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GRANULOPOESE

Profa. Dra. Romlia Pinheiro Gonalves Lemes


GRANULOPOESE
Formao de granulcitos (neutrfilos,
eosinfilos e basfilos)
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
Oliveira, 2009; Zago,2006
Granulopoese
Compartimento de Reproduo:
- mieloblasto Mb
- promielcito PM
- mielcito M

Compartimento de Maturao:
- metamielcitos Mtm
- bastonetes Bt
- segmentados Seg

Compartimento de Marginal:
- neutrfilos ( leucocitose transitria)

Compartimento de Circulante:
- bastonetes Bt - eosinfilos seg Eo
- neutrfilos seg Ne - basfilos seg Bas -
Oliveira, 2009; Zago,2006
Oliveira, 2009; Zago,2006
Granulopoese

Mieloblasto Promielcito Mielcito Mielcito

Metamielcito Bastonete Segmentado Segmentado

Oliveira, 2009; Zago,2006


Longo L. Longo, Harrisons 2010
Granulopoese
Conceito: Consiste no processo de proliferao e diferenciao da
linhagem granuloctica

Compartimentos:
1. Medular
2. Circulante
3. Tissular

Oliveira, 2009; Zago,2006


Compartimento Medular
Clulas pluripotentes indiferenciadas, as em diviso e diferenciao e os
elementos maduros

Mittico: Mieloblasto, promielcito e mielcito neutrfilo, basfilo e


eosinfilo

Reserva: metamielcito, bastonete e segmentado neutroflico (principal)

Oliveira, 2009; Zago,2006


Compartimento Circulante
Clulas maduras circulantes da corrente
sangunea
pool circulante

pool marginal

Compartimento tissular
Clulas granulocticas que deixam a
circulao
Oliveira, 2009; Zago,2006
Neutrfilos
Produzidos somente na MO;
Clula com 12-15m de dimetro, com ncleo lobado e caracterizado
pela presena de grnulos
Meia-vida de 6-7 horas na circulao. 1 a 2 dias nos tecidos;
Funo: Defesa contra bactrias e fungos

(Silva, 2007)
Neutrfilo segmentado
Neutrfilos
Massa neutroflica na MO cerca de 20 vezes maior do que os
neutrfilos que se encontram no compartimento intravascular
So distribudos homogeneamente no compartimento circulante
(marginalizados e circulantes)

(Herinque; Hashimoto, 2003)


Neutrfilos
Heterogneos em funo:
Fagocitose
Possuem receptores na sua superfcie como: protenas de
Complemento; receptores do fragmento Fc e molculas de adeso
Sob condies normais:
90% dos neutrfilos permanecem na MO
2-3% na circulao
Restante nos tecidos

Zago, 2004
Neutrfilos
Granulaes Primrias ou inespecficas :
Hidrolase
Elastase
Mieloperoxidase
Catepsina G
Protenas catinicas
Bactericidal/permeabilility-increasing ( importante no
processo de defesa contra bactrias gram negativas)
Defensinas : ampla atividade bactericida, fungica e viral
(alguns)

Oliveira, 2009; Zago,2006


Neutrfilos
Granulaes Secundrias ou especficas:
Lactoferrina
Proteina liga a vit.B12
Componentes de membrana da NADPH
Histamina
Receptores para alguns quimiotticos
Fatores de adeso (CR3)
Lamina

Oliveira, 2009; Zago,2006


Neutrfilos
Granulaes Tercirio:
Catepsina

Gelatinase

Oliveira, 2009; Zago,2006


Distribuio e Cintica dos Neutrfilos

HOLLAND; GALLIN, 2001.


Esquema de distribuio dos neutrfilos e da
cintica

Longo L. Longo, Harrisons 2010


Neutrfilos
Funo:
Atuam na defesa do organismo contra processos infecciosos atravs
de propriedades que lhe so prpriascomo:
Motilidade;
Quimiotaxia;
Fagocitose;
Ao bactericida;
Digesto de microorganismo
Neutrfilos
Circulao:
Dois pool (compartimentos) dinmicos: circulante e o marginal
Circulante: no tem contato com o endotlio
Marginal: neutrfilo em contato com o endotlio
Vnulas dos capilares sistmico: marginalizao mediada atravs das
selectinas.

