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Peptdeos de importancia mdica

Vasopressina ou ADH
o POSSUI 9 aaS constitudo por anel cam 6 AAs com uma
ponte dissulfeto cisteina-cisteina
o O ADH quando liberado no sangue estimula os tbulos
renais distais a reabsorverem agua , levando a formao
de urina mais concentrada ( pode ser inibido por lcool)
o
o Sintetizada pelos neurnios do nuclei supra optico(80%-
90%) e para-ventricular do hipotlamo sob a forma de PRE-
PRO-VASOPRESINA
o Armazenada na hipfise ou neuro-hipofise em grnulos secretrios sob aforma de PRO-VASOPRESSINA aps
sofrer clivagem proteoltica no Reticulo endoplasmtico , perdendo o peptdeo PRE sinalizador e sendo
transportado pelo tracto supra optico ate a neuro hipfise.
o liberada no sangue me forma de 3 peptdeos : vasopressina , neurofisina e glicoprotena
o Secreo regulada pelos osmoreceptores e barorreceptores ultrassensveis variaes de osmoplaridade
plasmtica , tambm depende da volemia/presso arterial ]
o Nicotina estimula e lcool inibem a produo de ADH
o Metabolizada no fgado e nos rins
o ADH atua no ducto coletor aumentando a permeabilidade a agua e a ureia
o A sede atua como importante mecanismo de manuteno normal da osmolaridade plasmtica
o Em baixas doses , faz vasodilatao coronariana, cerebral e da circulao pulmonar
o 1-ANP- atrial, secretados pela musculatura atrial diretia . quando a volemia aumenta , atua no rim
aumentando a diurese
o 2-BNP-cerebral e ventricular , principalmente no pos
infarto e na insuficincia cardaca. Formado por 32 AAS
Diabetes insipidus
o Causado pela deficincia de ADH ou por resposta
inadequada do ADH
o Podem ser de 4 tipos :
1. Central- dficit total ou parcial de ADH
2. Nefrognico resistencia renal a ao de ADH
3. Polidipsia primria bloqueio da secreo de
ADH
4. Gestacional- transitrio, por metabolizao
excessiva do ADH pelas vasopressinas
o DI central e nefrogenico pode ser familiar ou adquirido
o Volume urinrio pode varias de 5 a 15 litros/dia
o DDAVP- a anlogo sinttico ao ADH
Ocitocina
o Produzida no ncleo paraventricular do hipotlamo semelhante ao ADH
o Composto por 9 AAs com meia vida plasmtica de 3-5 minuots
o Ao principal : contrao das clulas mioepiteliais das glndulas mamrias e reduo do limiar de
despolarizao da membrana das clulas musculares lisas do tero
o Seus nveis guardam relao com trabalho de parto, sendo um hormnio auxiliar do parto
o Seus nveis so idnticos no homem e mulher, sendo desconhecia a ao no homem
o Liberao iniciada em receptores no mamilo e via feixe espinotalmico , passando pelo tronco cerebral ,
alcanam os ncleos hipotalmicos
o Importncia- reduzir sangramento ps parto, ejeo do leite na amamentao e colabora na fecundao
auxiliando o SPTZ a penetrar no tero pelas contraes vaginais
o Moduladores- estrognio elevam e catecolaminas bloqueiam. Endorfinas cerebrais inibem as respostas da
ocitocina e aos estmulos
o Outros locais de atuao: ovrio (onde parece desempenhas papel parcrino , na extino do corpo lteo)
o Na amamentao h evidencias de estimulao apenas de ocitocina e mnima de ADH
ACTH
o Constitudo de 39 AAS
o Produziodo na adeno-hipfise
o Atua no cortx das adrenais estimulando a liberao de glicocorticoesteroides em todas as suas etapas desde
o aumento do colesterol circulante ou a sua sntese a partir do acetato at a secreo
o Glicocorticoides tem importante ao anti-inflamatoria e imunossupressora de acordo com a concentrao no
sangue
o Glicocorticoides so potentes agonistas da glicognese heptica
o Crtex da adrenal produz glicocorticoides mineralocorticoides e andrognicos
o Crtex Possui trs zonas:
1. Glomerular
2. Fasciculada ( cortisol)
3. Reticular ( andrgenos)

