Você está na página 1de 232

UFMG-ICEx/DQ 869a

T370a

KARYNNE CRISTINA DE SOUZA

SNTESE E CARACTERIZAO DE NANOPARTCULAS


E NANOCOMPSITOS MAGNTICOS PARA APLICAES
BIOMDICAS

Tese apresentada ao Departamento de


Qumica do Instituto de Cincias Exatas da
Universidade Federal de Minas Gerais, como
requisito parcial para obteno do grau de
Doutor em Cincias Qumica.

Belo Horizonte
2011
.

Souza, Karynne Cristina de


S729s Sntese e caracterizao de nanopartculas e
2011 nanocompsitos magnticos para aplicaes biomdicas./
T Karynne Cristina de Souza. 2011.
xvii, 204f. : il.

Orientadora: Nelcy Della Santina Mohallem.


Co-Orientadora: Edsia Martins Barros de Sousa.
Tese(Doutorado) Universidade Federal de Minas
Gerais. Departamento de Qumica.
Bibliografia: f. 154-168.

1.Fsico-qumica - Teses 2.Materiais mesoporosos


Teses 3.Nanocompsitos Teses I.Mohallem, Nelcy
Della Santina, Orientadora II. Sousa, Edsia Martins
Barros de , Co-Orientadora III.Ttulo
CDU 043
Dedico meu amor Jackson A. L. C. Resende por todo apoio e
companheirismo......
Agradeo
A Deus, pela minha vida;
minha famlia e ao meu amor Jackson, pelo incentivo, compreenso, carinho e amor;
professora Nelcy Della Santina Mohallem, pelo voto de confiana, pelo apoio e
orientao, e pelas longas conversas;
professora Edsia Martins Barros de Souza, pelo apoio e orientao necessrios
realizao deste trabalho, muito obrigada;
Aos Professores Ricardo, Waldemar e Jos Domingos pela confiana ao disponibilizar
os laboratrios para as medidas necessrias a esse trabalho.
Ao professor Jos Domingos, pelas medidas de Mssbauer e discusses do trabalho;
Ao professor Miguel Novak, pela disponibilizao do laboratrio; pela a realizao das
medidas magnticas, pelas explicaes e pelas correes feito no texto;
Ao Wellington Wallace, pelo auxlio nas medidas magnticas, pela pacincia nas
discusses dos dados e pelas correes do texto;
Luza Mercante pelos momentos de estudo sobre magnetismo, que me ajudaram;
s amigas Andreza e Gracielle pelas discusses e idias no decorrer dos anos;
Paulinha pelo apoio na realizao da parte final do meu trabalho;
Aos colegas de laboratrio pela colaborao e por proporcionar um ambiente acolhedor
e agradvel: Tiago, Anderson, Paula, Iara, Izabela.
Ao Tiozinho e Pio, pelo carinho e por todo auxlio no laboratrio;
Ao den, pelo auxlio na parte experimental do meu trabalho e tambm pela amizade;
Ao Silvrio, que me emprestou a sonda-Hall;
Ao pessoal do prdio 8, que sempre me recebeu com carinho, Walter, Zezinho, Lus;
Ao Paulo Ornelas por realizar anlises de citotoxicidade essenciais para esse trabalho.
A todos do Centro de Microscopia da UFMG pela realizao das medidas de
microscopia.
Ao CDTN e UFMG por oferecer toda a infra-estrutura disponvel.
Andreza, Gracielle, Caroline, Daniel, Paula, pela amizade;
A todos os amigos do CDTN e do Departamento de Qumica;
Ao CNPq, pelo apoio financeiro;
Enfim, a todos que de forma direta ou indireta colaboraram para a realizao deste
trabalho, meus agradecimentos.

Sempedirnossaopinio,Deusnoscriou:elenosdeuoSer.Logo,existimos.um
fato, e nada podemos fazer quanto a isso. A partir da precisamos viver. E ento,
temosumaresponsabilidade,poissomoschamadosaserosautoresdenossavida.
Talcomonumaobradearte,devemosinicialmentequerla;emseguida,imagin
la,penslae,porfim,realizla,modella,esculpila,eisso,emmeioatodosos
acontecimentos felizes ou infelizes que sobrevm sem que nada possamos fazer.
Aprendeseavivercomoseaprendeafilosofarouacozinhar.Eomelhoreducador
davidaaprpriavidaeaexperinciaquesepodedelaobter.
FrdricLenoir
RESUMO: A sntese de materiais magnticos nanoestruturados tem sido intensivamente
investigada devido a seu vasto campo de aplicao como carreadores magnticos de
frmacos, hipertermia magntica no tratamento de tumores, entre outros. Neste
trabalho, foi explorada a possibilidade de sintetizar trs sries de nanocompsitos base
de slica mesoporosa e nanopartculas magnticas (SiO2-Fe3O4). Os dois primeiros
compsitos, sries A e B, foram obtidos pela preparao de um precursor de xido de
ferro em etanol e a subseqente impregnao das slicas mesoporosas SBA-15 e MCM-
41. O xido de ferro foi formado dentro da estrutura de poros, produzindo-se, assim, um
dispositivo magntico. Na terceira srie de nanocompsitos, srie C, utilizou-se o
protocolo de sntese de SBA-15 e, durante a sntese, um precursor de xido de ferro foi
adicionado. Estas amostras foram tratadas termicamente em etapas diferentes. Os
nanocompsitos foram caracterizados por difrao de raios X (DRX), espectroscopia
Mssbauer, espectroscopia na regio do infravermelho, adsoro de N2, microscopia
eletrnica de varredura (MEV) e microscopia eletrnica de transmisso (MET).
Medidas magnticas (curvas de M-H e ZFC/FC) foram realizadas utilizando-se um
magnetmetro SQUID no intervalo de temperatura de 8-270 K. Os resultados revelaram
uma estrutura bem ordenada de mesoporos na maioria dos nanocompsitos. Dos dados
de difrao de raios X, foi obtido o tamanho mdio das partculas de magnetita, que foi
da ordem de 29 nm para os nanocompsitos das sries A e B, e de 10 nm para os da
srie C. O dimetro mdio das nanopartculas magnticas, obtidos a partir dos dados de
magnetizao, foram maiores, da ordem de 40 nm para o nanocompsito da srie A e
em torno de 39 nm para os da srie C. A espectroscopia Mssbauer mostrou que a
magnetita produzida com elevada pureza nas rotas de sntese utilizadas, com exceo
da rota para obteno da amostra C3. Os dados de TEM mostraram que as
nanopartculas magnticas foram bem dispersas nos poros da slica. Medidas das
propriedades de aquecimento induzido pelo campo de corrente alternada dos
nanocompsitos obtidos mostraram que as amostras so apropriadas como agentes de
hipertermia magntica para aplicaes biolgicas. Foi feito o estudo da influncia
dessas partculas magnticas na cintica de liberao de dois frmacos-modelo:
doxorrubicina (DOX) e atenolol sob condies in vitro. A liberao foi estudada na
ausncia e na presena de um campo magntico alternado. A anlise foi feita por
estudos de mecanismos cinticos e de modelos de difuso, revelando que o campo
externo influencia pouco no processo de liberao da doxorrubicina, porm, influencia
bastante na liberao do atenolol. Para explicar esse fato, foi proposto ento um modelo

i
de interao entre a DOX e os nanocompsitos. Por fim, foram feitos ensaios de
citotoxicidade, mostrando que o nanocompsito C3 apresentou toxicidade para as
quatro linhagens de clulas testadas.
Palavras-chave: Materiais mesoporosos, nanocompsitos, magnetita, hipertermia
magntica.

ii
ABSTRACT: The synthesis of nanostructured magnetic materials has been intensively
researched because of their large field of applications as magnetic carriers in drug
targeting, magnetic hyperthermia in tumor treatment, among others. In this work, we
have explored the possibility of synthesizing three mesoporous series SiO2Fe3O4
nanocomposites. The first two sets of composites (A and B) were obtained by
impregnation of an iron precursor into a silica framework. The proposed method
involves the preparation of an iron oxide precursor in ethanol and the subsequent
impregnation of SBA-15 and MCM-41 mesoporous hexagonal silica. Iron oxide was
formed inside the porous structure, thus producing the magnetic device. The third type
of nanocomposite (C series) was synthesized by sol-gel method and the iron oxide
precursor was mixed during the mesoporous silica synthesis. The nanocomposites were
characterized by X-ray diffraction (XRD), Mssbauer spectroscopy, Fourier-
transformed infrared spectroscopy (FTIR), N2 adsorption, scanning electron microscopy
(SEM) and transmission electron microscopy (TEM). Magnetic measurements (M-H
and ZFC/FC M-T curves) were made using a SQUID magnetometer in the temperature
range 8-270 K. Our results revealed a well ordered mesopore structure of the
nanocomposites. The average size of magnetite particles obtained by XRD data was
about 29 nm for nanocomposite of A and B series, and 10 nm for nanocomposite of C
series. The average diameter of magnetic nanoparticles, obtained by magnetization data
were higher, about 40 nm for nanocomposites of A series and about 39 nm for C series.
Mssbauer spectroscopy showed that magnetite is produced with high purity in the
applied synthesis route, except the route to obtaining the sample C3. The data of TEM
had shown that the magnetic nanoparticles were well dispersed in the pores of silica.
Measurements of AC magnetic-field-induced heating properties of the obtained
nanocomposites under two different applied magnetic fields showed that the samples
are suitable as a hyperthermia agent for biological applications. The results showed that
the release system is dependent on the used drug. In the case of atenolol, a model drug
used, the release was very dependent on the applied field. The influence of these
magnetic particles in the release kinetic was studied using drugs like doxorubicin
(DOX) and atenolol; this study was made under in vitro conditions. The release was
studied in absence and presence of a external oscillating magnetic field. The kinetic
mechanisms and diffusion models were investigated by the external field, and the
results had showed a small influence of this parameter on the process of drug release of
DOX, however, greatly influences the atenolol release. To explain this fact, an

iii
interaction model between this drug and the nanocomposite was proposed. Finaly,
cytotoxicity assays were performed, showing that the C3 nanocomposite showed
toxicity for the four cell lines tested.
Keywords Mesoporous materials, nanocomposites, magnetite, magnetic hyperthermia

iv
LISTADEFIGURAS

Figura 1.1: Representao esquemtica de nanopartculas funcionalizadas usadas 4


para anlise biolgica................................................................................................
Figura 1.2: Classificao da IUPAC dos materiais em funo do tamanho dos 6
poros...........................................................................................................................
Figura 1.3: Desenho ilustrativo das estruturas do grupo de materiais mesoporosos 6
pertencentes famlia M41S......................................................................................
Figura 1.4: Esquema da formao da estrutura inorgnica mesoporosa mediada 7
por agente direcionador de estrutura..........................................................................
Figura 1.5: Estruturas de canais hexagonais de MCM-41 e SBA-15........................ 9
Figura 1.6: Diagrama de fase esquemtico para um surfactante catinico em
gua............................................................................................................................ 10
Figura 1.7: O parmetro de empacotamento.............................................................. 11
Figura 1.8: Esquema representativo de diferentes tipos de surfactantes................... 12
Figura 1.9: Estrutura cristalogrfica da magnetita..................................................... 13
Figura 1.10: Representao dos modelos de reduo................................................ 17
Figura 1.11: Representao das fases formadas em soluo como funo da razo
de hidroxilao e da composio dos sistemas frrico-ferroso.................................. 20
Figura 1.12: Representao da formao de tetrmeros formados a partir de dois
poliedros de compartilhamento lateral....................................................................... 21
Figura 1.13: Esquema da instrumentao usada para corrente de 2 Ampares........ 28
Figura 1.14: Ilustrao da transferncia de calor de uma soluo de nanopartculas
magnticas aquecidas por radiofreqncia para a vizinhana, no caso,
gua............................................................................................................................ 31
Figura 1.15: Representao de liberao de molculas ativas mediante aplicao
de campo magntico de radiofreqncia................................................................... 32
Figura 1.16: Figura adaptada de Hu et al., 2008, mostrando a influncia do campo
magntico de alta freqncia no perfil de liberao de um frmaco-
modelo........................................................................................................................ 33
Figura 1.17: a) Esquema da induo de campo para material magntico em uma
bobina de corrente alternada. (b) e (c) Perda de energia por relaxao levando ao
aquecimento em um campo magntico oscilante....................................................... 34

v
Figura 1.18: Dependncia da perda de histerese por ciclo nas medidas M-H para
trs diferentes amostras magnticas, comparadas com o modelo terico de Stoner-
Wohlfarth................................................................................................................... 36
Figura 1.19: Esquema representativo de um sistema air-gap de campo magntico
AC.............................................................................................................................. 39
Figura 1.20: Aplicador de campo magntico oscilante........................................... 39
Figura 3.1: Diagrama esquemtico da montagem experimental utilizada na
preparao da magnetita............................................................................................ 43
Figura 3.2: Indutor de aquecimento usado neste trabalho......................................... 51
Figura 3.3: Curva de calibrao para a Doxorrubicina (a) e atenolol (b).................. 53
Figura 3.4: Representao de um sistema para incorporao/liberao de um
frmaco....................................................................................................................... 54
Figura 3.5: Desenho esquemtico do MTT sendo reduzido pelas enzimas
desidrogenases de clulas metabolicamente viveis e dando origem ao Forma....... 55
Figura 4.1: (a) SBA-15, A, A1 e A2; (b) MCM-41, B, B1 e B2 (c) C, C1, C2 e
C3............................................................................................................................... 57
Figura 4.2: Comparao entre os difratogramas da slica pura e dos compsitos:
(a) A1 e A2; (b) B1 e B2........................................................................................... 58
Figura 4.3: Difratograma de raios X dos compsitos comparados com o da
magnetita pura: (a) A2 e (b) B2................................................................................ 59
Figura 4.4: Difratograma de raios X dos compsitos da srie C (a) e comparados
com o da magnetita pura: (b) C1; (c) C2 e (d) C3.................................................... 60
Figura 4.5: Difratogramas de raios X a baixo ngulo das amostras (a) SBA-15 e
SBA-15/Fe3O4 (A2); (b) MCM-41 e MCM-41/Fe3O4 (B2)....................................... 62

Figura 4.6: Difratogramas de raios X a baixo ngulo das amostras srie C.............. 64

Figura 4.7: Representao esquemtica da estrutura dos materiais mesoporosos


hexagonais, com distncia interplanar (d100) e parmetro de rede (a0)...................... 65

Figura 4.8: Espectro Mssbauer para os nanocompsitos A1 e A2 a temperatura


ambiente e a 20 K...................................................................................................... 67

Figura 4.9: Espectro Mssbauer para os nanocompsitos B1 e B2 a temperatura


ambiente e a 20 K...................................................................................................... 68

Figura 4.10: Espectro Mssbauer para os nanocompsitos a temperatura ambiente

vi
e a 20 K...................................................................................................................... 69

Figura 4.11: Espectro Mssbauer para os nanocompsitos da srie C


temperatura ambiente (a) e a 20 K (b)....................................................................... 72

Figura 4.12: Espectro de infravermelho da amostra SBA-15 em uma razo KBr:


SBA-15 = 167............................................................................................................ 75

Figura 4.13: Espectro de infravermelho da amostra SBA-15 em uma razo KBr:


SBA-15 = 87 (a) e em escala expandida (b).............................................................. 76

Figura 4.14: Extrao do surfactante via calcinao a 550C na presena de N2/O2,


com fluxo de N2 e com O2 da atmosfera (a) e em escala expandida (b).................... 77

Figura 4.15: Comparao dos espectros de infravermelho de SBA-15/Fe2O3 (A1)


e SBA-15/Fe3O4 (A2) com SBA-15 (a) e em escala expandida (b)........................... 78

Figura 4.16: Comparao dos espectros de infravermelho de SBA-15/Fe2O3 (A1)


e SBA-15/Fe3O4 (A2) com Fe3O4 (a) e em escala expandida (b).............................. 78

Figura 4.17: Comparao dos espectros de infravermelho de MCM-41/Fe2O3 (B1)


e MCM-41/Fe3O4 (B2) com o MCM-41(a) e em escala expandida (b)..................... 79

Figura 4.18: Comparao dos espectros de infravermelho de MCM-41/Fe2O3 (B1)


e MCM-41/Fe3O4 (B2) com Fe3O4 (a) e em escala expandida (b)............................. 79
Figura 4.19: Espectros de infravermelho de SBA-15/Fe3O4 (A2), MCM-41/Fe3O4
(B2) e Fe3O4............................................................................................................... 80
Figura 4.20: Espectros de infravermelho dos nanocompsitos da srie C................ 80
Figura 4.21: (a) Curvas dTG e (b) DSC do sulfato de ferro (III)
puro............................................................................................................................. 82
Figura 4.22: Curvas TG para as amostras A1 e A2 em funo da temperatura (a) e
do tempo (b)............................................................................................................... 83
Figura 4.23: Curvas de DSC para as amostras A1 e A2 em funo da temperatura
(a) e do tempo (b)....................................................................................................... 84
Figura 4.24: Curvas de DSC em funo da temperatura e do tempo para a amostra
A2 a 550C e 700C (a); curvas TG para a amostra A2 nas mesmas
condies.................................................................................................................... 85
Figura 4.25: Curvas TG (a) e DSC (b) em funo do tempo e temperatura para as
amostras B1 e B2....................................................................................................... 87

vii
Figura 4.26: Curvas de DSC em funo da temperatura e do tempo para a amostra
B2 a 550C e 700C (a); curvas TG para a amostra A2 nas mesmas
condies.................................................................................................................... 88
Figura 4.27: Curvas TG e dTG para as amostras da srie C...................................... 89
Figura 4.28: Curvas de DSC das amostras C1, C2 e C3............................................ 91
Figura 4.29: Isotermas de adsoro/dessoro de N2: (a) SBA-15 e A2; (b) MCM-
41 e B2....................................................................................................................... 92
Figura 4.30: Representao esquemtica da meso e macro estrutura do MCM-41... 93
Figura 4.31: Isotermas de adsoro/dessoro de N2: (a) C1, C2 e C3; (b) SBA-15
e C1; (c) SBA-15 e C2 e (d) SBA-15 e C3................................................................ 95
Figura 4.32: Curvas derivadas dos ramos de adsoro e dessoro das isotermas
das amostras puras e dos nanocompsitos................................................................. 96
Figura 4.33: Distribuio de tamanho de poros: (a) SBA-15 e SBA-15/Fe3O4
(A2); (b) MCM-41 e MCM-41/Fe3O4 (B2)............................................................... 97
Figura 4.34: Distribuio de tamanho de poros para as amostras da srie C............. 98
Figura 4.35: (a) Frmula estrutural do P123; (b) esquerda: representao
esquemtica da estrutura do SBA-15 onde mesoporos so conectados atravs de
microporos. direita: os microporos so formados devido s interaes das
cadeias PEO de diferentes micelas............................................................................ 99
Figura 4.36: Curvas s para as amostras puras e os nanocompsitos. Nesse caso, o
material utilizado como referncia foi uma slica no porosa hidroxilada com rea
superficial de 2,7 m2.g-1............................................................................................. 101
Figura 4.37: Imagens de microscopia eletrnica de varredura: (a) SBA-15; (b)
SBA-15/Fe3O4........................................................................................................... 105
Figura 4.38: Comparao entre imagens de eltrons secundrios (SE) e eltrons
retro-espalhados (BSE) para o compsito A2............................................................ 106
Figura 4.39: MEV para amostras: (a) MCM-41 e (b) MCM-41/Fe3O4 (B2)............. 107
Figura 4.40: Comparao entre imagens de eltrons secundrios (SE) e eltrons
retroespalhados (BSE) para o compsito B2............................................................. 108
Figura 4.41: MEV para as amostras C1 (a) e C3 (b)............................................... 108
Figura 4.42: Imagens obtidas por MET mostrando o arranjo hexagonal de poros
(a), os canais unidirecionais (b) do SBA-15.............................................................. 109
Figura 4.43: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra SBA-

viii
15/Fe3O4..................................................................................................................... 110
Figura 4.44: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra MCM-
41/Fe3O4..................................................................................................................... 111
Figura 4.45: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra
C1................................................................................................................. 112
Figura 4.46: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra
C2................................................................................................................. 113
Figura 4.47: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra
C3................................................................................................................. 114
Figura 4.48: Medida de magnetizao em funo da temperatura obtida para a
amostra A2. A curva foi obtida durante os processos ZFC e FC a 100 Oe............... 116
Figura 4.49: (a) Curvas de M-H para a amostra A2 em diferentes temperaturas; (b)
escala expandida das curvas M-H........................................................................ 117
Figura 4.50: Coercividade (a) e magnetizao remanente isotrmica (b) para a
amostra A2................................................................................................................. 118
Figura 4.51: Curva de M-H para a magnetita pura a 279 K...................................... 118
Figura 4.52: Curvas ZFC/FC das amostras B2 e C1 a 100 Oe.................................. 119
Figura 4.53: Magnetizao remanente para as amostras A2, B2 e C1...................... 120
Figura 4.54: Curvas ZFC/FC das amostras C2 e C3 a 100 Oe.................................. 121
Figura 4.55: Curvas de magnetizao em funo do campo magntico H da
amostra B2, C1, C2 e C3 obtidas em temperaturas acima e abaixo de TB................ 125
Figura 4.56: Coercividade e magnetizao remanente isotrmica das amostras B2
(a,b), C1 (c, d), C2 (e, f) e C3 (g, h).......................................................................... 126
Figura 4.57: Ajuste das curvas M-H das amostras para a funo de Langevin, em
que a = NkBT; b = /kBT........................................................................................... 125
Figura 4.58: Distribuio de temperatura de bloqueio obtida da equao 1.41 para
as amostras................................................................................................................. 127
Figura 4.59: Ajuste da coercividade em funo de T1/2 das amostras....................... 129
Figura 4.60: Campo magntico de corrente alternada de 198 kHz e 168 Oe (13,37
kA m-1) e 105 Oe (8,36 kA m-1) das amostras A2 (a) e B2 (b) em gua; (c) e (d)
aquecimento das amostras em 168 Oe aps disperso por 30 minutos; (e)
comparao entre as amostras dispersas e gua pura a 168 Oe; (f) amostra de
magnetita pura a 10 mg. mL-1 a 70 Oe....................................................................... 132

ix
Figura 4.61: Campo magntico de corrente alternada de 198 kHz e 168 Oe (13,37
kA m-1) e 105 Oe (8,36 kA m-1) das amostras C1 (a) e C3 (b) em gua; (c)
aquecimento da amostra C1 em 168 Oe aps disperso por 30 minutos; (d)
comparao entre todas as amostras dispersas e gua pura a 168 Oe........................ 133
Figura 4.62: Ajuste das curvas M-H para clculo da magnetizao de saturao,
Msat............................................................................................................................. 136
Figura 4.63: Representao do frmaco em estudo, com seu respectivo tamanho.... 141
Figura 4.64: Perfil de liberao para SBA-15 nas propores 1:1 e 10:1 (a) e os
espectros de absoro na regio do ultravioleta (b) e (c)........................................... 141
Figura 4.65: Perfil de liberao para SBA-15 na forma de pastilha na proporo
10:1 (a) e o respectivo espectro de absoro na regio do ultravioleta (b)................ 142
Figura 4.66: Perfil de liberao para SBA-15 na proporo 10:1 para DOX
incorporado ao sistema por difuso e por mistura fsica (a) e o espectro de
absoro na regio do ultravioleta para o segundo caso (b)...................................... 143
Figura 4.67: Representao de possvel coordenao do Fe3+ da magnetita com
uma molcula de DOX.............................................................................................. 144
Figura 4.68: Figura ilustrativa da molcula de atenolol. A cor representa um
determinado tomo: (cinza) para hidrognio. (lils) para nitrognio, (vermelho)
para oxignio e (preto) para carbono........................................................................ 144
Figura 4.69: Perfil de liberao do nanocompsito A2 em pastilha (a) e na forma
de p, (b) sem e com campo magntico de 100 Oe................................................... 145
Figura 4.70: Curvas de liberao em funo do tempo ajustadas pelo mtodo de
Ritger & Peppas para valores de at 60% de liberao, para as amostras SBA-15
(impregnao e pastilha) (a); SBA-15 (mistura fsica e pastilha) (b); SBA-15
(impregnao e na forma de p) (c)................................................................ 146
Figura 4.71: Curvas de liberao em funo do tempo ajustadas pelo mtodo de
Ritger & Peppas para valores de at 60% de liberao, para a amostra A2 (sem
campo/pastilha/5mL) (a); A2 (com campo/pastilha/5mL (b); A2 (sem
campo/p/12,5mL) (c); A2 (com campo/p/12,5mL) (d)......................................... 147
Figura 4.72: Efeito dos nanocompsitos nas concentraes entre 0,1-200 g/mL
em linhagens de clulas de fibroblasto pulmonar humano (MRC-5) aps 48 h de
tratamento atravs do Ensaio do MTT...................................................................... 149
Figura 4.73: Efeito dos nanocompsitos C1 (a) e C3 (b) nas concentraes entre

x
0,1-200 g/mL em linhagens de clulas tumorais MCF-7, T98 e U87 aps 24 h de 150
tratamento atravs do ensaio do MTT........................................................................

xi
LISTADETABELAS

Tabela 1.1: Possveis caminhos para a sntese de materiais


mesoporosos................................................................................................................. 8
Tabela 1.2: A distribuio de Momentos Magnticos de Spin para os ons Fe2+ e
Fe3+ em uma cela unitria de Fe3O4............................................................................. 14
Tabela 4.1: Teor de ferro para os diferentes nanocompsitos...................................... 58
Tabela 4.2: Dimetro mdio das nanopartculas magnticas para cada compsito..... 65
Tabela 4.3: Parmetros estruturais das amostras SBA-15 e MCM-41 com os
respectivos nanocompsitos obtidos a partir do primeiro sinal de difrao................ 66
Tabela 4.4: Parmetros hiperfinos obtidos temperatura ambiente (Ta) e a 20 K
para os nanocompsitos da srie A e B....................................................................... 71
Tabela 4.5: Parmetros hiperfinos obtidos temperatura ambiente (Ta) e a 20 K
para os nanocompsitos da srie C.............................................................................. 74
Tabela 4.6: Teor de ferro e de magnetita para os diferentes nanocompsitos a partir
dos ajustes dos espectros Mssbauer............................................................................ 75
Tabela 4.7: Bandas de absoro no infravermelho e suas respectivas
atribuies....................................................................................................... 76
Tabela 4.8: Porcentagens dos elementos carbono (C) e hidrognio (H) na amostras. 81
Tabela 4.9: Carter exotrmico ou endotrmico dos picos DTA (ou DSC), de
acordo com sua origem fsica ou qumica................................................................... 86
Tabela 4.10: Resultados de Adsoro de N2................................................................ 94
Tabela 4.11: Resultados de adsoro de N2 para os nanocompsitos A2 e B2............ 102
Tabela 4.12: Resultados de adsoro de N2 para os nanocompsitos da srie C......... 102
Tabela 4.13: Campo coercivo (Hc), maior valor de magnetizao para o mximo de
campo aplicado (M0) e magnetizao remanente (Mr)................................................ 124
Tabela 4.14: Sistemas de slica/nanopartculas de xido de ferro............................... 124
Tabela 4.15: Valores para a constante de anisotropia, calculados para os
nanocompstos a 8 K e para a magnetizao espontnea da magnetita massiva........ 128
Tabela 4.16: Dimetro mdio de partculas, da difrao de raios X e a partir das
curvas ZFC-FC............................................................................................................ 130
Tabela 4.17: Dados de gerao de calor a 198 kHz para os nanocompsitos
comparados com a magnetita pura............................................................................... 131

xii
Tabela 4.18: Dados calculados para cada amostra para obteno da potncia
dissipada, P.................................................................................................................. 134
Tabela 4.19: Valores esperados calculados a partir de P para a variao de
temperatura e a taxa de aquecimento das amostras..................................................... 137
Tabela 4.20: Dados de incorporao de Doxorrubicina nas diferentes matrizes
estudadas....................................................................................................................... 139
Tabela 4.21: Expoente de liberao e correspondentes mecanismos de liberao. ..... 146
Tabela 4.22: Comparao da cintica de liberao entre os sistemas SBA-
15/frmaco e nanocompsito A2/frmaco.................................................................... 147

xiii
ABREVIATURASESMBOLOS
a0 - parmetro de clula unitria para a rede cbica
AFM - Alternating Magntic Field (campo magntico alternado)
Bhf - campo hiperfino
BET - Brunauer-Emmet-Teller
BJH - Barrett-Joyner-Halenda
C16-TAB - brometo de hexadeciltrimetilamnio
CBET - constante calculada a partir da equao BET
CHN - anlise elementar de carbono, hidrognio e nitrognio
CMC - Concentrao Micelar Crtica
d(100) - espaamento entre os planos
Dcr - dimetro crtico
Dm - dimetro mdio de cristalitos
DOX - doxorrubicina
DpBJH - dimetro de poros calculado pelo mtodo BJH
DRX - difrao de raios X
DTG - derivada da TG
EMF - Radio-frequency Eletromagnetic Field (campo magntico de radiofreqncia)
FC - Field Cooled
FSM - Folded-Sheet Mesoporous Materials 16
FTIR - Espectroscopia na Regio do Infravermelho com Transformada de Fourier
H - campo magntico aplicado
Hc - coercividade
HFMF - High-frequency magnetic field (campo magntico de alta freqncia)
HMS - Hexagonal Mesoporous Silica (slica mesoporosa hexagonal)
(I+) representa os precursores inorgnicos catinicos
(I-) representa os precursores inorgnicos aninicos
IC50 - concentrao do composto que produziu 50% de morte celular
IUPAC - International Union of Pure and Applied Chemistry
JCPDS: Joint Committee on Powder Diffraction Standards
K - anisotropia magntica da nanopartcula
kb - constante de Boltzman
L - funo de Langevin
LNLS - Laboratrio Nacional de Luz Sncrotron
M0 - magnetizao espontnea
Mr - magnetizao remanente
Msat - magnetizao de saturao
M-D - multi-dominios (Multi-Domain)
MCF-7 - adenocarcinoma mamrio humano
MCM-41 - Mobil Composition of Matter Number 41
MCM-48 - Mobil Composition of Matter Number 48
MET - Microscopia Eletrnica de Transmisso
MEV - Microscopia Eletrnica de Varredura
MRC-5 - linhagem de frbroblasto pulmonar humano
MSU - Michigan State University Material
MTT - 3-(4,5-dimetyl-2-thiazolyl-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide)
P - dissipao de energia
P/P0 - presso relativa
P123 - Pluronic 123 - poli(xido de etileno)20-poli(xido de propileno)70-poli(xido de
etileno)20

xiv
PEO - poli(xido de etileno)
PPO - poli(xido de propileno)
RMN - Ressonncia Magntica Nuclear
(S-) representa o surfactante aninico
SAXS - Espalhamento de Raios X a Baixo ngulo
SBAn - Santa Barbara Amorphous
SBA-15 - Santa Barbara Amorphous Number 15
SBET - rea superficial especfica calculada pelo mtodo BET
Sext - rea superficial externa
Smeso - rea superficial de mesoporos primrios
SQUID: Superconducting Quantum Interference Devices
St - rea superficial total
S-D - monodomnio (Single domain)
T - temperatura
T98 - glioblastoma multiforme humano
TB - temperatura de bloqueio (Blocking Temperature)
TEOS - tetraetilortosilicato
TMAOH - hidrxido de tetrametilamnio
TMS - rede porosa de xido de metal de transio
TG - anlise termogravimtrica
u.a. - unidade arbritria
UV-VIS - Ultravioleta Visvel
V - volume.
Vmeso,1 - volume de mesoporos primrios
Vmeso,2 - volume de mesoporos secundrios
Vmi - volume de microporos
Vp - volume de poros
tm - tempo de medida
tp - espessura de parede de poros
(X+) representa os contra-ons catinicos
(X-) representa os contra-ons aninicos
ZFC - Zero Field Cooled
- momento magntico
- comprimento de onda dos raios X
- ngulo entre o raio incidente e os planos de espalhamento.
- tempo de relaxao, caracterstica do material, chamado de tempo de tentativa, ou
perodo de tentativa. Seu valor normalmente de 10-9 ~10-10 segundos.
eff - tempo de relaxao efetivo;
N - tempo mdio que leva para a magnetizao das nanopartculas mudar em funo
de variaes trmicas.
- desvio isomrico (Isomer Shift)
- desdobramento magntico (Magnetic Splitting)
- desdobramento quadrupolar (Quadrupole Splitting)

xv
SUMRIO

INTRODUO............................................................................................................... 1
1. REVISO BIOBLIOGRFICA......................................................................... 3
1.1 A slica nanoestruturada................................................................................ 5
1.1.1 Sntese de materiais mesoporosos ordenados....................................... 7
1.1.2 Tipos de surfactantes............................................................................ 11
1.2 Magnetita.................................................................................................... 13
1.2.1 Estrutura da magnetita...................................................................... 13
1.2.2 Sntese de magnetita......................................................................... 14
1.2.2.1 Reaes em altas temperaturas............................................... 16
1.2.2.2 Reduo de xidos de ferro Fe3O4....................................... 17
1.2.2.3 Formao de magnetita em soluo....................................... 19
1.2.2.4 Mtodos de sntese de nanocompsitos magnticos.............. 22
1.3 Aplicaes biolgicas................................................................................. 23
1.3.1 Diagnstico e biosseparao............................................................. 23
1.3.2 Liberao controlada de frmacos..................................................... 24
1.3.3 Hipertermia........................................................................................ 29
1.4 Mecanismos responsveis pela gerao de calor........................................ 34
1.4.1 Perdas durante a magnetizao reversa nas partculas...................... 35
1.4.2 Efeitos de relaxao trmica nas nanopartculas magnticas............ 37
2. OBJETIVOS PROPOSTOS................................................................................ 41
3. METODOLOGIA............................................................................................ 42
3.1 Sntese das amostras.................................................................................... 42
3.1.1 Sntese da slica mesoporosa SBA-15............................................... 42
3.1.2 Sntese da slica mesoporosa MCM-41............................................. 42
3.1.3 Sntese das nanopartculas magnticas.............................................. 43
3.1.4 Sntese dos nanocompsitos SBA-15/Fe3O4 (srie A) e
MCM-41/Fe3O4 (srie B)................................................................................................ 44
3.1.5 Sntese dos nanocompsitos SBA-15/FexOy (srie C).................... 45
3.2 Caracterizao das amostras......................................................................... 46
3.2.1 Difrao de raios X (DRX)................................................................ 46
3.2.2 Espalhamento de raios X a baixos ngulos (SAXS).......................... 46
3.2.3 Espectroscopia Mssbauer................................................................. 46
3.2.4 Espectroscopia de absoro na regio de infravermelho.................... 47
3.2.5 Anlise elementar CHN .................................................................. 47
3.2.6 Anlise trmica................................................................................... 47
3.2.7 Adsoro de N2................................................................................... 48
3.2.8 Espectrometria de energia de raios X................................................. 49
3.2.9 Microscopia eletrnica de varredura (MEV).................................... 49
3.2.10 Microscopia eletrnica de transmisso (MET)................................ 49
3.2.11 Medidas magnticas......................................................................... 50
3.3 Hipertermia................................................................................................... 50
3.4 Ensaios de liberao de frmacos................................................ 51
3.5 Ensaio de citotoxicidade............................................................................... 54
4. RESULTADOS E DISCUSSO......................................................................... 57
4.1 Aspecto geral das amostras.......................................................................... 57
4.2 Difrao de raios X....................................................................................... 58
4.3 Espalhamento de raios X a baixos ngulos (SAXS).................................... 61
4.4 Espectroscopia Mssbauer........................................................................... 66
xvi
4.5 Espectroscopia de absoro na regio do infravermelho............................. 75
4.6 Anlise elementar......................................................................................... 81
4.7 Anlise trmica............................................................................................. 82
4.8 Adsoro de N2............................................................................................. 92
4.9 Microscopia eletrnica de varredura ........................................................... 105
4.10 Microscopia eletrnica de transmisso....................................................... 109
4.11 Propriedades magnticas.............................................................................. 116
4.11.1 Ajuste de Langevin............................................................................ 125
4.11.2 Extrao da distribuio da temperatura de bloqueio das curvas de
magnetizao ZFC e FC.................................................................................................. 126
4.11.3 Estudo da hipertermia magntica..................................................... 130
4.11.3.1 Gerao de potncia................................................................. 134
4.11.3.2 Tolerncia fisiolgica............................................................... 138
4.12 Ensaios de liberao do frmaco Doxorrubicina........................................ 138
4.12.1 Ensaios de liberao da DOX para o SBA-15.................................... 141
4.12.2 Estudo de liberao com atenolol para o compsito A2.................... 144
4.12.3 Modelamento das curvas de liberao............................................... 145
4.13 Ensaio de citotoxicidade............................................................................ 149
5. CONSIDERAES FINAIS.......................................................................... 152
5.1 Concluses................................................................................................. 152
5.2 Proposies futuras......................................................................................... 153
6. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS.................................................................. 154
Apndice............................................................................................................... 169
Anexos.................................................................................................................. 179

Anexo 1 Propriedades magnticas......................................................... 180


Anexo 2 Produo cientfica.................................................................. 205

xvii
INTRODUO
O uso de diferentes formas de xido de ferro em aplicaes biolgicas tem sido foco
de muitos estudos nos ltimos anos. As aplicaes incluem biosseparao magntica (Bruce et
al., 2009), marcao celular e diagnstico (Azzazy & Mansour, 2009), agentes de contraste
para imagens de ressonncia magntica (Lee et al., 2006), hipertermia magntica para
tratamento de tumores (Kim et al., 2008), e carreadores de frmacos (Qin et al., 2009). Tais
aplicaes exploram duas vantagens do uso de nanopartculas de xidos de ferro: sua baixa
toxicidade in vivo e a possibilidade de controlar sua magnetizao. Na escala nanomtrica,
elas no permanecem magnetizadas aps a remoo de um campo magntico externo devido
s suas propriedades superparamagnticas (He et al., 2005). Sob um campo magntico
oscilante, as nanopartculas tornam-se poderosas fontes de aquecimento pela transformao da
energia do campo magntico em calor (Chastellain et al., 2004).
Uma caracterstica importante das nanopartculas magnticas para a gerao de calor
o tamanho de partculas (Kalambur et al., 2005). A maior dificuldade na sntese de partculas
ultrafinas o controle de tamanho na escala nanomtrica. Desta forma, a pesquisa de rotas de
sntese que sejam fceis e flexveis para produzir nanopartculas com tamanho desejado, com
estreita distribuio de tamanho e sem agregao muito importante para o uso desses
materiais em aplicaes biolgicas.
Alguns mtodos para preparar nanopartculas de magnetita so co-precipitao (Zhu &
Wu, 1999; Konishi et al., 2004), microemulso (Liu & wang, 2004), sntese eletroqumica
(Franger et al., 2004), pirlise (Gunko et al., 2001), sntese hidrotrmica (Wu et al., 2005;
Khollam et al., 2002) etc. A maioria dos mtodos apresenta alguns problemas de sntese, tais
como dificuldades em prevenir a floculao, problemas no controle da razo Fe2+ e Fe3+, nos
processos de co-precipitao e remoo do surfactante, nos processos de microemulso
(Zhang et al., 2006).
Para um desempenho eficiente, as partculas necessitam apresentar alta magnetizao
durante a aplicao, estar no agregadas e serem estveis contra oxidao para se evitar a
formao de xidos antiferromagnticos. Ento, um revestimento apropriado essencial para
alcanar estes requisitos.
Nanocompsitos de slica/magnetita so particularmente interessantes, j que a
camada de slica pode prevenir interaes dipolares entre as nanopartculas e,
consequentemente, permitir uma disperso bastante uniforme das partculas.

1
Materiais mesoestruturados base de slica tipo MCM-41, HMS, SBAn etc, so um
tipo relativamente novo de material que apresenta poros na escala mesoscpica entre 2-50 nm
(Souza et al., 2008). Esses materiais aparecem em um nmero crescente de publicaes desde
seu descobrimento no incio dos anos de 1990. Isso se deve s propriedades interessantes que
estes materiais apresentam para diversas aplicaes, tais como tamanhos de poros
monodispersos e ajustveis em uma matriz inerte e biocompatvel, com uma superfcie que
pode ser facilmente modificada, alm de sua elevada rea superficial e volume de poros.
Trabalhos na sntese de nanocompsitos de SiO2-Fe2O3 so variados (He et al., 2005,
Alvaro et al., 2006; Chen et al., 2008). Tais materiais so compostos de nanopartculas
magnticas embebidas ou encapsuladas em uma matriz inorgnica. A slica mais
comumente usada em aplicaes biolgicas, pois age como um bom meio de disperso,
hidroflica e biocompatvel.
A sntese da slica mesoporosa contendo nanopartculas magnticas muito
interessante porque as partculas podem ser confinadas e isoladas umas das outras. Alm
disso, a elevada rea superficial do compsito formado permite encapsular uma variedade de
materiais tipo enzimas e frmacos, enquanto a presena de magnetita assegura sua aplicao
na separao sob um campo magntico, na gerao de calor, etc.
Neste trabalho, dois mtodos de sntese de nanocompsitos magnticos foram
utilizados: i) mtodo de impregnao, onde os poros da slica foram parcialmente preenchidos
pelas nanopartculas de xido de ferro; ii) mtodo sol-gel, em que o precursor da fase
magntica (Fe2(SO4)3) foi incorporado estrutura da slica durante a sntese. Estes materiais
magnticos foram testados como matrizes para gerao de calor, num processo conhecido
como hipertermia magntica. Tambm foram testados como matrizes para liberao
controlada de frmacos-modelo, Doxirrubicina (anti-tumoral) e atenolol (anti-hipertensivo).

2
1. REVISO BIBLIOGRFICA
Segundo Willian (1999), citado por Dorozhkin (2007), biomateriais so materiais
sintticos ou naturais usados para substituir partes individuais do organismo ou destinados
utilizao em dispositivos mdicos ou que ficam em contacto com sistemas biolgicos
objetivando tratamento ou substituio de tecidos individuais, rgos inteiros ou algumas
funes exercidas por eles. Outras definies incluem uma substncia sistematicamente e
farmacologicamente inerte, projetada para implantao ou incorporao em sistemas vivos,
ou materiais de origem sinttica ou natural em contacto com o tecido, sangue, e lquidos
biolgicos e destinadas para o uso em aplicaes protticas, diagnsticas, teraputicas, e de
armazenamento sem afetar o organismo vivo e seus componentes e ainda toda a substncia
( exceo de frmacos) ou combinao de substncias, sintticas ou naturais, que podem ser
usadas por qualquer perodo de tempo, no conjunto ou como uma parte de um sistema que
trate, aumente, ou substitua todo o tecido, rgo, ou funo do corpo conforme apresentado
por Park & Bronzino, 2002.
O critrio de seleo de biomateriais baseado principalmente na aplicao a que se
destinam. Os biomateriais podem ser formados por: polmeros sintticos, metais, cermicas e
macromolculas naturais (ex.: biopolmeros) que so manufaturados ou processados para se
adequarem utilizao em dispositivos mdicos que interagem diretamente com protenas,
clulas, tecidos, rgos e sistemas orgnicos.
A combinao entre materiais cermicos e polimricos tem sido muito usada nas duas
ltimas dcadas para produzir compsitos de elevado desempenho. O objetivo fazer uso de
propriedades inerentes das entidades envolvidas, que esto fundamentalmente ligadas
estrutura bsica desses materiais (como ligaes qumicas primrias e arranjo atmico).
Nesse contexto, os materiais cermicos, os compsitos cermica-cermica e os hbridos
cermica-polmero apresentam grande versatilidade no desenvolvimento de novos materiais
com aplicaes biotecnolgicas. Entretanto, uma das mais importantes caractersticas desses
materiais na escala nanomtrica a sua aplicao para curar, diagnosticar ou prevenir
doenas. A nanotecnologia biomdica, que se baseia na construo de nanopartculas puras ou
na combinao de materiais inorgnicos e orgnicos, est assumindo um papel de grande
importncia para aplicao em diagnstico, teraputica, biologia molecular e bioengenharia.
Um dos nanomateriais destacveis em aplicaes biomdicas e que tem sido
extensamente estudado a slica nanoestruturada. A slica apresenta caractersticas qumicas
bem estabelecidas que possibilitam a modificao de sua superfcie com vrios grupos

3
funcionais como amina, tiol, carboxil e metacrilato (Smith et al., 2006) (Figura 1.1). Este
sistema tambm pode ser modificado com biomolculas para aplicaes biolgicas.

Figura 1.1: Representao esquemtica de nanopartculas funcionalizadas usadas para anlise


biolgica. Figura adaptada de Smith et al., 2006.

A superfcie modificada com biomolculas permite o reconhecimento especfico entre


as espcies livres e as imobilizadas, podendo proporcionar informaes mdico-diagnsticas
ou servir como um processo de separao ou purificao (Jin et al., 2003).
Outro material que ganha destaque nas aplicaes biolgicas so as nanopartculas
magnticas. A aplicao de diferentes formas de xido de ferro, para procedimentos
diagnsticos como RMN (Ressonncia Magntica Nuclear), tem ganhado ampla aceitao em
prticas radiolgicas, mas aplicaes teraputicas esto ainda sob investigao. Tais
aplicaes exploram as duas maiores vantagens dos xidos: baixa toxicidade em seres
humanos e a possibilidade de se controlar suas propriedades magnticas. Por exemplo, muitas
das partculas usadas so superparamagnticas, ento elas podem ser facilmente magnetizadas
com um campo magntico externo; quando o magneto removido, no apresentam
magnetizao residual (Rcuciu, 2006). Se expostas a um campo magntico alternado, as
partculas de xido de ferro tornam-se eficientes fontes de calor pela transformao de energia
do campo magntico em calor (Chastellain et al., 2004).
As aplicaes dessas nanopartculas em biotecnologia necessitam de requerimentos
restritos nas propriedades farmacolgicas, fsicas e qumicas das partculas, incluindo
composio qumica, uniformidade granulomtrica, estrutura cristalina, comportamento
magntico, estrutura da superfcie, propriedades de adsoro, solubilidade e baixa toxicidade.
Vrios estudos vm sendo feitos com nanopartculas de magnetita para promover a
separao celular, aumentar o contraste em imagens por ressonncia magntica, tratar de
tumores atravs da hipertermia (Kawashita et al., 2005), liberar frmacos em um local
especfico (Gupta & Wells, 2004), marcar clulas (Zhang & Zhang, 2005), dentre outras. Em

4
estudos sobre a modificao da superfcie destes materiais, o objetivo proteg-las da
degradao influenciada pelo ambiente externo e prevenir a agregao (Liu & Wang, 2004).

1.1 A slica nanoestruturada


Materiais porosos naturais ou obtidos por rotas sintticas possuem, atualmente,
considervel importncia e tm encontrado grande utilidade em diversos aspectos da atividade
humana (Kapoor & Inagaki, 2006).
De acordo com a classificao IUPAC (McCusker et al., 2001) slidos porosos podem
ser arranjados em trs categorias principais, dependendo do dimetro (d) de poros: micro (d <
2 nm), meso (2 nm < d < 50 nm) e materiais macroporosos (d > 50 nm), (Figura 1.2). O termo
nanoporoso vem sendo tambm muito utilizado, mesmo no sendo claramente definido em
classificaes clssicas, e refere-se a poros na escala de nanmetros, que abrangem grande
parte da escala expressa na Figura 1.2 (Taguchi & Schth, 2005).
Da famlia de materiais microporosos, as zelitas so os representantes mais
conhecidos. Apresentam estreita distribuio de tamanho de poros e uniformidade nos
microporos e so empregadas como adsorventes, catalisadores, suportes de catalisadores, no
craqueamento de petrleo etc. Entretanto, o pequeno tamanho de poros restringe o uso de
zelitas a processos que envolvem compostos relativamente pequenos. Neste contexto, grande
esforo foi feito para obteno de materiais com poros maiores, permitindo que molculas
maiores entrassem nos sistemas porosos.
A primeira sntese de um material mesoporoso ordenado foi descrito em uma patente
de 1971 (Chiola et al., 1971), atribuda a Sylvania Electric Products Inc., em que o
tetraetilortosilicato foi hidrolizado na presena de um surfactante catinico, produzindo-se
slica de baixa densidade. Entretanto, devido falta de anlises, o aspecto notvel desse
produto no foi reconhecido (Renzo et al., 1997). Em 1992, um material similar foi obtido
pelos cientistas da Mobil Oil Corporation, que descobriram um novo tipo de slica, descoberta
essa que abriu um amplo campo de pesquisas. MCM-41, que significa Mobil Composition of
Matter No 41, apresenta arranjo hexagonal altamente ordenado de poros unidimensionais, com
uma distribuio uniforme de tamanho de poros e com poros excepcionalmente largos
(quando comparados com os poros de materiais microporosos, como as zelitas), variando de
20 a 100 (Beck et al., 1992; Kresge et al., 1992).

5
Figura 1.2: Classificao da IUPAC dos materiais em funo do tamanho dos poros.

As paredes dos poros, entretanto, assemelham-se da slica amorfa. Esses materiais


apresentam propriedades de peneira molecular das zelitas e reatividade qumica da superfcie
da slica amorfa (Walcarius, 2005). Kim et al., 1998 relataram outras fases relacionadas, tais
como MCM-48 e MCM-50 (Figura 1.3), que tm mesoestrutura cbica e lamelar,
respectivamente.

(a) (b) (c)


Figura 1.3: Desenho ilustrativo das estruturas do grupo de materiais mesoporosos
pertencentes famlia M41S: (a) MCM-50 (lamelar), (b) MCM-41 (hexagonal), e (c) MCM-
48 (cbico). Figura adaptada de Raman et al., 1996.

Nessa mesma poca, um mtodo alternativo para a obteno de um material


mesoporoso foi descrito por Yanagisawa et al. (1990). A kanemita, um silicato lamelar, serviu
como uma fonte de slica. A sntese desse material mesoporoso se d via intercalao do
surfactante nas folhas do silicato, deformando-as. A alterao estrutural promove a formao
de um material empacotado hexagonalmente. Os autores modificaram e aperfeioaram as
condies de reao, obtendo silicatos, bem como aluminossilicatos mesoporosos altamente
ordenados. Os materiais obtidos foram designados de FSM-n, que em ingls significa Folded
Sheet mesoporous Materials-n, onde n o nmero de tomos de carbono no surfactante usado
para a sntese do material (Taguchi & Schth, 2005).
Desde o primeiro descobrimento da famlia de slica mesoporosa ordenada M41S e
FSM-16, uma variedade de materiais mesoporos ordenados foi sintetizada pelo mtodo de

6
agentes direcionadores de estrutura (templates), fazendo-se uso da organizao
supramolecular de surfactantes (Kapoor & Inagaki, 2006).
Os materiais mesoporosos so preparados atravs do processo sol-gel (Chen et al., 1999
e Choi & Yang, 2003), com um diferencial que a utilizao de agentes direcionadores, que
so responsveis pela arquitetura do esqueleto inorgnico. Esses agentes so, em geral,
molculas volumosas contendo cabeas polares e caudas apolares. Assim, quando adicionadas
em gua, formam micelas, em torno das quais ocorre a condensao do precursor inorgnico
para formao da estrutura mesoporosa. Finalmente, o direcionador removido atravs de
calcinao ou por extrao em Soxhlet, utilizando-se, por exemplo, etanol (Figura 1.4).

Figura 1.4: Esquema da formao da estrutura inorgnica mesoporosa mediada por agente
direcionador de estrutura. Figura adaptada de Raman et al., 1996.

Os agentes direcionadores podem ser surfactantes moleculares, copolmeros em bloco


anfiflicos, dendrmeros ou biomolculas, que formam organizaes micelares e mesofases de
cristal lquido.
Desde esses descobrimentos, a sntese e a caracterizao de uma variedade de
materiais relacionados tm sido investigadas. Muitas revises foram publicadas, cobrindo
vrios aspectos de materiais mesoporosos ordenados, tais como sntese, modificao de
superfcie, aplicao como matriz para catlise, liberao controlada de frmacos,
nanocompsitos etc. (Taguchi & Schth, 2005).

1.1.1 Sntese de materiais mesoporosos ordenados


Dependendo das condies de sntese, da fonte de slica ou do tipo de surfactante
usado, muitos materiais mesoporosos podem ser sintetizados, seguindo o caminho de auto-
organizao cooperativa, em que a auto-organizao do modelador seguida da formao da
rede mineral, depositada ao redor do substrato auto-organizado. A sntese tambm pode
acontecer mediante formao de cristal lquido do agente direcionador da estrutura que serve
como molde para o crescimento da rede inorgnica (Soler-Illia et al., 2002). Atravs da

7
tcnica de nanomolde, os materiais mesoporosos ordenados, previamente sintetizados, so
usados como molde rgido para sntese de nanopartculas, nanofios (Ryoo et al., 1999; van der
Meer et al., 2009).
Dependendo do agente direcionador da estrutura usado para sntese e das interaes
entre as espcies inorgnicas e a molcula do template orgnico, os materiais mesoporosos
so classificados como segue (Tabela 1.1):

Tabela 1.1: Possveis caminhos para a sntese de materiais mesoporosos. Adaptado de


Taguchi & Schth, 2005.
Template Interao Condies de sntese Exemplos
Surfactante Interao direta I-S+^^^^^^^^ Bsico MCM-41, MCM-48,
inico (Inica) MCM-50, FSM-16
I+S-^^^^^^^^ Bsico-neutro Alumnio, ferro,
xido de chumbo,
AMS
+ - +
Interao via I X S ^^^^^^ cido SBA-1, SBA-2, SBA-
intermedirio 3,
- + -
(Inica) I X S ^^^^^^ Bsico Alumnio, xido de
zinco
Surfactante No inica I0S0^^^^^^^^ cido HMS
0 0
no inico I N ^^^^^^^^ cido MSU, SBA-15
Copolmero Ligao I-S^^^^^^ cido Nb-TMS, Ta-TMS
(ligante covalente
assistido)
Nanomolde - - - CMK-n
I = espcies inorgnicas; S = surfactante inico; N = surfactante no-inico; ^^^^^^^^ = cadeia orgnica.

