Agrochemical poisoning

In the last half century there has been a technological revolution in farming methods, which
has spread to almost all parts of the world. The developing nations (who in terms of area of
land usage and proportion of the population who work on that land, are numerically greatest at
risk) suffer most and this is sometimes exacerbated by the less stringent controls and less safe
working methods that exist in those countries.

The potent chemicals used in agriculture may harm persons by accidental exposure, either
during their application to crops, or due to incorrect or careless storage. Another major source
of human poisoning is through self-administration, when the easily available substances are
used for suicide. For example, in Sri Lanka many thousands of hospital admissions each year
are for agrochemical poisoning (16 649 in 1983) with over a thousand deaths annually (1521in
1983). Of these, about three-quarters were self-administered, the remainder being accidental
and occupational.

The main dangers from agricultural chemicals lie in the pesticides, especially
organophosphorus compounds, such as parathion and herbicides, such as paraquat.

PARAQUAT POISONING

Paraquat is a herbicide that is sprayed on unwanted weeds and other vegetation before planting
crops. It is absorbed by the foliage and rapidly kills the plant, but is inactivated when in contact
with the soil, so cannot harm the seeds or young plants that are placed in the same ground a
short time later. Paraquat (and the less popular diquat) are dipyridyl compounds, paraquat
chemically being 1,1-dimethyl-4,4-bipyridyldiylium. It is produced commercially as a
brownish concentrated liquid of the dichloride salt at 1030 per cent strength, under the trade
name Gramoxone and, for horticultural use, as brown granules called Weedol at about 5 per
cent concentration.

Toxicity occurs almost exclusively through ingestion, though some cases are reported where
inhalation through spraying has led to a fatal outcome. A suicide from intravenous injection of
paraquat has been reported by Fernandez et al. (1991).

Only about 5 per cent of the substance is absorbed orally. Poisoning usually occurs either by
deliberate self-ingestion of the liquid concentrate, or by accidental drinking from unmarked or
incorrectly marked bottles. It is said that one swallowed mouthful of Gramoxone will almost
always be fatal and certainly 5ml has caused death. The decanting of the concentrate from the
original manufacturers containers leads to many accidental deaths. Because of the relatively
high cost, paraquat is often taken from the large containers and kept in lemonade or other soft
drink bottles. Such decanting is illegal in some countries such as the Republic of Ireland,
because of the dangers of unlabelled bottles. Unsuspecting people, especially children, then
take a drink from such bottles and immediately suffer the effects of the potent toxin.

Paraquat in concentrated form, is irritant to all epithelial tissues.The lips, mouth, pharynx and
oesophagus are superficially eroded, though there is nothing like the dangerous structural
damage of strong acids or alkalis. The major danger of paraquat is to the lungs and liver. The
lungs are affected mainly by direct aspiration, either as the irritative substance is swallowed or
by regurgitation from the stomach during vomiting.

Of that absorbed through the gastrointestinal tract, the major danger is to the liver, where
paraquat causes a centrilobular necrosis, with giant mitochondria and crystalline inclusion
bodies seen on electron microscopy. In the kidney, renal failure may develop within 2 or 3 days
from diffuse tubular damage.

The striking lesion, almost characteristic of paraquat, is in the proliferative damage to the lungs.
If rapid death from acute hepatorenal failure does not occur, either because of low dosage or
energetic clearance of the residual poison, then progressive lung damage may still lead to death
within the next 2 weeks. When paraquat reaches the distal air spaces, diffuse pulmonary
oedema and haemorrhages occur, followed by stimulation of the alveolar lining cells. Prior to
this, in the first day or two, there is damage to the pneumocytes with vacuolation, desquamation
and necrosis. A hyaline membrane is often visible. The mechanism appears to be that paraquat
reacts with tissue elements to produce peroxides, including hydrogen peroxide, which is
responsible for the damage, which can be worsened by oxygen therapy.

