotoprotector en la formu-
lacin minimizando los efectos adver-
sos1, 2 Las partculas de dixido de
titanio (Ti O2) y xido de zinc (ZnO)
usadas en bloqueadores de sol actan
como "bloqueadores" fsicos o "reflec-
tores" dando a los cosmticos una
apariencia opaca, blanca, reducir los
cristales a la nanoescala los vuelve
transparentes, permitiendo que la luz
visible pase sin dejar de bloquear los
rayos UV. Aprovechando la ventaja se
crearon bloqueadores para el sol
transparentes y cosmticos resistentes
a los rayos ultravioleta3.
Oclusin - penetracin
El agregado de nanopartculas a
las cremas de uso diurno aumentan su
adhesividad conservando el efecto
suave y evitando la sensacin de pe-
gajosidad. Pruebas in vivo demues-
tran que la adicin de NLS al 4% en
cremas hidratantes comerciales incre-
menta la hidratacin un 32% vs un
24% cuando se aplic la crema sola.
Asimismo se not una disminucin de
la profundidad de las arrugas asocia-
da al uso de NLS.
La valoracin de penetracin de
coenzima Q10 y retinol a travs del
estrato crneo reconfirm el beneficio
de las NLS.
Estos parmetros son sumamente
importantes ya que las drogas de uso
cosmtico no deben ingresar al
torrente circulatorio. El grado y pro-
fundidad de penetracin dependen
de la composicin de las NLS1.
La concentracin mxima de lpi-
dos en este sistema de dispersin es
del 30% cuando se trata de cremas,
para mantener la biocoherencia de
las estructuras. Concentraciones ms
altas dan como resultado pastas ms
viscosas aunque ello implica algunos
inconvenientes en la capacidad de
carga de compuestos activos. Las
propiedades viscoelsticas son im-
portantes cuando se trata de produc-
tos aplicables sobre la piel, en parti-
cular cosmticos, ya que ello determi-
na sensaciones subjetivas en el usua-
rio. En todo caso el perfil reolgico
depende de la apropiada seleccin
de la concentracin de partculas.
Carga y saturacin
Las NLS tienen una matriz ordena-
da, formada por un cristal lipdico
cuyo inconveniente es la limitacin de
la carga de principio activo. La
expulsin de la droga es causada por
la continuidad del proceso de cristali-
zacin hacia la formacin de un cris-
tal perfecto.
Para evitar estos inconvenientes se
ha introducido algunas modificacio-
nes dando lugar al Transportador
Lipdico No Estructurado (TLNE). El
TLNE cosiste en la mezcla de lpidos
con una matriz slida a la cual se da
una determinada nanoestructura. De
esta forma se puede ampliar la carga
de compuestos activos y controlar la
expulsin del compuesto1.
En funcin del orden de la matriz
se definen tres tipos de TLNE:
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1. Imperfecto tos ya existentes re- de una sociedad regida

quiere reemplazar por los principios de
2. Amorfo
una porcin de Drexler en la cual las
3. Mltiple agua de la frmula mquinas terminan
original por la dis- por usar a los hu-
persin acuosa de manos como meras
Cristal perfecto Cristal imperfecto
nanopartculas lip- fuentes de energa.
dicas y, a veces, Hasta hoy IBM lo-
reducir los lpidos ori- gr escribir su logo po-
Droga ginales. Este proceso sicionando 35 tomos de
aumenta la estabili- xenn en una super-
Nanopartculas empleadas
Lpido dad del producto como pared de proteccin ficie de nquel y, en la
Droga slido activo y agrega un y transporte de molculas activas. Universidad de Arizo-
efecto de oclusin1. na se usa un microsco-
pio que investiga los
Sociedad Nanotech sistemas de cdigos;
o Ciencia Ficcin? tambin se aplica para encapsular el
Lpidos Nano- saborizante que se le aade a las
amorfos compartimientos La nanotecnologa no es algo inal- comidas para que mantengan todas
canzable, es una realidad cientfica sus propiedades y, no slo proteger a
que avanza. los nutrientes de la oxidacin sino,
Tambin se aplica a las NLS el Kim Eric Drexler imagin el concep- tambin, cambiar la forma de la pre-
mismo principio de sper saturacin to de nanotecnologa en los 70 al sentacin de los alimentos, el color y
de las microemulsiones, por el cual el proponer la existencia de mquinas el sabor.
