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Metales: toxicologa y antdotos
J. Flrez
I. TOXICOLOGA DE LOS METALES
1. Principios generales
Existen elementos metlicos en todos los organismos
vivos, en los que desempean papeles muy diversos: pue-
den comportarse como elementos estructurales, estabili-
zadores de estructuras biolgicas, activadores enzimti-
cos y componentes de sistemas redox. Por ello, algunos
metales son elementos esenciales de funciones biolgi-
cas, pero si se presentan en exceso, todos se convierten
en elementos txicos.
En la naturaleza, los elementos metlicos se en-
cuentran en varias formas de oxidacin: compuestos inor-
gnicos convencionales, como las sales inicas simples,
complejos metlicos o compuestos de coordinacin y
compuestos organometlicos. Los tomos que forman los
compuestos metlicos pueden estar unidos por enlaces
inicos, covalentes y por enlaces que poseen un carcter
intermedio. Cuando se disuelven en agua, muchos com-
puestos metlicos se disocian en iones, comportndose a
menudo como cationes, aunque, en ocasiones, pueden
ser oxoaniones. Pueden formar tambin compuestos con
otros metales.
La exposicin de los seres humanos a los elementos
metlicos, as como la contaminacin del ambiente, se
debe tanto a factores naturales (p. ej., erosin de los de-
psitos de minerales metlicos en la superficie), como a
factores derivados de las actividades humanas (p. ej., mi-
nera, fundiciones, combustin del petrleo y de sus ml-
tiples derivados, y aplicaciones industriales de los meta-
les). El uso industrial y comercial de los metales contina
creciendo con rapidez: se encuentran nuevas aplicacio-
nes a metales menos familiares, como los metales de tran-
sicin; se usan con profusin catalizadores, en su ma-
yora de carcter metlico; la industria plstica utiliza tracin de metal a la que aparecen cambios funcionales
compuestos metlicos como estabilizadores de la tempe-
ratura; el chapeado o la produccin de lubricantes re-
quieren tambin el uso de compuestos metlicos. Por
todo ello, aumenta considerablemente la descarga de me-
tales al medio ambiente humano; lo que vara es la dis-
tancia que puedan recorrer desde su origen, pero a ve-
ces es considerable, tanto por aire como por agua o por
tierra.
En el momento actual, la informacin disponible so-
bre la toxicidad de los metales en la especie humana pro-
viene de la sanidad industrial. Existen unos 20 metales
que provocan cuadros txicos bien definidos en el hom-
bre; los mejor estudiados son los causados por plomo,
mercurio, arsnico, cadmio y manganeso, pero hay otros
que producen no menos preocupacin, como el anti-
monio y el cobalto, compuestos organometlicos del es-
tao, molibdeno, aluminio, antimonio, tungsteno o bario.
Desde el punto de vista de la toxicologa ambiental, los
elementos que causan mayor preocupacin son el cad-
mio, el plomo, el mercurio y el arsnico, debido a la abun-
dancia y extensin de su presencia y a su capacidad de in-
corporarse a amplios sectores de poblacin.
Los metales no sufren procesos de metabolizacin o
desintegracin. Una vez absorbidos, el metal queda en el
organismo hasta ser excretado; del mismo modo, resulta
muy difcil eliminarlo del ambiente. De ah que muchos
de ellos posean una semivida biolgica muy larga y tien-
dan a acumularse en el organismo a lo largo de la vida.
Las principales vas de exposicin a los metales son la
respiratoria, la digestiva y, en menor grado, la drmica,
pero la ms importante, como va de exposicin ocupa-
cional, es la inhalatoria. Adems, el aire contaminado
afecta el suelo y el agua, con lo que contamina tambin
los cultivos y alimentos de origen animal que despus se-
rn ingeridos. La inhalacin del tabaco es tambin una
fuente importante de contaminacin, ya que el humo con-
tiene cadmio, nquel, arsnico y plomo.
Como regla general, el primer efecto biolgico de un
metal surge en un rgano determinado, que es especfico
para ese metal y en circunstancias especficas. Para que
aparezca dicho efecto es necesario que el metal alcance
cierta concentracin en las clulas de ese rgano. La con-
centracin crtica celular se ha definido como la concen-
lesivos, sean reversibles o irreversibles. La concentracin
crtica en un rgano es la concentracin media alcanzada
en un rgano, capaz de afectar un nmero suficiente-
mente grande de sus clulas ms sensibles. Como es evi-
dente, estas concentraciones crticas pueden variar de un
individuo a otro, en funcin de sus diferencias biolgicas
de sensibilidad. Es til tambin el trmino rgano crtico,
que en el pasado designaba al rgano que era afectado
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1008 Farmacologa humana
ms gravemente, pero que en la actualidad sirve para
identificar al rgano que primero alcance una concen-
tracin crtica en unas circunstancias determinadas de
exposicin y para una poblacin determinada. De este
modo, el trmino adquiere un valor claramente preven-
tivo, ya que, al detectar el comienzo de una intoxicacin,
se convierte en alarma para prevenir efectos ms graves.
2. Aluminio
El aluminio es el metal ms abundante en la corteza
terrestre. Desde el punto de vista industrial y comer-
cial, se emplea cada vez ms en la tecnologa elctrica, en
la industria de transporte, embalaje y construccin, as
como utensilios domsticos y envasados. Los compuestos
de aluminio se utilizan en el procesamiento, el empa-
quetamiento y la preservacin de alimentos y como adi-
cionantes de alimentos; el sulfato de aluminio se usa
tambin mucho para sedimentacin de partculas en el
tratamiento de agua potable. Teraputicamente, los de-
rivados de alumnio se emplean como anticidos (v.
cap. 45) y para reducir la hiperfosfatemia de la insufi-
ciencia renal (v. cap. 57). El aluminio forma parte tam-
bin de numerosos antiperspirantes de aplicacin tpica
en forma de cloruro, sulfato, etc. (v. cap. 75).
Aunque suele afirmarse que no se absorbe en el tubo digestivo, existe
cierta absorcin que es fcilmente equilibrada por la excrecin renal,
pero, en caso de insuficiencia renal, la administracin de aluminio en
forma de hidrxido puede provocar acumulacin creciente en el orga-
nismo, depositndose sobre todo en el tejido pulmonar, el cerebro y los
huesos. En algunas regiones existen tambin aguas que contienen una
concentracin elevada de aluminio; el empleo de estas aguas en la di-
lisis de enfermos con insuficiencia renal provoca una acumulacin im-
portante de aluminio en el organismo, que ha provocado brotes epide-
miolgicos de intoxicacin, toxicidad aguda y crnica.
