Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Reproduccin de una revisin Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Nmero 2
Producido por
Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd. John Wiley & Sons, Ltd.
Ningn apartado de esta revisin puede ser reproducido o publicado sin la autorizacin de Update Software Ltd.
Ni la Colaboracin Cochrane, ni los autores, ni John Wiley & Sons, Ltd. son responsables de los errores generados
a partir de la traduccin, ni de ninguna consecuencia derivada de la aplicacin de la informacin de esta Revisin,
ni dan granta alguna, implcita o explcitamente, respecto al contenido de esta publicacin.
El copyright de las Revisiones Cochrane es de John Wiley & Sons, Ltd.
El texto original de cada Revisin (en ingls) est disponible en www.thecochranelibrary.com.
NDICE DE MATERIAS
RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................2
CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN......................................................3
ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS....................................................3
MTODOS DE LA REVISIN.....................................................................................................................................3
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................4
CALIDAD METODOLGICA.......................................................................................................................................5
RESULTADOS.............................................................................................................................................................5
DISCUSIN.................................................................................................................................................................6
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................7
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................7
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS.....................................................................................................................7
FUENTES DE FINANCIACIN....................................................................................................................................8
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................8
TABLAS......................................................................................................................................................................10
Characteristics of included studies.....................................................................................................................10
Characteristics of excluded studies....................................................................................................................14
CARTULA................................................................................................................................................................15
RESUMEN DEL METANLISIS.................................................................................................................................16
GRFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................17
01 SO4Mg intravenoso versus placebo..............................................................................................................17
01 Ingreso en el hospital.............................................................................................................................17
02 Pruebas de funcin pulmonar.................................................................................................................18
03 Signos vitales.........................................................................................................................................19
04 Efectos secundarios graves....................................................................................................................19
05 Duracin del tratamiento de la SE..........................................................................................................20
02 SO4Mg intravenoso versus placebo (subgrupo de asma grave)...................................................................20
02 Pruebas de funcin pulmonar.................................................................................................................20
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias i
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de
asma aguda en las salas de emergencias
RESUMEN
Antecedentes
El tratamiento del asma aguda se basa en la rpida reduccin del broncoespasmo y de la inflamacin de las vas respiratorias.
Hay algunas pruebas de que el magnesio intravenoso puede proporcionar una broncodilatacin adicional cuando se administra
conjuntamente con agentes broncodilatadores estndar y corticosteroides. No se ha completado una revisin sistemtica de la
literatura sobre este tema.
Objetivos
Examinar el efecto adicional del sulfato de magnesio intravenoso en los pacientes con asma aguda tratada en las salas de
emergencias.
Estrategia de bsqueda
Se identificaron los ensayos controlados aleatorios del Registro Especializado de Ensayos del Grupo de Revisin Cochrane de
Vas Respiratorias (Cochrane Airways Review Group). Se realizaron bsquedas en las bibliografas de los estudios incluidos, las
revisiones y los textos conocidos. Se estableci contacto con los autores principales y los expertos en el tema.
Criterios de seleccin
Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios fueron elegibles para su inclusin. Los estudios se incluyeron s los pacientes
presentaban asma aguda o reciban un tratamiento de sulfato de magnesio IV versus placebo.
Recopilacin y anlisis de datos
Dos revisores extrajeron los datos y evaluaron la calidad metodolgica de manera independiente. Los datos que faltaban se
obtuvieron a partir de los autores.
Resultados principales
Se incluyeronn 7 ensayos (5 adultos, 2 peditricos). Se involucr un total de 665 pacientes. Los pacientes que reciban sulfato de
magnesio demostraron mejoras no significativas en las tasas de flujo espiratorio mximo cuando se combinaron todos los estudios
(diferencia de medias ponderada: 29,4 l/minuto; intervalo de confianza del 95%: -3,4 a 62). En los estudios de personas con asma
aguda grave, la tasa de flujo espiratorio mximo mejor en 52,3 /minuto (intervalo de confianza del 95%: 27 a 77,5). El volumen
espiratorio forzado en un segundo tambin mejor en el 9,8% pronosticado (intervalo de confianza del 95%: 3,8 a 15,8). En
trminos generales, no se redujo el ingreso al hospital, odds-ratio: 0,31 (intervalo de confianza del 95%: 0,09 a 1,02). En el
subgrupo grave, se redujeron los ingresos en aquellos que reciban sulfato de magnesio (odds-ratio: 0,10; intervalo de confianza
del 95%: 0,04 a 0,27). No se informaron cambios clnicamente importantes en los signos vitales o los efectos secundarios adversos.
Pgina 1
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS
El uso del sulfato de magnesio as como los frmacos estndar cuando se hospitaliza a una persona debido a una crisis asmtica
grave puede proporcionar un alivio extra, en especial cuando el funcionamiento de los tratamientos estndar no es muy bueno.
En una crisis asmtica, las vas respiratorias (conductos hacia los pulmones) se estrechan por los espasmos musculares y la
tumefaccin (inflamacin). Se puede utilizar los frmacos broncodilatadores (inhaladores de alivio) para relajar los msculos y
abrir las vas respiratorias, y los frmacos de corticosteroides para reducir la inflamacin. El sulfato de magnesio es un frmaco
que tambin puede afectar a los msculos y tambin puede reducir la inflamacin. Se puede administrar a travs de un goteo en
las venas (por va intravenosa). La revisin de los ensayos encontr que el sulfato de magnesio intravenoso adems de los
broncodilatadores parece ser seguro y beneficioso para las personas con crisis asmticas graves, o para aquellos en que los
broncodilatadores no cumplen su efecto.