agua difunde de la piel hacia el siste- que podran autorepararse, adoptar Las fbricas de cerveza estudian la
ma y desplaza a la droga hacia la diferentes formas en funcin de sus aplicacin de nanomateriales para
piel. Esto permitira crear sistemas necesidades, y construir otras con poder envasar cerveza en botellas de
supersaturados y a la vez evitar los funciones similares y sobre todo, plstico y ahorrar costos sin afectar la
efectos adversos derivados del eleva- recalc la posibilidad de programar- calidad del producto.
do contenido de surfactante de las las para construir cualquier cosa. En el sector textil se est pensando
microemulsiones. Tambin fue un pionero al sugerir la en la fabricacin de uniformes milita-
posibilidad de trabajar con molculas res tan resistentes como armaduras,
individuales para crear diversos mediante la introduccin de nanofi-
Formulaciones farmacuticas
materiales. bras de carbono
La preparacin es idntica ya sea Antes que l, en que al ser reduci-
que se trate de nanopartculas, NLS o los aos '40, Ojo la nanotecnologa no es das a tamao
TNLE y consiste bsicamente en: Theodore Stur- nanomtrico ad-
fantasa, es ciencia ficcin
Incorporar NLS o TNLE en produc- geon escribi Mi- quieren una resis-
lo cual significa que est dentro
tos ya existentes. crocosmic God, la tencia como la
historia de una de los lmites de la ciencia. del acero. Tam-
Producir geles con NLS o TNLE
sociedad de seres bin se analiza la
agregando potenciadores de viscosi-
minsculos capa- posibilidad de
dad a la fase acuosa de las dispersio-
ces de evolucionar y crear su propia desarrollar una prenda especial com-
nes.
tecnologa y, en 1966 la pelcula puesta por miles de nanocpsulas que
Producir directamente un producto Viaje Fantstico explora el concepto al romperse mantienen la ropa limpia
slo con nanopartculas mediante un de miniaturizacin. Ms recientemen- o liberan perfume. Finalmente, se pla-
proceso de dispersin de alta concen- te, Star Trek muestra la nanotecnolo- nifica introducir en el tejido nanocp-
tracin. ga a travs de los teletransportado- sulas que liberan un antibitico in situ
Incorporar NLS o TNLE en produc- res, y The Matrix plantea los peligros en el caso de que la bala impactara

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contra la prenda. Algunos expertos
estiman que no menos de un 20 % de
los materiales textiles europeos incor-
porar la nanotecnologa en un
plazo de cinco aos.
Los nanotubos de carbono son las
fibras ms fuertes que se conocen. Un
slo nanotubo perfecto es de 10 a
100 veces ms fuerte que el acero
por peso de unidad y poseen propie-
dades elctricas muy interesantes,
conduciendo la corriente elctrica
cientos de veces ms eficazmente que
los tradicionales cables de cobre. Se
incorporan nanotubos de carbono en
las raquetas de tenis para hacerlas
ms fuertes sin que sean ms pesa-
das, y se planea comenzar a vender
clulas de combustible en nanotubos
para las computadoras porttiles y
los telfonos mviles. Tambin seran hasta en un 50% sin afectar su nivel de
muy tiles en la fabricacin de avio-
nes ms resistentes y de menos pe-
so.
Tambin se estn diseando nano-
maquinarias comedoras de contami-
nacin, o constructoras de edificios, o
generadoras de materiales que reem-
placen recursos naturales escasos,
otras enemigas del cncer y hasta
pequeos y letales nanorobots.
Nanodermatologa
La piel seca y otros trastornos der-
matolgicos como la dermatitis atpi-
ca se caracterizan por una deficien-
cia de la funcin de barrera del estra-
to crneo con prdida transepidrmi-
ca de agua y disminucin de la hi-
dratacin de la piel.
Se ha especulado con que adminis-
trar exgenamente los lpidos del
estrato crneo podra restituir la fun-
cin y mejorar la hidratacin.
Se ha evaluado el efecto de una
nanoemulsin de carga positiva con
ceramida, colesterol y cido palmti-
co observndose un incremento de la
hidratacin y elasticidad cutneas4.