La exposicin continuada al polvo de aluminio causa una reaccin
fibrtica pulmonar, que llega a ser mortal. En los enfermos urmicos
dializados con agua rica en aluminio aparece encefalopata con signos
agudos de mioclonas y disartria, signos crnicos que pueden llegar a la
demencia y osteodistrofia renal con dolores seos y abundantes frac-
turas, resistente a la vitamina D. En los pacientes que toman hidrxido
de aluminio para controlar la hiperfosfatemia, existe tambin cierto
riesgo de que aparezcan estos signos txicos.
Su tratamiento exige la desionizacin del agua de dilisis y la re-
duccin de la ingesta de aluminio. En algunos casos, la deferoxamina
ha mostrado cierta capacidad de deplecionar los depsitos de aluminio.
3. Antimonio
Forma parte de aleaciones con otros metales. Los com-
puestos de antimonio se emplean para producir mate-
riales y tejidos resistentes al fuego, para fabricacin de
cermica y vidrios, y para sostener otros metales y pig-
mentos. Se utiliza tambin en algunos compuestos con fi-
nes teraputicos (v. cap. 73).
El antimonio se absorbe principalmente por va digestiva y se eli-
mina con rapidez por orina y heces, siendo mayor la va urinaria para
los compuestos pentavalentes; sin embargo, una pequea fraccin
puede permanecer en el organismo durante tiempo prolongado.
La accin txica aguda y crnica observada ms a menudo se debe
a la exposicin ambiental de carcter industrial. Provoca signos irrita-
tivos respiratorios que pueden ocasionar el edema agudo de pulmn.
Los efectos crnicos aparecen despus de varias semanas de exposicin,
en forma de rinitis, faringitis, hemorragias nasales, traquetis, cuadros
de tipo neumoconitico y enfisema pulmonar. En la piel puede produ-
cir erupciones pustulares. Puede originar alteraciones en el ECG, ha-
bindose descrito algunas muertes repentinas en trabajadores expues-
tos a altas concentraciones de antimonio. Por va oral, puede inducir
cuadros agudos intestinales. No existe un tratamiento especfico de esta
intoxicacin.
4. Arsnico
Los compuestos de arsnico se clasifican en tres gru-
pos: a) compuestos con arsnico inorgnico; b) com-
puestos con arsnico orgnico, y c) el gas arsina. Tanto
los compuestos orgnicos como los inorgnicos pueden
tener el arsnico en forma trivalente y pentavalente.
En la naturaleza, el arsnico se encuentra en las minas
de sulfuro; la arsenopirita es el mineral ms comn que
contiene arsnico. Los usos ms frecuentes del arsnico
son: como pesticidas (arsenato de plomo, arsenato cl-
cico o arsenito sdico), como herbicidas (arsenato mo-
nosdico, cido dimetilarsnico o cido cacodlico), como
desecante de algodn (cido arsnico) y como conser-
vante de madera (arsenato de cinc y cromo). Sirve tam-
bin para modificar el color del vidrio, para la fabricacin
de vidrio palo y esmaltes, y para la purificacin de ga-
ses industriales. El arsnico elemental se utiliza tambin
en la fabricacin de diversas aleaciones con el fin de au-
mentar su dureza y su resistencia al calor.
En el ambiente, el arsnico se encuentra a concen-
traciones elevadas en ciertos alimentos marinos (peces y
mariscos) y en alimentos obtenidos de reas sometidas a
tratamiento con arsnico (insecticidas y herbicidas); en
las aguas naturales, la concentracin es muy variable, de-
pendiendo del terreno y, por supuesto, de la existencia
de posibles fuentes de contaminacin. Lgicamente, las
fbricas de fundicin, la combustin de la hulla y las f-
bricas de insecticidas u otros productos que contengan ar-
snico constituyen focos de particular peligro de exposi-
cin, ya que el arsnico puede acceder por va inhalatoria
y depositarse a lo largo de la mucosa de las vas respira-
torias y penetrar despus en el organismo.
La absorcin intestinal de los derivados orgnicos e inorgnicos es
elevada (80 %); se distribuye por todo el organismo y se elimina pre-
ferentemente por va renal; una parte se almacena en msculos, hue-
sos, piel y sus tegumentos (pelo y uas).
La intoxicacin puede ser aguda o crnica. La primera es rara ac-
tualmente y la segunda se debe a la exposicin ambiental del aire o del
agua contaminados. La dosis letal por va oral de trixido arsnico os-
cila entre 70 y 180 mg. El trixido arsnico, el tricloruro arsnico y los
gases arsnicos de guerra producen intensa irritacin y vesicacin en
las mucosas de las vas respiratorias, la conjuntiva ocular y la piel. Por
va oral, la intoxicacin aguda provoca un cuadro intestinal grave, con
intenso dolor gstrico, vmitos y diarrea, que puede terminar en shock;
oliguria, hematuria y anuria pueden complicar el cuadro. Si no es mor-
tal, este cuadro puede ir seguido de fiebre, anorexia, afectacin hep-
tica, melanosis, perturbacin de la funcin cardaca, edema facial, le-
siones de la piel y signos neurolgicos.

En la intoxicacin crnica destacan las lesiones de la piel y las mu-
cosas que, en ocasiones, se transforman en neoplsicas. Son caracters-
ticas las lesiones de palmas y plantas, la melanosis y, a veces, la leucoder-
mia, la hiperqueratosis y la existencia de estras blancas en las uas. En
las mucosas aparecen conjuntivitis y queratoconjuntivitis, afectacin de
vas respiratorias y perforacin del tabique nasal. Son frecuentes las al-
teraciones neurolgicas en forma de neuritis simtrica y dolorosa, con
disfuncin motora y parestesias, y anomalas en el electromiograma.
Aparecen anemia moderada y leucopenia. Puede haber alteraciones
cardacas que se manifiestan en el ECG.
Parece que existe una relacin clara entre la duracin de la exposi-
cin al arsnico y la aparicin de cncer de piel de diversas caracters-
ticas y de cncer de pulmn.
La intoxicacin oral aguda se trata con medidas gene-
rales de apoyo, quelacin con dimercaprol (3 mg/kg IM
cada 4 horas) y carbn oral. Posteriormente se puede re-
currir a la penicilamina oral durante 4 das. En caso de
intoxicacin aguda con lesiones respiratorias o drmicas
graves, puede recurrirse al dimercaprol.
