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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL

FACULDADE DE FARMCIA

DERMATOTOXICIDADE: UMA ABORDAGEM FARMACUTICA

AMANDA SZEKIR DE OLIVEIRA

Porto Alegre
2010
2

DERMATOTOXICIDADE: UMA ABORDAGEM FARMACUTICA

Amanda Szekir de Oliveira

Trabalho de Concluso de Curso


Faculdade de Farmcia

Orientadora: Prof. Dra. Silvia Stanisuaski Guterres


Co-orientadora: Ana Luiza Maurer da Silva

Porto Alegre
2010
3

Trabalho elaborado em forma de artigo, de acordo com as normas da revista Cosmetics &
Toiletries (Anexo1)
4

Resumo

Com o aumento do uso de produtos dermatolgicos, tambm observa-se aumento das


doenas dermatolgicas, que normalmente representam casos de toxicidade relacionados aos
produtos. A dermatotoxicidade tornou-se mais divulgada a partir do aumento de casos
relacionados toxicologia de dermatocosmticos. A importncia de uma equipe
multidisciplinar para atenuar estes efeitos de grande valia, pois uma boa orientao no
momento da prescrio e dispensao de um produto pode evitar efeitos indesejados.

Palavras-chave: dermatotoxicologia, cosmticos, multidisciplinariedade

Resumen

Con el uso cada vez mayor de productos cosmticos, tambin se observa un aumento
de enfermedades dermatolgicas, que a menudo representan casos de toxicidad relacionada a
los productos. La dermatotoxicidad, por lo tanto, se hizo ms difundida a partir del aumento
de los casos relacionados a la toxicologa de los productos dermocosmticos. La importancia
de un equipo multidisciplinar para atenuar estos efectos son de gran vala, ya que una buena
orientacin en el momento de la prescripcin y dispensacin de un producto puede impedir
efectos no deseados.

Palabras Clave: dermatotoxicidad, cosmticos, multidisciplinar

Abstract

With the increasing use of cosmetics, also notes an increase of dermatological


diseases, which often represent cases of toxicity related to the products. Therefore, the
dermatotoxicity became more widespread from this increase in cases related to toxicology of
dermatocosmetics products. The importance of a multidisciplinary team to mitigate these
effects is of great value as a good guideline when prescribing and dispensing a product may
prevent unwanted effects.

Keywords: dermatotoxicology, cosmetics, multidisciplinary


5

1. INTRODUO
O envelhecimento ou senescncia cutnea caracterizado por uma srie de alteraes
estruturais da pele, decorrentes de fatores prprios do indivduo (envelhecimento intrnseco) e
fatores externos ao indivduo, especialmente decorrentes da ao de radiaes UV
(envelhecimento extrnseco)1 .
Segundo os dados de mortalidade para os sexos masculino e feminino em 2004
divulgada pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica (IBGE), a expectativa de vida da
populao brasileira subiu para 71,7 anos para ambos os sexos1. Paralelamente ao aumento da
expectativa de vida, houve um crescente interesse de envelhecer sem parecer velho, ou seja,
retardar ao mximo as marcas de envelhecimento na pele, que podem at mesmo influenciar
o psiquismo das pessoas.
Assim, o segmento de produtos cosmticos anti-rugas , ao lado dos produtos
hidratantes, o de maior representao1, com tendncia a crescimento e inovao tecnolgica
utilizando os processos e produtos inovadores.
Esta constante busca de uma pele jovem um dos fatores responsveis pelo
aquecimento do mercado de produtos dermatolgicos e cosmticos. Alm deste fator
importante destacar a grande influencia da independncia da mulher, responsvel pela deciso
de compra nos lares brasileiros e a vaidade masculina que cresce a cada ano, impulsionando o
faturamento do mercado cosmtico2.
Ao se observar estes detalhes, a relao do brasileiro com o cosmtico proveniente
de uma cultura de miscigenao de raas tornando o culto ao corpo saudvel explicvel pelo
clima tropical e a utilizao de trajes leves que deixam partes do corpo mostra; fascinao
das mulheres brasileiras pelos cabelos; a utilizao de maquiagem diariamente, ao menos pelo
uso do batom; a higiene pessoal, atravs do banho dirio, da utilizao de desodorantes, deo-
colnias e a busca da juventude da pele (claramente observada pelo aumento da expectativa
de vida e pela vida ativa, social e produtiva)3.
Podemos acompanhar este aumento de consumo no mercado brasileiro e mundial
atravs dos meios de comunicao e associaes ligadas ao ramo de cosmticos. Em junho de
2010 O Dirio do Comrcio apontou: Apesar da crise econmica que afeta todo o mundo, a
indstria cosmtica no Brasil est em plena expanso e deve encerrar o ano com crescimento
de 10%. J a Associao Brasileira de Cosmetologia (ABC) aposta que at o final de 2010,
o Brasil ultrapasse o Japo em consumo de cosmticos, ficando atrs somente dos Estados
Unidos, que ocupa a primeira posio no ranking. Tambm segundo a ABC, os consumidores
6

gastaram no ltimo ano R$ 25 milhes em produtos de higiene pessoal, perfumaria e


cosmticos. As vendas aumentaram 14,5% em relao a 2008, impulsionados pela melhora
da renda da populao apesar da crise econmica mundial. Para o Presidente da ABC,
Alberto Kurebayashi, o cenrio no recente, pois o mercado tem uma mdia de crescimento
ao longo de 14 anos de 10% ao ano e deve crescer ainda mais em 20102.
Em funo deste crescimento, grandes redes estrangeiras chegam ao pas, atraindo
consumidores potenciais. Observa-se ento o encerramento do ano de 2009 com saldo
positivo na balana comercial de 131 milhes de dlares2.
Os cosmticos so formulados utilizando ingredientes apropriados de alto perfil de
segurana e em nveis de concentrao adequada. Muitos desses ingredientes foram de incio,
introduzidos para uso na indstria farmacutica e posteriormente para cosmticos. Embora
no seja a unanimidade, pode-se afirmar que os cosmticos so produtos seguros quando
utilizados de maneira adequada e seguindo recomendaes do fabricante. As reaes adversas
no so freqentes e quando ocorrem, na maioria dos casos, devido ao uso de forma
inadequada ou devido a algum acidente4.
Dentro de todo este contexto do boom de cosmticos, surge a preocupao sobre o
correto uso dos mesmos com uma viso toxicolgica sobre o quanto destes produtos usados
diariamente (que podem chegar a mais de 20) podem acarretar danos a sade da populao e
tambm sobre uma viso em torno de como feito (se feito) o controle toxicolgico durante
o processo de fabricao dos cosmticos, observando a legislao vigente de alguns dos
maiores centros de consumo e produo de cosmticos.
Sendo assim, o objetivo do presente trabalho apresentar uma abordagem da
dermatotoxicologia desde a produo do produto at a linha de frente na ateno
farmacutica, fazendo um intercambio entre mdico (dermatologista), paciente e
farmacutico destacando a multidisciplinaridade como um fator importante na preveno de
dermatites causadas pelo uso inadequado de cosmticos bem como a avaliao toxicolgica
dos produtos durante a sua produo, sempre visando o bem-estar e segurana do paciente
e/ou cliente.

2. CONCEITO E DEFINIO DE DERMATOTOXICIDADE


A toxicologia a cincia multidisciplinar que estuda interao entre o organismo e um
agente qumico capaz de produzir respostas nocivas, levando ou no morte ou mesmo
comprometendo uma funo orgnica. A toxicologia de medicamentos e cosmticos estuda a
7

interao de medicamentos e cosmticos com o organismo, em decorrncia de uso inadequado


ou da suscetibilidade do usurio4.
A dermatotoxicologia, portanto, a disciplina que lida com os efeitos txicos dos
compostos que penetram a pele5.

3. HISTRICO
Os conhecimentos sobre toxicologia datam de registros egpcios de 1500 a.C. onde o
homem tinha conhecimentos dos efeitos txicos do efeito do veneno extrado de variedades de
plantas e animais. Esse conhecimento permitia que ora se protegesse do risco de
envenenamento ora se utilizasse esse veneno para abater caas ou como arma contra
inimigos4.
Os princpios fundamentais do estudo da dermatotoxicologia foram desenvolvidos por
Arnold Lehman e John Draize a mais de 50 anos atrs e continuam em vigor at hoje. Este
tema tem se mostrado indispensvel para abordar os problemas associados com a exposio
da pele a produtos qumicos6.

4. PELE
A pele considerada o maior rgo do corpo humano que representa
aproximadamente 16% do peso corporal, determinando uma verdadeira capa de proteo e ao
mesmo tempo comunicao com o meio externo. Ela exerce diversas funes como a
proteo contra agentes externos, controle de temperatura, defesa orgnica, sensorial (dor,
calor, frio), esttica, absoro e eliminao de agentes qumicos, absoro de radiao
ultravioleta, sntese de vitamina D, excreo glandular, regulao hemodinmica, alm de se
refletir notvel influencia nos sentimentos e emoes como: rubor (angstia e vergonha),
palidez (medo), ereo de plos, sudorese (ansiedade)7,8,9,10,11.
A pele formada por trs camadas distintas sendo: epiderme, derme e hipoderme
(figura 1).
8

Figura 1: Desenho ilustrativo das camadas da pele: epiderme, derme e hipoderme.


(Fonte: http://www.dermatologia.net/novo/base/pelenormal.shtml)

A camada mais externa da pele, chamada de epiderme, formada por queratincitos


que so produzidos na camada mais inferior da epiderme (camada basal ou germinativa) que
evoluem em direo superfcie sofrendo processo de queratinizao, dando origem camada
crnea (tambm chamada estrato crneo), composta basicamente de queratina, protena
responsvel pela impermeabilizao da pele. A renovao celular constante da epiderme faz
com que as clulas da camada crnea sejam gradativamente eliminadas e substitudas por
outras. Tambm encontram-se na epiderme os melancitos, que produzem o pigmento que d
cor pele (melanina), clulas de defesa imunolgica (clulas de Langerhans, figura 2) e as
clulas de Merkel que esto envolvidas na percepo sensorial. Na epiderme tambm se
originam os anexos cutneos como unhas, glndulas sebceas, glndulas sudorparas e plos.
devido sua elevada organizao estrutural e hidrofobicidade que o estrato crneo atua
como a principal barreira que se ope a penetrao de substncias aplicadas topicamente, bem
como um reservatrio para formulaes aplicadas por essa via7,8,10,11.
9

Figura 2: Imagem ilustrativa da clula de Langerhans, Queratincito e Melancito.


