ltima clase de inmunologa

INMUNODEFICIENCIAS

Un paciente con inmunodeficiencia va a padecer infecciones que otro paciente inmunocompetente no presenta entre
estas toxoplasmosis, infecciones por citomegalovirus. Es tos pacientes van a tener infecciones crnicas recurrentes y con
repuesta ineficiente e incompleta al tratamiento. Todo esto genera alta sospecha de que un paciente puede tener una
inmunodeficiencia.

Existen unos signos de advertencia o de alarma que pueden hacer sospechar que hay una inmunodeficiencia.

Se dice que si un nio tiene 8 o ms de 8 infecciones de odo en un ao puede tener una inmunodeficiencia.

Si ha hecho 2 sinusitis o neumonas 2 o ms en un ao tambin puede tener una inmunodeficiencia.

Si ha tenido que estar ms de dos meses tomando antibiticos es probable que tenga una inmunodeficiencia.

Si tiene dificultades para crecer o aumentar de peso y estas no se asocian a otra enfermedad de base hay la posibilidad
de que exista una inmunodeficiencia.

Si hay abscesos en la piel a repeticin

Si hay lesiones por cndida a nivel de mucosas (sabemos qu hace parte de la flora normal de las mucosas).

Si hay diarrea crnica sin causa identificada - si hay infecciones por Herpes a repeticin.

Complicaciones secundarias a la utilizacin de vacunas vivas (las vacunas que tienen grmenes vivos atenuados estn
contraindicadas en los pacientes inmunodeficientes).

Las inmunodeficiencias se pueden clasificar en varios tipos segn el tipo de clula que est afectada:

INMUNODEFICIENCIAS DE CLULAS T

Dentro de estas tenemos el sndrome de Di George es una enfermedad en la cual se produce una hipoplasia del timo
(ste no se desarrolla de manera normal) y en el paciente hay defectos a nivel del 3 y 4 arco farngeo que dan lugar al
timo, las paratiroides, los grandes vasos y a estructuras de la cara. Es por eso que estos nios tienen deformidades faciales,
trastornos de hipocalcemia, disminucin del conteo de los linfocitos T por la hipoplasia tmida y adems tienen
malformaciones a nivel de los grandes vasos. Se dice que en estos pacientes hay delecin de un pequeo fragmento del
cromosoma 22 y se dice que se ha visto asociado con el consumo de alcohol en la madre durante el embarazo lo que
quiere decir que esta podra ser una inmunodeficiencia prevenible.

INMUNODEFICIENCIAS DE CLULAS B

Son las ms frecuentes. En estas inmunodeficiencias tenemos 4 que son las ms importantes:

1) Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X o de Bruton. Tiene la caracterstica de que por lo general la madre
es sana y los hijos varones son quienes van a padecer la enfermedad. En estos pacientes se ha visto que hay un
defecto en una enzima tirosina-cinasa de Bruton que fue el que la descubri, la cual participa en el proceso de
maduracin de los linfocitos B precursores, por lo que los pacientes afectados presentan incapacidad para
producir linfocitos B y clulas plasmticas productoras de anticuerpo, por lo que los pacientes carecen de
inmunoglobulinas. (A estos pacientes debe aplicrseles inmunoglobulinas endovenosas para tratar de cubrir este
defecto).

2) Dficit selectivo de IgA. Como su nombre lo indica lo que no hay es IgA. Esta es la inmunodeficiencia ms
frecuente, precisamente por haber dficit de IgA los pacientes lo que ms presentan son infecciones a nivel del
aparato respiratorio o del aparato gastrointestinal ya que la IgA se encuentra principalmente a nivel de las
mucosas. En este caso la herencia puede ser autosmica recesiva o dominante. Lo que no se sabe realmente es
 si existe un defecto a nivel del linfocito B, o si es un defecto de las clulas T cooperadoras o de clulas T supresoras
que estn suprimiendo a esas clulas B para que no se produzca la IgA. El paciente produce todas las dems
inmunoglobulinas pero no produce IgA.

3) Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia. Como su nombre lo dice es la disminucin de las

inmunoglobulinas de manera transitoria que se presenta en la infancia. Ustedes saben que al momento del
nacimiento anticuerpos de la madre al feto y adicionalmente a eso por la lactancia materna deben seguir pasando
anticuerpos de la madre al nio hasta el momento en que la madre decida dejar de lactar a ese nio. Que pasa
que en el momento en que la seora decide dejar de lactar a ese nio muchas veces el sistema inmune del nio
no ha madurado completamente y eso da lugar a una inmunodeficiencia que se ve aproximadamente entre los 6
y los 18 meses de vida, incluso puede llegar hasta los 3 aos de vida. Este es el periodo en el que el nio ms se
enferma. Esto est dado por disminucin sobre todo de lo que es la IgG e IgA y se piensa que el defecto est en
las clulas T cooperadoras que todava no se han madurado completamente y por eso el aumento de las
infecciones en estos nios principalmente a nivel del tracto respiratorio superior.

4) Inmunodeficiencia variable comn. Como su nombre lo dice, variable, es decir que esta inmunodeficiencia a pesar
de ser congnita no se presenta en los pacientes sino hasta los 20 o 30 aos de vida. Ac hay dficit de IgM IgG
IgA y estos pacientes van a tener ms que todo manifestaciones del tracto respiratorio superior y del tracto
gastrointestinal. Se manifiesta en el adulto es de herencia autosmica dominante o recesiva y hay mutaciones en
diferentes genes que estn relacionados con ese proceso de maduracin de ese linfocito B y de cambio de isotipo
(acurdense que el linfocito B virgen por defecto viene diseado para producir IgM y para producir los otros
anticuerpos tiene que sufrir un cambio de isotipo). La CVID (inmunodeficiencia comn variable ) puede ser debida
a un defecto intrnseco de clulas B (por ejemplo deficiencia de CD19 causada por mutaciones en CD19; 16p11.2),
a un defecto intrnseco de clulas T (por ejemplo deficiencia de ICOS causada por mutaciones en ICOS; 2q33), a
mutaciones en los receptores TNF (como la deficiencia de TACI o de BAFFR, causadas por mutaciones en
TNFRSF13B y TNFRSF13C respectivamente; 17p11.2 y 22q13.1-q13.31) o puede no existir un defecto gentico.
Otros defectos monognicos incluyen las deficiencias de MSH5, CD81 y CD20. La mayora de casos son espordicos
aunque alrededor de un 20% se consideran familiares, con herencia autosmica dominante (80%) o recesiva
(20%).

INMUNODEFICIENCIAS MIXTAS

Cuando hablamos de inmunodeficiencias mixtas casi siempre nos referimos a inmunodeficiencias en las cuales el defecto
es de los linfocitos T y de los linfocitos B.

Inmunodeficiencia severa combinada o inmunodeficiencia severa grave. En estos pacientes no hay desarrollo ni de los
Linfocitos B ni de los linfocitos T y por lo tanto son pacientes que desarrollan infecciones graves.

Causas:

Hay un tipo de inmunodeficiencia combinada ligada al X que se produce por ausencia de una cadena Gamma en comn
para citocinas 2- c7 -9- 4 es decir una cadena gamma que se expresa en todos esos receptores de citocinas. En un paciente
normal cuando se una la citoquina al receptor se produce la activacin de las kinasas y se enva una seal a la clula.
Cuando hay ausencia de esta cadena gamma sencillamente no se pueden enviar estas seales por lo tanto los linfocitos
no pueden responder a las citocinas. La interleucina 7 es importante para el desarrollo de linfocitos T y B a nivel de timo
y mdula o sea quiere decir que prcticamente se bloquea ese proceso de maduracin y seleccin del repertorio de los
linfocitos a nivel central, por eso hay una deficiencia de LT LNK Y LB. Es decir todos los efectores van a estar alterados.

Autonmicas recesivas: en estas se han hablado de dos factores:

 1) Defecto en la kinasa de la cadena gamma comn de las citocinas 2, 5, 7, 15, 4
2) Defecto en la recombinasa en ausencia de ella no se da el reordenamiento de genes y por lo tanto no se van a
producir ni LT ni LB funcionales.

