VALIDACIN DEL PROCESO DE

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DE AGUA PARA INYECCIN
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1.LAOBJETIVO:
PLANTA S.A.S. VALIDACIN DE LIMPIEZA Y DETERMINACIN DE TRAZAS EN LOS
SISTEMAS DE PRODUCCIN Y BODEGA QA003-V11 2016/03/02 2019/03/02 D.Aseguramiento
Describir los procedimientos D.Tecnico/J.Produccin
y los aspectos generales a tener en cuenta para realizar la
G.General
validacin del proceso de purificacin de agua y obtencin de agua para inyeccin,
empleada en las actividades de fabricacin de productos farmacuticos, saneamientos y
suministro de equipos la planta y contar as con evidencia cientfica documentada sobre la
confiabilidad, reproducibilidad y calidad del suministro de agua purificada y agua para
inyeccin empleada en las instalaciones.

2. ALCANCE:

ste procedimiento comprende la evaluacin en operacin y desempeo del sistema de

agua para inyeccin y agua purificada desde su captacin como agua potable, su
distribucin y suministro en las reas de formas farmacuticas estriles, no estriles, y
equipos de produccin y sistemas de apoyo crtico.

COPIA
Este procedimiento est dirigido a todo el personal involucrado en la validacin del
proceso de purificacin de agua y obtencin de agua para inyeccin: Aseguramiento,
Mantenimiento, Direccin Tcnica, Jefes de rea, y auxiliares de produccin responsables
de actividades asociadas al mantenimiento, toma de muestra y saneamiento de las lneas
de aguas.

CONTROLADA
3. DEFINICIONES Y ABREVIACIONES:

3.1. AGUA POTABLE: Agua tratada por la autoridad local de forma que sea adecuada para
el consumo de los seres humanos. Es normalmente agua bruta que se ha sometido a la
filtracin por arena y que ha sido clorada teniendo un cloro libre residual de + 0.1 ppm.

3.2. AGUA PURIFICADA: Se obtiene a partir de agua potable mediante, filtracin, seguida
por un proceso de remocin de los iones de minerales, como cloro (Cl), hierro (Fe),
cromo (Cr), Calcio (Ca) entre otros, al pasar por un material slido (resinas) que
conforman un lecho intercambiador inico o desmineralizador.

3.3. AGUA DESTILADA: Es el grado ms alto de agua que se emplea normalmente en la

Industria Farmacutica y normalmente es el producto de la destilacin del agua
purificada. Se emplea para la fabricacin de productos estriles y lavado de piezas de
mquina destinadas a la preparacin y llenado estril.

3.4. AGUA PARA INYECCIN: Se emplea como excipiente en la produccin de

producciones parenterales y en otras preparaciones donde se debe controlar el
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contenido de endotoxinas, as como en otras aplicaciones farmacuticas, como por
ejemplo la limpieza de determinados equipos y componentes que entran en contacto con
el producto parenteral.

3.5. CONDUCTIVIDAD: Habilidad de conducir o transmitir calor, electricidad o sonido.

Mediado por la concentracin de electrones. La conductividad aumenta cuando aumenta
la concentracin de iones.

3.6. DESMINERALIZADOR: Equipo que retira los iones minerales del agua por medio del
intercambio inico. En LA PLANTA S.A.S., se cuenta con un desmineralizador de lecho
mixto, marca Creatide con 3.8 m3/H (1.000 GPH) de capacidad.

3.7. DESTILADOR: Equipo que condensa el vapor de agua sometido a vaporizacin trmica
con eliminacin de la niebla para obtener agua de alta calidad. En LA PLANTA S.A.S.,
se cuenta con un destilador de cuatro columnas, marca Finn-Aqua con capacidad de 340
litros/hora.

COPIA
3.8. FILTRACIN: Con el fin de obtener agua libre de partculas, de acuerdo a las
especificaciones en la industria farmacutica, es necesario incorporar en el sistema de
agua purificada, elementos filtrantes que garanticen la ausencia de partculas, mediante
un proceso de filtracin por cascada.

CONTROLADA
3.9. ENDOTOXINAS: Toxinas de origen bacteriano capaces de ocasionar aumento de la
temperatura corporal una vez ingresan al sistema circulatorio de una persona.

3.10. RECUENTO MICROBIOLGICO: Tcnica experimental mediante la cual se cuantifica el

nmero de microorganismos presentes en una muestra determinada, que es capaz de
formar colonias de microorganismos (Unidades Formadoras de Colonias, UFC).

3.11. TOC: Corresponde a las siglas en ingles de Total Organic Carbon (Carbn Orgnico
Total) y representa la cantidad total de carbn de tipo orgnico cuantificado para una
muestra en particular, a travs de una tcnica de laboratorio validada.

3.12. PUNTO DE MUESTREO: Corresponde a un determinado punto dentro del sistema de

produccin, en el cual se realiza una actividad de muestreo para la evaluacin de ciertos
atributos de calidad del producto o proceso que se est controlando.