(Fonte: Escuela de Nanomedicina, La Plata, Argentina)

A derme est localizada entre a epiderme e a hipoderme e suas principais funes so


proporcionar resistncia e elasticidade para a pele frente a agresses e fornecer nutrientes
epiderme. constituda por tecido conjuntivo (fibras colgenas, elsticas e de reticulina
associada a uma matriz extracelular), vasos sanguneos e linfticos e terminaes nervosas.
Os folculos pilosebceos e as glndulas sudorparas que se originam na epiderme, tambm
encontram-se na derme. A derme dividida em duas camadas: derme papilar (mais
superficial, constituda de fibras colgenas mais finas que se distribuem em sentido vertical) e
derme reticular (mais profunda, apresentando colgeno mais espesso que se distribui
horizontalmente). Devido a presena de vasos sanguneos e linfticos na derme, frmacos
aplicados topicamente via cutnea, buscando-se ao sistmica, precisam, necessariamente,
permear at a derme para serem absorvidos pelo sistema circulatrio e conduzidos at o stio
de ao. Por outro lado, para ao tpica ou regional os frmacos no devem ser absorvidos
pela corrente sangunea, permanecendo majoritariamente na epiderme vivel7,8,10,11.
A juno dermo-epidrmica a faixa na qual a derme e a epiderme se unem. Nesta
rea, a epiderme invade a derme em forma de dedos, formando as cristas epidrmicas que
aumentam a superfcie de contato entre as duas camadas, facilitando a nutrio da epiderme
pelos vasos sanguneos da derme7,8,10,11.
10

A hipoderme, tambm chamada de panculo adiposo ou tecido celular subcutneo, a


parte mais profunda da pele, sendo formada por feixes de tecido conjuntivo (que provm da
continuao do tecido conjuntivo da derme reticular e por eles passam vasos e nervos) que
envolvem clulas de gordura (adipcitos) e formam lobos de gordura. Atua como
reservatrio de calorias protege o organismo contra traumas mecnicos e age como isolante
trmico7,8,10,11.
A pele, portanto, a porta de entrada principal para os cosmticos tendo fator
determinante na permeabilidade dos mesmos, bem como a sua toxicidade.

5. PERMEABILIDADE CUTNEA
A barreira da pele um complexo sistema de processos quimicos, biologicos e fisicos
que juntos regulam entrada ou sada de agentes externos em contato com a pele. Ela no s
impede substncias valiosas de sair do nosso organismo, mas tambm inibe substncias
nocivas de entrar12. O estrato crneo o regulador primrio da penetrao percutnea e um
marcador da integridade e funo da pele13. As barreiras da pele, essenciais vida, tm
desempenhado um papel fundamental na evoluo das espcies12,13.
A administrao de frmacos na pele para um tratamento local (tpico) ou sistmico
(transdrmico) baseia-se na difuso do frmaco atravs das diversas camadas da epiderme. O
frmaco pode atravessar o estrato crneo atravs de duas diferentes vias (Figura 2). A via
intercelular, que aquela em que o frmaco difunde-se ao redor dos cornecitos
permanecendo constantemente dentro da matriz lipdica e a via transcelular, onde o frmaco
passa diretamente atravs dos cornecitos e da matriz lipdica intercelular intermediria13,14.
Algumas bibliografias tambm consideram a penetrao via apndices, uma rota paralela na
qual os frmacos podem ser absorvidos pelo folculo piloso, glndulas sebceas e glndulas
sudorparas13.
11

Figura 3: Vias de permeao atravs do estrato crneo13.


(Fonte: Gratieri, 2008)

Atualmente, a investigao das barreiras centrou-se mais na perda de gua


transepidrmica (PTEA), que expressa medidas de difuso de gua atravs da pele15,
fornecendo apenas uma imagem parcial deste complexo sistema porm, os defeitos na barreira
podem ter consequncias devastadoras secundrias ao desequilbrio de gua e/ou eletrlitos.
A barreira da pele tm mltiplas funes que no so bem compreendidas e necessitam mais
pesquisas6,12.
As barreiras cutneas consistem de pelo menos dois sistemas: um que regula o
movimento de fora para dentro, denominado penetrao percutnea, e um outro movimento
regulador do movimento do interior para o exterior, chamado de egresso percutneo12.
Existem importantes variaes regionais de penetrao cutnea, que tm muito a ver
com a anatomia funcional e a evoluo dos humanos. A pele um rgo muito diferente na
sua composio micro e macroscpica em relao localizao anatmica no corpo. Por
exemplo, a palma da mo to permevel quanto o antebrao apesar da espessura
relativamente aumentada do estrato crneo, alm de que certas reas da pele mesmo sendo
muito prximas como o couro cabeludo e crescimento do cabelo so diferentes, enquanto a
palma da mo no . Do mesmo modo, algumas reas podem suar abundantemente, enquanto
outras so tipicamente secas e descamam. A composio molecular da pele varia de regio
para regio e mal compreendida. Uma compreenso mais aprofundada da sua estrutura pode
12

ser um forte preditor de interaes medicamentosas para doenas de pele e pode melhorar a
eficcia dos frmacos que esto sendo administrados para esta finalidade6,12.
O egresso percutneo controla a entrega de medicamentos sistmicos e toxinas para a
pele quando a via de exposio oral ou parenteral. Embora muitas pesquisas sobre o egresso
percutneo enfoque a PTEA, outras pesquisas tambm examinaram o egresso de CO2, Cl-, O2,
e K+. Estudos detalhados sobre a circulao de eletrlitos atravs da pele podem melhorar a
imagem desta complexa barreira e ajuda na compreenso do papel dos eletrlitos na
dermatotoxicologia12.
Pesquisadores estudaram o movimento do cloreto de potssio e do hidrognio atravs
da barreira da pele: A pele era ou deslipidizada ou submetida a tape-stripping. Embora tenha
aumentado a PTEA, o fluxo de eletrlito no foi afetado pela deslipidizao (atravs da
medida de ons potssio e cloreto usando eletrodos on-seletivos). A pele submetida a tape-
stripping mostrou aumento simultneo na PTEA e no fluxo transepidrmico de cloro e
potssio, sugerindo um efeito sobre a barreira do estrato crneo no movimento de ons para
fora. Alm disso, o pH da pele foi significativamente maior apenas na pele submetida a tape-
stripping. Como evidenciado pelos experimentos de delipidizao, os danos barreira de gua
no sinnimo de prejuzo na barreira de eletrlitos12.
Em outro estudo, foi analisado o efeito do pH sobre a barreira da pele, juntamente com
suas implicaes funcionais e clnicas. O pH da pele de um adulto levemente cido em torno
de 5,4-5,9, enquanto que os bebs nascem com um pH mais neutro e os pacientes idosos tm
um pH mais alcalino. Pele mida ou sebcea (oleosa) tambm tem um pH em mdia, mais
alto. Alm disso, algumas prticas podem elevar o pH da pele, incluindo o uso de sabes e
detergentes, assim como a ocluso. Muitas doenas de pele tambm esto associadas com pH
mais altos, como a dermatite atpica, dermatite de contato irritativa e ictiose vulgar. Pacientes
diabticos no insulino-dependente tambm tm maior pH cutneo, mas apenas nas regies
intertriginosas. Tambm foi avaliado o efeito de tensoativos sobre os nveis de pH alterado de
pele causados pelo uso de produtos de cuidados da pele. A parte ventral dos antebraos de 20
indivduos foram submetidos a tratamentos de pH alcalino e pH cido durante 5 semanas.
Posteriormente, uma soluo de lauril sulfato de sdio 1% foi aplicada pele tratada e
eritema, irritao e PTEA foram medidos. Eritema e irritao no foram afetados pelo pH,
enquanto que a pele tratada com soluo alcalina de pH 8 proporcionou um grau
significativamente maior de PTEA. Isso indica que os produtos que alteram o pH da pele tm
um efeito significativo sobre a integridade da barreira da pele. Embora o pH tenha
13

demonstrado um papel importante na funo de barreira da pele, os mecanismos precisos


envolvidos ainda so incertos12.
J a tcnica de ocluso da pele aquela que tem melhor distribuio de medicamentos
atravs da manipulao das condies de pele. Estudos tm mostrado que, enquanto o
aumento da dose de um frmaco no alterou a penetrao, a presena de ocluso
significativamente reforou o carter penetrativo. A eficcia da ocluso depende da tentativa
de penetrao de compostos, bem como a quantidade de tempo permitido para a penetrao.
Em estudos in vivo em animais sugerem que a localizao anatmica tem impacto tambm
sobre a eficcia oclusional, e estudos em humanos demonstraram que a ocluso resultou no
aumento da reteno de gua no estrato crneo. Substncias lipoflicas mostraram-se sensveis
influncia oclusional, enquanto que as solveis em gua, no. Em ltima anlise, a ocluso
impede a limpeza ou evaporao acidental dos compostos aplicados e alm disso, bloqueia
completamente a perda de gua por difuso. Mtodos oclusivos para facilitar a entrega de
frmacos so importantes, mas o efeito sobre o estrato crneo deve ser mais bem estudado. A
ocluso da pele, embora melhore a permeabilidade, tambm permite maior penetrao de
outros produtos qumicos que podem aumentar as dermatites de contato ou alrgica. Ela
geralmente usada para facilitar a entrega de medicamentos de uso tpico, aumentando a
absoro percutnea do estrato crneo. Isso feito inibindo a PTEA, assim aumentando a
hidratao, temperatura da pele, inchando os cornecitos e outros fatores ainda pouco
estudados. Assim, a gua impedida de escapar da barreira da pele, aumentando o ndice
normal de gua em at 50%. No entanto, quando sob ocluso pode prejudicar a barreira de
lipdios e danificar o estrato crneo de forma semelhante aos tensoativos. Alm disso, a
ocluso pode causar irritao quando h o uso prolongado de sistemas teraputicos
transdrmicos. O uso desta tcnica pode resultar em dermatite de contato e dano da funo da
barreira, sem causar impacto no reparo da mesma. Ainda assim, a ocluso permite a absoro
de substncias qumicas e antgenos na barreira da pele, sendo os efeitos negativos reduzidos
por antiirritantes e agentes de absoro de gua. Assim, a ocluso clinicamente importante,
mas seus diversos efeitos sobre a barreira devem ser bem considerados12.