A slica mesoporosa moldada por surfactante aninico representada pela sigla AMS.
A slica mesoporosa hexagonal representada por HMS e MSU a sigla para
Michigan State University Material. So formados a partir de interaes inorgnica-orgnica
no inica, ou seja, so utilizados surfactantes neutros como aminas primrias (HMS) (Tanev
& Pinnavaia, 1995) e polioxietileno (MSU) (Boissire et al., 1999). Comparados com o
MCM-41, os materiais HMS e MSU apresentam rea superficial e volume de poros similares,
mas com distribuio de tamanho de poros um pouco mais ampla.
A sigla TMS significa rede mesoporosa de xido de metal de transio. Neste caso,
ligaes covalentes so formadas entre os precursores inorgnicos e a molcula de surfactante
orgnica, antes da auto-organizao.
A primeira publicao utilizando-se nanomoldes foi feita por Ryoo e colaboradores,
em 1999 de acordo com Taguchi & Schth, 2005. O produto obtido foi denominado CMK-n,
para representar um produto formado usando-se os poros de um material mesoporoso como

8
molde. Nessa sntese, a slica mesoporosa foi impregnada com precursores de carbono, como
sacarose, que foram convertidos a carbono pelo tratamento a altas temperaturas. Aps
lixiviao da slica com HF ou NaOH, obteve-se um negativo do molde original.
O processamento de cermicas com copolmeros similar ao de molculas de
surfactante, mas em maior escala de tamanho. Um exemplo o uso de copolmeros tribloco
anfiflicos usados para direcionar a organizao de espcies de slica, resultando em uma rede
de mesoporos com estrutura hexagonal e tamanho uniforme de poros de at 300 . Esses
materiais tipo SBA (Santa Barbara Amorphous - Jung et al., 2004) so sintetizados sob
condies cidas e so subsequentemente calcinados para formar os mesoporos da estrutura
(Zhao et al., 1998a). Um exemplo tpico desses mesoporosos o SBA-15, que forma um
arranjo hexagonal de mesoporos de aproximadamente 6,0 nm de dimetro, maior que os poros
caractersticos da estrutura do MCM-41 (Figura 1.5), uma estreita distribuio de tamanho de
poros, usualmente na faixa de 4,6 a 30 nm e reas superficiais na faixa de 800 m2 g-1.

Figura 1.5: Estruturas de canais hexagonais de MCM-41 e SBA-15.

A capacidade de se associar em arranjos supramoleculares se deve natureza anfiflica


dos surfactantes. Por exemplo, o brometo de cetiltrimetilamnio (CH3(CH2)15N(CH3)3+Br-)
em gua pode formar micelas esfricas que contm aproximadamente 90 molculas. Na
micela, o grupo polar forma a superfcie externa e a cauda apolar aponta para o centro da
micela. Essa interao minimiza a interao desfavorvel da cadeia hidrofbica com a gua,
mas introduz uma interao desfavorvel concorrente: a repulso dos grupos polares
carregados. O balano entre esses dois fatores determina a estabilidade relativa das micelas. A
extenso da micelizao, a forma e a agregao das micelas no cristal lquido dependem da
concentrao do surfactante. Um diagrama de fase esquemtico para um surfactante catinico
em gua mostrado na Figura 1.6.

9
Figura 1.6: Diagrama de fase esquemtico para um surfactante catinico em gua. Figura
adaptada de Raman et al., 1996.

A uma concentrao muito baixa, o surfactante est presente como molculas


dissolvidas em soluo. Aps um ligeiro aumento da concentrao, atinge-se a concentrao
micelar crtica (CMC1), em que as molculas individuais do surfactante formam pequenos
agregados micelares esfricos. Em concentraes maiores (CMC2), onde a quantidade de
solvente disponvel entre as micelas diminui, as micelas esfricas podem coalescer para
formar micelas cilndricas alongadas. A um ligeiro aumento da concentrao, formam-se fases
lquido-cristalinas (LC). Inicialmente, agregados micelares cilndricos formam
empacotamentos densos de cristais lquidos hexagonais. Quando a concentrao aumenta,
forma-se uma fase cbica bicontnua, seguida pela fase LC lamelar. Em concentraes muito
altas, em alguns sistemas, fases inversas podem existir (Raman et al., 1996).
Uma teoria simples de estrutura micelar foi desenvolvida com base na geometria das
formas micelares e no espao ocupado pelos grupos hidroflicos e hidrofbicos da molcula
do surfactante. O parmetro de empacotamento crtico, g, definido como VH/a0lc, em que VH
o volume da poro hidrofbica da molcula, a0 a rea da poro polar e lc o
comprimento crtico da cauda hidrofbica: lc 1,5 + 1,265n , onde n o nmero de tomos
de carbono na cadeia (Figura 1.7). O volume exato de lc depende da extenso da cadeia. A
estrutura dos agregados depende do valor de g. Os valores de g ditam o comportamento do
surfactante na soluo precursora: quanto maior o volume, menor a curvatura do agregado.

10
Em geral, surfactantes de cadeia simples que tm baixos valores de g so empregados na
sntese da mesofase. Surfactantes que tm duplas cadeias alqulicas so geralmente evitados
porque eles tm altos valores de g e tendem a formar mesofase lamelar.

Figura 1.7: O parmetro de empacotamento.

Foi observado que as variveis acima no so constantes para um dado surfactante,


mas so influenciadas por condies da soluo, tais como fora inica, pH, concentrao de
co-surfactante e temperatura. Tambm foi estudado por Vartuli, et al. (1994) que a razo
surfactante/slica tem um impacto considervel na estrutura da mesofase lquido-cristalina
(Taguchi & Schth, 2005).
No caso de surfactantes inicos, a formao do material mesoestruturado governada
principalmente por interaes eletrostticas. As cargas do surfactante (S) e espcies minerais
(I) so opostas nas condies de sntese. Duas rotas principais so identificadas: S+I- e S-I+.
Outros dois caminhos de sntese, considerados como indiretos, tambm formam mesofases
hbridas pela auto-organizao das espcies inorgnicas e do surfactante com mesma carga. O
caminho S+X-I+ conseguido sob condies cidas, na presena de halogenetos (X = Cl-, Br-);
a rota S-M+I- caracterstica do meio bsico, na presena de ctions alcalinos (M = Na+, K+).
Outra rota de sntese depende de surfactantes no-inicos, em que as principais interaes
entre o modelador e a espcie inorgnica so do tipo ligaes de hidrognio ou dipolares,
chamadas de rota neutra: S0I0, N0I0 e N0F-I+ (N0 = S0 = neutro) (Soler-Illia et al., 2002).

1.1.2 Tipos de surfactantes


Surfactantes com ampla variedade de tamanho, forma, funcionalidade e carga tm sido
usados para formar mesofases. Os surfactantes so classificados com base na qumica do seu
grupo polar:

11
Aninico o grupo hidroflico carrega uma carga negativa. Exemplos incluem sulfatos
(CnH2n+1OSO3 (n = 12, 14, 16, 18), sulfonatos (C16H33SO3H e C12H25C6H4SO3Na), fosfatos
(C12H25OPO3H2, C14H29OPO3K), e cidos carboxlicos (C17H35COOH e C14H29COOH);
Catinico o grupo hidroflico carrega uma carga positiva. So os sais de alquilamnio
(Figura 1.8a), tais como (CnH2n+1(CH3)3NX, n = 6 (no forma mesofase), 8, 9, 10, 12, 14, 16,
18, 20, 22; X = OH/Cl, OH, Cl, Br, HSO4 e CnH2n+1(C2H5)3N, n = 12, 14, 16, 18), surfactantes
geminados [CmH2m+1(CH3)2N-CsH2s-N(CH3)2CmH2m+1]Br2, m = 16, s = 2-12), sais de
cetiletilpiperidina (C16H33N(C2H5)(C5H10)+), e sais bicadeias (dialquildimetilamnio);
No inico o grupo hidroflico no carregado. Exemplos tpicos inculem ter dodecil
octoetilenoglicol (CH3(CH2)11(OCH2CH2)8OH), ter hexadecil octaetilenoglicol
(CH3(CH2)15(OCH2CH2)8OH), aminas primrias (CnH2n+1NH2) e polioxietileno e
polioxietileno-polioxipropileno (Figura 1.8 b e c) (Raman et al., 1996).

Figura 1.8: Esquema representativo de diferentes tipos de surfactantes: catinico,


alquilamnio (a); no inicos, copolmero de polioxietileno e polioxipropileno (b) e
polioxietileno (c).

Recentemente, a estabilidade mecnica, trmica e hidrotrmica de vrias slicas


mesoporosas tm sido estudadas (Cassiers et al, 2002). Foi descoberto que a estabilidade
trmica depende fortemente da espessura de parede dos materiais mesoporosos e do precursor
de slica usado. A estabilidade hidrotrmica, influenciada pela espessura da parede, bem
como o grau de polimerizao da slica. A baixa estabilidade hidrotrmica em gua fervente e
vapor o resultado da hidrlise da slica amorfa na parede de poros. Quanto maior a espessura
da parede de slica, maior a estabilidade. A estabilidade mecnica, por outro lado, muito
pouco influenciada pela natureza dos materiais mesoporosos: todos os materiais colapsaram a
uma presso mxima de prensagem de 450 MPa (Cassiers et al., 2002). J que a estabilidade
hidrotrmica essencial para a maioria das aplicaes desses materiais, vrias tentativas vm
sendo feitas para melhorar essa propriedade: adio de sais durante a sntese, modificao da

12
superfcie por sililao ou enxerto de compostos inorgnicos para aumentar a espessura da
parede ou estabilizar quimicamente a sua superfcie (Taguchi & Schth, 2005).

1.2 Magnetita
1.2.1 Estrutura da magnetita
Magnetita cristaliza em uma estrutura tipo espinlio inverso, AB2O4, em que os ons
O2- formam um arranjo cbico denso de face centrada, gerando dois tipos de stios de
coordenao, o primeiro, tetradrico (T) formado por quatro ons oxignio, e o segundo,
octadrico [O], formado por seis ons oxignio (Figura 1.9) (Verwey, 1939). Nos stios
tetradricos posicionam-se os ons de Fe3+ e nos stios octadricos posicionam-se iguais
nmeros de ons Fe3+ e Fe2+. Esta disposio resulta em 24 tomos de Fe (16 ons Fe3+ e 8
ons Fe2+), com frmula mnima {(8Fe3+)T[(8Fe2+)(8Fe3+)]OO32}, arranjados em uma clula
unitria composta por 8 frmulas mnimas.

Figura 1.9: Estrutura cristalogrfica da magnetita. Stio A corresponde simetria de


coordenao de Fe3+ tetradrico (T) e stio B simetria de coordenao de Fe3+ e Fe2+
octadricos (O) coordenados por tomos de oxignio na estrutura ferrimagntica. (Tebble &
Craick, 1969).

O tomo de ferro tem estrutura eletrnica 1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d6 4s2 ou [Ar]3d6 4s2,
enquanto os ons Fe2+, [Ar]3d6 e Fe3+, [Ar]3d5. Essas configuraes conferem ao on Fe2+ 4
eltrons desemparelhados e ao on Fe3+ 5 eltrons desemparelhados na configurao de alto
spin. A disposio dos ons Fe2+ e Fe3+ nos diferentes stios cristalogrficos (T) e [O] resulta
em um arranjo de seus momentos magnticos, cuja orientao apresentada na Tabela 1.2
(Callister, 2002).

13
Tabela 1.2: A distribuio de Momentos Magnticos de Spin para os ons Fe2+ e Fe3+ em uma
cela unitria de Fe3O4a.
Ction Stio Octadrico Stio Tetradrico Momento Magntico
Lquido
Fe3+ Cancelamento
Completo
Fe2+

a
cada seta representa a orientao do momento magntico para um dos ctions.

O arranjo dos momentos magnticos dos tomos de ferro na estrutura espinlio inverso
ocorre de maneira a formar sub-retculos com orientaes dos momentos magnticos
diferentes. Assim, o subretculo Fe3+ (T) fica orientado antiparalelamente ao sub-retculo do
Fe3+ [O]. Como os dois subretculos so iguais, e os respectivos momentos magnticos se
cancelam, o momento magntico resultante devido somente ao subretculo de Fe2+ [O], cujo
valor de cerca de 4 magnetos de Bohr (B) por frmula unitria (Thapa et al., 2004).
O sub-retculo octadrico est sujeito deslocalizao de eltrons entre Fe(II) e
Fe(III). temperatura ambiente, a espectroscopia Mssbauer mostra ctions octadricos com
uma carga 2,5+. A rpida deslocalizao entre Fe(III) e Fe(II) no slido mostra ser
responsvel pela cristalizao do espinlio (Jolivet et al., 2000).
O retculo do espinlio acomoda vrias estruturas, desde magnetita (Fe3O4) at a

maguemita (-Fe2O3). Este ltimo pode ser representado por [Fe3+]T[ Fe53 +/ 3 L1/3]OO4 (em que

L representa as vacncias catinicas no sub-retculo octadrico).

1.2.2 Sntese de magnetita


A maior dificuldade na sntese de partculas ultrafinas o controle do tamanho de
partculas na escala nanomtrica. Essa dificuldade aumenta como resultado da alta energia de
superfcie desses sistemas. A tenso interfacial age como uma fora diretora para reduo
espontnea da rea superficial com o crescimento da partcula durante a etapa inicial de
precipitao (nucleao e crescimento) e durante a agitao (amadurecimento de Ostwald)
(Sugimoto, 1987, citado por Tartaj et al., 2005). Assim, a pesquisa para rotas sintticas fceis
e flexveis para produzir nanopatculas magnticas com tamanho desejado e distribuio de
tamanho aceitvel sem agregao de partculas de extrema importncia para alcanar a
potencialidade integral desses materiais quando aplicados em biomedicina. Mtodos qumicos

14
vm sendo amplamente usados para produzir materiais nanoestruturados devido sua
natureza direta e seu potencial para produzir grandes quantidades de produto final (Tartaj et
al., 2005).
Nanopartculas de magnetita (Fe3O4) tm importncia relevante por serem bastante
utilizadas em pigmentos, ativadores, fluidos magnticos e materiais de gravao magntica.
Por esta razo, os estudos, principalmente em snteses, atraem muita ateno. Vrios mtodos
de preparo de nanopartculas de magnetita foram desenvolvidos, incluindo co-precipitao
(Konishi et al., 2004), microemulso (Liu & Wang, 2004), sntese eletroqumica (Franger et
al., 2004), pirlise (Gunko et al., 2001) e sntese hidrotrmica (Wu et al., 2005). Mas a
maioria deles apresenta problemas para a produo em larga escala. Por exemplo, no caso do
processo de co-precipitao, o mtodo envolve dificuldades na preveno de floculao e no
controle da proporo de Fe2+ e Fe3+; para o processo de microemulso o grande problema
est na remoo dos surfactantes (Zhang et al., 2006).
O mtodo de coprecipitao , provavelmente, o caminho qumico mais simples e
eficiente para obter partculas magnticas. A magnetita usualmente preparada pelo
envelhecimento de uma mistura estequiomtrica de sais de Fe(II) e Fe(III) em meio aquoso. A
reao qumica para a formao de Fe3O4 pode ser escrita pela Equao 1.1:

Fe2+ + 2Fe3+ + 8OH- Fe3O4 + 4 H2O (Eq. 1.1)

De acordo com a termodinmica dessa reao, a completa precipitao de Fe3O4


ocorre no pH entre 8 e 14, com a razo estequiomtrica de 2:1 (Fe3+/Fe2+) em um ambiente
no oxidante (Laurent et al., 2008).
Entretanto, a magnetita no muito estvel e sensvel oxidao. A magnetita
transformada em maghemita (-Fe2O3) na presena de agente oxidante, conforme descrito na
Equao 1.2:

Fe3O4 + 2H+ -Fe2O3 + Fe2+ + H2O (Eq. 1.2)

Recentemente, um novo mtodo para preparo de nanopartculas de magnetita tem sido


adotado (Thapa et al, 2004). Depois da alcalinizao do on ferroso com soluo alcalina para
formar uma suspenso, empregando uma alta quantidade de um oxidante moderado, o
hidrxido ferroso na suspenso lquida parcialmente oxidado a hidrxido frrico, e ento a

15
magnetita comea a nuclear, crescer e precipitar. Esse mtodo de preparo de magnetita
chamado de mtodo de oxidao-precipitao. Foi verificado que o mtodo permite controlar
a proporo de Fe2+ e Fe3+ na amostra, e nanopartculas podem ser sintetizadas in situ, sem
qualquer surfactante. A formao de Fe3O4 segue o mecanismo de nucleao-crescimento
(Khollam et al., 2001a e Khollam et al., 2001b) quando a razo molar de Fe(OH)2/Fe(OH)3
torna-se 1:2, que o valor caracterstico da estrutura da magnetita. Nesse ponto, a nucleao
das partculas de magnetita ocorre e o ncleo de magnetita comea a crescer.
O processo reacional pode ser escrito com as equaes seguintes (Jia & Gao, 2006):

Fe2+ + 2OH- Fe(OH)2 (Eq. 1.3)


Fe(OH)2 + oxidante Fe(OH)3 (Eq. 1.4)
Fe(OH)2 + 2Fe(OH)3 Fe3O4 + 4H2O (Eq. 1.5)

Como a solubilidade de Fe(OH)3 muito menor que a de Fe(OH)2, o hidrxido frrico


poder precipitar primeiro se a oxidao de Fe2+ para Fe3+ for rpida. Em um estudo prvio,
foi mostrado que a razo molar inicial dos reagentes de Fe2+/Fe3+ de 1:2 uma etapa
importante para obter magnetita pura. Se o processo de oxidao no for controlado, haver
excesso de Fe(OH)3 e, assim, a formao de goethita (-FeOOH), como pode ser visto na
Equao (1.6) (Jia & Gao, 2006):

Fe(OH)3 -FeOOH + H2O (Eq. 1.6)

A taxa de nucleao parece ser responsvel pela morfologia do produto (Zhang et al.,
2006). Quando a taxa de reao, isto , a taxa de consumo de Fe(OH)3 igual taxa de
oxidao de Fe(OH)2, as concentraes de Fe(OH)2, Fe(OH)3 ao redor do ncleo de Fe3O4 so
aproximadamente iguais e a taxa de crescimento de ncleos de Fe3O4 nas trs direes so
equivalentes, ento as nanopartculas octadricas so formadas (Zhang et al., 2006).
A sntese de oxidao-precipitao foi utilizada, neste trabalho, para a obteno da
magnetita usada como padro para o estudo dos nanocompsitos.

1.2.2.1 Reaes em altas temperaturas


Nanopartculas magnticas altamente monodispersas e com tamanho controlado
podem ser obtidas pela decomposio a altas temperaturas de precursores inorgnicos, tais

16
como Fe(O2N2C6H)3, Fe(CO)5 ou Fe(acac)3 usando solventes orgnicos e surfactantes
(Laurent et al., 2008). O tamanho e a morfologia das nanopartculas podem ser controlados
pelo tempo de reao, temperatura e concentrao dos reagentes, natureza do solvente, entre
outros. O uso de sais de ferro como precursores de nanopartculas magnticas atravs da
decomposio dos sais tambm tem sido proposto por diferentes grupos (Laurent et al., 2008;
Khn et al., 2003; Bengoa et al., 2005).

1.2.2.2 Reduo de xidos de ferro a Fe3O4


A reduo de xidos de metal se d, geralmente, em termos de nucleao, autocatlise
ou contrao de esfera (fase fronteira) (Figura 1.10).

Figura 1.10: Representao dos modelos de reduo.

Partculas maiores reduzem via mecanismo de fronteira (modo topoqumico de


reao), enquanto que partculas menores tendem a reduzir segundo a formao e crescimento
de ncleos (reduo interna uniforme) particularmente a baixas temperaturas.
O processo de fronteira definido geometricamente pelo modelo de contrao de
esfera em que a reao topoqumica, ou seja, a reao na fase cristalina acontece sob
mnimos deslocamentos moleculares e atmicos (IUPAC, 1999).
Em termos de reduo dos xidos de metal, o processo de nucleao envolve a
reduo interna e ocorre pela remoo inicial aleatria (randmica) de tomos de oxignio do
retculo at que uma concentrao crtica de vacncias seja alcanada. As vacncias so,
assim, aniquiladas pelo rearranjo do retculo. Os ncleos, ento, crescem e se expandem. A
fuso dos ncleos produzidos causa um decrscimo na rea interfacial reagente/produto e a
reduo desacelera.

17
Os mecanismos auto-catalticos, em que o produto metlico dissocia molculas de
hidrognio, aumentando assim a taxa de reduo dos xidos metlicos remanescentes, podem
ser considerados quando se estuda redues gs-slido (Tiernan et al., 2001).
Grande ateno devotada para certos aspectos bem estabelecidos da transformao
de hematita para magnetita. Dependendo das condies de reao, a magnetita produzida
pode ser lamelar ou porosa. A magnetita cresce como lamelas na matriz da hematita ao longo
de direes cristalogrficas especficas e muitas vezes acompanhada por fissuras da
hematita (modelo de reduo via fronteira). A transio da magnetita tipo lamelar para uma
camada porosa cercando a hematita uma funo da temperatura de reao e da concentrao
de CO no gs redutor. A magnetita lamelar favorecida por maiores temperaturas e baixas
concentraes de CO.
As condies que levam a uma camada porosa de magnetita correspondem formao
de ncleos (processo de nucleao), pela difuso do gs redutor para a interface
regente/produto. O controle predominante qumico ou difusional depende das condies de
reao. Com cristais pequenos (45-63 m), ou temperatura de cerca de 500C, o controle
qumico governa a reao, enquanto que um controle misto (qumico e difusional) opera com
grandes cristais (50-800 m) e/ou temperaturas acima de 800C. Isso indica que a difuso
interna do agente redutor atravs da camada porosa do produto e a taxa de reao qumica
entre o agente redutor e o xido slido nas paredes dos poros influenciam na taxa total de
reduo.
Quando a magnetita lamelar e a barreira fsica separa o gs redutor da hematita, a
reao envolve difuso dos tomos de ferro atravs do produto.
A reduo de hematita com H2 a 387-610C in situ foi estudada por Rau et al., 1987,
usando Microscopia Eletrnica de Transmisso (MET) e ambiente celular. A reduo iniciou
com stios de nucleao na borda da amostra e, medida que a reao se processou, foi
possvel observar uma partcula com quatro zonas de reao: uma de hematita que no reagiu,
uma de magnetita lamelar, outra de magnetita porosa e uma quarta regio formada de ferro
finamente poroso. Durante a reduo de hematita para magnetita existe um aumento total no
volume devido dilatao paralela ao eixo c da hematita: o comportamento de dilatao
dependente da temperatura de reduo (Cornell & Schwertmann, 2003).

18
1.2.2.3 Formao de magnetita em soluo
Assim como muitos metais de transio em gua, os ctions de ferro formam
complexos hexacoordenados com gua, em que a polarizao das molculas de gua
fortemente dependente da carga e tamanho dos ctions.
Os complexos hidroxilados no so estveis em soluo na forma de monmeros. Eles
condensam via dois mecanismos bsicos, dependendo da natureza da esfera de coordenao
dos ctions. Em todos os casos, a condensao envolve um mecanismo de substituio
induzida pelo carter nucleoflico do ligante hidroxo. Para complexos aquohidroxo, a
condensao acontece via eliminao de uma molcula de gua e formao de ligaes
hidroxo (mecanismo de olao):

Para complexos oxohidroxo, no existe nenhuma molcula de gua como ligante na


esfera de coordenao, e, desta forma, no existe nenhum grupo de sada. A condensao
pode acontecer neste caso via mecanismo associativo em duas etapas, permitindo a formao
de uma molcula de gua como grupo de sada, levando formao de ligaes oxo
(mecanismo de oxolao) (Jolivet et al., 2006):

A presena de ons frrico e ferroso simultaneamente em soluo orienta o processo de


condensao para a formao de uma fase especfica, chamada de ferrugem verde (green rust)
com estrutura tipo espinlio da magnetita ou maguemita. Green rust o sal hidrxido de

19
Fe(II)-Fe(III). uma fase intermediria entre as fases hidrxido ferroso e oxihidrxido frrico
(Kwon et al., 2007).
A formao destas fases mistas dependem de muitos fatores como concentrao de
ferro, pH e da composio dos sistemas definida como x = [Fe3+/(Fe2+ + Fe3+)] (Figura 1.11).

Figura 1.11: Representao das fases formadas em soluo como funo da razo de
hidroxilao e da composio dos sistemas frrico-ferroso. Figura adaptada de Jolivet et al.,
2004.

Para a formao de green rusts, x = 0,33, enquanto que em x = 0,66 tem-se a formao
de magnetita. Um aspecto especial dessas fases reside no fato da mobilidade de eltrons a
temperatura ambiente na estrutura de espinlio, levando a um estado de oxidao de Fe2,5+
para os ctions octadricos, enquanto no existe nenhum deslocamento de eltrons na rede
bidimensional do green rust.
Para x 0.66 e {[OH-]/[Fetotal]} = 2 (pH 8) a hidroxilao da mistura forma o green
rust, uma fase de Fe(OH)2 derivada da estrutura da brucita em que os ons Fe2+ e Fe3+ ocupam
os stios octadricos dando uma carga positiva s folhas de brucita (Figura 1.11A). Essa
carga positiva balanceada pela intercalao de nions e vrias famlias estruturais podem ser
formadas variando o tipo de nion.
No caso de solues de sulfato de frrico e ferroso, os nions tetradricos de sulfato
intercalam-se com as folhas octadricas de hidrxido de Fe2+/Fe3+ (Figura 1.11B).

20
O green rust hidroxissulfato de Fe(II-III) tem a composio
[Fe4IIFe2III(OH)12]2+.[SO4.mH2O]2-. O experimento de Ruby et al., 2003 mostrou que durante
a coprecipitao de ons frricos e ferrosos, essa fase se forma seguindo um processo de
cristalizao heterognea em que o green rust formado pela dissoluo de oxihidrxido
frrico induzida pela adsoro de ctions de Fe(II) hidroxilados, coordenados
-
octaedricamente, e nions de SO4 .
A fora motriz por trs da cristalizao da magnetita parece ser a formao de
entidades frrico-ferrosas ricas em Fe(II) que asseguram a estabilidade da estrutura. A
cristalizao de pequenas partculas pobres em Fe(II) o resultado da desidratao in situ e
reorganizao local sem mudana do tamanho da partcula. Esse tipo de transformao requer
um mnimo de contedo de Fe(II), pois, se Fe(II)/Fe(III) menor que 0,1 na mistura total,
pequenas partculas de 30 formam-se temporariamente, mas transformam-se em goetita
aps poucas semanas (Eq. 1.6). Quando Fe(II)/Fe(III) alcana 0,3, todos os Fe(III) podem ser
envolvidos no processo de redissoluo. As partculas crescem, mas elas mantm a
homogeneidade no tamanho e composio.
Segundo Jolivet et al., 2000, o desenvolvimento da estrutura da magnetita de espinlio
inverso inicia-se com tetrmeros tais como {Fe4(OH)12(OH2)6]0 (Figura 1.12). Eles so
compostos frrico-ferrosos formados pelo equilbrio de dissoluo do material inicial. Nestas
condies, o tetrmero muito compacto e permite que a deslocalizao de eltrons seja
otimizada. A transferncia de eltrons Fe(II)-Fe(III) permitida pelo overlap dos orbitais d,
que requerem curtas distncias metal-metal. Essa entidade pode ser um modelo do ncleo do
slido.

Figura 1.12: Representao da formao de tetrmeros formados a partir de dois poliedros de


compartilhamento lateral. Figura adaptada de Jolivet et al., 2006.

A condensao por olao forma cadeias e planos mais rapidamente e a coneco entre
os planos pode ser feita pelo excesso de ons frricos octadricos Fe(OH)3(OH2)3 (nmero de
coordenao = 6). Eles agem como anis, formando pontes Fe-O-Fe por oxolao. Isso impe
uma contrao estrica nos ons de Fe(III). J que a energia de estabilizao do campo

21
cristalino a mesma (0 = 0) para a configurao d5 de um on tetradrico (nmero de
coordenao = 4) e d5 de um octadrico com campo fraco (spin alto) (Shriver & Atkins,
2008), os ons frricos octadricos podem facilmente mudar o nmero de coordenao para 4,
caracterstico da estrutura do espinlio inverso (Figura 1.11C) (Jolivet et al., 2000).

1.2.2.4 Mtodos de sntese de nanocompsitos magnticos


A slica apresenta-se como bom candidato para uma matriz cermica devido s suas
propriedades como estabilidade trmica, boa inrcia qumica e elevada rea superficial. A
natureza porosa da matriz cermica fornece stios para nucleao de partculas magnticas,
minimiza sua agregao e limita o tamanho das partculas.
Em geral, existem trs mtodos principais para a preparao de nanocompsitos magnticos a
base de slica: mtodo sol-gel; mtodo de impregnao por via mida e subseqente
tratamento trmico, e sntese por combusto. No mtodo sol-gel, o xido de ferro magntico
coloidal ou um precursor de ferro trivalente aprisionado nos poros do gel e um alcxido
usado como fonte da matriz de slica. O mtodo de combusto envolve a pirlise de uma
mistura precursora (hexametildisiloxano e pentacarbonilferro) aquecida por uma chama. No
mtodo de impregnao e posterior tratamento trmico, a matriz incorpora partculas
nanomtricas na sua estrutura a partir de uma soluo contendo um precursor do xido de
ferro. A principal limitao de todos eles a dificuldade de se conseguir uma proporo da
fase magntica maior que 5% com uma estreita distribuio de tamanho de partculas sem
usar condies extremas para a formao da fase magntica (Alcal & Real, 2006). Assim, a
matriz da slica mesoporosa, com sua estreita distribuio de tamanho de poros, permite obter
uma carga maior da fase magntica com tamanho uniforme, moldada pelos poros da slica.
Recentes trabalhos mostram a relevncia da impregnao por via mida de nanopartculas
magnticas quase-unidimensionais nos poros de slicas mesoporosas MCM-41 e MCM-48
para diversos fins, tais como o estudo das propriedades catalticas do xido de ferro
magntico (Khn et al., 2003); estudo da estabilidade estrutural da matriz suporte, no caso,
MCM-41 (Bengoa et al., 2005) e o estudo da capacidade de absoro de microondas como
funo do campo magntico aplicado (Guo et al., 2005).
O mtodo de impregnao por via mida foi usado na obteno dos nanocompsitos
deste trabalho (item 3.1.4 da metodologia).

22
1.3 Aplicaes biolgicas
1.3.1 Diagnstico e Biosseparao
Robinson e colaboradores (1973) usaram separao magntica pela primeira vez no
contexto biotecnolgico. Em seu trabalho, xidos de ferro magnticos revestidos com slica e
posteriormente revestidos com celulose foram usados para imobilizar duas enzimas: -
quimotripsina e -galactosina para aplicaes em bioreatores. Desde ento, a separao
magntica se tornou uma ferramenta cada vez mais comum para separao de molculas e
clulas (Bruce et al., 2004).
Neste contexto, a slica parece promissora por causa de sua estabilidade qumica e
fsica, protegendo as partculas magnticas em seu interior contra defesas naturais do corpo ou
de outros ambientes, alm de ter superfcie funcionalizvel.
Se a superfcie for seletiva para uma protena especfica, por exemplo, a mesma ser
capaz de ligar-se a essa superfcie e sua separao do meio biolgico poder ser feita pelo uso
de um m. Uma vez que a superfcie foi modificada, um sistema constitudo de um ncleo
magntico recoberto por slica pode ser usado para biosseparao.
Uma limitao da aplicao dos materiais mesoporosos nestes processos sua baixa
estabilidade estrutural, quando em contato com ar mido ou vapor de gua e quando ficam
estocados em condies ambiente. Essa degradao estrutural um srio problema no uso
dessas peneiras moleculares como adsorventes em biosseparao, j que o meio para tal
processo aquoso e importante que a integridade estrutural seja mantida atravs dos ciclos
de adsoro e regenerao, geralmente feitos em temperatura ambiente (Daehler et al., 2005).
Uma alternativa para se estabilizar a estrutura do material mesoporoso a
funcionalizao de sua superfcie, que impediria a hidrlise das pontes de siloxanos (ligaes
Si-O-Si), que tm se mostrado como a principal causa desse dano estrutural.
Dois importantes grupos funcionais potenciais para biosseparao so os grupos
hidrofbico e amino. Modificadores de superfcie hidrofbica so de interesse porque eles
aumentam a seletividade dos adsorventes para molculas com regies hidrofbicas, tais como
molculas biolgicas e, em particular, aumentam a estabilidade da slica mesoporosa. J a
funcionalizao com grupos amino de interesse porque a carga na superfcie desses grupos
dependente do pH e, portanto, existe o potencial para regul-los, marcando seletivamente
espcies carregadas com cargas opostas. Ainda, a elevada reatividade desses grupos permite
que as espcies de interesse possam se ligar quimicamente ao adsorvente. Neste contexto,
Daehler et al. (2005) funcionalizaram um tipo de slica mesoporosa, o MCM-48 com um
agente hidrofbico, o hexametildisilazano para promover a ligao CH3-MCM-48 e um

23
agente amino (hidroflico), o 3-aminopropildimetiletoxisilano para promover a ligao NH2-
MCM-48. Esses funcionalizantes so importantes agentes de biosseparao e o processo de
funcionalizao no alterou a estrutura de poros do material modificado, alm de ter
melhorado sua estabilidade hidroltica em relao ao MCM-48 no modificado.

1.3.2 Liberao controlada de frmacos


A idia de liberao controlada de substncias biologicamente ativas comeou a ser
utilizada na dcada de 50 com o advento dos materiais polimricos. O uso de sistemas de
liberao controlada de frmacos com base em polmeros j uma realidade. O principal
exemplo est na liberao de esterides contraceptivos, a saber: (i) implantes de reservatrio
subdrmicos compostos de polmeros no degradveis que liberam os frmacos por 5 anos
(por exemplo, a Norplant) tiveram sua utilizao aprovada em 5 pases; (ii) implantes
subdrmicos ou microesferas injetveis compostas de materiais degradveis, tais como
copolmero cido ltico-cido gliclico, policaprolactonas ou colesterol; (iii) dispositivos
intra-uterinos para liberao de esterides, tais como Progestasert, um reservatrio
copolmero de acetato de vinil-etileno, que contm um suprimento de 3 dias (38 mg) da
quantidade de progesterona normalmente usada oralmente; e (iv) anis vaginais, que so
sistemas de reservatrio de silicone usados por 3 a 6 meses. Outro exemplo a utilizao de
tetraciclina incorporada em um sistema de difuso controlada, composto por um copolmero
acetato de vinil etileno ou outras substncias, que vm sendo usadas no tratamento de
doena periodontal (Meira et al., 2007). Diversos outros sistemas de liberao controlada vm
sendo estudados. Isso inclui liberao localizada de difosfonatos (quelantes de clcio) para
prevenir calcificao da vlvula do corao, dopamina ou bromocriptina, para potencial
tratamento do mal de Parkinson, e betanecol para potencial tratamento da doena de Alzeimer
(Langer, 1990).
Alm das matrizes polimricas, outros sistemas de liberao controlada, baseados em
diferentes materiais tm sido intensamente estudados nos ltimos anos, tais como
biocermicas e compsitos. Alguns exemplos so: antibiticos, tais como gentamicina,
liberada a partir de cimentos de fosfato de clcio (Baro et al., 2002) e de compsito
hidroxiapatita/colgeno (Martins & Goissis, 2000), norfloxacina e ciprofloxacina, liberados a
partir de compsito de hidroxiapatita/colgeno (Martins & Goissis, 2000), agentes
antineoplsicos como cisplatina, liberada a partir de fosfato de clcio (Barroug et al., 2004).
As vantagens potenciais de sistemas de liberao controlada incluem (i) liberao
localizada de frmacos em um compartimento particular do corpo, diminuindo, dessa forma, o

24
nvel sistmico do frmaco; (ii) manuteno de nveis constantes do frmaco no organismo,
implicando em uma eficincia maior na utilizao do agente (ou seja, necessrio menor teor
de frmaco para produzir o mesmo efeito que os sistemas convencionais); (iii) preservao
dos medicamentos que so rapidamente destrudos pelo corpo (isso particularmente
importante para molculas biologicamente sensveis, tais como protenas); (iv) menor
freqncia de administrao do agente ativo, aumentando o conforto do paciente e a eficcia
do tratamento (Langer, 1990 e Ogawa & Plepis, 2002).
Liberao magntica de frmacos tem se mostrado um campo ativo de estudo nas
ltimas duas dcadas. Proposto nos anos 70 por Widder e colaboradores (Widder et al., 1978
citado por Rudge et al., 2000), o conceito de marcao magntica consiste em injetar um
material magneticamente susceptvel revestido com uma matriz carregadora de frmaco e
ento usar um magneto colocado externamente para guiar a matriz (juntamente com o
frmaco) para um stio especfico. A marcao efetiva quando um magneto tem fora e foco
suficientes para reter as partculas em um local de fluxo, tal como o encontrado no interior da
vasculatura de um tumor. Uma partcula ideal deveria extravasar para o tecido e ser
fisicamente retida. Alguns estudos usam ncleos magnticos para liberao de frmacos em
tumores de crebro, tumores tpicos, em lipossomos no pulmo e no tratamento de AIDS.
Somente algumas dessas tcnicas procederam em triagens clnicas, mas sem resultado
significante. Esses so produtos baseados em magnetita aprovados para uso em seres
humanos como agente de contraste em imagem de ressonncia magntica (Combidex e
Ferridex). Apesar de promissora, a marcao magntica apresenta problemas com aplicao
em seres humanos. Esses problemas podem ser identificados como (1) pobre marcao no
stio desejado quando o local profundo (> 2 cm), (2) baixa reteno dos carregadores
magnticos quando o magneto removido e (3) fraca ligao e liberao do frmaco a partir
dos carregadores (Rudge et al., 2000).
De acordo com o trabalho de Chen et al. 2008, quando funcionalizadas, as
nanopartculas de Fe3O4/SiO2 core-shell foram ligadas a um agente antitumoral, a
doxorubincina (DOX), via ligao covalente (mais especificamente, uma ligao peptdica), o
que tornaria estvel o sistema carreador do frmaco e evitaria que o mesmo fosse liberado
facilmente do sistema durante o processo de transporte. A ligao peptdica foi formada entre
o grupo amina da DOX e o grupo carboxlico que foi ancorado superfcie do sistema
Fe3O4/SiO2 aps sua funcionalizao com anidrido glutrico (Chen et al. 2008). Nessas
condies, a DOX no liberada da superfcie das nanopartculas sob condies intravenosas.
A clivagem da ligao amida ocorre a pH baixo e na presena de protease. Neste trabalho, os

25
ensaios de liberao foram feitos em funo da variao de pH e o perfil de liberao do
frmaco mostrou o comportamento pH-dependente. A estrutura core-shell das nanopartculas
ligadas DOX mostrou comportamento superparamagntico, indicando um grande potencial
de aplicao no tratamento do cncer usando a tecnologia de liberao de frmaco marcada
magneticamente.
A porosidade das matrizes convencionais se mostrou altamente heterognea, devido
composio qumica complexa, o que apresenta como grande desvantagem a dificuldade de
garantir distribuio homognea do frmaco atravs da matriz, afetando assim a taxa de
liberao. Portanto, a necessidade de suprir essa desvantagem tem conduzido a melhoras
nesse campo atravs da utilizao de materiais mesoporosos, quimicamente homogneos, que
possuem porosidade bem definida.
A famlia de materiais mesoporosos M41S poderia superar esses problemas, j que tais
materiais contm uma distribuio de mesoporos homognea e so caracterizados por uma
distribuio de tamanho de poros muito estreita, como j visto anteriormente. O tamanho e
volume de poros desses materiais fazem com que eles sejam potenciais matrizes para
incorporar e posteriormente liberar uma grande variedade de molculas com atividade
teraputica (Arruebo et al., 2006; Kim et al., 2008b; Mortera et al., 2008; Manzano et al.,
2008).
Manzano et al. (2008) estudaram o efeito da morfologia das partculas e da
funcionalizao da sua superfcie na liberao controlada de um frmaco modelo, o
ibuprofeno. A slica mesoporosa MCM-41 foi funcionalizada com 3-
aminopropiltrietoxisilano. Para comparao, foram feitos testes de liberao tambm com o
MCM-41 no funcionalizado. Para testar o efeito da morfologia da matriz na taxa de
liberao, o MCM-41 foi sintetizado como p com partculas de forma e tamanho irregulares
e na forma de esferas monodispersas (de 490 a 770 nm de dimetro). Para o MCM-41 no
funcionalizado, a taxa de liberao do frmaco ibuprofeno mostrou pequena dependncia da
morfologia da matriz, dispensando, do ponto de vista industrial, tempo, dinheiro e esforo na
busca de um material com morfologia diferenciada. J o MCM-41 funcionalizado com grupos
amina, observou-se um aumento de 10% na capacidade de incorporao do frmaco,
independente da forma e tamanho da partcula. Mas apesar disto, esses materiais apresentaram
uma pequena diferena nos perfis de liberao do frmaco. A matriz mesoporosa
funcionalizada preparada na forma de microesferas apresentou uma taxa de liberao menor
do que os ps de forma irregular, pois no material esfrico, as esferas de tamanho menor
tendem a mostrar uma cintica de liberao mais lenta. Assim, as microesferas

26
funcionalizadas poderiam facilitar o controle da liberao do frmaco por um longo perodo
de tempo.
Alm dos materiais dessa famlia, os materiais base de slica tipo SBA-15, que
possuem um arranjo hexagonal de mesoporos de aproximadamente 6,0 nm de dimetro, maior
que os poros caractersticos da estrutura do MCM-41 (cerca de 2 nm), oferecem novas
possibilidades para incorporar agentes biologicamente ativos na matriz hospedeira e controlar
sua cintica de liberao da matriz. Alguns exemplos so: liberao de antibiticos como
gentamicina (Dadrio et al., 2004), amoxilina (Vallet-Reg et al., 2004), e beta-bloquadores,
como atenolol (Sousa & Sousa, 2006).
Nos estudos de liberao a partir da matriz de SBA-15, tanto Doadrio e colaboradores
(2004) como Vallet-Reg e colaboradores (2004) avaliaram a influncia da conformao da
matriz na liberao dos frmacos-modelo. Para isso, os estudos de liberao foram feitos com
o material na forma de p como sintetizado e na forma de disco, onde o p foi compactado.
No primeiro caso, o perfil de liberao do frmaco gentamicina foi similar para as diferentes
conformaes da matriz de slica mesoporosa. J no segundo caso, a liberao da amoxilina
foi dependente, entre outros fatores, do estado fsico da matriz, apresentando uma liberao
mais rpida a partir do material na forma de p, sendo, desta forma, controlada pela matriz na
forma de disco.
No estudo de liberao do frmaco atenolol, Sousa & Sousa (2006) estudaram a
influncia da temperatura de sntese nas caractersticas estruturais da slica SBA-15 e tambm,
a influncia da arquitetura e tamanho de poros no perfil de liberao desse frmaco modelo.
Quatro amostras sintetizadas com diferentes temperaturas de envelhecimento foram obtidas,
60, 80, 100 e 130 C. As propriedades das matrizes sintetizadas foram extremamente
dependentes da temperatura de sntese. As temperaturas maiores resultaram na formao de
poros maiores com parede de poros mais fina. Foi observado que esses materiais no
apresentaram nenhuma microporosidade. A presena de microporosidade foi observada nas
amostras envelhecidas a baixas temperaturas. Essa microporosidade adicional influenciou a
cintica de liberao, favorecendo uma liberao mais lenta do frmaco modelo.
Nanocompsitos de nanocristais magnticos com slica mesoporosa ordenada,
especialmente nanocompsitos de xido de ferro magntico/slica mesoporosa tm sido foco
de muitas pesquisas em outras reas (Wang et al., 2008; Huang et al., 2008). Em catlise,
esses nanocompsitos fornecem no somente larga rea superficial para uma elevada carga de
catalisador, mas, tambm, apresentam a facilidade de separ-lo do meio reacional atravs da
aplicao de um campo magntico externo. No campo biomdico, esse material permite

27
elevada incorporao de frmacos/agentes ativos, bem como a facilidade para marcar
seletivamente um tecido ou rgo desejado no corpo atravs de um campo magntico externo.
Esses nanocompsitos, que combinam as vantagens da matriz de slica mesoporosa e das
nanopartculas magnticas abrem novas oportunidades para gerar um material multifuncional
possivelmente aplicado em situaes complicadas, isto , na liberao stio-especfica de
frmacos.
Nesse contexto, Souza et al. (2008) sintetizaram um nanocompsito de nanopartculas
magnticas encapsuladas em slica mesoporosa (SBA-15). O nanocompsito foi preparado em
duas etapas: a magnetita foi sintetizada pelo mtodo de oxidao-precipitao; em seguida, as
nanopartculas magnticas foram revestidas com slica mesoporosa pelo uso de um surfactante
no-inico copolmero em bloco como agente direcionador da estrutura. Souza et al. (2009)
estudaram a influncia dessas partculas magnticas na cintica de liberao de frmacos-
modelo: cisplatina, carboplatina e atenolol sob condies in vitro. A liberao foi estudada na
ausncia e na presena de um campo magntico externo, utilizando para tanto um magneto
NdFeB de 0,25 T. O ensaio de liberao foi realizado tambm usando um campo alternado em
baixas freqncias. Para isso, foi projetada e construda uma cavidade magntica, conforme
mostrado na Figura 1.13, composta de bobina de Helmholtz, que foi conectada a uma fonte de
corrente contnua (2) acoplada a um gerador de freqncia (1) e uma sonda Hall (para medir
valor do campo magntico). O sistema foi construdo para gerar um campo magntico
uniforme oscilante na regio central, da ordem de 17 mT e baixas freqncias. A freqncia
da corrente foi variada, fazendo-se um monitoramento com um osciloscpio (3). Nesse
trabalho, foram utilizadas as seguintes freqncias: 15, 30, 45, 60, 100 e 300 Hz, para campo
magntico de 17 mT. O campo magntico oscilante mostrou uma influncia significativa na
liberao da cisplatina, devido, provavelmente, a uma possvel interao do frmaco com as
nanopartculas de magnetita. Essa interao pode ter se dado atravs do acesso da cisplatina
aos poros do mesoporoso e interao com a superfcie das partculas de magnetita.

Figura 1.13: Esquema da instrumentao usada para corrente de 2 Ampares.

28
Seguindo a tendncia de se buscar mtodos de controle da liberao, como no caso
anterior do uso do campo magntico, Zhu et al. (2007) sintetizaram um carreador termo-
responsivo usando-se a slica mesoporosa SBA-15 como matriz suporte para a formao de
partculas magntica formadas in situ e posterior polimerizao de um polmero termo-
responsivo, o poli(N-isopropilacrilamida) (PNIPA), polimerizado nos poros da slica. Este
sistema ainda apresentou volume de poros suficientes para encapsular um frmaco modelo, no
caso, o ibuprofeno. O estudo de controle da liberao atravs da temperatura pde ser
realizado, uma vez que o polmero mostrou-se termossenssvel, apresentando uma transio
hidroflica/hidrofbica a 17C.
Ruiz-Hernndez et al. (2007 e 2008) sintetizaram microesferas mesoporosas com
nanopartculas magnticas atravs da rota aerosol com o objetivo de marcao magntica da
matriz em um stio especfico para liberao de frmacos in situ. Do ponto de vista clnico, as
microesferas de morfologia homognea apresentaram vantagens em relao slica
mesoporosa convencional, cuja sntese leva a um material com morfologia irregular. Essas
microesferas poderiam ser ingeridas e/ou injetadas no paciente. As propriedades texturais dos
materiais mesoporosos permitiram elevada incorporao do frmaco e o controle da liberao,
como j dito anteriormente. Contudo, o tamanho das microesferas sintetizadas foi
heterogneo, com dimetro varivel de 0,3 a 3 m.
Alm das aplicaes apresentadas at o momento, a hipertermia magntica aparece
com um novo ramo promissor de pesquisa na rea biolgica, devido a vantagens com relao
hipertermia convencional, como ser discutido em seguida.

1.3.3 Hipertermia
Hipocrates (460-370 a.C.) acreditava que qualquer doena poderia ser curada pelo
aquecimento do corpo do paciente (Ito et al. 2005).
Desde 1957 a hipertermia, uma modalidade de tratamento de cncer com elevao de
temperatura entre 41 e 45C com um tempo de tratamento de no mnimo 30 minutos, tem
ganhado considervel ateno devido a sua eficcia clnica, tal como minimizar efeitos locais
clnicos e a possibilidade para destruir seletivamente tumores malignos localizados ou
profundamente enraizados (Bae et al., 2009).
As clulas cancerosas geralmente perecem em torno de 43 C, pois sua fonte de
oxignio via vasos sangneos no suficiente, enquanto clulas normais no so danificadas
na mesma temperatura. Alm disso, os tumores so mais facilmente aquecidos do que os
tecidos normais vizinhos, j que os vasos sangneos e o sistema nervoso so pobremente

29
desenvolvidos no tumor. Desta forma, espera-se que a hipertermia seja um tratamento de
cncer til com poucos efeitos locais. Vrias tcnicas para aquecimento dos tumores tais
como tratamento com gua quente, radiao infravermelha, ultrassom, e microondas, tm sido
testadas. Entretanto, tumores localizados em partes profundas do corpo no so efetivamente
aquecidos usando-se essas tcnicas (Kawashita, et al. 2005).
O maior problema deste tratamento que ele no seletivo, ou seja, quando
submetido hipertermia para o tratamento do tumor, afeta-se tambm clulas normais
adjacentes a esse tumor. Assim, h a necessidade de desenvolver uma tcnica de hipertermia
especfica para clulas tumorais.
Alguns pesquisadores propuseram o conceito de hipertermia intracelular e vm
desenvolvendo partculas submicromtricas para induzir a hipertermia. Esse conceito
baseado no princpio de que sob um campo magntico alternado (AMF), partculas
magnticas podem gerar calor atravs da perda de energia por histerese (ver item 12.1 do
anexo 1).
A aplicao de materiais magnticos para hipertermia de tecido biolgico conhecida
por mais de 5 dcadas (Hergt et al., 1998).
Gordon e colaboradores (1979) propuseram o conceito de induo de hipertermia
intracelular usando nanopartculas de magnetita ligadas dextrina. Eles administraram
nanopartculas de magnetita intravenosamente em carcinoma mamrio de ratos e mostraram
que houve induo de calor por AMF em seus experimentos (Ito et al. 2005).
Kawashita e colaboradores (2005) estudaram a capacidade de vitrocermicas de
formarem microesferas de 20 a 30 m de dimetro de Fe3O4, com capacidade de produzir
calor, para uso em hipertermia no tratamento de cncer, principalmente em tumores
localizados em partes profundas do corpo. As microesferas foram preparadas por duas rotas
de sntese, apresentando tamanho das partculas de magnetita de 1 m, com capacidade para
gerao de 10 W/g a 300 Oe e 100 kHz e magnetita de 50 nm, com gerao de 41 W/g nas
mesmas condies.
O tamanho das partculas de magnetita crucial nas suas propriedades de gerao de
calor. Okawa e colaboradores (2006) estudaram nanopartculas de vrios tamanhos, 7 nm, 18
nm, 40 nm e 80 nm, com o mesmo objetivo de Kawashita, ou seja, avaliar a capacidade de
gerao de calor em funo do tamanho das partculas. No lugar de usar 300 kHz, que a
freqncia usual para partculas de 10 a 15 nm de dimetro, eles estudaram a gerao de calor
a 120 kHz e 120 Oe, em um experimento em que as partculas estavam embebidas em um gel
de Agar. Nessas condies, as nanopartculas de 18 nm induziram um mximo de

30
temperatura, 43 C (temperatura em que as clulas so mortas) por 8 minutos, obtendo um
aumento de temperatura de T ~ 10 C, enquanto que as demais partculas apresentaram um
T ~ 2 3 C.
Kim et al. (2008a) desenvolveram nanopartculas de CoFe2O4 de 5,6 0,7 nm
dispersas em gua e as estudaram como agentes de calor para hipertermia e liberao de
frmacos controlada termicamente. As propriedades de aquecimento das nanopartculas
magnticas, incluindo taxa de gerao de calor, foram investigadas para ajudar no design de
sistemas que poderiam manter uma temperatura numa faixa desejada para o tratamento de
hipertermia, bem como aquecer alm dessa temperatura para tratamento de ablao trmica. A
superfcie das nanopartculas foi modificada para se tornarem hidroflicas, usando cido 11-
mercaptoundecanico (11-MUA) e ento dispersas em gua. A capacidade de gerao de
calor das nanopartculas que foram dispersas em gua foi avaliada sob campo magntico AC
variando de 127 a 634 Oe e freqncias de 40 a 485 kHz. As nanopartculas magnticas de
CoFe2O4 tiveram resposta ressonante em um campo magntico varivel no tempo (Figura
1.14). O calor gerado pelas nanopartculas foi dependente da magnitude e da freqncia do
campo magntico AC aplicado. A gerao de calor aumentou quadraticamente com
intensidade de campo, ao passo que com a freqncia mostrou um aumento linear com o
campo.