En las intoxicaciones crnicas con dermatosis, se pre-
fiere la penicilamina. Las lesiones drmicas y neurolgi-
cas pueden persistir durante aos, progresando la que-
ratosis hacia la enfermedad de Bowen que se puede ex-
tender por todo el cuerpo en forma mltiple.
En la intoxicacin por arsina (AsH3), gas inflamable
que se genera siempre que se libere hidrgeno naciente
si existe material que contenga arsnico, el efecto princi-
pal es una hemlisis grave, acompaada de nuseas, c-
licos abdominales, vmitos, disnea y hematuria. La tera-
putica debe ser predominantemente sintomtica, ya que
el dimercaprol es poco eficaz.
5. Berilio
Es un metal ligero que se emplea mucho en diversas aleaciones de
metales que se usan como componentes de misiles, reactores nucleares,
piezas aeronuticas, pantallas de rayos X y diversos componentes de
material de alta tecnologa.
La intoxicacin por berilio es fundamentalmente de carcter ocu-
pacional o por contaminacin a partir de gases y humos de determina-
das industrias. El berilio apenas se absorbe por va digestiva, pero puede
ser inhalado y permanecer durante semanas en las mucosas de las vas
respiratorias. Provoca neumonitis aguda, granulomatosis pulmonar cr-
nica, dermatitis alrgica y eccematosa. La granulomatosis crnica cursa
de modo insidioso y es responsable de una mortalidad elevada. Aun-
que en animales muestra un alto poder cancergeno, no se ha podido
confirmar este extremo en la especie humana.
6. Bismuto
El bismuto se emplea en la industria metalrgica de
aleaciones y como aditivo en aplicacin electrnica y ter-
moelctrica. Ha sido tambin muy utilizado en tera-
putica como astringente, formando parte de numerosos
productos de aplicacin gastrointestinal, en forma de sa-
les anticidas, adsorbentes, etc. Es componente habitual
de las combinaciones para erradicar el Helicobacter py-
lori (v. caps. 44 y 45). An hoy se producen algunas into-
xicaciones por ingestin de estos preparados.
La absorcin es escasa por va digestiva, aunque al-
gunas sales administradas de forma crnica pueden lle-
60. Metales: toxicologa y antdotos 1009
gar a hacerlo en grado suficiente y acumularse en el or-
ganismo. Se elimina sobre todo por el rin.
La intoxicacin crnica por bismuto afecta el sistema
nervioso, produciendo una encefalopata caracterizada
por confusin, temblor, torpeza, mioclonas y alteracio-
nes de la marcha; puede lesionar tambin el hgado, el ri-
n, la piel y las mucosas.
7. Cadmio
Se ha convertido en uno de los metales con mayor ca-
pacidad contaminante, dado que su utilizacin es cada vez
ms abundante y su reciclaje es muy lento. En la natura-
leza se encuentra asociado al cinc, plomo y cobre, extra-
yndose de manera conjunta con estos metales. Su pro-
duccin aumenta cada ao debido a la diversidad de
aplicaciones: galvanizacin y electrochapeado, protec-
cin del hierro frente a la oxidacin y corrosin, pig-
mentacin de plsticos y pinturas, estabilizacin de
plsticos, endurecimiento del cobre y aumento de su re-
sistencia frente a cambios mecnicos y trmicos, fabrica-
cin de pilas y electrodos, etc.
El cadmio se encuentra en diversos alimentos, tanto
animales como vegetales, en el agua y el aire del am-
biente; su concentracin puede aumentar considera-
blemente por contaminacin a partir de las industrias que
lo trabajan. El humo del tabaco es una de las fuentes de
exposicin ms importante de cadmio en la vida ordi-
naria.
La va de entrada ms peligrosa del cadmio es la respiratoria, ya que
la absorcin por va digestiva es slo del 5 %, si bien esta absorcin
puede aumentar cuando existen deficiencias de calcio o hierro. De-
pendiendo del tamao de las partculas inhaladas, el cadmio se depo-
sita en los alvolos pulmonares, desde donde se absorbe al organismo.
Una vez distribuido, se acumula en el hgado y el rin, y atraviesa mal
la barrera hematoenceflica y placentaria. El cadmio se une a la pro-
tena metalotienina, cuyo peso molecular es de 6.000-7.000; esta prote-
na puede fijar hasta el 11 % de cadmio y cinc porque una tercera parte
de sus aminocidos contiene grupo -SH. La metalotienina se encuentra
abundantemente en el hgado, puede ser filtrada en el glomrulo y re-
absorbida en el tbulo, concentrndose sobre todo en la corteza renal.
La excrecin renal de cadmio es muy lenta, por lo que su semivida es
muy alta, sobre todo en los compartimientos profundos (rin, hgado
y msculo), donde la semivida alcanza varios aos. La concentracin
de cadmio en el organismo aumenta a lo largo de la vida, desde 1 mg en
el recin nacido hasta 10-30 mg en el adulto; naturalmente, estas cifras
varan segn el grado de exposicin ambiental.
La intoxicacin aguda por va inhalatoria consiste en una neumoni-
tis qumica, con disnea, debilidad, fiebre e insuficiencia respiratoria, que
puede llegar al edema agudo de pulmn. Por va digestiva produce nu-
seas, vmitos, dolor abdominal, diarrea y shock.
La intoxicacin crnica afecta sobre todo el rin y si la va de en-
trada es inhalatoria, tambin el pulmn. Aparece primero una lesin
del tbulo proximal, con proteinuria consistente en b2-microglobulina
y luego afectacin glomerular; la concentracin crtica de cadmio es de
200 mg/kg. En el pulmn aparecen lentamente fibrosis, enfisema e in-
suficiencia pulmonar. El cadmio altera la absorcin de hierro, lo que
puede originar anemia. Aunque en Japn se detect la intoxicacin con
una elevada proporcin de osteomalacia (enfermedad itai-itai), no se
ha confirmado este dato en otros pases. Se ha descrito una relacin en-
tre concentracin de cadmio e hipertensin y se discute todava el po-
sible papel carcingeno del metal.
1010 Farmacologa humana
El tratamiento con frmacos quelantes slo es til si se
instituye inmediatamente despus de la exposicin al
cadmio. Si la va es inhalatoria, las medidas han de ser
de apoyo ventilatorio, pudiendo aadirse corticoides. El
edetato Ca-Na2 se administra a la dosis de 75 mg/kg/da
en 3-6 tomas, durante 5 das; si se instaura otro curso de
tratamiento, deben dejarse 2 das de descanso. El dimer-
caprol aumenta la nefrotoxicidad, pero tambin puede
hacerlo la modificacin del cadmio corporal por el ede-
tato, al aumentar su acceso al rin.