ANTECEDENTES del alta hospitalaria (Rowe 1992). Existe un debate significativo
respecto al beneficio de otros agentes como el sulfato de
Las presentaciones agudas a las salas de emergencias (SE) son magnesio en el tratamiento del asma aguda. El magnesio es un
complicaciones del asma frecuentes y potencialmente graves. cofactor importante en muchas reacciones enzimticas y est
Aproximadamente del 10% al 25% de los pacientes que se vinculado a la homeostasis celular. Adems, el magnesio tiene
presentan a la SE requerirn el ingreso en el hospital, sin un efecto sobre las clulas del msculo liso, en que la
embargo, esta tasa vara segn el grupo etario estudiado, los hipomagnesemia causa contracciones y la hipermagnesemia
tratamientos recibidos (Rowe 1992) y el mbito. El tratamiento causa relajacin. Hay algunas pruebas de que cuando el
del asma aguda se basa en consideraciones fisiopatolgicas que magnesio es infundido en los pacientes asmticos puede
incluyen el tratamiento del broncoespasmo y la inflamacin de proporcionar una broncodilatacin adicional (Okayama 1987;
las vas respiratorias. Existe una variacin en la prctica mdica Rolla 1988). Adems, las pruebas sugieren que el magnesio
en lo que se refiere a los enfoques de tratamiento y es posible puede reducir la descarga de neutrfilos observada con la
que esto sea debido en parte a la falta de resmenes basados en respuesta inflamatoria (Cairns 1996). Por lo tanto, hay motivos
pruebas de la investigacin pertinente a esta rea (Camargo para creer que el tratamiento de magnesio, en forma de sulfato
1998). En general, los agentes del tratamiento iniciales incluyen de magnesio intravenoso, puede ser beneficioso en el
agonistas beta2 que especficamente tienen como objetivo tratamiento del asma aguda.
receptores adrenrgicos (Beveridge 1996; BTS 1997; Lipworth
Este resumen sistemtico examina las pruebas para la
1997; NAEPP 1997). Entre los nios, se ha mostrado que los
efectividad del tratamiento con magnesio intravenoso en el
agentes cuaternarios que se administran junto con los agonistas
asma aguda. Hasta la fecha no se ha publicado una revisin
beta2 aumentan de forma potencial la magnitud y la duracin
sistemtica de la literatura del sulfato de magnesio.
de la broncodilatacin sobre aquella lograda con los agonistas
beta2 slos (Plotnik 1997). En general, el tratamiento adicional
del edema es normalmente iniciado con corticosteroides (Rowe OBJETIVOS
1992).
El objetivo de esta revisin fue determinar el efecto del sulfato
Dada la necesidad de una broncodilatacin rpida, ha habido
de magnesio intravenoso en las personas con asma aguda
abundancia de investigaciones sobre el uso de broncodilatadores
tratadas en las salas de emergencias.
en el tratamiento inicial del asma aguda (Cates 1998). Sin
embargo, la funcin potencial de otros agentes en el tratamiento Objetivos especficos
inicial del asma aguda todava es incierta. Un metanlisis de la
Comparar el efecto de la combinacin del sulfato de magnesio
aminofilina realizado hace 10 aos no indic beneficios en el
con otros agentes en comparacin con el efecto de estos otros
asma aguda (Littenberg 1988). Por otro lado, los esteroides
agentes slos. Los resultados especficos incluyen:
parecen reducir los ingresos en el hospital y la recada despus
Pgina 2
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
(1) Ingreso hospitalario (p.ej. tiempo para tomar la decisin, % Asthma OR Wheez* AND Emerg* OR acute OR status AND
de ingreso). Discharge OR admi* OR hospit* Mag* OR magnesium sulfate
(2) Funciones pulmonares OR MS.
(3) Efectos secundarios y signos vitales como frecuencia
Se revisaron las listas de referencias de todos los estudios
cardaca, frecuencia respiratoria y presin arterial (PA).
primarios disponibles y de los artculos de revisin para
identificar las citas potencialmente pertinentes. Una bsqueda
CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS avanzada en CENTRAL se complet utilizando los trminos:
ESTUDIOS DE ESTA REVISIN magnesium AND asthma. Se solicit informacin respecto de
otros estudios publicados o no publicados conocidos y/o que
Tipos de estudios reciban el apoyo de los autores de los estudios incluidos.
Para ser considerados, los estudios informados deban ser Finalmente, se estableci contacto personal con los colegas, los
ensayos controlados aleatorios (ECA) o ensayos controlados colaboradores y otros evaluadores que trabajaban en el rea del
cuasialeatorios (p.ej. asignacin segn da de la semana). asma para identificar los estudios potencialmente pertinentes.
Tipos de participantes
Para la inclusin en la revisin se consideraron los estudios que MTODOS DE LA REVISIN
involucraban pacientes nios o adultos que ingresaban a las
Recuperacin de estudios: mediante el ttulo, el resumen o los
salas de emergencias para el tratamiento del asma aguda. La
descriptores, dos revisores (BR, JB) revisaron de forma
edad fue uno de los subgrupos examinados.
independiente las bsquedas en la literatura para identificar los
Tipos de intervencin ensayos potencialmente pertinentes para su revisin completa.
