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El objetivo del estudio es preparar comprimidos de ibuprofeno (200 mg) utilizando la tcnica de
compresin directa que ahora se considera un mtodo rentable y simple de fabricacin.
Se considera como un mtodo apropiado para las sustancias higroscpicas y termolbiles. Con el
fin de obtener el mejor producto optimizado, se desarrollaron nueve formulaciones diferentes. El
diluyente (X1), el desintegrante (X2) y el lubricante (X3) se tomaron como variables
independientes. Se estudiaron como variables de respuesta la variacin de peso (Y1), espesor (Y2),
longitud y anchura (Y3), dureza (Y4), friabilidad (Y5), desintegracin (Y6), disolucin (Y7) y
ensayo farmacutico (Y8). Los resultados de las nueve formulaciones se encontraron dentro de los
lmites aceptables que se ajustan a los dados en los compendios oficiales. Sin embargo, F-6 se
seleccion como un producto optimizado sobre la base de alta disolucin (99,05%) y Ensayo
(100,04%). La variacin de peso entre los comprimidos de F-6 fue menor que mostr la mejor
proporcin de excipientes en la formulacin.
La optimizacin ha demostrado ser una herramienta eficaz en el desarrollo de productos. Esto se
debe a que no existe una relacin clara entre las variables
Biodisponibilidad
Farmacocintica y farmacodinmica
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Evaluacin farmacocintica y farmacodinmica segn las diferencias de absorcin en tres
formulaciones de ibuprofeno
Bioquivalencia
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Conclusin. Los valores encontrados de ibuprofeno estn dentro de los requisitos de la OMS y la
FDA, para establecer bioequivalencia (0,801,25), demostrndose que el ibuprofeno genrico es
bioequivalente al de referencia en velocidad y cantidad de ibuprofeno absorbido en el organismo.
La incorporacin en el mercado farmacutico de los medicamentos genricos (multifuentes),
presenta un inters econmico relevante, ya que el costo de un tratamiento con estos frmacos
suele ser inferior al tratamiento con otros productos que contienen el mismo principio activo y en
la misma forma farmacutica, pero con denominaciones comerciales diferentes. Con los
multifuentes no es necesario demostrar la eficacia y la relacin beneficio/riesgo del producto,
solamente demostrar que la curva temporal de niveles plasmticos del principio activo, contenido
en el medicamento genrico es equivalente a la curva temporal obtenida con el medicamento
innovador (referencia) , por lo tanto, para sustituir medicamentos innovadores por multifuentes, se
debe contar con evidencia cientfica, basada en estudios de equivalencia teraputica in vivo
(estudios de bioequivalencia) o in vitro (perfiles de disolucin).
Perfiles de disolucin
Validacin del mtodo de disolucin a pH 1.2 y 4.5 Debido al carcter cido de la molcula, el
ibuprofeno presenta problemas de solubilidad a pH cido (0.058 mg/mL a pH 1.51 y 0.166 mg/mL
a pH 4.7716) razn por la cual la validacin de los mtodos de disolucin a estos valores de pH
no se llev a cabo.
Validacin del mtodo de disolucin a pH 6.8 y 7.2 en base a los lineamientos de la norma oficial
mexicana NOM-177-SSA1-2013.
Con los datos de disolucin a pH 6.8 de los medicamentos en estudio se calcularon los parmetros
modelo-independiente: tiempo medio de disolucin (TMD) y eficiencia de la disolucin (ED).
Adicionalmente, para el anlisis del proceso de liberacin de ibuprofeno bajo los ambientes
hidrodinmicos que generan los Aparatos 2 y 4 USP, los datos de disolucin a pH 6.8 se ajustaron
a los siguientes modelos cinticos: primer-orden, Higuchi, Hixon-Crowell, Weibull y Logstico.
El modelo cintico de mejor ajuste se seleccion considerando el valor ms alto de coeficiente de
determinacin (R2 ajustado) y el valor ms bajo del criterio de informacin de Akaike (AIC).
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Estudio de calidad farmacutica de comprimidos de ibuprofeno 400 mg
Las muestras analizadas se identificaron segn los lotes IB 190, IB 195, IB 196 y se obtuvieron
de distintas farmacias, realizndose cada determinacin por triplicado.
realizaron muestreos a los 5, 10, 20, 30, 45, 60 minutos. Se determin la cantidad de principio
activo disuelto midiendo la absorbancia de las diluciones correspondientes disueltas en el medio
de disolucin, contra la curva de calibracin de la solucin de referencia a 221 nm y compar
con el perfil de disolucin de los comprimidos de ibuprofeno de un medicamento lder.
Se demuestra que la velocidad de disolucin del principio activo es mayor en los comprimidos
del medicamento lder que en los de ibuprofeno ensayados, para el medio de disolucin utilizado.