3.13. PUNTO DE USO: Punto especfico del sistema de distribucin de agua en el cual existe
algn tipo de dispositivo que permite el uso de una determinada clase de agua en este
punto. Tal dispositivo puede corresponder a una vlvula o una manguera.

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5.3.4. ATRIBUTOS DE CALIDAD, MTODOS Y ESPECIFICACIONES

Los atributos de calidad fsico-qumicos y microbiolgicos de las aguas potable,

purificada y para inyeccin son determinados segn lo establecido en la farmacopea
vigente y la legislacin nacional vigente. El detalle de anlisis, mtodos y
especificaciones se contemplan en la siguiente tabla:

TIPO DE AGUA ATRIBUTO DE CALIDAD ESPECIFICACIN REFERENCIA DE ESPECIFICACIN MTODO DE ANALISIS

Metodologa interna # 110
Cloro residual lib re 0.3 - 2.0 mg/L
Tecmol Farmaceutica
Mx. 15 UPC (Unidades Platino Metodologa interna # 204
Color aparente
Cobalto) Tecmol Farmaceutica
Mx. 2 UNT (Unidades Metodologa interna # 386
Turb iedad
Nefelomtricas de Turbiedad) Tecmol Farmaceutica
pH 6.5 - 9.0 USP 40 Cap. 791
Conductividad 1000 S/cm USP 40 Cap. 645
Metodologa interna # 270
Nitritos Mx. 0.1 mg/L
Tecmol Farmaceutica
Metodologa interna # 265

COPIA
Nitratos Mx. 10 mg/L
Tecmol Farmaceutica
Resolucin 2115 de 2007 Metodologa interna #30 Tecmol
POTABLE Alcalinidad total 200 mg/L CaCO3
Farmaceutica
Metodologa interna # 200
Dureza total 300 mg/mL CaCO3
Tecmol Farmaceutica
Metodologa interna #223
Hierro total Mx. 0.3 mg/L
Tecmol Farmaceutica
Metales pesados < 0.01 ppm USP 40. Tecmol Farmaceutica
Metodologa interna #355
Sulfatos Mx. 250 mg/L

CONTROLADA
Tecmol Farmaceutica
Determinacin de E.coli Ausencia/100mL
USP 40. Cap. 61 y 62. Estndar
Determinacin de Pseudomonas aeruginosa Ausencia/100mL
Methods for Examination of
<100 UFC/100mL Water and Wastewater.
Recuento total de microorganismos
<500 UFC/mL
Conductividad <1.3 S/cm USP 40 Cap. 645
USP 40. Cap. 1231
Carga Orgnica Total (TOC) <500 ppb USP 40 Cap. 643
Metales pesados Negativos USP 40 Cap. 231. Mtodo I
Cloruros Negativos Interna. Arbofarma S.A.S. USP 40. Cap. 221
PURIFICADA
Recuento total de microorganismos <100 UFC/mL
USP 40. Cap. 61 y 62. Estndar
Recuento de coliformes totales <1 UFC/100mL
Methods for Examination of
Determinacin de E.coli Ausencia/100mL Water and Wastewater.
Determinacin de Pseudomonas aeruginosa Ausencia/100mL
USP 40. Cap. 1231
Conductividad <1.3 S/cm USP 40 Cap. 645
Carga Orgnica Total (TOC) <500 ppb USP 40 Cap. 643
Endotoxinas < 0.25 UE/mL USP 40 Cap. 85
AGUA PARA Metales pesados Negativos USP 40 Cap. 231. Mtodo I
INYECCIN Cloruros Negativos Interna. Arbofarma S.A.S. USP 40. Cap. 221
(Destilada) Recuento total de microorganismos <10 UFC/100mL
USP 40. Cap. 61 y 62. Estndar
Recuento de coliformes totales <1 UFC/100mL
USP 40. Cap. 1231 Methods for Examination of
Determinacin de E.coli Ausencia/100mL Water and Wastewater.
Determinacin de Pseudomonas aeruginosa Ausencia/100mL

Los laboratorios externos participantes en los ensayos de anlisis de la validacin

debern disponer de equipos calificados e instrumentos calibrados, y adecuados para la
realizacin de los mismos. Los documentos soportes de calificacin y calibracin de
equipos empleados para las actividades de anlisis debern estar disponibles y adjuntos
en el informe de validacin.

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5.3.5. CRITERIOS DE ACEPTACIN.

La regeneracin del equipo Desmineralizador debe realizarse conforme al

procedimiento operativo, obtenindose pH del agua de enjuague de mn. 6.0 y
conductividad 1.3 S/cm.
Efectividad de soluciones desinfectantes de uso: efectividad luego de 10 minutos de
exposicin con porcentajes de recuperacin o crecimiento de 0%, en cepas de
referencia y nativas.
Evaluacin de residuos de desinfectantes: Ausencia de residuos del desinfectante
aplicado en el agua de enjuague.
Efectividad del saneamiento: 90% en todos los puntos monitoreados, mediante
evaluacin microbiolgica.
Vigencia del saneamiento: Calidad orgnica (Carbono orgnico total y recuento de
microorganismos) conforme luego de 5 das una vez aplicado el saneamiento.