Recientemente se han desarrollado
nanopartculas con plata. En modelos
animales se ha observado una acele-
racin de la cicatrizacin de las que-
maduras con mejor aspecto cosmti-
co. El beneficio result dosis depen-
diente y se atribuye a una accin anti-
microbiana, antiinflamatoria y modu-
ladora de las citoquinas fibrognicas5.
Fotoproteccin
Los bronceadores contienen nano-
partculas de dixido de titanio y de
xido de zinc. A travs de nanotecno-
loga es posible incrementar la seguri-
dad de los fotoprotectores reduciendo
la cantidad molecular del agente
proteccin6. Es as que se han adicio-
nado nanopartculas lipdicas slidas
con quitina con un absorbente qumi-
co de radiaciones UV. En este sistema
las nanopartculas actan como filtro
fsico y trasportadores potenciando la
fotoproteccin . Tambin se emplea-
7
ron nanopartculas polimricas lipofli-
cas cargadas con
benzofenona con
el objetivo de La nanotecnologa mejora
reducir la absor-
la permeacin de la piel
cin percutnea
garantizando que el activo
del fotobloquean-
llegue a las capas
te .
8
ms profundas.
Nanocosmtica
En la dermocosmtica, la nanotec-
nologa hace posible la introduccin
de estructuras biocompatibles que sir-
ven para revestir y cargar activos. Las
sustancias son absorbidas ms efecti-
va y rpidamente, y proporcionan
mayor estabilidad a los componentes
de la frmula optimizando el resulta-
do del tratamiento. La nanotecnologa
mejora la permeacin garantizando
que el activo llegue a las capas ms
profundas.
Investigadores de Francia demos-
traron que la qumica del plomo, ini-
ciada en Egipto hace ms de 4.000
aos, podra dar como resultado la
sntesis de nanocristales de sulfuro de
plomo. Estos compuestos se usaban
para teir el cabello de negro y se
han hallado en la vaina del pelo par-
tculas de 5 nm de dimetro. El aspec-
to de estos cristales es bastante simi-
lar al de los procesos de biominerali-
zacin a nanoescala.
Los productos antienvejecimiento
son, en la actualidad, el mayor ejem-
plo de nanocosmticos conteniento
nanoparticulas que se localizan de-
bajo de la piel y reducen las arrugas.
Los efectos en hidratacin de la piel
y la viscoelasticidad constituyen crite-
rios relevantes a la hora de formular
cosmticos. El enriquecimiento de las
formulaciones tradicionales con na-
nopartculas lipdicas slidas incre-
ment la hidratacin de la piel un
31% vs 24% para la preparacin con-
vencional6.
L'Oreal es una
de las empresas
pioneras en la
incorporacin de
la nanotecnologa
a sus cosmticos.
Otras empresas
como Christian
Dior ya han crea-
do sus divisiones
de biologa molecular y, August Kose
Cosmetics ha incorporado a sus pro-
ductos nanopartculas de xido de
titanio y zinc. La japonesa Shiseido
ha desarrollado un elixir contra la
piel seca y planea continuar su de-
sarrollo en sombra de ojos y filtros
solares. Procter & Gamble y Este
Lauder tambin incorporan nanopar-
tculas en sus productos.
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 EDUCACIN CONTINUA
No todas son rosas
En los ltimos aos ha crecido el
nmero de informes cientficos y
gubernamentales que alertan sobre
las partculas construidas artificial-
mente a nano, aduciendo que po-
dran presentar nuevos riesgos a la
salud y al medio ambiente9.
Uno de los problemas es que con la
miniaturizacin aumenta la superficie
de contacto, y por tanto su reactivi-
dad, por lo que una sustancia que es
inerte en la escalas ms altas puede
mostrar caractersticas dainas en la
escala nano10.
Por su tamao, penetran las barre-
ras biolgicas. Pueden generar radi-
cales libres daando membranas y
organelas, liberar intracelularmente
los qumicos adheridos a su estructu-
ra, reaccionar con receptores de la
superficie celular y provocar reaccio-
nes inmunolgicos.
La principal dificultad que enfren-
tan los cientficos es rastrear las
nanopartculas ya que por su tamao
y la composicin qumica no son
accesibles a los mtodos tradicionales
de deteccin11.