Within a few days repair begins, the mesenchymal interstitial cells and the alveolar lining cells
dividing rapidly and filling the alveoli. Both granular and membranous pneumocy tes (types I
and II) are involved. Within the first week, gas exchange begins to suffer as the air spaces
become occluded by mononuclear cells forming rounded-up fibroblasts. If survival continues,
the alveoli begin to fibrose, with reticulin and collagen being laid down to form a rigid, stiff
lung.

The autopsy in paraquat poisoning

There may be ulceration around the lips and mouth from escape of paraquat concentrate. The
mucosa of the mouth may be reddened or desquamated, and the oesophagus may show worse
changes, including casts of shed epithelium. None of these changes is by any means inevitable,
however, and the upper gastrointestinal tract may be normal.

Similarly, the stomach may show erosion and patchy haemorrhages, or may be unremarkable.
The liver may show pallor or mottled fatty change to the naked eye. It is unusual for any gross
charges to be visible. Other organs show no specific changes, apart from the lungs; the kidneys
may reveal cortical pallor if there is renal failure.

If the victim has lived a week or more, then the lungs may reveal typical changes in that they
are large and stiff, keeping their shape when removed from the chest. There may be a fibrinous
pleurisy and sometimes slight bloody pleural effusions. The cut surface reveals oedema and
patchy haemorrhage, though this may have subsided in cases that survive for some time. The
main appearances are microscopic and, unless the history is known, the lung may be mistaken
for a diffuse pneumonia. The author (BK) saw a homicide by paraquat, in which the victim was
in hospital for 2 weeks with a presumptive diagnosis of virus pneumonia, until a confession
revealed the true cause of the lung changes. Samples required at autopsy, apart from full
histology, include the usual blood samples, urine, stomach contents, lung and liver.

In most instances, the relative slowness of the death allows the diagnosis to be made on history
and clinical grounds, so that ante-mortem toxicology is usually well documented.

Toxicology interpretation

Blood levels of paraquat of 0.2 mg/l are sufficient to cause lung damage. Survival has been
recorded, however, with plasma levels of up to 1.6 mg/l. Paraquat is excreted over a long period
and can be detected in urine at autopsy many days after ingestion. Concentrations in excess of
0.07 mg/l have been found 26 days later.

The concentrations found on analysis after autopsy naturally depend upon the dose taken and
the time that has elapsed since ingestion. On the first day, ranges from 0 to 63mg/l (average
15) have been found in the blood, with urine levels of 201210mg/l (average 462). Seven days
later, the blood level comes down to an average of 0.8mg/l with 4.5 in the urine. Two to three
weeks after ingestion, the blood concentration averages 0.5 and the urine level 0.6mg/l.

ORGANOPHOSPHORUS PESTICIDES
Used in huge quantities throughout the world, these substances cause thousands of deaths in
southern Asia, Africa and elsewhere. The major example is parathion, with malathion and
dichlorvos used far less extensively. These chemicals act on insects and other arthropods by
inhibiting cholinesterase and their toxic effects on man are caused by the same mechanism.

Parathion (nitrostigmine) is extremely toxic and can be absorbed through the skin,
conjunctivae, lungs and gut. Because of the inhibitory effect on plasma and erythrocyte
cholinesterases, acetylcholine builds up at neuromuscular junctions and other neurotransmitter
sites, resulting in hyperexcitability of both voluntary and involuntary muscle.

Other organophosphorus compounds include malathion, which is much less toxic than
parathion and is used more in horticulture: dithion, diazinon, hexaethyltetraphosphate (HETP),
tetraethylpyrophosphate (TEPP), octamethylpyrophosphamide (OMPA) and demeton are other
pesticides of this group.

Toxic signs and symptoms appear when the cholinesterase level drops to 30 per cent of its
normal activity. Fatalities begin to occur after the ingestion of 125175 mg, though ingestion
of much larger amounts can be survived. Death can occur in less than an hour after ingestion,
though usually several hours elapse in those who are not going to survive.