6. IMUNOLOGIA CUTNEA
O sistema imunolgico normalmente capaz de reconhecer o prprio e o no-prprio.
Na presena de um agente considerado no-prprio, estabelece-se mecanismos que visam sua
14

eliminao, gerando imunidade. Quando essas respostas de eliminao se tornam exageradas


a ponto de se tornarem prejudiciais ao indivduo, obtm-se ento uma reao de
hipersensibilidade ou alergia. Quando ao contrrio, onde h falha no sistema imune, o
indivduo se torna imunodeprimido ou imunosuprimido, podendo acarretar em graves e
freqentes infeces. O organismo tem capacidade tambm de eliminar clulas alteradas por
mutaes o que o leva a ter um sistema de vigilncia imunolgica para detectar essas
alteraes. Quando este sistema falha, surgem as neoplasias8.
Os imunoblastos, originados da medula ssea, diferenciam-se em dois tipos: linftitos
T e B. Os linfcitos T so amadurecidos no timo, onde recebem marcadores de superfcie e
sofrem eliminao seletiva. Os linfcitos selecionados so capazes de reconhecer antgenos
relacionados ao complexo de histocompatibilidade maior (MHC), enquanto aqueles que
reconhecem antgenos prprios so eliminados. Os linfcitos apresentam determinantes
antignicos (CD) na superfcie de sua membrana. H dois tipos importantes de linfticos T:
CD4 e CD8. A subpopulao CD4 (auxiliar ou helper) atua modulando o linfcito B e
reconhece as molculas de MHC de classe II. A subpopulao CD8 (supressora ou citotxica)
bloqueadora e citotxica e reconhece antgenos associados a MHC de classe I 8.
As Clulas NK (natural killer) e clulas K so de natureza desconhecida, mas possuem
funo de vigilncia imunolgica e apresentam poder citoltico8.
As citocinas so glicoprotenas solveis, no-imunoglobulinas, que agem no-
enzimaticamente, induzindo e ampliando o desempenho imunolgico de outras clulas. So
produzidas por linfcitos, macrfagos, clulas de Langerhans e querancitos. A interleucina 1
(IL-1) produzida pelo macrfago e aumenta a resposta imune, tambm estimulando o
linfcito T helper. A interlecina 4 (IL-4) produzida no linfcito T e estimula o linfcito B a
produzir plasmcitos formadores de IgE 8.
Os antgenos so substncias que estimulam a formao de anticorpos humorais ou
alteram a resposta dos linfcitos. considerado completo quando possui capacidade de
produzir imunogenicidade e reagir com os anticorpos (antigenicidade). Para isso, seu peso
molecular deve ser elevado (mais de 10.000 daltons). Quando o antgeno tem baixo peso
molecular, necessitando se acoplar a uma protena para se tornar imunocompetente chamado
de incompleto ou hapteno. O sitio especfico do antgeno ao qual o anticorpo se une
chamado de eptopo ou determinante antignico. Uma molcula grande pode ter muitos
eptopos diferentes, mas todos especficos para aquela molcula. Anticorpos diferentes podem
se unir a uma mesma regio antignica se posicionar no mesmo eptopo 8.
15

Os superantgenos so protenas produzidas por bactrias e vrus que se ligam


diretamente s molculas do MHC de classe II e, sem serem processados pelas clulas
apresentadoras de antgenos, so capazes de ativar os linfcitos T. Quando os superantgenos
estimulam as clulas T, particularmente as exotoxinas superantignicas estafiloccicas, pode
ter importncia na patognese da inflamao cutnea, incluindo a dermatite atpica e a
psorase 8.
Os linfcitos B se diferenciam em plasmcitos que secretam as imunoglobulinas ou
anticorpos, responsveis pela imunidade humoral. As molculas das imunoglobulinas so
constitudas por quatro cadeias polipeptdicas, ligadas por pontes dissulfeto, sendo duas
cadeias pesadas de 50.000 daltons e duas cadeias leves de 25. daltons. O uso de enzimas,
degrada a molcula da imunoglobulina em dois fragmentos Fab e um fragmento Fc. O
fragmento Fab liga-se aos antgenos. O fragmento Fc a parte que se liga aos receptores da
membrana plasmtica das clulas, por exemplo IgG aos macrfagos e IgE aos mastcitos. O
Fc tambm a parte que identifica as subclasses das imunoglobulinas e a poro que
contm sitio de ativao do complemento. As imunoglobulinas so secretadas no soro, sendo
designadas IgG, IgA, IgM, IgD e IgE 8. Suas funes e caractersticas esto descritas no
Quadro 18.
Quadro 1: Classificao e caractersticas das imunoglobulinas
Fixa Atravessa
Imunoglobulina Subclasse Caractersticas
complemento Placenta
IgG 1, 2, 3 Sim (exceto Sim -representa 75% das
e 4 gama 4) imunoglobulinas sricas;
-representa infeco passada;
-compreende anticorpos
antibacterianos, antivirais,
antitoxinas, entre outros.
IgM ---- Sim No - representa infeo ativa
recente;
- participa de reaes
bactericidas e citotxicas;
- a formao deste a
primeira resposta de todos os
indivduos aps a primeira
16

injeo de um antgeno
protico.
IgA IgA1 e No* No - principal anticorpo de
IgA2 secrees como saliva,
lagrima, colostro, secrees
gastroentricas,
broncopulmonares e genito-
urinrias;
- a imunoglobulina que age
protegendo as superfcies
mucosas de organismos
infecciosos e suas toxinas;
- no se liga a mastcitos ou
macrfagos.
IgD --- No No - a imunoglobulina mais
freqente na superfcie do
linfcito B, acreditando-se
que atue como receptor que
controla a sntese de
anticorpos pelo linfcito B.
IgE --- No No - concentraes sricas
baixssimas;
- tambm chamada de
reagina;
- o anticorpo formado pelos
indivduos atpicos,
predispondo a menifestaes
anafilticas, asma, urticria e
angioedema;
- est aumentada nas
parasitoses e na dermatite
atpica.
17

* no fixa complemento pela via clssica, mas pode o fazer por uma via alternativa iniciando
com C3 como ocorre na dermatite herpetiforme.
A ligao dos anticorpos aos antgenos envolve ligaes no-covalentes. As interaes
entre eles so potencialmente reversveis, dependendo das concentraes locais de anticorpo e
de antgeno e, assim, so suscetveis ruptura. Uma vez que um patgeno ou um antgeno
tenha sido identificado como estranho, torna-se vantajoso marc-lo para destruio de forma
mais permanente. Isso obtido por um sistema de protenas sanguneas conhecido
coletivamente como sistema do complemento. A ativao do sistema do complemento inicia
uma srie de reaes enzimticas em que a clivagem proteoltica e a ativao de protenas
sucessivas do complemento leva ligao covalente ou fixao dos fragmentos do
complemento superfcie do patgeno. Uma importante conseqncia disso a captao e a
destruio dos micrbios recobertos por complemento pelos fagcitos que portam receptores
para esses fragmentos de complemento. O sistema do complemento representado pela letra
C, seguida do numero correspondente sua frao. Existem dois mecanismos independentes
que ativam a cascata do complemento. A via clssica (C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6,
C7, C8, C9) que ativada pela IgM, IgG, DNA e protena C-reativa e a via alternada ou
sistema de properdina que se inicia a partir de C3, sem a participao de C1, C2 e C4. Essa
via ativada pela IgA ou por fatores no imunolgicos. O complemento importante nas
reaes de hipersensibilidade do tipo II e III, quando consumido de forma excessiva,
levando hipocomplementenemia. No entanto, no participa da reao do tipo IV 8.
Os linfcitos T so responsveis pela resposta mediada por clulas e os linfcitos B,
pelas respostas de natureza humoral. Os eventos imunolgicos so complexos, mas os autores
Gell e Coombs propuseram uma classificao abrangente e didtica, dividindo as reaes
imunolgicas em 4, sendo elas:

6.1 Reao do tipo I (reagnico-anafiltica)


A reao do tipo I resulta da ligao do antgeno IgE especfica para o antgeno,
atravs de sua frao Fc e fixa-se a clulas com receptores de alta afinidade, como os
mastcitos nos tecidos e basfilos no sangue. O antgeno ligado ao menos a duas molculas
de IgE, fixado na membrana dessas clulas, promove sua degranulao, liberando mediadores
inflamatrios como as substncias vasoativas, principalmente a histamina, capazes de
desencadear vrios efeitos (alteraes na microcirculao, contrao de msculos lisos,
aumento da permeabilidade vascular, edema e choque). Clinicamente, estes efeitos se
18

traduzem em choque anafiltico, urticria, edema angioneurtico, asma, rinite alrgica e


dermatite atpica. O choque anafiltico raro e geralmente acontece em reao a picada de
inseto ou reao a frmacos como penicilina e anestsicos e pode ser piorado pelo estresse ou
exerccio fsico. O processo pode ser desencadeado em poucos minutos, e por isso chamada
hipersensibilidade imediata8,16.

6.2 Reao do tipo II ou citotxica


Esta reao difere da anterior porque anticorpos so do tipo IgM e IgG, e reagem
frente a antgenos ligados a superfcie celular (frmacos) ou a componentes naturais do
prprio organismo. No caso dos antgenos serem os prprios constituintes celulares, temos
como exemplo, a incompatibilidade sanguinea. So causadas por pequenas molculas que se
ligam covalentemente a componentes da superfcie das clulas humanas, produzindo
estruturas modificadas que so percebidas como estranhas pelo sistema imune. Durante a
interao antgeno-anticorpo, normalmente h ativao do complemento, do sistema de
cininas plasmticas, de macrfagos e de clulas NK, resultando em reao de citotoxicidade e
lise celular. Este tipo de reao ocorre em situaes como anemia hemoltica, pnfigos e
penfigides, entre outras8,16.