8. Cobre
Es un metal esencial, cuya principal aplicacin in-
dustrial es la de equipos elctricos; forma parte tambin
de diversas aleaciones y algunas de sus sales se emplean
como pesticidas.
Se absorbe por va digestiva, principalmente en el estmago; se dis-
tribuye por todo el organismo y se almacena en hgado, corazn, cere-
bro, rin y msculo. Desde el hgado, el cobre es transportado en la
protena ceruloplasmina, producida en el hgado, pero se fija tambin
a otras protenas plasmticas o tisulares de carcter enzimtico. Se eli-
mina principalmente por la bilis; su semivida es de varias semanas.
La ingestin accidental de sales de cobre produce molestias gas-
trointestinales con abundante vmito; si la dosis es alta, puede produ-
cir hemlisis, lesiones hepticas y renales. No se conocen datos sobre
la intoxicacin crnica.
El tratamiento de la intoxicacin se realiza con D-
penicilamina. Es la intoxicacin endgena de cobre, de-
generacin hepatolenticular o enfermedad de Wilson, el
cobre se almacena en el hgado y puede afectar los gan-
glios de la base en el cerebro. Su tratamiento especfico
consiste en la D-penicilamina y la trientina (v. II, 4 y 5).
9. Cromo
En su forma trivalente se encuentra en la naturaleza y en los orga-
nismos como metal esencial; la forma hexavalente es de origen indus-
trial y resulta muy txica. Se absorbe por va inhalatoria y gastrointes-
tinal. Puede producir ulceraciones de la piel, dermatitis y reacciones
alrgicas de localizacin bronquial y drmica. Tambin llega a provo-
car ulceraciones de la mucosa y perforacin de la mucosa del tabique
nasal. La inhalacin de cromo hexavalente puede desencadenar carci-
noma bronquial.
10. Hierro
En el captulo 58 se exponen las propiedades biol-
gicas del hierro y su utilizacin teraputica. En el pre-
sente captulo se aborda su papel toxicolgico.
Existen cuatro formas principales de intoxicacin o
de exceso de hierro en el organismo humano: el enve-
nenamiento agudo por ingestin excesiva, la toxicidad
pulmonar por inhalacin crnica de polvo rico en hierro,
la hemocromatosis hereditaria por acumulacin lenta de
hierro en el organismo y la sobrecarga de hierro por trans-
fusiones repetidas.
La intoxicacin aguda ocurre generalmente en nios,
por ingestin excesiva de medicinas que contienen hie-
rro. Se han producido muertes con 2-4 g de sulfato fe-
rroso, pero pueden conseguirse recuperaciones tras la in-
gestin hasta de 14 g. En una primera fase, durante la pri-
mera hora despus de la ingestin, aparecen vmitos,
dolor abdominal, a veces con hematemesis, diarrea y me-
lenas; puede sumarse una profunda acidosis metablica
con hiperventilacin, palidez y colapso vascular. Si no se
trata en 4-6 horas, puede sobrevenir la muerte. El trata-
miento en esta fase puede conseguir la recuperacin com-
pleta o puede ser slo temporal con un agravamiento a
las 12-48 horas, con fiebre, ictericia, convulsiones, coma
y muerte. Finalmente pueden quedar secuelas que apa-
recen a las 6 semanas, en forma de obstruccin pilrica y
fibrosis esofagicogstrica.
El tratamiento requiere: a) eliminar el hierro del tracto
gastrointestinal mediante provocacin de vmitos con
ipecacuana, lavado de estmago con soluciones de bicar-
bonato y control radiogrfico para bsqueda de restos
de tabletas de hierro ingeridas; b) medidas generales de
apoyo para el tratamiento de la acidosis y el shock, y c)
administracin de deferoxamina por va oral, para fijar el
mximo del hierro en el tubo digestivo, y por va paren-
teral, en la forma descrita en II, 6 de este captulo.
En cuanto al tratamiento de la hemocromatosis, la de-
feroxamina carece de utilidad teraputica; s la tiene, en
cambio, en las postransfusionales, como se indica en II, 6.
11. Mercurio
El mercurio se encuentra en forma elemental o for-
mando parte de compuestos inorgnicos y orgnicos;
cada una de estas formas posee sus propias cualidades to-
xicolgicas. El mercurio circula de modo natural en la
biosfera, siendo liberadas de 30.000 a 150.000 toneladas
a la atmsfera como gas a partir de la corteza terrestre y
los ocanos. Adems, son liberadas otras 20.000 tonela-
das cada ao al ambiente, a partir de la combustin de
petrleo y derivados, y de la industria. Otras 10.000 to-
neladas se producen cada ao para usos industriales, de
las cuales una pequea parte se emplea para sintetizar
compuestos orgnicos.
A la temperatura ambiente, el metal mercurio es l-
quido. Los compuestos de mercurio lo poseen en forma
monovalente o bivalente; en la naturaleza puede formar
compuestos organometlicos en los que el metal se en-
cuentra unido al carbono mediante enlace covalente en
forma R-Hg+ o R-Hg-R'. Entre los compuestos inorg-
nicos, tienen inters toxicolgico el mercurio elemental
y las sales bivalentes (mercricas). Los compuestos or-
gnicos se dividen, a su vez, en estables e inestables; los
compuestos alquilmercurio son estables, mientras que
los fenilmercurio y los metoxialquilmercurio, empleados
como pesticidas y conservantes, se rompen fcilmente en
el organismo. Los ms peligrosos son los compuestos al-
quilmercurio, entre los que predomina el metilmercurio.
El mercurio se emplea en la industria cloroalcalina, en
equipos elctricos, pinturas, sistemas de medicin, agri-

cultura, detonadores, catalizadores, conservantes, germi-
cidas y fungicidas que se incorporan a productos farma-
cuticos, plsticos, pinturas y otros productos. En la ac-
tualidad, despus de ocurridas varias catstrofes, el uso
de metilmercurio y etilmercurio para el tratamiento de
semillas se ha sustituido por el metoxietilmercurio. Por
todo ello, la existencia del mercurio en el ambiente es im-
portante, sobre todo en las reas urbanas, pero por razo-
nes industriales y agrcolas existen reas particularmente
contaminadas: minas, fbricas de cloroalcalinos o de ins-
trumentos y laboratorios de fsica y qumica.
