ACTUALIZACIN
PUNTOS CLAVE
Fiebre tifoidea y
otras infecciones por
salmonellas
R. Jurado Jimneza, C. Arenas Muoza, A. Doblas
Delgadob, A. Riveroa y J. Torre-Cisnerosa
a
Unidad de Gestin Clnica de Enfermedades Infecciosas. Hospital Universitario
Reina Sofa. Crdoba. Espaa. bServicio de Medicina Interna. Hospital de Alta
Resolucin Valle del Guadiato. Pearroya-Pueblonuevo. Crdoba. Espaa.
Etiologa
El gnero Salmonella pertenece a la familia Enterobacteriaceae,
son bacilos gramnegativos, no formadores de esporas, anae-
robios facultativos, provistos de flagelos y mviles. Crecen bien
en los medios de cultivo habituales. De acuerdo con la presencia
de los antgenos O (lipopolisacrido), Vi (polisac-rido
capsular) y H (flagelar) pueden actualmente serotiparse en ms
de 2.300 serovariedades1,2.
Fiebre tifoidea
La fiebre tifoidea es una enfermedad febril aguda de origen
entrico producida por la Salmonella typhi. En raras ocasiones
Salmonella paratyphi A, paratyphi B (Salmonella schottmuelleri)
y Salmonella paratyphica C (Salmonella hirschfeltii) pueden
producir un cuadro clnico similar, aunque de menor gravedad.
Estas salmonellas slo afectan al ser humano.
La mortalidad con un tratamiento adecuado es casi nula y
las complicaciones ms graves suelen ser la perforacin y la
hemorragia intestinal.
Epidemiologa
Al ser los seres humanos los nicos huspedes de este tipo
de salmonellas, la fuente de nuevas infecciones son los
enfermos, los enfermos convalecientes (durante tres meses
aproximadamente) y los portadores sanos crnicos (2% de
las personas que han pasado la enfermedad, ms frecuente
en mujeres con colelitiasis).
La va de transmisin es la fecal-oral, a travs de aguas
contaminadas no higienizadas, alimentos manipulados por
portadores, ingestin de crustceos contaminados o vegetales
regados con aguas contaminadas. Todas estas circunstan-
Introduccin. La Salmonella es un bacilo
gramnegativo mvil que origina en el ser humano una
gran variedad de infecciones.
Diagnstico de sospecha. Fiebre tifoidea Se
debe pensar en esta enfermedad en cualquier
proceso febril persistente con afectacin del
estado general, sobre todo en aquellas personas
procedentes de pases en vas de desarrollo o en
casos de viajeros.
Salmonelosis no tifoideas. Hay que tener
presente que podemos estar ante esta patologa
cuando se presente un cuadro habitualmente
febril, con dolor abdominal, nuseas, vmitos y
diarrea de caractersticas inflamatorias.
Diagnstico diferencial. El diagnstico diferencial
de la fiebre tifoidea incluye un nmero importante
de entidades, desde enfermedades infecciosas
(gripe, neumona bacteriana, meningoencefalitis,
hepatitis vrica, brucellosis, rickettsiosis,
endocarditis bacteriana, tuberculosis miliar o
mononucleosis infecciosa), pasando por patologas
inflamatorias (apendicitis, colecistitis, enfermedad
inflamatoria intestinal) hasta entidades neoplsicas
(linfoma, etc.).
Tratamiento antibitico emprico. En el caso de
fiebre tifoidea el tratamiento se basa en
fluorquinolonas o cefalosporinas de tercera
generacin En el caso de la gastroenteritis por
salmonelosis no tifoideas slo se deben tratar con
antibiticos, por regla general, los pacientes
inmunodeprimidos y aquellos que presenten
enfermedad grave.
cias hacen que en el momento actual el diagnstico de casos
de fiebre tifoidea en nuestro entorno (Europa), donde se lle-
van a la prctica medidas sociosanitarias adecuadas, sea ex-
cepcional, y los casos que se ven corresponden a personas
que han viajado a zonas endmicas (frica, Sudeste Asitico,
Amrica Latina) o que proceden de ellas3.
En la consulta especfica de fiebre de nuestra unidad cl-
nica no hemos diagnosticado ningn caso de fiebre tifoidea
en los dos ltimos aos, ni por cultivos ni por mtodos sero-
lgicos. Medicine. 2010;10(52):3497-501 3497
ENFERMEDADES INFECCIOSAS (IV)