6.3 Reao do tipo III (reao mediada por imunocomplexos)


Nesta reao os antgenos livres, ao interagirem com anticorpos circulantes (IgG),
formam imunocomplexos que se precipitam na luz dos vasos e espaos tissulares. O dano
tissular depende da quantidade de complemento fixada, sendo maior, quando h equivalncia
antgeno-anticorpo e, diminuindo, com o aumento excessivo de antgeno ou de anticorpo.
Quando h excesso de anticorpos formam-se imunocomplexos grandes, insolveis, que so
menos lesivos aos tecidos. Complexos formados quando h equivalncia ou moderado
excesso de antgenos so pequenos, solveis e mais lesivos aos tecidos. Esses complexos, ao
se depositarem, ativam o sistema do complemento, fazendo com que as fraes C3a e C5a,
que so anafilotoxinas, atraiam os polimorfonucleares. Participam tambm os sistemas das
cininas e da coagulao sangunea. H aumento da permeabilidade vascular, havendo reao
inflamatria local, agregao plaquetria, formao de microtrombos e liberao de enzimas
lisossmicas pelos neutrfilos, promovendo reao inflamatria vascular com resultante dano
estrutural endotelial. Doenas causadas por imunocomplexos podem ser agudas ou crnicas
19

como a doena do soro e o lpus eritematoso sistmico. Outras manisfestaes


dermatolgicas so eritema polimorfo, eritema nodoso, urticrias, vasculite, entre outras8,16.

6.4 Reao do tipo IV (imunidade mediada por clulas)


a reao dependente das clulas T, no havendo participao de anticorpos. O
antgeno penetra na pele e capturado por uma clula apresentadora de antgeno (CAA),
normalmente a clula de Langerhans. O antgeno processado, associando-se a molculas da
classe MHCII para, junto com as interleucinas IL-1 e IL-6, promover a ativao e a
proliferao clonal de linfcitos T de memria que so especficos para esse antgeno. O
linfcito ativado, principalmente do tipo TH1, sintetiza interleucinas como IFN- e TNF-,
que contribuem para recrutar e ativar outras clulas do tipo NK, LAK (lymphokine activated
killer cells) e macrfagos, determinando o produto final, que inflamao. Clinicamente,
esses processos reativos so observados aps 14h at 14 dias de sua formao com a mxima
expresso em 48-72h, e por isto chamada hipersensibilidade retardada/tardia. Este tipo de
reao tem a dermatite de contato como sua maior expresso clnica8,16.

7. TOXICIDADE CUTNEA
O crescente reconhecimento e interesse na pele como um rgo-alvo e via de entrada para
compostos potencialmente txicos tem alimentado o rpido crescimento no campo da
dermatotoxicologia ao longo dos anos6.
A toxicidade resultante de qualquer produto qumico determinada por sua absoro,
distribuio, metabolismo e excreo (ADME) pelo corpo. A falha em reconhecer os
princpios de ADME, mesmo para agentes considerados seguros em nveis de exposio
baixos, podem comprovadamente ter consequncias graves6.
Exposies drmicas podem surgir do contato direto da pele com um produto qumico,
bem como da exposio aos materiais transportados pelo ar. Sempre que a exposio cutnea
est envolvida, as avaliaes de risco sade humana incluem estimativas de absoro
cutnea da percentagem de absoro ou de absoro de estado estacionrio (fluxo).
Constantes de permeabilidade podem ser utilizadas como constantes de velocidade
normalizada para a determinao da permeabilidade em vrias doses6.

7.1 Absoro
20

A absoro percutnea o componente principal da dermatotoxicologia. Apesar de a


pele ser uma excelente barreira aos agentes qumicos, muitos dos quais entram em contato,
alguns produtos qumicos podem ser absorvidos pela pele em quantidades suficientes para
produzir efeitos locais e sistmicos. Aps contato com a pele, a difuso atravs do estrato
crneo o primeiro passo para os agentes com potencial causarem dermatite. Apesar de ser
considerados "absorvidos", certos compostos podem se ligar ao estrato crneo e,
eventualmente, serem perdidos com a esfoliao da pele. Outros produtos qumicos podem ter
uma penetrao limitada, com ligao e reteno encontrada na epiderme inferior ou na
derme. Esta reteno de resduos, conhecidos como substantividade, podem atuar como
reservatrios de produtos qumicos de longa durao na pele ou pode no resultar em resposta
biolgica. A questo da substantividade deve ser considerada em certas medidas de
penetrao drmica. A absoro dos compostos atravs da pele varia, dependendo das
propriedades qumicas de penetrao em si, caractersticas anatmicas, estruturas epidrmicas
e muitos outros fatores que foram abordados anteriormente em permeabilidade cutnea6.

7.2 Distribuio
Uma vez absorvido pela pele, penetrantes podem causar reaes locais, ou podem
entrar na circulao para produzir efeitos sistmicos. A distribuio de um composto para
chegar a locais ou rgos do corpo depende do fluxo sangneo e interaes celulares e
moleculares com os componentes do sangue como a albumina. Novamente, essas interaes
vo depender das propriedades fsico-qumicas da substncia qumica em questo. O papel da
aplicao tpica ou administrao oral na distribuio de medicamentos para a pele no
totalmente compreendida. H uma necessidade de desenvolvimento de melhores tcnicas para
quantificar a distribuio em subcompartimentos como glndulas crinas, apcrinas e
sebceas, os inmeros componentes do cabelo, entre outros6.

7.3 Metabolismo
A pele capaz de uma ampla gama de funes metablicas, e reconhecida como um
local importante de biotransformao e transformao fotoqumica. Geralmente, as reaes de
biotransformao tendem a desintoxicar compostos qumicos absorvidos pelo corpo porm,
existem algumas substncias qumicas que tm baixa toxicidade inerente, mas so ativadas
por biotransformao em metablitos txicos. Muitos xenobiticos devem ser metabolizados
em produtos mais solveis em gua, antes que possam ser excretados na urina. Metabolitos
21

resultantes de reaes cutneas podem ter propriedades fsico-qumicas e caractersticas que


diferem da penetrao do composto original. O metabolismo cutneo parece desempenhar um
papel essencial na absoro de compostos lipoflicos, transformando-os em metablitos mais
solveis em gua. Alm de xenobiticos, o metabolismo cutneo importante tambm para
substratos endgenos tais como a vitamina A e a vitamina D. Apesar de os nveis mais
significativos de enzimas metabolizadoras de xenobiticos serem encontradas na epiderme
vivel, enzimas residuais podem ser dispersas no estrato crneo, onde elas so capazes de
biotransformar substncias como primeira pele transversal. No entanto, a pele no tem a
capacidade de metabolizar todas as substncias qumicas como, por exemplo, o hexaclorofeno
que quando aplicado topicamente parece no ser facilmente metabolizado. A epiderme vivel
contm varias fases e enzimas capazes de metabolizar substncias qumicas exgenas,
incluindo oxidases de funo mista, glutationa transferases e glucuroniltransferases. A
expresso de vrias enzimas do citocromo P-450 tem sido relatadas em pele humana. Estas
incluem a expresso constitutiva do gene CYP1A1, 1B1, 2B6 e 3A5, e a expresso indutvel
de CYP1A1 e 1B1 pelo UVB em queratincitos humanos. Embora estudos mostrem que o
metabolismo cutneo muito menos extenso do que o metabolismo heptico, as diferenas
qualitativas na capacidade metablica tambm existem entre estes dois rgos. A pele no
mostra apenas a atividade metablica diferente do fgado, como tambm enzimas especficas
para metabolizar xenobiticos. A especificidade da atividade metablica no que diz respeito
isoenzimas e seus substratos, bem como as taxas de atividade, fazem a extrapolao de dados
obtidos em animais para humanos duvidosa. Ademais, a cintica do metabolismo e excreo
podem mesmo variar grandemente entre os compostos estruturalmente relacionados.
Notavelmente, as diferenas na biotransformao entre as vias oral e drmica existem,
fazendo uma extrapolao de uma rota para outra imprpria. Ainda que os mesmos
metablitos sejam produzidos, o padro de metablitos pode ser diferente entre duas rotas
como foi demonstrado em estudos com alguns piretrides6.

7.4 Excreo
O rim o rgo mais importante para a excreo de compostos xenobiticos, seguido
da excreo biliar nas fezes. No caso dos gases, a exalao pelos pulmes uma via de
excreo. A eliminao de compostos por secrees do corpo como suor, saliva, lgrimas e
leite tambm so conhecidos. A eliminao no pode ser proporcional dose absorvida. Para
os compostos que so excretados em grande parte no metabolizados, concentraes urinrias
22

podem ser lineares em relao exposio. Outros compostos so amplamente discriminados


em numerosos metablitos, cada um dos quais pode ser difcil de quantificar e relacionar com
a exposio ou penetrao cutnea. Existem ainda outros produtos qumicos para os quais os
padres de excreo de metablitos so desconhecidos6.

8. MANIFESTAES CLNICAS DA DERMATOTOXICIDADE


8.1. Dermatite de Contato
A dermatite de contato definida como uma inflamao cutnea resultantes da
interao de um agente externo e a pele17. Subclasses induzidas por reaes cutneas incluem
fototoxicidade, alteraes na pigmentao, dermatite de contato irritativa (DCI) e dermatite de
contato alrgica (DCA). Para DCI e DCA, tanto os processos imunes como os no imunes
podem estar envolvidos nos processos inflamatrios7. A toxicidade imunolgica referida
como dermatite alrgica, enquanto que a toxicidade inflamatria no imunolgica da pele
resultantes de contato referida como irritao primria7,17. Clinicamente, as leses incluem
eritema, descamao e vesiculao em reas da pele que tiveram contato direto com o agente
qumico6,17. Embora sutil, claras diferenas na resposta inflamatria distinguem a dermatite de
contato irritativa e alrgica6.
Muitos agentes qumicos irritantes e alrgenos ainda precisam ser elucidados.
Determinar o potencial irritante de vrios produtos qumicos podem ser realizados utilizando
o teste de Draize. O Teste de Draize determina eritema e edema, avaliados em momentos aps
a aplicao na pele. Embora vesiculao, ulcerao e graves formaes de escara no esto
includos na pontuao da escala de Draize, todos os testes Draizetype so utilizados para
avaliar a corroso, bem como irritao. As avaliaes crnicas so normalmente feitas com 7
e 14 dias e mais tarde com 35 dias aps a aplicao6.