La elevada toxicidad del mercurio se debe a su gran
reaccionabilidad con los grupos -SH presentes en las pro-
tenas del organismo; de este modo se fija a membranas
e inactiva mltiples enzimas de los seres vivos. La es-
tructura molecular de cada compuesto de mercurio, su
estabilidad en el organismo y sus vas de eliminacin con-
forman sus propiedades toxicolgicas, especficas para
cada compuesto.
11.1. Mercurio elemental y compuestos
mercuriales inorgnicos
El mercurio elemental penetra como vapor en el organismo, funda-
mentalmente por inhalacin y en mucho menor grado por va digestiva.
Difunde con rapidez a travs de la membrana alveolar, se oxida en parte
en los hemates pasando a ion mercrico y penetra en abundancia en el
sistema nervioso y en otros rganos de origen ectodrmico. Se acumula
en dichos rganos, con una semivida de eliminacin muy prolongada.
Se excreta en forma mercrica por bilis, orina y otras secreciones; en el
hombre, la semivida biolgica es de unos 60 das.
La intoxicacin aguda por vapor de mercurio provoca signos respi-
ratorios en forma de bronquitis, bronquiolitis y neumonitis, con insufi-
ciencia respiratoria; estos signos se combinan con otros sntomas de ca-
rcter neurolgico.
En la intoxicacin crnica, el rgano crtico es el cerebro. Aparece
un cuadro astnico con fatiga, debilidad, anorexia, prdida de peso y
temblor intencional interrumpido por sacudidas musculares. Sobre-
viene tambin el eretismo, que se caracteriza por alteraciones de la per-
sonalidad y de la conducta, irritabilidad, prdida de memoria, insom-
nio, delirio y alucinaciones. A veces se observan alteraciones de las
encas con abundante salivacin.
11.2. Mercurio mercrico
Las sales de mercurio se absorben principalmente por va gastroin-
testinal, donde producen intensa lesin de la mucosa. Se distribuyen por
el organismo y se acumulan en el rin, donde provocan la lesin crnica
ms caracterstica, el hgado, la piel, el bazo, los testculos y el cerebro.
La intoxicacin aguda consiste en signos gastrointestinales, que pue-
den llegar a ser muy graves, con colapso circulatorio por intensa afec-
tacin de toda la mucosa. El envenenamiento crnico provoca funda-
mentalmente necrosis tubular renal y sndrome nefrtico. En ocasiones
causa eritema y dermatitis exfoliativa; puede aparecer acrodinia o en-
fermedad rosa, con erupcin drmica, escalofros, inflamacin e irrita-
cin de manos, pies, mejillas y nariz, seguidas de descamacin, prdida
de pelo y ulceracin; puede acompaarse de fotofobia, insomnio y res-
piracin profusa.
11.3. Compuestos de mercurio orgnico
Los compuestos alquilo de cadena corta resisten la degradacin qu-
mica de los organismos, por lo que su presencia persiste durante mu-
60. Metales: toxicologa y antdotos 1011
cho tiempo. Entre ellos, el metilmercurio se forma de modo natural en
el ambiente acutico y en la propia corteza terrestre a partir del mer-
curio elemental y del mercrico, siendo ingerido despus por los orga-
nismos vivos o transformado en gases de dimetilmercurio que son libe-
rados al aire.
Los compuestos orgnicos penetran, en general, en los organismos
con mayor facilidad que los inorgnicos, debido a su mayor liposolubi-
lidad, tanto por va inhalatoria, en el caso de los gases, como por va di-
gestiva. Adems, al ser menos irritantes, no lesionan la mucosa, por lo
que penetran mejor y en mayor cantidad. En la sangre estn unidos a
protenas e incorporados a los hemates, donde alcanzan una concen-
tracin muy elevada. Se distribuyen por todo el organismo y atraviesan
las barreras hematoenceflica y placentaria, llegndose a acumular el
metilmercurio en el cerebro hasta concentraciones superiores a las del
plasma, que perduran largo tiempo; se acumulan tambin en el pelo. Se
eliminan escasamente por biotransformacin; son excretados por bilis
y, en menor grado, por la orina; la semivida de eliminacin del metil-
mercurio es de unos 60 das.
A diferencia de los compuestos alquilmercricos, existen otros or-
gnicos que son ms inestables en el organismo y se degradan ms f-
cilmente en mercurio inorgnico, formando sales mercricas. Son los
compuestos fenilmercricos y alcoxialquilmercricos, en especial el me-
toxietilmercurio. Se absorben tambin con facilidad por todas las vas
(inhalatoria, digestiva y drmica) y son biotransformados en el hgado.
La intoxicacin por mercuriales orgnicos es de carcter crnico, no
agudo, concentrndose primordialmente en el sistema nervioso. Por su
capacidad de atravesar la barrera placentaria, afecta tambin el or-
ganismo fetal. En los adultos produce inicialmente perturbaciones sen-
soriales, como parestesias en la porcin distal de las extremidades,
la lengua y la regin perilabial; despus aparecen ataxia, reduccin
concntrica del campo visual, alteracin de la audicin y signos extra-
piramidales. En los casos graves hay convulsiones. El mercurio provoca
degeneracin en varias reas de la corteza cerebral, con gliosis, atrofia
y lesiones en las clulas granulares del cerebelo. Pueden afectar al feto
incluso sin que se produzcan lesiones visibles a la madre.
11.4. Tratamiento de la intoxicacin
El objetivo fundamental es reducir la concentracin
de mercurio en el rgano lesionado y retirarlo del orga-
nismo. Si la intoxicacin es grave, el mtodo de eleccin
es la hemodilisis combinada con la administracin de
agentes quelantes.
En el caso de la intoxicacin por vapor de mercurio, es
preciso retirar al paciente de la fuente intoxicante, pres-
tar apoyo de carcter ventilatorio, y administrar tera-
putica quelante de acuerdo con las concentraciones del
metal en sangre y orina. Si se trata de una sal de mercu-
rio inorgnico ingerida por va oral, habr que provocar
su eliminacin mediante vmitos, lavado gstrico, admi-
nistracin de carbn activado y catrticos salinos. Al
mismo tiempo se iniciar teraputica quelante: el dimer-
caprol en casos de exposicin grave, o la penicilamina en
casos ms moderados. El dimercaprol se administra a la
dosis de 5 mg/kg IM, seguida de dosis de 2,5 mg/kg IM
cada 12 horas durante 10 das. La penicilamina se admi-
nistra a la dosis de 250 mg cada 6 horas. Si se aplica he-
modilisis, se administra tambin el quelante porque el
complejo quelante-mercurio es sustrado por la dilisis.