Cortisol
o Aumento do cortisol no crebro causa fome na gordura sua deposio, no fgado gliconeogenese , no msculo
gliclise
Angiotensinogenio
o globulina produzida ne fgado ,que na presena de RENINA enzima produzida pelas clulas justaglomerulares
da arteroa aferente renal, converte o ANGIOTENSINOGENIO em ANGIOTENSINA I, que contem 10 AAs
o A enzima conversora de angiotensina( encontrada nos pulmes , rins , nas clulas epiteliais e no plasma)
remove 2 AAs caboxiterminais formando a ANGIOTENSINA II, que contem 8 AAs. A angiotensina II aumenta a
Presso arterial por ser potente vasoconstrictor, principalmente da arterola aferente.
o Ao vasoativa potente
o Vasoconstrio da arterola aferente
o Inibe liberao de renina das clulas justaglomerulares
o Regula sntese de aldosterona com reteno de Na, expanso de volume e aumento de PA.
o Vrios anlogos da angiotensina I e outros compostos atuam como inibidor competitivo das enzimas
conversoras e so usados no tratamento das HAS. So conhecidos como inibidores ECA.
Glutation
o Composto do AAS ac. Glutmico, cistena e glicina. Pouco solvel em agua e insolvel em lcool
o Sintetizado no fgado catalisado pelas enzimas glutamilcistenas sintetase e glutation sintetase
o Est muito presente nas clulas
o Funo: metabolismo do cido ascrbico , na manuteno da comunicao entre as clulas , na preveno da
oxidao das protenas, no transporte do cobre intracelular , na
desativao dos radicais livres , na metabolizao da H2O2 e outro
perxidos
o Na forma glutation redutase ,atua na formao de pontes dissulfeto em
protenas e polipeptdeos
o Atua na desintoxicao de benzodiazepnicos e antidepressivos
TRH- HORMONIO librador de tireotrofina
o um tripeptdeo ( apenas 3 AAs ) produzido no hipotlamo que estimula
a adenohipfise a produzir o TSH. O TSH hipofisrio atua na glndula
tireoide estimulando a produo, sntese e liberao de T3 e T4.
BRADICININAS
o Constituido de 9 AAs.
o Atuam nas respostas inflamatrias da dor, vasodilatao e aumento da
permeabilidade vascular.
o Liberado por protenas plasmticas por protelise.
o Hipotensor do msculo liso.
o Sua atividade depende do estmulo das PGs.
MSH ( hormnio melanotrfico)
o Produzido na glndula pineal.
o Contm 18 AAs, sendo uma indol-amina produzida a partir do
tryptofano. Atravessa as membranas celulares por difuso. Assim ,
produzida e liberada sem armazenamento nos pinealcitos.
o o hormnio estimulante dos melancitos, responsvel pela
pigmentao da pele em algumas espcies.
o derivado da famlia POMC pro-opiomelanocortina que d
origem ao ACTH, MSH, lipotrofina e endorfinas.
o Tem ritmo circadiano.
o Responsvel pelo sono, sendo a ausncia de luz estmulo para
liberao de MSH.
o Atua como anti-oxidante de clulas expostas luz UV.

Encefalinas
o Contm 5 AAs,
o Produzidas pelo SNC sob a forma de pro-encefalina.
o Semelhante morfina, ligam-se a receptores opiides do crebro, aliviando a dor e levando sensao de
euforia.
GH ou hormnio de crescimento
o um peptdeo com 191 AAs produzido e secretado pela adeno-hipfise.
o Responsvel pelo crescimento ps-natal e sntese de glicdeos, lipdeos e protenas.
o Estrutura composta de 4 hlices necessrias interao funcional com o
receptor de GH.
o homologo estrutural da Prolactina e do Hormnio Lactognio placentrio
o Sua liberao estimulada pelo GnRh (produzido no ncleo arqueado) e pela
Grelina.
o Liberado em picos vrias vezes ao dia, sendo o exerccio fsico e o sono
estmulos fisiolgicos para a liberao de GH.
o Circula ligado a uma protena ( IGFBP-3 )
o Aumenta sntese proteica
o + transporte de Aas atravs das membranas
o + transcrio de DNA- RNA m
o +traduo de RNA m
o +utilizao de AGL
o +liberao de AGL do tec adiposo para
sangue
o + converso de AcetilCoA em energia
o No fgado, estimula produo de IGF-1(
Fator de crescimento semelhante
insulina ou somatomedina ) que leva a
desenvolvimento de musculatura, reduz gordura corporal e aumenta sntese proteica.
GLP-1 e GLP-2
o Os peptdeos similares ao glucagon ( GLP-1 e GLP-2 ) so sintetizados nas clulas L intestinais.
o Elevam-se aps as refeies sendo rapidamente inativados pela enzima DPP-4 ( dipeptidil peptidase-4).
o GLP-1 (7-36) derivado principal e promove a reduo dos nveis de glicose por estimular a secreo de
insulina pela clula beta pancretica, estimular a biossntese de pro-insulina via induo da transcrio do
gene da proinsulina.
o Promove proliferao de clulas beta.
o Induz ao aumento da utilizao perifrica de glicose.
o O GLP- 2 no tem ao sobre a secreo de insulina
o GLP-1 restaura a sensibilidade das clulas beta pancreticas aumentando a expresso do GLUT 2 e da
Glicocinase.
o Inibe apoptose de clulas betas.
o Inibe a secreo gstrica e a motilidade GI retardando a absoro de carboidratos e aumentando a saciedade.
o Ao direta no SNC promovendo aumento da saciedade e reduo do apetite
INSULINA
o um peptdeo com 51 AAs , com 2 cadeias peptdicas ( cadeia A com 21 AAs e cadeia B com 30 Aas. As
cadeias A e B ligam-se por 2 pontes dissulfeto alm de 1 outra ponte na cadeia A ligando as posies 6 e 11.
o O RER da clula beta do pncreas produz a pr-pro-insulina. Sofre clivagem por enzimas microssomais
originando a pro-insulina que armazenado no Aparelho de Golgi em grnulos secretrios.
o Nesses grnulos, a pro-insulina hidrolisadas, originando a insulina e um peptdeo de conexo, o peptdeo C.
o A clula beta , sob estmulo, libera insulina e peptdeo C em quantidades equimolares por exocitose.
o Pequena quantidade de pro insulina no sofre clivagem sendo secretada junto com a insulina e peptdeo C.
o Pro insulina tem meia vida maior que a insulina , mas apenas 7-8% de atividade biolgica.
o Peptdeo C no tem atividade biolgica, porm tem meia vida 3-4x maior que a insulina, que de 3-5 minutos.
o Insulina catabolizada no fgado, no rim e na placenta pela insulinase.
o Acoes da insulina:
1- Aumento da permeabilidade celular glicose exceto SNC.
2- Aumento da sntese de glicognio do fgado e msculos ( ao da glicognio sintetase ).
3- Inibio da fosforilase heptica ( Glicogenlise )
4- Aumento da sntese de AGL.
5- Reduo da protelise.
6- Reduo da liplise.
7- Relaxamento do tnus das paredes arteriais