Se incluyeron los estudios que presentaban los resultados de Se realizaron bsquedas de bibliografas y textos para identificar
los pacientes asignados al azar para recibir sulfato de magnesio estudios adicionales. A partir del texto completo, usando
en comparacin con el placebo a principios del tratamiento en criterios especficos, dos revisores (CB, GB)seleccionaron de
las salas de emergencias. Debido a que los asmticos agudos forma independiente los ensayos para la inclusin. El acuerdo
requieren tratamientos adicionales (p.ej. betaagonistas, fue medido usando estadsticas kappa. Las discrepancias fueron
corticosteroides, bromuro de ipratropio, etc.), los datos para resueltas por consenso o por la opinin de una tercera parte
cualquier co-intervencin se registraron o se solicitaron a los (BR).
autores cuando no eran informados en los estudios. Evaluacin de la calidad metodolgica: La evaluacin de la
Tipos de medidas de resultado calidad metodolgica fue realizada de forma independiente por
dos revisores. Ambos utilizaron dos mtodos diferentes de
Medidas de resultado: Se consideraron todos los resultados de
evaluacin. Primero, mediante el enfoque Cochrane para evaluar
los pacientes, sin embargo, la medida de resultado dicotmica
el ocultamiento de la asignacin, todos los ensayos recibieron
primaria fue el ingreso al hospital.
una puntuacin y se introdujeron utilizando la siguiente escala:
Entre las medidas de resultado secundarias se incluyeron:
Grado A: Ocultamiento adecuado
a) Pruebas de la funcin pulmonar que incluan: tasas de flujo
Grado B: Incierto
espiratorio mximo (TFEM), volumen espiratorio forzado en
Grado C: Ocultamiento claramente inadecuado
un segundo (VEF-1) y porcentaje pronosticado de TFEM o
La fiabilidad entre revisores se midi a travs de un acuerdo
VEF-1
simple y estadstica ponderada kappa.
b) Signos vitales (frecuencia cardaca, frecuencia respiratoria,
PA) Adems, se evalu cada estudio mediante una escala de 0 a 5
c) Resultados adversos o efectos secundarios (Jadad 1996) y fue resumido de la siguiente manera:
1) Se describi el estudio como aleatorio? (1 = s; 0 = no)
Se intent establecer contacto con los investigadores principales
2) Se describi el estudio como doble ciego? (1 = s; 0 = no)
de los estudios incluidos para obtener datos individuales de los
3) Hay una descripcin de los retiros y abandonos? (1 = s; 0
pacientes, sin embargo esto fue infructuoso.
= no)
4) Se describi bien el mtodo de asignacin al azar y fue
ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA adecuado? (1 = s; 0 = no)
IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS 5) El mtodo de doble cegamiento se describi bien y fue
apropiado? (1= s; 0 = no)
Se realizaron bsquedas en el Registro Especializado de 6) Reste 1 punto s los mtodos de asignacin al azar O el
Ensayos de asma del Grupo de Revisin Cochrane de Vas cegamiento fueron inapropiados.
Respiratorias mediante los siguientes trminos: La fiabilidad entre revisores se midi a travs de la estadstica
kappa y la estadstica kappa ponderada.
Pgina 3
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Extraccin de los datos: Los datos para los ensayos se extrajeron Devi: Los nios con asma "grave" Y una respuesta deficiente
a travs de dos revisores (BR, JB). Se solicit a los autores al tratamiento inicial (ninguna medicin de flujo areo). Tasa
principales del estudio que confirmaran la obtencin de datos de ingreso en los pacientes tratados con placebo: 94%.
y proporcionaran una clarificacin adicional e informacin para Skobeloff: Adultos con TFEM inicial < 200 l/minuto Y no se
la revisin. Desafortunadamente, la mayora de los autores no duplicaron despus de dos agonistas beta2 y ms de una hora
pudo tener acceso a los datos originales para realizar anlisis de tratamiento. Tasa de ingreso en los pacientes tratados con
complementarios. En algunos casos, se utilizaron las placebo 88%.
expansiones de las representaciones grficas de los datos de los Silverman: Adultos con VEF-1 inicial < 30% pronosticado. No
manuscritos para estimar los datos que faltaban. Los datos de estuvieron disponibles las tasas de ingreso en el grupo de
la funcin pulmonar se introdujeron como valores negativos placebo.
para que se ajustaran a las convenciones Cochrane mediante Tiffany: Adultos con TFEM inicial < 200 l/minuto Y no
las cuales los efectos que favorecen el tratamiento bajo revisin pudieron duplicar la TFEM despus de dos tratamientos de
se mueven hacia la izquierda. albuterol. No estuvieron disponibles las tasas de ingreso en el
grupo de placebo.
Consideraciones estadsticas: Todos los ensayos se combinaron
mediante Review Manager. Las comparaciones de subgrupos II. Grupo leve a moderada:
se identifican en la seccin "Comparaciones". Para las variables Bloch (subgrupo leve a moderada): Adultos con 25% a 75%
dicotmicas, se calcularon las estadsticas individuales y pronosticado de VEF-1 despus de un nico tratamiento con
combinadas como odds-ratios (OR) con intervalos de confianza agonistas beta2. Tasa de ingreso en los pacientes tratados con
del 95% (IC del 95%); se us un modelo de efectos aleatorios. placebo 24%.
Para los resultados continuos, se calcularon las estadsticas Verde: Adultos que fueron "no respondedores" a un nico
individuales y combinadas como la diferencia de medias tratamiento de agonistas beta2. La falta de respuestas fue
ponderada (DMP) e IC del 95% mediante el modelo de efectos definida como no mejorar hasta el punto en que el alta
aleatorios. hospitalaria fue posible. Tasa de ingreso en los pacientes
tratados con placebo 18%.