Pero adems este tipo de inmunodeficiencia combinada se puede dar por deficiencia de enzimas en este caso la ADA
(ADENOSIN DEAMINASA) Y LA PURINA NUCLESIDO FOSFORILASA (PNP). Estas estn relacionadas con la formacin
de las bases purinicas y pirimidinicas acurdense que para que se d el proceso de divisin celular se debe duplicar el
ADN sino se duplica el ADN entonces se da la acumulacin de toda una serie de metabolitos txicos y todo esto hace
que haya un deterioro en la produccin de LT Y LB.

OTRAS INMUNODEFICIENCIAS MIXTAS

Sndrome de Wiskott-Aldrich: Es un sndrome ligado al X en el cual hay un defecto del gen que codifica para la protena
WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) que es una protena que codifica para los micro filamentos de actina. Esos
micro filamentos de actina los necesita el linfocito para liberar sus citocinas hacer exocitosis y tambin son necesarios
para que los linfocitos se desplacen al sitio donde est la infeccin y ademas particpan en el proceso de citognesis
por lo cual son necesarios para la divisin celular, por lo tanto todo esto se va a ver alterado adems van a verse
afectados los megacariocitos por esto los pacientes van a tener petequias o manifestaciones relacionadas con la
trombocitopenia debido a que los megacariocitos no se pueden fragmentar, van a presentar adems Infecciones de
repeticin: especialmente otitis, neumonas y sinusitis. Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y bucal,
sangre digerida en las deposiciones, o manchas y puntos hemorrgicos en la piel. Un pequeo porcentaje puede sufrir
hemorragia craneal. Eczemas que suelen aparecer durante el primer ao de vida.

ENFERMEDAD QUE AFECTA A LOS FAGOCITOS

Enfermedad granulomatosa crnica: Esta enfermedad se puede heredar ligada al X o ser autosmica recesiva. En esta
enfermedad hay un defecto en la produccin de especies reactivas de oxgeno por parte de los neutrfilos y los
macrfagos. Normalmente un neutrfilo y un macrfago activo producen perxido de hidrogeno etc. Pero la ausencia
de la enzima NADPH OXIDASA hace que estas clulas no puedan producir especies reactivas de oxgeno no puedan
formar el fagosoma y por tanto no puedan matar a la bacteria. Estos pacientes van a tener lesiones granulomatosas a
nivel de la piel, infecciones por bacterias que normalmente no producen dao y adicional a esto pueden tener
hepatoesplenomegalia, osteomielitis, neumona, etc.

AFECCIONES DEL COMPLEMENTO (YA LOS VIMOS)

EXAMENES DIAGNSTICOS QUE SE DEBEN REALIZAR

RECUENTO DE CD4 CD3

RECUENTO DE CD8
CUANTIFICACIN DE Igs (IGA IgE IgM IgG)
C19 CD20 ME SIRVEN PARA CONTAR LB
CUADRO HEMATICO
PUEDO DETERMINAR IgG ESPECIFICA PARA UN ANTIGENO DETERMINADO

TRATAMIENTO

INMUNODEFICIENCIAS DE CELULAS T: MEDIDAS DE CONTROL/PONER ANTICUERPOS/REEMPLAZO DE

ENZIMAS/TRANSPLANTE DE MDULA/ TERAPIA GENICA/ ANTIBIOTICOS PARA PROFILAXIS.
INMUNODEFICIENCIAS DE CELULAS B: ANTICUERPOS MENOS EN LA DEFICIENCIA DE IgA/PROFILAXIS ANTIBIOTICA
O ANTIMICOTICA DE BAJO COSTO/TERAPIA GENICA.
DEFECTOS DEL SISTEMA IINATO: PROFILAXIS ANTIBIOTICA O ANTIMICOTICA/ TERAPIA GENICA/ VACUNARLO
CONTRA MENINGOCOCO NEUMOCOCO Y H. INFLUEZAE.