Autopsy appearances are more helpful than with many other compounds, in that parathion is
dissolved in a kerosene base, which can often be detected by its smell. A greenish colouring
agent is often added to the commercial products. The stomach therefore may be seen to contain
an oily, greenish scum. The gastric mucosa may be haemorrhagic, though this is too non-
specific to be of much use, as is the common finding of haemorrhagic pulmonary oedema.

The author (BK), when practising pathology in Southeast Asia, noted a useful diagnostic sign
in some less modern mortuaries that were infested with flies and bluebottles. When these
insects alighted on an opened cadaver at autopsy, many fell dead or dying onto the autopsy
table when the case in progress was a parathion poisoning.

Toxicology interpretation

Post-mortem toxicology is usually conclusive in acute poisoning. The substance resists post-
mortem autolysis well and can be recovered from putrefied bodies. The range of blood
parathion concentrations in fatal cases may be from 0.5 to 34mg/l with an average of 9.0.
Urinary excretion ranges from 0.4 to 78mg/l with an average of 10mg/l. The liver may contain
from 0.1 to 120mg/kg, averaging 11.
Malathion is much less toxic but deaths certainly occur given a greater dose. Blood levels in
fatalities ingesting from 25 to 70 g malathion ranged from 100 to 1880mg/l with a mean of
815. The liver contained from 200 to 1700mg/kg, with an average of 1300.

Other pesticides and insecticides include chlorinated compounds such as aldrin, DDI
(dicophane), lindane (Gammaxane) and dieldrin. Other types include the carbamates (opxymyl,
landrin and aldicarb), dinitrophenols, pyrethrum and derris. The phenolic pesticides include
DNOC (dinitro-orthocresylphosphate) and dinitrobutylphenol. None of these has any specific
autopsy features and the diagnosis rests upon the history, circumstances, and postmortem
analysis of blood, urine and liver.
Keracunan agrokimia

Pada setengah abad terakhir telah terjadi kemajuan teknologi dalam metode pertanian,
yang telah menyebar ke hampir seluruh belahan dunia. Negara-negara berkembang (yang
dalam penggunaan lahan yang luas dan jumlah penduduk yang bekerja di lahan tersebut,
memiliki risiko terbesar) paling banyak menderita dan kadang diperburuk oleh kontrol yang
kurang ketat dan metode kerja yang kurang aman yang ada pada negara mereka.

Bahan kimia potensial yang digunakan dalam pertanian dapat membahayakan orang-orang
karena paparan yang tidak disengaja, baik selama penggunaan terhadap tanaman pangan, atau
karena penyimpanan yang tidak benar. Sumber utama keracunan manusia lainnya adalah
melalui pemberian sendiri, bila zat yang mudah didapat digunakan untuk bunuh diri. Sebagai
contoh, di Sri Lanka ribuan rumah sakit setiap tahun untuk keracunan agrokimia (16 649 pada
tahun 1983) dengan lebih dari seribu kematian setiap tahun (1521 di 1983). Dari jumlah
tersebut, sekitar tiga perempatnya disengaja, sisanya tidak disengaja dan pekerjaan.
Bahaya utama dari bahan kimia pertanian terletak pada pestisida, terutama senyawa
organofosfat, seperti parathion dan herbisida, seperti paraquat.

PARAQUAT POISONING

Paraquat adalah herbisida yang disemprotkan pada gulma yang tidak diinginkan dan vegetasi
lainnya sebelum penanaman tanaman. Ini diserap oleh dedaunan dan dengan cepat membunuh
tanaman, namun tidak aktif saat bersentuhan dengan tanah, sehingga tidak dapat
membahayakan benih atau tanaman muda yang ditempatkan di tempat yang sama beberapa
saat kemudian. Paraquat (dan diquat yang kurang populer) adalah senyawa dipyridyl, paraquat
secara kimia menjadi 1,1-dimetil-4,4-bipyridyldiylium. Ini diproduksi secara komersial
sebagai cairan konsentrat kecoklatan dari garam diklorida pada kekuatan 10-30 persen, dengan
nama dagang Gramoxone dan, untuk penggunaan hortikultura, sebagai butiran coklat yang
disebut Weedol sekitar 5 persen konsentrasi.