Con los derivados alquilmercricos, en particular el
metilmercurio, el tratamiento de la intoxicacin es ms
complejo: el dimercaprol no es vlido porque favorece la
movilizacin del mercurio y el complejo formado pene-
1012 Farmacologa humana
tra ms fcilmente en el cerebro. La penicilamina ha de
ser administrada a dosis ms altas (2 g/da) y es reco-
mendable asociarla a productos que, por va oral, fijen el
mercurio y no sean reabsorbidos; ste es el caso de las re-
sinas ricas en grupos tioles. La hemodilisis es vlida slo
si se consigue movilizar el metilmercurio acumulado en
hemates; para ello se emplea cistena o cido 2,3-dimer-
captosuccnico; administrados en la sangre arterial que
entra en el dializador, forman complejos con el metil-
mercurio, difunden desde el hemate hasta el plasma y
son dializados.
12. Plomo
Los usos industriales y corrientes del plomo son muy
numerosos, por lo que las intoxicaciones han sido fre-
cuentes. Se emplea en la fabricacin de pilas, en la pro-
duccin de tetraetilplomo que sirve como antidetonante
de la gasolina, en la fabricacin de pigmentos y de pintu-
ras, en depsitos y contenedores de bebidas y alimentos;
si stos se encuentran mal recubiertos, pueden ser origen
de intoxicaciones. Por todo ello, la contaminacin en ma-
yor o menor grado del aire, aguas y alimentos con plomo
es frecuente.
El plomo penetra por inhalacin del aire contaminado,
en proporcin relacionada con el tamao de las partcu-
las; por absorcin intestinal se incorpora el 10 % de la
cantidad ingerida. En la sangre se concentra sobre todo
en los hemates; se distribuye por el organismo, locali-
zndose inicialmente en el rin (epitelio tubular) e h-
gado y luego en el hueso, los dientes y el pelo, de forma
que la acumulacin mayor se produce en el hueso. La ex-
crecin es principalmente por orina. La semivida de-
pende del compartimiento en cuestin; es de unos das
para el plasma y tejidos blandos, y de varios aos para el
esqueleto.
La intoxicacin aguda por plomo es poco frecuente
y se debe a la ingestin de compuestos de plomo cido-
solubles o a la inhalacin de vapores. Provoca un cuadro
agudo gastrointestinal, con abundantes vmitos y dolor
abdominal, heces negras, diarrea o estreimiento. Si la
ingestin ha sido grande, sobre todo en nios, puede oca-
sionar una encefalopata aguda con vmitos, ataxia, es-
tupor, somnolencia e irritabilidad; para ello, la concen-
tracin en plasma es de unos 100-300 mg/100 ml.
La intoxicacin crnica ha sido ms frecuente y afecta
varios sistemas, pudiendo hacerlo por separado o en com-
binacin.
Los sntomas gastrointestinales son frecuentes en la
intoxicacin crnica, pero no guardan relacin con la con-
centracin de plomo en el organismo. Destaca la apari-
cin de clicos difusos, a veces de extraordinaria intensi-
dad, que ceden con el gluconato clcico mejor que con
morfina. Otras veces slo hay anorexia, estreimiento,
malestar y sabor metlico.
La afectacin de la hemopoyesis es constante; aparece
una anemia microctica hipocrmica que se debe a la in-
hibicin de la sntesis de hem y al acortamiento de vida
del hemate. Puede verse tambin un moteado basfilo
en los hemates, aunque este signo no es patognomnico.
La inhibicin de la sntesis del hem por parte del plomo
ocurre en varios niveles, fundamentalmente dos: inhibi-
cin de la d-aminolevulinato (d-ALA)-deshidratasa (que
convierte al d-ALA en porfobilingeno) y de la ferro-
quelatasa (antigua hemosintetasa que convierte la pro-
toporfirina IX en hem). Ambas enzimas poseen grupos
-SH activos. En consecuencia, se aprecia acumulacin de
protoporfirina IX y de Fe2+ libre en el hemate y acumu-
lacin de d-ALA en plasma y orina. Existe una buena
correlacin entre la concentracin de plomo en sangre y
la inhibicin de d-ALA-deshidratasa en el hemolizado;
lo mismo sucede con los niveles de d-ALA en orina. Por
este motivo, las mediciones de estos dos parmetros re-
sultan buenos indicadores del grado de intoxicacin por
plomo.
El SNC puede afectarse de forma aguda o crnica; la
primera se manifiesta por una encefalopata subaguda o
aguda con signos de hipertensin craneal que no cede con
la descompresin, aunque puede hacerlo con teraputica
que reduzca la presin intracraneal. Cedido el cuadro
agudo, pueden permanecer secuelas neurolgicas. El cua-
dro neurolgico crnico se ve en nios: presentan dete-
rioro mental, conducta hipercintica o agresiva, prdida
de apetito, insomnio y dolores abdominales. Pueden per-
manecer as largo tiempo, siendo difcil el diagnstico si
no se piensa en este factor, o puede avanzar hacia una en-
cefalopata ms aguda.
Existe una neuropata perifrica en casos avanzados,
que actualmente no suele verse, caracterizada por la
cada de la mueca, por parlisis del radial y parlisis de
los msculos oculares externos.
Finalmente, el plomo llega a afectar al rin de forma
aguda y reversible (intoxicacin aguda en nios) o de
forma irreversible al provocar una nefropata intersticial.
Clnicamente toma la forma de enfermedad de Fanconi.
Otros sntomas de intoxicacin son la anemia, la pali-
dez, el punteado de la retina, la lnea gris o negra en el
margen de las encas y la debilidad muscular.
El diagnstico instrumental de la intoxicacin por
plomo es rico en procedimientos, ya que se dispone de
mediciones de plomo en plasma y orina, concentracin
de d-ALA-deshidratasa en hemates y d-ALA en sangre
y orina. Si se quiere valorar la carga de plomo en un in-
dividuo que ha estado expuesto cuyo diagnstico es du-
doso, se realiza el test de edetato de Na2-Ca, capaz de
movilizar el plomo. Se administra durante 1 hora una in-
fusin de 1 g de edetato disuelto en 250 ml de suero glu-
cosado y se recoge la orina de 4 das. El lmite superior
de excrecin normal de plomo en un adulto es de 600 mg.
El tratamiento consiste en la retirada inmediata de la
fuente de exposicin, tratamiento sintomtico de los cua-
dros ms graves y eliminacin del plomo con quelantes.