Un grupo particularmente expuesto
a los efectos de las nanopartculas
son los trabajadores que participan
en el proceso de fabricacin o en la
manipulacin continua de los mate-
riales que las contienen en especial
porque no se usan mtodos efectivos
de proteccin para evitar la inges-
tin, inhalacin o exposicin cutnea
de nanopartculas.
Desde 2003, un estudio publicado
en Nature mostraba que las nanopar-
tculas pueden ser absorbidas por las
lombrices y otros organismos del
suelo, con la posibilidad de que
asciendan en la cadena alimentaria,
llegando, inclusive, a los humanos. La
Asociacin Americana de Qumica
muestra que las nanopartculas de
292 | Act Terap Dermatol | 2007 | 30
carbono se disuelven en agua, con- cial a nivel reproductivo. Algunas
tradiciendo el conocimiento cientfico nanopartculas se acumulan en las
mitocondrias e inhiben funciones
existente, y que an en concentracio-
especficas en tanto otras pierden es-
nes muy pequeas, son txicas para
tabilidad y liberan metales elementa-
las bacterias del suelo, levantando un
les. En EEUU se advierte sobre la
alerta sobre la interaccin con los
posibilidad de descubrir, posmarke-
ecosistemas naturales.
ting, algn efecto adverso severo que
En 2005, el US National Institute of
afecte la confianza del pblico y los
Occupational Safety and Health
inform que encontraron daos signi- cientficos en la nanoteraputica10.
ficativos del ADN
en el corazn y Nanomedicina
arterias de rato-
La seguridad a largo plazo
nes expuestos a
en humanos an no se ha La nanomedici-
nanotubos de car- na es la rama de
bono. En el mis- establecido. Se advierte sobre
la nanotecnologa
mo ao, la NA- la posibilidad de descubrir, que permitira la
SA, report que posmarketing, algn efecto posibilidad de cu-
la inyeccin de adverso severo que afecte la rar enfermedades
nanotubos de car- desde dentro del
confiabilidad en la
bono comercial- cuerpo y al nivel
mente disponibles nanoteraputica.
celular o molecu-
provoc daos lar. El objetivo es
significativos en lograr, por medio
pulmones de ratas; la dosis inyectada de nanotecnologa, lo que hace, en
era equivalente a 17 das de exposi- cada instante, el cuerpo humano pero
cin de un trabajador. Investigadores en condiciones controladas de labora-
de la Universidad de Rochester repor- torio. Ralph Merkle es uno de quienes
taron que conejos sometidos a la ms ha estudiado la aplicacin de la
inhalacin de nanoesferas de carbo- nanotecnologa en la medicina.
no mostraron un aumento en la sus- Esta revolucionaria tcnica se apli-
ceptibilidad a formar cogulos san- ca hoy a la monitorizacin (imge-
guneos. nes), reparacin de tejidos, control de
A pesar de estos hallazgos en la evolucin de las enfermedades,
Estados Unidos se han introducido al defensa y mejora de los sistemas bio-
mercado farmacutico productos con lgicos humanos; diagnstico, trata-
nanotecnologa sin el paso previo de miento y prevencin, alivio del dolor,
los ensayos clnicos. Los argumentos prevencin de la salud, administra-
esgrimidos fueron que el producto se cin de medicamentos a las clulas,
catalogaba en la misma categora etc. Asimismo existe la posibilidad de
que un similar a macroescala que ya disear sensores que se activen cuan-
estaba aprobado, o que se haba do cambien determinadas constantes
establecido el principio de bioequiva- biolgicas.
lencia. Pases como Australia ya dis- En el futuro las drogas sern ms
ponen de normativas de regulacin que molculas, sern maquinarias
de los usos de la nanotecnologa. programables y se podrn evitar los
La seguridad a largo plazo en hu- efectos adversos, las reacciones alr-
manos an no se ha establecido, ni se gicas y las sobredosis ya que previa-
han dado a conocer los efectos de la mente a la liberacin de la droga se
exposicin crnica in vivo, en espe- monitorearn los niveles en sangre.
 MANUFACTURA DE
NANOSISTEMAS DE LIBERACION
DE DROGA HACIA BLANCOS
ESPECFICOS
La selectividad se demostr en en-
fermedades inflamatorias (mode-
los de oftalmitis en ratones)
Lectina.
Clula endotelial vascular.
Tejido enfermo.