Toksisitas terjadi hampir secara eksklusif melalui konsumsi, meskipun beberapa kasus
dilaporkan di mana inhalasi melalui penyemprotan telah menyebabkan hasil yang fatal. Sebuah
bunuh diri dari suntikan intravena paraquat telah dilaporkan oleh Fernandez dkk. (1991).
Hanya sekitar 5 persen zat yang diserap secara oral. Keracunan biasanya terjadi baik dengan
konsumsi zat cair yang disengaja sendiri, atau dengan minum tanpa disengaja dari botol yang
tidak ditandai atau salah ditandai. Dikatakan bahwa seseorang menelan seteguk Gramoxone
hampir akan selalu berakibat fatal dan pastinya 5ml telah menyebabkan kematian. Pengambilan
konsentrat dari kontainer produsen asli menyebabkan banyak korban kecelakaan. Karena biaya
yang relatif tinggi, paraquat sering diambil dari wadah besar dan disimpan dalam limun atau
botol minuman ringan lainnya. Penanggalan semacam itu ilegal di beberapa negara seperti
Republik Irlandia, karena bahaya botol tidak berlabel. Orang yang tidak curiga, terutama anak-
anak, lalu minum dari botol tersebut dan langsung menderita efek toksin kuat.
Paraquat dalam bentuk terkonsentrasi, mengiritasi seluruh jaringan epitel. Bibir, mulut, faring
dan kerongkongan diobrak secara dangkal, meskipun tidak ada yang serupa dengan kerusakan
struktural berbahaya dari asam kuat atau alkali. Bahaya utama paraquat adalah paru-paru dan
hati. Paru-paru dipengaruhi terutama oleh aspirasi langsung, baik karena zat iritasi tertelan atau
dengan regurgitasi dari perut selama muntah.

Dari yang diserap melalui saluran pencernaan, bahaya utamanya adalah pada hati, di mana
paraquat menyebabkan nekrosis centrilobular, dengan mitokondria raksasa dan badan inklusi
kristal yang terlihat pada mikroskop elektron. Di ginjal, gagal ginjal bisa terjadi dalam 2 atau
3 hari akibat kerusakan tuba difus.

Lesi yang mencolok, hampir karakteristik paraquat, ada pada kerusakan proliferatif pada paru-
paru. Jika kematian yang cepat dari kegagalan hepatorenal akut tidak terjadi, entah karena dosis
rendah atau pembersihan racun residu secara energetik, maka kerusakan paru progresif masih
dapat menyebabkan kematian dalam 2 minggu ke depan. Ketika paraquat mencapai ruang
udara distal, edema paru dan hemorrhages yang menyebar terjadi, diikuti oleh stimulasi sel
lapisan alveolar. Sebelum ini, pada satu atau dua hari pertama, terjadi kerusakan pada
pneumosit dengan vakuolasi, deskuamasi dan nekrosis. Selaput hialin sering terlihat.
Mekanisme tersebut tampaknya adalah paraquat yang bereaksi dengan elemen jaringan untuk
menghasilkan peroksida, termasuk hidrogen peroksida, yang bertanggung jawab atas
kerusakan, yang dapat diperburuk oleh terapi oksigen.