Mtodos analticos
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Desarrollo y Validacin del Anlisis Cuantitativo de Ibuprofeno en Comprimidos por
Espectroscopa Infrarroja
Se valid un mtodo por Cromatografa lquida de alta eficiencia (CLAE) para la cuantificacin
de ibuprofeno en medios biorrelevantes y en soluciones amortiguadoras de pH 5,0 y 6,5, con el
fin de determinar la solubilidad aparente en condiciones similares a las encontradas
fisiolgicamente y as, poder compararla con la solubilidad obtenida en ausencia de surfactantes
de origen natural como los fosfolpidos y las sales biliares. Los parmetros de especificidad,
linealidad, precisin, exactitud, y estabilidad fueron establecidos para la validacin.
Adicionalmente se utiliz el mtodo para determinar la solubilidad de IBP en medios FeSSIF y
FaSSIF a 37,0 C y establecer la conveniencia del uso de estos medios en la clasificacin de
frmacos basado en el SCB.
Se emple un cromatgrafo modular Agilent 1200 con inyector manual con un loop de 20 L,
bomba cuaternaria, detector de arreglo de diodos (DAD) e integrador Agilent Chem Station. Se
utiliz una columna LiChroCART Purospher RP-18 encapada con tamao de partcula de 5 m,
125 mm de longitud y 3 mm de dimetro interno y, un guardacolumna Lichrospher 100 RP-18e.
Las muestras se eluyeron con una mezcla de 50% de acetonitrilo y 50% de agua de calidad CLAE
ajustada a pH 3,0 con H3PO4 al 85% a un flujo de 1 mL min-1 y una temperatura de 35,0 C.14 La
cuantificacin se estableci a una longitud de onda de 264 nm. Para la determinacin de la
solubilidad de IBP en FeSSIF y FaSSIF a 37,0 C se emple un agitador mecnico Wrist Action
Burrel modelo 75, un bao de calentamiento Julabo SW 23 con agitacin y un potencimetro Orion
2-Star Thermo Scientific. Las muestras fueron filtradas antes de inyectarse en el cromatgrafo a
travs de filtros HV Millex de 0,45 m.
Se adicion IBP a viales que contenan 5 mL del medio, las muestras fueron sometidas a agitacin
mecnica durante 1 h y posteriormente ubicadas en el bao termostatizado a 37,0 C durante 48 h,
manteniendo una agitacin de 100 rpm. Cada muestra se filtr y recogi en un vial mbar de 5
mL, de donde se tom una alcuota a la que le fue adicionado 300 L de HCl 1,0 M y un volumen
de solucin de estndar interno de Ketoprofeno para llevar a una concentracin final de 8 g mL-
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, completando a volumen con diluente. Las jeringas, los filtros y los viales en donde se
recolectaron las muestras fueron calentados previamente a la temperatura de estudio, con el fin de
evitar la precipitacin del frmaco. Posteriormente las muestras fueron inyectadas en el
cromatgrafo lquido. Se hicieron como mnimo 3 rplicas.
Farmacovigilancia
Farmacovigilancia Ibuprofeno o dexibuprofeno: riesgo cardiovascular de dosis altas.
Todas las conclusiones anteriores son igualmente aplicables a dexibuprofeno, teniendo en cuenta
que no son equipotentes y 2.400 mg de ibuprofeno equivalen a 1.200 mg de dexibuprofeno.
Estudios clnicos
Se comparo la eficacia de ibuprofeno y acetaminofen en nios con fiebre, para esto se realizo un
ensayo clinico controlado, aleatorizado, doble ciego.
Se emplearon pacientes pediatricios febriles de 4 meses a 10 aos de edad, a cada nios de manera
aleatoria fue asignado para recibir una sola dosisi de acetaminofen 15 mg/kg, ibuprofeno 10 mg/kg
placebo 5 mg/kg.
Se incluyeron 194 pacentes a 64 se les administro acetaminofen, a 66 ibuprofeno y a 66 placebo.
Se les midio la tenperatura a los 10, 20, 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas. Se logro dosminuir la
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temperatura por debajo de los 38 C en 55 pacientes tratados con acetaminofen, en 56 con
ibuprofeno y 32 que recibieron placebo.
Posteriormente se realizo una comparacion entre acetaminofen-ibuprofeno teniendo una X2=0.14
y p=0.70, acetaminofen-placebo X2=20.43 y p=0.000006, e ibuprofeno.placebo X2=18.16 y
p=0.00004. Por lo tanto se determino que no hay diferencias significativas entre el acetaminofen
e ibuprofeno, sin embrago la eficacia antipiretca del ibuprofeno y acetaminofe en comparacin con
el placebo es mayor.
REFERENCIAS
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