Figura 1.14: Ilustrao da transferncia de calor de uma soluo de nanopartculas magnticas


aquecidas por radiofreqncia para a vizinhana, no caso, gua. Figura adaptada de Kim et
al., 2008a.

Zhao et al., 2009 estudaram diferentes nanopartculas magnticas sintetizadas pelo


mtodo de coprecipitao de Fe3+ e Fe2+ em soluo aquosa de NaOH com diferentes razes
molares Fe3+/Fe2+ e avaliaram a dependncia da coercividade, Hc, e magnetizao de
saturao, Ms, na gerao de calor. O calor gerado foi inversamente proporcional ao aumento
da coercividade e diretamente proporcional ao aumento da magnetizao de saturao. Essas
formas de gerao de calor so apresentadas no item 12.1 do anexo 1.

31
Pode-se perceber uma segunda possvel aplicao para este sistema. A liberao
controlada de frmacos poderia ser desencadeada por ao termomagntica, ajustando-se o
campo magntico e a freqncia.
Com esse pensamento, Derfus et al. (2007) exploraram o uso de nanopartculas
multifuncionais in vivo pelo implante subcutneo de um tumor modelo com nanopartculas
incorporadas em um camundongo (Figura 1.15). Foi examinada a liberao de
oligonucleotdeos de 18 pares de base marcados com fluorescena aps exposio a um campo
magntico de radiofreqncia (EMF) de 400 kHz por 5 minutos. Aps o tratamento com
EMF, o tecido vizinho ao tumor modelo foi removido e examinado quanto presena da
fluorescena liberada. Observou-se um aumento considervel na profundidade de penetrao
da molcula fluorescente no tecido vizinho ao tumor devido exposio ao campo magntico.
A distncia mdia do sinal de fluorescncia da fronteira tecido/implante nos camundongos
tratados com EMF foi aproximadamente 6 vezes maior do que o controle no exposto (250
11 vs. 42 3 m). O estudo mostra liberao efetiva de uma substncia para as vizinhanas
do tumor. Neste caso, pode-se pensar em liberao de um agente antitumoral no tumor e em
torno dele para garantir que o mesmo no se prolifere.

Figura 1.15: Representao de liberao de molculas ativas mediante aplicao de campo


magntico de radiofreqncia. Figura adaptada de Derfus et al., 2007.

Hu et al. (2008) estudaram um caminho para liberao de frmacos a partir de


nanoesferas magntico-sensveis para liberar de forma instantnea e controlada em uma
concentrao terapeuticamente efetiva por meio de um campo magntico de alta freqncia
(HFMF). As nanoesferas foram sintetizadas por um processo in situ, onde a slica foi
preparada pelo mtodo sol-gel, em meio cido, com Fe(NO3)3.9H2O, em diferentes razes
molares de Si:Fe, seguida pela adio de ibuprofeno, obtendo-se, assim, nanoesferas com
tamanho de partculas de cerca de 50 nm e ideais para liberar quantidades especficas do
frmaco em uma maneira explosiva via exposio curta a um HFMF. O HFMF acelera a

32
rotao de nanopartculas magnticas depositadas na matriz de slica gerando energia na
forma de calor e, subseqentemente, alarga a nanoestrutura da matriz de slica produzindo
canais porosos que fazem o frmaco ser facilmente liberado (Figura 1.16). A Figura 1.16a
mostra o perfil de liberao acentuada de ibuprofeno nos intervalos de 180 a 190 minutos de
liberao, em que o sistema foi exposto por 10 minutos em um HFMF. Esse perfil foi
comparado com um grupo controle que no foi exposto ao campo magntico. Na Figura
1.16b, observa-se o perfil de liberao cumulativo de ibuprofeno a partir das nanoesferas de
slica na rao Si:Fe = 1:1 sem estmulo mangtico (crculos verdes), com estmulo magntico
por 30 minutos (tringulos pretos) e estmulo magntico de 50 kHz aplicado por quatro
intervalos de tempo (quadrados azuis).

Figura 1.16: Figura adaptada de Hu et al., 2008, mostrando a influncia do campo magntico
de alta freqncia no perfil de liberao de um frmaco-modelo.

Poucos estudos tm sido realizados com os sistemas slica mesoporosa/partculas


magnticas para aplicaes em hipertermia. Recentemente, Julin-Lpez et al. (2007)
realizaram um estudo desse sistema em hipertermia e IRM (imagens por ressonncia
magntica). Eles sintetizaram microesferas de slica mesoporosa tipo SBA-15/maguemita e
MCM-41/maguemita pelo mtodo spray-drying. Alm disso, funcionalizaram a superfcie
destes materiais para serem usados no transporte de molculas bioativas em aplicaes
biomdicas. O efeito do aquecimento deste sistema aps aplicao de um campo magntico
oscilante de freqncia 180 kHz e 879,65 Oe foi comparado com o efeito de nanopartculas de
maguemita dispersas em soluo aquosa, nas mesmas condies. Foi possvel observar que o
novo sistema uma fonte efetiva de aquecimento, embora seu desempenho tenha apresentado
menor eficincia do que as nanopartculas dispersas em gua. O encapsulamento das
nanopartculas pela slica mesoporosa melhora a disperso das nanopartculas, aumenta sua
estabilidade qumica em meio biolgico e reduz a toxicidade. Alm disso, a slica apresenta
grupos silanis em sua superfcie que podem facilmente ser funcionalizados, servindo como

33
matriz suporte para incorporar diversas molculas de interesse farmacolgico. Essas
vantagens tm que ser levadas em conta ao se avaliar o menor desempenho deste sistema na
gerao de calor quando comparado com o das nanopartculas dispersas em gua somente.

1.4. Mecanismos responsveis pela gerao de calor


Existem no mnimo trs mecanismos diferentes pelos quais materiais magnticos
podem gerar calor em um campo alternado (Kalambur et al., 2005):
(i) circulao de correntes parasitas induzidas no material;
(ii) perda de energia por histerese em materiais de multi-domnio,
(iii) perda de energia por relaxao em materiais magnticos superparamagnticos de
monodomnio.
Os mecanismos (i) e (ii) contribuem muito pouco para o aquecimento de partculas
com regime de monodomnio. Ento, o mecanismo significante que contribui para o
aquecimento dessas partculas o mecanismo de relaxao (iii). A perda por relaxao em
nanopartculas magnticas de monodomnio reside em dois modos: modo rotacional
(Browniano) e modo de Nel. O princpio de gerao de calor devido a cada modo individual
mostrado na Figura 1.17 (b) e (c).

(a)

(b) (c)
Figura 1.17: a) Esquema da induo de campo para material magntico em uma bobina de
corrente alternada. (b) e (c) Perda de energia por relaxao levando ao aquecimento em um
campo magntico oscilante: (b) Modo de Nel; (c) Modo de relaxao Browniano. Figura
adaptada de Kalambur et al., (2005).

34
No modo de Nel, o momento magntico inicialmente bloqueado ao longo do eixo de
fcil magnetizao do cristal, rotaciona em direo ao campo externo. O mecanismo de Nel
anlogo perda de energia por histerese em partculas magnticas de multi-domnio j que
existe uma frico interna devido ao movimento do momento magntico em um campo
magntico externo que resulta na gerao de calor. No modo Browniano, a gerao de calor se
d atravs da oscilao das partculas como um todo em direo ao do campo magntico
externo, sob o efeito de uma fora trmica, contra a viscosidade em uma suspenso. Esse
mecanismo essencialmente representa o componente de frico mecnica das nanopartculas
em uma suspenso.

1.4.1 Perdas durante a magnetizao reversa nas partculas


Para comparar diferentes tipos de partculas, a quantidade de calor produzida durante
um ciclo de campo alternado est relacionada massa de partculas. Ento, a relao
denominada como perda de energia magntica especfica, U. A correspondente perda de
potncia especfica, P (dada em W g-1 de um material especfico) obtida multiplicando U
com a freqncia f do campo alternado:

P(f) = U(f) . f (ver equao 48 do anexo 1)

Levando em conta que a perda U tambm pode depender da freqncia e amplitude


do campo alternado. Desta forma, estes parmetros de medida devem ser especificados para
caracterizar o material.
A magnetizao reversa usualmente descrita pelo lao de histerese, como
apresentado no item 11 do anexo 1. Para aplicaes prticas, a perda magntica especfica
definida como a rea delimitada pelos dois ramos da histerese da magnetizao especfica,
M/, como funo do campo aplicado, H:

0

U his = M H ( H )dH (ver equao 46 do anexo 1)

Em que 0 = 4 x 10-7 Vs (Am)-1 a permeabilidade no vcuo e a densidade do


material magntico. MH a componente da magnetizao paralela ao campo magntico.
Existem paredes de domnio em materiais magnticos acima de um tamanho crtico,
(item 9 do anexo 1). Se o movimento dessas paredes dificultado por centros de
aprisionamento, uma perda conhecida como Rayleigh ocorre para pequenas amplitudes do

35
campo magntico oscilante. Sua dependncia com a amplitude Hmax foi explicada por Nel
(1942, 1943), resultando na equao:

Uhis = CR . (Hmax)3 (1.7)


Em que CR determinada pelas propriedades do material especfico. Ela pode diferir
por ordens de magnitude para diferentes materiais. Do ponto de vista prtico, grandes perdas
deveriam ser alcanadas com um mnimo esforo isto , com amplitudes de campo to
baixas quanto possvel. Para baixas amplitudes de campo, H < 10 kA m-1 (~ 126 Oe),
diferentes curvas na Figura 1.18 esto sempre em acordo com a equao 1.7, enquanto que
para maiores amplitudes existem considerveis desvios e no se conhece predies tericas
para explicar este fato.

Figura 1.18: Dependncia da perda de histerese por ciclo nas medidas M-H para trs
diferentes amostras magnticas, comparadas com o modelo terico de Stoner-Wohlfarth:
m6.3 nanopartculas magnticas sintetizadas por precipitao qumica; BASF1 partculas
para gravao magntica. Figura adaptada de Andr & Nowak, 2007.

As maiores perdas especficas a baixas amplitudes so encontradas para partculas de


xido de ferro (dimetro mdio de 35 nm) sintetizadas pela bactria magnetosttica (Hergt et
al., 2005) (como mostrado na Figura 1.18). Seu tamanho est prximo ao do predito
teoricamente para a transio de partculas de magnetita de monodomnio do estado de baixa
remanncia (curling-) para o estado de alta remanncia (flower-) (Fabian et al., 1996).
O aquecimento das partculas magnticas em um campo magntico alternado pode ser
entendido em termos de vrios tipos de barreiras de energia que necessitam ser sobrepostas
para reverter os momentos magnticos. Com o decrscimo das barreiras de energia, a

36
probabilidade de saltos da magnetizao espontnea devido a processos de ativao trmica
aumenta. Portanto, efeitos de relaxao podem ser observados se a freqncia de medida
menor do que a freqncia de relaxao caracterstica do sistema de partculas.
Os modos de relaxao que levam gerao de calor so caracterizados pelas
constantes de tempo j conhecidas, N e B (Rosensweig, 2002). Apesar de serem mecanismos
diferentes, h uma semelhana entre eles: o processo de Nel pode ser tomado como uma
difuso rotacional do momento magntico com relao ao corpo da partcula. Ou seja, um
anlogo da rotao da partcula no fluido. Sendo assim, o mecanismo mais importante para a
relaxao aquele com menor tempo de difuso rotacional. No caso de nanopartculas
aprisionadas em um meio de alta viscosidade, a rotao Browniana ser negligenciada e o
tempo efetivo ser aproximadamente igual ao tempo de relaxao de Nel (Bae et al., 2009;
Okawa et al., 2006). Entretanto, segundo Rosensweig (2002), para alcanar altas taxas de
aquecimento, a relaxao de Nel no deve ser a relaxao dominante no material.

1.4.2 Efeitos de relaxao trmica nas nanopartculas magnticas


Os efeitos de relaxao levam ao desaparecimento da magnetizao remanente,
coercividade, bem como perda de histerese abaixo de um tamanho crtico. Essa transio para
superparamagnetismo ocorre em um estreito intervalo de freqncias. Como conseqncia,
partculas que apresentam comportamento superparamagntico a 50 Hz, podem fornecer
completas perdas de histerese a 500 kHz. Perdas no regime superparamagntico tambm
levam ao aquecimento do conjunto de partculas e podem ser usadas para hipertermia.
Rosensweig (2002) provou teoricamente a existncia de uma forte relao entre a
dissipao de potncia, P, do material e a relaxao magntica. Para o caso de nanopartculas
de monodomnio, P tem uma forte dependncia do tempo efetivo e dos parmetros de campo:

P( f , H ) = 0 ' ' H 02 f eff (ver equao 48 do anexo 1)

em que H0 e f so amplitude e freqncia do campo magntico oscilante aplicado,


respectivamente. a parte imaginria dada na aproximao simplificada pela magnetizao
de saturao (MS):

37
= 0/(1 + 2), = 2feff, 0 = 0Ms2V/(kT)

0 a susceptibilidade magntica, 0 a permeabilidade no espao livre e eff o tempo de


relaxao efetivo.
O aumento de temperatura definido como:

T = Pt / c (1.8)
onde c o calor especfico da amostra e t a durao do aquecimento (Rosensweig,
2002).
O efeito da distribuio de tamanho na perda de densidade potncia (loss Power
density) foi elucidado por Rosensweig (2002). Claramente, as condies de preparao
necessitam ser otimizadas para obter maior homogeneidade de tamanho quanto possvel. Por
exemplo, Hergt et al., (2004) reportaram partculas de magnetita, que devido a uma tcnica de
preparao especial, apresentou uma estreita distribuio de tamanho de poros, resultando em
uma perda de energia especfica de 600 W g-1 a 11 kA m-1 (138 Oe) em 400 kHz, em
comparao ao baixo valor de 100 W g-1 para partculas preparadas por precipitao qumica
comum.
Bae et al., 2009 estudaram a gerao de calor em funo da variao da freqncia em
um campo fixo e da variao do campo em uma freqncia fixa. Observaram que o
aquecimento mximo no primeiro caso foi linearmente dependente da freqncia aplicada e
no segundo caso, foi proporcional ao quadrado do campo magntico aplicado. A dependncia
linear no aquecimento mostrou que a rotao de Nel dos spins magnticos estava relacionada
com o aquecimento magneticamente induzido das nanopartculas (Rosensweig, 2002).
Todavia, a dependncia do campo magntico indicou um aquecimento via perda de energia
por histerese magntica.
Com relao a dispositivos eletromagnticos usados para hipertermia magntica, a
tecnologia de campo magntico AC est ainda em desenvolvimento. A maioria dos
experimentos feitos em laboratrio usam geradores no intervalo de freqncia entre 50 kHz a
1 MHz, com amplitudes de campo magntico de umas poucas dezenas de kAm-1. A maioria
dos experimentos feita em bobinas ou no espao livre de indutores magnticos resfriados
por gua ou ar (Figura 1.19).

38
Figura 1.19: Esquema representativo de um sistema air-gap de campo magntico AC.
Figura adaptada de Mornet et al., 2004.

At 2004, dois prottipos, do tamanho do corpo humano, foram construdos: um pela


MFH Hyperthermiesystem GmbH, Berlin e outro pela Sirtex Medical Ltd, Sydney (Jordan et
al., 2001; Mornet et al., 2004).
Em 2005, Johannsen e colaboradores conduziram o primeiro ensaio clnico para
avaliar a tecnologia de aquecimento de nanopartculas magntica em pacientes com cncer
recorrente de prstata (Johannsen et al, 2005). Nanopartculas de ferritas funcionalizadas com
aminosilano foram injetadas na prstata do paciente, que foi submetido a um campo oscilante
mximo de 226 Oe, numa frequncia de 100 kHz por 60 minutos, uma vez por semana,
durante seis semanas. Para isso, um aplicador de campo magntico desenvolvido para uso em
humanos foi usado (MFH300F, MagForce Nanotechnologies GmbH, Berlim) (Figura 1.20).
A temperatura na prstata variou de 39 a 48,5C.

Figura 1.20: Aplicador de campo magntico oscilante.

Em 2007, os autores publicaram os resultados de seus ensaios na fase I realizados em


10 pacientes (Johannsen, et al., 2007). Eles avaliaram a viabilidade, toxicidade, caractersticas
do aquecimento e mudanas na qualidade de vida durante a termoterapia usando

39
nanopartculas superparamagnticas biocompatveis em pacientes com cncer de prstata
recorrente. Segundo os autores, o tratamento se mostrou vivel em pacientes que foram
previamente irradiados. Eles alcanaram uma temperatura mxima na prstata de 55C usando
de 25-30% da fora do campo magntico disponvel. Mudanas moderadas na qualidade de
vida e na morbidade relacionada ao tratamento ocorreram somente no perodo de tratamento.
Depsitos de nanopartculas foram detectados nas prstatas um ano aps o trmino da terapia.
Nenhuma toxicidade sistmica foi observada. Entretanto, nenhuma informao sobre a
possvel cura dos pacientes foi informada. No se sabe se houve a recorrncia do cncer.
Os autores continuam estes trabalhos, agora associando a termoterapia com a
braquiterapia (Johannsen et al., 2010).

40
2. OBJETIVOS PROPOSTOS
Preparar e caracterizar nanocompsitos magnticos, cujas propriedades possibilitem seu
uso em hipertermia magntica e em liberao de frmacos.

Os objetivos especficos so:


1 Obter nanopartculas de magnetita;
2 Desenvolver novos sistemas slica mesoporosa/magnetita por diferentes mtodos de
impregnao;
3 Realizar um estudo textural, morfolgico e estrutural das nanopartculas em funo do
tipo de rota usada, comparando estes com outros sistemas existentes na literatura;
5 Estudar a utilizao dos compsitos obtidos como dispositivos de liberao controlada de
frmacos sem influncia de campo magntico e com campo de corrente alternada na
freqncia da hipertermia do material;
6 Avaliar a influncia de tamanho de partculas versus cintica de liberao de frmacos e
tamanho versus capacidade de gerar calor;
7 Avaliar a potencialidade de gerao de calor desses sistemas e a liberao de frmacos na
freqncia de hipertermia;

41
3. METODOLOGIA
Para se atingir os objetivos do trabalho foi proposta uma metodologia que consiste na
sntese da slica mesoporosa pura com duas diferentes estruturas (SBA-15 e MCM-41), na
sntese das nanopartculas magnticas, e de diferentes tipos de nanocompsitos base da
slica mesoporosa e das nanopartculas magnticas. Esses materiais foram caracterizados por
uma srie de tcnicas que forneceram informaes a respeito de suas texturas, estruturas e
propriedades. Finalmente, foram feitos ensaios de hipertermia magntica, liberao controlada
de frmacos e de citotoxidade.

Sntese das amostras


3.1.1 Sntese da slica mesoporosa SBA-15
Os materiais mesoporosos SBA-15 foram sintetizados de acordo com Zhao (Zhao et
al., 1998b). Nesta, sntese 4 g de um copolmero tribloco, o surfactante Pluronic P123
[poli(etileno glicol)-bloco-poli(propileno glicol)-bloco-poli(etileno glicol) Mav = 5800 g.mol-
1
, Sigma-Aldrich, lote no 04609KD], responsvel pela formao ordenada do material, foram
solubilizados em gua deionizada e em meio cido (soluo de HCl a 37%) a uma
temperatura constante de 35C. Depois de completa solubilizao, foram adicionados 8,2 g do
precursor da slica, tetraetilortosilicato (TEOS, Sigma-Aldrich), sob agitao. Essa soluo foi
mantida sob agitao a temperatura de 35C controlada em um banho-maria de vaselina
lquida por 24 horas em um recipiente de Teflon hermeticamente fechado. Aps esse tempo,
o material foi envelhecido a 100C por 24 horas em uma estufa (FANEM, controlador modelo
A-HI), e depois filtrado e seco a 40C. A degradao trmica do surfactante foi feita em um
forno tubular (Lindberg) a 550C por 1 hora sob fluxo de nitrognio, e depois a 550C por
1h45min ao ar atmosfrico.

3.1.2 Sntese da slica mesoporosa MCM-41


Para produzir a slica mesoporosa MCM-41 foram preparadas duas solues distintas. A
soluo 1 consistiu da dissoluo de parte do precursor da slica, TEOS (tetraetilortosilicato -
Sigma-Aldrich) (5 mL), em 23,6 mL de hidrxido de tetrametilamnio (TMAOH). Na
soluo 2 foi dissolvido 9,6 g do surfactante brometo de hexadeciltrimetilamonio (C16-
TAB) em 85,6 mL de gua deionizada. Aps completa dissoluo, as duas solues foram
misturadas, e ento adicionou-se lentamente o TEOS remanescente (45 mL). Esta soluo
permaneceu sob agitao magntica temperatura ambiente por 24 horas. A mistura final foi

42
envelhecida em uma estufa durante 24 horas temperatura de 100C em um recipiente de
Teflon hermeticamente fechado. Aps o envelhecimento, a mistura foi filtrada vcuo e
lavada com gua e etanol. O p obtido aps filtrao foi seco temperatura de 40C e
submetido ao processo de calcinao semelhante ao anterior para o SBA-15.
As slicas mesoporosas produzidas foram utilizadas como matrizes suporte das
nanopartculas de magnetita para a confeco dos nanocompsitos slica-nanopartculas
magnticas.

3.1.3 Sntese das nanopartculas magnticas


As nanopartculas de magnetita foram sintetizadas pelo mtodo de oxidao-
precipitao (Souza et al., 2008), baseados na metodologia proposta por Sugimoto &
Matijevic, 1979. Para a sntese foi feita uma montagem de forma a assegurar que a mistura
reacional ficasse sob atmosfera de gs inerte, no caso, argnio (Figura 3.1).

Figura 3.1: Diagrama esquemtico da montagem experimental utilizada na preparao


da magnetita.

Nesse processo, 0,25 mol hidrxido de potssio (ECIBRA) dissolvido em 50 mL de


gua deionizada e 0,06 mol de sulfato de ferro (II) heptahidratado (VETEC) dissolvido em
200 mL de gua deionizada foram misturados para formar uma soluo rica em hidrxido de
ferro (II). Aps 5 minutos de agitao a 200 rpm, esta soluo foi misturada a uma soluo de
0,1 mol de nitrato de potssio (QM), um oxidante moderado, em 100 mL de gua deionizada.
A mistura reacional foi aquecida a 90 C em atmosfera de argnio por 2 horas e
depois, aps a remoo do fluxo de argnio, a soluo foi resfriada e permaneceu a
temperatura ambiente por 1 h. O produto final obtido foi ento lavado e separado por
precipitao magntica com gua deionizada at atingir o pH = 7.
Aps esse procedimento, as nanopartculas foram secas em vcuo a 45 C por 48 horas.

43
As nanopartculas obtidas nesta sntese foram usadas para comparao com os
compsitos magnticos obtidos (item 3.1.4).

3.1.4 Sntese dos nanocompsitos SBA-15/Fe3O4 (srie A) e MCM-41/Fe3O4 (srie B)


Para a sntese dos nanocompsitos, 100 mL de uma soluo etanlica de 1 mol/L de
Fe2(SO4)3.6H2O foi misturada a 25 mg da matriz de slica. A mistura foi agitada por 4 horas a
80 C para evaporao de parte do solvente. O produto final foi filtrado e lavado com 25 mL
de etanol a frio. Aps seco, foi tratado a 550 C por 2 horas em atmosfera oxidante (ar
atmosfrico) para formar os compsitos SBA-15/xido de ferro e MCM-41/xido de ferro
(Guo et al., 2005) (Esquema 1). Os compsitos foram chamados de A1 e B1,
respectivamente. Em seguida as amostras foram tratadas a 550 C por 8 horas em atmosfera
de N2 para a formao de SBA-15/Fe3O4 e MCM-41/Fe3O4. Estes compsitos foram
chamados de A2 e B2, respectivamente.

Pluronic P123
C16-TAB

H2O Tratamento Tratamento H2O


+ hidrotrmico Envelhecimento trmico +
HCl a 40 C/24 h 100 C/24 h 25 C/24 h TMAOH

Tratamento trmico
550 C/fluxo de tetraetilortosilicato
nitrognio
tetraetilortosilicato

SBA-15 MCM-41

SBA-15/ Fe2(SO4)3
MCM-41

Nanocompsito
A/B (A2)
SBA-15/Fe3O4
Tratamento (A1) SBA-15/Fe2O3 Tratamento
trmico trmico
550C/O2/2h (B1) MCM-41/Fe2O3 550C/N2/6h
Nanocompsito
(B2)
MCM-41/Fe3O4

Esquema 1: Sntese dos nanocompsitos A2 e B2.

44
3.1.5 Sntese dos nanocompsitos SBA-15/FexOy Srie C (Compsitos C1, C2 e C3)
SBA-15/FexOy foi preparado de acordo com a metodologia utilizada no item 3.1.1, com
a adio de 4g do precursor do xido de ferro (Fe2(SO4)3.6H2O) antes da adio de TEOS
(Esquema 2). A etapa da remoo do surfactante foi realizada de duas formas diferentes para
avaliar a formao de diferentes xidos de ferro. No primeiro caso, o material obtido foi
aquecido em atmosfera de nitrognio a uma taxa de 5C.min-1 at 550C. Nesta temperatura o
material foi mantido sob fluxo de nitrognio durante as 2 primeiras horas de ensaio e, em
seguida, sob atmosfera de ar (amostra C1). J no segundo caso, o material obtido foi aquecido
em atmosfera de nitrognio a uma taxa de 5C.min-1 at 550C e permaneceu nesta
temperatura por 8 horas. O fluxo de nitrognio permaneceu constante durante todo o processo
de aquecimento e seguiu at total resfriamento da amostra (amostra C3). Para avaliar uma
possvel auto-reduo do xido produzido em C1, uma parte desta amostra foi submetida a
um segundo tratamento trmico em que permaneceu 8 horas a 550C sob fluxo de N2 (C2).

Pluronic Fe2(SO4)3
P123

H2O Tratamento Envelhecimento a


+ trmico 100 C/24 h
HCl a 40 C/24 h

Tratamento Tratamento
tetraetilortosilicato Trmico a Trmico a
550C - N2/O2/2h45min 550C - N2/2h45min

C1 C3

Tratamento
Trmico a
550C - N2/8h

C2

Esquema 2: Sntese dos nanocompsitos da srie C.

Sabe-se que improvvel que ocorra a formao de xido de ferro utilizando baixas
concentraes de sais de ferro em condies muito cidas (Li, Y et al., 2005). Nestas

45
condies as espcies de ferro existentes em soluo se encontram na forma de ctions Fe3+.
Somente quando a razo Fe/Si atinge um valor igual a 0,15 possvel ocorrer a formao de
aglomerados (clusters) de ferro e xidos de ferro em condies cidas. Desta forma, a
proporo de Fe/Si utilizada nesta etapa foi de 0,3 para garantir que mesmo em condies de
elevada acidez ocorresse a formao de xido de ferro.

Caracterizao das amostras


3.2.1 Difrao de raios X (DRX)
As amostras sintetizadas foram caracterizadas por difrao de raios X, pelo mtodo de
p, usando radiao K do cobre, com comprimento de onda () igual a 1, 54178 . Os
difratogramas foram obtidos em equipamento da Rigaku, modelo Geigerflex-3034, semi-
automtico. As medidas foram feitas usando velocidade do gonimetro de 0,5 por minuto,
sob corrente de 30 mA e tenso de 40 kV.

3.2.2 Espalhamento de raios X a baixos ngulos (SAXS)


A identificao do arranjo simtrico hexagonal das matrizes mesoporosas foi
investigada por meio de SAXS (espalhamento de raios X a baixos ngulos). O experimento de
SAXS na linha de feixe D11A-SAXS foi realizado no laboratrio Nacional de Luz Sncrotron
de Campinas-SP. O experimento foi realizado com um monocromador de Si (111), com um
feixe de raios X horizontalmente focado. O comprimento de onda, , dos raios X incidentes
foi de 1,488 e o ngulo de espalhamento 2 aproximadamente de 0-10. A distncia
detector-amostra foi de 373,6 mm e o passo de 2 foi de 0,006. A energia do feixe SAXS
variou entre 6-12 keV (1-2 ) e a resoluo da energia (E/E) foi cerca de 1,000 para
distncias detector-amostra tpicas. Um tubo de vcuo entre o monocromador e o detector
reduz a absoro e espalhamento do ar.

3.2.3 Espectroscopia Mssbauer


A espectroscopia Mssbauer foi utilizada para investigar as formas qumicas do ferro
presente nas amostras, o percentual de cada fase ferruginosa, a cristalizao das fases, o
comportamento magntico (superparamagnetismo, ferro ou ferrimagnetismo,
antiferromagnetismo), e o estado de oxidao do ferro. Tais informaes so obtidas atravs
da anlise dos espectros Mssbauer. Os espectros foram obtidos com um espectrmetro
Mssbauer convencional operando em modo de acelerao constante e em geometria de

46
transmisso, usando fonte de 57Co em matriz de Rh e -Fe como padro. As medidas foram
feitas sem aplicao de campo magntico externo, temperatura ambiente e, em alguns casos,
a 20 K. Os espectros foram ajustados usando um programa numrico desenvolvido por Brand
(1995), conhecido como "NORMOS".

3.2.4 Espectroscopia de absoro na regio do infravermelho


A presena de grupos funcionais foi verificada atravs da Espectrofotometria de
Infravermelho por Transformada de Fourrier (FTIR). Os espectros de Infravermelho
abrangendo a regio de 4000-400 cm-1 foram obtidos em espectrofotmetro FTIR Galaxy-
Matson, modelo 3020. Os espectros foram obtidos temperatura ambiente em pastilhas de 1,5
mg de amostra com 250 mg de KBr, em uma razo KBr:SBA-15 = 167 e, em um caso
particular, 2,88 mg de amostra com 250 mg de KBr, em uma razo KBr:SBA-15 = 87. Os
espectros foram adquiridos com resoluo de 4 cm-1 e 64 scans/min.

3.2.5 Anlise elementar - CHN


Foi realizada a anlise elementar com o intuito de determinar teores de carbono,
hidrognio e nitrognio residuais nas amostras. As determinaes foram realizadas em um
equipamento da CHNSO da Perkin-Elmer, modelo 2400.

3.2.6 Anlise trmica


As curvas TG e DSC foram obtidas utilizando-se um equipamento de anlise trmica
TGA 50Ws (Shimadzu) capaz de operar nos modos TG e DSC.
Para anlise da degradao e oxidao do Fe2(SO4)3, as amostras A, B e C foram
submetidas ao aquecimento em atmosfera ambiente, gerando as amostras A1, B1 e C3. As
amostras A1 e B1, precursoras dos compsitos magnticos foram aquecidas at 550C sob
atmosfera inerte de N2.
Para avaliar a obteno da amostra C1, a anlise foi feita utilizando-se o precursor C sob
fluxo de N2 at 2 horas e, em seguida, esse fluxo foi removido, deixando entrar ar atmosfrico
para submeter a amostra presena de O2. Essa amostra foi, ento, submetida ao aquecimento
at 550C sob fluxo de N2, num procedimento semelhante ao usado para obteno da amostra
C2.
As condies utilizadas foram: massa das amostras aproximadamente 3mg, razo de
aquecimento de 10C/min, atmosfera de N2 com fluxo de 20 mL min-1, suporte de platina
aberto e faixa de temperatura de 19 at 550C.

47
O procedimento de aquecimento seguiu, dentro do possvel, as mesmas etapas utilizadas
para obteno das amostras A1, A2, B1, B2, C1, C2 e C3 nos itens 3.1.4 e 3.1.5.
Atravs dessas anlises foi possvel avaliar a estabilidade trmica dos materiais estudados,
bem como acompanhar as reaes do estado slido provveis de ocorrer nos precursores de xido
de ferro, submetidos a altas temperaturas e em diferentes atmosferas (inerte e oxidante).

3.2.7 Adsoro de N2
A rea superficial, volume de poros, distribuio de tamanho e o dimetro mdio de
poros foram determinados por Adsoro de N2 a 77 K, usando um equipamento Autosorb -
Quantachrome NOVA, o qual composto por um sistema de adsoro automatizado, que
fornece dados de equilbrio de adsoro/dessoro. As amostras tiveram um pr-tratamento no
equipamento de adsoro a 120 C sob vcuo, por 24 horas, enquanto as amostras de
magnetita foram pr-tratadas a 60 C para secagem e degaseificao antes do ensaio. O erro
relacionado medida devido ao equipamento de 5%. Os dados de volume adsorvido e
dessorvido em vrias presses relativas foram utilizados para gerar informaes sobre a rea
superficial, volume de poros, distribuio e tamanho mdio de poros, e rea superficial de
micro e mesoporos. As medidas da rea superficial especfica foram baseadas no princpio de
Brunauer-Emmett-Teller (BET) (Brunauer et al., 1938) e a distribuio de tamanho de poros
foram calculadas pelo mtodo Barrett-Joyner-Halenda (BJH) (Barret et al., 1951 e Sing,
2001). O volume total de poros foi estimado pela quantidade de nitrognio adsorvida a uma
presso relativa P/P0 de aproximadamente 0,99 (SING, et.al., 1985). Os parmetros: superficial
total (St), rea superficial externa (Sext), rea superficial de mesoporos primrios (Smeso), volume
de microporos (Vmi) e volume de mesoporos (Vmeso) foram calculados usando o mtodo
comparativo s-plot. A rea superficial total definida como a rea superficial de mesoporos e
macroporos. A rea superficial externa definida como a rea superficial de macroporos e
mesoporos secundrios (Kruk, et.al., 1997). A rea superficial total e volume de microporos foram
estimados no intervalo padro de adsoro reduzida, s, de 0,76 a 0,99 (regio de presso relativa
de 0,15 a 0,40). A rea superficial externa e o volume de mesoporos primrios foram calculados
no intervalo de s de 1,9 a 3,11 (regio de presso relativa de 0,8 a 0,98). O volume de mesoporos
secundrios foi estimado como a diferena entre o volume total de poros, volume de mesoporos
primrios e o volume de microporos. A anlise s-plot foi realizada utilizando uma slica no
porosa hidroxilada com rea superficial de 2,8 m2.g-1 como referncia (Gregg & Sing, 1982). O
softtware NovaWin 10.01994-2000 da Quantachrome Instruments, foi utilizado para realizao

48
do clculo de distribuio de tamanho de poros. Os dimetros de mesoporos foram estimados nas
posies do pico das curvas de distribuio de tamanho de mesoporos.

3.2.8 Espectrometria de fluorescncia de raios X


O equipamento utilizado nesta etapa do trabalho foi um espectrmetro de fluorescncia
de raios X do Centro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear (CDTN) modelo Sigma
X-9050. A espectrometria de energia de raios X uma variante da fluorescncia
convencional, com a diferena de que os raios X so gerados por um radioistopo, neste caso,
o amercio (Am241).
A partir desta tcnica pode-se fazer uma anlise quantitativa de Fe presente nos
nanocompsitos. Para isso, colhido o espectro do elemento Fe a partir de 50 mg do
nanocompsito o qual comparado com o espectro de um padro que constitudo de 50 mg
de uma mistura de SiO2 e Fe com 5 % de Fe e 95 % de SiO2. A sensibilidade da tcnica
depende do tempo de contagem e para este trabalho esse tempo foi de 1600 segundos. Para o
clculo da massa de magnetita (Fe3O4), o percentual de Fe encontrado , ento, extrapolado
para o xido, multiplicando-o por um fator, que, no caso de Fe3O4, corresponde a 4,15.

3.2.9 Microscopia eletrnica de varredura (MEV)


As imagens para o estudo da morfologia das amostras foram obtidas por microscopia
eletrnica de varredura com eltrons secundrios. Utilizou-se o microscpio eletrnico de
varredura com canho de emisso por efeito de campo modelo Quanta 200-FEG-FEI-2006 do
Centro de Microscopia da UFMG para a realizao dessas imagens. As amostras na forma de p
foram fixadas em fita de carbono.

3.2.10 Microscopia eletrnica de transmisso (MET)


Para realizao das medidas de Microscopia Eletrnica de Transmisso, as amostras
SBA-15/Fe3O4 (A2) e MCM-41/Fe3O4 (B2) foram dispersas em gua e sonicadas por 5
minutos em banho de ultrassom. Aps decantao por 10 minutos uma gota da soluo foi
depositada sobre uma grade suporte de cobre de 300 mesh revestida com parldio e carbono.
As imagens foram obtidas em um microscpio eletrnico de transmisso Zeiss CEM-902
(operando a 80kV). A captura das imagens foi realizada com uma cmera CCD, Proscan e
software iTEM da AnalySis (Unicamp Campinas).

49
As imagens da amostra de SBA-15 e as amostras da srie C foram feitas no Centro de
Microscopia da UFMG, utilizando-se o microscpio eletrnico de transmisso Tecnai G2-
20-FEI 2006 de 200 kV. O SBA-15 foi disperso em acetona e sonicado por 5 minutos em
banho de ultrasom. Aps decantao por 10 minutos uma gota da soluo foi depositada sobre
uma grade suporte de cobre de 300 mesh. As amostras magnticas da srie C foram recobertas
com um filme polimrico ao serem depositadas nas grades para proteo do canho de
eltrons. A captura das imagens foi realizada com cmera CCD, com o software iTEM da
AnalySis.

3.2.11 Medidas magnticas


As propriedades magnticas das amostras foram medidas no Instituto de Fsica da
UFRJ, utilizando-se o magnetmetro SQUID da empresa Cryogenics. SQUID a sigla para
dispositivo supercondutor de interferncia quntica.
As magnetizaes a Zero-field-cooled (ZFC) e Field-cooled (FC) foram medidas em um
intervalo de temperatura de 3 a 300 K. Na medida ZFC, o campo inicial foi ajustado a zero
quando a amostra foi resfriada de 300 para 3 K. Um campo de 100 Oe foi, ento, aplicado e a
magnetizao foi medida, enquanto as amostras foram aquecidas de 3 a 300 K. Na medida
FC, um campo magntico de 100 Oe foi aplicado enquanto a amostra foi resfriada de 300 para
3 K e a magnetizao foi novamente medida enquanto a amostra foi aquecida de 3 a 300 K
neste campo de 100 Oe.

3.3 Hipertermia
Para este estudo, foi adquirido um indutor de aquecimento modelo Easyheat da
Ameritherm de 2kW (Figura 4.2).
Os estudos de gerao de calor foram realizados para 20 mg/mL das amostras A2, B2,
C1 e C3. Tambm foi medida a gerao de calor para 20 mg/mL de magnetita pura (sntese
item 3.1.3). Para isso, foram preparadas 100 mg de amostra em 5 mL de gua.
Para os experimentos foi usada uma bobina de cobre de trs voltas correspondente a
uma freqncia ressonante de 198 kHz no indutor Easyheat da Ameritherm de 2kW. Foram
testadas duas correntes diferentes, de 300 A e 400 A em intervalos de cinco minutos at
atingir 30 minutos e medida a variao de temperatura (T (C)) para cada amostra em cada
caso. Para as medidas de T foi posicionado um termmetro digital na amostra dentro da

50
bobina logo aps o trmino da induo e as medidas de temperatura foram feitas no centro da
amostra.

Figura 3.2: Indutor de aquecimento usado neste trabalho.

3.4 Ensaios de liberao de frmacos


Os frmacos utilizados para estudos de liberao foram Doxorrubicina, DOX (Sigma) e
atenolol.
Antes de se realizar os estudos de liberao com os compsitos magnticos, diferentes
formas de incorporao da DOX foram testadas para avaliar sua influncia nos perfis de
liberao. Primeiramente, foram avaliadas duas propores diferentes da DOX na matriz da
slica pura na forma de p, no caso, SBA-15: proporo 1:1 de SBA-15/DOX e proporo
10:1 de SBA-15/DOX, nas concentraes de 2 mg mL-1 e 0,4 mg mL-1 de DOX, e 2 mg mL-1
e 4 mg mL-1 de SBA-15, respectivamente. Para avaliar a influncia do processo de
incorporao do frmaco no perfil de liberao, dois procedimentos diferentes foram
realizados: i) mistura fsica entre o SBA-15 e a DOX e posterior prensagem, produzindo-se,
assim, uma pastilha e ii) prensagem da matriz pura e posterior incorporao da DOX atravs
da imerso desta matriz em uma soluo contendo a DOX, numa concentrao de 0,4 mg mL-
1
.
Para confeco das pastilhas de SBA-15 pura, foram utilizados 0,05 g de amostra, a
partir da compactao do p a 200 MPa em um prensa hidrulica marca CIOLA sem a
utilizao de aglomerantes e sem lubrificao, com aproximadamente 7 segundos de
compactao. As pastilhas foram obtidas com geometria cilndrica.
As pastilhas obtidas foram submersas em recipientes de polietileno, contendo solues
de DOX e atenolol na concentrao de 0,4 mg mL-1 durante 2 dias, sob agitao.
Os nanocompsitos magnticos na forma de p incorporaram DOX na proporo 10:1,
na concentrao de 0,4 mg mL-1 de DOX e 4 mg mL-1 de matriz magntica.

51
Aps o perodo de incorporao dos frmacos, as pastilhas foram secas temperatura
ambiente e os dispositivos de liberao obtidos foram imersos em frascos esterilizados de
polietileno contendo 12,5 mL de gua deionizada.
A liberao da DOX nas amostras magnticas foi testada sem campo magntico e na
presena de um campo magntico de 100 Oe em uma corrente alternada de 222 kHz. Para
testar o efeito da concentrao da matriz magntica submetida a esse campo, as amostras A2,
B2 e C3 foram preparadas numa concentrao de 20 mg mL-1 (maior que a anterior de 4 mg
mL-1) para a mesma concetrao do frmaco: 0,4 mg mL-1.
A medida da concentrao das solues preparadas para incorporao foi feita em um
espectrofotmetro Shimadzu UV-VIS V-2401. Para calcular a quantidade de frmaco
incorporada, foi medida a concentrao das solues antes e aps a incorporao.
O processo de lavagem uma importante etapa, pois ela assegura a eliminao de uma
frao de frmaco no absorvida que fica aderida na superfcie das amostras. A presena do
frmaco na superfcie da slica ocasiona o fenmeno conhecido como burst release (liberao
abrupta) que fornece um valor superestimado nos primeiros instantes dos ensaios de liberao
(Sousa, 2009). Desta forma, aps os dois dias de incorporao, as matrizes foram lavadas com
gua destilada, para retirar o excesso de frmaco na superfcie e secas temperatura ambiente.
Com o volume conhecido da gua de lavagem, foi possvel medir quanto de frmaco estava
na superfcie das amostras e calcular sua concentrao, que foi descontada no clculo da
quantidade de frmaco incorporada pelas amostras.
Para quantificar a concentrao do medicamento incorporado e posteriormente liberado,
foi feita uma curva de calibrao para a DOX e o atenolol com comprimento de onda fixo em
233 nm e 274 nm, respectivamente. As curvas de calibrao apresentadas na Figura 3.3
possibilitaram a quantificao da concentrao dos frmacos durante as medidas.

52
3.0 Doxorrubicina
= 233 nm
2.5

Absorbncia
2.0

1.5
Y=A+B*X

1.0 Parmetro Valor Erro


A 0.05085 0.03807
B 0.05945 0.00115
0.5
R 0.99944

10 20 30 40 50
Concentrao (g/mL)

(a)

1.0
Atenolol
= 274 nm
0.8
Absorbncia

0.6

0.4
Y=A+B*X
Parmetro Valor Erro
0.2 A -7,09016E-4 0,00923
B 0,00473 7,84907E-5
R 0,99931

0.0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220
Concentrao (g/mL)

(b)
Figura 3.3: Curva de calibrao para a Doxorrubicina (a) e atenolol (b).

No caso de incorporao, as amostras foram submersas em recipientes de polietileno,


contendo solues dos frmacos (Figura 3.4) e permaneceram sob agitao por 48 horas. No
caso da liberao, as amostras foram submersas em recipientes de polietileno contendo gua
deionizada. A concentrao de cada frmaco liberado foi medida nos intervalos de tempo de
5, 10, 15, 20, 25 e 30 minutos, no caso das amostras submetidas ao campo magntico e seguiu
intervalos maiores, de at 48 horas para as amostras no submetidas ao campo magntico.

53
Figura 3.4: Representao de um sistema para incorporao/liberao de um frmaco.
Figura adaptada de Sousa, 2006.

3.5 Ensaio de citotoxicidade


A atividade citotxica dos nanocompsitos e das matrizes puras foram avaliadas atravs
do ensaio com o MTT. O MTT [3-(4,5-dimetyl-2-thiazolyl-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium
bromide)] um sal de colorao amarela capaz de captar eltrons da cadeia transportadores de
eltrons, em uma reao de oxi-reduo. O MTT ao ser reduzido por enzimas desidrogenases
de clulas metabolicamente viveis forma cristais de colorao roxa, o Formazan (Figura 3.5).
Esses cristais so insolveis em gua e apresentam pico de absoro em 570 nm.
As linhagens de clulas de glioblastoma multiforme murino (U87), status p53 selvagem,
de glioblastoma multiforme humano (T98), status p53 mutante e clulas de fibroblasto
pulmonar humano (MRC-5), foram cedidas pelo Departamento de neurocirurgia da MCV-
VCU (MedicalCollege of Virginia, Virginia Commonwealth University). As linhagens de
clulas de adenocarcinoma mamrio humano (MCF-7), status p53 selvagem, cedidas pela
Fundao Oswaldo Cruz (FIOCRUZ). As linhagens de fibroblasto pulmonar humano (MRC-
5) foram cedidas pela Fundao Ezequiel Dias (FUNED).
Todas as clulas foram cultivadas em estufa de CO2 (5% CO2 - Cole Parmer) com
atmosfera mida 37C, em meio Dulbeccos modified Eagles (DMEM) suplementado com
10% de soro fetal bovino (SFB) e 1% de penicilina/estreptomicina (meio DMEM completo).
Ao atingirem 80% de confluncia, as clulas foram tripsinizadas e a viabilidade celular foi
avaliada atravs da excluso do azul de Tripan.
O azul de Tripan um corante de alto peso molecular que s capaz de entrar em
clulas mortas ou que possuem a permeabilidade de membrana aumentada. A avaliao da
viabilidade celular atravs da excluso do azul de Tripan consiste em incubar as clulas por 1
minuto com este corante e quantific-las com o auxlio de uma cmara de Neubauer. Clulas

54
vivas em perfeito estado (membrana impermevel) permanecem incolores e clulas mortas ou
com a permeabilidade de membrana aumentada so visualizadas em azul. As clulas viveis
(incolores) foram utilizadas nos experimentos (Faixa de passagem: 5-20).
As clulas tumorais U87, T98, MCF-7 (1500 clulas/poo) e as clulas MRC-5 (2000
clulas/poo), foram semeadas em placas de cultura de 96 poos e incubadas por 24 horas
para aderncia. Decorrido esse tempo, diferentes concentraes das amostras dos
nanocompsitos (0,1 a 200 g.mL-1), foram adicionadas s clulas aderidas. Em seguida, as
clulas foram novamente incubadas por mais 48 horas. Aps este tempo, as clulas foram
incubadas com o MTT (0,5 mg.mL-1) durante 4 horas, ao abrigo da luz. Posteriormente, o
sobrenadante contendo MTT foi retirado e 100 l de DMSO foram colocados em cada poo
para solubilizar os cristais de Formazan. As amostras foram medidas por espectrofotometria
em um leitor de microplaca UV-visvel (Molecular Devices) a 570 nm. A frao de
sobrevivncia foi calculada como porcentagem do controle (Absorbncia no controle=100%
de sobrevivncia) (Freshney, 2000). Os experimentos foram feitos em quadruplicatas. O valor
do IC50 (concentrao do composto que produziu 50% de morte celular) dos compostos
Culac, Lac, Lacm, Lacpt, foram determinados graficamente usando o programa Graphpad
Prism.
Esse ensaio foi realizado no laboratrio de radiobiologia do Centro de Desenvolvimento
da tecnologia nuclear (CDTN/CNEN).

Figura 3.5 - Desenho esquemtico do MTT sendo reduzido pelas enzimas desidrogenases de
clulas metabolicamente viveis e dando origem ao Forma.

Todos os experimentos foram realizados em quadruplicatas, inclusive os respectivos


grupos-controle. Os resultados foram expressos como a mdia e o desvio padro de pelos

55
menos trs experimentos. Os dados foram analisados pelo teste t de Student no pareado;
foram considerados significativos aqueles dados com p < 0,05.

56
4. RESULTADOS E DISCUSSO
As primeiras sries de compsitos, A e B, foram obtidas utilizando-se apenas uma rota
de sntese das nanopartculas magnticas, mas com duas estruturas de slica diferentes: MCM-
41 e SBA-15. Estas amostras foram tratadas termicamente em duas etapas diferentes. Na
terceira srie de nanocompsitos, srie C, utilizou-se o protocolo de sntese de SBA-15 e,
durante a sntese, um precursor de xido de ferro foi adicionado (itens 3.1.4 e 3.1.5). Neste
captulo, sero apresentados os resultados da caracterizao destes compsitos e alguns testes
de liberao controlada e hipertermia magntica.

4.1 Aspecto geral das amostras


A Figura 4.1 apresenta o aspecto das amostras obtidas em cada etapa de sntese.

(a)
SBA-15 A A1 A2

(b)
MCM-41 B B1 B2

(c)
C C1 C2 C3
Figura 4.1: (a) SBA-15, A - aps a impregnao, A1 - 1o tratamento trmico a
550C/2h/O2, A2 - 2o tratamento trmico a 550C/8h/N2; (b) MCM-41, B - aps a
impregnao, B1 - 1o tratamento trmico a 550C/2h/O2, B2 - 2o tratamento trmico a
550C/8h/N2; (c) C slica tipo SBA-15 com precursor de FexOy, C1 tratamento trmico de
C a 550C/2h/N2/O2, C2 tratamento trmico de C1 a 550C/8h/N2, C3 tratamento trmico
de C a 550C/8h/N2.

57
Pode-se perceber a evoluo das mudanas de fase at a formao de magnetita em
funo da temperatura para as amostras das sries A e B, de acordo com a colorao que a
amostra apresenta. Para o clculo da massa de magnetita (Fe3O4), calculada por
espectrometria de fluorescncia de raios X, o percentual de Fe encontrado , ento,
extrapolado para o xido, multiplicando-se o percentual de Fe para cada amostra por um fator,
que, no caso da magnetita, corresponde a 4,15 (razo entre as massas molares do xido Fe3O4
e do elemento Fe). Considerando que as snteses produziram magnetita pura, pode-se estimar
que na etapa de impregnao, o SBA-15 incorporou 32,5% de magnetita em sua estrutura,
enquanto o MCM-41 incorporou 14,8%. Para as amostras da srie C, a quantidade de xido
incorporada foi de 34% para as amostras C1 e C2 e 30,3% para a amostra C3.
O teor de ferro encontrado para os diferentes compsitos apresentado na Tabela 4.1.

Tabela 4.1: Teor de ferro para os diferentes nanocompsitos.


Amostras A2 B2 C1 C2 C3
% Fe 7,8 3,6 8,3 8,3 7,3
Erro: 5%

4.2 Difrao de raios X


A Figura 4.2 mostra uma comparao entre os difratogramas da slica pura e dos
compsitos das sries A e B nas duas etapas de tratamento trmico.
No difratograma dos compsitos aps o primeiro tratamento trmico (A1 e B1) a fase
predominante a slica amorfa. Observa-se uma pequena alterao no padro de difrao,
indicando a formao de uma segunda fase, porm, no possvel inferir sobre sua
constituio, pois esta fase corresponde a um produto amorfo ou nanomtrico, estando abaixo
do limite de resoluo da tcnica.

SBA-15 MCM-41
Intensidade, u. a.

Intensidade, u. a.

A1 B1

A2 B2

10 20 30 40 50 60 70 10 20 30 40 50 60 70
2 (graus) 2 (graus)

(a) (b)
Figura 4.2: Comparao entre os difratogramas da slica pura e dos compsitos: (a) A1 e A2;
(b) B1 e B2.

58
Pode-se observar que a maior alterao na estrutura das amostras acontece no segundo
tratamento trmico. Neste caso, os picos que surgem nos difratogramas foram identificados,
seguindo o arquivo do JCPDS n 19-629, como sendo referentes magnetita estequiomtrica
(Fe3O4). Os planos de reflexo da magnetita pura previamente sintetizada com os respectivos
ndices de Miller foram comparados com a da magnetita nos compsitos. A Figura 4.3 exibe
os difratogramas de XRD das partculas de magnetita e dos compsitos A2 e B2. Ambos
compsitos se adequam bem quele da magnetita pura, apresentando picos de difrao em
(220), (311), (400), (422), (511) e (440), que indicam a formao da estrutura cristalina das
partculas de magnetita na matriz de slica mesoporosa.

(311) (311)
Magnetita Magnetita

(440) (440)
(511) Intensidade, u. a.
(511)
Intensidade, u. a.

