Metabolismo de

carbohidratos 5
(Glucogenognesis
y glucogenlisis)

Marijose Artolozaga Sust

METABOLISMO DEL
GLUCOGENO
Glucgeno se almacena:

En hgado:
aprox. 10% del peso del hgado es glucgeno
En msculo:
aprox. un 1-2%
Concentracin en el citosol del hgado:
Si fuera toda la glucosa disuelta: 0,4M
En forma de glucgeno: 0,01M
smosis!
Grasa almacena energa pero no es

glucognica... el cerebro necesita glucosa

 Glucgeno se almacena:
En el citosol
En forma de grnulos de glucgeno con:

Las enzimas que lo sintetizan y que lo degradan

Reguladores de las enzimas

Glucgeno se agota:
El del msculo:
<1h de ejercicio intenso
El del hgado:
12-24h de ayuno
GLUCOGENLISIS
 Glucogenlisis

Degradacin de glucgeno a glucosa

En el citoplasma
Contraria a la glucgenognesis PERO
Diferentes enzimas
Regulada por hormonas
Cuando glucosa sangunea baja
 Glucogenlisis

Enzimas:
Glucgeno fosforilasa
Glucgeno ( 1-4) glucosa-1-P

Enzima desramificante
Transfiere 3 glucosas a otra rama
Hidroliza el enlace ( 1-6)
Fosfoglucomutasa
G-1-P G-6-P
Glucosa-6-Fosfatasa
G-6-P Glucosa
 Glucogenlisis

Glucgeno fosforilasa

Enzima desramificante

Fosfoglucomutasa

Glucosa-6-
Fosfatasa
 Glucogenlisis

Reaccin de la glucgeno fosforilasa

 Glucogenlisis
Reaccin de la glucgeno fosforilasa
 Glucogenlisis
Reaccin de la glucgeno fosforilasa

Parte de la energa del enlace glucosdico se conserva en el ster-fosfato

Coenzima: piridoxal-P

Sustrato:

enlaces (1-4)

extremos no-reductores del

glucgeno
hasta 4
glucosas
antes del
enlace (1-6)
 Glucogenlisis
Accin de la enzima desramificante
= oligo (1-6) a (1-4) glucantransferasa

2 reacciones consecutivas:
Transfiere 3 glucosas
Hidroliza enlace (1-6)
Producto de la

Glucogenlisis

A partir de glucosa-1-P:
En msculo = glucosa-6-P
En hgado = glucosa
Producto de la Glucogenlisis:

Se forma Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa (reversible)
Glucosa-6-P

En msculo En hgado:

Gliclisis G-6-Fosfatasa Glucosa

Energa Sale a la sangre:

Glicemia
 ltima reaccin de la Glucogenlisis

La Glucosa-6-fosfatasa est:
Slo en hgado
En el retculo endoplasmtico

Se separa esta reaccin

de las de la
gliclisis (La
fosfatasa
abortara la
gliclisis)

Msculo no tiene la enzima:

No puede exportar glucosa

Glucosa sale a la sangre

GLUCOGENOGNESIS
 Glucogenognesis

Sntesis de glucgeno a partir de glucosa

En el citoplasma
Contraria a la glucogenlisis PERO
Diferentes enzimas
Ms en el hgado (y el msculo)
Se activa con excesos de glucosa: despus de

comer

Regulada por hormonas

Glucogenognesis

Glucosa
Glucosa-6-P
Glucosa-1-P UTP
-- UDPG pirofosforilasa --
UDP-glucosa = UDP-G PPi

glucgeno sintasa

enlaces ( 1-
UDP-glucosa + glucgeno glucgeno + UDP
n n+1
Energa

Se une al extremo no reductor de las ramas de glucgeno

Adems: enzimas ramificantes: enlaces ( 1-6)
 Glucogenognesis

Alargamiento de las cadenas( 1-4)

UDPG
pirofosfo
rilasa =

Adems: enzimas ramificantes: enlaces ( 1-6)

 Glucogenognesis:

Alargamiento de las cadenas( 1-4)

Adems: enzimas ramificantes: enlaces ( 1-6)

Glucogenognesis

Reaccin de la

UDPG-Pirofosforilasa
Glucogenognesis

Reaccin de la glucgeno sintasa

Glucogenognesis

Reaccin de la glucgeno sintasa

 Glucogenognesis

Reaccin de la enzima ramificante

Glucogenognesis
Glucogenognesis

Accin de la enzima ramificante

 Inicio de la

Glucogenognesis

Accin de la glucogenina:
La Glucgeno sintasa no puede iniciar una cadena nueva:
necesita un cebador donde ir uniendo glucosas