Dos subgrupos especficos se planearon a priori. Uno era para
comparar adultos con nios. El otro deba comparar los La tasa de ingreso no se us a priori para clasificar el subgrupo
pacientes con asma grave con aquellos con asma menos grave. de gravedad, pero presta cierto apoyo al uso de este mtodo de
Se realizaron anlisis de sensibilidad sobre los efectos fijos clasificacin clnica de la gravedad. Por ejemplo, los subgrupos
versus aleatorios y la calidad metodolgica (alta versus baja). graves presentan tasas de ingreso mayores al 75% mientras que
el subgrupo leve a moderado presenta tasas de ingreso menores
al 25%.
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS
Intervenciones: el magnesio se administr al principio del ciclo
La mayora de los estudios fueron reportados despus de 1989. de tratamiento en las salas de emergencias; dos estudios se
Seis pertenecan a centros de los Estados Unidos. uno provena realizaron en 30 minutos (Bloch 1995; Silverman 1996), tres
de la India. tardaron aproximadamente una hora (Skobeloff 1989; Tiffany
1993; Devi 1997) y uno no se mencion (Ciarallo 1997). La
Poblaciones: Dos estudios se realizaron en nios (Ciarallo 1997;
administracin fue a travs de la va intravenosa en todos los
Devi 1997) y cinco en adultos (Skobeloff 1989; Green 1992;
estudios y fue administrado como un bolo en todos menos un
Bloch 1995; Tiffany 1993; Silverman 1996). Las poblaciones
estudio en que se emple el bolo +/ - una infusin continua
variaron de "todos los pacientes" con asma aguda (n = 2) a
(Tiffany 1993). Sin embargo, la dosis de administracin del
solamente aquellos con crisis graves (n = 5). Sin embargo, el
sulfato de magnesio intravenoso vari entre los estudios. Todos
examen de las definiciones utilizadas para designar el grupo
los estudios usaron un placebo con una apariencia similar. La
grave (ver ms abajo) revela que los pacientes presentaban una
dosis en los adultos vari entre 1,2 g a 2 g IV y se administr
combinacin de hallazgos clnicos, mediciones del flujo areo
generalmente durante 20 minutos. En los estudios peditricos,
y/o una respuesta al tratamiento que los ubicaba en una categora
los nios recibieron 25 mg/kg (Ciarallo 1997) o 100 mg/kg
ms grave.
(Devi 1997) (hasta un mximo de 2 g) IV durante ms de 20
I. Subgrupo grave: minutos.
Bloch (solamente el subgrupo): VEF-1< 25% pronosticado
Co-intervenciones: Las co-intervenciones incluyeron varios
despus de un nico tratamiento con agonistas beta2. Tasa de
betaagonistas en todos los estudios. La administracin de
ingreso en los pacientes tratados con placebo 79%.
teofilina qued a discrecin del mdico encargado del
Ciarallo: Nios con TFEM < 60% pronosticado despus de tres
tratamiento en todos menos 2 estudios (Tiffany 1993; Devi
tratamientos con nebulizador con agonistas beta2. Tasa de
1997) en que los pacientes comenzaron con aminofilina
ingreso en los pacientes tratados con placebo: 100%.
intravenosa. Los corticosteroides se administraron
sistemticamente a todos los pacientes en 6 estudios, y a
Pgina 4
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
aquellos con asma ms grave en el otro (Bloch 1995). Los de estos artculos potencialmente pertinentes tuvo como
pacientes adultos recibieron 125 mg (Green 1992; Skobeloff resultado 6 estudios que cumplan con los criterios de inclusin
1989; Silverman 1996; Tiffany 1993) y los nios 2 mg/kg de para este metanlisis; no se encontraron artculos pertinentes
metilprednisolona IV (Ciarallo 1997) o corticosteroides IV u de la bsqueda en revistas, la bsqueda bibliogrfica o las
orales (Devi 1997). En un estudio se administr bromuro de recomendaciones de los autores. Una estrategia de bsqueda
ipratropio a discrecin del mdico encargado del tratamiento actualizada se finaliz (primavera 1998) con el agregado de un
(Green 1992). ensayo (Devi 1997). Se considera que la revisin fue actualizada
hasta Enero de 1999.
Medidas de resultado: Las medidas de resultado se determinaron
en tiempos variables pero, en general, incluyeron el ingreso en Las conclusiones de este metanlisis se informan por medida
el hospital/evaluacin del alta hospitalaria y una variedad de de resultado. Los resultados principales se informan como
resultados de la funcin pulmonar. En 2 estudios se proporcion efectos globales del sulfato de magnesio IV versus placebo
el seguimiento a corto plazo. (Ciarallo 1997; Green 1992) y a Adems, tambin se inform el subgrupo principal basado en
la primera semana (Bloch 1995) para determinar la tasa de la gravedad del asma.
recada para la atencin adicional. La variabilidad de los
Ingreso en el hospital:
enfoques de tratamiento despus del alta hospitalaria hace que
No se identificaron diferencias significativas entre los pacientes
las comparaciones no sean vlidas. Los efectos secundarios y
tratados con sulfato de magnesio o placebo respecto del ingreso
los signos vitales se informaron con la frecuencia suficiente
al hospital al final del perodo de estudio (OR: 0,31; IC del
para permitir su combinacin.