8.1.1 Dermatite de contato irritativa (DCI)


a forma mais comum de transtornos induzidos por contato, representando
aproximadamente 80% dos casos18 e ocorre em profisses em que os indivduos so expostos
a diferentes tipos e doses de substncias irritantes. A reao irritante descrita como uma
inflamao localizada que produz leso celular direta sobre a penetrao cutnea do agente
irritante. caracterizada por "no-sensibilizao" e a intensidade da resposta inflamatria
proporcional dose de exposio. A durao da exposio, freqncia de contato e ocluso
23

tambm so influncias importantes no aparecimento dos sintomas clnicos. H 10 tipos de


DCI, que esto descritas no quadro 26.
Quadro 2: tipos de DCI6
Tipos de DCI incio dos sintomas
DCI aguda aguda - exposio nica
DCI aguda retardada retardada - 12 a 24h ou mais
reao irritante aguda exposio mltipla
DCI crnica desenvolvimento lento - semanas a anos
DCI traumtica desenvolvimento lento - subsequente ao trauma
DCI acneiforme desenvolvimento moderadamente lento - semanas a meses
irritao no eritematosa
(suberitematosa) desenvolvimento lento
irritao subjetiva (sensorial) agudo
dermatite de atrito desenvolvimento lento
eczema asteatrico irritante desenvolvimento lento

As causas mais freqentes da DCI incluem a exposio excessiva a gua, contato com
plantas e produtos alimentares, detergentes e outros agentes de limpeza, solventes, plsticos,
produtos a base de vaselina, lubrificantes e resinas. Os testes para determinar o potencial
irritante de produtos qumicos especficos envolvem aplicao nica ou repetida do material
na pele6,17.
Os testes de irritao feitos em animais incluem o teste de Draize, para avaliar a
irritao primria da pele e a corroso e mtodo Patch de ocluso em coelhos albinos.
Estudos do tipo no-Draize em animais tambm podem ser realizados para avaliar o
potencial de irritao cumulativa de produtos qumicos. Como esses testes no so exigidos
por agncias reguladoras, o impulso para a sua utilizao em grande parte para o
desenvolvimento de produtos mais bem tolerados pelos consumidores. Estes testes geralmente
no so to bons como testes padronizados como o de Draize, com muitas variveis
introduzidas pelos prprios pesquisadores. Repetidas aplicaes de patch test, em que os
materiais so aplicados diludos no mesmo lugar a cada dia por 15-21 dias, tem sido
mostrados com vrias espcies. O animal mais usado o coelho. Os locais do teste so
avaliados por eritema e edema conforme a escala de Draize ou utilizando-se escalas mais
descritivas, desenvolvidas pelo investigador6.
24

Ensaios de irritao em humanos tambm esto disponveis, desde que a toxicidade


sistmica de dose absorvida seja baixa e o consentimento tenha sido obtido. Novos materiais
com efeitos desconhecidos devem ser testados em animais antes da aplicao em seres
humanos. Por causa das incertezas da extrapolao interespcies, os ensaios realizados em
humanos tm preferncia sobre os realizados animais. Muitas formas de um nico patch test
tem sido publicadas. A durao da exposio do teste varia entre 1 e 72h6.
No procedimento para patch test de aplicao nica descrito pela Academia
Nacional das Cincias dos Estados Unidos, sugere-se um perodo de exposio de 4h. No
entanto, um perodo de 30 minutos a 1h, pode ser desejvel para testes de novos materiais e
compostos volteis. Muitos pesquisadores usam perdos de 24-48h para os materiais
destinados ao contato com a pele. As reaes persistentes podem ser avaliadas, durante 3-4
dias. As respostas podem ser avaliadas aps a remoo do patch de acordo com a escala de
Draize para eritema e edema. Escalas integradas entre 4 e 16 pontos foram publicadas e so
geralmente preferidos para a escala de Draize. Pelo menos um material de referncia deve ser
testado e utilizado como padro para comparaes. Investigadores podem aceitar as
diferenas mdia de 1U em uma escala de classificao, o uso de testes estatsticos para
analisar os dados, ou testar doses mltiplas e calcular a dose de irritao mediana das
respostas (ID50)6.

8.1.1.1 Dermatite irritativa aguda


Alguns produtos, quando aplicados diretamente na pele podem destruir o tecido,
resultando em necrose da pele no local da aplicao. Substncias qumicas que produzem
necrose na pele, formao de tecido cicatricial, ou irritantes agudos que causam a formao de
tecido cicatricial, so descritos como corrosivos. Outros produtos qumicos que provocam
inflamao local so descritos como irritantes agudos. Substncias fortemente reativas podem
produzir uma resposta irritante aguda ou queimaduras qumicas aps exposio nica.
Dermatite irritativa aguda, tambm conhecida como irritao primria, resulta do contato com
tais substncias irritantes potentes. O tempo de latncia entre a exposio e o aparecimento
dos sintomas curto. No entanto, a DCI aguda retardada pode ser caracterstica de certas
substncias irritantes, onde a inflamao provocada aps um perodo de latncia mais
significativo de 8-24 horas aps a exposio6.
A dermatite de incio agudo, geralmente o resultado de acidentes no ambiente
agrcola ou industrial. Exposies individuais a produtos qumicos irritantes geralmente
25

provocam reaes locais, que so restritos rea de contato e os sintomas geralmente


desaparecem logo aps a exposio. A disponibilidade de fichas de segurana e os esforos
para divulgar informaes de segurana para os trabalhadores diminuiu consideravelmente a
freqncia de ocorrncia de dermatite irritativa aguda no contexto ocupacional6.

8.1.1.2 Dermatite irritativa cumulativa


o tipo mais comum de DCI, se desenvolvendo aps um longo perodo de at anos
aps a exposio sutil a irritantes qumicos. Devido ao aparecimento tardio e variao na
susceptibilidade individual, a DCI cumulativa pode ser diagnosticada como DCA. A DCI
cumulativa tende a se tornar crnica, surgindo como uma consequncia dos repetidos contatos
da mesma rea da pele com o irritante ou a exposio em uma freqncia que mais rpida
do que o tempo de recuperao6.
A exposio a irritantes cumulativos podem ocorrer em reas residenciais, bem como
no contexto ocupacional. Os agentes que levam a respostas cumulativas muitas vezes no so
potentes, mas irritantes fracos. Apesar de que cada produto qumico por si s pode provocar
uma reao menor, a exposio mltipla, simultnea ou posterior pode levar a efeitos aditivos
e aumentar a resposta da pele. A resposta de tais exposies repetidas tambm chamada de
fadiga da pele6.

8.1.2 Dermatite de contato alrgica (DCA)


A alergia de contato causada por ingredientes de produtos cosmticos um problema bem
conhecido e, estudos indicam que cerca de 6% da populao tenha uma alergia de contato
relacionada a cosmticos. A alergia a hipersensibilidade a uma determinada substncia e
sempre envolve o sistema imunolgico. A caracterstica que distingui uma resposta alrgica
a sua especificidade, com uma reao inflamatria que ocorre exclusivamente a um
determinado agente alergnico ao qual o indivduo suscetvel foi exposto anteriormente.
Indivduos atpicos so mais suscetveis s respostas imediatas, devido sua predisposio a
produzir grandes quantidades de IgE aos agentes comuns. A DCA envolve a inflamao
imune-mediada em resposta exposio repetida da pele aos compostos irritantes.
Diferentemente da DCI, a DCA pode resultar da exposio mais limitada, em uma sequncia
de sensibilizao a uma substncia qumica especfica. Os mecanismos responsveis por
reaes alrgicas tm sido bem estudados, com quatro tipos de reaes alrgicas j descritas
anteriormente no tpico imunologia cutnea6. Freqentemente, a reao alrgica
26

desencadeada em resposta ao contato com substncias alergnicas do tipo IV


(hipersensibilidade tardia ou retardada)6,17. A DCA considerada como tpico desta
hipersensibilidade retardada. Menos freqentemente so os resultados das reaes do tipo I
(reaes de hipersensibilidade imediata), caracterizados por urticria e um "vergo" no local
de contato. Ambos os mecanismos, imunolgicos (tipo I) e os no imunolgicos podem
produzir urticria de imediato, mas transitria, iniciada dentro de alguns minutos e
solucionada dentro de algumas horas. As alergias baseadas em respostas inflamatrias esto
presentes aps um perodo de latncia de 12-24h aps contato com o alrgeno, e em geral
desaparecem entre 7 e 21dias. No entanto, com exposio prolongada ou persistente, os
sintomas crnicos evoluem e podem persistir por semanas aps o contato com o antgeno
cessar6.
Dentre os supostos agentes causadores de DCA incluem-se compostos orgnicos e
inorgnicos contidos em pesticidas, cosmticos, medicamentos, aditivos alimentares e
produtos qumicos comerciais. O patch test o mtodo padro usado para identificar e
distinguir os alrgenos de contato alrgico da resposta irritante. O teste envolve a aplicao de
vrias substncias na pele. A pele examinada aps as 48h iniciais, e novamente depois de 48
horas adicionais. J a identificao de agentes que supe-se que cause urticria de contato
imunolgica so confirmados pelo prick test e no pelo patch test. Os patch test
repetitivos (RIPT), envolvendo um protocolo de induo e de desafio por exposio repetida a
patchs, so usados principalmente em seres humanos para a avaliao do potencial de
sensibilizao alrgico. Quando foi desenvolvido por Draize, o delineamento experimental
exigia 10 exposies sucessivas a cada objeto de um painel de 200 pacientes. Esse nmero
parece ter sido amplamente baseado em conjecturas e tem sido criticado por sua intensidade
de trabalho e inadequada estatstica. A sensibilidade do teste foi mais tarde reforada com
aumento das concentraes de material de estudo e mtodos oclusivos, permitindo o uso
moderno da RIPT com painis de teste de 100 pacientes ou menos6.
Testes preditivos em animais para determinar o potencial de substncias que induzem
hipersensibilidade tardia em humanos so realizados em cobaias. A maioria destes testes
visuais avalia as respostas do eritema e edema em locais de pele cortada e tratada. Estes testes
incluem o teste de Draize, teste de Buehler, teste epicutneo aberto (OET), teste de
otimizao, entre outros. O teste de sensibilizao de Draize consiste em mltiplos desafios e
indues intradrmicas. Embora o mtodo de Draize ainda seja vlido para a avaliao do
27

potencial de irritao da pele, seu uso tem sido largamente substitudos por testes com a
mesma essncia porm, mais elaborados6.