COPIA
La operacin del sistema de purificacin y destilacin de agua para inyeccin deber
estar conforme a la calificacin, evidencindose 0 fallas o desviaciones, con
desviaciones estndar 5%, y valores promedios dentro de especificaciones.
El equipo de desmineralizacin y destilacin deber tener una eficiencia general
mnima entre el 75% y el 85% para considerar como ACEPTABLE la produccin de

CONTROLADA
agua desmineralizada y destilada, respectivamente.
La temperatura de conservacin del agua para inyeccin deber ser conforme y
evidenciar uniformidad por debajo de los lmites de alerta y accin pre-establecido.
Anlisis de la capacidad o confiabilidad de los sistemas (cP y cPk). Los ndices de
capacidad de cada sistema de agua (purificada y agua para inyeccin) deber contar
con valores mayores o iguales a 1.33 (Cp >/= 1.33).
Los resultados de anlisis por cada punto de muestreo monitoreado en todas las
fases debern mostrar una tendencia por debajo del lmite de alerta en cada atributo
de calidad evaluado.
Los lmites de alerta y accin a revisar o a re-plantear debern ser 3 sigmas
superiores del valor promedio del atributo.
Los valores fuera de especificacin o con desviaciones durante la FASE 3, debern
ser investigados, y se debern tomar las medidas correctivas y preventivas
necesarias y evaluar si stas medidas fueron efectivas.

5.3.6. CONCLUSIONES.

Las conclusiones deben incluir, resumen de resultados de la calificacin de operacin y

desempeo de los sistemas, oportunidades de mejora y discusiones.

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5.3.7. MANTENIMIENTO DEL ESTADO VIGENTE.

Luego de finalizado el periodo de validacin en fase 3 (1 ao), se deber realizar una

revisin semestral del estado vigente de validacin de los sistemas de agua purificada y
agua para inyeccin.
El informe ser emitido cada 6 meses, y deber incluir: cumplimiento del plan o
cronogramas de calificaciones, mantenimiento, y calibraciones, vigencia o actualizacin
de procedimientos y diagramas asociados a los sistemas de aguas, control de
existencias de repuestos crticos (filtros, y lmparas germicidas UV), registros y revisin
de frecuencias, aparicin u ocurrencias de fallas y desviaciones en los sistemas,
recorrido de inspeccin de los sistemas de agua, planes de muestreos, revisin de
niveles de alertas y lmites de accin, anlisis de tendencias de atributos de calidad,
revisin de control de cambios y revalidacin, si es necesario.

5.3.8. CRITERIOS DE REVALIDACIN.

COPIA
Cambios significativos en los sistemas de agua que afecten su operacin, como
intervenciones de la tubera de distribucin, cambios de los equipos:
desmineralizador, destilador y lmparas germicidas UV.
Cambios en los procedimientos de regeneracin y saneamientos de la lnea de agua
purificada y agua para inyeccin.

CONTROLADA
Inclusin de nuevos puntos de uso de agua purificada y agua para inyeccin sobre la
tubera de distribucin.

6. REFERENCIAS

INFORME 32. ANEXO 1. PRACTICAS ADECUADAS DE FABRICACIN DE

PRODUCTOS FARMACUTICOS. COMITE DE EXPERTOS DE LA OMS EN
ESPECIFICACIONES PARA LAS PREPARACIONES FARMACUTICAS.
ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD. OMS. GINEBRA. 1992.
INFORME 39. ANEXO 3. BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA DE LA OMS:
AGUA PARA USO FARMACUTICO. REUNIN DE EXPERTOS DE LA OMS SOBRE
ESPECIFICACIONES PARA PREPARACIONES FARMACUTICAS. ORGANIZACIN
MUNDIAL DE LA SALUD. OMS. GINEBRA. 2005.
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMERICA. USP 40. FORMULARIO
NACIONAL. VOLUMEN 1. CAPITULOS: <61> PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO,
<62> PRUEBAS DE MICROORGANISMOS ESPECIFICOS, <221> METALES PESADOS,
<231> CLORUROS Y SULFATOS, <85> PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS,
<643> CARBONO ORGANICO TOTAL, <645> CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, <1231>
AGUA PARA USO FARMACEUTICO.
VALIDACIN INDUSTRIAL. SU APLICACIN A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y
AFINES. Apuntes Sobre Tecnologa Farmaceutica. Salazar Macin, Ramn. Glatt
Labortecnic. Barcelona. 1999.

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PHARMACEUTICAL PROCESS VALIDATION. DRUGS AND THE PHARMACEUTICAL
SCIENCES. Berry Ira R. Nash Robert A. Second edition. Volume 57. Editorial Dekker. New
York. 1993. Cap. 9. Validation of wter systems for sterile and non esterile products.

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