Patogenia y factores predisponentes TABLA 1

Sntomas y signos ms frecuentes de la fiebre tifoidea

Sntomas y signos encontradas Frecuencias

Una vez que la persona ingiere salmonellas el desarrollo
Fiebre 75-100%
de la enfermedad va a depender fundamentalmente de la
Cefalea 59-90%
cantidad de microorganismos ingeridos (inculo), de su
Diarrea 37-57%
virulencia y de factores dependientes del husped. Las
Estreimiento 10-79%
cepas Vi negativas son menos infecciosas y virulentas que
Tos 28-86%
las cepas Vi positivas. Nuseas y vmitos 23-54%
Se precisa, por trmino medio, un inculo superior al
Anorexia 39-91%
milln de grmenes. La acidez gstrica es una barrera natural Dolor abdominal 19-39%
importante, siendo factores predisponentes aquellas circuns- Escalofros 16-37%
tancias que modifican el pH gstrico, como aclorhidria, va- Hepatomegalia 15-75%
gotoma, gastrectoma o la toma de frmacos que lo modi- Esplenomegalia 39-64%
fican. Manifestaciones neurolgicas 5-12%
Una vez superada la barrera gstrica las salmonellas pa-
san al intestino delgado, donde encuentran un medio ms
idneo, ms an si hay una alteracin de la flora intestinal
normal por el uso previo de antibioterapia. Se adhieren a
Los datos del laboratorio son muy inespecficos, a veces
receptores especficos de las vellosidades intestinales, atra-
leucopenia, trombopenia o discreta movilizacin de
viesan la mucosa, alcanzan los linfticos de las placas de Pe-
enzimas hepticas.
yer donde se multiplican, pasando a la sangre donde son
atrapadas por fagocitos y macrfagos del sistema reticuloen-
dotelial, acumulndose en los rganos ricos en l como son
hgado, el bazo y la mdula sea. Finalmente vuelven a pasar
Complicaciones
al intestino y a la vescula biliar. Las placas de Peyer se mues-
Son muy raras de ver en el momento actual, sobre todo en
tran tumefactas pudindose ulcerar la mucosa intestinal pa-
el paciente correctamente diagnosticado y tratado.
sada la primera semana y originar una hemorragia o la per-
Las ms graves y frecuentes y por tanto las que ms tene-
foracin, las dos complicaciones ms graves del cuadro.
mos que vigilar suelen aparecer a partir de los 10 das de
La curacin de la enfermedad depende del estableci-
evolucin y son la hemorragia y la perforacin intestinal7.
miento de una eficaz inmunidad celular del husped por
Es excepcional la presentacin en forma de neumona,
parte de los linfocitos T activados. Pacientes con trastornos
meningitis, espondilitis, endocarditis, abscesos u otras locali-
de su inmunidad, sobre todo celular, como ocurre en los
zaciones8, as como la presentacin de shock endotoxnico
pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia
tras la instauracin de antibioterapia.
humana (VIH) o en los pacientes oncolgicos presentan
Como complicacin tambin se puede considerar el
mayor susceptibilidad y desarrollan procesos ms graves4.
estado de portador crnico, definido como la presencia de
Sal-monella typhi en las heces o en la orina durante ms de
un ao.
Manifestaciones clnicas