8.1.3 Fototoxicidade (fotoirritao)


definida como uma resposta no-imunolgica induzida pela luz solar a um agente
fotoativo. Particularmente na faixa ultravioleta do tipo A (UVA), a luz estimula determinados
produtos qumicos que so fotoativos sobre ou sob a pele, resultando em reaes fototxicas
ou fotoalrgicas na pele. Comumente encontra-se agentes fototxicos incluindo compostos
naturais derivados de plantas, tais como psoralenos e 5-metoxipsoraleno (bergapteno).
Psoralenos so sintetizados por uma grande variedade de plantas como salsa, aipo, funcho,
endro, e frutas ctricas, enquanto o bergapteno o componente ativo de um ingrediente de
perfumaria bem conhecido, o leo de bergamota6.
Os efeitos cutneos da fotoirritao imitam a irritao primria da pele e alergia de pele,
respectivamente, exceto naqueles comprimentos de onda de luz apropriadas para induzir o
efeito txico. Reaes agudas, eritema e bolhas podem aparecer logo aps a exposio luz
ultravioleta. As reaes crnicas podem se apresentar como hiperpigmentao e espessamento
da pele afetada. Mecanismos podem envolver a gerao de produtos reativos iniciada por
estes produtos qumicos fototxicos no momento em que so ativados. Estes produtos
reativos, em seguida, continuam causando danos a macromolculas e componentes celulares.
Este dano pode iniciar a resposta inflamatria, resultando em sinais clnicos de fotoirritao.
A radiao UV pode tambm alterar a funo imune das clulas de Langerhans, resultando em
respostas fotoalrgicas. Ademais, produtos qumicos ativados pela luz tambm podem ser
potencialmente cancergenos6.

8.1.4 Dermatite de contato fotoalrgica


Com a exposio a luz ultravioleta, alguns produtos qumicos s produzem uma reao
alrgica. Ao contrrio de fototoxicidade, reaes fotoalrgicas exigem sensibilizao prvia,
com reaes resultantes de um contato posterior com o produto qumico. Compostos
fotoalrgicos incluem antimicrobianos como as sulfonamidas e inesperadamente, um
ingrediente de filtros solares, cido para-aminobenzico (PABA). Notavelmente, psoralenos
so fototxico e tambm so fotoalrgicos6.
Novamente, os testes preditivos em cobaias e homens seguem os mtodos bsicos
desenvolvidos por Draize, com a adio de UVA. Originalmente desenvolvido por Stephen
28

Epstein, o teste diagnstico utilizado internacionalemente photopatch, envolve a aplicao de


patches em dois locais em que candidatos a alrgenos so aplicados. Em um local o patch
permanece coberto enquanto o outro local exposto a 5-10J de UVA por 24-48h. Uma
substncia qumica considerada um fotoalrgeno se o local exposto a UVA torna-se
positivo, enquanto o local coberto permanece negativo porm, este teste no totalmente
confivel. Na verdade, os fotoalrgenos mais conhecidos foram identificados clinicamente, e
no por testes toxicolgicos preditivos6.
A Agncia Nacional de Vigilncia Santitria (ANVISA), no seu guia para avaliao de
segurana de produtos cosmticos, define a irritao como uma intolerncia local podendo
corresponder a reaes de desconforto menores, mas tambm a reaes mais ou menos
agudas, variando sua intensidade, desde ardor, coceira e pinicao podendo chegar at a
corroso e destruio do tecido. Todas estas reaes se restringem rea em contato direto
com o produto. Tambm no mesmo guia da h a definio de sensibilizao, que como
corresponde a uma alergia, uma reao de efeito imediato (de contato ou urticria) ou tardio
(hipersensibilidade). Ela envolve mecanismos imunolgicos e pode aparecer em outra rea,
diferente da rea de aplicao. Portanto, importante insistir que no campo da imunologia
deve-se, no apenas, verificar se um produto pode desencadear uma resposta alrgica em
pessoas pr sensibilizadas, mas tambm, verificar se o prprio produto no capaz de induzir
uma reao alrgica ao consumidor18.
Alm disso, outros conceitos importantes de manifestaes clnicas de toxicidade da pele
so:
8.2 Irritao drmica
Definido como a produo de danos reversveis na pele aps a aplicao de uma substncia
teste por at quatro horas18.

8.3 Irritao cutnea aps exposio repetida


Substncias que podem causar ressecamento da pele, descamao ou fissurao cutneas
aps exposio repetida, mas que no pode ser considerado um irritante da pele enquadram-se
nesta categoria18.

8.4 Corroso drmica


Definida como a produo de danos irreversveis pele, ou seja, necrose visvel atravs da
epiderme e na derme, aps aplicao de uma substncia teste por at quatro horas. As reaes
29

corrosivas tpicas so lceras, hemorragias e escaras sanguinolentas e, no final de observao


de 14 dias, por descolorao devido ao branqueamento da pele, reas de alopecia e
cicatrizes19.

8.5 Irritao ocular


Definida como a produo de alteraes no olho aps a aplicao de uma substncia de
teste na superfcie anterior do olho, que so totalmente reversveis dentro de 21 dias de
aplicao19.

8.6 Corroso ocular


Definida como a produo de leses do tecido ocular ou enfraquecimento fsico grave da
viso, aps a aplicao de uma substncia de teste na superfcie anterior do olho, que no
totalmente reversvel dentro de 21 dias de aplicao19.

9. PRODUTOS QUE CAUSAM IRRITAO


A avaliao e a deteco do nmero de reaes alrgicas de contato a cosmticos no
simples Em geral um consumidor que tem problema com cosmticos tentar primeiramente
ligar, por tentativa e erro, o problema a um produto cosmtico em particular e, ento,
substituir o produto por outro. Somente quando o produto suspeito no pode ser identificado
ou quando a dermatite persiste aps o produto suspeito ter sido substitudo, que o
consumidor procura ajuda de um profissional da sade que nem sempre o mais capacitado a
diagnosticar o problema. Conseqentemente s uma pequena parte da populao com
problemas de intolerncia a cosmticos so assistidos por um dermatologista20.
Alm dos muitos fatores envolvidos na sensibilizao a um produto cosmtico especfico,
devem ser levados em considerao quando se procura um alergnico a popularidade e a
composio do produto, as concentraes de seus ingredientes, o uso de substncias para
aumentar a penetrao cutnea, o local de aplicao, a condio da pele, o tempo de contato, a
freqncia de aplicao e efeitos cumulativos20.
Como exemplo de produtos que causam irritao drmica temos os detergentes que
possuem propriedades fsico-qumicas cruciais para o aparecimento de reaes inflamatrias
na pele. A pele, como j descrito anteriormente, um rgo imunocompetente, totalmente
capaz de iniciar uma reao inflamatria em resposta a produtos irritantes. Grande parte dos
detergentes possui propriedades fsico-qumicas que so cruciais para o aparecimento destes
30

eventos, ou seja, a ligao destas molculas com a queratina juntamente com a desnaturao
de protenas, causada pela entrada de irritantes no estrato crneo, levam a alteraes na
membrana que esto diretamente relacionadas induo de respostas cutneas21.
Alm disso, o fenol um composto orgnico da srie aromtica, derivado do
benzeno,utilizado na medicina h muitas dcadas. Tem indicaes diversas na teraputica
dermatolgica, entre eles os peelings faciais mdios ou profundos indicados para o tratamento
do fotoenvelhecimento ou das cicatrizes de acne. Contudo, o fenol reconhecidamente um
frmaco altamente txico. No caso de aplicaes sobre a pele, ocorre absoro rpida (70%
do volume utilizado em 30 minutos) e, aps a absoro, 25% desse volume metabolizado a
CO2 e gua, e os 75% remanescentes seguem uma das vias de detoxificao no fgado, antes
de serem excretados pelo rim: conjugao com os cidos sulfrico ou glicurnico ou
oxidao. Uma parte da substncia excretada na forma inalterada. O fenol pode exercer
toxicidade direta sobre o miocrdio, causando arritmias cardacas, e sobre os vasos
sanguneos, causando hipotenso22.
Atade e colaboradores (2003) relatam tambm casos de pacientes portadores de psorase
sob tratamento com metotrexato que tiveram ulceraes na pele em virtude do uso inadvertido
de altas doses desta subtncia. Os pacientes faziam o uso do metotrexato como tratamento da
psorase, porm em todos os casos, os pacientes no estavam mais em tratamento e
reutilizaram o medicamento por conta prpria. O resultado foi uma piora drstica das leses
decorrentes da doena a ponto de ocultar as alteraes histolgicas prprias da psorase,
havendo mudana da dermatite psoriasiforme para ulcerao cutnea (Figuras 4 e 5). Os
sintomas so decorrentes da toxicidade provocada pelas altas doses do frmaco utilizadas pelo
pacientes. O metotrexato uma excelente opo teraputica para o tratamento da psorase,
porm, em funo de sua grande eficcia, facilidade de aquisio, baixo custo e comodidade
posolgica, est sujeito a uso indiscriminado. Nos casos relatados pelos autores, a droga foi
utilizada de forma incorreta, reforando a necessidade da boa orientao oferecida pelo
mdico no momento da prescrio e/ou pelo farmacutico no momento da aquisio do
produto23.
31

Figuras 4 e 5: placas psoriticas ulceradas devido a toxicidade do metotrexato.


(Fonte: Atade, 2003).

Gavn e colaboradores (2010) relatam casos de pacientes que desenvolveram dermatite


de contato decorrente do uso de cosmticos contendo xido de vitamina K1. A vitamina K
possui diversas isoformas (K1, K2, K3, K4 e K5) e foi banida do uso em cosmticos por
saber-se que possui potencial sensibilizante. Porm, ela voltou a ser utilizada em produtos,
pois sua isoforma xido de vitamina. K1 no havia sido proibida e voltou ao mercado
cosmtico. Em dois casos, os pacientes usaram um cosmtico industrializado contendo oxido
de vitamina K1 para preveno de efeitos decorrentes do tratamento de varizes com terapia de
laser pulsado ou interveno cirrgica. Os dois pacientes desenvolveram ppulas eritematosas
perifoliculares distribudas em toda a extenso onde foi aplicado o produto. (figura b). As
leses persistiram por algum tempo aps a interrupo do uso do produto e necessitaram de
corticosterides para melhora dos sintomas. Um terceiro paciente utilizou o mesmo produto
como tratamento ps-radioterapia e relatou dermatite pruriginosa no local onde foi aplicado o
produto (Figuras 6 e 7). Ao cessar o uso do produto, cessou tambm a dermatite. Estes casos
32

remetem a maiores estudos sobre os potenciais sensibilizantes de todas as isoformas da


vitamina K, oxidadas ou no24.