Dalam beberapa hari perbaikan dimulai, sel interstisial mesenkhim dan sel lapisan alveolar
membelah dengan cepat dan mengisi alveoli. Baik tes radang sel granular dan membran (tipe I
dan II) dilibatkan. Dalam minggu pertama, pertukaran gas mulai terasa karena ruang udara
tersumbat oleh sel mononuklear yang membentuk "fibroblas" pembulatan. Jika kelangsungan
hidup terus berlanjut, alveoli mulai fibrosa, dengan retikulin dan kolagen diletakkan untuk
membentuk paru kaku dan kaku.
Otopsi pada keracunan paraquat mungkin ada ulserasi di sekitar bibir dan mulut karena terlepas
dari konsentrat paraquat. Mukosa mulut mungkin memerah atau desquamated, dan
kerongkongan mungkin menunjukkan perubahan yang lebih buruk, termasuk gips epitel
gudang. Bagaimanapun, tidak satu pun dari perubahan ini yang tidak dapat dielakkan, dan
saluran gastrointestinal bagian atas mungkin normal. Demikian pula, perut mungkin
menunjukkan erosi dan perdarahan yang tidak rata, atau mungkin tidak biasa. Hati mungkin
menunjukkan perubahan lemak pucat atau mottled ke mata telanjang. Tidak biasa jika ada
biaya kotor yang terlihat. Organ lain tidak menunjukkan perubahan spesifik, terlepas dari paru-
paru; ginjal dapat mengungkapkan pucat kortikal jika terjadi gagal ginjal.
Jika korban telah tinggal seminggu atau lebih, maka paru-paru didapatkan perubahan khas
karena mereka berukuran besar dan kaku, menjaga bentuknya saat dikeluarkan dari dada.
Mungkin ada pleuritis fibrinous dan kadang-kadang sedikit efusi pleura berdarah. Permukaan
yang dipotong mengungkapkan edema dan perdarahan patchy, meskipun hal ini mungkin telah
mereda dalam kasus yang bertahan untuk beberapa lama. Penampilan utamanya mikroskopik
dan, kecuali jika diketahui sejarahnya, paru-paru mungkin salah karena pneumonia yang
menyebar. Penulis (BK) melihat pembunuhan oleh paraquat, di mana korban berada di rumah
sakit selama 2 minggu dengan diagnosis dugaan 'virus pneumonia', sampai sebuah pengakuan
mengungkapkan penyebab sebenarnya dari perubahan paru-paru. Sampel yang dibutuhkan
pada otopsi, selain dari histologi penuh, meliputi sampel darah biasa, urin, isi perut, paru-paru
dan hati. Dalam kebanyakan kasus, kelambatan relatif kematian memungkinkan diagnosis
dilakukan berdasarkan riwayat dan klinis, sehingga toksikologi ante-mortem biasanya
terdokumentasi dengan baik.

Interpretasi toksikologi

Tingkat darah paraquat 0,2 mg / l cukup untuk menyebabkan kerusakan paru-paru.