Por haber sido una patologa muy prevalente en nuestro medio
en dcadas anteriores, las generaciones de clnicos que nos han
precedido, con menos medios diagnsticos que nosotros,
hicieron un esfuerzo encomiable por buscar matices clnicos
especficos que ayudaran al diagnstico de la enfermedad,
dejndonos bellos y minuciosos tratados, pero poco prcticos
ya que en la mayora de las ocasiones la enfermedad se
presenta como un cuadro sistmico caracterizado por fiebre y
malestar general indistinguible del comienzo de otras
enfermedades habituales en nuestro medio de etiologa in-
fecciosa, tumoral o autoinmune.
El periodo de incubacin suele ser variable, entre 2 y 3 se-
manas, el comienzo insidioso y los sntomas predominantes son
fiebre de intensidad variable, cefalea, diarrea, estreimiento, tos,
nuseas y vmitos, anorexia, dolor abdominal y escalofros.
Cuando exploramos al paciente los signos ms habituales
que podemos encontrar son hepatoesplenomegalia, resola,
lengua saburral, bradicardia relativa y a veces estupor. No es
habitual encontrar herpes labial5,6 (tabla 1).
Diagnstico
Aunque la clnica y los antecedentes epidemiolgicos nos
son tiles, el diagnstico se basa en el aislamiento de la
Salmone-lla typhi, fundamentalmente en los hemocultivos
que suelen ser positivos en la primera semana en el 90% de
los casos, perdiendo sensibilidad con el paso de los das
(50% en la tercera semana).
El coprocultivo y el urocultivo suelen ser negativos en la
primera semana y terminan siendo positivos en el 75% de
los casos en la tercera semana. En el caso de un portador
crnico el coprocultivo positivo puede inducir a error.
Tambin se puede aislar el microorganismo en la mdula
sea (permite el aislamiento del germen al comienzo de la
enfermedad, incluso en aquellos que han recibido antibiti-
cos) y en lesiones de la piel (rosola).
El diagnstico serolgico cada vez se utiliza menos por su
baja sensibilidad y especificidad. Puede ser til en aquellos
pacientes en los que se sospecha la enfermedad y que han