Nanosistema de liberacin se-
lectiva de drogas.
Protena.
Cadena de azcar.
Trasportadores
Las nanotecnologa est incorpora-
da a los sistemas transdrmicos de
modo tal de facilitar la liberacin de
biomolculas a clulas cutneas espe-
cificas12 y los pptidos incorporados a
nanotubos constituirn la siguiente
generacin de antibiticos y modula-
dores inmunes. Las nanopartculas se
aplican a la salud como agentes de
contraste, la mezcla del gadolinio con
polmeros origina un cambio en la dis-
tribucin del agente de contraste que
mejora la imagen de la resonancia.
Cncer
El objetivo del Instituto Nacional de
Cncer de los Estados Unidos es utili-
zar la nanotecnologa, para eliminar,
antes de 2015, las muertes y el sufri-
miento causados por el cncer. Las
investigaciones actuales se centran en
cmo utilizar la nanotecnologa para
cambiar de forma radical la capaci-
dad de la medicina para diagnosticar,
comprender y tratar el cncer. La
nanotecnologa se usa para transpor-
tar elementos, como ncleos radioacti-
vos y agentes qumicos citotxicos, las
nanoesferas se acumularan en el
tumor debido a cambios en la morfo-
loga vascular del tejido ante la pre-
sencia de la masa tumoral, lo que
favorece el depsito de dosis del fr-
maco y de radiacin mejor localizada.
Las nanoesferas son biocompatibles
y pueden ser absorbidas rpidamente
por las clulas. Las esferas tienen
miles de cauces paralelos que las
atraviesan completamente, al llenarse
estos cauces sus extremos deben ser
"taponados" para mantener el medi-
camento en su interior. Los tapones
pueden ser hechos con dendrmeros,
polmeros biodegradables, genes,
protenas, nanopartculas metlicas, o
nanocristales semiconductores (los
tambin conocidos como puntos cun-
ticos) y se mantienen en su lugar
mediante enlaces qumicos que no
sean alterados por los productos pre-
sentes en las clulas normales. Una
vez que los tapones estn en su lugar,
las nanoesferas son "lavadas" para
quitar el medicamento de su superficie
exterior. Una vez que las nanoesferas
se encuentran dentro de las clulas
asignadas como objetivos, entra en
accin un "detonador" para retirar los
tapones y liberar los medicamentos
slo en las clulas cancerosas.
Nanotecnologa en cncer:
Vacunas anticncer con partculas
virus like.
Nanogeneradores capaces de diri-
gir anticuerpos especficos directa-
mente contra clulas tumorales.
Rastreo de TNFa a niveles clnica-
mente tiles, utilizando nanopartculas
de silicio marcadas con la molcula
guanina.
Vehculos polimrico a nanoescala
para la administracin de frmacos
anticancerosos.
Nanopartcula de hierro/cobalto
recubiertas de carbono para la detec-
cin y tratamiento de tumores.
La nanofototermolisis posibilita el
ataque selectivo basado en el uso de
micropartculas que absorben luz y
nanopartculas conjugadas con anti-
cuerpos. Expuestas a pulsos cortos de
lser crean dao celular localizado
subletal o afectan las funciones celula-
res sin causar la muerte. El mtodo no
requiere de intermediarios fotoqumi-
cos sino que acta mediante la gene-
racin de calor con disrupcin mecni-
ca a nivel celular. Modificando la lon-
gitud de onda del lser, la duracin de
los pulsos y el tamao y la forma de las
partculas, esta tecnologa puede pro-
ducir, de forma controlada, un dao
muy localizado, que puede oscilar de
unos cuantos nanmetros (para el
ADN) a decenas de micrones (el tama-
o de una sola clula cancerosa) sin
daar los tejidos colindantes.
Este mtodo podra aplicarse a la
teraputica de afecciones de las clu-
las pigmentarias de la piel y la retina.
En el caso de que el blanco fueran
clulas sin pigmento se emplean inmu-
noconjugados con micropartculas de
xido de hierro u oro como absorben-
tes de la luz visible. Mediante ajustes
en el tamao y nmero de partculas y
energa lser administrada se puede
alterar la permeabilidad de la mem-
brana celular y facilitar el pasaje de
molculas extraas (drogas, genes o
protenas) dentro de clulas vivas pre-
viamente seleccionadas. Asimismo, es
posible apuntar a blancos intracelula-
res especficos (protenas)12.