95%: 0,09 a 1,02). Sin embargo, este resultado combinado
demostr una heterogeneidad significativa (ji cuadrado = 19,53;
CALIDAD METODOLGICA gl = 5; p < 0,05). En los pacientes dentro del subgrupo de asma
grave, los ingresos al hospital en aquellos tratados con sulfato
En general, la calidad metodolgica de los estudios incluidos de magnesio fueron inferiores que en los tratados con placebo
se calific como alta. Muchos de los estudios eran doble ciego, (OR: 0,10; IC del 95%: 0,04 a 0,27). Este resultado combinado
controlados por placebo, mostraron una apreciacin de la no demostr una heterogeneidad significativa (ji cuadrado =
necesidad de un ocultamiento de la asignacin e informaron de 0,26; gl = 3; p > 0,1). No hubo diferencias en la hospitalizacin
un nmero suficiente de medidas de resultado. para los estudios en que los participantes presentaron asma leve
a moderada (OR: 1,36; IC del 94%: 0,72 a 2,55).
Mediante el mtodo Jadad, 6 estudios recibieron una calificacin
de "slidos" (Tiffany 1993; Silverman 1996; Bloch 1995; Resultados de la funcin pulmonar en las salas de emergencias:
Ciarallo 1997; Devi 1997; Skobeloff 1989), y 1 recibi una La TFEM y el % pronosticado de VEF-1 fueron las pruebas
calificacin de "dbil" (Green 1992). No se dispona de 1 informadas con mayor frecuencia, generalmente al final del
manuscrito completo de un grupo de investigacin, de modo ensayo (o tan cerca de las 6 horas como fuera posible). Los
que la calidad metodolgica se comprob a travs del contacto pacientes que reciban sulfato de magnesio mostraron mejoras
con el autor y la revisin de las secciones de "Mtodos" y no significativas en la TFEM (DMP: 29,4; IC del 95%: -3,4 a
"Resultados" (Silverman 1996). Mediante la metodologa 62) y un % pronosticado de VEF-1 (DMP: 4,3; IC del 95%:
Cochrane: 5 estudios se calificaron por tener una asignacin -2,3 a 10,9) cuando se combinaron todos los estudios. Para los
cegada (Tiffany 1993; Ciarallo 1997; Bloch 1995; Silverman resultados se identific la heterogeneidad estadsticamente
1996; Devi 1997). Fue incierto si la asignacin estaba cegada significativa cuando se combinaron todos los estudios: TFEM
en 1 estudio (Skobeloff 1989), y en otro estudio, la asignacin (ji cuadrado = 9,7; gl = 4; p < 0,05); % pronosticado de VEF-1
fue claramente no cegada (Green 1992). (ji cuadrado = 7,47; gl = 2; p < 0,01). La mejora en las pruebas
de funcin pulmonar fue ms pronunciada para los pacientes
del subgrupo grave. Estos resultados se tabularon:
RESULTADOS
Prueba de la funcin pulmonar: todos los estudios del subgrupo
Bsqueda informatizada: grave
La bsqueda inicial produjo 90 referencias de las cuales 68 DMP (IC del 95%) DMP (IC del 95%)
(76%) se identificaron como publicaciones originales. La
TFEM + 29,4 (-3,4 a 62)* + 52,3 (27 a 77,5)
revisin independiente de los resmenes y los ttulos de estos
n = 5 estudios n = 3 estudios
8 estudios identificados, potencialmente pertinentes. El acuerdo
simple para la relevancia fue del 98% con una estadstica kappa % pronosticado de TFEM + 17 (11,2 a 27,8) + 17 (11,2 a 27,8)
de 0,76 (un acuerdo muy bueno). Se buscaron referencias n = 1 estudio n = 1 estudio
adicionales de la bsqueda bibliogrfica de los artculos y
VEF-1 + 0,1 (-0,3 a 0,4) + 0,1 (-0,3 a 0,4)
resmenes pertinentes (n = 13), y del contacto con los autores
n = 1 estudio n = 1 estudio
(n = 5), y uno mediante la bsqueda en revistas. Se revis un
total de 27 estudios para su inclusin. La revisin independiente % pronosticado de VEF-1 + 4,3 (-2,3 a 10,9)* + 9,8 (3,8 a 15,8)
Pgina 5
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
n = 3 estudios n = 3 estudios Una vez establecido esto, hay pruebas para sugerir que un
subgrupo de pacientes que experimentan una crisis asmtica
Nota: * prueba de heterogeneidad = ji cuadrado p < 0,05
ms grave puede responder de forma diferente a aquellos con
Tolerabilidad: una exacerbacin menos grave. Los pacientes que ingresaron
Los signos vitales se registraron y se informaron en muchos de con asma grave parecan beneficiarse del uso del sulfato de
los estudios incluidos; los resultados combinados no magnesio IV, en trminos de las funciones pulmonares como
demostraron heterogeneidad clnica o estadstica. Estos las tasas de ingreso. Es difcil determinar la significacin clnica
resultados indican que la frecuencia cardaca (DMP: 5,6 de la magnitud de la mejora de la funcin pulmonar, debido a
latidos/minuto; IC del 95%: -1,5 a 12,7) y la frecuencia que no se determin la diferencia mnima y clnicamente
respiratoria (DMP: -0,01 respiraciones/minuto; IC del 95%: importante para las pruebas de la funcin pulmonar en el asma
-2,9 a 2,9) no cambi con el tratamiento de sulfato de magnesio aguda. En el asma crnica, se utiliz una mejora del 12%
IV. La presin arterial sistlica se redujo levemente (DMP: -4,5 pronosticada (NAEPP 1997) y para los estudios agudos, algunos
mmHg; IC del 95%: -8,4 a -0,6). Sin embargo, un cambio de han sugerido que un aumento en TFEM de 30 l/minuto es
esta magnitud no se considerar clnicamente importante. En clnicamente importante (Tiffany 1993). La mejora de
general, los signos vitales permanecieron "estables" durante el aproximadamente el 10% pronosticado de VEF-1 o 50 l/minuto
perodo inmediatamente despus de la administracin de de TFEM representa lo que se cree que son cambios importantes
magnesio IV. en la prueba de la funcin pulmonar, en especial si se considera
la gravedad al inicio del tratamiento. Adems, estos cambios
Efectos secundarios: En estos estudios fue frecuente la
en la prueba de la funcin pulmonar parecen ser lo
monitorizacin de efectos secundarios, pero se informaron
suficientemente importantes para reducir los ingresos.