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tomado antibiticos antes de la toma de hemocultivos
siendo stos negativos. Ttulos de anticuerpos tipo Ig M
anti-O superiores a 1/640 o aumento de valores de ttulos
basales en 4 o ms veces tienen valor diagnstico.
Las tcnicas de reaccin en cadena de la polimerasa
(PCR) an no estn siendo utilizadas de forma rutinaria en
la mayora de los laboratorios.
Diagnstico diferencial
Habr que hacerlo fundamentalmente con las causas ms
frecuentes de patologa febril de nuestro medio que presen-
tan fiebre sin foco de duracin corta e intermedia.
En la fase aguda si predominan sntomas respiratorios
habr que descartar procesos virales (gripe en sus distintas
variedades) y grmenes atpicos (Chlamydias, Mycoplasma,
Le-gionella, Coxiella burnetti).
Si hay hallazgos abdominales hay que descartar procesos
agudos como: apendicitis, colecistitis, isquemia intestinal.
Si la fiebre se prolonga sospechar posibilidades como
endocarditis, rickettsiosis, tuberculosis, brucelosis,
enfermedades linfoproliferativas, enfermedad inflamatoria
intestinal, infeccin por citomegalovirus (CMV), etc.
Pronstico
En la era preantibitica tena una mortalidad del 15%. En el
momento actual no pasa del 1% en pases de nivel socioeco-
nmico adecuado y puede oscilar entre el 10 y el 30% en
reas de Asia y frica, dependiendo de las cepas multirresis-
tentes, las deficiencias sanitarias y, sobre todo, del retraso en
el inicio de la terapia antibitica.
Tratamiento
Los antibiticos utilizados para el tratamiento de la fiebre
tifoidea han sido: cloranfenicol, ampicilina, cotrimoxazol,
quinolonas y cefalosporinas de tercera generacin 9. Se han
TABLA 2
Pautas antibiticas ms habituales del tratamiento de la fiebre tifoidea
Pautas de eleccin
Adultos: ciprofloxacino 500 mg por va oral cada 12 horas durante 10 das Mujer
embarazada: amoxicilina 1 g por va oral cada 4-6 horas durante 14 das
Pautas alternativas
Ceftriaxona: 2 g por va intravenosa o intramuscular cada 24 horas durante 10-14 das
Cefixima: 400 mg por va oral cada 24 horas durante 10-14 das
Amoxicilina: 1 g por va oral cada 4-6 horas durante 14 das
Cotrimoxazol: 160/800 mg por va oral cada 12 horas durante 14 das
Azitromicina: 1 g por va oral cada 24 horas durante 5 das.
Pautas de tratamiento del estado de portador crnico
Ciprofloxacino: 750 mg por va oral cada 12 horas durante 4-6 semanas
Amoxicilina: 1 g por va oral cada 6 horas durante 4-6 semanas
FIEBRE TIFOIDEA Y OTRAS INFECCIONES POR SALMONELLAS
descrito cepas resistentes al cloranfenicol, la ampicilina y el
cotrimoxazol. Las pautas ms recomendadas en el momento
actual se exponen en la tabla 2.
Tratamiento de las complicaciones
Los pacientes que cursen con mayor gravedad clnica precisan
medidas de sostn con reposicin de volumen y dieta
adecuada. En casos muy graves (en especial con afectacin
del sistema nervioso central [SNC]) se puede barajar la posi-
bilidad de aadir esteroides al inicio del tratamiento para
evitar complicaciones. Si hay hemorragia intestinal puede ser
necesario transfusiones sanguneas. En caso de perforacin
intestinal la ciruga es inexcusable.
Medidas preventivas y profilaxis
Estn basadas en medidas sociosanitarias, con buen control
de las aguas residuales, sistemas de abastecimiento de aguas
y manipulacin de alimentos.
Extremar la higiene personal teniendo especial cuidado
con el lavado de manos.
En caso de viaje a las zonas endmicas o en situaciones
de catstrofes se recomienda la inmunizacin, ya que se dis-
pone de dos tipos de vacunas que aseguran una proteccin
eficaz durante dos aos10. La vacuna parenteral est elabora-
da con antgeno Vi. La vacuna oral con una mutante atenua-
da, no estando por tanto indicada en casos de inmunodefi-
ciencia (por ejemplo personas infectadas por el VIH) o
mujeres embarazadas.
Salmonelosis gastroenterticas
Tambin denominadas salmonelosis no tifoideas, son cual-
quier infeccin producida por salmonellas distintas a la S.
typhi. El cuadro clnico ms frecuente relacionado con estas
salmonellas es la gastroenteritis aguda, siendo tambin res-
ponsables de casos de bacteriemias y de infecciones focales
extradigestivas en algunas ocasiones.
Epidemiologa
Aunque puede ser muy variado el nmero de salmonellas
implicadas en la patologa humana y haber diferencias
segn las reas geogrficas, las ms frecuentes son la S.
typhimu-rium, la S. enteritidis y la S. virchow.
Su reservorio habitual es el tubo digestivo de las aves, cer-
dos, bvidos y muchos otros animales salvajes o de compaa,
siendo con diferencia los productos del pollo y gallina (carne y
huevos)11 el origen de la mayora de los casos. Las personas
portadoras crnicas son tambin fuente de infeccin.
El mecanismo de transmisin es el consumo de agua o
alimentos contaminados. Durante las pocas de calor, al
aumentar en el verano el consumo de la ingesta de produc-
tos poco cocidos o elaborados con huevo (helados, mayo-
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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (IV)
nesas, etc.) aumenta la incidencia de esta patologa, que en