Figuras 6 e 7: disfuno perifolicular e leso eczematosa decorrente do uso de cosmtico


contendo xido de Vitamina K1.
(FONTE: Gavn, 2010)

10. FORMAS DE DIMINUIR A IRRITAO DRMICA


Existem vrias formas de diminuir a toxicidade de produtos cosmticos dentre elas
suspender o uso do produto, procurar o mdico dermatologista assim que observar qualquer
tipo de alterao cutnea. Alm destes, hoje existem inmeros estudos e pesquisas em relao
aos sistemas nanoestruturados, tais como nanopartculas polimricas, lipossomas ou
nanopariculas lipdicas slidas. Estes sistemas so propostos como carreadores para liberao
modificada de frmacos e ativos cosmticos na pele, visando modificar e controlar seus perfis
de liberao e permeao. Tanto a liberao imediata como a liberao sustentada tem sido
estudadas para a aplicao dos sistemas nanoestruturados. Para as aplicaes tpicas, ambas
as caractersticas so interessantes, a liberao imediata (rpida distribuio) pode ser til para
melhorar a penetrao de uma substncia e a liberao sustentada (cintica de ordem zero)
importante para substncias ativas potencialmente irritantes em concentraes elevadas, ou
que devam suprir a pele por um perodo prolongado de tempo. Pode-se inferir que um
33

tratamento tpico capaz de reduzir a absoro sistmica do frmaco e, consequentemente,


seus efeitos colaterais. Outras vantagens podem ser obtidas com a utilizao de sistemas
nanoestruturados como o aumento da estabilidade de molculas lbeis ou da melhoria das
caractersticas oclusivas de formulaes, devido ao tamanho nanomtrico dos sistemas11,25.
A variedade de nanoestruturas para uso potencial na indstria farmacutica vasta. Em
todas elas, as molculas de frmacos podem estar adsorvidas (fixadas na superfcie), dispersas
ou dissolvidas. Algumas das principais nanoestrutras empregadas atualmente em produtos
cosmticos e medicamentos so: lipossomas, nanopartculas polimricas e nanopartculas
lipdicas slidas.
Os lipossomas so vesculas esfricas compostas por uma bicamada de fosfolipdios
envolvendo um centro aquoso. Nessas estruturas, substncias com diferentes caractersticas
fsico-qumicas podem ser incorporadas. Substncias hidroflicas so incorporadas no ncleo
aquoso das vesculas, enquanto que substncias lipoflicas esto associadas s bicamadas
lipdicas. So as estruturas que esto h mais tempo sendo estudadas e tem sido largamente
utilizadas em cosmticos e medicamentos pois proporcionam uma melhor performance das
substncias com reduo dos efeitos adversos. Alm disso, apresentam as vantagens de no
possurem toxicidade, bem como ter a possibilidade de incorporar tanto substncias lipoflicas
quanto hidroflicas11,25,26.
As nanopartculas polimricas so sistemas carreadores de substncias com dimetros
entre 200 e 300nm que podem ser divididas em: nanoesferas e nanocpsulas. As nanoesferas
no apresentam ncleo oleoso e so compostas por uma matriz polimrica na qual o frmaco
ou ativo cosmtico pode estar retido ou adsorvido. As nanocpsulas consistem de um sistema
reservatrio oleoso envolvido por uma parede polimrica, podendo o frmaco estar dissolvido
neste ncleo e/ou adsorvido parede polimrica11,25,26.
As nanopartculas lipdicas slidas so formadas por uma matriz lipdica, atravs da
substituio dos lipdios lquidos de uma emulso por lipdios slidos tanto temperatura
ambiente quanto corporal. So obtidas com matrias-primas biodegradveis e
fisiologicamente tolerveis. Foram desenvolvidas como um sistema alternativo para emulses,
lipossomas e nanopartculas polimricas e apresentam vantagens no que diz respeito
proteo de compostos lbeis, controle de liberao de substncias e atuao como filtros
solares fsicos. Apresentam caractersticas oclusivas, propiciando aumento da hidratao
cutnea e maior contato da substncia ativa com o estrato crneo conduzindo a um aumento
34

da permeao cutnea dos princpios ativos nelas incorporadas. Estes efeitos so observados
devido a seu tamanho manomtrico que resulta em maior superfcie de contato11.
Um exemplo de ativos cosmticos que tiveram seus problemas de toxicidade melhorados
com o uso de sistemas nanoestruturados so os retinides. A absoro sistmica da
isotretinona aplicada topicamente foi evitada quando o frmaco foi incorporado em
nanopartculas lipdicas slidas, propiciando um maior acumulo na pele. Alm disso, a
fotoestabilidade da tretinona foi aumentada quando o frmaco foi associado nanopartculas
alm de ter diminudo a sua irritabilidade cutnea11.
Deste modo, com a utilizao de nanoestruturas, possvel aumentar a eficcia e diminuir
a toxicidade das substncias pelo fato das mesmas proporcionarem um aumento da
concentrao das mesmas em stios especficos e/ou por reduzir os efeitos txicos em stios
no-especficos11,25,26.

11. TESTES UTILIZADOS PARA ESTUDO DA TOXICIDADE DE PRODUTOS


PARA PELE
As investigaes no campo da dermatotoxicologia envolvem o teste de irritao da pele,
corroso e alergia. Como um ramo da toxicologia que lida com os efeitos adversos dos
produtos qumicos sobre a pele e seus anexos, a dermatotoxicologia inclui o estudo de
penetrao cutnea: avaliao dos produtos qumicos aplicados topicamente e sua capacidade
de irritar diretamente ou danificar a pele6.
Para garantir a segurana de produtos de higiene, cosmticos e perfumes, so necessrias
comprovaes que vo desde o histrico de segurana do produto e de suas matrias-primas
at a realizao de ensaios toxicolgicos especficos in vitro ou in vivo em animais ou
humanos6.
Por muito tempo, os ensaios de irritao e toxicidade drmica e ocular para comprovar a
segurana de cosmticos utilizaram os mtodos de Draize, sugeridos pelo Dr. John Draize em
1944. Variaes do teste de Draize de irritao tem formado a base dos atuais mtodos
utilizados para a avaliao da segurana drmica6.
No Brasil, o rgo responsvel pela autorizao de comercializao de artigos de higiene
pessoal, perfumes e cosmticos a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA),
mediante a concesso de registro ou notificao, garantindo ao consumidor a aquisio de
produtos seguros e de qualidade. A ANVISA tambm tem o papel de fiscalizar e estabelecer
35

normas para as empresas fabricantes, verificando o processo de produo, as tcnicas e os


mtodos empregados at o consumo final27.

11.1 Teste de Comedogenicidade


Os ensaios de toxicidade pr-clnicos e clnicos exigidos pela ANVISA incluem:
Pr-clinico: Segue a metodologia de Kligman e Fulton em 6 coelhos albinos Nova
Zelndia de 2,0 a 3,0 Kg. As amostras so diludas na proporo de 1,0 a 10,0 g. Efetuam-se
15 aplicaes (trs semanas com cinco aplicaes cada) de 1,0 mL da soluo teste na parte
interna da orelha direita (esquerda controle). Leituras dirias e 24 horas aps a ltima
aplicao, de eritema, edema e presena ou ausncia de comedes18.
Clnicos: A avaliao de comedogenicidade deve ser realizada em voluntrios negros
(fototipos 5 e 6) com aplicao no dorso, de forma padronizada, por um tempo de 28 dias, em
no mnimo 5 voluntrios, para ento se proceder com a bipsia com cola de cianoacrilato e a
leitura dos achados em microscopia ptica18.

11.2 Teste de irritao drmica primria e cumulativa


Pr-clnico: Consiste na aplicao nica do produto a ser testado no dorso de coelhos.
aplicado um patch oclusivo por 4 horas e, aps esse perodo o produto retirado. Procede-
se a graduao das leses (eritema e edema), 24 e 72 horas aps a aplicao, seguindo a escala
de Draize. No caso do ensaio para irritao cumulativa, as aplicaes so feitas por um
perodo de 10 dias consecutivos e as graduaes so feitas 24 e 72 horas aps a ltima
aplicao18.
Clnico: Os ensaios devem contemplar um nmero mnimo de voluntrios (50) com
critrios de incluso e excluso previamente padronizados. O produto aplicado de forma
aberta, semi-oclusiva ou oclusiva, de acordo com o produto a ser avaliado. A durao do
contato e a periodicidade das leituras so padronizadas. A interpretao dos resultados deve
ser feita considerando o ICDRG (International Contact Dermatitis Research Group) e a
avaliao deve ser feita por dermatologista18.

11.3 Fotoalergenicidade
Pr-clnico: Os ensaios so feitos em cobaias albinas. Se iniciam com uma fase de
induo onde o produto aplicado de maneira repetida em duas reas do mesmo flanco dos
animais, expondo-se radiao UVA e UVB, em seguida. Aps um perodo de repouso,
36

procede-se nova aplicao, em outro flanco, em duas reas, sendo uma delas o controle, sem
exposio radiao. Aps 48 horas, so feitas as observaes, comparando-se com a rea
controle, para confirmar que se trata de uma reao fotoalergnica18.
Clnico (fotosensibilidade): A avaliao de fotossensibilizao deve tambm seguir as
3 etapas para induo de sensibilizao, mas deve haver irradiao de luz ultravioleta (faixa
UVA) para avaliar seu papel na induo de alergia. O nmero mnimo de voluntrios de 25,
e os ensaios so sempre oclusivos, podendo ser realizados em dorso ou antebrao. A escala de
avaliao segue o ICDRG, e deve ser elaborada por dermatologista18.
11.4 Fototoxicidade
Pr-clnico: Os ensaios so realizados em cobaias albinas. O produto aplicado na pele do
animal, seguido por exposio radiao UVA e UVB, sendo uma rea, controle. Aps 48
horas, so feitas observaes macroscpicas e, quando necessrio, microscpicas,
comparando-se com o controle, sem exposio, para correlacionar uma resposta fototxica18.
Clnico (fotoirritao): Os ensaios devem ter um mnimo de 25 voluntrias com critrios de
excluso e incluso previamente definidos. Deve haver uma irradiao no stio de aplicao
localizado no antebrao ou no dorso e a interpretao dos resultados tambm dever seguir as
normas do ICDRG18.