Antiinfeccioso
Se han desarrollado recubrimientos
de nanocompuestos polimricos /
metales antibacterianos altamente efi-
caces con nanopartculas de oro y
plata que estn incorporadas nica-
mente en una fina capa de la superfi-
cie. La plata es uno de los agentes
antimicrobianos ms antiguos que se
| Prof. Dr. M. Allevato | 293
 EDUCACIN CONTINUA
conocen. Los iones de plata inhiben
las enzimas bacterianas y se unen al
ADN. La plata se ha utilizado con
xito frente a diferentes bacterias,
hongos y virus.
En 2005 la nanotecnologa se ha
incorporado al revestimiento de dis-
positivos invasivos (catteres) hacin-
dolos ms resistentes a las infeccio-
nes bacterianas.
Se ha elaborado un recubrimiento
de paredes antibacteriano y antimi-
crobiano para hospitales basado en
nanotecnologa, que puede destruir
incluso a las "super bacterias" resis-
tentes a los antibiticos.
Hemostticos
En modelos animales se observa
que algunos lquidos biodegradables
pueden detener hemorragias en cues-
tin de segundos. Cuando el lquido,
compuesto de pptidos, se aplica
sobre heridas abiertas, los pptidos se
autoensamblan para formar un gel
que acta de barrera protectora a
nanoescala gel, sellando la herida y
deteniendo la hemorragia. Una vez
curada la herida, el gel no txico se
divide en molculas que las clulas
pueden utilizar como bloques de cons-
truccin en la reparacin del tejido.
El futuro
Por ejemplo, los pacientes diabti-
cos podran verse favorecidos al reci-
bir insulina encapsulada en clulas
artificiales, que la dejen salir cuando
aumente la glucosa en la sangre. Otra
aplicacin revolucionaria sera la
inhalacin de insulina encapsulada.
Segn los resultados de una investi-
gacin llevada a cabo por un equipo
de cientficos de la Universidad de
California, la fuerza, flexibilidad y
poco peso de nanotubos de carbn los
hace tiles como andamios capaces de
294 | Act Terap Dermatol | 2007 | 30
soportar a los huesos y ayudar a vcti-
mas de osteoporosis y huesos rotos.
Existen nanoagujas unidas a un
microscopio de fuerza atmica para
penetrar el ncleo de clulas vivas,
que se podr utilizar para repartir
molculas tales como cidos nuclei-
cos, protenas o otros sustancias qu-
micas al ncleo, o incluso para reali-
zar ciruga celular.
Tambin se contempla la incorpo-
racin de "anticuerpos monoclona-
les" como vector especfico para
orientar la acumulacin en el tumor.
Esta incorporacin permitira reducir
la dosis o cantidad del frmaco.
Campos de aplicacin
de la nanotecnologa
Exploracin espacial: nanotubos de
carbono para cables y estudios carto-
grficos, robots, naves y ascensores
espaciales, tejidos autorreparables.
Tecnologa de la comunicacin e
informtica: sistemas de almacena-
miento de datos de muy alta densi-
dad de registro, nuevas tecnologas
de visualizacin a base de plsticos
flexibles, semiconductores, nano-
chips, computadoras casi invisibles,
computacin cuntica.
Sector energtico: mejora del
almacenamiento y produccin de
energa, desarrollo de energas alter-
nativas y limpias, energa del hidr-
geno, pilas de combustible, dispositi-
vos de ahorro energtico.
Medicina y farmacia: tcnicas de
diagnstico, deteccin y anlisis
basadas en nanochips, nanosistemas
para la administracin localizada y
gradual de frmacos o vacunas,
nanotubos de carbono y otros dispo-
sitivos para luchar contra el cncer,
diseo y desarrollo de nuevos frma-
cos, eliminacin de microorganismos
patgenos, desarrollo de clulas arti-
ficiales, mejora en la compatibilidad
de implantes, desarrollo de nanoma-
teriales para la ingeniera tisular y la
terapia gnica y celular, instrumental
de mayor precisin, correccin de
dficits auditivos y visuales, etc.