(220) (400) (220) (400)


(111) (222) (422) (111) (222) (422)

A2 B2

10 20 30 40 50 60 70 10 20 30 40 50 60 70
2 (graus)
2 (graus)

(a) (b)
Figura 4.3: Difratograma de raios X dos compsitos comparados com o da magnetita pura: (a)
A2 e (b) B2.

Alm dos picos bem definidos, caractersticos da magnetita em ambos compsitos,


pode-se observar um halo centrado em 2 = 25 referente slica mesoporosa amorfa.
A Figura 4.4 apresenta os difratogramas do conjunto de amostras da srie C.
Comportamento semelhante ao das sries A e B observado nestas amostras, porm, o
difratograma da amostra C3 no bem definido, como os demais, indicando que esta amostra
apresenta partculas com tamanho mdio inferior s outras amostras. Observa-se tambm uma
segunda fase (no identificada) no difratograma da amostra C3, evidenciando que o
procedimento de sntese no produz magnetita pura (Figura 4.4a).

59
C3 (311)
Magnetita

(440)

Intensidade, u. a.
(220) (511)
(400)
Intensidade, u. a.

C2 (111) (222) (422)

C1

C1

10 20 30 40 50 60 70
10 20 30 40 50 60 70
2 (graus)
2 (graus)
(a) (b)
(311) Magnetita (311) Magnetita

(440)
(511) (440)
(220) (400)
(111) (222) (422) (511)
Intensidade, u. a.
(220) (400)
Intensidade, u. a.

(111) (222) (422)

C2
C3

10 20 30 40 50 60 70 10 20 30 40 50 60 70
2 (graus) 2 (graus)

(c) (d)
Figura 4.4: Difratograma de raios X dos compsitos da srie C (a) e comparados com o da
magnetita pura: (b) C1; (c) C2 e (d) C3.

Pela tcnica de raios X possvel estimar o tamanho mdio das partculas de magnetita
nos nanocompsitos, utilizando-se a equao de Scherrer (Eq. 4.1) (Cullity, 1978):

Dm = 0,9 /cos (Eq. 4.1)

em que Dm o dimetro mdio de cristalitos; o comprimento de onda da radiao K do


cobre e igual a 1,54 ; a largura meia altura do pico de maior intensidade e = ngulo
de difrao, para o pico de maior intensidade. O tamanho mdio calculado para os cristalitos
so apresentados na Tabela 4.2.

Tabela 4.2: Dimetro mdio das nanopartculas magnticas para cada compsito.
Amostras A2 B2 C1 C2 C3
Dm (nm) 26 33 11 11 9

60
Embora os valores sejam apenas uma estimativa do tamanho destas partculas, uma vez
que os clculos foram feitos sem uso de padro para corrigir possveis desvios de 2, uma
anlise relativa permite comparar os mtodos, o que ser feito no item 4.11 (Tabela 4.16).

4.3 Espalhamento de raios X a baixos ngulos (SAXS)


A tcnica de difrao de raios X utilizada at agora foi til para avaliarmos valores de
2 > 5. Nestas condies, os materiais mesoporosos so amorfos (Figuras 4.2, 4.3 e 4.4).
Contudo, atravs da tcnica de espalhamento de raios X a baixos ngulos, observa-se uma
periodicidade em regies de baixos valores de 2 (< 5) (Figuras 4.5 e 4.6) com a presena de
picos definidos que indicam um ordenamento estrutural com elevada distncia interplanar. De
fato, esses materiais apresentam um ordenamento em nvel molecular, uma vez que se
formam em torno das estruturas auto-organizadas das molculas do surfactante. Essa tcnica
foi utilizada tambm para se verificar a ocorrncia de possveis alteraes causadas pela
introduo das partculas magnticas na estrutura da slica. Variaes nas posies e
intensidade dos picos, bem como mudanas nos valores de espaamento interplanar d(100) e
parmetro de clula unitria hexagonal a0, so indcios de alteraes causadas na estrutura de
poros dos materiais mesoporosos.
A Figura 4.5 exibe o espalhamento de raios X a baixos ngulos para os
nanocompsitos slica mesoporosa SBA-15/Fe3O4 (A2) e MCM-41/Fe3O4 (B2) comparados
com as matrizes puras. O SBA-15 puro exibe trs reflexes de Bragg a baixo ngulo,
indexadas como (100) em 2 igual a 0,98, (110) a 1,67 e (200) a 1,92, caractersticas das
reflexes associadas com a simetria hexagonal p6mm do material mesoporoso (Zhao, 1998a),
indicando que a fase amorfa de slica observada anteriormente nos difratogramas dos
nanocompsitos (Figuras 4.3 e 4.4) corresponde slica mesoporosa cujos sinais de difrao
observados so atribudos disposio peridica dos canais paralelos e so tpicos de
materiais mesoporosos com ordenamento estrutural.

61
1000
A2

Log(Intensidade)
100

(100)
SBA-15
1000

(110)
(200)
100

10

1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0


2 (graus)

(a)
(110)
B2

(200)
Log(intensidade)

(100)
MCM-41
(110)
(200)

2 3 4 5 6
2 (graus)

(b)
Figura 4.5: Difratogramas de raios X a baixo ngulo das amostras (a) SBA-15 e SBA-
15/Fe3O4 (A2); (b) MCM-41 e MCM-41/Fe3O4 (B2).

Para o nanocompsito base de SBA-15, o difratograma apresenta picos bem


definidos, porm com as reflexes deslocadas para valores ligeiramente menores de 2: (100)
a 0,94, (110) a 1,63 e (200) a 1,88, indicando pequenas alteraes na estrutura do
nanocompsito.
Devido ao arranjo hexagonal, a posio em 2 pde ser indexada de acordo com a
sequncia 1 : 3 : 2 , etc, a partir do primeiro plano de difrao (100) (Beck et al., 1992). Esta
sequncia permaneceu constante no compsito A2, indicando que o processo de impregnao
no afeta o tipo de arranjo peridico.
Para o caso do MCM-41, a principal reflexo (100) em torno de 2 = 2,3. Tambm
so vistas reflexes menos intensas em (110) em 2 = 4 e em (200) em 2 = 4,6,
caractersticos do ordenamento destes materiais (Beck et al., 1992). Para o caso do compsito
com MCM-41, h um deslocamento desses picos para valores menores de 2 (Figura 4.5b),

62
indicando uma alterao na estrutura. Alm disso, a intensidade desses picos decresce muito,
indicando que a estrutura do material sofreu um colapso, devido ao processo de impregnao,
porm, ainda manteve um ordenamento residual, como poder ser visto no item 4.8, nos
resultados de adsoro de N2 e em imagens de microscopia eletrnica de transmisso, item
4.10. Apesar disso, as posies em 2 para as reflexes (110) e (200) seguem a sequncia
3 : 2 observada por Beck (Beck et al., 1992), indicando que a perda do ordenamento foi
parcial.
Sabe-se que o MCM-41 apresenta menor estabilidade hidrotrmica (quando tratado a
elevadas temperaturas) do que o SBA-15, devido menor espessura de sua parede de poros
que em torno de 1 nm (Ortlam et al., 1996), enquanto que a do SBA-15 de cerca de 3,1 a
6,4 nm (Zhao et al. 1998b).
A integridade estrutural do MCM-41 foi avaliada por Bengoa et al., (2005) onde este
material foi impregnado por xido de ferro, atravs da mistura de uma soluo aquosa de
Fe(NO3)3.9H2O e posterior tratamento trmico a 325C em fluxo de N2 por 1 hora para
remoo do nion por decomposio. De dados de difrao de raios X, o que se observou foi
uma perda completa do ordenamento estrutural caracterstico desse material. Atribuindo isso a
pouca estabilidade hidrotrmica do MCM-41, os autores tentaram eliminar a influncia da
gua, e a impregnao foi feita com apenas uma mistura mecnica entre o sal anterior e a
slica mesoporosa. O que se observou ento foi que aps um tratamento trmico semelhante
ao anterior, este material tambm perdeu o ordenamento estrutural. Segundo os autores, isso
provavelmente aconteceu devido gua estrutural do sal de ferro. Neste caso, a tenso
superficial da evaporao da gua na temperatura de calcinao o mecanismo mais provvel
para produzir o colapso da estrutura. Para testar todas as possibilidades, os autores eliminaram
qualquer fonte de gua e fizeram a impregnao da slica mesoporosa com um sal de ferro
sem gua estrutural misturados em benzeno ao invs de gua. Neste ltimo caso, a estrutura
do MCM-41 se manteve ntegra aps o tratamento trmico, evidenciando a influncia da gua
na degradao estrutural desta slica. No caso da amostra B2 obtida neste trabalho, o
comportamento foi semelhante ao relatado na literatura. Uma vez que foi utilizado um sal de
ferro hidratado dissolvido em etanol 95%, atribumos o colapso da estrutura presena de
molculas de gua, que podem ter afetado a estrutura da amostra.
A Figura 4.6 apresenta o espalhamento de raios X a baixos ngulos para os
nanocompsitos base de SBA-15 da srie C.

63
(100)
(110) C3
(200)

Log(Intensidade)
C2

C1

0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0


2 (graus)

Figura 4.6: Difratogramas de raios X a baixo ngulo das amostras srie C.

Observa-se picos em torno de 0,83, 1,45 e 1,68 atribudos reflexes (100), (110) e
(200), respectivamente, para as amostras C1 e C3. A amostra C2 apresenta pequenos
deslocamentos para valores maiores de 2, indicando uma ligeira reduo na distncia
interplar, d. Isso perfeitamente plausvel, uma vez que esta amostra corresponde a um
segundo tratamento trmico da amostra C1 a temperatura elevada, que pode ter favorecido a
condensao de grupos silanis presentes em sua superfcie, e, desta forma, condensando em
conjunto toda a estrutura de poros. Assim como para o SBA-15 puro e o nanocompsito A2,
estes nanocompsitos apresentaram a sequncia 1 : 3 : 2 nas posies de 2, caracterstica
do arranjo hexagonal.
Alm dos trs picos mais intensos, as amostras apresentaram dois picos menores
adicionais em torno de 2 = 2,25 e 2,5, indicando que a estrutura da matriz de slica tem alto
grau de organizao mesoscpica.
A partir dos dados de SAXS, podemos obter parmetros importantes referentes
estrutura mesoporosa, como o parmetro de rede, a0 (Eq. 4.2), e a distncia interplanar, d100
(Eq. 4.3) (Fenelonov, 1999). Na estrutura hexagonal (Figura 4.7), a distncia interplanar, d100
est correlacionada com a distncia entre o centro dos poros, a0, por meio da equao 4.2.

64
Figura 4.7: Representao esquemtica da estrutura dos materiais mesoporosos hexagonais,
com distncia interplanar (d100) e parmetro de rede (a0).

a0 = 2 d100/ 3 (Eq. 4.2)

Valores de espaamento interplanar (d100) podem ser obtidos a partir da equao:

d100 = /sen 2 (Eq. 4.3)

O parmetro a0 reflete a periodicidade do sistema. Ele tambm pode ser expresso em


termos de:
a0 = Dp + tp (Eq. 4.4)

em que tp um parmetro que est relacionado com a estabilidade hidrotrmica destes


materiais, e corresponde espessura da parede dos poros. J Dp o dimetro dos poros
(calculado a partir de dados de adsoro de N2 e de medidas de microscopia eletrnica de
transmisso). Assim, o valor de t pode ser definido como:

tp = a0 Dp (Eq. 4.5)

A partir dos dados extrados da Figura 4.7, o valor obtido para o espaamento
interplanar (d100) da amostra SBA-15 foi de 8,7 nm, correspondendo a um parmetro de rede,
a0, de 10 nm, em acordo com a literatura (Zhao, 1998a). A introduo de uma segunda fase na
rede hexagonal ordenada do SBA-15 praticamente no altera os valores obtidos para a matriz
pura. O nanocompsito SBA-15/Fe3O4 apresenta uma rede hexagonal com espaamento
interplanar d100 de 9,5 nm, correspondendo a um valor de parmetro de clula a0 de 10,9 nm.
Para o MCM-41, o espaamento interplanar (d100) de 3,8 nm, correspondendo a um
parmetro de rede, a0, de 4,3 nm, em acordo com a literatura (Beck et al., 1992). Para o
nanocompsito B2, o espaamento interplanar (d100) de 4,2 nm. A relao para o clculo de

65
a0 (Eq. 4.2) j no pode ser usada, uma vez que este material j no apresenta ordenamento
hexagonal (Tabela 4.3). J para as amostras da srie C, o espaamento interplanar da amostra
C2 foi menor que C1 e C3, indicando uma leve condensao da estrutura, conforme j dito.
Porm, o parmetro de rede praticamente no foi alterado, indicando que a peridiocidade do
sistema permaneceu constante.

Tabela 4.3: Parmetros estruturais das amostras SBA-15 e MCM-41 com os respectivos
nanocompsitos obtidos a partir do primeiro sinal de difrao.
Amostra d100 (nm) a0 (nm)
SBA-15 8,7 10
A2 9,5 10,9
MCM-41 3,8 4,3
B2 4,2 -
C1 10,1 11,7
C2 9,9 11,4
C3 10,1 11,7

4.4 Espectroscopia Mssbauer


Os xidos de ferro obtidos foram tambm caracterizados por espectroscopia
57
Mssbauer de Fe, que uma tcnica particularmente til devido sua ultra-alta resoluo
em energia ~10-11 ev. Pde-se, assim, investigar e analisar a distribuio de fases, estados de
oxidao, o percentual de cada fase ferro na amostra, a cristalizao das fases, o
comportamento magntico, incluindo o superparamagnetismo. Nesses casos, a espectroscopia
Mssbauer permite confirmar as fases observadas por difrao de raios X, bem como a
estequiometria dos ps magnticos (Balasubramaniam et al., 2004).
As medidas aqui apresentadas foram obtidas temperatura ambiente e, em alguns
57
casos, a 20 K, no modo de geometria de transmisso utilizando-se fonte de Co(Rh). Os
desvios isomricos referem-se sempre ao Fe natural, temperatura ambiente. Nas Figuras de
espectros Mssbauer, neste trabalho, os pontos indicam os dados experimentais, a linha
contnua, o ajuste e as linhas coloridas referem-se aos subespectros associados s fases e/ou
stios cristalinos presentes nos materiais.
Os espectros temperatura ambiente (RT) e a 20 K das amostras A1, A2 e B1 e B2
so mostrados nas Figuras 4.8 e 4.9. Pelas figuras vemos que os espectros temperatura
ambiente (RT), foram ajustados com conjuntos de sextetos e um dubleto alargado com rea
espectral majoritria. A presena do dubleto pode estar associada a Fe3+ paramagntico ou a
materiais com comportamento superparamagntico temperatura ambiente. Por outro lado, os

66
sextetos relacionados frao minoritria do espectro, linha laranja, no caso de A1 e B1 e
linha vermelha, no caso de A2 e B2, so uma indicao de que parte do material est
bloqueada* magneticamente temperatura ambiente.
Transmisso

-Fe 2 O 3 (22%)
, -FeOOH (66%)
A1/RT A1/20 K 3+
(Fe ) 2 SiO 4 (12%)

Fe 3O 4 (88%)
3+
(Fe )2 SiO 4 (12%)
A2/RT A2/20 K
-12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12

Velocidade (mm/s)

Figura 4.8: Espectro Mssbauer para os nanocompsitos A1 e A2 a temperatura ambiente e a


20 K.

_______________________
*Cabe ressaltar que as definies de temperatura de bloqueio ainda no tm consenso na literatura e,
consideramos aqui, como a temperatura em que os espectros esto bem resolvidos (~ 50% da rea espectral)
(Rebbouh et al., 2007).

67
Transmisso

-F e 2 O 3 (3 5 % )
, -F e O O H (5 2 % )
B 1 /2 0 K
B 1 /R T (F e
3+
) 2 S iO 4 (1 3 % )

F e 3 O 4 (8 3 % )
3+
B 2 /R T B 2 /2 0 K (F e ) 2 S iO 4 (1 7 % )

-1 2 -1 0 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 -1 2 -1 0 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12
V e lo c id a d e ( m m /s )

Figura 4.9: Espectro Mssbauer para os nanocompsitos B1 e B2 a temperatura ambiente e a


20 K.

Os resultados das anlises espectrais a 20 K mostram uma mistura espectral (dubletos


e sextetos) para as amostras A1 e B1 que foram identificadas como: - Fe2O3, -FeOOH e
Fe-Si-O. A mistura se deve, provavelmente, decomposio parcial do sal Fe2(SO4)3. 6H2O.
Este sal decomposto hematita entre 537 a 687C (Straszko et al., 1997). A temperatura
usada na primeira etapa de tratamento trmico foi de 550C por 2 horas, e, portanto, era de se
esperar somente a presena de hematita nas amostras A1 e B1. Contudo, a fase de
oxohidrxido de ferro tambm est presente no material, cuja formao pode estar associada
reao com gua estrutural presente no sal ou com os grupos hidroxila presentes nos grupos
silanis da slica. Por outro lado, os espectros das amostras (A2 e B2) tratadas termicamente a
550C por 8h em atmosfera de N2 mostraram fraes de 88 e 83% de magnetita,
respectivamente, indicando que este tratamento eficiente para obteno da magnetita. Ainda,
observando-se as reas correspondentes amostra A2 temperatura ambiente e 20 K (Tabela
4.4), pode-se inferir que cerca de 70% da magnetita produzida superparamagntica. Ao
passo que na amostra B2, aproximadamente 35% do xido produzido est no estado
superparamagntico.
Na Figura 4.10 so apresentados os espectros dos nanocompsitos de slica/magnetita,
A2 e B2 temperatura ambiente e a 20 K.

68
1,00

0,99

0,98
Transmisso

Fe3O4 (88%)
A2/RT A2/20 K 3+
(Fe )2SiO4 (12%)

1,000

0,995

0,990
Fe3O4 (83%)
3+
B2/RT B2/20 K (Fe )2SiO4 (17%)
-12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12

Velocidade (mm/s)

Figura 4.10: Espectro Mssbauer para os nanocompsitos A2 e B2 temperatura ambiente e a


20 K.

O espectro temperatura ambiente do compsito SBA-15/Fe3O4 (A2) foi ajustado


com um conjunto de dois sextetos e um dubleto alargado, com 21% e 76% de rea relativa,
respectivamente. Os parmetros hiperfinos obtidos para o sexteto so caractersticos do Fe3O4
(Greenwood & Gibb, 1971) (Tabela 4.4). Por outro lado, a presena do dubleto pode estar
associada a fases no magnticas e/ou a fases com comportamento superparamagntico
(desbloqueadas temperatura ambiente). Para averiguar a existncia de tais fases, foram
realizadas medidas de Mssbauer a 20 K. Nessa temperatura, os espectros foram ajustados
com um conjunto de 5 sextetos e um dubleto, com reas espectrais de 88% e 12%,
respectivamente.
Os espectros Mssbauer obtidos a 20 K de ambas as amostras so muito complexos
devido a mudanas nas propriedades fsicas da magnetita que ocorrem em torno de 120 K,
correspondentes transio de Verwey (Tv). Abaixo da Tv, o espectro Mssbauer da
magnetita de difcil ajuste, devido complexidade da estrutura hiperfina, com componentes
para cada valncia e para cada stio cristalogrfico. Essa transio muito sensvel ao
tamanho de partculas, estados de oxidao do ferro e substituio isomrfica dos ons ferro
presentes por outros ctions (Daou et al., 2006). Neste trabalho, os espectros a 20 K foram

69
ajustados com 5 sextetos, com parmetros hiperfinos similares aos encontrados por Berry e
colaboradores (1998) (Tabela 4.4).
interessante observar que o conjunto de sextetos, associados magnetita, tem
aumento de 67% da rea espectral, se comparado com o espectro temperatura ambiente.
Esse comportamento uma indicao de que parte da magnetita presente no material est
desbloqueada e outra no est, temperatura ambiente (dubleto = desbloqueada, sexteto
bloqueada), indicando a existncia de pelo menos dois tipos de distribuio de tamanhos de
partculas, provavelmente, devido alguma frao de magnetita que cresceu fora dos poros da
slica, alm da que cresceu dentro dos poros, conforme Figuras 4.43 e 4.45.
Para o nanocompsito MCM-41/Fe3O4 (B2), temperatura ambiente, o espectro foi
ajustado com dois sextetos e um dubleto. A rea relativa dos dois sextetos na amostra B2 a
RT maior do que a rea do compsito A2, indicando que a amostra B2 apresenta mais
material bloqueado nessa temperatura. Isso pode ser atribudo menor formao de magnetita
dentro dos poros deste material, uma vez que esse material apresenta dimetro de poros
menores que os do SBA-15 (conforme ser discutido posteriormente no tpico de adsoro de
N2). Assim, quando tratado a 550C, esse xido no revestido pode apresentar maior
cristalinidade, e, assim, estar bloqueado temperatura ambiente. A 20 K, a rea relativa do
dubleto decresce para 17% e dos sextetos sobe para 83%, como no caso do nanocompsito
A2, indicando que do total de xido impregnado pela slica, 83% apresentam relaxao
superparamagntica. Isso indica que a maior parte do tamanho dos cristalitos de magnetita foi
moldada pelos poros do MCM-41 que possuem um dimetro mdio de 3,8 e 2,7 nm (Tabela
4.10). O mesmo raciocnio pode ser empregado para explicar a relaxao superparamagntica
do xido formado no compsito com o SBA-15. 88% deste xido apresenta relaxao
superparamagntica devido sua formao dentro dos poros do SBA-15 que tm dimetro
mdio de 6 e 3,7 nm (Tabela 4.10).

70
Tabela 4.4: Parmetros hiperfinos obtidos a 20 K para os nanocompsitos da srie A e B.
Amostra , Bhf (T) Area (%)
(mm/s) (mm/s) (0,3) (1)
(0,05) (0,05)
Amostra A1/20K
-Fe2O3 0,47 0,37 54,3 22
-FeOOH 0,47 0,37 52,3 20
-FeOOH 0,47 -0,18 42,6 26
0,44 0,02 49,2 20
Sinal superparamagntico ou 0,38 0,79 - 12
3+
Fe paramagntico
Amostra A2/Ta
-
Fase com ordenamento - - 21
magntico
Sinal superparamagntico ou - - - 79
3+
Fe paramagntico
Amostra A2/20K
Fe3O4 0,43 0,07 50,9 27
0,54 0,00 52,8 19
0,52 0,01 48,1 22
0,46 0,02 43,2 9
1,15 2,19 30,9 11
Sinal superparamagntico ou 0.46 0,94 - 12
Fe3+ paramagntico
Amostra B1/20K
-Fe2O3 0,46 0,37 54,0 35
- FeOOH 0,49 -0,26 51,2 22
-FeOOH 0,30 -0,01 46,1 30
Sinal superparamagntico ou 0,38 0,79 - 13
3+
Fe paramagntico
Amostra B2/Ta
-
Fase com ordenamento - - 48
magntico

Sinal superparamagntico ou - - - 52
Fe3+ paramagntico
Amostra B2/20 K
Fe3O4 0,40 0,07 Fe3+ do stio [T] 51,2 39
0,55 0,00 Fe3+ do stio [O] 53,8 12
0,80 0,01 Fe3+ do stio [O] 51,0 14
0,84 0,02 Fe2+ do stio [O] 46,1 8
1,20 1,70 Fe2+ do stio [O] 35,9 10
Sinal superparamagntico ou 0,46 0,94 - 17
Fe3+ paramagntico
a) Stio tetradrico; b) Stio octadrico

71
Em ambos os casos, o maior percentual de Fe forma Fe3O4 nanoestruturado, exibindo
relaxao superparamagntica temperatura ambiente, uma indicao clara de magnetita com
tamanho cristalino extremamente baixo, da ordem de 10 nm ou menores (Rebbouh et al.,
2007). Por outro lado, a 20 K, os espectros ainda exibem uma pequena frao no magntica
(dubleto). Essa frao pode ser atribuda uma fase ainda superparamagntica a 20 K, ao
Fe3+ paramagntico que no reagiu ou a ons de Fe3+, associados formao de Fe-O-Fe, Fe-
O-Si na superfcie da slica.
Sabe-se que na superfcie do SBA-15 e MCM-41 existem grupos silanis (Figura 4.12
e 4.17), e, assim, o sinal no magntico pode ser atribudo a ons Fe3+ na rede da slica ou s
entidades Fe-O-Si atravs da interao do ferro com esses grupos silanis.
Como a slica SBA-15 apresenta maior quantidade desses grupos silanis (Vallet-Reg
et al., 2006), era de se esperar que o nanocompsito formado por essa slica apresentasse
maior frao paramagntica. No entanto, o que se observa o oposto. Mas, levando-se em
conta que o tamanho de poros do SBA-15 maior que do MCM-41, essa frao poderia estar
associada a entidades isoladas de Fe-O-Fe recobrindo a parede de poros no MCM-41.
A Figura 4.11 apresenta os espectros para as amostras da srie C temperatura
ambiente e a 20 K.
RT 21 K

C1
C1

C2
C2

Abaixo de T B Acim a de T B Abaixo de T B Acim a de T B

C3 C3

-12 -9 -6 -3 0 3 6 9 12 -12 -9 -6 -3 0 3 6 9 12
Velocidade (m m /s) Velocidade (m m /s)

(a) (b)
Figura 4.11: Espectro Mssbauer para os nanocompsitos da srie C temperatura ambiente
(a) e a 20 K (b).

72
temperatura ambiente, nos trs casos observa-se a presena de um dubleto, que pode
representar o comportamento superparamagnetismo das amostras, indicando partculas
magnticas com tamanho de 10 nm ou menos, ou pode representar uma fase paramagntica.
Tambm se observa uma fase de xido bloqueada temperatura ambiente, caracterizado pela
presena de sextetos. Para se ter certeza se o dubleto corresponde a um superparamagneto, a
temperatura foi diminuda para ver se o dubleto permance (no caso de um paramagneto) ou se
o dubleto vira um sexteto (confirmando a existncia de xidos no regime
superparamagntico). Isso acontece para os trs casos a 21 K. Mas no caso do nanocompsito
C3 havia 57% de dubleto temperatura ambiente e a 21 K, observa-se 38% restante, que
ainda pode ser uma fase paramagntica, mas que tambm poderia estar associada a partculas
superparamagnticas com tamanhos na ordem de 4 nm. Para se ter certeza, deveramos baixar
a temperatura at 4 K.
O que acontece a 20 K que as partculas menores j esto bloqueadas, permitindo-se
ajustar os dados. Eles foram ajustados para a magnetita, indicando que a sntese produziu
maior quantidade de magnetita com tamanho da ordem de 10 nm (como poder ser visto nas
imagens de MET (item 4.10) para as amostras C1 e C2. Cerca de 94% de magnetita foi obtida
para amostra C1 e 97% para a amostra C2 (Tabela 4.5). Os parmetros hiperfinos obtidos para
os ajustes destas amostras so caractersticos do Fe3O4 (Greenwood & Gibb, 1971).

73
Tabela 4.5: Parmetros hiperfinos obtidos a 20 K para os nanocompsitos da srie C.
Amostra (mm/s) , Bhf (T) Area (%)
C1/Ta (0,05) (mm/s) ( 0,3) (1)
(0,05)
Amostra C1/20K
a
Fe3O4/Sub 1-4 0,40 0 51,7 47
0,54 -0,04 52,8 30
0,48 -0,02 47,5 15
1,20 2,19 34,5 2
Sinal superparamagntico
ou Fe3+ paramagntico -0,01 0,99 - 6
Amostra C2/20K
Fe3O4/Sub 1-4 0,40 0 Fe3+ do stio [T]b 51,7 46
3+ c
0,54 -0,04 Fe do stio [O] 52,8 33
0,66 -0,02 Fe2+ do stio [O] 47,3 14
2+
1,20 2,19 Fe do stio [O] 34,5 4
Sinal
superparamagntico ou -0,001 0,99 - 3
Fe3+ paramagntico
Amostra C3/20K
Sub 1 - -Fe2O3 0,45 -0,04 52,4 17
Sub 2 - -FeOOH 0,38 -0,04 50,2 14
Sub 3 -0,23 -0,39 35,6 31
Sinal superparamagntico
ou Fe3+ paramagntico 0,44 0,88 - 38
a) subespectro; b) Stio tetradrico; c) Stio octadrico;

O aumento da fase magntica na amostra C2 indica um processo de auto-reduo de C1.


A 20K ainda existe considervel fase superparamagntica/Fe3+ paramagntico na
amostra C3. Neste caso, informaes mais detalhadas poderiam ser obtidas em temperaturas
inferiores a 20 K.
Pelo ajuste realizado 20 K, observa-se uma mistura de fases, entre elas, uma fase
antiferromagntica, a -Fe2O3. A presena de tais fases neste material pode ser uma
explicao para a reduo na magnetizao observada nas curvas de M-H (item 4.11).
Um fato considervel que se pode tirar deste trabalho a importncia de se realizar um
prvio tratamento trmico na presena de O2 atmosfrico para a formao da fase magntica
de interesse, uma vez que o nanocompsito C3 foi obtido somente em atmosfera inerte, e
apresentou uma mistura de xidos e baixa magnetizao, como discutido acima.
Os dados de Mssbauer a 20 K fornecem a proporo de magnetita em relao a demais
xidos de ferro que se formam nos compsitos. A partir desses dados, pode-se recalcular a
porcentagem de magnetita presente nas amostras a partir do percentual de Fe encontrado para

74
cada amostra por espectrometria de fluorescncia de raios X (Tabela 4.1). Os novos valores
para esse xido em cada nanocompsito esto listados na Tabela 4.6.

Tabela 4.6: Teor de ferro e de magnetita para os diferentes nanocompsitos a partir dos
ajustes dos espectros Mssbauer.
Amostras A2 B2 C1 C2 C3
% Fe 7,8 3,6 8,3 8,3 7,3
%Fe3O4 Mssbauer 88 83 94 97 -
%Fe3O4 nas amostras 28,5 12,4 32,4 33,4 -

4.5 Espectroscopia de absoro na regio do Infravermelho


Essa tcnica amplamente utilizada para se obter informaes sobre estados
vibracionais de molculas adsorvidas e investigar a natureza de grupos silanol e gua
adsorvida (Cornell e Schwertmann, 2003).
A Figura 4.12 apresenta um espectro de infravermelho da slica mesoporosa. Neste
espectro podemos ver bandas caractersticas da slica, em torno 460, 806, 960, 1080-1160 e
3100-3550 cm-1 (Tabela 4.7). Uma outra banda em 1379 cm-1 indica a presena de copolmero
P123 residual (Su et al. 2002; Brub & Kaliaguine 2008).

SBA-15

H 2O
-1
Si-O 1379 cm
Transmitncia

Si-OH

-OH

Si-O-Si

Si-O -Si

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000


-1
Nm ero de onda (cm )
Figura 4.12: Espectro de infravermelho da amostra SBA-15 em uma razo KBr: SBA-15 =
167.

75
Tabela 4.7: Bandas de absoro na regio do infravermelho e suas respectivas atribuies
identificadas para as amostras (Silverstein et al., 1991, Bueno, 1989, Su et al. 2002, Choi, et
al., 2006, Arruebo et al., 2006, Birsan et al., 2007, Brub & Kaliaguine 2008).
Freqncia (cm-1) Atribuioa
460 modo de vibrao de deformao Si-O-Si
468, 555, 560 Fe2O3 (Bueno, 1989)
470 Feoct-O da Fe3O4b (Birsan et al., 2007)
550-600 Fet-O-Fet da Fe3O4c (Birsan et al., 2007)
660 ligao metal-oxignio Si-O-Fe (Choi, et al., 2006)
600 Fe-O (Arruebo et al., 2006)
810 Si-O
960 Si-O do grupo silanol
1080-1160 (ass) Si-O-Si do SiO4
1300-1500 CH3 - presena do copolmero P123 (Yan-lei Su et al. 2002)
1380 CH3-R - presena de CTAB (Li et al., 2008)

1405 CH3 de -N(CH3)3 - presena de CTAB (Li et al., 2008)

2868 C-H de CH2 - presena do copolmero P123 (Su et al. 2002)


2933 (ass) C-H de CH2 - presena do copolmero P123 (Su et al.
2002)
1628 cm-1 H2O
3350-3550 cm-1 -OH
a
e referentes a vibraes de estiramento e deformao angular no plano, respectivamente;
(ass) estiramento assimtrico;
b
Feoct Fe em stio octadrico; cFet Fe em stio tetradrico

Um espectro feito para a mesma amostra, porm, com maior concentrao de SBA-15
em relao ao KBr mostrado na Figura 4.13.

SBA-15
concentrado
-1
-1
2856 cm
2856 cm
Transmitncia
Transmitncia

-1
2928 cm
-1
2928 cm

SBA-15
Concentrado

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 2400 2600 2800 3000 3200 3400 3600 3800 4000
-1
Nmero de onda (cm )
-1 Nmero de onda (cm )

(a) (b)
Figura 4.13: Espectro de infravermelho da amostra SBA-15 em uma razo KBr: SBA-15 = 87
(a) e em escala expandida (b).

76
Neste caso, possvel observar bandas que tambm so caractersticas de resduo do
-1
polmero P123 em 2856 cm de estiramento simtrico de C-H de CH2 e em 2927 cm-1 de
estiramento assimtrico de C-H de CH2 (Tabela 4.7).
Brub & Kaliaguine 2008 estudaram diferentes tipos de extrao do surfactante P123
da slica mesoporosa. Em uma extrao por calcinao com um fluxo de O2 a 575C,
observaram um resduo de 0,3% de carbono (C) referente ao surfactante. J em uma extrao
por decomposio do polmero em atmosfera inerte com um fluxo de He a 550C observaram
um resduo de 1,3% de C. Essas diferenas esto relacionadas s diferentes espcies
produzidas nos dois processos. O mtodo mais comum usado para remover o surfactante o
aquecimento em fluxo de nitrognio, oxignio ou ar, queimando os orgnicos (Kleitz et al.,
2003). Como o tratamento trmico proposto neste trabalho a 550C alterna entre atmosfera
inerte atravs do fluxo de N2 e ar da atmosfera, era de se esperar que nossa amostra tambm
apresentasse um resduo de orgnico aps esse tratamento. A eficincia desses diferentes
tratamentos na remoo dos resduos orgnicos apresentada na Figura 4.14.

SBA15/P123
SBA15 calcinao N2/ar
SBA15 decomposio/N2
SBA15 calcinao/ar
Transmitncia
Transmitncia

SBA15/P123
SBA15 calcinao N2/ar
SBA15 decomposio/N2
SBA15 calcinao/ar

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000


2600 2700 2800 2900 3000 3100
-1
Nmero de onda (cm ) -1
Nmero de onda (cm )

(a) (b)
Figura 4.14: Extrao do surfactante via calcinao a 550C na presena de N2/O2, com fluxo
de N2 e com O2 da atmosfera (a) e em escala expandida (b).

Como se pode observar, o processo utilizado para extrao do surfactante no elimina


por completo o material orgnico no processo de alternncia N2/ar.
Deste resultado, podemos pensar em termos da auto-reduo do xido de ferro formado
na slica no primeiro tratamento trmico atravs da reao a altas temperaturas em atmosfera
inerte entre resduos orgnicos do surfactante e este xido produzindo magnetita no segundo
tratamento trmico:
3Fe2O3(s) + CO(g) 2Fe3O4(s) + CO2(g) (Eq. 4.6)

77
A Figura 4.15 apresenta uma comparao dos espectros de infravermelho entre os
compsitos A1 e A2 e o SBA-15. Para o compsito A2, observa-se que a banda em torno de
960 cm-1 praticamente desaparece. Isso indica um consumo dos grupos silanis da superfcie
da slica quando a magnetita formada.
A2 A2

A1
Transmitncia

Transmitncia
A1

-1
1397 cm

-1
960 cm
SBA-15

-1
SBA-15 960 cm

900 950 1000


500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000
-1
-1 Nmero de onda (cm )
Nmero de onda (cm )

(a) (b)
Figura 4.15: Comparao dos espectros de infravermelho de SBA-15/Fe2O3 (A1) e SBA-
15/Fe3O4 (A2) com SBA-15 (a) e em escala expandida (b).

A Figura 4.16 apresenta uma comparao entre os espectros de infravermelho dos


compsitos A1 e A2 com a magnetita previamente sintetizada segundo item 3.1.3 da
metodologia.
A2

A1 A2
-1
5 8 8 cm
Transmitncia

-1
588 cm
Transmitncia

F e 3O 4 Fe 3O 4

-1
-1
588 cm
588 cm
500 750 1000 1250 1500
500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 -1
-1 Nm ero de onda (cm )
N m e ro d e o n d a (c m )

(a) (b)
Figura 4.16: Comparao dos espectros de infravermelho de SBA-15/Fe2O3 (A1) e SBA-
15/Fe3O4 (A2) com Fe3O4 (a) e em escala expandida (b).

Como a magnetita possui uma estrutura de espinlio inverso, ela apresenta bandas de
vibraes caractersticas de ligaes Fe-O para os stios tetradricos (Fet) e os stios
octadricos (Feoct): estiramento de Fet-O-Fet em torno de 600-550 cm-1; estiramento de Feoct-
O em torno de 470 cm-1 e estiramento Fet-Feoct em torno de 350-400 cm-1, sendo que esta
ltima no aparece no IV mdio. Alm destas bandas, existe outra caracterstica de vibrao
de estiramento da ligao Fe-O em torno de 600 cm-1. As bandas a 3500 cm-1 e a 1640 cm-1

78
so devido a vibraes de ligao de hidrognio de molculas de gua adsorvida na superfcie
(Arruebo et al., 2006; Birsan et al., 2007).
Analisando a Figura 4.16, podemos observar que a banda em torno de 570 cm-1 se torna
mais acentuada no compsito A2, indicando a formao de magnetita no compsito. A banda
em torno de 669 cm-1 aparece nos dois compsitos.
A Figura 4.17 apresenta os espectros de infravermelho dos sistemas MCM-41/xido de
ferro.

B1 B1

-1
1377 cm
Transmitncia

Transmitncia
B2 B2
-1
1402 cm

-1
960 cm

M C M -41
MCM-41 960 cm
-1

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000


900 950 1000 1050
-1
N m ero de onda (cm ) Nm ero de onda (cm )
-1

(a) (b)
Figura 4.17: Comparao dos espectros de infravermelho de MCM-41/Fe2O3 (B1) e MCM-
41/Fe3O4 (B2) com o MCM-41(a) e em escala expandida (b).

Pode-se observar bandas em torno de 1377 cm-1 referentes a resduos do surfactante


(Tabela 4.7). A banda em 960 cm-1 praticamente no se altera aps a formao da magnetita,
indicando que neste processo de sntese de magnetita no h interao entre o xido de ferro e
os grupos silanis.
Na Figura 4.18 pode-se observar as bandas caractersticas da magnetita em torno de
588 cm-1 no compsito B2. J a banda em torno de 540 cm-1 aparece no compsito B1. Esta
banda pode ser atribuda Fe2O3 (Bueno, 1989).
B1 B1
542

B2 B2
Transmitncia

542
Transmitncia

582

582

F e 3O 4 F e 3O 4

-1
588 cm
-1
588 cm

50 0 1 00 0 1 50 0 20 00 25 00 300 0 35 00 500 750 1000 1250 1500


-1 -1
N m e ro d e o n d a (cm ) N m e ro d e o n d a (c m )

(a) (b)
Figura 4.18: Comparao dos espectros de infravermelho de MCM-41/Fe2O3 (B1) e MCM-
41/Fe3O4 (B2) com Fe3O4 (a) e em escala expandida (b).

79
Por fim, temos uma comparao entre os dois compsitos de slica/magnetita, A2 e B2
e o espectro da magnetita (Figura 4.19).

2928
A2
588

Transmitncia B2
2852
-1
2926 cm
582
-1
960 cm

Fe 3O 4
-1
588 cm

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500


-1
Nmero de onda (cm )

Figura 4.19: Espectros de infravermelho de SBA-15/Fe3O4 (A2), MCM-41/Fe3O4 (B2) e


Fe3O4.

Pode-se observar bandas caractersticas da magnetita em ambos os nanocompsitos,


alm da clara diminuio do grupo silanol em 960 cm-1 no compsito A2.
A Figura 4.20 apresenta os espectros de infravermelho dos sistemas SBA-151/xido de
ferro para a srie C.

C1
Transmitncia

C2

C3

-1
1402 cm

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000


-1
Nmero de onda (cm )

Figura 4.20: Espectros de infravermelho dos nanocompsitos da srie C.

As amostras apresentam bandas caractersticas da slica, bem como bandas referentes ao


resduo de surfactante.

80
4.6 Anlise elementar
A tcnica de anlise elementar indica a presena dos elementos carbono (C), hidrognio
(H) e nitrognio (N) nas amostras.
A tcnica foi utilizada para avaliar a eficincia de eliminao do surfactante sob
diferentes formas de extrao.
As porcentagens dos elementos carbono (C) e hidrognio (H) na slica pura e nos
nanocompsitos so mostradas na Tabela 4.8.
Como observado nos espectros de infravermelho da slica pura (Figura 4.12) e na
Tabela 4.8, o processo utilizado neste trabalho para a eliminao do surfactante deixa resduos
dos elementos carbono e hidrognio, resduos estes que poderiam levar auto-reduo dos
precursores de xido de ferro em atmosfera inerte em temperaturas elevadas, levando fase
magntica desejada.
As amostras precursoras da fase magntica, A1 e B1, apresentam estes resduos, como
esperado. E ao analisar a amostra A2, observa-se que houve um consumo considervel de
carbono e hidrognio no segundo tratamento trmico a que esta amostra foi submetida,
indicando a participao destes elementos na formao da fase magntica, no caso, magnetita.
Tabela 4.8: Porcentagens dos elementos carbono (C) e hidrognio (H) nas amostras.
Amostra % Carbono % Hidrognio
SBA-15/N2/ar 0,377 0,012 1,663 0,058
SBA-15/N2 0,877 0,006 1,487 0,326
SBA15/ar 0,323 0,068 1,487 0,464
A1 0,703 0,006 1,360 0,095
A2 0,400 0,170 1,025 0,130
B1 0,243 0,006 2,383 0,055
C1 0,417 0,051 1,160 0,121
C2 0,387 0,032 0,960 0,173
C3 2,103 0,050 1,567 0,202

A amostra C2, que um segundo tratamento trmico de C1 em atmosfera inerte tambm


apresenta um consumo de carbono e hidrognio. Esta amostra apresenta, nos dados de
Mssbauer, a fase magntica, embora seja magnetita no estequiomtrica (Tabela 4.5),
indicando que o processo de auto-reduo no foi completo.
A amostra C3, que foi tratada somente em atmosfera inerte apresentou maior
porcentagem de resduos, em conformidade j observado na literatura (Brub & Kaliaguine,
2008).

81
4.7 Anlise trmica
A tcnica de anlise trmica surge como importante ferramenta na tentativa de
investigar mais detalhadamente a provvel reao do estado slido (no caso, auto-reduo)
que estaria acontecendo nas amostras A1, B1 e C1, precursoras dos compsitos magnticos,
conforme sugerido no item 4.5.
Antes de analisar os nanocompsitos, faz-se necessrio estudar uma amostra pura do
sulfato de ferro (III) hexahidratado (Figura 4.21) e avaliar seu comportamento em funo da
temperatura.

Exo
0,001

-1
0,000

-0,001
-2

Fluxo de calor (mW)


-0,002
273C
dTG (mg)

178C 284C 537C


-3
-0,003
50C
-0,004
-4 195C
-0,005
-5 Fe2(SO4)3.6H2O
-0,006
Fe2(SO4)3.6H2O
Endo

-0,007 48C
665C -6

0 200 400 600 800 1000


100 200 300 400 500 600
Temperatura (C) Temperatura (C)

(a) (b)
Figura 4.21: (a) Curva dTG e (b) DSC do sulfato de ferro (III) puro.

A decomposio trmica do sulfato de ferro (III) ocorre em quatro etapas nas condies
da medida, em acordo com trabalho realizado por Straszko et al., 1997. Trs etapas esto
associadas eliminao de gua da estrutura do sulfato com picos endotrmicos a 48, 195 e
284C.

Fe2(SO4)3.6H2O Fe2(SO4)3.4,5H2O + 1,5H2O (Eq. 4.7)


Fe2(SO4)3.4,5H2O Fe2(SO4)3.0,5H2O + 4H2O (Eq. 4.8)
Fe2(SO4)3.0,5H2O Fe2(SO4)3 + 0,5H2O (Eq. 4.9)

Ainda segundo Straszko et al., a decomposio do sulfato de ferro anidro ocorre em


um intervalo de temperatura de 537 a 687C. No caso da medida de DSC, o aquecimento foi
at 550C (simulando as condies de sntese), dentro da faixa esperada para essa
decomposio e consequente formao de Fe2O3:

Fe2(SO4)3 Fe2O3 + 3SO3 (Eq. 4.10)

82
As curvas TG em funo da temperatura e do tempo das amostras A1 e A2 so
mostradas na Figura 4.22.
Na Figura 4.22b, observa-se uma perda de massa de 12% em ~ 505C para a amostra
A1, que pode estar relacionada ao processo de decomposio do sulfato de ferro. Entretanto,
este valor est abaixo do esperado para a faixa de temperatura deste sal. Isto se deve,
provavelmente, sua disperso na matriz de slica.

100
A1
A2
100 42C A1
31%
Perda de Massa (% m/m)

90

Perda de massa (%m/m)


90

-dTG (mg)
80
80

70

70 ~505C
60
10%

60
50
0 100 200 300 400 500 600
0 100 200 300 400 500
Temperatura (C)
Temperatura (C)

(a)
A1 ~5 min
100
100 A1
A2
600
Perda de massa (%m/m)

Isoterma
Perda de massa (%m/m)

500
42C
Temperatura (C)

90
400
90
33 % 300

-dTG (mg)
200
80
100
80
~ 505C 100
0
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Perda de massa (%m/m)

A2 Tempo (horas)
70 98

96

94 70 1h70min
92
60 Isoterma 90
~ 505C +1.3% 505C
88
0 2 4 6 8 10
12 %
Tempo (horas) 60
50
0 2 4 6 8 10
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0
Tempo (horas) Tempo (horas)

(b)
Figura 4.22: Curvas TG para as amostras A1 e A2 em funo da temperatura (a) e do tempo
(b).

No primeiro processo de aquecimento para formao das amostras A1 e B1 foi obtida


uma mistura de fases de xido de ferro (Fe2O3, /-FeOOH, e uma terceira fase que no foi
possvel ser identificada), conforme visto nos ajustes de Mssbauer, item 4.4. Isto demonstra
que a decomposio do sulfato de ferro (III) anidro no foi completa at a temperatura
mxima atingida de 550C. Ainda na Figura 4.22b observa-se a tendncia s uma perda de
massa maior que 12%, que no tem continuidade, pois a temperatura fica constante em 550C.

83
Provavelmente, se a temperatura ultrapassasse 650C (Figura 4.21a), haveria a formao
completa de Fe2O3.
Analisando-se as curvas de DSC (Figura 4.23a), observa-se um pico endotrmico em
315C na amostra A1, que no acontece em A2. O processo que ocorre nesta temperatura no
acarreta alterao na massa da amostra (Figura 4.22a), sugerindo uma reorganizao estrutural
(Gordon, 1963).

Exo
0
Exo

0 A1 A1
A2 A2
-1
-1
550C
Fluxo de calor (mW)

Fluxo de calor (mW)


315C
-2 315C -2
Isoterma

550C
-3 -3

-4
-4
Endo

Endo

-5
0 100 200 300 400 500 600 -5
0 2 4 6 8 10
Temperatura (C)
Tempo (horas)

(a) (b)
Figura 4.23: Curvas de DSC para as amostras A1 e A2 em funo da temperatura (a) e do
tempo (b).

Nas curvas de DSC em funo do tempo, observa-se que ambas amostras A1 e A2


apresentam um evento endotrmico, porm, na amostra A2 este evento no se encerra na
temperatura de 550C, pelo contrrio, ele se mantm continuamente ao longo de toda a
medida (Figura 4.23b).
A amostra A2 apresenta um ligeiro aumento de massa, de aproximadamente 1,3%
(Figura 4.22b). Este aumento poderia estar relacionado oxidao das fases de xido de ferro
presentes na amostra A1 em uma atmosfera oxidante (que no o caso) ou uma reao entre
estas fases, levando formao de outro xido de ferro, no caso, a magnetita, Fe3O4
(observada nos ajustes de Mssbauer a 20 K para esta amostra). Como visto anteriormente, o
processo envolvido para o caso de A2 endotrmico, confirmando, assim, que no est
ocorrendo um processo de oxidao na amostra. Desta forma, o processo contnuo que ocorre
nesta amostra (Figura 4.23b) pode estar associado constante decomposio do sulfato de
ferro (III) anidro e formao da fase magntica (Fe3O4).
Para confirmar a hiptese de que o processo associado ao evento endotrmico no
termina a 550C, a amostra A2 foi submetida aquecimento at 700C (Figura 4.24).

84
Exo
Exo
A2 - 700C
0,0 A2 - 5000C
A2 - 7000C

Fluxo de calor (mW)


-0,5
~ 576C
Fluxo de calor (mW)

~ 576C
-1,0
A2 - 550

-1,5
550C

SBA-15 -2,0 541C


700C

Endo
696.5C
Endo

-2,5

0 100 200 300 400 500 600 700


0 2 4 6 8 10
Temperatura (C) Tempo (horas)

(a) (b)
100
100 A2 - 550C A2 - 550C
A2 - 700C A2 - 700C
98
Perda de Massa (%m/m)

98

Perda de massa (%m/m) 96


96

94
94

92
92

90 ~ 568C
90
700C

88 88
0 100 200 300 400 500 600 700 0 2 4 6 8 10
Temperatura (C) Tempo (horas)

(c)
Figura 4.24: Curvas de DSC em funo da temperatura e do tempo para a amostra A2 a 550C
e 700C (a); curvas TG para a amostra A2 nas mesmas condies.

Analisando-se a curva de DSC em funo do tempo na Figura 4.24b, observa-se um


evento endotrmico completo a ~ 696C, que est relacionado com uma leve perda de massa
(Figura 4.24c) para a amostra submetida ao aquecimento de at 700C, indicando que o
processo incompleto a 550C torna-se completo em 700C.
Cabe salientar que para a obteno de todos os nanocompsitos, a temperatura no
ultrapassou os 550C para evitar o colapso da estrutura de mesoporos da matriz de slica.
Entretanto, nestas condies houve a formao do xido magntico, que foi o objetivo deste
trabalho. Assim, parece que o longo perodo de tempo em que a amostra foi submetida a essa
temperatura foi suficiente para a formao da magnetita.
Observa-se tambm um evento exotrmica em ~ 576C para a amostra A2 aquecida a
at 700C (Figura 4.24b). Este evento no aparece na amostra de SBA-15 puro nesta mesma
temperatura (Figura 4.24a). Ele pode estar associada uma transio cristalina, bem como
reaes de condensao entre os grupos silanis da slica, que consistente com o ligeiro
aumento de massa observado em torno de 568C na Figura 2.24c).

85
A Tabela 4.9 foi utilizada para auxiliar na anlise dos eventos que ocorrem nas curvas
DSC. Ela apresenta a classificao dos principais eventos trmicos observados em DSC de
acordo com sua origem fsica ou qumica, segundo Gordon, 1963.

Tabela 4.9: Carter exotrmico ou endotrmico dos picos DTA (ou DSC), de acordo com sua
origem fsica ou qumica.
Variao de entalpia
Fenmeno endotrmica exotrmica
Fsico
Transio cristalina X X
fuso X
vaporizao X
sublimao X
adsoro X
dessoro X
Transio de ponto Curie X
Transio vtrea Mudana de linha de base, sem picos
Transio de cristal lquido X
Qumico
quimissoro X
dessolvatao X
desidratao X
decomposio X X
Degradao oxidativa X
Oxidao em atmosfera gasosa X
Reduo em atmosfera gasosoa X
Reao de xido-reduo X X
combusto X
polimerizao X
Pr-cura (resinas) X
Reaes catalticas X

86
A Figura 4.25 apresenta as curvas de TG e DSC para o nanocompsito B2 e seu
respectivo precursor, B1.

100

B1
95 B2

Perda de massa (%m/m) 90


600

Temperatura (C)
500

400

300
85 200

100

0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
80
Tempo (horas)

75

325C
70

0 2 4 6
Tempo (horas)

(a)
0
Exo

0
Exo

530C B1
B2
-2
-2
Fluxo de calor (mW)

Fluxo de calor (mW)

-4
-4

600
B1
Temperatura (C)
500
B2 -6
-6 400

300

200

100
-8 0
-8 0 1 2 3 4 5 6 7 8
Endo

Tempo (horas)
Endo

-10
-10 0 2 4 6 8 10
0 100 200 300 400 500
Tempo (horas)
Temperatura (C)

(b)
Figura 4.25: Curvas TG (a) e DSC (b) em funo do tempo e temperatura para as amostras B1
e B2.

Na Figura 4.25a, observa-se uma perda de massa de ~ 3,4% em ~ 325C para a


amostra B1, que pode estar relacionada ao processo de desidratao do sulfato de ferro. As
amostras B1 e B2 apresentam a tendncia a um evento endotrmico acima de 530C, que, da
mesma forma que para as amostras A1 e A2, pode estar associada uma constante
decomposio do sulfato e posterior formao do xido de ferro magntico.
Da mesma forma que para A2, a amostra B2 foi submetida ao aquecimento at 700C para
verificar se houve realmente um evento endotrmico ou se houve uma mudana da linha de
base, tpica de uma transio de fase (Figura 4.26a).