pocos eventos adversos. El magnesio parece ser un frmaco
seguro para administrar a los asmticos en estado agudo. Cuatro El asma grave fue definida de forma diferente entre los estudios:
ensayos no informaron de efectos secundarios graves; se i. 25% al 30% pronosticado de TFEM en la presentacin
informaron efectos secundarios menores (sensacin de (adultos)
quemazn en el sitio de la inyeccin IV, rubor, fatiga) en el ii. Fracaso para responder a los tratamientos iniciales (adultos
58% de los pacientes de un ensayo (Bloch 1995). No se y nios),
disponan de un nmero suficiente de estudios para proporcionar iii. Fracaso para mejorar ms all del 60% pronosticado despus
una sensibilidad significativa y comparaciones de subgrupos, de una hora de atencin (nios).
o para establecer conclusiones firmes sobre los efectos
Un marcador coherente de la gravedad fue el fracaso para
secundarios y eventos adversos.
responder al tratamiento inicial de agonistas beta2. Por ejemplo,
Anlisis de sensibilidad/subgrupos: 4 estudios en la revisin uutilizaron esto para definir la gravedad
Para las tasas combinadas de ingreso, los nios mejoran de igual (Ciarallo 1997; Devi 1997; Skobeloff 1989; Tiffany 1993). Esta
manera a los adultos que presentan asma grave (2 estudios observacin lleva a la sugerencia de que el fallo para responder
peditricos). Mediante un modelo de efectos fijos, la tasa de al tratamiento inicial de agonistas beta2 puede ser un mtodo
ingreso fue inferior en los pacientes tratados con sulfato de apropiado para identificar aquellos individuos que pueden
magnesio (DMP: 0,54; IC del 95%: 0,33 a 0,87), pero la beneficiarse del tratamiento de sulfato de magnesio.
heterogeneidad significativa permaneci. Cuando se elimin
Es importante discutir la validez de los anlisis de subgrupos.
el estudio de calidad ms deficiente (Green 1992), la tasa
Las guas para los anlisis de subgrupos han sido publicadas
combinada de ingreso permaneci estadsticamente inferior
(Oxman 1992) y deben ser consideradas dentro del contexto de
para el sulfato de magnesio que para el placebo (DMP: 0,25;
esta revisin. Este metanlisis us un subgrupo basado en la
IC del 95%: 0,08 a 0,25) y la heterogeneidad no fue significativa
gravedad de asma al inicio que cumple las guas anteriores,
(p > 0,05).
dado que fue una decisin a priori y una que se utiliz en otras
revisiones del Grupo Cochrane de Vas Respiratorias. Adems,
DISCUSIN los tamaos del efecto fueron grandes, no demostraron
heterogeneidad alguna en 5 estudios y fueron fisiolgicamente
Esta revisin sistemtica examin el uso del sulfato de magnesio razonables. Adems, los resultados del subgrupo que se
IV en el tratamiento del asma aguda en las salas de emergencias. generaron de ambas (Bloch 1995) comparaciones intra y entre
Los resultados combinados no lograron demostrar una prueba los estudios fueron coherentes.
estadsticamente significativa de un efecto beneficioso de sulfato
La administracin intravenosa del sulfato de magnesio demostr
de magnesio en trminos de tasas de ingreso o funciones
ser segura en aquellos estudios donde se registraron los signos
pulmonares. A pesar de que el frmaco se toler bien, la falta
vitales y los efectos secundarios. Por ejemplo, el tratamiento
de efectos argumenta en contra de su uso indiscriminado en el
de sulfato de magnesio no cambi la frecuencia del pulso o la
tratamiento del asma aguda en las salas de emergencias.
respiratoria; el pequeo cambio en la presin arterial sistlica
fue clnicamente insignificante. A pesar de que esto puede
Pgina 6
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
parecer contradictorio, se sugiere que la fiabilidad deficiente y 6. Adems de cualquier intervencin de magnesio, el tratamiento
la validez de la medicin de la frecuencia respiratoria quiz del asma aguda estndar debe administrarse a estos pacientes
expliquen estos hallazgos. Por ejemplo, en un estudio amplio al inicio del tratamiento en las salas de emergencias.
en las salas de emergencia, casi todas las frecuencias
Implicaciones para la investigacin
respiratorias se registraron como 20/minuto (Camargo 1998).
Se debe tener cautela cuando se interpreta la seguridad y los Muchas preguntas respecto del tratamiento con magnesio del
datos de efectos adversos, debido a que el tamao de la muestra asma aguda permanecieron sin respuesta.
total de la muestra combinada no fue suficiente para detectar 1) Lo que es ms importante, se necesitan ms investigacin
eventos adversos raros. para determinar la dosis ptima y la duracin del tratamiento.