ocasiones se presenta en brotes de grupos ms o menos
amplios de personas cuando el producto infectado forma
parte de la comida consumida en celebraciones (bodas,
bautizo, etc.) o de una cadena de elaboracin de productos
alimenticios.
Patogenia
No se conocen con certeza los mecanismos responsables de
la gastroenteritis por salmonella, pero al igual que en la fie-
bre tifoidea depende del inculo, virulencia del microorga-
nismo, acidez gstrica, peristaltismo, flora saprofita intestinal
y situacin inmunolgica del paciente.
Tras alcanzar el intestino las salmonellas se multiplican
en la pared intestinal donde producen en su mucosa un infil-
trado masivo de neutrfilos. Lo ms probable es que la dia-
rrea sea producida por el ingreso de la salmonella en los
enterocitos, por la induccin de una respuesta inmune en el
intestino o por ambos mecanismos a la vez.
Es poco habitual la presentacin en forma de bacterie-mia,
ms frecuente en pacientes inmunodeprimidos (VIH) y que
son las responsables de los focos infecciosos metastsicos
(artritis sptica, endarteritis, meningitis, colecistitis, absceso
heptico y esplnico).
Manifestaciones clnicas
Gastroenteritis aguda
La infeccin por salmonella no tifoidea produce una gas-
troenteritis indistinguible de la producida por otros patgenos
gastrointestinales, siendo la responsable de aproximadamente
el 50% de los casos de toxiinfecciones alimentarias de
Espaa.
Tras un periodo de incubacin de 6-48 horas desde la
ingesta de alimentos o agua contaminados, aparece la diarrea
que va desde varias deposiciones blandas y sin sangre a dia-
rreas fulminantes y sanguinolentas. Se puede acompaar de
fiebre de 38-39 C en las primeras 48-72 horas, nuseas, v-
mitos, dolor abdominal tipo clico, escalofros, cefalea, mial-
gias y otros sntomas sistmicos. El cuadro, en general, se
autolimita en menos de 10 das y si persiste la diarrea tras ese
tiempo hay que pensar en otras etiologas.
Los casos letales son excepcionales pero pueden ocurrir,
sobre todo en pacientes ancianos ingresados en residencias
geritricas y en inmunodeprimidos.
Tras la resolucin del cuadro los pacientes pueden portar
y eliminar salmonellas por las heces durante 4-5 semanas e
incluso durante ms tiempo, sobre todo si fueron tratados con
antibioterapia.
Bacteriemias
Entre un 1-4% de los pacientes inmunocompetentes con
gastroenteritis aguda por salmonella pueden presentar he-
mocultivos positivos, siendo aun mayor este porcentaje en
pacientes ancianos, con patologa de base y en personas in-
fectadas por el VIH. La bacteriemia, sobre todo si es persis-
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tente, nos debe hacer sospechar la existencia de una infeccin
endovascular (placas aterosclerticas, aneurismas, prtesis
endovasculares) u otra focalidad.
Infecciones localizadas
Se pueden encontrar en el 5-10% de los pacientes con bac-
teriemia. Las cepas que ms frecuentemente se aslan son S.
typhimurium, S. enteritidis y S. cholerasuis. Los sntomas de-
pendern de la localizacin y pueden aparecer en fases tar-
das. Las localizaciones extraintestinales ms frecuentes son:
endocarditis, arteritis, afectacin del sistema nervioso cen-
tral, neumona, infecciones osteoarticulares, del tracto urina-
rio y tejidos blandos.
Diagnstico
El estudio microscpico de las heces muestra leucocitos po-
limorfonucleares (enteritis invasiva) y el aislamiento de la
salmonella en el coprocultivo nos dar el diagnstico de cer-
teza y la identificacin del tipo de salmonella. Los hemocul-
tivos indicarn la presencia de bacteriemia y los cultivos de
otras muestras y el estudio de imagen harn el diagnstico de
infecciones localizadas.
Tratamiento
La gastroenteritis aguda por salmonella es un cuadro autolimitado
que no precisa de tratamiento antibitico, slo de medidas de
sostn con reposicin de lquidos y electrolitos. En los pacientes
ms vulnerables, con enfermedades asociadas o patologas que
alteren la resistencia a la infeccin, se barajar la posibilidad de
emplear antibioterapia, que puede realizarse con quinolonas,
cotrimoxazol o amoxicilina durante 48-72 horas.
No se recomienda el uso de inhibidores de la motilidad intesti-
nal, ya que predisponen a la aparicin de bacteriemia.
En casos de infecciones vasculares se recomienda un tra-
tamiento con betalactmicos (ampicilina o ceftriaxona) por
va intravenosa durante 6 semanas.
En infecciones locales adems de la antibioterapia habr
que valorar la necesidad de ciruga.
Prevencin y control
El control de las salmonelosis alimentarias es complejo y re-
quiere de una coordinacin de los establecimientos agrope-
cuarios, las plantas procesadoras de alimentos y los manipu-
ladores de stos.
En general, se recomienda el consumo de huevos pasteu-
rizados, sobre todo en residencias de ancianos y hospitales,
evitar alimentos poco cocinados que contengan huevo, con-
servar los alimentos en el frigorfico y educar a los ciudada-
nos en la importancia del lavado de las manos. No se dispone
en el momento actual de vacunas efectivas, dada la variedad
de salmonellas implicadas en el proceso.
 FIEBRE TIFOIDEA Y OTRAS INFECCIONES POR SALMONELLAS