Protena glucogenina:
Actividad glucosiltransferasa
A Tirosina-OH glucosa UDPG
Alargamiento hasta 6-7 glucosas

luego la Glucgeno Sintasa y la ramificante

La glucogenina:

queda encerrada dentro de la molcula de glucgeno, unida al nico extremo

reductor
Regulacin de vas del glucgeno

Se regula la actividad de

la glucgeno fosforilasa = glucogenlisis

la glucgeno sintasa = glucogenognesis

Alostrica
Hormonal:
Por fosforilacin y defosforilacin
Regulacin alostrica de vas del glucgeno

En estado de absorcin:
Glucosa-6-P:
activa la sintasa
inhibe la fosforilasa

ATP inhibe la fosforilasa Sntesis de gluc

Degradaci

Glucosa inhibe la fosforilasa en hgado

En contraccin muscular:

++
Ca fosforilasa quinasa ( activa la fosforilasa)
Degradacin
AMP activa la fosforilasa
Sn
Regulacin hormonal de vas del glucgeno

por fosforilacin y defosforilacin

Reguladas por Proten quinasa A (AMPc, glucagn)

Misma seal: efecto contrario
 Regulacin de vas del glucgeno

Regulacin de enzimas:
Glucgeno sintasa
es activa defosforilada
es inactiva fosforilada

Glucgeno fosforilasa
es inactiva defosforilada
es activa fosforilada

-Misma seal
-efecto contrario
 Regulacin de vas del glucgeno

Glucagn AMPc activa la PKA fosforila estas quinasas se activan:

En ayuno en Quinasas fosforilan:

hgado
la glucgeno fosforilasa activa

la glucgeno sintasa inactiva

fosforila la Fosfofructoq

Glucagn
activa la degradacin e actividad fosfatasa F 2,

inhibe la sntesis de glucgeno activa la Fructosa 1,6-d

Glucagn activa la
gluconeognesis

Glucosa en sangre
Regulacin de vas del glucgeno

Defosforilada =
activa

Fosforilada =
inactiva

Fosforilada PERO
activa
Regulacin de vas del glucgeno

Table 28.2. RegulattOfl of Liver and Musele Glyeorn Stores

.I! . '! .. ...

Fasting
Carbohydrate meal
Exercise and stress
Liver
Blood Glucagon t Glycogen degradation t
lnsulin ! Glycogen synthesis !
Iiesue- cAMP t Blood
Glucagon ! lnsulin t
Glucose t rissue Glycogen degradation !
cAMP ! Glucose t Glycogen synthesis t
Blood Epinept.ine t
Iieeue. cAMP t
Ca2 -calmodulin t
Musele Glycogen degradation f
Glycogen synthesis !
Blood. lnsulin !

Blood. lnsulin t
Fasting (restl Glycogen synthesis l
Blood. Epinept.ine f Glucose transport l
Tesue. AMP t Glycogen synthesis t
Carbohydrate Glucose transport f
Ca2 -calmodulin t Glycogen synthesis l
meal (restl
Exercise cAMP t Glycogen degradation f
GlycolySIS l
f - oncreased COOl)Bred wllh oth&r physK:lloo;;,c states; l decreased compared wrth
other pt?fslologoc states.
 Funcin de las reservas de

glucgeno en msculo e hgado

Glucgeno= principal fuente de energa para la contraccin del msculo

En el hgado se obtiene la mayor parte de la energa de la oxidacin de los c. grasos glucgeno =

fuente de glucosa sangunea para el catabolismo en otros tejidos
Hgado funciona como glucostato: regulacin de la glucgeno sintasa y la fosforilasa. Vmax de las
dos vas es similar.

En msculo la Vmax de glucogenlisis es 300x mayor que la de glucogenognesis.

 Enfermedades de almacenam
del glucgeno
La acumulacin de glucgeno anormal se debe

generalmente a un fallo en su degradacin.

Dficit en diferentes enzimas

Algunos casos provocan muerte por insuficiencia heptica

Enfermedades de almacenam
del glucgeno
 Enfermedades de almacenam
del glucgeno
TABLA 1 Enfermedades del almacenarnlento del glucgeno en el hombre

r
g
a
n
o

p
n
m
a
n
o
r,p::, (nombre) Enzima afectado afec!ado
Slntomas
r.,, o """"
Glucgeno simasa Baa glucosa s
Hadel
cetnicos
llgado Hepa"t'o"m"e"g'alia,
"
Glucosa 6-loslalaSa La; tambibl
6-Fosfato translocasa susceptib
Hipio a infecdon
ucosa mict0s6rnica
Como en la

""'"
Tipo 11 (de Pompe) """""""'
mlcrosmlco de P1
GlutoSIClasa lisosrnlca
Forma infant
de 2 al'los
defectos n
(miOpatfa)
en la distr
musrular
Hgado, msculos
Hepat.ornep
e5quclctico
nacidos; n
Tipo llla (d Cori i cedecc
EnM\a desramificador
o de Fort>es)
Enfermedades de almacenam
del glucgeno