Hay una posibilidad de sesgo de publicacin en este metanlisis. 2) Se necesitan estudios adicionales para confirmar los hallazgos
Por ejemplo, si se pierden ensayos negativos no publicados, es de subgrupos de esta revisin que sugieren un efecto beneficioso
posible que se sobrestime el efecto del tratamiento de magnesio. del sulfato de magnesio solamente en el asma aguda grave. En
Sin embargo, se realiz una bsqueda exhaustiva en la literatura estudios futuros, la gravedad debera ser definida con claridad
publicada en busca de estudios potencialmente pertinentes, y debera basarse en la presentacin de resultados de la funcin
mediante una estrategia sistemtica para evitar este tipo de pulmonar Y la respuesta al tratamiento inicial con betaagonistas
sesgo. Esto fue seguido por intentos de establecer contacto con siempre que sea posible.
los autores correspondientes y principales. Se identific 1 3) Se deberan realizar estudios que incluyan nios de muy
ensayo no publicado y se descubrieron varios ensayos negativos; corta edad para determinar el efecto del sulfato de magnesio en
sin embargo, se reconoce que es posible que existan ms este grupo etario.
ensayos de este tipo. 4) Se requieren estudios adicionales para examinar el efecto
del sulfato de magnesio basado en el uso anterior de esteroides
Tambin existe la posibilidad de sesgo de seleccin de estudios. inhalados en los pacientes que ingresan a las salas de
Sin embargo, se emplearon dos revisores independientes, por emergencias con una crisis de asma. Es posible que el efecto
lo que se sabe que los estudios excluidos fueron eliminados por del tratamiento pueda diferir en base a los esteroides inhalados,
razones coherentes y apropiadas. La bsqueda fue exhaustiva y la respuesta a esta pregunta an no ha sido aclarada. El uso
y ha sido actualizada, por lo que es poco probable que se hayan de esteroides inhalados es cada vez mayor y el desarrollo de
pasado por alto ensayos publicados. altas dosis de esteroides inhalados con actividad sistmica ms
baja sugiere que sera una importante rea de investigacin para
el futuro.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
5) Las investigaciones prximas sobre el asma aguda se deberan
Implicaciones para la prctica concentrar en medidas de resultado bien definidas que pueden
llevar a revisiones ms informativas en el futuro. Ms
1. En esta revisin, se proporcion sulfato de magnesio
especficamente, los criterios para el alta hospitalaria y el
parenteral como 2 g IV durante 20 minutos a los adultos y 25
informe de los datos de la prueba de la funcin pulmonar de
mg/kg a 100 mg/kg IV a los nios.
manera sistemtica seran de gran utilidad en el futuro.
2. Muchos pacientes que se presentan para la evaluacin y el
Finalmente, tambin sera beneficiosa una mejor descripcin
tratamiento a las salas de emergencias con una exacerbacin
de la metodologa.
asmtica es posible que no se beneficien del tratamiento inicial
con sulfato de magnesio.
3. Los pacientes con asma aguda grave parecen beneficiarse en AGRADECIMIENTOS
trminos de mejoras en la funcin pulmonar y los ingresos
hospitalarios reducidos. En este contexto, el asma grave es Los autores desean agradecer la ayuda de Stephen Milan, Anna
definida como las tasas de flujo espiratorio mximo de menos Bara y Jane Dennis del Grupo Cochrane de Revisin de Vas
del 25% al 30% pronosticado despus del tratamiento inicial Respiratorias (Cochrane Airways Review Group). Tambin se
de agonistas beta2 en adultos y/o la ausencia de respuesta al agradece la ayuda de los siguientes autores correspondientes:
tratamiento (adultos y nios), o las tasas de flujo espiratorio Dr. R Silverman, Dr. SM Green, Dr. E Skobeloff, y Dr. B
mximo de menos del 60% pronosticado (nios). Tiffany. Por ltimo, se agradece la colaboracin del Profesor
4. Es posible que el enfoque clnico est para identificar los Paul Jones (Editor Coordinador del Grupo de Revisin Cochrane
candidatos al tratamiento de sulfato de magnesio entre aquellos de Vas Respiratorias).
pacientes que no responden al tratamiento inicial con agonistas
beta2.
5. Dos estudios examinaron el uso de magnesio en nios. Dada POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS
la semejanza de los hallazgos en los nios, deber tener las
Los autores que han participado en esta revisin lo han hecho
mismas indicaciones en la poblacin adulta. Solamente un
sin ningn conflicto de intereses conocido. No estn
estudio revis su uso en nios menores de 6 aos de edad, pero
los nmeros fueron pequeos.
Pgina 7
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
involucrados con los estudios primarios ni afiliados a cualquier National Institute of Health (NIH HL-03533), Bethesda,
compaa farmacutica que produzca sulfato de magnesio. Maryland USA
Recursos internos
FUENTES DE FINANCIACIN
University of Alberta, Edmonton, Alberta CANADA
Recursos externos Acute Care Research Group, Sudbury Regional Hospital,
Canadian Association of Emergency Physicians, Ottawa, Sudbury, Ontario CANADA
Ontario CANADA NHS Research and Development UK
Chande 1992
REFERENCIAS Chande VT, Skoner DP. A trial of nebulized magnesium sulfate to reverse
bronchospasm in asthmatic patients. Annals of Emergency Medicine
Referencias de los estudios incluidos en esta revisin
1992;21:1111-5.
Bloch 1995 {published data only}
Hicks Keen 1995
Bloch H, Silverman R, Mancherje N, Grant S, Jagminas L, Scharf SM.
Hicks Keen J. Intravenous magnesium sulfate for acute asthma. Journal of
Intravenous magnesium sulfate as an adjunct in the treatment of acute
Emergency Nursing 1995;21:44-6.
asthma. Chest 1995;107:1576-81.
