Neurotransmisores y receptores

Diferentes tipos de neurotransmisores y diferentes tipos de receptores a los que se unen.

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Introduccin
Sabas que hay miles de millones de neuronas y billones de
sinapsis en tu asombroso cerebro?^11start superscript, 1, end
superscript (Con razn puedes aprender cualquier cosa, incluyendo
neurobiologa!) La mayora de tus sinapsis son sinapsis qumicas, lo
que significa que mensajeros qumicos transportan la informacin
desde una neurona a la siguiente.

En el artculo sobre sinapsis, hablamos de cmo funciona la

transmisin sinptica. Aqu nos centraremos en
los neurotransmisores, los mensajeros qumicos que liberan las
neuronas en las sinapsis para poder "hablar" con las clulas vecinas.
Tambin veremos las protenas receptoras que permiten a la clula
blanco "escuchar" el mensaje.

Neurotransmisores: convencionales y no
convencionales
Hay muchos tipos diferentes de neurotransmisor y se siguen
descubriendo nuevos! Con los aos, la idea misma de lo que
determina un neurotransmisor ha cambiado y se ha ampliado. Puesto
que la definicin es ms extensa, algunos neurotransmisores
descubiertos recientemente se pueden considerar como "no
tradicionales" o "no convencionales" (en relacin con las definiciones
ms antiguas).

Discutiremos estos neurotransmisores no convencionales al final del

artculo. Por ahora, vamos a empezar con los convencionales.
Neurotransmisores convencionales
Los mensajeros qumicos que actan como neurotransmisores
convencionales comparten ciertas caractersticas bsicas: se
almacenan en vesculas sinpticas, se liberan cuando
entra \text{Ca}^{2+}Ca2+C, a, start superscript, 2, plus, end
superscript en el axn terminal en respuesta a una potencial de accin
y actan unindose a receptores en la membrana de la clula
postsinptica.

Diagrama de una sinapsis que muestra los neurotransmisores

almacenados en vesculas sinpticas dentro del axon terminal. En
respuesta a un potencial de accin, las vesculas se fusionan con la
membrana presinptica y liberan neurotransmisores en el espacio
sinptico.
Imagen modificada de "La sinapsis", de OpenStax College, Anatomy & Physiology (CC BY 3.0).
 Los neurotransmisores convencionales pueden dividirse
principalmente en dos grupos: neurotransmisores de molcula
pequea y neuropptidos.

Neurotransmisores de molcula pequea

Los neurotransmisores de molcula pequea son diversos tipos de
molculas orgnicas pequeas (como es de esperarse!). Estas
incluyen:

Los aminocidos neurotransmisores glutamato, GABA (cido -

aminobutrico) y glicina. Todos estos son aminocidos, aunque GABA
no es un aminocido que se encuentre en las protenas.

Estructuras de la glicina, cido glutmico y GABA. Todos son

aminocidos

Las aminas biognicas dopamina, norepinefrina, epinefrina,

serotonina e histamina, que se hacen a partir de aminocidos
precursores.
[Ms acerca de las aminas biognicas]
 \text{-COOH}negative, C, O, O, H

Estructuras de la dopamina y la serotonina.

Los neurotransmisores purinrgicos ATP y adenosina, que son

nucletidos y nuclesidos.
[Ms sobre los neurotransmisores purinrgicos]
 Estructura de la adenosina.

La acetilcolina, que no encaja en ninguna de las otras categoras

estructurales, pero es un neurotransmisor clave en las uniones
neuromusculares (donde se conectan los nervios a los msculos), as
como en algunas otras sinapsis.

Estructura de la acetilcolina.

Neuropptidos
 Los neuropptidos se componen de tres o ms aminocidos cada uno
y son ms grandes que los neurotransmisores de molcula pequea.
Hay una gran diversidad de neuropptidos. Algunos de ellos incluyen
las endorfinas y las encefalinas, que inhiben el dolor; la sustancia P,
que transmite las seales dolorosas, y el neuropptido Y, que
estimula a comer y puede actuar en la prevencin de convulsiones.

Secuencia de aminocidos de la encefalina: N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-

C.