Nos EUA, quatro agncias federais so as principais responsveis por regular a exposio
humana a produtos qumicos, so elas: Consumer Product Safety Commission (CPSC),
Agncia de Proteo Ambiental (EPA), Food and Drug Administration (FDA) e Occupational
Safety and Health Administration (OSHA). A norma bsica para a segurana dos produtos
cosmticos semelhante a de outros ingredientes alimentares. Ou seja, nenhum produto pode
ser comercializado nos EUA se ele contiver uma substncia venenosa ou deletria que pode
torn-lo prejudicial sade (21 USC, 1938). Embora existam orientaes, as leis que regem
os cosmticos no obrigam requisitos regulamentares especficos para determinar a segurana
dos produtos cosmticos nos EUA6.
Historicamente, os animais tm sido utilizados na pesquisa sobre preocupaes com a
sade humana. Mesmo que haja bons fundamentos ticos e cientficos para minimizar o uso
de animais em pesquisa, deve-se reconhecer que a eliminao de todas as pesquisas
envolvendo animais ser difcil6.
Nos EUA e na Europa, esforos tm sido empregados para promover procedimentos
alternativos para os mtodos de ensaios em animais. Na Europa, o Centro Europeu de
37

Validao de Mtodos alternativos (ECVAM) coordena esforos para apoiar o


desenvolvimento, validao e aceitao de mtodos alternativos a nvel da Comunidade
Europia. Em contrapartida, nos EUA, o Comit de Coordenao Interagencial de Validao
de Mtodos Alternativos (ICCVAM), foi criado para validar novos ou rever os mtodos
toxicolgicos relevantes para regulamentar e ao mesmo tempo, promover alternativas
experimentao animal. O FDA dos EUA tambm estimula o desenvolvimento e a utilizao
de alternativas de animais atravs do seu Conselho Consultivo Cientfico Subcomisso de
Toxicologia6.
Os Testes Alternativos sugeridos pela ECVAM so os mesmos testes sugeridos por outros
rgos como a ANVISA. Alguns dos mtodos alternativos sugeridos so:

11.5 HET-CAM (membrana corioalantide)


O objetivo do ensaio avaliar semi quantitativamente o potencial irritante de um produto
(produtos solveis, emulses, gis e leos), sobre a Membrana Crio-Alantide de ovo
embrionado de galinha, no dcimo dia de incubao. O ensaio baseado na observao dos
efeitos irritantes (hiperemia, hemorragia e coagulao), aps 5 minutos da aplicao do
produto, puro ou diludo, sobre a membrana crio-alantide. Obtm-se uma escala que
considera os fenmenos observados27, 28.

11.6 Teste de corrosividade


O teste de corrosividade consiste em aplicar o produto sobre uma unidade de epiderme
humana reconstruda. A viabilidade celular avaliada pela medida da atividade mitocondrial,
atravs do corante MTT que forma um precipitado azul (formazan) sobre as clulas viveis,
quantificado por espectrofotometria27,28.

12. IMPORTNCIA DA MULTIDISCIPLINARIEDADE


A formao de equipes de profissionais que trabalham unidas para um mesmo fim tornam-
se cada vez mais importante para o progresso de diversas especialidades, principalmente na
rea da sade, pois o grupo est comprometido em promover a cura e restaurar o bem-estar do
paciente29,30,31.
Para os assuntos relacionados pele, isto no diferente e devem participar desta equipe
mdicos (principalmente dermatologistas), farmacuticos e demais profissionais que tenham
qualificao para tal e possam agregar conhecimentos sobre o assunto29,30, 31.
38

O mdico se preocupar com os cuidados necessrios para manter a pele saudvel ou


reestabelecer sua sade e ir definir qual o melhor tratamento para cada indivduo. O
farmacutico estar envolvido com o estudo da formulao, com a manipulao dos produtos
e, posteriormente, com a ateno farmacutica, fornecendo informaes importantes tanto
para os demais profissionais quanto para o prprio paciente29,30.
Essa multidisciplinariedade importante para todos, e o maior beneficiado ser o paciente.
Porm, essencial que cada profissional respeite as diferentes opinies do grupo, e no
ultrapasse o seu mbito de atuao29,30.

13. CONCLUSO
A busca por uma beleza incontestvel e da juventude eterna leva milhares de consumidores
a apostarem todos os seus desejos em cosmticos e cosmecuticos. Uma prova disso o
elevado crescimento de novos produtos a cada ano. Porm, esse consumo exagerado de
produtos dermatolgicos pode levar a efeitos nem sempre esperados.
A imensa variedade, aliada ao fcil acesso aos produtos para a pele podem acarretar em
efeitos indesejados srios, como as dermatites em geral. A dermatotoxicologia uma
disciplina em constante expanso, devido a esse consumo desenfreado e muitas vezes
desinformado dos consumidores.
neste ponto que se torna valiosa a presena da ateno farmacutica. Como visto em
casos relatados neste trabalho, alguns efeitos colaterais podem ser evitados por uma simples
informao, que parte do profissional capacitado para tal, o farmacutico. Uma boa
orientao no momento da dispensao de um produto pode diminuir muito os riscos de
aparecimento de dermatites e outras patologias relacionadas pele.
O farmacutico pode ser considerado um importante aliado dos mdicos na preveno de
patologias relacionadas pele, pois ele possui o conhecimento das matrias-primas
envolvidas no processo de fabricao do produto e tambm tem conhecimento de como esta
matria-prima reage tanto na pele do paciente, quanto seus potenciais efeitos colaterais e
interaes com outros produtos possivelmente utilizados pelo paciente. Alm disso, detm
conhecimentos para formular os produtos, avaliar sua toxicologia, como tambm melhorar os
aspectos das formulaes, ajudando no desenvolvimento de produtos cada vez mais seguros.
A unio de profissionais qualificados, portanto, garante resultados melhores e mais
seguros, sempre em busca do bem-estar dos seus pacientes.
39

14. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1. C RIBEIRO; S GONALVES. Cosmetologia Aplicada a Dermoesttica. 1 ed.


Pharmabooks. So Paulo: 2006.
2. Associao Brasileira de Cosmetologia. Disponvel em: <www.abc.org.br/clipping>.
Acesso em outrubro de 2010.
3. Portal Esttica Brasil. Disponvel em: <http://www.esteticabr.com/introducao-o-brasil-
no-mercado-de-cosmeticos/>. Acesso em outubro de 2010.
4. H Santos. Toxicologia: a garantia de cosmticos seguros, Cosm & Toil (Brasil) 20:20-
24,2008.
5. NA Monteiro-Rivieri. Introduction to histological aspects of dermatotoxicology, 1997.
6. MA Ngo, HI Maibach. Dermatotoxicology: Historical perspective and advances,
Toxicol. Appl. Pharmacol. 243: 225-238, 2009.
7. Dermatologia Online. A Pele. Disponvel em: <www.dermatologia.net>. Acesso em
outubro de 2010.
8. ER Frana. Dermatologia. Janssen- Cilag, Recife,1999.
9. PA Viglioglia, J Rubin. Cosmiatria Fundamentos Cientficos y Tcnicos, Ediciones
de Cosmiatria, Buenos Aires, 1979.
10. C Ribeiro. Cosmetologia Aplicada a Dermoesttica, 2. edio, Pharmabooks, So
Paulo, 2010.
11. AR Pohlmann, CO Petter, NM Balzaretti, SS Guterres. Tpicos em Nanocincia e
Nanotecnologia: II Mostra CNANO, UFRGS, 2008.
12. A Karan, A Alikhan, HI Maibach. Toxicology implications of cutaneous barriers: a
molecular, cellular, and anatomical overview, J Appl. Toxicol (29): 551-559, 2009.
13. T Gratieri, GM Gelfuso, RFV Lopez. Princpios bsicos e aplicao da ionoforese na
penetrao cutnea de frmacos, Quim. Nova 31.6: 1490-1498, 2008.
14. MRFM Martins, F Veiga. Promotores de permeao para a liberao transdrmica de
frmacos: uma nova aplicao para as ciclodextrinas. RBCF 38.1, 2002.
15. FASA Adoor, V Aoki. Barreira cutnea na dermatite atpica. An Bras. Dermatol.
85(2): 184-94, 2010.
16. P Parham. O Sistema Imune. Porto Alegre: Artmed, 2001.
40

17. JE, Fitzpatrick. Segredos em dermatologia: respostas necessrias ao dia-a-dia em


rounds, na clnica e em exames orais e escritos. Artes Mdicas Sul, Porto Alegre,
2000.
18. ANVISA. Guia para Avaliao de Segurana de Produtos Cosmticos. Braslia, 2003.
19. (OECD TG 404/EU B.4), (OECD TG 404/EU B.5)
20. AD Goossens. Alergia de contato a cosmticos. Cosm & Toil (Brasil), set/out, 1993.
21. BSS Lorca, NM Volpato, LB Fonseca, EP Santos. Anlise in vitro e in vivo do
potencial irritante de tensoativos derivados de aminocidos, Revista Analytica (32) Rio
de Janeiro, 2007.
22. BV Kadunc, AA Vanti. Avaliao da Toxicidade Sistmica do Fenol em Peelings
Faciais, Surg & Cosm Dermatol 1(1), 2009.
23. DST Atade, LDK Esmanhoto, KA Helmer, IRC Guerra, CCG Guimares, S Moritz.
Ulcerao das placas psoriticas - efeito cutneo adverso do metotrexato em altas
doses no tratamento da psorase: relato de trs casos, An Bras Dermatol 78(6), 2003.
24. JG Gavn, A Goossens, D Tennstedt. Allergic contact dermatitis due to cosmetics
containing vitamin K1 oxide, Contact Dermatitis, 2010
25. C Schmaltz, JV Santos, SS Guterres. Nanocpsulas como uma tendncia promissora
na rea cosmtica: a imensa potencialidade deste pequeno grande recurso. Infarma
V16, n 13-14, 2005.
26. FS Poletto, AR Pohlmann, SS Guterres. Uma pequena grande revoluo. Cincia
Hoje V43, 2008.
27. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). Disponvel em:
<http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/home/cosmeticos>. Acesso em
novembro de 2010.
28. European Centre for the Validation of Alternative Methods. Disponvel em: <
http://ecvam.jrc.ec.europa.eu/index.htm>. Acesso em outubro e novembro de 2010.
29. DQ Martins. Peeling: classificaes, aplicaes e abordagem da importncia de uma
equipe multiprofissional no tratamento e cuidados da pele (trabalho de concluso). Rio
Grande do Sul, Faculdade de Farmcia, Universidade Federal, Rio Grande do Sul,
2009.
30. J Magalhes. Cosmetologia, Rubio, Rio de Janeiro, 2000.
31. FS Borges. Dermato-funcional: Modalidades teraputicas nas disfunes estticas,
Phorte, So Paulo, 2006.
41

Anexo 1:
42