Longo L. Longo, Harrisons 2010


Neutrfilos
Diapedese: processo de migrao dos neutrfilos para os
tecidos
Molculas de adeso das clulas endotelial/plaquetas
(PECAM) 1 (CD31), que expressa nos leuccitos e nas
clulas endoteliais
Resposta endotelial:
Aumento do fluxo sanguneo
Aumento da vasodilatao
Aumento da permeabilidade
Mediado: Anafilatoxinas (C3a, C5a)
Vasodilatadores: histamina, bradicinina, serotonina, NO,
fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e as
prostaglandinas E e I
Zago, 2004
Neutrfilos
O aumento da adeso dos neutrfilos ao endotlio se d em resposta
aos estmulos quimiotticos C5a, leucotrieno B4, IL-8 ou produtos da
bactria
Integrinas: glicoprotenas dos leuccitos na forma de complexos de
cadeia beta (CD18), que se ligam a receptores endoteliais especficos :
molculas de adeso intercelular (ICAM) 1 e 2;

Longo L. Longo, Harrisons 2010


Neutrfilos
Neutrofilia: aumento no nmero de neutrfilos;
Desvio a esquerda: presena de clulas imaturas
Neutropenia: diminuio do nmero de neutrfilos
Alteraes Degenerativas dos Neutrfilos
Granulaes txicas (granulaes imaturas ou granulos
azurfilos).
Corpos de Dhle: infeces e so fragmentos de ribossomos
ricos em retculo endoplasmtico endoplasmtico
Grandes neutrfilos vacuolados: infeco bacteriana aguda
, provavelmente representam a pinocitose
GRANULOPOESE-EOSINFILOS
Eosinfilos
O eosinfilo clula com 8 a 15 m de dimetro, com ncleo
geralmente bilobado;
Os grnulos contm protenas bsica maior (MBP) (ricas arginina),
com atividade histaminase, importante na defesa contra os parasitas
Peroxidase eosinoflica que catalisa a oxidao de muitas substncias
pelo peroxido de hidrogenio podendo facilitar a destruio de
microorganismos
Protenas catinicas, algumas das quais se ligam a heparina reduzindo
sua atividade anticoagulante

Skubitz, 2004; Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006


Eosinfilo
Eosinfilos
Eosinfilos so morfologicamente semelhantes aos neutrfilos,
muitos constituintes lisossomal, capacidade fagoctica e metabolismo
oxidativo
Apresentam uma sobrevida (18 horas) maior que o neutrfilo e ao
contrrio dos mesmos os eosinfilos nos tecidos podem recircular

Skubitz, 2004; Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006


Eosinfilos
Funo pouco conhecida
Infeco por helminto: o eosinfilo desempenha funo central na
defesa do hospedeiro;
Associados com: asma bronqueia, reaes alrgicas cutneas e outros
estados de hipersensibilidade

Skubitz, 2004; Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006


Eosinfilos
Clulas predominantemente teciduais
trato gastrintestinal, pulmes e pele
interleucina-3 (IL3), IL5 e fator estimulador de crescimento
granuloctico-macrofgico (GM-CSF): aumentam a produo de
eosinfilos na MO e a atividade antiparasitria

Skubitz, 2004; Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006


Eosinofilia
Eosinofilia leve considerada quando h mais de 500/l no sangue
perifrico, moderada de 500 a 1.500/l e grave quando > 5000/l.
O termo sndrome hipereosinoflica foi denominado por Hardy,
Anderson, em 1968, para definir situao patolgica de eosinofilia
severa, prolongada e de etiologia desconhecida

Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006


GRANULOPOESE-BASFILO
Basfilos
Mais escassos na MO e no SP
Grnulos metacromticos: histamina, serotonina, sulfato de
condroitina e leucotrienos
Apresenta similaridade funcional com os mastcitos (cl. do tecido
conjuntivo);
Principal fonte de histamina em circulao

Zago, 2004
Basfilo
Basfilos
Interao dos seus receptores de Fc com IgE
determina a desgranulao com liberao de
histamina e calicrena, mediadores de reaes de
hipersensibilidade imediata em anafilaxia, asma e
urticria
Histamina: potente agente quimiottico para os
eosinfilos

Zago, 2004
Obrigada