Se suele emplear inicialmente el edetato de Na2-Ca, solo
o en combinacin con dimercaprol, seguidos de D-peni-

Tabla 60-1. Dosificacin en el tratamiento de la intoxicacin
por plomo
Frmaco Dosis y va
Edetato Na2-Ca 50 mg/kg/da, IV o IM, durante 5 das. Des-
cansar 2 das antes de iniciar un nuevo
curso
Dimercaprol 3 mg/kg, IM profunda, cada 4 horas durante
2 das; 3 mg/kg cada 6 horas durante 1 da;
3 mg/kg cada 12-24 horas durante 7 das
D-Penicilamina 0,9-1,5 g/24 h, oral. Crnica: hasta 40 mg/kg
por 24 h
Succmero En nios: 350 mg/m2 oral cada 8 horas du-
rante 5 das; 350 mg/m2 cada 12 horas
durante 2 semanas ms
cilamina. El ms corrientemente empleado es el edetato,
que produce una rpida desaparicin de los clicos ab-
dominales y de la paresia. La dosificacin se expone
en la tabla 60-1; la combinacin de edetato y dimercaprol
es ms eficaz que cualquiera de los dos solos, ya que
aumenta la velocidad de excrecin del plomo y puede
ser necesario emplearla en intoxicaciones graves con
concentraciones sanguneas de plomo superiores a los
900 mg/l. Si se emplea esta combinacin, se debe admi-
nistrar la primera dosis de dimercaprol 4 horas antes que
la primera de edetato. Debe vigilarse, sin embargo, la fun-
cin renal, ya que la movilizacin del plomo y su acumu-
lacin excesiva en el rin puede causar insuficiencia re-
nal o agravarla si ya exista previamente; de ah que
algunos autores recomienden ajustar la dosis de edetato
a la eliminacin de plomo en orina: entre 1 y 2 g de plomo
en 24 horas. En nios, el producto ms indicado es el suc-
cmero (v. II, 3).
La teraputica quelante de mantenimiento en pacien-
tes con encefalopata residual o con concentraciones de
plomo en sangre por encima de 60 mg/dl y demostracin
de plomo en hueso, se consigue con D-penicilamina oral,
40 mg/kg/da como mximo.
II. ANTAGONISTAS DE METALES
1. Edetato clcico disdico
1.1. Mecanismo de accin
El cido etilenodiaminotetraactico (EDTA) forma
sales con Na+ (edetato disdico), con lo que se hace hi-
drosoluble. Introducido en el organismo y por su ca-
pacidad de quelar iones bivalentes y trivalentes, muestra
avidez por el Ca2+ y produce intensa hipocalcemia. En
cambio, la combinacin del EDTA con Na+ y Ca2+ resulta
inocua y puede ser utilizada para la quelacin de metales
60. Metales: toxicologa y antdotos 1013
que tengan mayor avidez por el EDTA que el propio cal-
cio (fig. 60-1).
De este modo, los iones metlicos se fijan al edetato
desplazando al Ca2+, son movilizados de los tejidos y son
excretados. Puede quelar varios iones endgenos (Zn,
Mn y Fe) y exgenos, siendo esto ltimo su principal apli-
cacin. Su eficacia es mxima en las intoxicaciones por
plomo, es discutible en las producidas por cadmio, cromo,
manganeso, nquel, vanadio y cinc, y es intil frente al
mercurio, ya que la capacidad de quelar el mercurio es
inferior a la afinidad de ste por los grupos -SH a los que
se encuentra unido dentro del organismo; tampoco es til
en las intoxicaciones por oro y arsnico.
1.2. Caractersticas farmacocinticas
Se absorbe mal por va digestiva, por lo que hay que
administrarlo siempre por va parenteral. Desaparece
pronto del plasma y difunde con facilidad a los tejidos.
Tiene una semivida de 20-50 min, excretndose el 50 %
de una dosis por orina en 1 hora. La velocidad de excre-
cin requiere una buena funcin renal, siendo necesario
asegurar un flujo urinario correcto antes de iniciar la ad-
ministracin.
1.3. Reacciones adversas
La principal es su capacidad de lesionar el rin en su
porcin proximal; a ello se puede sumar la posible accin
nefrotxica del metal quelado. Si en el curso del trata-
miento aparece anuria, debe suspenderse el tratamiento.
Tambin puede producir un cuadro de malestar, fatiga,
sed, escalofros y fiebre, y mialgias. Otras veces provoca
un cuadro histamnico con estornudos, congestin nasal
y lagrimeo, puede originar glucosuria, anemia, dermati-
tis, aumento del tiempo de protrombina e inversin de la
onda T del ECG. En enfermos con insuficiencia renal se
debe usar con precaucin y a dosis reducidas.
1.4. Aplicaciones teraputicas
En inyeccin IM o infusin IV (administrada por lo
menos en 1 hora), se utiliza en las intoxicaciones por
plomo, como se ha pautado en el apartado I, 11 y en la
tabla 60-1. No es til como profilctico, pero s como diag-
nstico de la carga de plomo en el organismo, segn lo
expuesto anteriormente.
2. Dimercaprol
2.1. Mecanismo de accin
Es el 2,3-dimercaptopropanol (fig. 60-1), inicialmente
diseado durante la Segunda Guerra Mundial para neu-
tralizar un gas arsenical muy vesicante llamado lewisita;
por ello, el producto se denomina BAL (british anti-le-
wisite). Su accin se bas en la conocida capacidad del ar-
1014 Farmacologa humana

O O
C O O O
CH3
H2C Ca CH2 H2CSH
I
N N H3CCCHCOOH
M I I
S NH2
NaOOCCH2 CC CH2COONa HCSH
I I I M
H2 H 2 H2COH

Edetato clcico Dimercaprol Penicilamina

(sal disdica)

H2N CONH CONH

(CH2)5 (CH2)2 (CH2)5 (CH2)2 (CH2)5 CH3 H2N(CH2)2NH(CH2)2NH(CH2)2NH2

N C N C N C Trientina
I II I II I II
O O O O O O

Fe3+ HOOCCHSHCHSHCOOH

Ferrioxamina Succmero

Fig. 60-1. Estructura qumica de varios quelatos de metales (M). La eliminacin del Fe3+ en la ferrioxamina la convierte en defe-
roxamina.

snico de fijarse a los grupos -SH de los tejidos; el di-
mercaprol result un compuesto ditilico con capacidad
de formar quelatos estables y no txicos con el arsnico,
as como con el oro, el mercurio y el plomo. Su capacidad
de quelar estos metales en el organismo es tanto mayor
cuanto menos tiempo se d para que se fijen a los grupos
-SH del organismo; de ah que la eficacia del dimercaprol
dependa de la rapidez con que se instaure su administra-
cin.