Medioambiente: desarrollo de
energas, materiales y procesos no
contaminantes, depuracin y desali-
nizacin del agua, prevencin de la
erosin del suelo, reduccin de la
extraccin de minerales, detoxifica-
cin de los suelos, deteccin de
gases txicos, etc.,
Industria textil tejidos "inteligen-
tes", autolimpiables, antiolores, anti-
manchas, reguladores de su tempe-
ratura, ignfugos y que cambian de
color, eliminacin de contaminantes
o alrgenos.
Construccin y arquitectura: nano-
materiales ms ligeros y resistentes,
pinturas especiales, vidrios que repe-
len la humedad, el polvo y la sucie-
dad, hormigones "inteligentes", ma-
teriales autorreparables, superficies
antihumedad y antipintada.
Agricultura: mejora de la produc-
cin, agricultura de precisin, pla-
guicidas, herbicidas, invernaderos,
reduccin del empleo de agua, suelo,
fertilizantes y fitosanitarios, deteccin
de niveles de agua, nitrgeno, pla-
gas, polen y agroqumicos.
Ganadera: nanochips para la
identificacin animal, nanopartculas
para la administracin de frmacos o
vacunas, deteccin de enfermedades
mediante nanosistemas.
Electrnica: semiconductores, ca-
bles cunticos, circuitos con nanotu-
bos de carbono.
Cosmtica: cremas solares, maqui-
llajes, cremas antiarrugas13
Otros: industria militar, industria
automovilstica, seguridad personal y
vial, higiene y Salud Pblica, depor-
tes, espionaje, reduccin de la bre-
cha digital, etc.
 BIBLIOGRAFA
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nanostructured lipid carriers (NLC) in cosmetic and derma-
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L a lectura forma al hombre; las conferencias lo alistan;
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Alberto de las Fuentes. El ao de la nanotecnologa.
Luis Crdova. Introduccin a la Nanotecnologa, setiembre
2006.
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Eduardo J. Carletti. La nanotecnologa: un rpido panorama.
Axxn nmero 110, enero de 2002
Silvia Ribeiro*/ II. Los problemas de la nanotecnologa: salud
y ambiente. La Jornada, Mircoles 28 de septiembre de
2005.
BACON
| Prof. Dr. M. Allevato | 295
 Educacin Continua
Autoevaluacin*

Seale lo correcto: 3. En las nanopartculas lipdicas (NLS): 6. En medicina la nanotecnologa se

a) se reemplaza el componente lipdico aplica a:
1. Seale lo correcto en relacin a la lquido por uno slido a) alivio del dolor
nanotecnologa: b) se pueden usar en todo tipo de exci- b) monitorizacin por imgenes
a) el nanmetro (nm) es el lmite de pientes
c) administracin de drogas a las
reduccin de la materia c) los principios activos quedan ms
clulas
b) en un nm caben entre 3 y 5 to- protegidos de la degradacin
d) todas son correctas d) todas son correctas
mos
c) las nanoestructuras son ms fuertes 4. Los principios activos se incorporan 7. Futuro de la nanotecnologa:
y estables que las estructuras estn- en las NLS por diferentes mtodos:
a) administracin de insulina
dares a) matriz homognea
b) vacunas anticncer
d) todas son correctas b) vaina enriquecida con droga
c) compuestos antiinfecciosos
e) slo son correctas a y b c) ncleo enriquecido con droga
d) todas son correctas d) todas son correctas
2. Se comercializan productos con na- e) slo son correctas a y b
notubos o nanopartculas, como: 8. Nanopartculas y efectos indesea-
5. En dermatologa las nanopartculas bles:
a) plaguicidas se utilizan en:
b) neumticos a) incremento de reactividad
a) fotoprotectores
c) pantallas de televisor b) generacin de radicales libres
b) cremas hidratantes
d) todas son correctas c) reacciones inmunolgicas
c) productos antienvejecimiento
e) ninguna es correcta d) todas son correctas d) todas son correctas

* Las respuestas sern publicadas en el prximo nmero.

RESPUESTAS CORRECTAS DEL NMERO ANTERIOR

Dermatosis purpricas pigmentarias (Capilaritis)
Prof. Dr. M. A. Allevato
Act. Terap. Dermatol., 2007; 30: 222

1. b 6. d
2. e 7. e
3. e 8. d
4. d 9. V
5. f 10. V

296 | Act Terap Dermatol | 2007 | 30