87
0 0

Exo

Exo
B2 - 550C
-1 -1 550C B2 - 696C

-2
Fluxo de calor (mW)
-2

Fluxo de calor (mw)


-3 696C
-3

-4
-4
695C 600

-5 500

Temperatura (C)
-5
400

-6 300
-6
200
B2 - 550C
-7 100
B2 - 696C
Endo

-7 0

Endo
0 1 2 3 4 5
-8 Tempo (horas)

0 100 200 300 400 500 600 700 -8


0 2 4 6 8 10
Temperatura (C)
Tempo (horas)

(a) (b)

100
B2 - 550C
Perda de massa (%m/m)

B2 - 696C
95
600
700
Temperatura (C)
Temperatura (C)

500 600
90 400 500
300 400
200 300
200
100
85 100
0 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4
Tempo (horas) Tempo (horas)
80
630C 550C
75

696C
70
0 1 2 3 4 5 6 7
Tempo (horas)

(c)
Figura 4.26: Curvas de DSC em funo da temperatura (a) e do tempo (b) para a amostra B2 a
550C e 700C; curvas TG para a amostra B2 nas mesmas condies (c).

Analisando-se a curva de DSC em funo do tempo na Figura 4.26b, observa-se que


h realmente um evento endotrmico acontecendo a ~ 695C. H ainda uma leve perda de
massa em torno de 630C (Figura 4.26c), indicando a decomposio do sulfato de ferro (III).
No foi possvel identificar a formao de magnetita nesta amostra pelas anlises
acima.
As Figuras que seguem referem-se s anlises realizadas para as amostras da srie C.
A Figura 4.27 apresenta curvas TG para essas amostras em funo da temperatura e do tempo,
bem como as diferenciais das curvas TG para as amostras C1 e C3.

88
100
100
C1 C1
C2 90
C2
90 C3 C3

Perda de massa (%m/m)


Perda de Massa (%)

80
80 600

500

Temperatura (C)
70 70 400

255C 300

200

60 60 100

0
0 1 2 3 4 5
Tempo (horas)
50
50
528C 550C
40
40
0 100 200 300 400 500 600
Temperatura (C) 0 1 2 3 4
Tempo (horas)

(a) (b)
110 110
40 32C 255C C1
Perda de massa (%m/m)

C1 ~ 8,7%
100
100
39
43,4%
550C
255C
Perda de massa (%m/m)

90 90
m = 1,6%
Perda de massa (%m/m)

38

-dTG (mg)
80 80
37

70 36 70
2,5 3,0 3,5 4,0
Tempo (horas)
~ 9,2%
60 60 83C

50 50
528C
40 40

30 30
0 1 2 3 4 0 100 200 300 400 500
Tempo (horas) Temperatura (C)

(c) (d)

110
26C 257C
~ 8,5% 44.8% C3 100 180C
100 SBA-15/P123
Perda de massa (%m/m)

90 90
Perda de massa (% m/m)

80 80
-dTG (mg)

N2
-dTG

70
70

60
~ 9,9%
77C 60
50
50 Decomposio P123
40

40
30
0 100 200 300 400 500
100 200 300 400 500
Temperatura (C)
Temperatura (C)

(e) (f)
Figura 4.27: Curvas TG e dTG para as amostras da srie C: (a) curvas TG em funo da
temperatura - comparao entre as amostras C1, C2 e C3; (b) curvas TG em funo do tempo
- comparao entre as amostras C1, C2 e C3; (c) curva TG em funo do tempo para a
amostra C1; (d) curvas TG e dTG em funo da temperatura para a amostra C1; (e) curvas TG
e dTG em funo da temperatura para a amostra C3; (f) curvas dTG e TG para a amostra C
(SBA-15/P123).

89
Observa-se para as amostras C1 e C3 trs regies de perda de massa em temperaturas
que vo at aproximadamente 255C que esto relacionadas com a eliminao de gua
estrutural do sulfato de ferro (III). Como a amostra C2 um segundo tratamento trmico de
C1, ela no apresenta essas perdas caractersticas da desidratao do sulfato. As amostras C1
e C3, que partem diretamente da amostra C, apresentam em sua estrutura, alm do sulfato de
ferro (III), o surfactante P123. Na slica sem Fe2(SO4)3, o P123 degradado por volta de
180C (Figura 4.27h). Mas os nanocompsitos no apresentam perdas nesta faixa de
temperatura. Assim, o pico em torno de 255C pode ser um efeito de degradao do
surfactante junto com a desidratao do sulfato.
A amostra C1 ainda apresentou uma leve perda de massa (~ 1,6%) em 550C, numa
faixa de tempo em que o sistema j estava sem o fluxo de N2, indicando a decomposio de
Fe2(SO4)3.
A Figura 4.28 apresenta as curvas de DSC para as amostras da srie C.
Para as amostras C1 e C3 so observados trs picos endotrmicos at
aproximadamente 270C, correspondentes desidratao do sulfato de ferro (III), em acordo
com as curvas TG. Um pico exotrmico em torno de 396C observado para essas amostras.
No se observa alteraes na massa das amostras nesta temperatura, indicando que o evento
corresponde uma transio cristalina. A tendncia um evento endotrmico observado
para estas amostras em torno de 541C, quando se inicia a decomposio do sulfato. Em torno
de 528C observa-se uma perda de massa nas curvas TG (Figura 4.27b e 4.27c), em acordo
com o evento endotrmico das curvas de DSC para a decomposio do sulfato.
J a amostra C2 apresenta aparente evento endotrmico que se inicia em 545C e no
apresenta alterao de massa na curva TG em torno desta temperatura (Figura 4.27a). Pelo
contrrio, ela apresenta pequeno aumento de massa (~ 0,61%), similar amostra A2, que
tambm passou por tratamento trmico semelhante a esta amostra, indicando que houve
formao de fase magntica.

90
Exo

Exo
0,0 0,0 C1
C2
C3
-0,5 -0,5

Fluxo de calor (mW)


Fluxo de calor (mW)

600
~ 390C

T em p eratu ra (C )
500

400
-1,0 300
-1,0
200

100

-1,5 0
0 1 2 3 4 5
-1,5 Tempo (horas)

-2,0
C1
-2,0
C2
Endo

Endo
-2,5 C3
-2,5
0 100 200 300 400 500 0 1 2 3 4
Temperature (C) Tempo (horas)

(a) (b)
Exo

397C 0,0

Exo
0,0
C1
C2
-0,5
Fluxo de calor (mW)

-0,5
N2 Fluxo de calor (mW)
36C
N2
-1,0 -1,0
541C 544C
-1,5 ~ 237C 542C O2 -1,5 545C
94C 544C
40C
-2,0 547C 549C
-2,0
Endo
Endo

-2,5
-2,5
0 1 2 3 4 0 1 2 3 4
Tempo (horas) Tempo (horas)

(c) (d)
Exo

396C
0,0
32C C3
Fluxo de calor (mW)

-0,5
N2

-1,0 541C
87C
~ 272C 543C
-1,5

544C
544C
Endo

-2,0

0 1 2 3 4
Tempo (horas)

(e)
Figura 4.28: Curvas de DSC em funo da temperatura (a) e do tempo (b) das amostras C1,
C2 e C3; curvas de DSC em funo do tempo para as amostras C1 (c), C2 (d) e C3 (e).

91
4.8 Adsoro de N2
A adsoro gasosa uma tcnica muito importante para a caracterizao das
propriedades texturais das amostras, que so verificadas atravs da determinao dos
seguintes parmetros: rea especfica, volume especfico de poros, porosidade e distribuio
do tamanho de poros.
As Figuras 4.29a e b mostram as isotermas de adsoro de N2 para os nanocompsitos
A2 e B2 comparados com as isotermas das slicas SBA-15 e MCM-41, apresentadas como
padro de comparao.
700 800

SBA-15 (d) MCM-41


700
600 A2 B1
600
Volume adsorvido (cc/g)

Volume adsorvido (cc/g)


500
500

400
(c)
400

300 300
(b)
200
200
100
(a)
100
0

0 -100
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 P/P0
P/P0

(a) (b)
Figura 4.29: Isotermas de adsoro/dessoro de N2: (a) SBA-15 e A2; (b) MCM-41 e
B2.

Quatro regies bem distintas so observadas nessas isotermas: (a) inicialmente ocorre
adsoro na regio de baixas presses relativas (P/P0: 10-5 a 0,02) devido ao preenchimento de
microporos; (b) em seguida ocorre um aumento linear do volume adsorvido devido adsoro
na monocamada e multicamada sobre a superfcie do material, incluindo a superfcie dos
mesoporos; (c) o aumento no volume adsorvido a presses relativas intermedirias atribudo
ao fenmeno de condensao capilar nos mesoporos primrios; (d) finalmente, o aumento do
volume adsorvido a presses relativas altas est associado adsoro na multicamada e/ou
condensao do lquido nos mesoporos secundrios (considerando os poros cilndricos
uniformes como os mesoporos primrios e outros mesoporos presentes como mesoporos
secundrios (Kruk & Jaroniec, 1997)).
Para o sistema base de SBA-15, observam-se isotermas do tipo IV, caractersticas de
materiais mesoporosos, com histereses do tipo HI, conforme classificao da IUPAC,
relacionadas aos materiais com poros de seo transversal constante. O ponto de inflexo P/P0
entre 0,5 e 0,8 confirma esta caracterstica estrutural de mesoporos (Kruk et al., 2003).

92
Com relao ao compsito base de MCM-41 (Figura 4.29b), observa-se que o MCM-
41 puro exibe isoterma do tipo IV praticamente reversvel com ntidos pontos de inflexo P/P0
entre 0,2 e 0,4 que correspondem condensao capilar de N2 nos mesoporos, fato este
caracterstico de materiais mesoporosos do tipo M41S (Ajaikumar & Pandurangan, 2008). A
posio dos pontos de inflexo P/P0 entre 0,2 e 0,4 depende do dimetro dos mesoporos e a
pequena histerese nesta regio indica a uniformidade da distribuio de tamanho dos poros
(Ghosh et al., 2003). Para o compsito MCM-41/Fe3O4, pode-se observar que a isoterma
nesta mesma faixa j no mais to ntida como para o MCM-41 puro, indicando perda da
homogeneidade dos mesoporos, como visto anteriormente dos dados de SAXS para este
compsito.
As amostras exibem mesoporosidade complementar (mesoporos secundrios), como
evidenciado pela presena de um loop de histerese bem definido que surge em P/P0 > 0,5 e
corresponde condensao capilar em poros inter-partcula (Chen et al., 1997). Segundo
trabalho de Sonwane et al., (1999), esses materiais tm quatro diferentes nveis estruturais:
partculas, gros, cristalitos e mesoporos (Figura 4.30), o que poderia levar a essa porosidade
adicional.

Figura 4.30: Representao esquemtica da meso e macro estrutura do MCM-41. Figura


adaptada de Sonwane et al., (1999).

Analisando as Figuras 4.29a e 4.29b, observa-se tambm que os compsitos adsorvem


menos N2 que as matrizes puras ao longo de todas as presses relativas, o que evidencia a
incorporao das nanopartculas de magnetita pela matriz de slica.
A partir desta tcnica possvel observar uma diminuio bastante acentuada na rea
superficial de ambos os nanocompsitos, alm da diminuio do dimetro e volume de poros
(Tabela 4.10), indicando que partculas do xido de ferro foram incorporadas nos poros da
matriz de slica.
A partir dos valores de dimetro de poros obtidos dos dados de adsoro, pode-se
calcular a espessura de paredes de poros (t), atravs da equao (Eq. 4.5), pela diferena do
parmetro de rede (a0), obtido a partir do SAXS e o dimetro de poros:

93
tp = a0 Dp (Eq. 4.5)
A espessura da parede de poros apresentada na Tabela 4.10. A faixa de espessura entre
4 e 4.9 nm para o SBA-15 e o nanocompsito est de acordo com a literatura, conforme
apresentado anteriormente. O MCM-41 apresenta espessura bem menor que o SBA-15 e essa
espessura est abaixo de 1nm. Esse fato corrobora com o que j foi discutido no tpico de
SAXS, onde a perda do ordenamento estrutural do compsito MCM-41/Fe3O4 foi explicada
em termos da baixa estabilidade hidrotrmica do MCM-41 em funo de sua fina espessura de
parede de poros.
Tabela 4.10: Resultados de Adsoro de N2.
Amostras SBET Dp BJH Vp (cm3/g)x10-3 Constante C Espessura,
2
(m /g) (nm) tp (nm)
SBA-15 686 6,0/3,7 0,965 211 4
SBA-15/Fe3O4 606 6,0/3,6 0,887 241 4,9
(A2)
MCM-41 1140 3,8/2,7 1,186 104 0,54
MCM-41/Fe3O4 583 3,8/2,7 0,5999 109 -
(B2)
C1 527 7,1/3,9 0,85 257 4,6
C2 410 6,5/3,9 0,727 180 4,9
C3 377 7,1/3,9 0,785 286 4,6
SBET = rea especfica; Dp BJH = dimetro mdio de poros pelo mtodo BJH; Vp = volume mdio de poros; t =
espessura de parede de poros.

A Figura 4.31 mostra as isotermas de adsoro de N2 para os nanocompsitos da srie C


comparados com a isoterma da slica SBA-15.
Observa-se na Figura 4.31 que as amostras apresentam isoterma similar do SBA-15
puro. A presena de Fe3O4 na estrutura do SBA-15 leva a um decrscimo na quantidade de N2
adsorvido para todas as presses relativas, evidenciando a incorporao das nanopartculas de
magnetita na estrutura do SBA-15, reduzindo, ento, o volume de poros.

94
600
700
C1 SBA-15
500 C2 600 C1
C3

Volume adsorvido (cc/g)


500

Volume adsorvido (cc/g)


400

400
300

300
200
200

100
100

0
0

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
P/P0 P/P0

(a) (b)
700 700
SBA-15 SBA-15
600 C2 600 C3

500 500
Volume adsorvido (cc/g)

Volume adsorvido (cc/g)


400 400

300 300

200 200

100 100

0 0

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

P/P0 P/P0

(c) (d)
Figura 4.31: Isotermas de adsoro/dessoro de N2: (a) C1, C2 e C3; (b) SBA-15 e C1;
(c) SBA-15 e C2 e (d) SBA-15 e C3.

Da Figura 4.31 observa-se tambm que o volume de poros da amostra C1 maior que o
das demais amostras. Cabe ressaltar que a remoo do surfactante nesta amostra se deu
mediante aquecimento na presena de N2 e posterior O2 presente no ar, enquanto que na
amostra C3, a remoo se deu em presena de N2 somente. Isso indica que o processo para
obteno de C1 apresenta maior eficincia na remoo do surfactante, levando a uma matriz
mais porosa. J a amostra C2 apresenta menor volume de poros que a amostra C1, devido ao
segundo tratamento trmico no qual ela foi submetida.
Uma diminuio na simetria da histerese pode ser observada nos nanocompsitos. Essa
diminuio ocorre principalmente nos ramos de dessoro. Observando as isotermas das
amostras e das respectivas curvas derivadas (Figura 4.32) dos ramos de adsoro e dessoro,
possvel constatar a diminuio na simetria para quase todos os compsitos, e a ocorrncia
do fenmeno de dessoro em etapas, sugerindo que essas amostras apresentam uma
porosidade bimodal. Um alargamento na histerese da amostra A2 observado (Figura 4.32b),
sugerindo uma reduo na uniformidade de tamanho de poros ao longo dos canais, uma vez

95
que o fenmeno de histerese mais pronunciado quanto maior a disperso do tamanho de
poros (Teixeira et al., 2001; Kruk et al., 2003).

(a) (b)

(c) (d)

(e) (f)

(g)
Figura 4.32: Curvas derivadas dos ramos de adsoro e dessoro das isotermas das amostras
puras e dos nanocompsitos. Os pontos (x), (y), (z) e (w) representam os pontos de inflexo
da etapa de adsoro e dessoro e os pontos onde se observam o incio e o fim dos
fenmenos de condensao e evaporao capilar, respectivamente.

96
Mudanas significativas nas histereses dos nanocompsitos um indcio de que o xido
magntico foi formado ao longo dos canais mesoporosos, fazendo com que esses fossem
conectados em maior ou menor extenso. Dessa forma, os canais mesoporosos seriam
compostos de poros abertos e poros bloqueados e isso causaria um pronunciado alargamento
na histerese e uma grande alterao na simetria dos ramos de adsoro e dessoro, podendo
at mesmo ser observada uma transio do tipo de histerese de H1 para H2 (Ryoo et al.,
2005).
As Figuras 4.33a e 4.33b apresentam os grficos de distribuio de tamanhos de poros
obtida atravs do mtodo BJH para as amostras A2 e B2.
10000

SBA-15 MCM-41
8000
A2 B2
Volume de poros (cc/g*10-3)

8000
Volume de poros (cc/g*10 )
-3

6000
6000

4000
4000

2000 2000

0 0
10 20 5 10 15
Dimetro de poros (nm) Dimetro de Poros (nm)

(a) (b)
Figura 4.33: Distribuio de tamanho de poros: (a) SBA-15 e SBA-15/Fe3O4 (A2); (b) MCM-
41 e MCM-41/Fe3O4 (B2).

As amostras apresentam uma distribuio de tamanho de poros estreita caracterstica de


um arranjo estrutural bem ordenado. Essa distribuio bimodal para todas as amostras,
sendo que no SBA-15 ela tem uma forte contribuio de poros em 6 nm. Mas pode-se
observar uma pequena contribuio em 3,7 nm. No compsito, essa contribuio aumenta de
forma significativa, indicando que houve um preenchimento parcial dos poros pelas
nanopartculas, levando reduo do tamanho mdio de 6 nm para 3,7 nm.
Para o sistema base de MCM-41, a distribuio est centrada em 3,8 nm e 2,7 nm.
Aps a impregnao com as nanopartculas, o tamanho dos poros continua o mesmo, porm,
o volume de poros diminui drasticamente, indicando que parte dos poros foi preenchida ou
bloqueada com a fase de ferro formada durante a sntese. Isso tambm indicado pela
considervel diminuio no volume de poros no compsito B2 em relao ao MCM-41 puro.
A Figura 4.34 apresenta os grficos de distribuio de tamanhos de poros obtida atravs
do mtodo BJH para as amostras da srie C, comparadas com o SBA-15 padro.

97
11000

10000 10000 SBA-15


C1
C1
9000 C2

Volume de poros (cc/g*10 )


-3
C3 8000
Volume de poros (cc/g*10 )

8000
-3

7000

6000 6000

5000
4000
4000

3000
2000
2000

1000
0
0
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
Dimetro de poros (nm) Dimetro de poros (nm)

(a) (b)
SBA-15
10000 10000 SBA-15
C2 C3
Volume de poros (cc/g*10 )
-3

8000 8000

Volume de poros (cc/g*10 )


-3

6000 6000

4000 4000

2000
2000

0
0
0 5 10 15 20
0 5 10 15 20
Dimetro de poros (nm)
Dimetro de poros (nm)
(c) (d)
Figura 4.34: Distribuio de tamanho de poros para as amostras da srie C.

Assim como para a slica pura, os nanocompsitos tipo SBA-15 (amostras da srie C),
apresentam uma distribuio de tamanho de poros estreita caracterstica de um arranjo
estrutural bem ordenado. Todas as amostras possuem uma distribuio bimodal, com
dimetros mdios levemente superiores da slica pura (Tabela 4.10). Isso de deve,
provavelmente, devido presena do sal precursor da fase magntica que pode ter levado ao
aumento do dimetro das micelas do surfactante. A contribuio de poros da ordem de 3 nm
tambm considervel. Sua presena se deve, provavelmente, formao, dentro dos poros
primrios, da fase magntica nas etapas do tratamento trmico a que os compsitos foram
submetidos.
Sabe-se que o mtodo BJH subestima o tamanho dos mesoporos, pois ele negligencia o
efeito da curvatura da parede dos poros no clculo da espessura da camada de gs adsorvido
(Lukens et al., 1999). Desta forma, outros mtodos para avaliar este parmetro devem ser
investigados.
Se o material bem ordenado e a densidade de parede de poros conhecida, como no
caso do MCM-41, o dimetro de poros, Dp, pode ser determinado a partir de parmetros de

98
rede e do volume de mesoporos, atravs do mtodo geomtrico, utilizando-se a equao 4.9
(Kruk et al., 1997).
1/ 2
V p
D p = cd
(Eq. 4.11)
1 + V p

onde c= (8/(31/2))1/2 = 1,213. A densidade de parede da slica () igual densidade da slica


amorfa e corresponde a 2,2 g/cm3 (Galarneau et al., 2001); d o espaamento interplanar,
d100, obtidos dos dados de SAXS e Vp o volume de mesoporos primrios.
A Eq. 4.9 vlida para materiais com estruturas que podem ser aproximadas de um
arranjo infinito de poros cilndricos em um padro hexagonal (Sayari et al., 1997).
Neste caso, para o MCM-41, o dimetro mdio de poros calculado pelo mtodo
geomtrico de 3,3 nm, em acordo com o calculado pelo mtodo BJH, de 3,8 nm.
Para o caso do SBA-15, este modelo no se aplica bem, pois sua densidade j no pode
ser comparada com a da slica amorfa. A densidade de parede de poros desconhecia (Lukens
et al., 1999), uma vez que este material apresenta porosidade complementar, devido
interconectividade entre seus mesoporos primrios (Figura 4.35b). Esta interconectividade
surge da interao entre micelas do surfactante. O surfactante utilizado na sntese do SBA-15
um copolmero em blocos, o Pluronic PEOPPOPEO (P123 Aldrich). Este copolmero
tribloco, representado na Figura 4.35a, consiste de um bloco central de polioxipropileno
(PPO), em que m = 70 e blocos laterais de polioxietileno (PEO), em que n = 20.

HO(-CH2-CH2-O-)n(-CH-CH2-O-)m(-CH2-CH2-O-)nH

CH3
(a)

(b)
Figura 4.35: (a) Frmula estrutural do P123; (b) esquerda: representao esquemtica da
porosidade complementar na estrutura do SBA-15, conectando os mesoporos primrios.
direita: esta microporosidade complementar se deve s interaes das cadeias PEO de
diferentes micelas. Adaptado de Galarneau, 2003.

99
No Pluronic P123, as cadeias hidroflicas PEO so muito menores que a poro
hidrofbica (Figura 4.35b). As curtas cadeias de PEO diminuem a repulso entre micelas de
PEO-PPO-PEO. A microporosidade do SBA-15 resulta de interaes entre as cadeias PEO
das micelas compartilhando sua esfera de hidratao (Sousa, 2006).

Parmetros Texturais - mtodo alfa-s


O volume de microporos, bem como outros parmetros texturais foram estimados a
partir da isoterma de adsoro de nitrognio, utilizando como forma de tratamento dos dados
o mtodo comparativo s, conhecido como s-plot. Este mtodo muito utilizado na
determinao do volume de microporos, volume de mesoporos, rea superficial externa e total
de materiais micro e mesoporos (Sayari et. at., 1997; Kruk et. at., 1997).
As curvas s representativas para adsoro de nitrognio a 77 K das amostras so
apresentadas na Figura 4.36. Nessas curvas so observadas duas regies linearizadas em
baixas e altas presses relativas, respectivamente.

100
700
SBA-15 Segunda regio linear 600
600 A2
Volume adsorvido (cm3.g-1) (4) 500

Volume adsorvido (cm .g )


-1
500
(3)

3
400
400

300
300

200
200 (2) Primeira regio linear
100
100

(1) 0
0
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
Adsoro padro reduzida (a)
Adsoro padro reduzida (s)
(a) (b)
800
MCM-41 400
B2
700 350
(4)

Volume adsorvido (cm .g )


-1
Volume adsorvido (cm .g )
-1

600 300

3
3

500 Segunda regio linear 250

400 (3) 200

300
150

200
(2) Primeira regio linear
100

100
50
(1)
0
0
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
Adsoro padro reduzida (s)
Adsoro padro reduzida (s)

(c) (d)
600
(4) 500 C2 Segunda regio linear
C1
500
Segunda regio
Volume adsorvido (cm .g )
Volume adsorvido (cm . g )

400
-1
-1

(3) linear
3
3

400

300
300

200
200 (2)
Primeira regio linear Primeira regio linear
100
100

0
(1) 0
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
Adsoro padro reduzida (s)
Adsoro padro reduzida (s)

(e) (f)
500 C3
Segunda regio linear
Volume adsorvido (cm .g )
-1

400
3

300

200

100 Primeira regio linear

0
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
Adsoro padro reduzida (s)

(g)
Figura 4.36: Curvas s para as amostras puras e os nanocompsitos. Nesse caso, o material
utilizado como referncia foi uma slica no porosa hidroxilada com rea
superficial de 2,7 m2.g-1 (Gregg & Sing, 1982).

101
Quatro regies distintas podem ser observadas nas curvas s: (1) na regio de baixas
presses relativas (alfa s entre 0,15 e 1,09) devido adsoro de microporos; (2) uma primeira
regio linear devido adsoro na monocamada e multicamada sobre a parede dos poros; (3)
uma regio devido condensao capilar em mesoporos primrios; (4) uma regio devido
adsoro em multicamadas na superfcie externa do material.
Os valores numricos para os parmetros texturais esto nas Tabelas 4.11 e 4.12.
Nestas tabelas esto contidos os valores de rea superficial especfica pelo mtodo BET
(SBET) com os respectivos valores de constante CBET, os valores obtidos para o volume total de
poros e dimetro de poros calculados pelo mtodo BJH. Tambm esto listados os valores
numricos calculados pelo mtodo s-plot: rea superficial total (St), rea superficial externa
(Sext), rea superficial de mesoporos primrios (Smeso), volume de microporos (Vmi), Vmeso,1 =
volume de mesoporos primrios e Vmeso,2 = volume de mesoporos secundrios.

Tabela 4.11: Resultados de adsoro de N2 para os nanocompsitos A2 e B2.


SBA-15 A2 MCM-41 B2
2 -1
Mtodo BET e SBET (m .g ) 686 606 1140 583
BJH CBET 211 241 104 109
Vp (cm3.g-1)x10-3 0,965 0,887 1,186 0,5999
Dp (BJH) (nm) 6,0/3,7 6,0/3,6 3,8/2,7 3,8/2,7
2 -1
Mtodo St (m .g ) 645 574 1221 607
comparativo, Sext (m2.g-1) 32 29 202 57
2 -1
s Smeso (m .g ) 612 488 1019 550
Vmi 0,019 0,015 0 0
Vmeso,1 0,866 0,764 0,717 0,375
Vmeso,2 0,079 0,108 0,469 0,225

Tabela 4.12: Resultados de adsoro de N2 para os nanocompsitos da srie C.


SBA-15 C1 C2 C3
2 -1
Mtodo BET e BJH SBET (m .g ) 686 527 410 377
CBET 211 257 180 286
Vp (cm3.g-1)x10-3 0,965 0,85 0,727 0,785
Dp (BJH) (nm) 6,0/3,7 7,1/3,9 6,5/3,9 7,1/3,9
Mtodo St (m2.g-1) 645 506 445 387
2 -1
comparativo, s Sext (m .g ) 32 33 26 42
Smeso (m2.g-1) 612 473 419 344
Vmi 0,019 0,01 0 0
Vmeso,1 0,866 0,759 0,659 0,671
Vmeso,2 0,079 0,081 0,067 0,114
Legenda: SBET = rea superficial especfica calculada pelo mtodo BET, Vp = volume de poros, Dp (BJH) =
Dimetro de poros calculado pelo mtodo BJH, CBET = constante calculada a partir da equao BET, St = rea
superficial total, Sext = rea superficial externa, Smeso = rea superficial de mesoporos, Vmi = volume de
microporos, Vmeso,1 = volume de mesoporos primrios, Vmeso,2 = volume de mesoporos secundrios. Referncia:
Slica no porosa hidroxilada (Asil) com rea superficial de 2,7 m2.g-1 (Gregg & Sing, 1982).

102
A diferena observada nos valores de SBET, St, Sext e Smeso indica a presena das
nanopartculas magnticas na estrutura de poros da slica. Por meio do mtodo s-plot, pode-
se obter tanto a rea especfica interna de mesoporos primrios, Smeso, quanto a rea
superficial externa (rea de macroporos e mesoporos secundrios) que inclui os poros
desorganizados, Sext. Na ausncia de microporos, a soma de Smeso e Sext fornece o valor de
rea especfica total do material, St, que para as amostras estudadas difere muito pouco dos
valores obtidos pelo mtodo BET. As diferenas encontradas entre a St e a SBET podem estar
relacionadas s fontes de erros inerentes ao clculo da rea superficial pelos mtodos s-plot e
BET, respectivamente (Kruk et al., 1997).
Para as amostras A2, e da srie C, a reduo da rea superficial, Vp e Vmeso1, indica a
formao da fase magntica preferencialmente nos mesoporos primrios, reduzindo seu o
dimetro, e, consequentemente, levando formao de mesoporosidade adicional, com poros
menores que os dos mesoporos primrios de aproximadamente 7 nm. Essa porrosidade
adicional pode ser vista nas curvas derivadas das isotermas dessas amostras na Figura 4.32.
O aumento observado para Vmeso,2 indica que o processo de obteno dos compsitos
leva a uma mesoporosidade adicional aos materiais, alm dos mesoporos cilndricos j
existentes.
J no caso de B2, a diminuio de Vmeso,2 indica a formao do material magntico nos
mesoporos secundrios, cujo volume considervel no precursor MCM-41 (Figura 4.29b). H
a indicao de formao de xido de ferro tambm no interior dos mesoporos primrios, cujo
volume (Vmeso,1) tambm diminui.
Como pode ser visto nas Tabelas 4.11 e 4.12, as amostras apresentam altos valores
para CBET.
A constante CBET calculada a partir do ajuste linear na regio 0,05 < P/P0 < 0,2 da
curva BET (P/P0)/[V[1-(P/P0)] versus (P/P0) de acordo com a seguinte relao:

(4.12)

onde, s e i so, respectivamente, a inclinao e o intercepto com o eixo y, obtidos a partir da


regresso linear.
Essa constante est exponencialmente relacionada com a entalpia de adsoro na
primeira e nas subsequentes camadas adsorvidas.

103
Para a maioria dos xidos usados como adsorventes mesoporosos ou macroporosos
(por exemplo, slica e alumina) os valos de CBET para adsoro de nitrognio a 77K
encontram-se na regio de 80 a 150 (Sing et al., 1985). Um alto valor de CBET (acima de 100)
indica fortes interaes adsorvente-adsorbato. Para materiais a base de slica, os valores
calculados para CBET so usados para inferir sobre a polaridade superficial (Sing et.al., 1985).
Valores de CBET so altos para superfcies polares e baixos para superfcies apolares.
No caso de materiais mesoporosos de slica, altos valores de CBET indicam fortes interaes
entre a molcula de nitrognio e os grupos hidroxila da superfcie. Desta forma, a presena
das nanopartculas magnticas nos poros da slica parece no ocasionar uma alterao
considervel no ambiente qumico de sua superfcie.

104
4.9 Microscopia eletrnica de varredura (MEV)
Tcnicas de microscopia eletrnica so ferramentas ideais para a investigao da
morfologia superficial e da estrutura de poros de materiais slidos.
A Figura 4.37 apresenta imagens de microscopia eletrnica de varredura do sistema A2
e da slica SBA-15 padro (Figura 4.37a).

(a)

(b)
Figura 4.37: Imagens de microscopia eletrnica de varredura: (a) SBA-15; (b) SBA-15/Fe3O4.

Para o SBA-15, observa-se uma morfologia macroscpica tipo vermicular que consiste
de muitos agregados tipo corda, em concordncia com a literatura (Zhao et al., 1998b),
enquanto que para o compsito, observa-se, alm da morfologia vermicular, alguns grnulos
em torno dos tubos de slica que sugerem a presena de partculas de magnetita fora dos poros
da slica (crculo vermelho na Figura 4.37b). Para testar esta hiptese, foi feita uma anlise
desta regio utilizando-se um detector de eltrons retro-espalhados (Figura 4.38), que permite
maior contraste de fases, j que os eltrons so captados em camadas mais internas da amostra
e elementos de diferentes pesos atmicos geram diferentes brilhos (Leal et al., 2000).

105
Figura 4.38: Comparao entre imagens de eltrons secundrios (SE) e eltrons retro-
espalhados (BSE) para o compsito A2.

Entretanto, conforme mostrado pela Figura 4.38 (crculos vermelhos), observa-se que
no h diferena na densidade eletrnica do sistema, indicando que em ambos os casos apenas
uma nica fase est presente, ou seja, a imagem apresenta apenas a fase de slica, indicando
que a magnetita foi formada no interior dos poros da slica.
Micrografias das amostras de MCM-41 pura e do nanocompsito B2 so apresentadas
na Figura 4.39. A morfologia do MCM-41 puro, Figura 4.23a, consiste de partculas com
formato similar ao material descrito na literatura como MCM-41 vermicular (Guthrie &
Reardon, 2008).
Essas partculas tm poucos micrmetros de tamanho. J foi reportado que dependendo
da organizao destes nanomateriais, eles podem apresentar morfologia tubular, esfrica ou
fibrosa (Lin et al., 1999).

106
(a)

(b)
Figura 4.39: MEV para amostras: (a) MCM-41 e (b) MCM-41/Fe3O4 (B2).

H uma indicao de uma alterao pouca significativa na morfologia do


nanocompsito em relao slica MCM-41 pura, consistindo de partculas com forma
vermicular. Entretanto, ocorre uma variao no tamanho das partculas, conforme constatado
na escala das Figuras 4.39a e b.
A Figura 4.40 mostra imagens de MEV do compsito B2 usando um detector para
eltrons secundrios e retro espalhados.

107
Figura 4.40: Comparao entre imagens de eltrons secundrios (SE) e eltrons
retroespalhados (BSE) para o compsito B2.

Pode-se observar a presena de uma nica fase no compsito, assim como para o caso
do compsito com SBA-15, indicando que as nanopartculas se encontram dentro dos poros
do material.
A Figura 4.41 apresenta imagens da morfologia das amostras C1 e C3.

(a) (b)
Figura 4.41: MEV para as amostras C1 (a) e C3 (b)

Observa-se uma morfologia similar da slica SBA-15 pura, ou seja, do tipo


vermicular, conforme esperado para esta srie de amostras, cujo procedimento de sntese
semelhante slica pura.

108
4.10 Microscopia eletrnica de transmisso (MET)
A Figura 4.42 apresenta imagens obtidas por MET para o SBA-15, mostrando a
estrutura de poros em arranjo hexagonal (a) e os cilindros unidirecionais caractersticos do
SBA-15 (b). O empacotamento hexagonal de cilindros mesoporosos foi revelado
considerando que o feixe eletrnico foi introduzido ao longo dos canais (Fig. 4.42a) enquanto
que um alinhamento paralelo dos canais pode ser observado quando o feixe de eltrons foi
introduzido perpendicularmente ao eixo dos canais (Fig. 4.42b).

(a)

(b)
Figura 4.42: Imagens obtidas por MET mostrando o arranjo hexagonal de poros (a), os canais
unidirecionais (b) do SBA-15.

A Figura 4.43 apresenta imagens de MET do sistema A2, obtidas na direo


perpendicular ao eixo dos poros, relevando que os canais se encontram eqidistantes. As
nanopartculas de Fe3O4, que aparecem como pontos escuros na imagem, podem ser
observadas entre as paredes dos canais da estrutura. Estas nanopartculas so igualmente

109
distribudas nos canais com um tamanho uniforme, o qual est prximo ao dimetro de poros
da matriz de SBA-15.
As imagens dos canais unidirecionais dos nanotubos da slica, que contm
nanopartculas magnticas em seu interior, conforme destacada nas figuras abaixo, fornecem
evidncias consistentes de que a estrutura ordenada foi preservada durante a sntese.

(a) (b)

(c)
Figura 4.43: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra SBA-15/Fe3O4.

A Figura 4.44 apresenta as imagens de microscopia eletrnica de transmisso do


nanocompsito MCM-41/Fe3O4 (B2).

110
(a) (b)

(c)
Figura 4.44: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra MCM-41/Fe3O4.

A Figura 4.44a mostra a imagem obtida por MET a uma baixa resoluo para o
nanocompsito, indicando que regies com densidade eletrnica diferentes podem ser
distinguidas. As regies mais densas (de alguns nanmetros) dispersas na regio menos densa
que supe-se ser a slica revestindo as nanopartculas.
Pode-se observar que a estrutura do MCM-41 parcialmente preservada, uma vez que
a imagem da amostra ainda apresenta os canais unidirecionais eqidistantes (Figura 4.44 c).
Essa figura indica tambm que as nanopartculas foram incorporadas nos poros da slica, e
apresenta tambm o arranjo hexagonal organizado da estrutura.
Em ambos compsitos no foi possvel observar a presena de nanopartculas de
magnetita na superfcie externa da slica.

111
A Figura 4.45 apresenta as imagens de MET para a amostra C1.

(a)

(b) (c)
Figura 4.45: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra C1.

As imagens nas Figuras 4.45 b e 4.45c apresentam regies mais densas, em que se
possvel observar um ordenamento atmico, indicando tratar-se de estruturas cristalinas
correspondentes ao xido de ferro (magnetita) formado nos poros da slica. Ambas esto
contidas em uma regio menos densa, que pode ser atribuda ao revestimento de slica. No
caso da Figura 4.45b, a partcula apresenta uma forma alongada, com um dimetro em torno
de 5 nm e um comprimento na ordem de 20 nm, ou mais, indicando que seu crescimento foi
moldado pelo poro da slica. J a Figura 4.45c apresenta uma partcula esfrica, da ordem de
20 cm de dimetro. Neste caso, a partcula parece estar na abertura do poro e no ao longo do
mesmo.

112
A Figura 4.46 apresenta as imagens de MET para a amostra da srie C2.

(a) (b)

(c)
Figura 4.46: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra C2; (a) e (c) so
imagens de campo claro (bright-field); (b) imagem de campo escuro (dark field).

Imagens de campo escuro (dark field) mostram um claro contraste em cada partcula,
apresentando pontos escuros e claros com extenso de alguns nanmetros cada. O contraste
na imagem de campo escuro se deve diferena na habilidade de espalhamento do feixe de
eltrons e, conseqentemente, do ordenamento atmico das partculas nos diferentes
domnios, de sua espessura e caractersticas estruturais.

113
A Figura 4.47 apresenta as imagens de MET para a amostra C3.

(a)

(b)

(c)
Figura 4.47: Imagens de microscopia eletrnica de transmisso da amostra C3.

114
Na Figura 4.47a observa-se que estruturas cristalinas, fases mais densas, com
ordenamento peridico, apresentam dimetro de aproximadamente 5 nm. Com diferentes
aumentos e com dados de EDS (Figuras 4.47b e 4.47c), pode-se inferir que a fase mais densa
que aparece nas imagens corresponde a um xido de ferro, como esperado.
Em todos os compsitos pode-se perceber a presena de uma fase mais densa no
interior dos poros da slica, provavelmente, devido presena de magnetita, no caso dos
nanocompsitos A2, B2, C1 e C2. Como visto na imagem de campo escuro para C2, as fases
mais densas correspondem a estruturas cristalinas de poucos nanmetros que espalham o feixe
de eltrons nas diferentes direes, gerando diferentes brilhos na imagem. Nas amostras C1 e
C3 pode-se observar com maiores detalhes as estruturas cristalinas produzidas no interior da
slica (fases mais densas nas imagens) com dimetros que variam de 5 a 20 nm e de formas
diferentes (alongada e esfrica).
As imagens mostram que parte do xido de ferro foi produzida no interior dos poros
da slica. Esses poros apresentam dimetros da ordem de 6 nm para o nanocompsito A2,
4nm para B2 e 7 nm para os nanocompsitos da srie C. Entretanto, o dimetro mdio dos
cristalitos presentes nos compsitos (calculado por difrao de raios X) indica que partculas
maiores foram produzidas fora dos poros destes materiais. Provavelmente, devido
preparao das amostras para a realizao das imagens de transmisso, essas partculas
maiores no foram detectadas por esta tcnica.

115
4.11 Propriedades magnticas
As propriedades magnticas das amostras foram medidas atravs do magnetmetro
SQUID, conforme metodologia (item 3.2.12). O estudo das propriedades magnticas das
amostras foi realizado por meio de medidas de magnetizao em funo da temperatura (M-T)
e do campo magntico (M-H) durante os processos ZFC (Zero-field-cooled) e FC (Field-
cooled). Deve-se destacar que tais medidas magnticas podem fornecer informaes
importantes acerca das caractersticas nanoestruturais das amostras estudadas. Devido ao
efeito do tamanho nanomtrico das partculas, elas se comportam como monodomnios
magnticos abaixo de uma dada temperatura TB, chamada de temperatura de bloqueio. Acima
desta temperatura, o sistema apresenta comportamento superparamagntico (SPM), onde as
curvas de (M-T) exibem caractersticas de sistemas paramagnticos com valores de momentos
magnticos da ordem de milhares de magntons de Bohr. A anlise dos dados de M(H-T)
permite uma estimativa do dimetro mdio de gros, como ser visto em seguida (item 4.9.2).
O valor de TB est relacionado com a distribuio de tamanhos de partculas e, de forma geral,
quanto maior o tamanho mdio das partculas, maior o valor de TB.
A Figura 4.48 apresenta uma curva ZFC/FC tpica (ver item 8 do anexo 1) para a
amostra A2.

0,6 A2
FC

0,5

ZFC
M (emu/g)

0,4

TB2 ~ 226 K
0,3

TB1 ~ 36 K TV ~ 97 K
0,2

0,1
0 60 120 180 240 300

Temperatura (K)

Figura 4.48: Medida de magnetizao em funo da temperatura obtida para a amostra A2. A
curva foi obtida durante os processos ZFC e FC a 100 Oe.

Observa-se uma curva caracterstica de sistemas superparamagnticos (SPM), onde


verifica-se um mximo na curva ZFC (proporcional temperatura mdia de bloqueamento do
sistema) indicando um processo de bloqueio das partculas de volumes diminutos e, na regio
de temperatura acima de TB (de aproximadamente 36 K), a curva apresenta um
comportamento SPM com a magnetizao crescendo gradativamente com o decrscimo de T.

116
Da curva de ZFC pode-se extrair a temperatura de bloqueio (TB), que consiste na
transio do estado bloqueado para o desbloqueado, abaixo da qual a energia trmica
insuficiente para manter o alinhamento aleatrio dos dipolos magnticos. Para sistemas que
no apresentam irreversibilidade nas curvas de FC e ZFC, TB determinada a partir do pice
da curva de ZFC. Para o caso da primeira amostra, A2, a irreversibilidade entre as curvas se
inicia prximo a 180 K (Figura 4.48). O valor de TB muito menor que a temperatura ambiente
caracterstico de um comportamento superparamagntico da amostra e devido a um
progressivo bloqueio dos momentos magnticos das nanopartculas quando a temperatura
decresce. Este comportamento refletido nas medidas de M-H, onde se observa a histerese
tpica de material com ordenamento magntico medida que a temperatura diminui. A
irreversibilidade um reflexo de interaes inter-partculas, que poderiam levar a alteraes
na barreira de energia. Ela tambm indica uma larga distribuio de tamanho das
nanopartculas.
Curvas de magnetizao dependentes do campo (M-H) para o nanocompsito so
apresentadas na Figura 4.49.

6 4

3
4
2
2
1
M (emu/g)
M (emu/g)

0 0

A2 -1
-2 8K 8K
30 K -2 30 K
-4 100 K 100 K
270 K -3 270 K

-6 -4
-1 0 1 2 3 4 -0,2 -0,1 0,0 0,1 0,2
H (T) H (T)

(a) (b)
Figura 4.49: (a) Curvas de M-H para a amostra A2 em diferentes temperaturas; (b) escala
expandida das curvas M-H.

medida que a temperatura aumenta, o valor mximo de magnetizao (M) diminui,


chegando a 3,5 emu/g a 270 K (Figura 4.49a). A histerese a 8 K mostra um valor mximo de
magnetizao de 6 emu/g a um campo de 4 T (Figura 4.49a). O aumento da magnetizao
com a diminuio da temperatura indica que o momento das partculas est se alinhando na
direo do campo.
Com o aumento da temperatura, a rea da histerese decresce (Figura 4.49b), porm ela
no desaparece, como esperado para o caso de superparamagnetismo, indicando que h um
grupo de partculas que permanece bloqueado mesmo na temperatura ambiente, o que pode
ser atribudo a partculas maiores ou aglomerados de pequenas partculas.

117
A coercividade da amostra se aproxima de zero para a temperatura mais alta e
aumenta, quando a temperatura diminui. O mesmo se d com a remanncia, que diminui com
o aumento da temperatura (Figura 4.50). Ambos os processos refletem o desbloqueamento das
partculas com o aumento da energia trmica.
2.0

0.07 A2
A2
1.8

0.06
1.6

Mr (emu/g)
Hc (T)

0.05
1.4

0.04 1.2

0.03 1.0

0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300

Temperatura (K) Temperatura (K)

Figura 4.50: Coercividade (a) e magnetizao remanente isotrmica (b) para a amostra A2.

Em termos de bioaplicaes, um material apresentar propriedades


superparamagnticas a temperatura ambiente tem um aspecto positivo, pois as nanopartculas
podem ser atradas por um campo magntico e no apresentarem nenhum magnetismo
residual quando este campo for removido.
A Figura 4.51 apresenta a medida da magnetizao em funo do campo magntico
para a amostra de magnetita pura, sintetizada conforme metodologia (item 3.1.3).

100 Fe3O4

50
M (emu/g)

-50

-100

-1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0


H (T)

Figura 4.51: Curva de M-H para a magnetita pura a 279 K.

Observa-se elevado valor de magnetizao 94 emu/g, valor esperado para a magnetita


bulk (Cullity & Graham, 2009). A partir dos dados de fluorescncia de raios X, observa-se
que a quantidade de magnetita na slica, no caso da amostra A2, de 28,5% (Tabela 4.6). Para
esta amostra a 270 K (3,4 emu/g), o decrscimo da magnetizao com relao magnetita
pura era esperado, pois as nanopartculas foram incorporadas nos poros da slica.

118
A Figura 4.52 apresenta as curvas de magnetizao a 100 Oe em funo da
temperatura (M-T) das demais amostras estudadas B2 e C1.

0.35

B2 FC C1
2,0
FC
0.30
TV ~ 130 K
~ 100 K
1,5
0.25

M (emu/g)
M (emu/g)

TV ~ 100 K ZFC
0.20 1,0
TB1 ~ 115 K TB2 ~ 270 K

0.15 ZFC
0,5

0.10
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300

Temperatura (K) Temperatura (K)

(a) (b)
Figura 4.52: Curvas ZFC/FC das amostras B2 e C1 a 100 Oe.

Na figura 4.52a, a fraca dependncia da curva FC com a temperatura indica forte


acoplamento de interaes entre as partculas que leva a um momento magntico quase
constante sobre o intervalo de temperatura total. Tambm se observa que esta amostra (B2)
apresenta uma curva bem diferente das demais. Ela apresenta uma forte irreversibilidade,
indicando que as curvas ZFC e FC iro coincidir somente acima de 300 K. O valor bastante
elevado para a irreversibilidade e o perfil plano das curvas podem estar associados ao
tamanho das partculas magnticas, com uma temperatura de bloqueio acima da temperatura
ambiente. Resultado semelhante foi obtido por Goya et al., 2003 para tamanho de partculas
de magnetita de aproximadamente 150 nm. Mas observa-se um aumento abrupto da
magnetizao desta amostra prximo de ~ 100 K, que pode ser associado transio de
Verwey (Tv) (Goya, et al., 2003; Arajo et al., 2007).
Observada pela primeira vez em 1913 na magnetita, essa transio foi explicada por
Verwey em um artigo publicado em 1939 (Verwey, 1939). A transio de Verwey (Tv) uma
transio cristalogrfica a baixa temperatura, sofrida pela magnetita, em que a estrutura
cristalina cbica altera-se para monoclnica. Segundo Verwey, a alta condutividade eltrica da
magnetita acima da temperatura de transio devida rpida transferncia de eltrons entre
os ons Fe3+ e os ons Fe2+ presentes no stio octadrico e que, portanto, exibe uma desordem
dinmica desses ons. A transio baixa temperatura estaria ento associada criao de um
estado de valncia discreto, acompanhado do ordenamento dos ons Fe2+ e Fe3+, que, devido
diferena de tamanho, tm a clula unitria distorcida, passando de cbica para monoclnica.
Esta transio ocorre em temperaturas abaixo de 120 K, sendo muito sensvel ao tamanho de

119
partculas, oxidao e substituio dos ons ferro presentes por outros ctions (Greenwood &
Gibb, 1971).
A mesma elevao na magnetizao tambm foi observada para a amostra A2, Tv ~ 97
K (Figura 4.48) e amostra C1, com Tv ~ 130 K (Figura 4.52b), indicando a presena de
magnetita nas amostras.
Segundo Arajo et al., 2007, mudanas abruptas na magnetizao e na coercividade
em temperaturas prximas de 120 K indicam a ocorrncia da transio de Verwey nas
amostras com magnetita. Essa transio tambm pode ser observada nas medidas de
remanncia magntica (zdemir et al. 2002).
A Figura 4.53 apresenta a magnetizao versus temperatura para as amostras A2, B2 e
C1.
1.5
2.4
A2 B2
1.4 2.2

1.3 2.0

1.8
1.2
M (emu/g)
M (emu/g)

1.6
1.1
~93 K 1.4

1.0 1.2
~ 99 K

0.9 1.0

0.8
0.8
0.6
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300

Temperatura (K) T (K)

2.5 C1

2.0
M (emu/g)

1.5

1.0

0.5

0.0
0 50 100 150 200 250 300

T (K)

Figura 4.53: Magnetizao remanente para as amostras A2, B2 e C1.

Analisando a Figura 4.53, observa-se uma variao acentuada na magnetizao


remanente para a amostra B2 em torno de 99 K, porm o mesmo no acontece com a amostra
C1. Ainda, observa-se uma pequena variao para a amostra A2 em ~ 92 K. No caso de A2,
essa pequena variao pode estar associada a um rudo na medida, mas tambm pode ser um
indcio da transio de Verwey.
Em amostras de magnetita no estequiomtrica, a temperatura de transio menor
que 120 K, e uma transio ocorrendo prxima a essa temperatura indica a qualidade
estequiomtrica da amostra.

120
A Figura 4.54 apresenta as curvas de magnetizao a 100 Oe em funo da
temperatura (M-T) das demais amostras estudadas, C2 e C3.

2,5 0,8

FC C3
C2 FC
0,7
2,0

0,6
1,5
M (emu/g)

M (emu/g)
0,5

1,0 TB1 ~ 115 K ZFC


TB2 ~ 270 K 0,4 TB1 ~ 110 K

ZFC
0,5
0,3 TB2 ~ 230 K

0,0 0,2
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300

T (K) Temperatura (K)

(a) (b)
Figura 4.54: Curvas ZFC/FC das amostras C2 e C3 a 100 Oe.

No caso das amostras C2 e C3, no foi possvel observar uma variao abrupta da
magnetizao prximo a 120 K. Segundo Dunlop et al., 2007; Savian, et al., 2009, partculas
muito finas de magnetita no apresentam transio de Verwey. O tamanho de partcula limite
para observar a Tv no bem determinado, mas acredita-se que abaixo de 20 nm a Tv no
esteja presente. No trabalho de Goya, et al., 2003, nanopartculas de magnetita de com
diferentes tamanhos foram estudadas. As partculas com tamanho mdio de 50 e 150 nm
apresentaram a transio de Verwew, enquanto que as de 5 e 10 nm no apresentaram essa
transio. Assim, pode-se estimar que as amostras apresentam tamanho mdio de partculas
acima e abaixo de 20 nm, e no caso das que apresentaram a transio de Werwey, A2, B2 e
C1, a magnetita presente parece estar na forma no-estequiomtrica. Isto bastante visvel
nos dados de Mssbauer para o caso da amostra C1 (Tabela 4.5).
Assim como A2, as amostras C1, C2 e C3 apresentaram curvas tpicas de material
nanomtrico, com comportamento superparamagntico em 100 Oe, embora a irreversibilidade
entre as curvas ZFC e FC tenha ocorrido em temperaturas diferentes (TB): 180 K para A2, 270
K para C1, 270 K para C2 e 230 K para C3. Isso reflete a distribuio de tamanho das
partculas magnticas presentes na slica: quanto maior a distribuio de tamanho, maior ser
a irreversibilidade e a mesma acontecer em valores mais altos de temperatura.
Assim como no caso de A2, o processo de magnetizao reversa foi medido a vrias
temperaturas para as amostras B2, C1, C2 e C3 para avaliar a magnetizao antes e aps a
temperatura de bloqueio (Figura 4.55).