Bibliografa 5. Snchez L, Rodrguez M, lvarez PL, Garrido ME. Salmonelosis: fiebre

Muy importante
tifoidea. Otras formas clnicas sistmicas. Enfermedades infecciosas. Me-
dicine. 1998;7(79):3659-65.
Importante

Metaanlisis
6. Verghese A. The typhoid state revisited. Am J Med. 1985;79:370-2.
7. Roland H. The complications of typhoid fever. J Trop Med Hyg.

Ensayo clnico controlado

Artculo de revisin 1961;64:143.
Gua de prctica clnica 8. Cohen JL, Bartlett JA, Corey GR. Extra-intestinal manifestations of

Epidemiologa Sal-monella infections. Medicine (Baltimore). 1987;66:349-88.

9. Mensa J, Gatell JM, Jimnez MT. Gua de teraputica antimicrobiana
2009. Barcelona: Ediciones Escofet Zamora S.L.; 2009. p. 339-40.
1. Miller SI, Pegues DA. Especies de salmonella, incluida
Salmonella typhi. En: Mandell G, Bennet J, Dolin R, editores.
10. Levine MM, Ferreccio C, Black RE, Tacket CO, Germanier R.
Progress in vaccines against typhoid fever. Rev Infect Dis. 1989;11Suppl3:
S552-67.
Enfermedades infecciosas. Principios y prctica. 5 ed. Madrid: 11. Hedberg CW, David MJ, White KE, MacDonald KL, Osterholm
2.
Editorial Mdica Panamericana; 2002. p. 2846-2869.
Lpez J, Prast G. Infecciones por enterobacterias patgenas
primarias. En: Ausina V, Moreno S, editores. Tratado SEIMC de
MT. Role of egg consumption in sporadic Salmonella-enteritidis and
Salmone-lla-typhimurium infections in Minnesota. J Infect Dis.
1993;167:107-11.
enfermedades infecciosas y microbiologa clnica. Madrid: Editorial

3. Mdica Panamericana; 2006: p. 329-332.

Ryan CA, Hargrett-Bean NT, Blake PA. Salmonella typhi

infections in the United States, 1975-1984: increasing role of foreign

Pginas web
travel. Rev Infect Dis. 1989;11:1-8.
4. Celum CL, Chaisson RE, Rutherford GW, Barnhart JL, www.emedicine.medscape.com/article/231135-overview
Echenberg DF. Incidence of salmonellosis in patients with AIDS. J www.emedicine.medscape.com/article/785774-overview
Infect Dis. 1987; 156:998-1002. www.idsociety.org
www.seimc.org
www.who.int/topics/typhoid_fever/es/index.html

Medicine. 2010;10(52):3497-501 3501