Kelangsungan hidup telah dicatat, bagaimanapun, dengan kadar plasma hingga 1,6 mg / l.
Paraquat diekskresikan dalam waktu lama dan dapat dideteksi dalam urin saat otopsi beberapa
hari setelah konsumsi. Konsentrasi yang melebihi 0,07 mg / l telah ditemukan 26 hari
kemudian.
Konsentrasi yang ditemukan pada analisis setelah autopsi secara alami bergantung pada dosis
yang diambil dan waktu yang telah berlalu sejak konsumsi. Pada hari pertama, berkisar antara
0 sampai 63mg / l (rata-rata 15) ditemukan di dalam darah, dengan kadar urine 20-1210mg / l
(rata-rata 462). Tujuh hari kemudian, tingkat darah turun rata-rata 0.8mg / l dengan 4,5 dalam
urin. Dua sampai tiga minggu setelah konsumsi, konsentrasi darah rata-rata 0,5 dan kadar urin
0.6mg / l.
PESTISIDA ORGANOPHOSPHORUS
Digunakan dalam jumlah besar di seluruh dunia, zat ini menyebabkan ribuan kematian di Asia
selatan, Afrika dan tempat lain. Contoh utamanya adalah parathion, dengan malathion dan
dichlorvos digunakan jauh lebih sedikit. Bahan kimia ini bekerja pada serangga dan arthropoda
lainnya dengan menghambat kolinesterase dan efek toksiknya pada manusia disebabkan oleh
mekanisme yang sama.
Parathion (nitrostigmine) sangat beracun dan bisa diserap melalui kulit, konjungtiva, paru-paru
dan usus. Karena efek penghambatan pada plasma dan kolinesterase eritrosit, asetilkolin
terbentuk di sambungan neuromuskular dan situs neurotransmiter lainnya, sehingga
menghasilkan hipereksitabilitas otot yang tidak disadari dan tidak disengaja.
Senyawa organofosfor lainnya meliputi malathion, yang jauh lebih toksik dibandingkan
parathion dan digunakan lebih banyak pada hortikultura: dithion, diazinon,
hexaethyltetraphosphate (HETP), tetraethylpyrophosphate (TEPP), oktiletilpirfokfamida
(OMPA) dan demeton adalah pestisida lain dari kelompok ini.
Tanda dan gejala toksik muncul saat tingkat kolinesterase turun sampai 30 persen dari aktivitas
normalnya. Kematian mulai terjadi setelah konsumsi 125-175 mg, meskipun konsumsi jumlah
yang jauh lebih besar dapat bertahan. Kematian bisa terjadi dalam waktu kurang dari satu jam
setelah konsumsi, meski biasanya beberapa jam berlalu pada mereka yang tidak akan bertahan.
Penampilan otopsi lebih bermanfaat dibandingkan dengan banyak senyawa lainnya, dalam
parathion tersebut dilarutkan dalam basis minyak tanah, yang seringkali dapat dideteksi oleh
baunya. Agen pewarna kehijauan sering ditambahkan ke produk komersial. Perutnya bisa
terlihat berisi buih berminyak dan kehijauan. Mukosa gastrik mungkin bersifat perdarahan,
meskipun ini terlalu tidak spesifik untuk digunakan secara berlebihan, seperti temuan umum
dari edema paru perdarahan.
Penulis (BK), ketika mempraktikkan patologi di Asia Tenggara, mencatat tanda diagnostik
yang berguna di beberapa mortir modern yang dipenuhi lalat dan bluebottles. Ketika serangga-
serangga ini turun pada mayat yang terbuka saat diautopsi, banyak yang tewas atau meninggal
di meja otopsi saat kasus yang sedang berlangsung itu adalah keracunan parathion.
Interpretasi toksikologi
Toksikologi post-mortem biasanya konklusif dalam keracunan akut. Substansi ini menolak
autolisis post-mortem dengan baik dan dapat dipulihkan dari tubuh yang dibubuhkan. Kisaran
konsentrasi parathion darah dalam kasus fatal mungkin dari 0,5 sampai 34mg / l dengan rata-
rata 9,0. Ekskresi urin berkisar antara 0,4 sampai 78mg / l dengan rata-rata 10mg / l. Hati
mungkin mengandung 0,1 sampai 120mg / kg, rata-rata 11.
Malathion jauh lebih tidak beracun tapi kematian pasti terjadi mengingat dosis yang lebih
besar. Tingkat darah dalam kematian menelan dari 25 sampai 70 g malathion berkisar antara
100 sampai 1880mg / l dengan rata-rata 815. Hati terkandung dari 200 sampai 1700mg / kg,
dengan rata-rata 1300.
Pestisida dan insektisida lainnya termasuk senyawa terklorinasi seperti aldrin, DDI (dicofane),
lindane (Gammaxane) dan dieldrin. Jenis lainnya termasuk karbamat (opxymyl, landrin dan
aldicarb), dinitrophenol, pyrethrum dan derris. Pestisida fenolik meliputi DNOC (dinitro-
orthocresylphosphate) dan dinitrobutylphenol. Semua ini memiliki fitur otopsi spesifik dan
diagnosisnya bergantung pada sejarah, keadaan, dan analisis postmortem darah, urin dan hati.