Los efectos de un neurotransmisor

dependen de su receptor
En general, algunos neurotransmisores se consideran "excitatorios", al
aumentar la propensin de que una neurona dispare un potencial de
accin. Otros suelen considerarse "inhibitorios", al disminuir la
propensin de que una neurona blanco dispare un potencial de accin.
Por ejemplo:

El glutamato es el principal transmisor excitatorio en el sistema

nervioso central.
El GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro
vertebrado adulto.
La glicina es el principal neurotransmisor inhibitorio en la mdula
espinal.
Sin embargo, los trminos "excitatorio" y "inhibitorio" no son
categoras perfectamente definidas en que las que podemos clasificar
los neurotransmisores. Por el contrario, un neurotransmisor a veces
puede tener un efecto excitatorio o un efecto inhibitorio, dependiendo
del contexto.

Cmo puede pasar eso? Resulta que no solo hay un tipo de receptor
para cada neurotransmisor. En realidad, un determinado
neurotransmisor suele interactuar y activar mltiples protenas
receptoras diferentes. Si el efecto de un determinado neurotransmisor
es excitatorio o inhibitorio en una sinapsis dada depende de qu
receptor o receptores estn presentes en la clula postsinptica
(blanco).

Ejemplo: acetilcolina
Vamos a discutir esto con algo ms real en un ejemplo. El
neurotransmisor acetilcolina es excitatorio en la unin neuromuscular
del msculo esqueltico y hace que el msculo se contraiga. En
cambio, la acetilcolina es inhibitoria en el corazn, donde disminuye
la frecuencia cardaca. Estos efectos opuestos son posibles debido a
que en cada ubicacin, hay un tipo diferente de protena receptora de
acetilcolina.
 Especificidad del tipo de clula en respuesta a la acetilcolina.

Panel izquierdo: clula del msculo esqueltico. La molcula de

acetilcolina se une a un canal inico activado por ligando, provocando
que se abra y permita el paso de iones de carga positiva hacia adentro
de la clula, lo que genera la contraccin muscular.

Panel derecho: clula de msculo cardaco. La molcula de

acetilcolina se une a un receptor acoplado a protena G, lo que dispara
una respuesta corriente abajo que provoca la inhibicin de la
contraccin muscular.

Los receptores de acetilcolina en las clulas del msculo esqueltico

se llaman receptores nicotnicos de la acetilcolina. Son canales
inicos que se abren en respuesta a la unin de la acetilcolina y causan
despolarizacin de la clula blanco.
[Ms informacin]

\text {Na}^+N, a, start superscript, plus, end superscript\text {K}^+K,

start superscript, plus, end superscript\text {Na}^+N, a, start
superscript, plus, end superscript\text {K}^+K, start superscript, plus,
end superscript

Los receptores de acetilcolina en las clulas musculares del corazn se

llaman receptores muscarnicos de la acetilcolina. No son canales
inicos, sino que activan vas de sealizacin en la clula blanco que
inhiben la activacin de un potencial de accin.
[De dnde salen los nombres de estos receptores?]

Tipos de receptores de neurotransmisores

Como el ejemplo anterior lo sugiere, podemos dividir las protenas
receptoras que se activan por medio de neurotransmisores en dos
amplias clases:
 Canales inicos activados por ligando: estas protenas receptoras
son canales inicos que atraviesan la membrana y que se abren como
respuesta directa a la unin del ligando.

Receptores metabotrpicos: estos receptores no son canales inicos

en s mismos. La unin del neurotransmisor desencadena una va de
sealizacin que puede abrir o cerrar canales indirectamente (o tener
algn otro efecto totalmente diferente).

Canales inicos activados por ligando

La primera clase de receptores de neurotransmisores son los canales
inicos activados por ligando, tambin conocidos como receptores
ionotrpicos. Cuando el neurotransmisor se une, experimentan un
cambio en su forma que causa la apertura del canal. Esto puede tener
un efecto excitatorio o inhibitorio, dependiendo de los iones que
pueden atravesar el canal y sus concentraciones dentro y fuera de la
clula.