121
6
3

4 2

1
2

M (emu/g)
M (emu/g) 0
0
-1 B2
B2
-2 8K 8K
-2 30 K
30 K
100 K 100 K
-4
170 K -3 170 K
270 K 270 K
-4
-6
-0,3 -0,2 -0,1 0,0 0,1 0,2 0,3
-1 0 1 2 3 4

H (T) H (T)

(a) (b)
6

4 2

2
M (emu/g)

M (emu/g)
0
0
C1
C1
-2 1,3 K
1,3 K
8K
8K
30 K
-4 30 K
100 K
100 K
270 -2 270 K
-6
-1 0 1 2 3 4 -0,05 0,00 0,05
H (T) H (T)

(c) (d)
8

2
M (emu/g)

M (emu/g)

0
C2 C2
-2 3K 3K
0
8K 8K
-4 30 K 30 K
100 K 100 K
-6 170 K 170 K
270 K 270 K
-8
-4 -2 0 2 4 6 -0,04 0,00 0,04

H (T) H (T)

(e) (f)
6

1
4

2
M (emu/g)
M (emu/g)

0
0
C3
C3 3K
3K 8K
-2 8K 30 K
30 K
100 K -1 100 K
170 K 170 K
-4
270 K 270 K

-4 -2 0 2 4 6 -0,04 0,00 0,04


H (T) H (T)

(g) (h)
Figura 4.55: Curvas de magnetizao em funo do campo magntico H da amostra B2, C1,
C2 e C3 obtidas em temperaturas acima e abaixo de TB.

Em todas as amostras observa-se que a 8 K a magnetizao no satura at o valor


mximo de campo magntico aplicado. Isso indica a presena de resduo paramagntico do
precursor ou a presena de clusters muito pequenos que no saturam a 8 K.

122
Observa-se tambm que a rea da histerese diminui medida que a temperatura
aumenta, chegando quase a desaparecer no caso das amostras C1, C2 e C3 a 270 K.
A Figura 4.56 mostra os valores da coercividade (Hc) e magnetizao remanescente
(Mr) em funo da temperatura para as amostras B2, C1, C2 e C3.
0.055 1.5
B2
B2
0.050
1.4
0.045
1.3
0.040

Mr (emu/g)
Hc (T)

0.035 1.2

0.030
1.1

0.025
1.0
0.020

0.9
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300
T (K) T (K)

(a) (b)
2.5

C1 C1
0.04

2.0

0.03
1.5
Mr (emu/g)
Hc (T)

0.02
1.0

0.01
0.5

0.00
0.0
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300

T (K) T (K)

(c) (d)
3.0
0.040 C2
C2
0.035 2.5

0.030
2.0
0.025
Mr (emu/g)

1.5
Hc (T)

0.020

0.015
1.0
0.010

0.005 0.5

0.000
0.0
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300
Temperatura (K) Temperatura (K)

(e) (f)
1.0

C3 0.9
0.04 C3
0.8

0.7
0.03
0.6
Mr (emu/g)
Hc (T)

0.5
0.02
0.4

0.3
0.01
0.2

0.1

0.00 0.0
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300

T (K) Temperatura (K)

(g) (h)
Figura 4.56: Coercividade e magnetizao remanente isotrmica das amostras B2 (a,b), C1 (c,
d), C2 (e, f) e C3 (g, h).

123
Assim como no caso da amostra A2, as demais amostras apresentaram aumento de Hc
e Mr com a diminuio da temperatura, devido ao favorecimento de seu ordenamento
magntico. A coercividade prxima de zero nas curvas de histerese a 270 K indica um
comportamento superparamagntico (Ma, et al., 2008; Tan et al., 2010).
A Tabela 4.13 sumariza os dados obtidos a 8 e 270 K para as medidas de
magnetizao em funo do campo magntico para todas as amostras.

Tabela 4.13: Campo coercivo (Hc), maior valor de magnetizao para o mximo de campo
aplicado (M0) e magnetizao remanente (Mr).
Amostra Temp. Hc Hc Mr M0 Tamanho mdio wt% Fe
(K) (T) (Oe) (emu/g) (emu/g) dos cristalitos
(raios X)
(nm)
A2 8 0,07 700 1,87 6 26 7,8
270 0,027 0,96 4,3
B2 8 0,05 500 4,47 5,7 33 3,6
270 0,018 0,98 3,9
C1 8 0,04 400 2,17 5,5 11,05 8,3
270 0 0,16 4,4
C2 8 0,037 370 2,57 6,6 11,08 8,3
270 0,002 0,38 5,3
C3 8 0,041 410 0,9 4,1 9,16 7,3
270 0 0,13 2

A ttulo de comparao, a Tabela 4.14 sumariza os dados obtidos para as medidas de


magnetizao em funo do campo magntico para sistemas semelhantes encontrados na
literatura.

Tabela 4.14: Sistemas de slica/nanopartculas de xido de ferro


Amostra Temp Hc Mr M0 wt% Fe Ref.
. (Oe) (emu/g) (emu/g)
(K)
-Fe2O3/slica 10 91 - 0,3 2,3 Jung et al., 2004
amorfa 300 240 - 0,2
-Fe2O3/slica 10 100 0,09 0,4 7,3 Taboada et al.,
aerogel 300 0 0 0,3 2006
Fe2 O3/slica gel 8 - - - 5 Alcal & Real,
Mtodo de 270 0,25 2006
impregnao
Fe3O4/MCF* 10 - - - 29,55 Ponvel et al., 2010
300 12,25
Fe3O4/MCM-41 8 - - - - Liu et al., 2011
300 30 0,8 6,6
*Espuma mesocelular

124
4.11.1 Ajuste de Langevin
No regime superparamagntico, a magnetizao versus o campo aplicado resulta em
uma curva universal, descrita pela relao:
M = M s [coth( a ) 1 / a ] = Ms NL(a) (4.13)

onde N o nmero de partculas com momento magntico , e L(a) a funo de


H
Langevin de argumento a = , isto , a razo da energia magntica pela trmica (item 6
k BT

do anexo 1). M a magnetizao, Msat a magnetizao de saturao dada por N; H o


campo aplicado; k a constante de Boltzman e T a temperatura de equilbrio trmico.
A equao (4.1) foi ajustada curva de magnetizao em funo do campo (M-H) para
os nanocompsitos (Figura 4.57).
4,5 A2 B2
4

4,0

3
3,5

3,0
2
M (emu/g)
M (emu/g)

2,5
Model: Langevin 1 Model: Langevin
2,0
Equation: y=a*b*(1/tanh(b*x)-1/(b*x)) Equation: y=a*b*(1/tanh(b*x)-1/(b*x))
R^2 = 0.83715 R^2 = 0.88015
1,5
0
a 0.10081 0.02458
1,0 a 0.13376 0.03562 b 38.67873 8.16014
b 30.72139 7.13771 -1
0,5

0,0 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0
H (T)
H (T)

4,5 C1 5,5 C2

4,0 5,0

3,5 4,5
Model: Langevin
Equation: y=a*b*(1/tanh(b*x)-1/(b*x))
3,0 4,0
R^2 = 0.96318 Model: Langevin
M (emu/g)

M (emu/g)

2,5 3,5 Equation: y=a*b*(1/tanh(b*x)-1/(b*x))


a 0.06471 0.00718
R^2 = 0.97574
2,0
b 65.81775 6.56226 3,0

a 0.09869 0.00547
1,5 2,5
b 52.45325 2.68555
1,0 2,0

0,5 1,5
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 0 1 2 3 4 5 6

H (T) H (T)

2,2
C3
2,0

1,8

1,6

1,4
M (emu/g)

Model: Langevin
1,2 Equation: y=a*b*(1/tanh(b*x)-1/(b*x))
R^2 = 0.93339
1,0

0,8 a 0.04704 0.00474


b 38.26562 3.5232
0,6

0,4

0 1 2 3 4 5 6
H (T)

Figura 4.57: Ajuste das curvas M-H a 270 K das amostras para a funo de Langevin, em que a = NkBT;
b = /kBT.

125
Do parmetro de ajuste, b, podemos calcular o momento magntico, , das amostras.
Porm, os ajustes no ficaram bons, como pode ser visto na Figura 4.57. Utilizando-se o
melhor ajuste obtido, que foi para a amostra B2, o valor de calculado foi de 1,44 x 10-8 emu.
Usando a relao = MSV, onde MS a magnetizao volumtrica de saturao da magnetita
massiva, 510 emu/cm3, e V igual a 1,06 x 10-17 cm3 para a amostra B2 com raio mdio de
16,5 nm (calculado a partir dos dados de difrao de raios X) (Tabela 4.2), esperado um
momento magntico da ordem de 6 x 105 magnetons de Bohr. Sendo o valor do magnton de
Bohr (B) igual a 9,27 x 10-21 emu, o valor do momento mdio obtido para a amostra B2
est centenas de magnetons de Bohr acima do esperado (~ 1,5 x 1012 B). Esta enorme
discrepncia entre o momento magntico mdio esperado e o obtido do ajuste mostra que o
uso da funo de Langevin na descrio da magnetizao desta amostra no muito
apropriado.
O modelo de Langevin no prev interaes dipolares entre as partculas. No caso dos
nanocompsitos estudados, as partculas magnticas provavelmente interagem entre si,
elevando o momento magntico do conjunto.

4.11.2 Extrao da distribuio da temperatura de bloqueio das curvas de


magnetizao ZFC e FC
No modelo apresentado no anexo 1 (item 8), as interaes entre as partculas so
desprezadas. Considerando que as nanopartculas magnticas esto uniformemente
distribudas na matriz da slica (vistas nas imagens de MET), pode-se inferir que temos nos
clculos uma boa aproximao para as curvas de distribuio de temperatura de bloqueio das
amostras (Figura 4.58), exceto para o caso da amostra B2, que apresenta temperatura de
bloqueio acima de 270 K.

126
0,016
A2 0,0030 TB = 95 K B2
0,014 100 Oe 100 Oe

-(MFC-MZFC)/T (emu g K )
0,0025
-(MFC-MZFC)/T (emu g K )

-1
-1 -1

TB = 18 K
0,012

-1
0,010 0,0020

0,008
TB = 36 K
0,0015

0,006
0,0010
0,004

0,0005
0,002

0,000 0,0000
0 20 40 60 80 100 120 0 50 100 150 200 250 300
Temperatura (K) Temperatura (K)

(a) (b)
0.025

0,020 TB = 21 K C2
C1
100 Oe
TB = 17 K 100 Oe 0.020
-(MFC-MZFC)/T (emu g K )
-1

-(MFC-MZFC)/T (emu g K )
-1 -1
-1

0,015
0.015

0,010 0.010

0.005
0,005

0.000

0,000
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300

Temperatura (K) Temperatura (K)

(c) (d)
0.0007 0,008
C2 C3
TB = 36 K 0,007
TB = 33 K
0.0006 4 Oe 100 Oe
-(MFC-MZFC)/T (emu g K )
-1

0,006
-(MFC-MZFC)/T (emu g K )
-1

0.0005
-1
-1

0,005
0.0004
0,004
0.0003
0,003

0.0002 0,002

0.0001 0,001

0,000
0.0000
-0,001
0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300
Temperatura (K) Temperatura (K)

(f) (g)
Figura 4.58: Distribuio de temperatura de bloqueio obtida da equao 1.41 (ver introduo)
para as amostras.

Os grficos apresentados acima fornecem um valor mais preciso da temperatura de


bloqueio que o obtido diretamente da curva ZFC. Eles tambm nos do informaes sobre a
distribuio de tamanho das partculas, que refletida pela distribuio da temperatura de
bloqueio. Assim, vemos que a distribuio de tamanho relativamente ampla para todas as
amostras.
A partir da equao 4.14 podemos extrair o volume das nanopartculas, e, assim, seu
dimetro.

127
TB ~ E/25kB = KV/25kB (4.14)

onde kB a constante de Boltzman e K anisotropia das nanopartculas magnticas.


Para isso, precisamos do valor de K correspondente para cada sistema.
Para magnetita abaixo de TV, supe-se que a anisotropia magnetocristalina seja
uniaxial, e o campo coercitivo experimental est relacionado com a constante de anisotropia
efetiva, Keff, atravs da relao Hc = 2Keff/M0, onde M0 a magnetizao espontnea da
magnetita massiva a 0 K e vale M0 = 510 emu/cm3 (Cullity & Graham, 2009).
Na Tabela 4.15 esto listados os valores para a constante de anisotropia calculada para
os compsitos a 8 K (abaixo da temperatura de transio de Verwey). Para quase todas as
amostras, o valor da constante encontrado est na mesma ordem de grandeza que a da
magnetita massiva, K = 1,1 1,3 x 105 erg/cm3 (Cullity & Graham, 2009). Porm, a
anisotropia para amostra C2 apresentou um valor com uma ordem de grandeza menor que a
da magnetita massiva. Isso sugere que a 8 K, essa amostra no apresenta transio de simetria
cbica para uniaxial (Goya et al., 2003). Isso pode ser um indicativo de que no houve a
transio de simetria cbica para ortorrmbica que acontece por volta de 120 K, caracterstica
da magnetita. Realmente, no observamos esta transio nas curvas de M-T para esta amostra
(Figura 4.54a).

Tabela 4.15: Valores para a constante de anisotropia, calculados para os nanocompstos a 8 K


e para a magnetizao espontnea da magnetita massiva.
Amostra Hc sem ajuste K sem ajuste Hc com ajuste K com ajuste R2
3 3
(Oe) (erg/cm ) (Oe) (erg/cm )
*Fe3O4 253 0,6 x 105 - -
5
A2 700 1,78 x 10 - - -
B2 500 1,27 x 105 653 3,5 x 105 0,99987
C1 400 1,02 x 105 458 2,43 x 105 0,9998
C2 370 9,4 x 104 473 2,5 x 105 0,9986
5 5
C3 410 1,04 x 10 529 2,8 x 10 0,996
*O valor de K para a magnetita (Fe3O4) foi calculado a 278 K.

Entretanto, calculando-se a constante de anisotropia, K, atravs de uma equao que


considera os eixos de anisotropia alinhados, equao 4.15, foi possvel encontrar valores de K
na mesma ordem de grandeza da magnetita massiva.

2 K T
1/ 2

H c = 0 ,48 1 (4.15)
M s TB

128
medida que a temperatura diminui, a coercividade da amostra aumenta junto com a
frao de partculas bloqueadas (Figura 4.58). O valor mdio da constante de anisotropia pode
ser estimado pelo ajuste dos dados de coercividade e T1/2 para baixas temperaturas, onde se
observa uma regio linear (Figura 4.59).

A2 0,055
0,07
B2
0,050

0,06
0,045

0,040
0,05
Hc (T)

Hc (T)
0,035

0,04 0,030

0,025
0,03
0,020

0,02 0,015
2 4 6 8 10 12 14 16 18 2 4 6 8 10 12 14 16 18
1/2 1/2
T (K) T (K)

(a) (b)
0,040
0,04 C1 C2
0,035

0,03 0,030

0,025
Hc (T)

Hc (T)

0,02 0,020

0,015

0,01
0,010

0,005
0,00
0,000

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
1/2 1/2
T (K) T (K)
(c) (d)

0,04
C3

0,03
Hc (T)

0,02

0,01

0,00

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
1/2
T (K)

(e)
Figura 4.59: Ajuste da coercividade em funo de T1/2 das amostras.

Abaixo de 6 K o decrscimo do campo coercitivo com T1/2 aproximadamente linear,


com exceo da amostra A2. Um ajuste nesta faixa de temperatura fornece o valor de 0,48.
2K/Ms com o qual podemos estimar a constante de anisotropia. Atravs deste ajuste,
encontramos valores de K na mesma ordem de grandeza que a da magnetita massiva (Tabela
4.15). He et al (2005) encontraram um valor de 2,23 x 106 erg.cm-3 para a constante

129
anisotrpica de um sistema de magnetita revestida por slica. Este valor foi 10 vezes maior
que o conhecido para a constante da magnetita macia, isto , K = 1,35 x 105 erg.cm-3.
Assim, usando-se a equao 4.12, foi possvel calcular o dimetro mdio das
nanopartculas. Os valores estimados a partir das curvas ZFC-FC so superestimados em
relao aos calculados pela tcnica de difrao de raios X, usando-se a equao de Scherrer
(Tabela 4.16). Uma das causas deste aumento o valor da magnetizao espontnea para as
nanopartculas de magnetita serem menores que a magnetizao da magnetita massiva
utilizada nos clculos. Tambm, o modelo apresentado no item 8 do anexo para o clculo da
distribuio de temperaturas de bloqueio no considera as interaes entre as nanopartculas,
interaes essas que provavelmente devem existir nas condies reais.

Tabela 4.16: Dimetro mdio de partculas, da difrao de raios X e a partir das curvas ZFC-
FC.
Amostra Dimetro mdio dos cristalitos Dimetro mdio das partculas (curvas
(raios X) ZFC-FC)
(nm) (nm)
Magnetita 280 -
(Fe3O4)
A2 26 40,55
B2 33 -
C1 11,05 35,8
C2 11,08 39,2
C3 9,16 42,7

Os dimetros das partculas magnticas calculados por difrao de raio X e a partir das
curvas ZFC-FC so maiores que os medidos por MET (item 4.10). Isso acontece, pois
possveis partculas maiores so descartadas na etapa de preparao das amostras para as
medidas de transmisso (item 3.2.11 da metodologia) e, atravs desta tcnica, vemos somente
as menores partculas.

4.11.3 Estudo da hipertermia magntica


A Tabela 4.17 apresenta os resultados de gerao de calor (T) para os
nanocompsitos sintetizados neste trabalho e para a magnetita pura para fins de comparao.
As amostras foram dispersas em gua e as medidas foram realizadas antes e aps a sonicao
para avaliar o efeito da disperso das nanopartculas no aquecimento.

130
Tabela 4.17: Dados de gerao de calor a 198 kHz para os nanocompsitos comparados com a
magnetita pura.
Amostras 300 A 400 A
(105 Oe) (168 Oe)
T (C) T (C)
Fe3O4 (20 mg/mL)
120 s 15,5 35,5
Fe3O4 (20 mg/mL)
aps sonificao/0,5 h
120 s 19 62
A2 (20 mg/mL)
30 min 3 21
A2 (20 mg/mL)
Aps sonicao/0,5 h
30 min - 24,5
B2 (20 mg/mL)
25 min 4 29
B2 (20 mg/mL)
Aps sonicao/0,5 h
30 min - 33
C1 (20 mg/mL)
30 min 18,5 27
C1 (20 mg/mL)
Aps sonicao/0,5 h
30 min - 27
C3 (20 mg/mL)
30 min 3 6

Pode-se observar que a disperso tem um efeito marcante na gerao de calor para a
magnetita pura, cujo T passou de 35,5C para 60C aps sonicao.
Nos nanocompsitos, o T mximo alcanado foi de 33C, valor este, muito inferior
ao da magnetita pura. Um dos fatores responsveis por esta drstica diferena que nos
nanocompsitos, tem-se, no mximo, 28 % de magnetita em slica.
O valor mximo de temperatura alcanado para os nanocompsitos A2, B2 e C1 est
acima do ideal para as aplicaes prticas em terapias baseadas em hipertermia, em que o T
necessrio para afetar as clulas cancerosas de aproximadamente 7C. Entretanto, os
experimentos foram realizados in vitro, numa situao muito distante das condies reais,
como o corpo humano, por exemplo, onde muitas variveis tm que ser levadas em conta, tais
como a distncia indutor-tumor. Tais variveis poderiam diminuir a eficincia de aquecimento
das nanopartculas quando utilizadas in vivo e, desta forma, um material que inicialmente
apresente um T elevado em condies experimentais poderia garantir o aquecimento
necessrio quando aplicado em situaes reais.

131
A Figura 4.60 apresenta as curvas de aquecimento dos nanocompsitos A2 e B2 em
funo do tempo.
55
168 Oe
45 A2 B2
50 168 Oe

40 45
Temperatura (C)

Temperatura (C)
40
35

35
30
105 Oe
30

25
25 105 Oe

20 20
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30
Tempo (minutos)
Tempo (minutos)
(a) (b)
60
50
dispero B2 disperso
55
45
A2
50
mistura mistura
Temperatura (C)

40
45
Temperatura ()

35 40

35
30
30
gua
25
25
gua
20 20
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30
Tempo (minutos) Tempo (minutos)

(c) (d)
60 80
B2
55
70

50
Temperatura (C)

60
Temperatura (C)

-1
45 Fe3O4 - 10 mg.mL
A2 50 gua
40
70 Oe
35 40

30
30

25 gua
20
20
0 5 10 15 20 25 30
0 5 10 15 20 25 30
Tempo (minutos) Tempo (minutos)

(e) (f)
Figura 4.60: Campo magntico de corrente alternada de 198 kHz e 168 Oe (13,37 kA m-1) e
105 Oe (8,36 kA m-1) das amostras A2 (a) e B2 (b) em gua; (c) e (d) aquecimento das
amostras em 168 Oe aps disperso por 30 minutos; (e) comparao entre as amostras
dispersas e gua pura a 168 Oe; (f) amostra de magnetita pura a 10 mg mL-1 a 70 Oe.

Observa-se grande diferena no aquecimento para as amostras A2 e B2 submetidas a


diferentes valores de campo magntico. A amostra A2 apresentou melhores resultados de
aquecimento quando dispersa, enquanto que na amostra B2 parece que as nanopartculas j

132
esto bem dispersas e a sonicao no fez grande diferena. Pode-se observar tambm que a
amostra B2 aquece mais que A2, resultado este, condizente com a maior potncia dissipada
por esta amostra (Tabela 4.18).
Para a magnetita pura (Figura 4.60f) observa-se que uma concentrao de 10 mg.mL-1
e um campo bastante inferior ao utilizado para os compsitos, h gerao excessiva de calor,
como esperado para o xido puro, sem recobrimento.
Na Figura 4.61 esto as curvas de aquecimento dos nanocompsitos da srie C.
55
31
C3
C1
50
30

45
29

Temperatura (C)
Temperatua (C)

40 105 Oe 28
168 Oe
35
27

30 26
105 Oe
168 Oe
25 25

0 5 10 15 20 25 30
0 5 10 15 20 25 30
Tempo, min Tempo (min)

(a) (b)
60
55
gua
disperso 55 A2
50 mistura B2
gua C1 50 C1
Temperatura, C

45
C3
Temperatura (C)

45

40 40

35
35

30
30
25

25
20
0 5 10 15 20 25 30
0 5 10 15 20 25 30
Tempo, min Tempo, min

(c) (d)
Figura 4.61: Campo magntico de corrente alternada de 198 kHz e 168 Oe (13,37 kA m-1) e
105 Oe (8,36 kA m-1) das amostras C1 (a) e C3 (b) em gua; (c) aquecimento da amostra C1
em 168 Oe aps disperso por 30 minutos; (d) comparao entre todas as amostras dispersas e
gua pura a 168 Oe.

A amostra C1, aquece de forma considervel, com uma variao de temperatura (T)
de 33C, enquanto que a amostra C3, que possui baixa magnetizao espontnea (Tabela
4.17) possui um T baixo, de 6C.
Com exceo da magnetita pura (Figura 4.60f), as demais amostras no saturam no
tempo mximo da induo aplicada a 168 Oe, indicando um potencial ainda maior de
aquecimento.

133
4.11.3 .1 Gerao de potncia
De acordo com o discutido na Introduo (item 1.4.1) e no anexo 1 (item 12.1), a
perda magntica especfica pode ser calculada atravs da equao 4.16:
0

U his = M H ( H )dH (4.16)

que est relacionada com rea do loop de histerese nos grficos de M-H. E a perda de
potncia especfica, P, pode ser calculada pela equao 4.17,

P(f) = U(f) . f (4.17)

em que f a freqncia em uma medida de M-H com corrente alternada, AC.


Neste trabalho, foi possvel calcular apenas a perda magntica, U, pois a medida de
M-H foi feita em corrente contnua, DC.
Os valores de U (em J/m3) encontrados para as amostras so apresentados na Tabela
4.18.

Tabela 4.18: Dados calculados para cada amostra para obteno da potncia dissipada, P.
Amostra Densidade Msat Volume mdio dos K eff U P
(g cm-3) em 270 K cristalitos (raios X) (erg/cm3) (s) (J/m3) (W g-1)
(emu g-1) (m3)
FeO4 4,68 86 6,46 x 10-21 *0,6 x 105 2,53 x 1036 - 4,77 x 106
A2 4,19 3,88 5,18 x 10-24 *1,78 x 10 5
5,33 956,16 7
B2 3,28 3,73 1,06 x 10-23 3,5 x 105 1,22 x 1030 473,12 10,3
C1 **2,97 4,19 3,97 x 10-25 2,43 x 105 15,25 21,58 0,44
C2 - 5,09 4,01 x 10-25 2,5 x 105 1,14 x 10-8 96,31 0,66
C3 - 1,68 2,26 x 10-25 2,8 x 105 4,65 x 10-9 45,24 0,04
*Valor de K sem ajuste.
** No foi possvel medir as densidades das amostras C2 e C3. Assim, para o clculo de P para essas amostras,
foi usado o valor de densidade medido para a amostra C1.

Observa-se que a amostra A2 apresenta maior perda magntica nas condies da


medida, ou seja, para valores altos de campo magntico (~ 2000 Oe Figura 4.48a). Nessas
condies, a amostra C1 apresenta a menor perda magntica, o que pode ser explicado pela
rea quase desprezvel de sua histerese a 270 K (Figura 4.55d), caracterstico de um material
superparamagntico. Entretanto, partculas que apresentam comportamento
superparamagntico a baixas freqncias, podem fornecer completas perdas de histerese em
freqncias mais elevadas. Neste caso, os efeitos de relaxao apresentam importante
contribuio na gerao de calor, como j discutido.

134
A equao 4.18 apresenta potncia dissipada:

02V eff M sat


2
H 2 2
P= (4.18)
kT ( 1 + 2 eff2 )

em que eff o tempo de relaxao efetivo, que funo de N, o tempo de relaxao


de Nel e B, o tempo de relaxao de Brown (equao 21 do anexo 1).
Para os nanocompsitos, o tempo de relaxao de Brown pode ser negligenciado, j
que ele muito maior que a relaxao de Nel, pois as nanopartculas magnticas esto
aprisionadas dentro dos poros da slica. Os valores calculados para eff so apresentados na
Tabela 4.18.
Para as nanopartculas de magnetita pura (no revestidas pela slica), entretanto, o
tempo de relaxao de Brown foi levado em considerao no clculo do tempo de relaxao
efetivo.
Como eff muito sensvel a pequenas variaes no volume das nanopartculas, seus
valores foram muito discrepantes para as diferentes amostras (Tabela 4.18). Alm disso, para
obteno de eff foi usada a constante de anisotropia calculada para cada amostra. Os valores
de K foram calculados para sistemas ideais e aqui podem no estar correspondendo com a
situao real dos nanocompsitos. Assim, a constante de relaxao foi calculada para a
obteno da potncia dissipada mxima possvel para cada compsito. Da equao 4.15 temos
que a potncia dissipada mxima quando eff 1 a um volume crtico (Hergt et al., 1998).
Na freqncia utilizada neste trabalho, /2 = 198 kHz, o tempo de relaxao timo, eff,
8,04 x 10-7 s. A partir deste valor de eff e utilizando-se a equao acima, P foi calculado para
as amostras (Tabela 4.19).
Os valores de magnetizao de saturao, Msat foram obtidos da relao M = Msat (1 -
/H), em que um parmetro independente do campo, aps extrapolao para campo
infinito (Figura 4.62).

135
4,5 4,0

4,0
3,5
3,5
3,0
3,0

M (emu/g)
M (emu/g)

A2 2,5
2,5 B2
Ajuste
Regresso linear: Ajuste
2,0
Y=A+B*X 2,0 Regresso linear:
1,5
Parmetro Valor Erro Y=A+B*X
A 3,88161 0,03205 1,5 Parmetros Valor Erro
1,0
B 0,13223 0,01298 A 3,73096 0,01162
R SD N P B 0,06603 0,00479
0,99049 0,02267 4 0,00951 1,0
0,5 R SD N P
0,98962 0,00935 6 1,61183E-4
0,0 0,5
-0,5 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 -0,5 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0
H (T) H (T)
(a) (b)
6
5

5
4
4

3 C2
C1 3 Ajuste
M (emu/g)
M (emu/g)

Ajuste Regresso linear:


2 Regresso linear 2 Y=A+B*X
Y=A+B*X Parmetro Valor Erro
Parmetro Valor Erro A 5,09148 0,01546
A 4,19089 0,0145 1 B 0,04526 0,00411
1
B 0,06829 0,00638 R SD N P
R SD N P 0 0,98002 0,01607 7 1,07216E-4
0 0,97889 0,01459 7 1,22915E-4

-1
-0,5 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 0 1 2 3 4 5 6
H (T) H (T)

(c) (d)

2,0

1,5

C3
M (emu/g)

1,0 Ajuste
Regresso linear:
Y=A+B*X
Parmetro Valor Erro
0,5
A 1,6858 0,01257
B 0,0545 0,00314
R SD N P
0,0 0,99342 0,01082 6 <0.0001

0 1 2 3 4 5 6
H (T)

(e)
Figura 4.62: Ajuste das curvas M-H para clculo da magnetizao de saturao, Msat.

Para os nanocompsitos, observa-se baixos valores de P, em comparao com a


magnetita pura. Valores altos de P da ordem de 100 600 W g-1 foram relatados para testes
realizados com nanopartculas puras (Hergt et al., 2004). Para nanopartculas revestidas com a
slica, os valores encontrados so 10 e 41 W/g, dependendo da sntese empregada (Kawashita

136
et al., 2005). Os baixos valores de potncia dissipada encontrados para os nanocompsitos
podem resultar do fato de que o contedo magntico na slica pequeno (Tabela 4.13), o que
leva a um material com magnetizao muito baixa.
O aumento da temperatura, T, dado como:

T = P t/c (4.19)
em que c o calor especfico da magnetita, 670 J kg-1 K-1 e t a durao do
aquecimento, no caso 1800 s.
Assim, pode-se calcular a variao terica (esperada) para temperatura nos diferentes
sistemas.

Tabela 4.19: Valores esperados, calculados a partir de P para a variao de temperatura, e a


taxa de aquecimento das amostras.
Amostra P (W g ) T (K) terico T (K) experimental T/ t (K s-1)
-1

A2 7 18725 297,5 10,4


B2 10,3 27672 306 15,4
C1 0,44 1182 300 0,65
C2 0,66 1773 - 0,98
C3 0,04 108 279 0,06

Como observado da Tabela 4.19, com exceo para a amostra C3, as demais amostras
apresentaram um valor de T experimental bem abaixo do terico. Entretanto, esses valores
esto dentro da faixa ideal para aplicaes prticas.
Um fator importante que poderia ser responsvel pela discrepncia entre os valores
calculados e os experimentais que os clculos no levam em conta que boa parte das
nanopartculas magnticas esto revestidas pela slica. Ainda, para o clculo do tempo de
relaxao efetivo de cada amostra (Tabela 4.18), foram usadas constantes de anisotropia
previamente calculadas para sistemas ideais, de partculas no interagentes.
Podemos concluir destes clculos que a escolha do material para aplicaes em
hipertermia magntica no deve se basear em dados tericos somente. Este estudo
importante na tentativa de melhor caracterizar e conhecer o material, mas em uma situao
real, vrios fatores podem influenciar no rendimento da gerao de calor, como a interao
entre as nanopartculas, considerada no existente nos clculos tericos.
A amostra C1 apresentou aquecimento levemente maior que a amostra A2 (Figura
4.59d), embora, a partir dos clculos, fosse esperado o contrrio.

137
4.11.3.2 Tolerncia fisiolgica
Segundo Bae et al., (2009), a hipertermia mediada por campo magntico de corrente
alternada ou hipertermia magneticamente induzida por correntes parasitas, tem uma limitao
sria devido a respostas fisiolgicas deletrias nas condies de alta freqncia e campo
magntico, tais como o estmulo cardaco e arritmia devido variao da bioeletricidade,
estmulo do msculo esqueltico e srios danos nos nervos e crebro. Assim, de acordo com
estudos prvios, foi estipulado um valor para a tolerncia fisiolgica dado pelo produto campo
magntico x freqncia (Hf) que no pode exceder a 4,85 x 108 A.m-1.s-1 em um intervalo de
freqncia de 0,05 1,2 MHz e de campo magntico de 0 15 kA.m-1.s-1 ( 190 Oe).
Em nosso caso, esse produto excede em uma ordem de grandeza o valor mximo
recomendado, ou seja, 6,15 x 109 A.m-1.s-1 para 392,14 Oe e 8,2 x 109 A.m-1.s-1 para 522,85
Oe. Assim, para continuar esse estudo, h a necessidade de melhorar essa relao, baixando a
intensidade do campo magntico, por exemplo, e aumentado o tempo de exposio dos
compsitos a esse campo para se produzir o mesmo T alcanado anteriormente. Uma
alternativa seria realizar os experimentos variando a freqncia, na tentativa de se encontrar a
freqncia de ressonncia dos nanocompsitos, que produziria maior aquecimento com
menores campos magnticos aplicados.

4.12 Ensaio de liberao do frmaco Doxorrubicina


Nesta parte do trabalho, foi feito o estudo de liberao do frmaco Doxorrubicina
(DOX) nos diferentes compsitos magnticos, comparados com a slica mesoporosa pura
(SBA-15), usada como padro. A liberao do frmaco na amostra pura foi testada com a
mesma na forma de p e na forma de pastilha para avaliar a influncia da forma geomtrica
(cilndrica) da pastilha no perfil de liberao da DOX. Ainda foi avaliada a influncia da
razo massa da matriz (SBA-15)/massa do frmaco na eficincia de incorporao da DOX
(Tabela 4.20).
Para calcular a eficincia de incorporao do frmaco, o sobrenadante e as solues de
lavagem foram coletadas e o contedo residual de DOX (RDOX) foi medido atravs da
espctroscopia UV-Vis no comprimento de onda de 233 nm. A eficincia de incorporao
(EI%) da DOX foi calculada como segue: EI% = ((ODOX-RDOX)/ODOX) x 100%, em que ODOX
o contedo original da DOX em g.

138
Tabela 4.20: Dados de incorporao de Doxorrubicina nas diferentes matrizes estudadas.
Amostra [ ] amostra, [ ] DOX, Quantidade Eficincia de Quantidade
mg mL-1 mg mL-1 Incorporada Incorporao Liberada
(g de DOX/ % %
mg de SBA-15)
(a) SBA-15/p 2 2 16 1,3% ~5 (30 h)
[1:1]a DOX
(b) SBA-15/p 4 0,4 7,7 9% 20 (30 h)
[10:1] DOX
(c) SBA15/pastilha/ 4 0,4 0,29 0,5% 80 (40 h)
[10:1] DOX
(d) A2 SCb 4 0,4 86 74% 1 (1,8 h)
[10:1] DOX
(e) A2 CCc 4 0,4 85 64% 1 (1,8 h)
[10:1] DOX
(f) A2 CC 20 0,4 27 100% 1 (1,8 h)
[10:1] DOX
(g) B2 SC 4 0,4 55 46% 0,5 (1,8 h)
10:1 DOX
(h) B2 CC 4 0,4 40 30% 3 (1,8 h)
[10:1] DOX
(i) B2 CC 20 0,4 26 97% 1,5 (1,8 h)
[10:1] DOX
(j) C1 SC 4 0,4 28 23% 2 (1,8 h)
[10:1] DOX
(k) C1 CC 4 0,4 22 g 16% 8 (1,8 h)
[10:1] DOX
(l) C3 SC 4 0,4 53 g 43% 3 (1,8 h)
[10:1] DOX
(m) C3 CC 4 0,4 43 32% 3 (1,8 h)
[10:1] DOX
(n) C3 CC 20 0,4 2,5 g 93% 1 (1,8 h)
[10:1] DOX
(o) SBA-15/pastilha/ 4 0,4 100 100 94 (30 h)
Mistura fsica
[10:1] DOX
a
[x:y] proporo x:y (mg/mg)
b
Liberao sem campo
c
Liberao com campo

Observa-se na Tabela 4.20 que a eficincia de incorporao (EI) para o SBA-15


na proporo 10:1 foi de 9% (b), enquanto que na proporo 1:1 foi de 1,3% (a). Desta
forma, a proporo 10:1 foi mantida nos demais sistemas.
Comparando-se a matriz no magntica na mesma proporo (10:1) na forma de
p (b) e na forma de pastilha (c), observa-se que o segundo caso apresenta eficincia de
incorporao de apenas 0,5%. Assim, o estudo com as amostras magnticas foi
realizado com as mesmas na forma de p.
A concentrao do frmaco foi de 0,4 mg mL-1 para todos os sistemas na
proporo 10:1.

139
Doxorrubicina usada na dosagem mdia de 60 a 75 mg m-2 de rea corprea, de
modo que um adulto receberia em torno de 20 g mL-1 de sangue (supondo-se que um
adulto teria em torno de 4 a 5 L de sangue) (Trevisan, 2003).
Os compsitos magnticos apresentaram alta eficincia de incorporao da
DOX, muito maior que a slica pura (SBA-15), variando de 22 a 86 g de frmaco para
1 mg de matriz. Apesar de incorporar menos, o SBA-15 apresenta maior rea superficial
e volume de poros que os nanocompsitos (Tabela 4.10). Esta diferena acentuada entre
os materiais se deve, provavelmente, interao entre o frmaco e as partculas
magnticas nos compsitos.
Ainda analisando a Tabela 4.10, observa-se que o compsito A2, que apresenta
maior eficincia de incorporao que os demais nanocompsitos, apresenta maior rea
superficial especfica e volume de poros, que justifica a maior carga de incorporao,
apesar de ter dimetro de poros (6 nm) menores que os dos compsitos C1 e C3 de 7,1
nm.
A possvel influncia do campo magntico na cintica de liberao do frmaco
foi analisada nas amostras magnticas A2, B2, C1 e C3 (linhas (e), (h), (k) e (m) da
Tabela 4.20) na concentrao de amostra de 4 mg mL1 (20 mg de amostra em 5 mL de
gua).
A Figura 4.63 representa a estrutura da molcula de Doxorrubicina. Para isso, foi
feito um modelamento molecular empregando o programa HYPERCHEM 7.52
(Hypercube, 2003), que permitiu a configurao de energia mais baixa desta molcula.
A representao grfica foi efetuada utilizando o programa MERCURY (Bruno, 2002).
O tamanho mximo da molcula foi estimado em aproximadamente 14,8 , o que
indica que ela pode facilmente ter acesso aos mesoporos do material, uma vez que o
tamanho desses poros da ordem de 6 nm (para o SBA-15) e 4 nm (para o MCM-41),
conforme avaliado por adsoro de N2 e MET.

140
Figura 4.63: Representao do frmaco em estudo, com seu respectivo tamanho. A cor
representa um determinado tomo: (cinza) para hidrognio, (lils) para nitrognio,
(vermelho) para oxignio e (preto) para carbono.

4.12.1 Ensaios de liberao da DOX para SBA-15


A Figura 4.64 apresenta o perfil de liberao da DOX em % massa liberada em
funo do tempo (em horas), com os respectivos espectros de absoro na regio do
ultravioleta do SBA-15 na forma de p, comparado-se as duas propores estudadas.
20

18

16 253 nm
Proporao 1:1
Proporao 10:1
% Massa Liberada

14

12

10

0 5 10 15 20 25 30 35
Tempo (horas)

(a)
SBA-15_po_proporao 1:1 SBA-15_po_proporao 10:1
0,5
0,50 0,08h
0,08h 0,25h
0,45 0,25h 0,5h
0,5h 0,4
0,40 0,83h
0,83h 1,25h
0,35 1,25h
1,75h
1,75h
Absorbncia

0,3 2,25h
Absorbncia

0,30 3,1h
3,58h
4,92h
0,25 4,92h
7,01h
8,42h
22,1h 0,2
0,20 24,42h
26,1h
30,42h
0,15 30,1h
0,1
0,10

0,05

0,0
0,00
200 300 400 500 600 200 300 400 500 600

Comprimento de onda (nm) Comprimento de onda (nm)

(b) (c)
Figura 4.64: Perfil de liberao para SBA-15 nas propores 1:1 e 10:1 (a) e os
espectros de absoro na regio do ultravioleta (b) e (c).

141
Observa-se que na proporo 10:1, cuja carga de incorporao foi de 9%, que
aps 30 horas, cerca de 20% da DOX foi liberada, ao passo que na proporo 1:1 (com
1,3% de frmaco incorporado), apenas 5% foi liberado. A amostra que incorporou mais
frmaco, tambm liberou mais, como esperado, porm, a quantidade liberada foi
pequena, indicando uma possvel interao ocorrendo entre a DOX e a superfcie da
slica.
J a Figura 4.65 apresenta o perfil de liberao de SBA-15 na forma de pastilha.
Observa-se que aps aproximadamente 40 horas, cerca de 80% do frmaco liberado.
Mas, neste caso, a incorporao no foi eficiente (somente 0,5% - linha (c) da Tabela
4.20), ou seja, foi liberado muito da DOX, mas quase nada foi incorporado.
SBA-15_impregnaao_pastilha SBA-15_pastilha_impregnaao_proporao 10:1
80 0,16

0,08h
70 0,14 0,25h
0,5h
60 0,12 0,83h
1,25h
% Massa Liberada

50 0,10 1,75h
Absorbncia

3,1h
40 0,08 4,92h
7,01h
30 0,06 22,1h
26,1h
30,1h
20 0,04
40h
= 233 nm
10 0,02

0 0,00
0 10 20 30 40 200 300 400 500 600
Tempo (horas) Comprimento de onda (nm)
(a) (b)
Figura 4.65: Perfil de liberao para SBA-15 na forma de pastilha na proporo 10:1 (a)
e o respectivo espectro de absoro na regio do ultravioleta (b).

Ainda com a amostra no magntica foi realizado um estudo para avaliar o tipo
de carga de incorporao (loading) do frmaco na matriz e sua influncia no perfil de
liberao. Foi feita uma mistura fsica entre o frmaco e a matriz (linha (o) da Tabela
4.20) e aps isso, foi realizada sua prensagem. Este sistema foi comparado ao da linha
(c) da Tabela 4.20, onde a slica prensada (pastilha) incorporou o frmaco por difuso
(Figura 4.66).

142
SBA-15_mistura fisica_proporao 10:1
todas as medidas diluidas
0,50
110
0,5h
100 0,45 0,83h
1,25h
90 0,40
1,75h
80 0,35 2,25h
3,58h
70
% Massa Liberada

Absorbncia
0,30 4,92h
60 7,92h
0,25 22,92h
50
28,92h
40 0,20
47,92h
30 0,15 53,92h
245,92h
20 0,10
10 Pastilhas_233nm 0,05
0 Impregnaao
Mistura fisica 0,00
-10 200 300 400 500 600
0 10 20 30 40 50 60
Tempo (horas) Comprimento de onda (nm)

(a) (b)
Figura 4.66: Perfil de liberao para SBA-15 na proporo 10:1 para DOX incorporado
ao sistema por difuso e por mistura fsica (a) e o espectro de absoro na regio do
ultravioleta para o segundo caso (b).

Observa-se que cerca de 90% do frmaco foi liberado no sistema de mistura


fsica em 3,5 horas, ao passo que neste mesmo tempo, foi liberado cerca de 40% da
DOX incorporada ao sistema por difuso, ou seja, o mesmo apresenta uma taxa de
liberao mais prolongada. O estudo cintico destes sistemas ser apresentado no item
4.3 de modelamento das curvas de liberao.
Como visto na Tabela 4.20, a porcentagem de DOX liberada nas amostras
magnticas foi muito pequena, mesmo com campo magntico oscilante aplicado ao
sistema, indicando uma forte interao entre as molculas da DOX e a superfcie dos
nanocompsitos. Os ensaios preliminares de liberao foram feitos com as amostras A2,
B2, C1 e C3 e constam no Apndice (pgina 169).
Uma hiptese para explicar a forte interao da DOX com os nanocompsitos,
alm das interaes intermoleculares, como dito anteriormente, a possibilidade de Fe3+
coordenar com a DOX, formando, por exemplo, um metalociclo de cinco membros
bastante estvel (Figura 4.67). Shultz et al., 2007, usando clculo terico e alguns dados
experimentais, mostraram a viabilidade da coordenao de Fe3+ presente nas
nanopartculas de xido de ferro, com uma semiquinona, formando o anel de cinco
membros. No caso, uma interao semelhante poderia ocorrer entre ela e os ons de
ferro (III) presentes nas nanopartculas magnticas dos compsitos.

143

Figura 4.67: Representao de possvel coordenao do Fe3+ da magnetita com uma
molcula de DOX.

4.12.2 Estudo de liberao com atenolol para o compsito A2


Para avaliar a influncia do tipo de frmaco usado no processo de liberao, o
atenolol, um beta-bloqueador, foi usado para comparao. Uma representao de sua
estrutura segue abaixo (Figura 4.68):

Figura 4.68: Figura ilustrativa da molcula de atenolol. A cor representa um


determinado tomo: (cinza) para hidrognio. (lils) para nitrognio, (vermelho) para
oxignio e (preto) para carbono.

Nesta etapa do trabalho, foi realizado um estudo apenas com a amostra A2 na


forma de p e de pastilha, na concentrao de 0,4 mg mL-1 de atenolol e na
concentrao de 4 mg mL-1 de amostra, com uma eficincia mdia de incorporao de
56%. Os testes de liberao foram feitos na presena e ausncia do campo magntico
oscilante de 220 kHz. A liberao se deu em 5 e 12,5 mL de gua deionizada.

A Figura 4.69 apresenta os testes realizados com o atenolol, mostrando que o


sistema A2 com este frmaco mais sensvel variao do campo magntico oscilante
que a DOX. Mesmo sem aplicao do campo, observa-se que j ocorre a difuso do
atenolol, mas essa difuso mais pronunciada quando a amostra submetida ao campo
oscilante, sendo liberado quase o dobro de frmaco (Figura 4.69a).

144
90
25 A2
80
Com campo
Sem campo 70
20 Pastilha/5 mL
60

% Massa liberada
% Massa Liberada

50
15
40

10 30

20 A2
Sem campo
5 10 Com campo
p/12,5 mL
0
0
0 20 40 60 80 100
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6
Tempo (minutos)
Tempo (horas)
(a) (b)
Figura 4.69: Perfil de liberao do nanocompsito A2 em pastilha (a) e na forma de p,
(b) sem e com campo magntico de 100 Oe.

4.12.3 Modelamento das curvas de liberao


Para analisar dados de sistemas de variadas geometrias, uma expresso emprica
exponencial foi desenvolvida para relacionar a liberao fracional do frmaco com o
tempo de liberao (Equao 4.19). Este o modelo de Korsmeyer-Peppas, tambm
chamado lei da potncia (Costa & Lobo, 2001).

Mt/M = Ktn (4.19)

onde Mt/M a liberao fracional do soluto (Mt a quantidade de frmaco liberada


no tempo t; M a quantidade de frmaco liberada no tempo infinito), t o tempo de
liberao, K uma constante que incorpora caractersticas estruturais e geomtricas da
forma farmacutica e n o expoente de liberao, caracterstico do mecanismo de
liberao (Langer, 1995; Costa & Lobo, 2001). A lei de potncia aplica-se at 60% da
quantidade total do frmaco liberado. Prediz que a liberao fracional do frmaco
exponencialmente relacionada ao tempo de liberao e descreve adequadamente a
liberao do frmaco a partir de esferas, barras, cilindros e discos. Os parmetros da
equao 4.16 podem ser obtidos a partir da equao 4.20.

ln (Mt/M ) = ln K + nlnt (4.20)

A inclinao (n) de um grfico correlacionando ln da concentrao do frmaco


liberado versus ln do tempo 0,5 para difuso que segue a lei de Fick (Tabela 4.21).
Um padro que no segue a lei de Fick (0,5 < n < 1,0 ou n = 0,45 < n < 0,89)
observado quando a proporo de penetrao do solvente e a liberao do frmaco esto

145
num mesmo patamar. Este desvio devido ao aumento da difusividade do frmaco
devido relaxao da matriz pelo solvente, no caso de matrizes polimricas. Uma
cintica de liberao do tipo ordem zero (n = 0,89 ou n = 1) pode ser encontrada quando
a difuso mais rpida que a relaxao da matriz pelo solvente. (Peppas, 1985; Ritger
& Peppas, 1987a; Ritger & Peppas, 1987b).

Tabela 4.21: Expoente de liberao e correspondentes mecanismos de liberao.


Filme fino Amostra esfrica Mecanismo de liberao do frmaco
Expoente de liberao, n
0,5 0,43 Difuso de acordo com a lei de Fick
0,5 < n < 1,0 0,43 < n < 1,0 Transporte anmalo (no Fickiano)
1,0 1,0 Ordem zero
Fonte: Peppas, 1985; Ritger & Peppas, 1987a; Ritger & Peppas, 1987b.

Na Figura 4.70 temos o ajuste (equao 4.20) realizado para as amostras de


SBA-15 que liberaram o frmaco Doxorrubicina.
4,5
5.0
Massa liberada cumulativa ln (% m/m)

4,0
4.5
Massa liberada cumulativa ln (/m)

3,5
4.0

3,0 3.5 SBA-15


mistura fisica
SBA-15 pastilha
2,5 impregnaao 3.0
pastilha

2,0 2.5 Ajuste linear 11 < (% m/m) < 69


Ajuste linear 19 < (% m/m) < 68

-0,5 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5
ln t (horas) ln t (horas)

(a) (b)
3,0
Massa liberada cumulativa ln (% m/m)

2,9

2,8

2,7

2,6

2,5
SBA-15
impregnaao
2,4 po
Ajuste linear 10 < (% m/m) < 20
2,3
-3 -2 -1 0 1 2 3 4
ln tempo ( horas)

(c)
Figura 4.70: Curvas de liberao em funo do tempo ajustadas pelo mtodo de Ritger
& Peppas para valores de at 60% de liberao, para as amostras SBA-15 (impregnao
e pastilha) (a); SBA-15 (mistura fsica e pastilha) (b); SBA-15 (impregnao e na forma
de p) (c).

A Figura 4.71 apresenta os ajustes realizados para a amostra A2 com atenolol.

146
3,0 A2
A2

Massa liberada cumulativa ln (%m/m)


com campo

Massa liberada cumulativa ln (%m/m)


2,5
sem campo pastilha/5mL
pastilha/5mL atenolol
Atenolol 2,5
2,0

2,0

1,5

1,5

1,0
1,0
Ajuste linear 3 < (% m/m) < 20
Ajuste linear 2 < (% m/m) < 12
0,5 -2,5 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 0,5
-2,5 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 0,5
lnt (horas)
lnt (horas)
(a) (b)
4,0 4,55
A2

Massa liberada cumulativa ln (%m/m)


A2
sem campo
Massa liberada cumulativa ln (%m/m)

com campo
3,5 p/12,5 mL 4,50 p/12,5 mL
Atenolol
Atenolol

3,0 4,45

2,5 4,40

2,0 4,35

Ajuste linear 0 < (% m/m) < 79


Ajuste linear 7 < (% m/m) < 43 4,30
1,5
-2,5 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 0,5
-2,5 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 0,5
lnt (horas)
lnt (horas)
(c) (d)
Figura 4.71: Curvas de liberao em funo do tempo ajustadas pelo mtodo de Ritger
& Peppas para valores de at 60% de liberao, para a amostra A2 (sem
campo/pastilha/5mL) (a); A2 (com campo/pastilha/5mL (b); A2 (sem
campo/p/12,5mL) (c); A2 (com campo/p/12,5mL) (d).

A Tabela 4.22 apresenta os dados obtidos do ajuste feito para os sistemas SBA-
15/DOX e nanocompsito A2/atenolol.

Tabela 4.22: Comparao da cintica de liberao entre os sistemas SBA-15/frmaco e


nanocompsito A2/frmaco.
Sistemas n R2 K Mecanismo de liberao
SBA-15/impregnao 0,42 0,982 17 Difuso de acordo com a lei de Fick
Pastilha/DOX
SBA-15/Mistura fsica 0,67 0,93 62 Transporte anmalo
Pastilha/DOX
SBA-15/impregnao 0,12 0,99 15 -
P/DOX
A2/pastilha/atenolol 0,79 0,99 9 Transporte anmalo
Sem campo
A2/pastilha/atenolol 0,68 0,999 15 Transporte anmalo
Com campo
A2 p/atenolol 0,78 0,99 29 Transporte anmalo
Sem campo
A2 p/atenolol 0,03 0,997 83 -
Com campo

147
Analisando-se os sistemas com o SBA-15 puro, observa-se que n = 0,42 para o
caso da impregnao por difuso com amostra na forma de pastilha, valor caracterstico
de sistemas que obedecem a lei de Fick. J para o caso da mistura fsica, n = 0,67,
caracterstico de transporte anmalo. Para o caso da impregnao por difuso no SBA-
15 na forma de p, no foi possvel avaliar o mecanismo de liberao.

Ainda na Tabela 4.22 observa-se os valores da constante cintica K obtidos a


partir do coeficiente linear da reta de ln da concentrao do frmaco liberado versus ln
do tempo de liberao, com os respectivos coeficientes de correlao linear indicando a
linearidade dos dados. Esses valores indicam que a matriz de SBA-15 (K = 17)
apresenta uma liberao prolongada da DOX, ao passo que na mistura fsica (K = 62), a
liberao foi imediata, mostrando que o processo de impregnao por difuso leva a um
controle maior da liberao, embora a quantidade incorporada neste caso tenha sido
baixa (Tabela 4.20). A taxa de liberao para o SBA-15 na forma de p (K = 15) foi
similar da pastilha, mas a indeterminao do seu mecanismo indica que na forma de
pastilha, o controle da liberao maior. Entretanto, a eficincia de incorporao foi
maior para o caso da slica em p (EI = 9%) ao passo que em pastilha, foi de apenas
0,5% (Tabela 4.20). Assim, um procedimento ideal para melhorar o processo de
liberao poderia ser o de incorporar o frmaco por difuso com a matriz na forma de
p e depois prens-la antes de realizar as medidas de liberao.
Na amostra A2 com atenolol, o campo magntico teve efeito significativo nos
primeiros 5 minutos de medida (Figura 4.69b). Provavelmente, a energia gerada por
essa amostra atravs do campo magntico foi suficiente para romper as interaes
intermoleculares entre o frmaco e a superfcie da slica e das nanopartculas
magnticas. O fato de a amostra estar na forma de p parece ser positivo na
transferncia de energia para o rompimento das interaes intermoleculares, liberando
mais frmaco.
O tratamento matemtico acima e as respectivas informaes fornecidas no
apresentam boa confiabilidade, pois no foi possvel ajustar todos os pontos. Cabe
ressaltar tambm que o tempo de medida da liberao foi muito pequeno, fornecendo
poucos pontos para os ajustes.