Kufs 1990
Ciarallo 1997 {published data only}
Kufs WM. Intravenous magnesium sulfate in acute asthma (letter). Journal
Ciarallo L, Sauer AH, Shannon MW. Intravenous magnesium therapy for
of American Medical Association 1990;263:516-7.
moderate to severe pediatric asthma: Results of a randomized,
placebo-controlled trial. The Journal of Pediatrics 1996;129:809-14. Kuitert 1991
Kuitert LM, Kletchko SK. Intravenous magnesium sulfate in acute,
Devi 1997 {published data only}
life-threatening asthma. Annals of Emergency Medicine 1991;20:1243.
Devi PR, Kumar L, Singhi SC, Prasad R, Singh M. Intravenous magnesium
sulfate in acute severe asthma not responding to conventional therapy. Landon 1993
Indian Pediatrics 1997;34:389-97. Landon RA, Young EA. Role of magnesium in regulation of lung function.
Journal of the American Dietetic Association 1993;93:674-7.
Green 1992 {published data only}
Green SM, Rothrock SG. Intravenous magnesium for acute asthma: Failure McDonald 1994
to decrease emergency treatment duration or need for hospitalization. Annals McDonald AJ. New approaches to emergency management of asthma.
of Emergency Medicine 1992;21(3):260-5. Respiratory Management 1994;21:52-8.
Silverman 1996 {published and unpublished data} McLean 1994
Silverman R, Osborne H, Runge J, Feldman J, Scharf S, Mancherje N, et McLean RM. Magnesium and its therapeutic uses: A review. The American
al. Magnesium sulfate as an adjunct to standard therapy in acute severe Journal of Medicine 1994;96:63-76.
asthma [abstract]. Academic Emergency Medicine 1996;3:467-8.
McNamara 1989
Skobeloff 1989 {published data only} McNamara RM, Spivey WH, Skobeloff E, Jacubowitz S. Intravenous
Skobeloff EM, Spivey WH, McNamara RM, Greenspoon L. Intravenous magnesium sulfate in the management of acute respiratory failure
magnesium sulfate for the treatment of acute asthma in the emergency complicating asthma. Annals of Emergency Medicine 1989;18:197-9.
department. JAMA 1989;262:1210-3.
Meral 1996
Tiffany 1993 {published data only} Meral A, Coker M, Tanac R. Inhalation therapy with magnesium sulfate
Tiffany BR, Berk WA, Todd IK, White SR. Magnesium bolus or infusion and salbutamol sulfate in bronchial asthma. Turkish Journal of Pediatrics
fails to improve expiratory flow in acute asthma exacerbations. Chest 1996;38:169-75.
1993;104:831-4.
Noppen 1990
Noppen M, Vanmaele L, Impens N, Schandevyl W. Bronchodilating effect
Referencias de los estudios excluidos de esta revisin
of intravenous magnesium sulfate in acute severe bronchial asthma. Chest
Bernstein 1995 1990;97:373-6.
Bernstein WK, Khastgir T, Khastgir A, et al. Lack of effectiveness of
Okayama 1987
magnesium in chronic stable asthma. A prospective, randomized,
Okayama H, Aikawa T, Okayama M, Sasaki H, Mue S, Takishima T.
double-blind, placebo-controlled, crossover trial in normal subjects and in
Bronchodilating effect of intravenous magnesium sulfate in bronchial
patients with chronic stable asthma. Archives of Internal Medicine
asthma. Journal of American Medical Association 1987;257:1076-8.
1995;155:271-6.
Pabon 1994
Brunner 1985
Pabon H, Monen G, Kissoon N. Safety and efficacy of magnesium sulfate
Brunner EH, Delabroise AM, Haddad ZH. Effect of parenteral magnesium
infusions in children with status asthmaticus. Pediatric Emergency Care
on pulmonary function, plasma cAMP, and histamine in bronchial asthma.
1994;10:200-3.
Journal of Asthma 1985;22:3-11.
Rolla 1987
Cairns 1996
Rolla G, Bucca C, Bugiani M, Arossa W, Spinachi S. Reduction of
Cairns CB, Kraft M. Magnesium attenuates the neutrophil respiratory burst
histamine-induced bronchoconstriction by magnesium in asthmatic patients.
in adult asthmatic patients. Academic Emergency Medicine 1996;3:1093-7.
Allergy 1987;42:186-8.
Pgina 8
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 9
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
TABLAS
Pgina 10
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 11
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 12
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 13
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 14
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
CARTULA
Contribucin de los autores BHR: Inici la revisin, redact el protocolo, realiz las bsquedas, las
evaluaciones, el anlisis, y fue el autor principal de la revisin.
Bretzlaff JA: ayud con las bsquedas, realiz la seleccin para la inclusin y
las evaluaciones de la calidad, la extraccin y la introduccin de datos, y la
revisin del manuscrito.
Bourdon C: Desarrollo del protocolo, evaluacin del estudio y revisin del
manuscrito.
Bota GW: Desarrollo del protocolo, evaluacin del estudio y revisin del
manuscrito.
Camargo CA Jr: Proporcion aportaciones metodolgicas, apoyo estadstico y
asumi la funcin editorial principal.
Fecha de la modificacin ms
22 octubre 1999
reciente"
"Fecha de la modificacin
22 octubre 1999
SIGNIFICATIVA ms reciente
Pgina 15
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Fecha de modificacin de la
seccin conclusiones de los El autor no facilit la informacin
autores
Pgina 16
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 17
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 18
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 19
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Sulfato de magnesio para el tratamiento de las exacerbaciones de asma aguda en las salas de emergencias
Pgina 20
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.