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Seminrio Farmacologia da Inflamao

1) Relacione a sntese de eicosanides com os sinais cardinais da inflamao.

Quando uma reao inflamatria aguda no suficiente para destruir o agente causador da
inflamao, ela comea a ativar outras clulas do sistema imune podendo tornar em uma
resposta inflamatria crnica (lesiva ao organismo). Ambas as inflamaes possuem os
sinais cardinais da inflamao: calor, rubor, turgor, dor e perda de funo. Essa resposta
inflamatria crnica libera mediadores inflamatrios (ex: histamina, serotonina,
prostaglandinas, leucotrienos, bradicinina, substncia P, etc) e esses mediadores tm
efeitos sobre o organismo como aumentar ou diminuir a PV, aumentar a vasodilatao,
quimiotaxia e dor. Todo o processo de reao inflamatria onde a regio fica roxa, por
exemplo, sinal que j houve liberao desses mediadores, causando vasodilatao e
aumento da permeabilidade vascular. Logo depois essas clulas endoteliais voltam ao seu
estado normal, e o que foi passado pro tecido permanece alocado (edema). Quando se tem
uma ao inflamatria, h atuao da enzima fosfolipase A2, essa enzima quebra/cliva a
bicamada lipdica (fosfolipdios de membrana) e d origem a 2 molculas: o cido
araquidnico e lisogliceril (fator ativador de plaqueta). Esse cido aracdnico livre no
citoplasma das clulas sempre sofre ao de dois grupos de enzimas das cicloxigenases
(cox 1 e cox 2) e das lipoxigenases que d origem aos prostanides que so as
prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos aumentam a permeabilidade e vasodilatao,
esse aumento da permeabilidade e vasodilatao, assim como dor e quimiotaxia que vo
desencadear ou no os sinais cardinais da inflamao e sua intensidade.

2) Conforme a figura abaixo, discuta o papel da COX em nosso organismo.


A COX 1 conhecida tambm como Cox inflamatria, constitutiva/fisiolgica,
expressa na maioria dos tecidos e plaquetas. Produz quantidades muito pequenas
de Prostaglandinas. No seu stio ativo tem isoleucina.
A COX 2 tambm conhecida como Cox patolgica, induzida por estmulo
inflamatrio. No se encontra esta enzima nas clulas, s quando tem a reao
inflamatria e a clula sintetiza. No seu stio ativo tem valina. Ela forma uma bolsa
lateral/hidroflica, o frmaco entra nessa bolsa e inibe a Cox 2.
Funes inflamatrias das COXs: Efeitos inflamatrios das prostaglandinas,
aumento da permeabilidade vascular induzido por outros mediadores, sensibilizao
dos nociceptores perifricos e vasodilatao
Funes fisiolgicas das COXs:
- Vasos: relaxam msculo vascular liso(PGE2, PGF2ALFA, PGI2)
- Pulmes: relaxam msculo liso bronquial(PGE2, PGI2) e contraem(PGI2ALFA)
- Plaquetas: promovem agregao plaquetria(TXA2), inibe(PGI2)
- Rins: aumentam fluxo sanguneo renal(PGE2, PGI2)
- tero: contraem musculatura uterina(PGE2, PGF2ALFA), relaxa(PGI2)
- Estmago: regulam produo para baixo de HCl e protegem a mucosa
gstrica(PGE2, PGI2)

3) Qual o mecanismo de ao antiinflamatria dos antiinflamatrios no-esteroidais (AINES)


e esteroidais (AIES)?
AINES: O mecanismo de ao para essas substncias (PGF2alfa, PGI2, PGE2, PGD2,
TXA2, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4, PAF) que inibir as cicloxigenases, so iguais entre eles,
o que vai diferenciar a potncia ou efeitos colaterais. Os NO SELETIVOS inibem tanto a
Cox 1 quanto a Cox 2, ou seja, todos os AINES NO SELETIVOS inibem inespecificamente
Cox 1 e Cox2. Os AINES tero ao anti inflamatria (AINES inibiro Cox, que inibiro os
endoperxidos e estes por sua vez inibiro as PGs, TXA2 e PGI2), analgsica (diminuindo
PGs que sensibilizam nociceptores mediadores inflamatrios (BK) e antipirticos (inibindo
a sntese de PGE2 no hipotlamo e inibindo o efeito da IL-1 no hipotlamo)

AIES: Os corticides necessitam de receptores intracelular. Eles passam pela membrana e


entram na clula, no citoplasma da clula a molcula de corticide se liga a uma molcula
carreadora especfica e o conjunto ESTERIDE + CARREADOR sai do citoplasma celular
para o ncleo celular. Dentro do ncleo esse complexo (esteride + carreador) altera
transcrio de genes e sntese protica. O esteride inibe a sntese de quase todas as
enzimas, vindo da o efeito anti-inflamatrio. A nica enzima que os corticides aumentam a
produo, a lipocortina ela sintetizada e permanece no citoplasma da clula,
interagindo com a fosfolipase A2, tornando a fosfolipase A2 no mais utilizvel.

4) Quais os efeitos adversos do cido acetilsaliclico (aspirina) e do paracetamol?

Aspirina:
- distrbios gastrointestinais(diminui a produo de muco e aumenta produo de
HCl), inibio da agregao plaquetria, por ser cido, contra-indicado em caso de
lcera, pois baixa pH e diminui a vasodilatao renal.
- Inibe irreversivelmente a COX, ele se encaixa no stio ativo da COX, causa uma
ligao covalente e no desliga mais.
- anti-plaquetrio: dobra o tempo de sangramento em 4 a 7 dias devido acetilao
irreversvel da COX plaquetria e consequentemente reduo da formao de TXA e
at produo de novas plaquetas. Ou seja, diminui a capacidade de agregao
plaquetria.
- Intoxicao salicilismo (15 a 30g)
Cefalia, tonteira, rudos, dificuldade auditiva, reduo da viso, confuso mental,
sonolncia, sudorese, sede, hiperventilao, nuseas, vmitos e diarria.
- Graves: convulses, coma, erupes cutneas e alteraes acentuadas do equilbrio
cido-bsico.

Paracetamol:
- Hepatotoxidade(10/15g dia), nuseas, dor abdominal, anorexia, dor subcostal,
hepatomegalia dolorosa, ictercia, coagulopatia
- contra-indicado para tratamento crnico.
- Inibe a COX reversivelmente.
- Pssimo para efeito anti-inflamatrio, no local inflamado o ph cido e o tylenol
ioniza e no absorvido

5) Quais os sinais e sintomas associados sndrome de Cushing?


Bochechas vermelhas, face em lua cheia, almofada de gordura supraclavicular (giba), pele
fina, equimoses, contuses, presso arterial elevada, estrias avermelhadas, abdomen
pndulo, braos e pernas finas, m cicatrizao de ferimentos. Alm disse, pode apresentar
osteoporose, tendncia hiperglicemia, balano nitrogenado negativo, aumento do apetite,
aumento da suscetibilidade a infeces e obesidade.