148
4.13 Ensaio de citotoxicidade
De acordo com o rgo Internacional de Padronizao (International Standard
Organization), ISO 10993, o ensaio de citotoxicidade in vitro o primeiro teste para
avaliar a biocompatibilidade de qualquer material para uso em dispositivos biomdicos
e depois de comprovada a sua no toxicidade que o estudo da biocompatibilidade do
produto pode ter continuidade realizando-se os ensaios necessrios em animais de
laboratrio (Rogero et al., 2003). Desta forma, o percentual de viabilidade celular foi
determinado atravs do ensaio do MTT. Para os nanocompsitos A2, B2, C1 e C2, a
viabilidade foi alta, sendo prxima de 100% para a amostra C2. O nanocompsito C3
apresentou IC50% (concentrao em que morre 50% das clulas) a partir da
concentrao de 50 g/mL para as clulas de fibroblasto pulmonar humano, como pode
ser visto na Figura 4.72. A diminuio da viabilidade celular em torno de 20% aps 48
h de tratamento para amostra C3 pode ser observada em concentraes altas (200
g.mL-1). Entretanto, essas amostras no se destinam a serem usadas a nveis to
elevados em aplicaes teraputicas.

Figura 4.72: Efeito dos nanocompsitos nas concentraes entre 0,1-200 g/mL
em linhagens de clulas de fibroblasto pulmonar humano (MRC-5) aps 48 h de
tratamento atravs do ensaio do MTT.

149
A Figura 4.73 apresenta o ensaio do MTT do os nanocompsitos C1 e C3 para
clulas tumorais MCF-7, T98 e U87.

(a)

(b)

Figura 4.73: Efeito dos nanocompsitos C1 (a) e C3 (b) nas concentraes entre
0,1-200 g/mL em linhagens de clulas tumorais MCF-7, T98 e U87 aps 24 h de
tratamento atravs do ensaio do MTT.

Tanto no grupo controle, quanto no grupo das clulas T98 expostas amostra
C1, a viabilidade foi em torno de 100%, conforme pode ser visto na Figura 4.74a. Para
as demais linhagens de clulas, o nanocompsito no apresentou elevada toxicidade. J
para o nanocompsito C3 (Figura 4.74b), os resultados mostram maior citotoxicidade

150
para as trs linhagens de clulas tumorais. Mesmo assim, a viabilidade foi maior para as
clulas tumorais (~ 50%) do que a apresentada para clulas de fibroblasto submetidas a
essa mesma amostra (~ 20%) (Figura 4.73).

O teste de reduo do MTT avalia a capacidade da enzima succinato


desidrogenase de reduzir o substrato MTT a cristais de formazana na mitocndria da
clula. O resultado indica que, com exceo da amostra C3, os materiais podem no ser
prejudiciais ou que a quantidade insuficiente para causar danos agudos em clulas
isoladas do corpo. Entretanto, apesar do mrito do teste, no se pode afirmar que os
materiais podem ser considerados biocompatveis, uma vez que o teste de citotoxicidade
in vitro o primeiro passo para a anlise do material em estudo.

151
5. CONSIDERAES FINAIS

5.1 Concluses

Neste trabalho foram obtidos diferentes compsitos magnticos base de slica e


magnetita.

Os cristalitos de magnetita foram dispersos dentro dos poros das slicas SBA-15
e MCM-41. A espectroscopia de infravermelho mostrou resduos de surfactante na
estrutura do SBA-15, embora o mesmo no tenha sido observado no MCM-41. No caso
do SBA-15, esse resduo pode ser importante no processo de auto-reduo do xido
precursor para a formao da magnetita. Tanto no caso do SBA-15, quanto do MCM-
41, os grupos silanis presentes na sua superfcie podem servir como fonte de eltrons
da slica para o xido de ferro precursor no processo de auto-reduo para formao da
magnetita.

Dos dados de raios X, observou-se que os nanocompsitos A2 e da srie C


apresentaram estrutura de mesoporos bem ordenados descritos como mesoporos
hexagonais. Para o compsito MCM-41/Fe3O4, a estrutura de poros apresentou perda de
ordenamento hexagonal (dados de SAXS).

Imagens de MET indicaram que as nanopartculas de magnetita tm distribuio


de tamanho relativamente estreita dentro dos canais hexagonais. As imagens so mais
claras para os compsitos A2, C1, C2 e C3. Para termos maior clareza quanto
formao das nanopartculas dentro dos poros do MCM-41, seria necessrio obter-se
imagens de MET com maior aumento, uma vez que seus poros tm dimetro menor que
do SBA-15.

A impregnao com Fe3O4 resultou na pequena diminuio da rea superficial e


volume de poros, de forma que as matrizes de slica ainda permanecem com espao
livre para a incorporao de biomolculas, no caso, os frmacos doxorrubicina e
atenolol para os estudos de liberao controlada.

Os testes de hipertermia indicaram que os nanocompsitos podem ser usados


como matrizes para tratamento de cncer. A gerao de calor apresentou-se dependente
do tempo de exposio ao campo magntico AC, da intensidade deste campo e da
disperso em meio aquoso (sem e com ultrassom por 30 minutos).

152
O efeito do campo magntico oscilante na liberao dos frmacos apresentou
significativa diferena para o atenolol, porm, no apresentou efeitos na liberao da
doxorrubicina. Provavelmente, este frmaco se liga superfcie da slica ou das
nanopartculas magnticas e o campo, nas condies utilizadas neste trabalho, no foi
suficiente para romper essas interaes.

5.2 Proposies futuras

Os experimentos de liberao dos frmacos-modelo correspondem a testes


iniciais, que foram realizados com o intuito de se conhecer melhor os sistemas
empregados. H a necessidade de se realizar um estudo sistemtico de liberao dos
frmacos estudados neste trabalho. Dessa forma, outros testes, assim como outros
frmacos, devem ser ainda investigados futuramente.

Os ensaios de citotoxicidade representam testes iniciais para avaliar a


biocompatibilidade dos nanocompsitos. Testes in vivo devero ser realizados em
parcerias com a UFMG.

153
6. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
Ajaikumar, S.; Pandurangan, A. Reaction of benzaldehyde with various aliphatic
glycols in the presence of hydrophobic Al-MCM-41: a convenient synthesis of cyclic
acetals. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical 290 (2008) 3543.

Alcal, M. D.; Real, C. Synthesis based on the wet impregnation method and
characterization of iron and iron oxide-silica. Solid State Ionics 177 (2006) 955-960.

Alvaro, M.; Aprile, C.; Garcia, H.; Gmez-Garca, C. J. Advance Functional Materials
16 (2006) 15431548.

Andr, W.; Nowak, H. Magnetism in Medicine. Alemanha, 2a Edio, WILEY-VCH


Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, 2007.

Arajo, A. E. P.; Duque, J. G. S.; Knobel, M.; Schnitzlerc, M. C.; Zarbin, A. J. G.


Evidence of Verwey transition in iron- and iron oxide-encapsulated carbon nanotubes
Journal of Magnetism and Magnetic Materials 312 (2007) 3234.

Arruebo, M.; Galan, M.; Navascues, N., Tellez, C.; Marquina, C.; Ibarra, M. R.;
Santamara, J. Development of magnetic nanostructured silica-based materials as
potential vectors for drug-delivery applications. Chemistry of Materials 18 (2006) 1911-
1919.

Azzazy, H. M. E.; Mansour, M. M. H. In vitro diagnostic prospects of nanoparticles.


Clinica Chimica Acta 403 (2009) 18.

Bae, S.; Lee, S. W.; Hirukawa, A.; Takemura, Y.; Jo, Y. H.; Lee, S. G. AC magnetic-
field-induced heating and physical properties of ferrite nanoparticles for a hyperthermia
agent in medicine. IEEE Transactions on Nanotechnology 8 (2009) 86-94.

Balasubramaniama, C.; Khollamb, Y. B.; Banerjeea, I.; Bakareb, P. P.; Datea, S. K.;
Dasc, A. K.; Bhoraskara, S. V. DC thermal arc-plasma preparation of nanometric and
stoichiometric spherical magnetite (Fe3O4) powders. Materials Letters 58 (2004) 3958-
3962.

Baro, M.; Snchez, E.; Delgado, A.; Perera, A.; vora, C. In vitro-in vivo
characterization of gentamicin bone implants. Journal of Controlled Release 83 (2002)
353-364.

Barrett, E.; Joyner, E.; Halend, P. The determination of pore volume and area
distributions in porous substances. I. Computations from nitrogen isotherms. Journal of
the American Chemical Society 73 (1951) 373-380.

Barroug, A.; Kuhn, L. T.; Gerstenfeld, L. C.; Glimcher, M. J. Interactions of cisplatin


with calcium phosphate nanoparticles: in vitro controlled adsorption and release.
Journal of Orthopaedic Research 22 (2004) 703-708.

154
Bean, C. P.; Livingston, J. D. Superparamagnetism. Journal of Applied Physics 30
(1959) S120.

Beck, J. S.; Vartuli, J. C.; Roth, W. J.; Leonowicz, M. E.; Kresge, C. T.; Schmitt, K. D.;
Chu, C. T-W.; Olson, D. H.; Sheppard, E. W.; McCullen, S. B.; Higgins, J. B.;
Schlenkert, J. L. A new family of mesoporous molecular sieves prepared with liquid
crystal templates. Journal of the American Chemical Society 114 (1992) 10834-10843.

Bengoa, J. F.; Cagnoli, M. V.; Gallegos, N. G.; Alvarez, A. M.; Mogni, L. V.; Moreno,
M. S.; Marchetti, S. G. Iron oxide nanoparticles inside the MCM-41 channels: study of
the structural stability of the support. Microporous and Mesoporous Materials 84
(2005) 153-160.

Berry, F. J.; Skinner, S.; Thomas, M. F. 57Fe Mssbauer spectroscopic examination of a


single crystal of Fe3O4. Journal of Physics Condensed Matter 10 (1998) 215220.

Brub, F.; Kaliaguine, S. Calcination and thermal degradation mechanisms of triblock


copolymer template in SBA-15 materials. Microporous and Mesoporous Materials 115
(2008) 469479.

Birsan, C.; Predoi D.; Andronescu E. IR and thermal studies of iron oxide nanoparticles
in a bioceramic matrix. Journal of optoelectronics and adavnced materials 9 (2007)
1821-1824.

Boissire, C.; van der Lee, A.; El Mansouri, A.; Larbot, A.; Prouzet, E. A double step
synthesis of mesoporous micrometric spherical MSU-X silica particles. Chemical
Communication (1999) 2047-2048.

Brand, R. A. NORMOS Mssbauer Fitting Program (1995).

Bruce, I. J.; Taylor, J.; Todd, M.; Davies, M. J.; Borioni, E.; Sangregorio, C.; Sem, T.
Journal of Magnetism and Magnetic Materials 284 (2009)145160.

Brunauer, S.; Emmett, P. H.; Teller, E. Adsorption of gases in multimolecular layers.


Journal of the American Chemical Society 60 (1938) 309-319.

Bruno, I. J.; Cole, J. C.; Edgington, P. R.; Kessler, M.; Macrae, C. F.; Mccabe, P.;
Pearson, J.; Taylor, R. New software for searching the Cambridge structural data base
and visualising crystal structures. Acta Crystallographica B58 (2002) 389-397.

Bueno, W. A. Manual de Espectroscopia Vibracional. So Paulo, Ed. McGraw-Hill,


1989.

Callister W. D. JR. Cincia e Engenharia de Materiais: Uma Introduo. Rio de


Janeiro, R. J.: LTC Editora, 5a Edio, 2002.

Cassiers, K.; Linssen, T.; Mathieu, M.; Benjelloun, M.; Schrijnemakers, K.; Van Der
Voort, P.; Cool, P.; Vansant, E. F. A detailed study of thermal, hydrothermal, and

155
mechanical stabilities of a wide range of surfactant assembled mesoporous silicas.
Chemistry of Materials 14 (2002) 2317-2324.

Chastellain, M.; Petri, A.; Gupta, A., Rao, K. V.; Hofmann, H. Superparamagnetic
silica-iron oxide nanocomposites for application in hyperthermia. Advanced
Engineering Materials 6 (2004) 235-241.

Chen, F. H.; Gao, Q.; Ni, J. Z. The grafting and release behavior of doxorubicin from
Fe3O4@SiO2 core-shell structure nanoparticles via an acid cleaving amide bond: the
potential for magnetic targeting drug delivery. Nanotechnology 19 (2008) 165103.

Chen, L. Y.; Ping, Z.; Chuah, G. K.; Jaenicke, S.; Simon G. A comparison of post-
synthesis alumination and sol-gel synthesis of MCM-41 with high framework aluminum
content. Microporous and Mesoporous Materials 27 (1999) 231-242.

Chen, X.; Huang, L.; Li, Q. Hydrothermal transformation and characterization of


porous silica templated by surfactants. The Journal of thePhysical Chemistry B 101
(1997) 8460-8467.

Choi, D. G.; Yang, S. M. Effect of two-step sol-gel reaction on the mesoporous silica
structure. Journal of Colloid and Interface Science 261 (2003) 127-132.

Choi, J. S.; Yoon, S. S.; Jang, S. H.; Ahn, W. S. Phenol hydroxylation using Fe-MCM-
41 catalysts. Catalysis Today 111 (2006) 280-287.

Cornell, R. M.; Schwertmann, U. The Iron Oxides, Structure, Properties, Reactions,


Occurrence and Uses, WileyVCH,Weinheim, Germany, 2003 (664 p.).

Costa, P.; Lobo, J. M. S. Modeling and comparison of dissolution profiles. European


Journal of Pharmaceutical Sciences 13 (2001) 123-133.

Cullity, B. D. Elements of X-ray Diffraction. 2nd edition, Reading: Addison-Wesley


Publishing Company, 1978.

Cullity, B. D.; Graham, C. D. Introdution to magnetic materials. 2nd edition, IEEE


Pres Editorial Board, 2009.

Daehler, A.; Boskovic, S.; Gee, M. L., Separovic, F.; Stevens, G. W.; OConnor, A. J.
Postsynthesis vapor-phase functionalization of MCM-48 with hexamethyldisilazane and
3-aminopropyldimethylethoxylsilane for bioseparation applications. Journal of Physical
Chemistry B 109 (2005) 16263-16271.

Das, G.; Nicastri, A.; Coluccio, M. L.; Gentile, F.; Candeloro, P.; Cojoc, G.; Liberale,
C.; De Angelis, F.; Di Fabrizio, E. FT-IR, Raman, RRS Measurements and DFT
Calculation for Doxorubicin Microscopy Research and Technique 73 (2010) 991995.

Derfus, A. M.; Maltzahn, G.; Harris, T. J.; Duza, T.; Vecchio, K. S.; Ruoslahti, E.;
Bhatia, S. N. Remotely triggered release from magnetic nanoparticles. Advanced
Materials 19 (2007) 39323936.

156
Doadrio, A. L.; Sousa, E. M. B.; Doadrio, J. C.; Pariente, J. P.; Izquierdo-Barba, I.;
Vallet-Regi, M. Mesoporous SBA-15 HPLC evaluation for controlled gentamicin drug
delivery. Journal of Controlled Release 97 (2004) 125-132.

Dorozhkin, S. V. Biomaterials for medicine bioceramics based on calcium


orthophosphates (Review). Glass and Ceramics 64 (2007) 11 12.

Fabian, K.; Kirchner, A.; Williams, W.; Heider, F.; Leibl, T.; Hubert, A. Three-
dimensional micromagnetic calculations for magnetite using FFT. Geophysical Journal
International 124 (1996) 89.

Fenelonov, V. B., Romannikov, V. N., Derevyankin, A. Y. Mesopore size and surface


area calculations for hexagonal mesophases (types MCM-41, FSM-16, etc.) using
lowangle XRD and adsorption data. Microporous and Mesoporous Materials 28 (1999)
57-72.

Fonseca; M. G. Airoldi, C. Hbridos inorgnico-orgnicos derivados da reao de


filossicatos com organossilanos. Qumica Nova 26 (2003) 699-707.

Franger S.; Berthet P.; Berthon J. Electrochemical synthesis of Fe3O4 nanoparticles in


alkaline aqueous solutions containing complexing agents. Journal of Solid State
Electrochemistry 8 (2004) 218-223.

Galarneau, A., Cambon, H.; Di Renzo, F.; Ryoo, R.; Choi, M.; Fajula, F. Microporosity
and connections between pores in SBA-15 mesostructured silicas as a function of the
temperature of synthesis. New Journal of Chemistry 27 (2003) 73-79.

Galarneau, A.; Cambon, H.; Di Renzo, F.; Fajula, F. True microporosity and surface
area of mesoporous SBA-15 silicas as a function of synthesis temperature. Langmuir 17
(2001) 8328-8335.

Ghosh, A.; Patra, C. R.; Mukherjee, P.; Sastry, M.; Kumar, R. Preparation and
stabilization of gold nanoparticles formed by in situ reduction of aqueous chloroaurate
ions within surface-modified mesoporous silica. Microporous and Mesoporous
Materials 58 (2003) 201211.

Gordon, S. J. Chem. Educ. 1963, 40, A87 Apud Cludia Bernal, Andra Boldarini
Couto, Susete Trazzi Breviglieri e der Tadeu Gomes Cavalheiro - Influncia de alguns
parmetros experimentais nos resultados de anlises calorimtricas diferenciais Dsc
Qumica Nova 25, 849-855, 2002.

Goya, G. F.; Berqu, T. S. Fonseca, F. C. Static and dynamic magnetic properties of


spherical magnetite nanoparticles. Journal of Applied Physics 94 (2003) 3520-3528.

Greenwood, N. N.; Gibb, T. C. Mssbauer Spectroscopy. London: Chapman and Hall


Ldt, 1971.

157
Gregg & Sing. Standard Data for Alpha-s Method, 2 Edio, 1982, p. 99. Apud Souza,
A. Hbridos de Gel Polimrico em Slica Mesoporosa Estruturalmente Ordenada
para Liberao Controlada de Frmacos. 2009. 175 f. Tese (Doutorado em
Engenharia Qumica) Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, 2009.

Gunko, Y. K.; Pillai, S. C.; Mcinerney, D. Magnetic nanoparticles and nanoparticle


assemblies form metallorganic precursors. Journal of Materials Science: Materials in
Electronics 12 (2001) 299-302.

Guo, H. Q.; Zhang, X. M.; Cui, M. H.; Sharma, R.; Yang, N. L.; Akins, D. L Magnetic
ordering of ferric oxide within SiO2-based mesoprous materials. Materials Research
Bulletin 40 (2005) 1713-1725.

Gupta, A. K.; Wells, S. Surface-modified superparamagnetic nanoparticles for drug


delivery: preparation, characterization, and cytotoxicity studies. IEEE Transactions on
Nanobioscience 3 (2004) 66-73.

Guthrie, C. P.; Reardon, E. J. Metastability of MCM-41 and Al-MCM-41. Journal of


Physical Chemistry A 112 (2008) 3386-3390.

He, Y. P.; Wang, S. Q.; Li, C. R.; Miao, Y. M.; Wu, Z. Y.; Zou, B. S. Synthesis and
characterization of functionalized silica-coated Fe3O4 superparamagnetic nanocrystals
for biological applications. Journal of Physics D: Applied Physics 38 (2005) 1342
1350.

Heisenberg, W. Zur Theorie des Ferromagnetismus Z. Phys. 49 (1928) 619-636.

Hergt, R., Hiergeist, R.; Zeisberger, M.; Schler, D.; Heyen, U.; Hilger, I.; Kaiser, W.
A. Magnetic properties of bacterial magnetosomes as potential diagnostic and
therapeutic tools. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 293 (2005) 80.

Hergt, R.; Andra, W.; d'Ambly, C.G., Hilger, I.; Kaiser, W. A.; Richter, U.; Schmidt, H.
G. Physical limits of hyperthermia using magnetite fine particles. IEEE Transactions
on Magnetics 34 (1998) 3745-3754.

Hergt, R.; Hiergeist, R.; Hilger, I.; Kaiser, W. A.; Lapatnikov, Y.; Margel, S.; Richter,
U. Maghemite nanoparticles with very high AC-losses for application in RF-magnetic
hyperthermia. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 270 (2004) 345.

Hernandz, E. P. Propriedades estruturais e magnticas de ps nanocristalinos de


MnO/FeCO obtidos por mecano-sntese. 2003 99 f. Dissertao (Mestrado em
Cincia dos Materiais) Universidade Federal de Pernambuco, Pernambuco, 2003.

Hu, S. H.; Liu, T. Y.; Huang, H. Y., Liu, D. M.; Chen, S. Y. Magnetic-sensitive silica
nanospheres for controlled drug release. Langmuir 24 (2008) 239-244.

Huang, S. S.; Yang, P. P.; Cheng, Z. Y., Li, C.; Fan, Y.; Kong, D.; Lin, J. Synthesis and
characterization of magnetic FexOy@SBA-15 composites with different morphologies

158
for controlled drug release and targeting. Journal of Physical Chemistry C 112 (2008)
7130-7137.

Hypercube, Inc. Hyperchem 7.52 Molecular Modeling for Windows Evaluations


Gainesville, USA, 2003.

Ito, A.; Shinkai, M.; Honda, H.; Kobayashi, T. Medical application of functionalized
magnetic nanoparticles. Journal of Bioscience and Bioengineering 100 (2005) 1-11.

IUPAC Compendium of Chemical Terminology, 71 (1999) 1965.

Jia, B. P.; Gao L. Selected-control synthesis and the phase transition of Fe3O4 and -
FeOOH in ethanol/water media. Journal of the American Ceramic Society 89 (2006)
1739-1741.

Jin, L.; Horgan, A.; Levicky, R. Preparation of end-tethered DNA monolayers on


siliceous surfaces using heterobifunctional cross-linkers. Langmuir 19 (2003) 6968-
6975.

Johannsen, M.; Gneveckow, U.; Eckelt, L.; Feussner, A.; Waldfner, N.; Scholz, R.;
Deger, S.; Wust, P.; Loening, S.A.; Jordan, A. Clinical hyperthermia of prostate cancer
using magnetic nanoparticles: Presentation of a new interstitial technique International
Journal of Hyperthermia 21 (2005 ) 637647.

Johannsen, M.; Gneveckow, U.; Thiesen, B.; Taymoorian, K.; Cho, C. H.; Waldfner,
N.; Scholz, R.; Jordan, A.; Loening, S. A.; Wust, P. Thermotherapy of Prostate Cancer
Using Magnetic Nanoparticles: Feasibility, Imaging, and Three-Dimensional
Temperature Distribution European Urology 52 (2007) 16531662.

Johannsen, M.; Thiesen, B.; Wust, P.; Jordan, A.Magnetic nanoparticle hyperthermia
for prostate cancer. International Journal of Hyperthermia 26 (2010)790-795.

Jolivet, J. P. Metal Oxide Chemistry and Synthesis. From Solution to Solid State,
Wiley, Chichester, 2000 (321 p.).

Jolivet, J. P.; Chanac, C.; Tronc, E. Iron oxide chemistry. From molecular clusters to
extended solid networks. Chemical Communication (2004) 481-487.

Jolivet, J. P.; Tronc, E.; Chanac, C. Iron oxides: from molecular clusters to solid. A
nice example of chemical versatility. Comptes Rendus Geoscience 338 (2006) 488497.

Jordan, A.; Scholz, R.; Maier-Hau, K.; Johannsen, M.; Wust, P.; Nadobny, J.; Schirra,
H.; Schmidt, H.; Deger, S.; Loening, S.; Lanksch, W.; Felix, R. Presentation of a new
magnetic field therapy system for the treatment of human solid tumors with magnetic
fluid hyperthermia. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 225 (2001) 118-126.

Julin-Lpez, B.; Boissire, C.; Chanac, C., Grosso, D.; Vasseur, S., Miraux, S.,
Duguet, E., Sanchez, C. Mesoporous maghemit-organosilica microspheres: a promising

159
route towards multifunctional platforms for smart diagnosis and therapy. Journal of
Materials Chemistry 17 (2007) 1563-1569.

Jung, J. S.; Choi, K. H.; Jung, Y. K.; Lee, S. H.; Golub, V. O.; Malkinski L.; Oconnor,
C. J. Preparation and characterization of -Fe2O3 nanoparticles in SBA-15 host
material. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 272-276 (2004) e1157-e1159.

Kalambur, V. S.; Han, B.; Hammer, B. E.; Shield, T. W.; Bischof, J. C. In vitro
characterization of movement, heating and visualization of magnetic nanoparticles for
biomedical applications. Nanotechnology 16 (2005) 12211233.

Kapoor; M. P.; Inagaki, S. Highly ordered mesoporous organosilica hybrid materials.


Bulletin of the Chemical Society of Japan. 79 (2006) 14631475.

Kawashita, M.; Tanaka, M.; Kokubo, T.; Inoue, Y.; Yao, T.; Hamada, S.; Shinjo, T.
Preparation of ferrimagnetic magnetite microspheres for in situ hyperthermic treatment
of cancer. Biomaterials 26 (2005) 22312238.

Kayal, S.; Ramanujan, R.V. Doxorubicin loaded PVA coated iron oxide nanoparticles
for targeted drug delivery. Materials Science and Engineering C 30 (2010) 484490.

Khollam, Y. B.; Deshpande, A. S.; Patil, A. J.; Deshpande, S. B.; Potdar, H. S.; Date, S.
K. Microwave-hydrothermal synthesis of equi-axed and submicron-sized BaTiO3
powders. Materials Chemistry and Physics 71 (2001a) 304-308.

Khollam, Y. B.; Deshpande, A. S.; Patil, A. J.; Potdar, H. S.; Deshpande, S. B.; Date, S.
K. Synthesis of yttria stabilized cubic zirconia (YSZ) powders by microwave-
hydrothermal route. Materials Chemistry and Physics 71 (2001b) 235-241.

Khollam, Y. B.; Dhage, S. R.; Potdar, H. S.; Deshpande, S. B.; Bakare, P. P.; Kulkarni,
S. D.; Date, S. K. Microwave hydrothermal preparation of submicron-sized spherical
magnetite (Fe3O4) powders Materials Letters 56 (2002) 571577.

Kim, D. H.; Nikles, D. E.; Johnson, D. T., Brazel, C. S. Heat generation of aqueously
dispersed CoFe2O4 nanoparticles as heating agents for magnetically activated drug
delivery. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 320 (2008) 2390-2396.

Kim, J. M.; Kim, S. K.; Ryoo, R. Synthesis of MCM-48 single crystals. Chemical
Communication (1998) 259-260.

Kim, T. W.; Chung, P. W.; Slowing, I. I.; Tsunoda, M.; Yeung, E. S.; Lin, V. S. Y.
Structurally ordered mesoporous carbon nanoparticles as transmembrane delivery
vehicle in human cancer cells. Nano Letters 8 (2008) 3724-3727.

Kleitz, F.; Schmidt, W.; Schth, F. Calcination behavior of different surfactant-


emplated mesostructured silica materials. Microporous and Mesoporous Materials 65
(2003) 129.

160
Khn, R.; Paneva, D.; Dimitrov, M.; Tsoncheva, T.; Mitov, I.; Minchev, C.; Frba, M.
Studies on the state of iron oxide nanoparticles in MCM-41 and MCM-48 silica
materials. Microporous and Mesoporous Materials 63 (2003) 125137.

Konishi, Y.; Nomura, T.; Mizoe, K. A new synthesis route from spent sulfuric acid
pickling solution to ferrite nanoparticles. Hydrometallurgy 74 (2004) 57-65.

Kresge, C. T.; Leonowicz, M. E.; Roth, W. J.; Vartuli, J. C.; Beck, J. S. Ordered
mesoporous molecular-sieves synthesized by a liquid-crystal template mechanism.
Nature 359 (1992) 710.

Kruk, M.; Jaroniec, M.; Sayari, A. Application of large pore MCM-41 molecular sieves
to improve pore size analysis using nitrogen adsorption measurements. Langmuir 13
(1997) 6267-6273.

Kruk, M; Jaroniec, M.; Joo, S.H.; Ryoo, R. Characterization of regular and plugged
SBA-15 silicas by using adsorption and inverse carbon replication and explanation of
the plug formation mechanism. Journal of Physical Chemistry B 107 (2003) 2205-2213.

Kwon, S. K.; Shinoda, K.; Suzuki, S.; Waseda, Y. Influence of silicon on local structure
and morphology of -FeOOH and -FeOOH particles. Corrosion Science 49 (2007)
15131526.

Langer R. New methods of drug delivery. Science 249 (1990) 1527-1533.

Laurent, S.; Forge, D.; Port, M.; Roch, A.; Robic, C.; Elst, L. V.; Muller, R. N.
Magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis, stabilization, vectorization,
physicochemical characterizations, and biological applications. Chemical Reviews 108
(2008) 20642110.

Lee, H.; Lee, E.; Kim, D. K.; Jang, N. K.; Jeong, Y. Y.; Jon, S. Antibiofouling polymer-
coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles as potential magnetic resonance
contrast agents for in vivo cancer imaging. Journal of American Chemical Society 128
(2006) 73837389.

Li, Y.; Feng, Z.; Lian, Y.; Sun, K.; Zhang, L.; Jia, G.; Yang, Q.; Li, C. Direct synthesis
of highly ordered Fe-SBA-15 mesoporous materials under weak acidic conditions.
Microporous and Mesoporous Materials 84 (2005) 4149.

Li, Z.; Jiang, W. T.; Hong, H. An FTIR investigation of hexadecyltrimethylammonium


intercalation into rectorite. Spectrochimica Acta Part A 71 (2008) 15251534.

Lin, H. P.; Liu, S. B.; Mou, C. Y.; Tang, C. Y. Hierarchical organization of mesoporous
MCM-41 ropes. Chemical Communications (1999) 583584.

Liu, Z. L.; Wang, X. Synthesis of magnetite nanoparticles in W/O microemulsion.


Journal of Materials Science 39 (2004) 2633-2636.

161
Lukens, W. W.; Schmidt-Winkel, P.; Zhao, D.; Feng, J.; Stucky, G. D. Evaluating pore
sizes in mesoporous materials: a simplified standard adsorption method and a simplified
Broekhoff-de Boer method. Langmuir 15 (1999) 5403-5409.

Ma, H.; Zhou, J.; Caruntu, D.; Yu, M. H.; Chen, J. F.; OConnor, C. J.; Zhou, W. L.
Fabrication of magnetic porous hollow silica drug carriers using CaCO3/Fe3O4
composite nanoparticles and cationic surfactant double templates. Journal of Applied
Physics 103 (2008) 07A320-07A320-3.

Manzano, M.; Aina, V.; Arean, C. O.; Balas, F.; Cauda, V.; Colilla, M.; Delgado, M. R.;
Vallet-Reg, M. Studies on MCM-41 mesoporous silica for drug delivery: effect of
particle morphology and amine functionalization. Chemical Engineering Journal 137
(2008) 30-37.

Martins, V. C. A.; Goissis, G. Nonstoichiometric hydroxyapatite-anionic collagen


composite as support for the double sustained release of gentamicin and
norfloxacin/ciprofloxacin. Artificial Organs 24 (2000) 224-230.

McCusker, L. B.; Liebau, F.; Engelhardt, G. Nomenclature of structural and


compositional characteristics of ordered microporous and mesoporous materials with
inorganic hosts. Pure Applied Chemistry 73 (2001) 381394.

Meira, A. L. T.; Todescan, S. M. C.; Azoubel, E.; Bittencourt, S.; Azoubel, M. C. F.


Uso de antimicrobianos locais em periodontia: uma abordagem crtica. Periodontia 17
(2007) 83-89.

Mornet, S.; Vasseur, S.; Grasset, F.; Duguet, E. Magnetic nanoparticle design for
medical diagnosis and therapy. Journal of Materials Chemistry 14 (2004) 2161-2175.

Morrish, A. H. The Physical Principles of Magnetism. 1965, 680 P. John Wiley &
Sons, Inc., New York, N. Y, 1966.

Mortera, R.; Onida, B.; Fiorilli, S., Caudal, V.; Vitale, B. C.; Baino, F.; Verne, E.;
Garrone, E. Synthesis and characterization of MCM-41 spheres inside bioactive glass-
ceramic scaffold. Chemical Engineering Journal 37 (2008) 54-61.

Nel, L. Thorie du tranage magntique des ferromagntiques en grains fins avec


applications aux terres cuites. Ann. Gophys 5 (1949) 99.

Ogawa, C. A.; Plepis, A. M. G. Liberao in vitro de cloridrato de ciprofloxacina em


compsitos hidroxiapatita: colgeno. Polmeros: Cincia e Tecnologia 12 (2002) 115-
122.

Okawa, K.; Sekine, M.; Maeda, M.; Tada, M.; Abe, M.; Matsushita, N.; Nishio, K.;
Handa, H. Heating ability of magnetite nanobeads with various sizes for magnetic
hyperthermia at 120 kHz, a noninvasive frequency. Journal of Applied Physics 99
(2006) 08H102.

162
Ortlam, A.; Rathousk, J.; Schulz-Ekloff, G.; Zukal A. Microporous materials MCM-41
as-synthesized and calcined materials: temporal development of X-ray reflection
intensity and pore volume. Microporous Materials 6 (1996) 171-180.

zdemir, .; Dunlop, D. J.; Moskowitz, B. M. Changes in remanence, coercivity and


domain state at low temperature in magnetite. Earth and Planetary Science Letters 194
(2002) 343-358.

Pankhurst, Q. A.; Connolly, J.; Jones, S. K.; Dobson, J. Applications of magnetic


nanoparticles in biomedicine. Journal of Physics D Applied Physics 36 (2003) 167-181.

Park, J. B. & Bronzino, J. D. Biomaterials: principles and applications. CRC PRESS,


R857. M3 P375 (2002).

Peleg, N.; Shtrikman, S.; Gorodetsky, G.; Felner, I. Magnetic study of particle
distribution in granular AuCo. Journal of magnetism and magnetic materials 191
(1999) 349-353.

Peppas, N. A. Analysis of Fickian and non-Fickian drug release from polymers.


Pharmaceutica Acta Helvetiae 60 (1985) 110-111.

Qin, J.; Asempah, I.; Laurent, S.; Fornara, A.; Muller, R. N.; Muhammed, M. Advaced
Materials 21 (2009) 13541357.

Rcuciu, M. Recent advances in biological and medical applications of magnetic fluids.


Nalele Stiintifice ale Universitatii (2006) 67-78.

Raman, N. K.; Anderson, M. T.; Brinker, C. J. Template-based approaches to the


preparation of amorphous, nanoporous. Chemistry of Materials 8 (1996) 1682-1701.

Rebbouh, L.; Hermann, R. P.; Grandjean, F. A Mssbauer spectral and -spin relaxation
study of the magnetodynamics of monodispersed iron oxide nanoparticles Physical
Review B 76 (2007) 174422.

Renzo, F. Di; Cambon, H.; Dutartre, R. A 28-year-old synthesis of micelle-templated


mesoporous silica. Microporous Materials 10 (1997) 283 286.

Respaud, M.; Broto, J. M.; Rakoto, H.; Fert, A. R.; Thomas, L.; Barbara, B.; Verelst,
M.; Snoeck, E.; Lecante, P.; Mosset, A. et al. Surface effects on the magnetic properties
of ultrafine cobalt particles. Physical Review B 57 (1998) 2925-2935.

Rezende, S. M. A Fsica dos Materiais e Dispositivos Eletrnicos. Pernambuco:


Editora Universitria da UFPE, 1996.

Ritger, P. L.; Peppas, N. A. A simple equation for description of solute release I.


Fickian and non-Fickian release from non-swellable devices in the form of slabs,
spheres, cylinders or discs. Journal of Controlled Release 5 (1987a), 23-36.

163
Ritger, P. L.; Peppas, N. A. A simple equation for description of solute release II.
Fickian and anomalous release from swellable devices. Journal of Controlled Release 5
(1987b) 37-42.

Rogero, S. O.; Lugo, A. B.; Ikeda, T. I.; Cruz, . S. Teste in vitro de citotoxicidade:
estudo comparativo entre duas metodologias. Materials Research 6 (2003) 317-320.

Rosensweig, R. E. Heating magnetic fluid with alternating magnetic field. Journal of


Magnetism and Magnetic Materials 252 (2002) 370374.

Rouxinol, F. P. M. Propriedades Magnticas de Filmes de Ligas Gd-Cr. 2008 136 f.


Tese (Doutor em Cincias) Universidade Estadual de Campinas, Campinas, 2008.

Ruby, C.; Ghin, A.; Abdelmoula, M.; Gnin, J. M. R.; Jolivet, J. P. Coprecipitation of
Fe(II) and Fe(III) cations in sulphated aqueous medium and formation of
hydroxysulphate green rust. Solid State Sciences 5 (2003) 10551062.

Rudge, S. R.; Kurtz, T. L.; Vessely, C. R.; Catterall, L. G.; Williamson, D. L.


Preparation, characterization, and performance of magnetic iron-carbon composite
microparticles for chemotherapy. Biomaterials 21 (2000) 1411-1420.

Ruiz-Hernandez, E.; Lopez-Noriega, A.; Arcos, D., Izquierdo-Barba, I.; Terasaki, O.;
Vallet-Reg, M. Aerosol-assisted synthesis of magnetic mesoporous silica spheres for
drug targeting. Chemistry of Materials 19 (2007) 3455-3463.

Ruiz-Hernandez, E.; Lpez-Noriega, A.; Arcos, D.; Vallet-Reg, M. Mesoporous


magnetic microspheres for drug targeting. Solid State Sciences 10 (2008) 421-426.

Ryoo, R.; Choi, M.; Kleitz, F.; Liu, D.; Lee, H.Y.; Ahn,W.-S.; Controlled
polymerization in mesoporous silica toward the design of organic-inorganic composite
nanoporous materials. Journal of the American Chemical Society 127 (2005) 1924-
1932.

Ryoo, R.; Joo, S. H.; Jun, S. Synthesis of highly ordered carbon molecular sieves via
template-mediated structural transformation. The Journal of Physical Chemistry B 103
(1999) 7743.

Savian, J. F. Estudo comparativo da mineralogia magntica no solo e em insetos


sociais da Mata Santa Genebra, Estado de So Paulo, 2009 84 f. Dissertao (Mestre
em Cincias) Universidade de So Paulo, So Paulo, 2009.

Sayari, A.; Liu, P.; Kruk, M.; Jaroniec, M. Characterization of large-pore MCM-41
molecular sieves obtained via hydrothermal restructuring. Chemistry of Materials 9
(1997) 2499-2506.

Shriver, D. F; Atkins, P. W. Qumica Inorgnica. 4a edio, editor Bookman, 2008.

Silverstein, R. M. Bassler, G. C. Morril, T. C. Spectrometric Identification of


Organic Compounds, 5th ed., John Wiley & Sons, 1991.

164
Sing, K. The use of nitrogen adsorption for the characterization of porous materials.
Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects 187 (2001) 3-9.

Sing, K.S.W.; Everett, D.H.; Haul, R.A.W.; Moscou, L.; Pierotti, R. A.; Rouquerol, J.;
Siemieniewska, T. Reporting physisorption data for gas/solid systems with special
reference to the determination of surface area and porosity. Pure and Applied Chemistry
57 (1985) 603-619.

Smith, J. E.; Wang, L.; Tan, W. T. Bioconjugated silica-coated nanoparticles for


bioseparation and bioanalysis. Trac-Trends in Analytical Chemistry 25 (2006) 848-855.

Soler-Illia, G. J. A. A.; Sanchez, C.; Lebeau, B.; Patarin, J. Chemical strategies to


design textured materials: from microporous and mesoporous oxides to nanonetworks
and hierarchical structures. Chemical Reviews 102 (2002) 4093-4138.

Sonwane, C. G.; Bhatia, S. K.; Calos, N. J. Characterization of surface roughness of


MCM-41 using methods of fractal analysis. Langmuir 15 (1999) 4603-4612.

Sousa, A. Materiais Mesoporosos Ordenados Aplicados como Sistemas para


Liberao Controlada de Drogas. 2006. 95 f. Dissertao (Mestrado em Cincia e
Tecnologia das Radiaes, Minerais e Materiais) Centro de Desenvolvimento da
Tecnologia Nuclear, Belo Horizonte, 2006.

Sousa, A.; Sousa, E. M. B. Influence of synthesis temperature on the structural


characteristics of mesoporous silica. Journal of Non-Crystalline Solids 352 (2006)
3451-3456.

Sousa, A.; Souza, K. C.; Reis, S. C.; Sousa, R. G.; Windmller, D.; Machado, J. C.;
Sousa, E. M.B Journal of Non-Crystalline Solids 354 (2008) 48004805.

Souza, K. C.; Ardisson, J. D.; Sousa, E. M. B. Study of mesoporous silica/magnetite


systems in drug controlled release. Journal of Materials Science: Materials in Medicine
20 (2009) 507-512.

Souza, K. C.; Salazar-Alvarez, G.; Ardisson, J. D.; Macedo, W. A. A.; Sousa, E. M. B.


Mesoporous silicamagnetite nanocomposite synthesized by using a neutral surfactant.
Nanotechnology 19 (2008) 185603.

Straszko, J.; Olszak-Humienik, M.; Mozejko, J. The kinetic parameters of thermal


decomposition hydrated iron sulphate. Journal of Thermal Analysis 48 (1997) 1415-
1422.

Su, Y-l.; Wang, J.; Liu, H-z. FTIR spectroscopic study on effects of temperature and
polymer composition on the structural properties of PEOPPOPEO block copolymer
micelles. Langmuir 18 (2002) 5370-5374.

Sugimoto, T. Preparation of monodispersed colloidal particles. Advances in Colloid and


Interface Science 28 (1987) 65-108. apud Tartaj, P.; Morales, M. P.; Gonzlez-Carreo,

165
T.; Veintemillas-Verdaguer, S.; Serna, C. J. Advances in magnetic nanoparticles for
biotechnology applications. Journal of Magnetism and Magnetic Materials 290-291
(2005) 28-34.

Sugimoto, T.; Matijevic, E. Formation of uniform spherical magnetite particles by


crystallization from ferrous hydroxide gels. Journal of Colloid and Interface Science 74
(1979) 227-243.

Taguchi, A.; Schth, F. Ordered mesoporous materials in catalysis (Review).


Microporous and Mesoporous Materials 77 (2005) 145.

Tan, H.; Xue, J. M.; Shuter, B.; Li, X.; Wang, J. Synthesis of PEOlated Fe3O4@SiO2
nanoparticles via bioinspired silification for magnetic resonance imaging Advanced
Functional Materials 20 (2010) 722731.

Tanev, P. T.; Pinnavaia, T. J. A neutral templating route to mesoporous molecular


sieves. Science 267 (1995) 865.

Tartaj, P.; Morales, M. P.; Gonzlez-Carreo, T.; Veintemillas-Verdaguer, S.; Serna, C.


J. Advances in magnetic nanoparticles for biotechnology applications. Journal of
Magnetism and Magnetic Materials 290-291 (2005) 28-34.

Teixeira, G.V.; Coutinho, F.M.B.; Gomes, A.S. Principais mtodos de caracterizao da


porosidade de resinas base de divinilbenzeno. Qumica Nova 24 (2001) 808-181.

Thapa, D.; Palkar, V. R.; Kurup, M. B.; Malik, S. K. Properties of magnetite


nanoparticles synthesized through a novel chemical route. Materials Letters 58 (2004)
2692-2694.

Tiernan, M. J.; Barnes, P. A.; Parkes, G. M. B. Reduction of iron oxide catalysts: the
investigation of kinetic parameters using rate perturbation and linear heating
thermoanalytical techniques. The Journal of Physical Chemistry B 105 (2001) 220-228.

Tebble, R. S.; Craik, D. J., Magnetic Materials, Wiley-Interscience, London, 1969.

Vallet-Reg, M.; Ruiz-Gonzlez, L.; Izquierdo-Barba, I.; Gonzlez-Calbet J. M.


Revisiting silica based ordered mesoporous materials: medical applications. Journal of
Materials Chemistry 16 (2006) 2631.

Vallet-Reg, M.; Doadrio, J. C., Doadrio, A. L., Izquierdo-Barba, I., Prez-Pariente, J.


Hexagonal ordered mesoporous material as a matrix for the controlled release of
amoxicillin. Solid State Ionics 172 (2004) 435-439.

van der Meer, J.; Bardez, I.; Bart, F.; Albouy, P. A.; Wallez, G.; Davidson, A.
Dispersion of Co3O4 nanoparticles within SBA-15 using alkane solvents. Microporous
and Mesoporous Materials 118 (2009) 183188.

Vartuli, J. C.; Schmitt, K. D.; Kresge, C. T.; Roth, W. J.; Leonowicz, M. E.; Mccullen,
S. B.; Hellring, S. D.; Beck, J. S.; Schlenker, J. L.; Olson, D. H.; Sheppard, E. W. Effect

166
of surfactant/silica molar ratios on the formation of mesoporous molecular sieves:
inorganic mimicry of surfactant liquid-crystal phases and mechanistic implications.
Chemistry of Materials 6 (1994) 2317-2326.

Verwey, E. J. W. Eletronic conduction of magnetite (Fe3O4) and its transition point at


low temperatures. Nature 144 (1939) 327.

Vetrivel, S.; Pandurangan, A. A comparative study on the catalytic activity of Mn


containing MCM-41 molecular sieves for oxidation of p-Cymene. Catalysis Letters 120
(2008)7181.

Walcarius, A. Impact of mesoporous silica-based materials on electrochemistry and


feedback from electrochemical science to the characterization of these ordered
materials. Comptes Rendus Chimie 8 (2005) 693712.

Wang, Y. G.; Ren, J. W.; Liu, X. H.; Wang, Y. Q.; Guo, Y.; Guo, Y. L.; Lu, G. Z.
Facile synthesis of ordered magnetic mesoporous gamma-Fe2O3/SiO2 nanocomposites
with diverse mesostructures. Journal of Colloid and Interface Science 326 (2008) 158-
165.

Wu, M.; Xiong, Y.; Jia, Y.; Niu, H.; Qi, H.; Ye, J.; Chen, Q. Magnetic field-assisted
hydrothermal growth of chain-like nanostructure of magnetite. Chemical Physics
Letters 401 (2005) 374-379.

Yanagisawa, T.; Shimizu, T.; Kuroda, K.; Kato, C. The prepation


alkyltrimethilammonium-kanemite complexes and their conversion to microporous
materials. Bulletin of the Chemical Society of Japan 63 (1990) 988-992.

Zhang, Y.; Zhang, J. Surface modification of monodisperse magnetite nanoparticles for


improved intracellular uptake to breast cancer cells. Journal of Colloid and Interface
Science 283 (2005) 352-357.

Zhang, Z.; Zhang L.; Chen L.; Chen L.; Wan Q. H. Synthesis of novel porous magnetic
silica microspheres as adsorbents for isolation of genomic DNA. Biotechnology
Progress 22 (2006) 514-518.

Zhao, D. L.; Zeng, X. W.; Xia, Q. S.; Tang, J. T. Preparation and coercivity and
saturation magnetization dependence of inductive heating property of Fe3O4
nanoparticles in an alternating current magnetic field for localized hyperthermia.
Journal of Alloys and Compounds 469 (2009) 215218.

Zhao, D.; Feng, J.; Huo, Q.; Melosh, N.; Fredrickson, G. H.; Chmelka, B. F.; Stucky, G.
D. Triblock copolymer syntheses of mesoporous silica with periodic 50 to 300 angstrom
pores. Science 279 (1998a) 548-552.

Zhao, D.; Huo, Q.; Feng, J.; Chmelka, B. F.; Stucky, G. D. Nonionic triblock and star
diblock copolymer and oligomeric surfactant syntheses of highly ordered,

167
hydrothermally stable, mesoporous silica structures. Journal of the American Chemical
Society 120 (1998b) 6024-6036.

Zhu, S.; Zhou, Z.; Zhang, D.; Jin, C.; Li, Z. Design and synthesis of delivery system
based on SBA-15 with magnetic particles formed in situ and thermo-sensitive PNIPA as
controlled switch. Microporous and Mesoporous Materials 106 (2007) 5661.

Zhu, Y.; Wu, Q. Synthesis of magnetite nanoparticles by precipitation with forced


mixing. Journal of Nanoparticle Research 1 (1999) 393396.

168
APNDICE:
Ensaios de liberao para os nanocompsitos magnticos

169
Ensaios de liberao do frmaco Doxirrubicina para os compsitos
magnticos
Doxorrubicina uma molcula tetracclica, contendo trs anis de
hidroxiantraquinona planares e aromticos, que funcionam como um cromforo, e um
anel no planar e no aromtico ligado a uma cadeia lateral aminoglicosdica (Figura
A1). Pelo fato de existirem vrios grupos funcionais (-C=O, -COOROH, -OH, -OR, -
NH3, etc.) na molcula da DOX, ela pode tautomerizar de um grupo para outro (isto ,
passar de uma forma ceto para um enol) pela mudana de pH da soluo (Sturgeon e
Schulmann, 1977).


(a) (b)

(c)
Figura A1: Estrutura molecular da Doxorrubicina, com tomos de carbono enumerados
(a); estrutura qumica 3D da DOX com todos os tomos enumerados (b); Espectro de
infravermelho da Doxorrubicina (c). Adaptado de Kayal & Ramanujan, 2010.

A Figura A2 apresenta os espectros de infravermelho para o compsito A2 sem


o frmaco e A2 com o frmaco.

170
A2
A2_DOX

Transmitncia, u. a.
Transmitncia, u.a.

-1
2965 cm
CO-H
-1
960 cm C-H

-1
2964 cm
A2
A2_DOXO

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 2750 2800 2850 2900 2950 3000 3050 3100
-1 -1
Nmero de onda (cm ) Nmero de onda (cm )

(a) (b)
Figura A2: Espectro FTIR do nanocompsito A2 sem e com o frmaco DOX (a) e
Espectro FTIR em escala expandida (b). As setas indicam bandas mencionadas no texto.

Na Figura A2(b) observa-se uma banda mais acentuada em torno de 2964 cm-1,
provavelmente relacionada ao frmaco. Na Figura A1(b) so mostradas vrias bandas
para a Doxorrubicina pura e na Tabela A1, suas atribuies. Na Figura observa-se uma
banda prxima a da banda acima, em torno de 2932 cm-1, referente ao estiramento das
ligaes C-H do grupo aminoglicosdeo. A presena da banda em 2964 cm-1 indica a
presena do frmaco na amostra, porm, seu valor no coincidente com o observado
para a DOX pura. Isso, provavelmente, se deve a uma interao entre a DOX e o
nanocompsito, levando ao deslocamento desta banda, j que na DOX temos grupos
polares NH2, -OH, e na superfcie do nanocompsito tambm existe um grupo polar,
observado na banda em torno de 960 cm-1 que est associada ao estiramento da ligao
SiO do grupo silanol (Figura A2(a)), possibilitando uma interao do tipo ligao de
hidrognio entre ambos.

171
Tabela A1 Identificao das vibraes para o frmaco Doxorrubicina. Tabela adaptada de Das et al.,
2010; Kayal & Ramanujan, 2010.
FT-IR (cm-1)a Atribuiob, c
816 w anel
805, 870 N-H (Kayal & Ramanujan, 2010)
1230 m Vibrao do anel, C22/15-H2, CO-H
1265 h anel externo, C4-O, C30-H3
1280 C-O-C (S. Kayal, R.V. Ramanujan, 2010)
1284 h O-H, anel, ouC32-H2, C11-OH, C13-H
1379 h C13-H, O-H...O, C-C, C16-OH
1408 h Anel, C-HX (aro)
1442 h Anel, anel-O, N-H, Ring=O, C13/31/33/37-H, C32-H
1473 m anel, C30-H3
2910 vw C33/35-H
2932 C-H (S. Kayal, R.V. Ramanujan, 2010)
2941 w C33/35/37-H
2983 w C24O25-H
3097 vw (ass) C39-H2
3330 H-O (S. Kayal, R.V. Ramanujan, 2010)
3450 N-H (S. Kayal, R.V. Ramanujan, 2010)
3400 h HO-H
a
w, vw, m, h, representam intensidade de banda fraca, muito fraca, mdia, alta e ou, Phe representam
vibrao fora do plano e grupo fenol, respectivamente.
b
, e referentes a vibraes de estiramento, deformao angular no plano e deformao angular
assimtrica fora doplano, respectivamente.
(ass) estiramento assimtrico; (s) deformao angular simtrica no plano (flexo).
c
Os nmeros em sobrescrito aps os tomos representam sua posio na molcula de acordo com a Figura
A1(a).

A Figura A3 apresenta o perfil de liberao da DOX no nanocompsito A2 na


ausncia e presena de um campo magntico de 100 Oe e 222 kHz. Observa-se que o
campo tem influncia na liberao o frmaco, porm, a quantidade liberada de apenas
1,15 %.