Los canales inicos activados por ligando son complejos proteicos

grandes. Tienen ciertas regiones que son sitios de unin para el
neurotransmisor, as como segmentos que atraviesan la membrana
para formar el canal.
 Diagrama de un canal activado por ligando. Cuando el
neurotransmisor se une al canal, este se abre y cationes fluyen por su
gradiente de concentracin hacia la clula, causando una
despolarizacin

Los canales inicos activados por ligando suelen producir respuestas

fisiolgicas muy rpidas. La corriente empieza a fluir (los iones
comienzan a atravesar la membrana) en decenas de microsegundos a
partir de la unin del neurotransmisor, y la corriente se detiene en
cuanto el neurotransmisor ya no est unido a sus receptores. En la
mayora de los casos, el neurotransmisor se retira de la sinapsis muy
rpidamente, gracias a enzimas que lo degradan o a que clulas
vecinas lo recapturan.
[Ejemplos de canales inicos activados por ligando]

Receptores metabotrpicos
La activacin de la segunda clase de receptores de neurotransmisores
solo afecta la apertura y el cierre de canales inicos indirectamente.
En este caso, la protena a la que se une el neurotransmisor el
receptor del neurotransmisor no es un canal de iones. La
sealizacin mediante estos receptores metabotrpicos depende de
la activacin de varias molculas dentro de la clula y suele involucrar
una va de segundo mensajero. Dado que implica ms pasos, la
sealizacin por receptores metabotrpicos es mucho ms lenta que la
sealizacin con canales inicos activados por ligando.
 Diagrama de una forma en que puede actuar un receptor
metabotrpico. El ligando se une al receptor, que desencadena una
cascada de sealizacin dentro de la clula. La cascada de sealizacin
provoca la apertura del canal inico y permite que los cationes fluyan
por su gradiente de concentracin hacia el interior de la clula, lo que
resulta en una despolarizacin.

Algunos receptores metabotrpicos tienen efectos excitatorios cuando

se activan (hacen que la clula sea ms propensa a disparar un
potencial de accin), mientras que otros tienen efectos inhibitorios. A
menudo, estos efectos ocurren porque los receptores metabotrpicos
desencadenan una va de sealizacin que abre o cierra un canal
inico. Por otra parte, un neurotransmisor que se une a un receptor
metabotrpico puede cambiar la forma en que responde la clula a un
segundo neurotransmisor que acta mediante un canal activado por
ligando. La sealizacin por receptores metabotrpicos tambin puede
tener efectos en la clula postsinptica en los que no participan
canales inicos en lo absoluto.
[Ejemplos de receptores metabotrpicos]

Neurotransmisores convencionales y sus

tipos de receptor
Activa
receptores Activa receptores
Neurotransmisor ionotrpicos? metabotrpicos?
Aminocidos
GABA S (inhibitorio) S

Glutamato S (excitatorio) S
 Activa
receptores Activa receptores
Neurotransmisor ionotrpicos? metabotrpicos?
Glicina S (inhibitorio)

Aminas biognicas
Dopamina S

Norepinefrina S

Epinefrina S

Serotonina S (excitatorio) S

Histamina S

Purinrgicos
Adenosina S

ATP S (excitatorio) S

Acetilcolina S (excitatorio ) S

Neuropptidos
(muchos) S
Esta tabla no es una lista exhaustiva, pero cubre algunos de los
neurotransmisores convencionales ms conocidos.

Neurotransmisores no convencionales
Todos los neurotransmisores que hemos discutido hasta ahora pueden
considerarse "convencionales". Ms recientemente, se han
identificado varias clases de neurotransmisores que no siguen todas
las reglas habituales. Estos se consideran neurotransmisores "no
convencionales" o "no tradicionales".
Dos clases de transmisores no convencionales son
los endocanabinoides y los gasotransmisores (gases solubles como
el xido ntrico \text{NO}NON, O y el monxido de carbono \text
{CO}COC, O). Estas molculas son no convencionales porque no se
almacenan en vesculas sinpticas y pueden llevar mensajes de la
neurona postsinptica hacia la neurona presinptica. Adems, en lugar
de interactuar con receptores en la membrana plasmtica de sus
clulas blanco, los gasotransmisores pueden cruzar la membrana
celular y actuar directamente sobre las molculas dentro de la clula.

Probablemente se descubrirn otros mensajeros no convencionales

conforme aprendamos ms sobre cmo funcionan las neuronas. Con el
descubrimiento de estos nuevos mensajeros qumicos, tal vez
tengamos que cambiar an ms nuestra idea de lo que significa ser un
neurotransmisor.