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monooxigenasa
oxidasa
peroxidasa
MONOOXIGENASAs DEL
CITOCROMO P450
Cyt P450
Grupo de enzimas con actividad monooxigenasa
El Cyt P es una hemoproteina que, reducida y asociada
a CO, exhibe un mximo de absorcin de luz a los
450 nm
NOMENCLATURAS
1. Monooxigenasas dep. Cit P450
2. Oxidasas Funcin Mixta, OFM (Mixed Function Oxidases, MFO)
3. Enzimas microsomales
4. Enzimas metabolizantes de drogas
Componentes del Cyt P450
asociados al Ret Endoplsm.
Cyt P450
Grupo Hemo
- Cuando la
preparacin de
CYP se reduce con
ditionito (Fe2+) y
se satura con CO
el espectro de Ab
cambia y aparece
el mximo a 450
nm
Reacciones
catalizadas por Cyt P450
Cataliza la mayora de las oxidaciones de XBs
Cyt P450
En las reacciones intervienen:
- O2 molecular
- NADPH
Y siempre se produce:
Hidroxilacin aromtica
Hidroxilacin aliftica
epoxidacin
N-hidroxilacin
O- dealquilacin
N-dealquilacin
S-dealquilacin
desaminacin
Tipos de hidroxilaciones
Cyt P450
H aliftica
H. aromtica
N-hidroxilacin
Epoxidaciones
Hidroxilacin
de hormonas sexuales
Cyt P450
Testosterona -hidroxiTestosterona
6
Hidroxilacin de benzopireno
Cyt
CytP450
P450
Interaccin con
Hidroxilacin
de cumarina
Cyt P450
Desalquilacin de aminas
N-Hidroxilacin de aminas
anilina
Cyt P450
Acetaminofen = paracetamol
El Cyt P450 tambin cataliza
Reacciones de reduccin
Cyt P450
Azoreduccin
Reduccin de
nitroaromticos
Deshalogenacin
reductora
Formacin de metabolitos
reactivos: radical quinnico del
paracetamol
Cyt P450
Sulfo=transferasa Glucuronil=transferasa
Acetaminofen
o Cit P450
Paracetamol
Glutation=S=transferasa
N-acetil-p-benzo
quinoneimida
Cyt P450
COMPUESTO FRMULA M.REACTIVO TOXICIDAD
anilina metahemoglobina
dimetilnitrosamina carcinognesis
Cyt P450
el NADPH es el
dador de los e- que
le llegan al Cyt P450
desde el cyt b5 y
desde la reductasa
(FMN, FAD). A
veces puede actuar
de dador el NADH
Ciclo cataltico
Cyt P450
3+
3+
3+
reductasa
ISOENZIMAS
CYP P450
Isoenzimas del Cit P450
Los isoenzimas de Cit P450 son
Cyt P450 responsables del metabolismo oxidativo (fase
I) de muchas sustancias endgenas y de XBs:
frmacos, drogas, contaminantes, etc.
Modelo de
accin
hormonal:
Induccin
de la
sntesis de
protenas
Induccin enzimtica
por XBs
Cyt P450
Ah .- Receptor aril
hidrocarburo hidroxilasa
hsp 90 .- proteina shock por
calor
ARNT .- Transferasa
nuclear aril hidrocarburo
Cyt P450
Las dioxinas
(TCDD)
inducen la
sntesis de
Enzimas tipo
Cit P450
La Induccin enzimtica del CYP
Afecta a la interaccin de drogas
Cyt P450
Fentobarbital induce CYP 2C9
La wafarina es metabolizada por CYP 2C9
Habr que aumentar la dosis del anticoagulante