1,15

1,10

1,05

1,00
% Massa Liberada

0,95

0,90

0,85

0,80

0,75

0,70
Sem campo
0,65 Com campo
0,60

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8
Tempo (horas)

Figura A3: Perfil de liberao do nanocompsito A2 sem e com campo magntico
aplicado.

172
Levando-se em conta a elevada quantidade de frmaco incorporada, 74% e 64%
(linhas (d) e (e) da Tabela 4.20), podemos inferir que houve interao entre a DOX e a
superfcie da amostra, como indicado pelo dado de infravermelho. Os provveis stios
de interao so os grupos silanis da slica e a superfcie das nanopartculas magnticas
de xido de ferro.
O mesmo experimento foi realizado para o nanocompsito B2 (Figura A4).
1,0
B2
B2_DOXO

0,5
Transmitncia, u. a.

Transmitncia, u. a.
-1
2964 cm
vCO-H 0,0
vC-H
-1
1441 cm
anel-O, N-H, anel=O, C-H, C-H2
-1 -0,5
1259 cm -1
O-H...O, C-H2, C-OH, C-H B2 2964 cm
B2_DOX

-1,0
500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 2700 2800 2900 3000 3100 3200 3300
-1 -1
Nmero de onda (cm ) Nmero de onda (cm )
(a) (b)

2,5 B2
Sem campo
Com campo
2,0
% Massa Liberada

1,5

1,0

0,5

0,0
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8
Tempo (horas)
(c)
Figura A4: Espectro FTIR do nanocompsito B2 sem e com o frmaco DOX (a) e
Espectro FTIR em escala expandida (b). Perfil de liberao do nanocompsito B2 sem e
com campo magntico aplicado (c).

Na Figura A4(a), observa-se vrias bandas referentes ao frmaco (Tabela 4.20).


Mais uma vez observa-se que o campo magntico teve pequena influncia na taxa de
liberao, mas a quantidade liberada muito pequena, cerca de 2,5 % (Figura A4(c)).
Este compsito tambm apresentou elevada eficincia de incorporao (linhas (g) e (h)
da Tabela 4.20). Todavia, apesar do sistema incorporar muito frmaco, este permaneceu
ligado superfcie da slica.

173
O sistema C1 tambm foi estudado com aplicao do campo magntico. O
espectro de infravermelho apresenta bandas que podem ser atribudas Doxorrubicina
(Figura A5).

Transmitncia, u. a.
-1
2964 cm

-1
1448 cm

-1
1259 cm
C1
C1_DOX

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000


-1
Nmero de onda (cm )

(a)
C1
C1_DOX
-1
1400 cm
Transmitncia, u. a.
Transmitncia, u. a.

-1 -1
1385 cm 1448 cm

-1
2850 cm
C1
-1
1259 cm C1-DOX 2964 cm
-1

1200 1300 1400 1500 1600 1700


-1 2600 2700 2800 2900 3000 3100 3200 3300
Nmero de onda (cm ) -1
Nmero de onda (cm )
(b) (c)
Figura A5: Espectro FTIR do nanocompsito B2 sem e com o frmaco DOX (a) e
Espectro FTIR em escala expandida (b e c).

Na Figura A6 observa-se uma liberao mais acentuada da DOX sob influncia


do campo magntico aplicado, sendo liberado cerca de 8% do frmaco em 1,8 horas.
Neste caso, observa-se uma tendncia de aumento da massa medida que o tempo vai
passando e o experimento deveria ser conduzido por mais tempo para se confirmar esta
hiptese.

174
8
C1
Sem campo
7
Com campo

% Massa Liberada
5

1
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8
Tempo (horas)
Figura A6: Perfil de liberao do nanocompsito C1 sem e com campo magntico
aplicado.

Alm disso, este nanocompsito apresentou a menor eficincia de incorporao


de todos os estudados, EI = 23% e 16% (Tabela 4.20, linhas (j) e (k)), apesar de sua
elevada rea superficial, volume e dimetro de poros (Tabela 4.10). Isto indica uma
menor interao do frmaco com a superfcie do nanocompsito, favorecendo sua
difuso para o meio externo.
A Figura A7 apresenta os espectros de infravermelho da amostra C3 e seu perfil
de liberao.

C3
C3_DOX
Transmitncia, u. a.

Transmitncia, u. a.

-1
2964 cm

C3
C3_DOX

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 2800 2900 3000 3100 3200
-1 -1
Nmero de onda (cm ) Nmero de onda (cm )
(a) (b)
3,0 C3
Sem campo
2,8 Com campo

2,6
% Massa Liberada

2,4

2,2

2,0

1,8

1,6
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8
Tempo (horas)
(c)
Figura A7: Espectro FTIR do nanocompsito B2 sem e com o frmaco DOX (a) e
Espectro FTIR em escala expandida (b). Perfil de liberao do nanocompsito C3 sem e
com campo magntico aplicado (c).

175
No caso desta amostra, no houve influncia do campo magntico na liberao
da DOX, sendo a quantidade liberada muito baixa. Esta amostra apresenta menor
magnetizao de todas as amostras, 2 emu/g a 270 K (Tabela 4.13) e,
consequentemente, menos sensvel exposio ao campo magntico.
Dos estudos de hipertermia magntica, sabe-se que na concentrao de 20 mg
-1
mL as amostras alcanam elevadas temperaturas (item 4.11). Assim, para avaliar a
influncia do aquecimento gerado pelo campo magntico na liberao do frmaco, as
amostras A2, B2 e C3 foram preparadas nesta concentrao (linhas (f), (i) e (n)) e a
concentrao do frmaco foi mantida constante (0,4 mg mL-1). Em 20 mg mL-1 (100 mg
de amostra/5 mL de gua), as amostras tiveram elevada eficincia de incorporao do
frmaco, chegando a 100 % para a amostra A2, 97% para B2 e 93% para C3.
A Figura A8 apresenta os espectros de infravermelho destes trs sistemas, onde
pode-se verificar o aumento na intensidade das bandas referentes ao frmaco, de acordo
com a alta eficincia de incorporao.

A2_DOXO_20 mg
A2_DOXO_ 100 mg
Transmitncia

Transmitncia

-1
-1
2964 cm -1
1446 cm 2964 cm

-1
2852 cm
-1
2926 cm
A2_DOXO_20 mg
A2_DOXO_100 mg -1
2964 cm

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000


2800 2850 2900 2950 3000 3050
-1
Nmero de onda (cm ) -1
Nmero de onda (cm )
(a) (b)

-1
2964 cm
Transmitncia, u. a.

Transmitncia, u. a.

C3_20 mg
C3_100 mg
-1
2850 cm -1
2922 cm
-1
2962 cm

-1
1458 cm -1
872cm
-1 2966 cm
B2_20 mg -1
1261 cm
B2_100 mg

500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000
-1 -1
Nmero de onda (cm ) Nmero de onda (cm )

(c) (d)
Figura A8: Espectros FTIR dos nanocompsitos A2 (a), B2 (c), C3 (d) com diferentes
concentraes da matriz e Espectro FTIR do nanocompsito A2 em escala expandida
(b).

176
A Figura A9 apresenta o perfil de liberao para as amostras A2, B2 e C3 na
concentrao de 4 mg mL-1 (20 mg de amostra para 5 mL de gua) comparada com os
mesmos em uma concentrao maior de 20 mg mL-1 (100 mg de amostra para 5 mL de
gua) para mesma concentrao de frmaco (0,4 mg mL-1).
1,2
o
T = 40 C B2
2,5
Sem campo-20 mg T = 43 C
o

1,0 Com campo-20 mg


Com campo-100 mg
2,0
0,8

% Massa Liberada
% Massa Liberada

o
1,5 T = 63,5 C
0,6 o
T = 50 C

1,0
0,4

0,2 A2 0,5
Sem campo-20 mg
Com campo-20 mg
Com campo-100 mg
0,0 0,0
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8
Tempo (horas) Tempo (horas)
(a) (b)
3,0
2,8
2,6
2,4
2,2
% Massa Liberada

2,0
1,8
C3
1,6 Sem campo- 20 mg
1,4 Com campo-20 mg
1,2
Com campo-100 mg
1,0
0,8
0,6
0,4

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8
Tempo (horas)

(c)
Figura A9: Perfil de liberao dos nanocompsitos A2 (a), B2 (b) e C3 (c) sem e com
campo magntico aplicado em diferentes concentraes do nanocompsito.

Observa-se que mesmo induzindo aquecimento a elevadas temperaturas nos


nanocompsitos com maior concentrao, o campo magntico aplicado no foi
suficiente para romper a interao existente entre a DOX e a superfcie das
nanopartculas e a liberao observada foi insignificante.
Dos nanocompsitos, apenas a amostra C1 liberou um pouco mais de frmaco
que as demais, mesmo sendo pouca esta quantidade, de 8% (Figura A6).
Para o nanocompsito C1, n = 0,34, caracterstico de difuso Fickiana para
sistemas polidispersos. Isso pode ser entendido considerando-se que o nanocompsito
apresenta-se como material particulado com uma pequena variao de tamanho de
aglomerados e que em seu interior existem as nanopartculas magnticas que tambm

177
apresentam pequena variao de tamanho, conforme item 4.9. Esse fato leva
diminuio do valor de n como previsto no trabalho de Ritger & Peppas (1987a).

No caso do nanocompsito C1, mesmo com o campo aplicado, a taxa de


liberao foi baixa (K = 6), o que evidencia a forte interao entre a DOX e o
nanocompsito.

178

ANEXOS

ANEXO 1:

PROPRIEDADES MAGNTICAS

179
Propriedadesmagnticas
O comportamento dos materiais num campo magntico externo determinado
pela origem de seus dipolos magnticos e pela natureza da interao entre eles. Os
dipolos se originam no momento angular de spin dos eltrons em camadas incompletas
nos tomos e por eltrons desemparelhados na banda de conduo (no caso dos metais).
A camada incompleta pode ser a 3d, no caso dos elementos do grupo do ferro, ou na
camada 4f, nas terras raras. Todos os materiais apresentam algum tipo de magnetismo,
sendo em particular ferromagnticos aqueles que apresentam um momento magntico
permanente com um ordenamento de longo alcance, causado por alguma interao.
Macroscopicamente, a grandeza que representa o estado magntico de um material o

vetor magnetizao ( M ). Ele definido como sendo o momento de dipolo magntico
por unidade de volume,
1
M=
V
i i (1)
onde o somatrio feito sobre todos os momentos magnticos i, no interior de
um volume V (Rezende et al., 1996).
O campo magntico pode ser expresso por duas grandezas: o vetor induo

magntica B e o vetor intensidade de campo magntico H . Enquanto H relacionado

com as correntes que criam o campo, B depende tanto das correntes quanto da

magnetizao do meio. A relao entre B e H fornece informaes das propriedades
magnticas do material. No Sistema Internacional de Unidades,

B = 0 ( H + M ) (2)

onde 0 = 4 x 10-7 N/A2 a permeabilidade magntica no vcuo.


No sistema CGS,

B = H + 4 M (3)

Na maioria dos casos, a magnitude de M proporcional ao campo aplicado para


baixos valores de H:
M = H (4)
onde a susceptibilidade magntica. Ela representa a forma como a magnetizao da
amostra varia com um campo aplicado, e desse modo a sua determinao permite

180
identificar a natureza magntica do sistema. A medida pode ser efetuada medindo a
magnetizao da amostra com um campo constante. No caso mais simples, a
magnetizao induzida na mesma direo do campo aplicado, de forma que seja um
escalar definido por = M/H. Este o caso da susceptibilidade esttica ou
susceptibilidade DC.
Muitas vezes os materiais apresentam uma resposta no linear com o campo
aplicado, de modo que deve-se tomar o limite nulo da excitao (campo aplicado):
M M
DC = lim = (5)
H 0 H H
No sistema internacional de unidades, adimensional e tanto a magnetizao,
M, quanto o campo, H so expressos em A m-1. A maioria dos materiais apresenta fraco
magnetismo, e mesmo assim, somente na presena de um campo aplicado; esses so
classificados ou como paramagnticos se est susceptibilidade entre 10-5 e 10-4
(unidades do S.I.)., ou como diamagnticos, se da ordem de -10-6 (unidades do S.I.).
Entretanto, alguns materiais exibem estados magnticos ordenados e so magnticos
mesmo sem um campo aplicado; esses so classificados como ferromagnetos e
ferrimagnetos em que o prefixo refere-se natureza de interao de acoplamento entre
os eltrons no material. Este acoplamento pode fornecer altos valores de magnetizao
espontnea (Pankhurst et al., 2003).

1. Temperatura de Curie (C) e de Nel (N)


A temperatura influencia as caractersticas magnticas dos materiais. O aumento
da temperatura de um slido resulta em um aumento na magnitude das vibraes
trmicas dos tomos. Para materiais ferromagnticos, antiferromagnticos e
ferrimagnticos, os movimentos trmicos atmicos vo ao contrrio das foras de
pareamento entre os momentos de dipolo atmicos adjacentes, causando algum
desalinhamento do dipolo, independente do fato de um campo externo estar presente.
Isso resulta em uma diminuio na magnetizao. Para ferri/ferromagnetos, a
magnetizao mxima temperatura de 0 K, em cujas condies as vibraes trmicas
so mnimas. Com o aumento da temperatura, a magnetizao espontnea diminui
gradualmente, e ento, cai abruptamente para zero, no que conhecido como
temperatura Curie, C, ou temperatura crtica.

181
O antiferromagnetismo tambm afetado pela temperatura; esse comportamento
desaparece no que conhecido como temperatura Nel, N. A temperaturas acima desse
ponto, os materiais antiferrimagnticos se tornam paramagnticos (Callister, 2002).

2. Diamagnetismo
o tipo mais fraco de resposta magntica de um sistema e caracterizado por
susceptibilidade negativa e da ordem de grandeza de 10-6. A origem do diamagnetismo
est na variao do momento angular orbital dos eltrons induzida pela aplicao do
campo externo. A explicao clssica deste fenmeno vem da lei de Lenz, pela qual
uma variao do campo magntico resulta numa corrente eltrica induzida que tende se
opor a esta variao, isto , criando um campo oposto ao aplicado. Este fenmeno
ocorre em qualquer tomo. Mas como ele muito fraco, s aparece quando no material
no h dipolos magnticos permanentes que produzem efeitos muito mais pronunciados.
Os materiais diamagnticos so aqueles que no possuem dipolos magnticos
permanentes, ou seja, so aqueles cujos tomos ou ons tm camadas eletrnicas
completas.

3. Ferromagnetismo
a existncia de uma magnetizao espontnea em pequenas regies de um
material, magnetizao esta que persiste mesmo na ausncia de um campo externo
aplicado.
Certos materiais metlicos possuem um momento magntico permanente na
ausncia de um campo externo e manifestam magnetizaes muito grandes e
permanentes. Essas so as caractersticas do ferromagnetismo e so exibidas pelos
metais de transio ferro (como ferrita BCC), cobalto, nquel e alguns metais terras-
raras, como o gadolneo (Gd).
Algumas cermicas tambm exibem uma magnetizao permanente, conhecida
por ferrimagnetismo. As caractersticas macroscpicas dos ferromagnetos e dos
ferrimagnetos so semelhantes; a distino reside na fonte dos momentos magnticos
lquidos. O ferrimagnetismo ilustrado com as ferritas cbicas. Esses materiais inicos
podem ser representados pela frmula qumica MFe2O4, em que M representa qualquer
um dos vrios elementos metlicos, entre eles o Fe, no caso da magnetita, uma ferrita
tpica (Fe3O4) (Callister, 2002).

182
3.1 A interao de troca
A explicao quntica do ferromagnetismo est no acoplamento de troca entre os
momentos magnticos, que o responsvel pelo seu ordenamento. Este ordenamento
uma conseqncia do princpio de excluso de Pauli e de repulso coulombiana. Pode
ser dividido em duas classes de acoplamento de troca: (i) o direto, que ocorre entre
momentos de ons prximos o suficiente para que suas funes de onda tenham um
sobreposio (overlap) significativa, o que resulta em um acoplamento forte, mas de
curto alcance; (ii) o indireto, que acopla momentos em distncias maiores, e age atravs
de um intermedirio, que em um metal podem ser os eltrons itinerantes e, em isolantes,
os ons no-magnticos da rede. Em metais, este acoplamento explicado pelo
mecanismo conhecido como RKKY, e em isolantes pelo mecanismo conhecido como
supertroca (Rouxinol, 2008).
Para um par de tomos (com um eltron cada) situados a certa distncia um do
outro, existe foras atrativas eletrostticas (entre os eltrons e prtons) e foras
repulsivas (entre dois eltrons e dois prtons) que podem ser calculadas pela lei de
Coulomb. Mas existe ainda outra fora, no clssica, que depende da orientao relativa
dos spins dos eltrons. Essa a fora de troca. Se os spins so antiparalelos, a soma das
foras totais atrativa e um estado estvel alcanado; a energia total dos tomos
ento menor para uma distncia particular de separao. Se os spins so paralelos, os
dois tomos repelem-se. A fora de troca uma conseqncia do princpio de excluso
de Pauli aplicada aos dois tomos como um todo. Esse princpio impe que a funo de
onda total dos dois eltrons deve ser anti-simtrica. A funo de onda total o produto
da funo espacial e da funo que descreve o estado de spin. Quando a funo espacial
simtrica, os spins devem ser antiparalelos para que a funo de onda total seja anti-
simtrica. Analogamente, quando a funo de onda espacial anti-simtrica, os spins
devem ser paralelos. Como a energia eletrosttica total do conjunto depende da
distribuio espacial de carga eltrica, ela diferente nos dois casos. Essa diferena de
energia chamada de energia de troca (exchange) entre os dois spins. Simplificando, o
princpio atesta que dois eltrons podem ocupar o mesmo orbital somente se eles tm
spins opostos. Se seus spins so paralelos, os dois eltrons tendem a ficar afastados. A
energia eletrosttica , portanto, modificada pela orientao dos spins, o que significa
que a fora de troca fundamentalmente de origem eletrosttica.
O termo troca (exchange) surge da seguinte forma: quando dois tomos so
adjacentes, pode-se considerar o eltron 1 movendo-se ao redor do prton 1 e o eltrons

183
2 movendo-se ao redor do prton 2. Mas os eltrons so indistinguveis e pode-se
considerar os dois eltrons trocarem de lugar. Essa considerao introduz um termo
adicional, a energia de troca, na expresso para a energia total dos dois tomos. A
energia de troca forma uma parte importante da energia total de muitas molculas e de
ligao covalente em muitos slidos. Heisenberg mostrou que ela tambm desenvolve
um papel decisivo no ferromagnetismo (Heisenberg, 1964). Essa energia depende
fundamentalmente dos estados dos spins e tratada via Hamiltoniano de Heisenberg:

H = J ex S i . S j (6)

onde Jex a chamada integral de troca, Si e Sj so os momentos angulares de spin


e i e j referem-se a tomos ou ons de um material.
Se dois tomos i e j tm momento angular de spin Sih/2 e Sjh/2,
respectivamente, ento a energia de troca (Eex) entre eles dada por:

Eex = 2 J ex Si . S j = 2 J ex S 2 cos ij (7)
ij

onde Jex a integral de troca, que ocorre no clculo do efeito de troca e o ngulo
entre os spins. Se Jex positivo, Eex mnima quando os spins so paralelos (cos = 1) e
mxima quando eles so antiparalelos (cos = -1).
Esta integral depende das distribuies eletrnicas dos tomos e de suas distncias. Se
Jex negativo, o menor estado de energia resulta de spins antiparalelos. O
ferromagnetismo devido ao alinhamento dos momentos de spin nos tomos
adjacentes. Um valor positivo da integral de troca , portanto, uma condio necessria
para o ferromagnetismo ocorrer. Quando J = 0, o material paramagntico.
A interao de troca levar tambm a um acoplamento dos spins totais de
tomos adjacentes, que levar minimizao de energia do sistema quando os spins de
pares adjacentes de tomos forem paralelos, no caso ferromagntico ou quando eles
forem antiparalelos, no caso antiferromagntico (Rezende, 1996).

4. Antiferromagnetismo
Quando a interao de troca entre dois ons vizinhos negativa, seus spins
tendem a se alinhar na mesma direo, porm em sentidos opostos. No caso do
antiferromagnetismo, os momentos antiparalelos so iguais, fazendo com que a
magnetizao resultante seja nula.

184
Os materiais ferrimagnticos tambm so caracterizados por uma interao de
troca negativa. Entretanto, como os momentos vizinhos so diferentes, a magnetizao
resultante diferente de zero. A Figura 1 ilustra os dois tipos de ordenamento para Jex <
0 (antiferromagnetismo e ferrimagnetismo) e Jex > (ferromagnetismo) (Rezende, 1996;
Cullity & Graham, 2009).

Figura 1: Ordens (a) ferromagntica, (b) ferrimagntica e (c) antiferromagntica.


Cada seta representa a orientao do momento magntico.

5. Anisotropia
O termo anisotropia magntica significa que as propriedades magnticas
dependem da direo em que elas so medidas (Cullity & Graham, 2009).
Uma representao til da anisotropia o campo anisotrpico, HA. Os efeitos
anisotrpicos so descritos por meio de um campo fictcio, exercendo um torque
equivalente anisotropia no momento magntico. O campo anisotrpico de um material
uniaxial dado por:
2K
HA = (8)
0 M 0
em que K a constante anisotrpica, M0 a magnetizao espontnea e 0 a
permeabilidade no espao livre.
Existem vrias contribuies para o campo de anisotropia, que pode ser
influenciado pela extenso de aglomerao do cristal: uma delas a anisotropia
magnetocristalina que depende da composio qumica e estrutura cristalogrfica do
material. Quando um material ferri- ou ferromagntico submetido a um campo
magntico, a magnetizao observada depende tanto da magnitude do campo quanto da
direo cristalogrfica ao longo da qual ele aplicado. Desta forma, essa anisotropia
mostra a dependncia das propriedades magnticas com a direo em que o campo
aplicado (Figura 2).

185
Figura 2: Curvas de magnetizao para um nico cristal de ferro. Adaptado de Cullity &
Graham, 2009.

A direo cristalogrfica na qual a magnetizao alcana a saturao no menor


campo aplicado conhecida como direo de fcil magnetizao, ou mais precisamente
como eixo de fcil magnetizao.
Outra contribuio para a anisotropia o campo de desmagnetizao, que
determinado pela forma do cristal. Esse componente de anisotropia igual a zero para
uma esfera e aumenta com o alongamento da forma. H tambm a anisotropia
magnetoelstica que decorrente das deformaes da estrutura cristalina provocadas
pelas tenses mecnicas (Cullity & Graham, 2009).
Um tipo de anisotropia magntica extremamente importante em partculas de
tamanho nanomtrico a anisotropia de superfcie. Os tomos localizados na superfcie
possuem um nmero de ligaes inferior ao dos tomos que esto em camadas mais
internas. Por conseqncia disto o campo cristalino nas proximidades de um tomo da
superfcie diferente, em direo e intensidade, do campo presente no em torno de um
tomo localizado em camadas mais internas. Esta mudana no campo cristalino altera a
energia de anisotropia dos tomos da superfcie e cria direes preferenciais de
alinhamento do momento magntico atmico que podem variar ponto a ponto ao longo
da superfcie de acordo com a forma e a quantidade de defeitos do material (Batlle &
Labarta, 2002).
Apesar dos diferentes mecanismos formadores de anisotropias, seus efeitos so
equivalentes sobre a energia necessria para a magnetizao. Pode-se express-las numa
somatria definindo uma anisotropia total.
usual considerar que a anisotropia tenha uma simetria uniaxial. Embora seja
um pouco grosseiro aplicar essa considerao, ela razovel para sistemas de alta

186
simetria baseados em modelos cbicos. Simetrias mais complicadas consomem mais
tempo para clculo sem fornecer uma soluo completa, pois a anisotropia
influenciada por vrias contribuies, como j dito. Por exemplo, no caso da ferrita,
somente a anisotropia magnetocristalina tem uma simetria cbica, mas a anisotropia de
forma e magnetocristalina tem simetria uniaxial (Laurent et al., 2008).
A energia de anisotropia tambm determina o tempo de relaxao de Nel, que
constitui outro parmetro importante para o entendimento do comportamento magntico
de partculas de monodomnio.

6. Paramagnetismo
o fenmeno que ocorre em materiais que tm momentos atmicos
permanentes, porm isolados uns dos outros. Na ausncia de campo externo os
materiais paramagnticos tm magnetizao nula. A aplicao de um campo externo
produz uma pequena magnetizao na direo do campo. A susceptibilidade
reversvel, pequena e positiva. Materiais paramagnticos tm intervalo de
susceptibilidade entre 10-5 e 10-4 (unidades do S.I.). Uma caracterstica paramagntica
importante que a susceptibilidade varia inversamente com a temperatura, obedecendo
lei de Curie. As primeiras medidas de susceptibilidade de um grande nmero de
substncias sobre um amplo intervalo de temperaturas foram feitas por Pierre Curie e
reportado por ele em 1895. Ele encontrou que a susceptibilidade era independente da
temperatura para materiais diamagnticos, mas que ela variava inversamente com a
temperatura absoluta para paramagnticos:
= C/T (9)
Essa relao chamada de lei de Curie e C a constante de Curie.
Nos sistemas paramagnticos fracamente interagentes, verifica-se que a
susceptibilidade varia com a temperatura de acordo com a equao:

= C/(T-) (10)
chamada lei de Curie-Weiss. Aqui uma constante, com dimenses de temperatura,
para qualquer substncia, e igual a zero para o caso dos materiais que obedecem a lei de
Curie (Figura 3).

187
Figura 3: Variao da susceptibilidade com a temperatura para materiais diamagnticos
e paramagnticos. Figura extrada de Cullity & Graham, 2009.

As medidas de Curie nos materiais paramagnticos ficaram sem explicao


terica por 10 anos, at que Langevin, em 1905, abordou o problema no mesmo artigo
em que ele apresentou sua teoria do diamagnetismo. Qualitativamente, sua teoria do
paramagnetismo simples. Ele assumiu que um material paramagntico consiste de
tomos ou molculas, cada qual tendo o mesmo momento magntico lquido, , pois
todos os spins e momentos orbitais dos eltrons no se anulam. Na ausncia de um
campo aplicado, esses momentos atmicos apontam aleatoriamente e cancelam um ao
outro, ento a magnetizao do material zero. Quando um campo aplicado, existe
uma tendncia para cada momento atmico se alinhar na direo do campo; se nenhuma
fora de oposio est agindo, o alinhamento completo dos momentos poderia ser
produzido e o material poderia adquirir um momento muito grande na direo do
campo. Mas a agitao trmica dos tomos se ope a essa tendncia e tende a manter os
momentos apontados aleatoriamente. Isso resulta em um alinhamento parcial na direo
do campo, resultando em uma pequena susceptibilidade positiva. O efeito de um
aumento na temperatura aumentar o efeito de aleatoriedade da agitao trmica e,
dessa forma, diminuir a susceptibilidade.
Quantitativamente, Langevin mostrou este comportamento como:
M 1
= coth a (11)
M sat a
onde M a magnetizao, Msat a magnetizao de saturao dada por N (o momento
magntico mximo que um material pode ter, onde N o nmero de tomos do

188
H
material) e a = , onde o momento magntico de cada tomo; H o campo
k BT
aplicado; kB a constante de Boltzman e T a temperatura de equilbrio.
A expresso da direita chamada de funo de Langevin, usualmente abreviada
por L(a).
A evoluo da magnetizao com o campo magntico externo dada pela funo de
Langevin, que leva em conta a distribuio de Boltzman dos nveis de energia
correspondendo a todas as orientaes possveis do momento magntico dos tomos do
material paramagntico.
Expressa na forma de uma srie de potncias, a funo de Langevin :
a a 3 2a 5
L(a) = + ... (12)
3 45 945
que vlida somente para a 1. L(a) como uma funo de (a) plotada na Figura 4.
Para os maiores valores de (a), L(a) tende a 1; e para valores de (a) menores que cerca
1
de 0,5, ela praticamente uma linha reta com uma inclinao de , conforme a equao
3
12.

Figura 4: Funo de Langevin.

H
Pode-se concluir que a saturao ocorrer se a = for grande o suficiente.
k BT
A teoria de Langevin tambm leva lei de Curie. Para pequenos valores de (a),
a
L(a) = , e a equao 11 torna-se:
3
M S a na n 2 H
M= = = (13)
3 3 3k BT

189
e, portanto,
M n 2
V = =
H 3k BT (14)

V n 2
m = =
3k BT (15)

onde a densidade. Mas n, o nmero de tomos por unidade de volume, igual a


N/A, onde N tomos/mol (nmero de Avogadro), a densidade e A o peso
atmico. Portanto,
N 2 C emu Am 2
V = = ( cgs )ou 3 1 [ a dim en sin al ]( SI ) (16)
3 Ak BT T cm3Oe m Am
e
N 2 C emu Am 2 m 3
m = = ( cgs )ou ( SI ) (17)
3 Ak BT T gOe kgAm 1 kg
Que a lei de Curie, com a constante de Curie dada por:
N 2
C= (18)
3 Ak B
O momento magntico lquido por tomo pode ser calculado dos dados
experimentais por meio da equao 17.
A teoria de Langevin do paramagnetismo, que leva lei de Curie, baseada na
considerao de que carregadores individuais do momento magntico (tomos ou
molculas) no interagem entre si, mas so influenciados somente pelo campo aplicado
e agitao trmica (Cullity & Graham, 2009).

7. Superparamagnetismo
Em partculas magnticas muito pequenas a direo de magnetizao pode
flutuar com excitao trmica, apresentando um comportamento semelhante aos
paramagnetos.
Cada partcula tem um momento magntico = MsV e, se um campo aplicado,
o mesmo tender a alinh-la. Trata-se apenas do comportamento de um material
paramagntico normal, s que com uma exceo: o momento magntico por tomo ou
em um paramagntico normal tem somente uns poucos magnetos de Bohr. Mas uma
partcula esfrica de ferro, com 50 , por exemplo, contm 5560 tomos e tem um
momento relativamente grande de 12000 B. Como resultado, o termo muito adequado

190
de superparamagnetismo foi usado para descrever o comportamento magntico de tais
partculas (Bean & Livingston 1959, citado por Cullity & Graham, 2009).
Na tentativa de explicar o comportamento magntico de sistemas granulares
consistindo de partculas ferromagnticas ou ferrimagnticas de monodomnio no
interagentes (com larga distribuio de tamanhos e formas e com eixos de fcil
magnetizao distribudos aleatoriamente), Nel assumiu que o momento magntico de
cada partcula com anisotropia uniaxial alterna, devido agitao trmica, entre dois
nveis de energia separados por uma barreira de energia, E = KV, onde K representa a
anisotropia magntica uniaxial (Nel, 1949) (Figura 5).

Figura 5: Grfico representando os dois estados de mnima energia para uma


partcula com anisotropia uniaxial. Inset: magnetizao de uma partcula esfrica
fazendo um ngulo com o eixo de fcil magnetizao (horizontal).

No regime superparamagntico, a magnetizao, M em funo do campo, H


resulta em uma curva universal, descrita pela relao Msp = NL(a), em que N o
nmero de partculas com momento magntico e L(x) a funo de Langevin de
argumento a = H/kT, conforme visto no item 1.4.6 sobre paramagnetismo.

7.1 Tempo de relaxao


Cada partcula tem um tempo de relaxao caracterstico, que essencialmente o
tempo mdio para reverter o momento magntico de um estado de equilbrio at outro.
O tempo de relaxao (chamado tempo de relaxao de Nel, N) determinado por
uma freqncia de tentativas de saltos entre cada estado de equilbrio, f0 = 1/0 (0 da
ordem de 10-9 a 10-12 s), e por um fator de Boltzmann, exp[-E/kBT] (Nel, 1949):

N = 0 exp(E/kBT) (19)

191
onde kB a constante de Boltzmann, T a temperatura, e E a altura da barreira de
energia que separa os dois estados de equilbrio j discutida anteriormente.
O tempo de relaxao de Nel caracterizado pela constante de tempo para o
retorno ao equilbrio da magnetizao aps uma perturbao. Em condies de alta
anisotropia e baixas temperaturas, a magnetizao do cristal bloqueada no eixo de
fcil magnetizao por causa da lei de Boltzman, favorecendo a direo de menor
energia magntica. A relao de Nel define os tempos das flutuaes que surgem do
salto dos momentos magnticos entre os eixos de fcil magnetizao (Laurent et al.,
2008).
A curva de magnetizao em funo do campo (M versus H) de partculas de
monodomnio ferri- ou ferromagnticas poder apresentar dois comportamentos
diferentes, dependendo do tempo de medida (tm). Se N maior que o tempo de medida,
a curva M x H ser irreversvel e apresentar um lao de histerese (tpico 11). Mas se
N muito mais rpido que o tempo de medida, a curva de magnetizao ser reversvel
pelo fato de que a rpida relaxao magntica permite que o sistema esteja sempre em
equilbrio termodinmico (comportamento superparamagntico j discutido
anteriormente). A segunda situao freqentemente desejada em casos de partculas
usadas em aplicaes biomdicas. Em adio, no caso de um fluido magntico, os
cristais ferromagnticos esto dispersos em um lquido para formar um colide. Nessas
condies, o retorno da magnetizao para o equilbrio determinado por dois
processos diferentes. O primeiro a relaxao de Nel e o segundo, a relaxao de
Brown, que caracteriza a rotao total da partcula em um meio viscoso (Figuras 6 e 7).
A taxa de relaxao magntica total , dessa forma, a soma da taxa de relaxao de Nel
e a taxa de relaxao de Brown (Equao 20):
1 1 1
= + (20)
eff N B

em que eff o tempo de relaxao magntica global e B o tempo de relaxao


Browniano:
3V
B = (21)
kT

192
em que V o volume hidrodinmico, ou seja, o volume efetivo (incluindo as
nanopartculas magnticas e o revestimento ou surfactante ligado superfcie da
nanopartcula), a viscosidade do fluido. No caso da gua, vale 10-3 kg m-1 s-1-.
Para partculas grandes, B menor que N, pois o componente Browniano da
relaxao magntica proporcional ao volume do cristal e a relaxao de Nel uma
funo exponencial do volume. Ento, a rotao em um fluido viscoso torna-se o
processo dominante na relaxao global, e muito mais rpida do que o material seco,
por exemplo.

Figura 6: Ilustrao das duas componentes de relaxao magntica em um fluido


magntico.

Figura 7: Evoluo das duas compontens de relaxao magntica com o raio de um


cristal de magnetita (de acordo com Rosensweig, 2002).

Como mostrado na Figura 7, baixos valores da constante de tempo de relaxao


tendem a dominar na determinao do tempo de relaxao efetivo.

193
8. Extrao da distribuio da temperatura de bloqueio das curvas de
magnetizao ZFC e FC
Para um dado tempo de medida possvel definir a temperatura que separa o
regime superparamagntico do regime bloqueado, conhecida como temperatura de
bloqueio (TB). O aparecimento do termo de temperatura no expoente da equao (19)
permite encontrar valores razoavelmente definidos de:
TB = E/kB ln(N/0) (22)
A Figura 8 mostra uma representao de uma curva ZFC/FC indicando a
temperatura de bloqueio.

Figura 8: Esquema de uma curva ZFC/FC indicando a temperatura de bloqueio.

A variao de temperatura na curva ZFC apresenta um mximo na temperatura


TB1, (que proporcional temperatura mdia de bloqueamento), que devido ao
aumento da frao de partculas superparamagnticas, enquanto sua magnetizao
decresce devido a flutuaes trmicas. Abaixo da TB as partculas esto bloqueadas e
possuem comportamentos irreversveis como coercividade e remanncia. A curva FC
segue a ZFC com o decrscimo da temperatura e se separa para T < TB2 quando
partculas maiores tornam-se bloqueadas. A curva FC ainda aumenta e satura quando
todas as partculas esto bloqueadas. TB2 pode ser considerado como o ponto onde as
duas curvas se separam, que o incio da irreversibilidade do sistema. A diferena entre
o ponto mximo da curva ZFC e a separao entre as curvas devido distribuio de
tamanho das partculas, que geralmente segue uma distribuio log-normal. Quanto
maior for a partcula maior ser seu valor de TB (Respaud et al., 1998)
Uma partcula tida como superparamagntica a uma dada temperatura se o seu
tempo de relaxao for menor que o tempo necessrio para realizar a medida (tm). Se,

194
por outro lado, for maior que tm, a partcula se encontra no estado bloqueado. Em uma
medida magntica tpica, o tempo de medida da ordem de um minuto (tm ~ 100s).
Substituindo N por tm = 100 s e considerando 0 = 10-9 s na equao (20), tem-
se:
TB ~ E/25kB = KV/25kB (23)

Os sistemas com largas distribuies de tamanho de partculas apresentaro uma


grande irreversibilidade magntica nas curvas ZFC e FC, devido dependncia de TB
com o volume, definida como:
(T) = (MFC MZFC) (24)
A derivao da equao (24) em termos da temperatura, dT, fornece a
distribuio de temperaturas de bloqueio (Respaud et al., 1998; Peleg et al., 1999).
Para T > TB, o momento magntico da partcula pode alcanar o equilbrio
trmico no tempo de medida, e desta forma, o sistema est no estado
superparamagntico. Neste caso, a magnetizao de um conjunto de partculas idnticas
seguir a uma funo de Langevin, e sua susceptibilidade, uma lei de Curie:
1 M ( T )VH
M ( T , H ) = M S ( T )L( a ) = M S ( T ) coth( a ) , com a = S (25)
a k BT
e
aM S ( T )
M (T ,H ) = para a << 1 (26)
3
Para T < TB(V), o momento magntico da partcula bloqueado e sua
magnetizao depende de sua histria magntica. As magnetizaes em ZFC e FC so,
respectivamente:
M S2 ( T )
bl
M ZFC (T ,H ) = H (27)
3K
M S2 ( T )V 25M S2 ( T )
bl
M FC ( T ,H ) = H H
3k BTB ( V ) 3K

KV
Com TB ( V ) para H << Hk (28)
25k B
Entretanto, em qualquer sistema de partculas finas, existe uma distribuio de
tamanho de partculas que dar origem a uma distribuio de temperaturas de bloqueio,
TB . As magnetizaes ZFC e FC tornam-se:

195
M S2 ( T )H Vsp M S2 ( T )H
M ZFC ( H ,T ) =
3k BT 0
Vf ( V )dV +
3K
Vsp
f ( V )dV (29)

e
M S2 ( T )H Vsp 25M S2 ( T )H
M FC ( H ,T ) =
3k BT
0
Vf ( V )dV +
3K Vsp
f ( V )dV (30)

onde f(V) a distribuio de volume.


Nas duas equaes, a primeira integral representa a contribuio de partculas
superparamagnticas e a segunda integral corresponde quelas bloqueadas.
Da equao (3) pode-se associar a distribuio de volume das partculas sua
distribuio de temperatura de bloqueio pela relao:
V T
= B (31)
V TB

Esta relao implica que f(V)dV = f(TB)dTB , assim:

M S2 t m 1 T
M ZFC (T , H ) = H ln TB f (TB )dTB + f (TB )dTB =
3K 0 T 0 T

M S2 1 T
M ZFC (T , H ) H 25 TB f (TB )dTB + f (TB )dTB (32)
3K T 0 T

e
t M2 1 T
M FC (T , H ) = ln m S H TB f (TB )dTB + f (TB )dTB =
0 3K T 0 T

M S2 1 T
M FC ( T , H ) 25 H TB f ( TB )dTB + f ( TB )dTB (33)
3K T 0 T

J que o primeiro termo das equaes (29) e (30) so iguais (contribuio


superparamagntica), eles so cancelados quando a equao (24) aplicada,
fornecendo:

d [ M FC M ZFC ] M S2 tm
= H ln 1 f (T ) =
dT 3K 0

d [ FC ZFC ] M S2 tm M S2
= ln 1 f (T ) 25 f (T = TB ) (34)
dT 3K 0 3K

196
9. Domnios magnticos
Um material ferromagntico ou ferrimagntico massivo no tem todo seu volume
magnetizado na mesma direo, mas tem muitas pequenas regies de direo de
magnetizao uniforme, denominadas de domnios, que podem estar orientados de
forma aleatria, na tentativa de minimizar a energia livre (Figura 9).

Figura 9: Representao esquemtica de domnios em um material ferromagntico ou


ferrimagntico. As setas representam os dipolos magnticos atmicos.

Cada regio chamada de domnio, e cada um deles est magnetizado at sua


magnetizao de saturao. Os domnios adjacentes esto separados por contornos de
domnio ou paredes, onde a direo de magnetizao varia gradualmente (Figura 10).

Figura 10: Configurao de dois domnios magnticos. A ampliao mostra a variao


gradual na orientao do momento magntico atravs da parede entre domnios
magnticos vizinhos. Figura adaptada de Janasi, 1997.

Normalmente, os domnios possuem dimenses microscpicas, e para uma


amostra policristalina, cada gro pode consistir em mais de um nico domnio. A
magnitude do campo M para a amostra como um todo a soma vetorial das

197
magnetizaes de todos os domnios, onde a contribuio de cada domnio ponderada
de acordo com a sua frao volumtrica (Callister, 2002).
Um comportamento interessante observado para nanopartculas formadas de
materiais ferri- ou ferromagnticos. Na presena de um campo magntico que aumenta
gradualmente, os domnios magnticos orientados favoravelmente ao campo crescem,
em virtude do deslocamento das paredes de domnio ou sofrem uma rotao, at a
saturao magntica. A energia de troca favorece a magnetizao uniforme atravs do
cristal, enquanto as energias magnetostticas tendero a formar uma configurao no-
homognea da magnetizao para diminuir a energia magntica total. Assim, os
domnios magnticos surgem espontaneamente no corpo dos ferromagnetos para
minimizar a energia total. Para cristais suficientemente pequenos, as interaes de troca,
que so de curto alcance, predominam sobre as foras magnetostticas (de longo
alcance). Por essa razo, quando as dimenses da partcula diminuem, elas contm um
s domnio, pois a formao de uma parede iria requerer muita energia (Hernndez,
2003).

10. Coercividade versus variao de tamanho de partculas


A coercividade (Hc) uma propriedade magntica sensvel variao de
tamanho (Figura 11). A dependncia de tamanho na coercividade relacionada com a
estrutura de domnios e tamanho gro. Em amostras volumosas (bulk), a reverso da
magnetizao ocorre devido ao movimento de paredes de domnio. Domnios
favoravelmente orientados crescem custa dos domnios no alinhados com o campo
magntico. Quando a parede de domnios move-se atravs da amostra, ele pode se
tornar preso nos contornos dos gros e adicional energia necessria para eles
continuarem a se mover. O aprisionamento a fonte principal da coercividade. Portanto,
reduzindo o tamanho de gro criam-se mais stios de aprisionamento e aumenta-se ainda
mais os valores de Hc. Isso verdade para grandes tamanhos de gros, mas abaixo de
certo valor, Hc decresce rapidamente. Esse limite o tamanho mximo, Dcr (dimetro
crtico), para um nico domnio magntico com a reverso coerente da magnetizao,
descrito por:
Dcr = S[J/Ka0]1/2 (35)
onde S o momento de spin por tomo, J a mudana da densidade de energia e a0 a
constante de retculo.

198
Em partculas de monodomnio com D < Dcr, os spins rotacionam coerentemente
sua direo, enquanto mantm seu acoplamento ferromagntico para inverter a
magnetizao da partcula. A energia necessria para rotacionar os spins depende do
nmero de spins. Dessa forma, Hc decresce quando o tamanho da partcula reduzido
para partculas de monodomnio (Figura 11).

Figura 11: Variao da coercividade Hci com o dimetro de partcula, D.

Abaixo de outro tamanho limite, a coercividade cai a zero, numa regio de


tamanho onde as partculas apresentam caractersticas superparamagnticas. Os efeitos
trmicos tambm so importantes na determinao do comportamento magntico.

11. Curvas M-H


A susceptibilidade em materiais ordenados depende da temperatura e tambm do
campo, que fornece uma curva com forma sigmoidal caracterstica, a curva M-H, em
que M aproxima-se de um valor de saturao a altos valores de H. Alm disso, em
materiais ferro e ferrimagnticos freqentemente observa-se histerese, que um
processo de magnetizao irreversvel que est relacionada com o aprisionamento da
das paredes de domnio em impurezas ou contornos de gros no material, bem como a
efeitos intrnsecos, tais como anisotropia magntica da rede cristalina. Isso fornece
curvas abertas de M-H, chamadas laos (loops) de histerese. A forma desses laos
determinada em parte pelo tamanho da partcula: em partculas grandes (da ordem de
microns ou mais) existe um estado fundamental de multi-domnio que leva ao um loop
de histerese estreito uma vez que tem um campo de energia relativamente pequeno para
fazer as barreiras de domnio se mover; enquanto que em partculas menores existe um

199
estado fundamental de monodomnio que leva a um amplo loop de histerese. Ainda em
partculas menores (da ordem de dezenas de nanmetros ou menos), pode-se ver o
superparamagnetismo, onde o momento magntico da partcula como um todo est livre
para flutuar em resposta energia trmica, enquanto momentos atmicos individuais
mantm seu estado ordenado relativo ao outro. Isso leva a uma curva M-H sem
histerese, mas ainda sigmoidal, conforme Figura 12.

Figura 12: Respostas magnticas associadas s diferentes classes de material magntico,


ilustradas para uma situao hipottica de partculas ferri- ou ferromagnticas de uma
variao de tamanho de nanmetros at micrmetros. As curvas M-H so mostradas
para materiais diamagnticos (DM) e paramagnticos (PM) e para partculas
ferromagnticas (FM), em que a resposta pode ser ou de multi-domnio (____ no
diagrama de FM), monodomnio (----- no diagrama de FM) ou seperamagnticas
(SPM), dependendo do tamanho da partculas. Figura adaptada de Pankhurst et al.,
2003).

Os parmetros da curva de histerese so: a magnetizao de saturao Msat, a


remanncia MR, campo coercitivo HC (Figura 13).
Um ferri- ou ferromagneto no estado (virgem) inicial (campo zero) no est
magnetizado. O campo inicialmente nulo e aumentado gradativamente (linha
tracejada da Figura 12). A aplicao de um campo faz com que a magnetizao aumente
na direo do campo H. A razo entre a magnetizao inicial e o campo M/H
proporciona a susceptibilidade inicial 0. Se o campo aumentado continuamente, a
magnetizao atinge a saturao de forma irreversvel. Quando o campo

200
suficientemente alto, todos os momentos magnticos apontam na mesma direo,
atingindo-se a saturao. A magnetizao de saturao depende s da magnitude dos
momentos atmicos e do numero de tomos por unidade de volume N, Msat = N.
Assim, Msat depende da quantidade e dos tipos de tomos presentes na amostra.

Figura 13: Curva de histerese magntica e seus parmetros.

A remanncia MR a magnetizao resultante uma vez que o campo magntico


reduzido a zero. O valor de MR obedece soma vetorial e depende das interaes
entre os momentos magnticos, j que uma vez cessado o campo, nem todos os dipolos
magnticos apontam na mesma direo, como no caso do estado saturado.
Pode-se obter uma magnetizao nula aplicando um campo no sentido inverso
de magnitude HC. Este valor de campo chamado campo coercivo. O campo coercivo
fortemente dependente do tipo e histria da amostra, sendo afetado por fatores tais
como tratamento trmico ou deformao.
Com a reverso da direo do campo de saturao, o processo segundo o qual a
estrutura do domnio se altera invertida. Em primeiro lugar, existe uma rotao do
nico domnio com o campo invertido. Em seguida, domnios que possuem momentos
magnticos alinhados com o novo campo se formam e crescem custa dos domnios
originais. Crtico para esta explicao a resistncia ao movimento de paredes de
domnio que ocorre em resposta ao aumento do campo magntico na direo oposta;
isso responsvel pela defasagem de B em relao a H, ou seja, a histerese. A forma da
curva de histerese tambm depende de fatores tais como o tipo de simetria cristalina do
cristal, a forma da amostra ou a interao entre os dipolos magnticos.

201
12. Susceptibilidade AC
Quando um campo magntico alternado de freqncia (AC = Corrente
Alternada) suficientemente alta aplicado a um sistema constitudo de ons magnticos,
este sistema nem sempre ser capaz de seguir imediatamente as mudanas desse campo
magntico externo. Este tipo de medida proporciona mais informao sobre o sistema,
pois permite fazer uma anlise da dinmica da variao da magnetizao, visto que em
alguns sistemas a susceptibilidade depende da frequncia do campo aplicado; em
outros, a magnetizao no consegue seguir o campo e tem uma componente com um
atraso de fase em relao ao campo. Isto , a redistribuio dos spins magnticos sobre
os nveis de energia procede via um processo de relaxao, caracterizado por uma
constante de tempo .
Isto reflete-se na susceptibilidade que passa a ter duas componentes = +
i, onde a componente real e a componente imaginria.
Em uma medida de magnetizao AC, o campo aplicado tem um termo AC com
a forma:
H (t) = H + H1cos(t) (36)
A magnetizao resultante devido a esse termo AC dada por:
M (t) = M0 + M1cos(t-)
M (t) = M0 + M1cos(t)cos + sen(t)sen, (37)
Onde H o campo esttico, M0 o valor da magnetizao no equilbrio nesse
campo esttico e o ngulo da componente de atraso da magnetizao.
Sabendo-se que 0 = M0/H, define-se:
= M1cos/H1 (38)
Como sendo a componente em fase da susceptibilidade e
= M1sen/H1 (39)
a componente imaginria ou fora de fase da susceptibilidade.
Assim, a equao (37) torna-se:
M(t) = 0H + H1cos(t) + H1sen(t) (40)
A combinao das equaes (1.45) e (1.46) forma a susceptibilidade complexa:
= + i (41)
uma medida de perdas dissipativas ocorrendo no sistema magntico em
estudo. Isto , uma medida da energia absorvida pela amostra submetida ao campo
aplicado AC. Se existe no sistema qualquer processo de relaxao dependente do

202
tempo, o momento magntico induzido no poder seguir o campo instantaneamente.
Isso leva a um diferente de zero e, ento, a diferente de zero. tambm ser
diferente de zero se existir qualquer no linearidade ou se existir histerese na resposta
magntica DC do material.
Tanto quanto dependem da freqncia , bem como da magnitude do
campo esttico H: a susceptibilidade a altas freqncias e a variao de com
chamada de disperso paramagntica; proporcional energia absorvida pela
amostra submetida ao campo de alta freqncia (Morrish, 1966).

12.1 Dissipao de energia


A primeira lei da termodinmica fornece o incremento da energia interna de um
sistema como a soma do calor absorvido com cada classe de trabalho realizado no
sistema. Em particular, o termo do trabalho magntico relevante em sistemas
magnticos:

dU = dQ + dWmec + dWmag = TdS pdV + HdM (42)

onde U a energia interna, Q o calor adicionado, Wmec, o trabalho mecnico e


Wmag, o trabalho magntico realizado no sistema.
O termo magntico similar ao trabalho mecnico, em que o parmetro
extensivo, V, foi trocado pela magnetizao M, e o parmetro intensivo, -p, foi alterado
para campo magntico, H.
Os potenciais termodinmicos definidos para os sistemas magnticos podem ser
expressos nas formas integrais e diferenciais. Escritos na forma mais simples e sem
qualquer outro termo de trabalho, a no ser o magntico, so eles:
Energia magntica, U dU = TdS + HdM
Entalpia magntica, E = U HM dE = TdS MdH (43)
Potencial magntico de Helmholtz, F = U TS dF = -SdT + HdM
Funo magntica de Gibbs, G = U TS HM dG = -SdT MdH
Dois caminhos aparecem na literatura para definir a energia interna U,
dependendo se a interao de energia includa na energia do corpo ou no campo
externo. Na definio anterior, a energia do sistema est includa em U. No caminho
alternativo, a nova energia ser:

203
U = U HM
dU = TdS MdH (44)

Em um processo adiabtico, considerando-se apenas o trabalho magntico,


dQ = 0 e o trabalho magntico diferencial dW = H .dB . Assim, a variao de energia
interna :
dU = H .dB (45)
onde H (A m-1) a intensidade do campo magntico e B (T) a induo, ambos na
amostra. Pelo fato dos campos serem colineares, a relao acima reduz-se a um produto
escalar, dU = H dB, onde H e B so magnitudes. Substituindo na equao (45) a
induo no Sistema Internacional de Unidades, B = 0(H + M), seguida pela integrao
por partes chega-se na equao do aumento cclico da energia interna:
U = 0 MdH (46)

A substituio dos valores de M e H das equaes (36) e (37) na equao (46)


leva a:
2
U = 2 0 H 12 " sen 2 ( t )dt
0

w " 2
U = H1 (47)
2
Da equao (47) observa-se que apenas a susceptibilidade fora de fase que
contribui para a variao de energia interna. Mas a baixas freqncias, = 0, que a
susceptibilidade esttica, e = 0, isto , M e H ficam em fase. Isso significa que uma
variao na energia interna de uma amostra ser significativa quando esta for submetida
a um campo oscilante a altas freqncias. Porm, existe um limite de freqncias para
que esta contribuio de seja vlida.
Multiplicando a equao acima pela freqncia cclica, f = /2, obtm-se a
expresso para a dissipao de energia volumtrica:
P = fU = 0 " fH 02 (48)

204
ANEXO 2:

PRODUO CIENTFICA

205