Adems, el complejo dimercaprol-metal puede diso-
ciarse en el propio organismo, antes de su eliminacin, o
el dimercaprol puede oxidarse y perder su capacidad
quelante. Por este motivo, la dosificacin est dirigida a
mantener una concentracin de dimercaprol capaz de
favorecer la formacin continua del compIejo estable
dimercaprol-metal (2 de dimercaprol: 1 de metal). El
problema reside en que la toxicidad intrnseca del di-
mercaprol es bastante alta y no es posible aumentar la
concentracin todo lo que podra ser necesaria.
2.2. Caractersticas farmacocinticas
No se absorbe por va oral; se administra por va IM
profunda, alcanzndose el tmx en 30-60 min. Se elimina
con rapidez por metabolizacin y excrecin, con una se-
mivida de 2-3 horas.
2.3. Reacciones adversas
El 50 % de pacientes que recibe una dosis de 5 mg/kg
tiene alguna reaccin: aumento de presin arterial, ta-
quicardia, nuseas y vmitos, cefalea, sensacin de que-
mazn en los labios, garganta o pene, conjuntivitis, ble-
farospasmo, lagrimeo, rinorrea, salivacin, hormigueo en
las extremidades, sudoracin, dolor abdominal, ansiedad
e inquietud. Puede producir tambin anemia hemoltica
en pacientes con deficiencia de G-6-PD. Est contraindi-
cado en pacientes con insuficiencia heptica.
2.4. Aplicaciones teraputicas
En las intoxicaciones por mercurio, arsnico y cadmio,
se debe seguir la pauta de dosis recomendada en la ta-
bla 60-1. Es conveniente alcalinizar la orina porque en
medio cido el complejo con el metal puede disociarse y
lesionar el rin. No sirve para la desintoxicacin de de-
rivados orgnicos de mercurio porque el metal se separa
muy lentamente del C; tampoco es til para reducir las
concentraciones de mercurio en el cerebro, por lo que no
alivia los sntomas neurolgicos del vapor de mercurio.
En las intoxicaciones por cadmio es elevado el riesgo
de que produzca insuficiencia renal.
3. Succmero
Es el cido meso-2,3-dimercaptosuccnico que, como
el dimercaprol, posee dos grupos -SH (fig. 60-1). Es ca-
paz de quelar el plomo, el mercurio y el arsnico, en mu-
cho menor grado el cinc y el cobre, y nada el hierro, el
calcio, el cadmio y el magnesio. El complejo quelado es
eliminado por orina, por lo que se necesita una buena
funcin renal.
A diferencia del dimercaprol y del edetato, se absorbe
bien por va oral, aunque de manera variable, y puede

darse con seguridad en nios; en su distribucin queda
confinado al espacio extracelular.
Se ha utilizado en la intoxicacin por plomo en los ni-
os. La dosis es de 10 mg/kg o 350 mg/m2 cada 8 horas du-
rante 5 das, seguida de la misma dosis cada 12 horas
durante 2 semanas. Puede repetirse otra o ms tandas al
cabo de 15 das ya que puede haber aumento de rebote
del plomo en sangre.
En ocasiones produce molestias gastrointestinales
(10 %), elevacin de aminotransferasa y fosfatasa alcalina
sricas, somnolencia, sntomas gripales, congestin nasal,
dolores musculares y reacciones alrgicas.
4. D-Penicilamina
En el captulo 22 se describen sus propiedades fun-
damentales como frmaco utilizable en la artritis reu-
matoidea (fig. 60-1). Es un quelante de cobre, mercurio,
arsnico, hierro, plomo y cinc. La N-acetilpenicilamina es
an ms eficaz en la intoxicacin por mercurio, porque
resiste mejor la degradacin metablica.
Se emplea en la intoxicacin por los metales sealados
(v. dosificacin en la tabla 60-1), as como en la enferme-
dad de Wilson, la cistinuria y la artritis reumatoidea. El
posible mecanismo de accin y la pauta teraputica en la
artritis reumatoidea ya se han indicado en el captulo 22.
En la enfermedad de Wilson capta y fija el cobre al-
macenado en el hgado y los ganglios basales, y lo elimina
por el rin; la dosis es de 1,5-2 g/da por va oral, admi-
nistrada en 3 tomas, pero si la situacin clnica es grave,
se puede alcanzar la dosis de 3 g/da en los primeros 3 me-
ses. La dosis de mantenimiento es de 1,5 g/da o algo me-
nor, para evitar efectos txicos. La respuesta clnica est
en relacin con la precocidad de instauracin del trata-
miento y el grado de alteracin de los ganglios basales del
cerebro. En cuanto a la eficacia de la trientina, vase el
apartado siguiente.
En la cistinuria forma complejo con la cistena, re-
duciendo as la formacin de clculos renales de cistina.
La dosis habitual es de 2 g/da en 4 tomas; se ajusta en
funcin de la eliminacin urinaria de cistina.
Las reacciones adversas son descritas en el captulo 22.
5. Trientina
Es un compuesto quelante, el diclorhidrato de trieti-
lenotetramina (trien) (fig. 60-1), cuyo empleo ha sido
aprobado para el tratamiento de pacientes con enfer-
medad de Wilson que no toleran la D-penicilamina. Puede
producir una cupruresis tan grande o mayor que la peni-
cilamina.
Puede provocar dermatitis de contacto, bronquitis,
asma, fiebre y lesiones drmicas, anemia ferropnica. En
pacientes que desarrollaron lupus por penicilamina, ste
vuelve a aparecer con la trientina; no as las dems reac-
ciones, como el sndrome nefrtico, el pnfigo, la mias-
tenia o la hematocitopenia.
60. Metales: toxicologa y antdotos 1015
Se administra por va oral con el estmago vaco, 1 hora
antes o 2 horas despus de las comidas. La dosis inicial
en adultos es de 750-1.250 mg/da en 2-4 tomas; en nios
menores de 10 aos, la dosis es de 500-750 mg/da. Si en
6 meses no mejora la respuesta clnica, o si la concentra-
cin srica de Cu libre permanece por encima de 20 mg/dl,
se aumenta a 2 g/da en adultos y 1,5 g/da en nios.
6. Quelantes del hierro
La deferoxamina se obtiene del Streptomyces pilosus,
en el que se encuentra como un quelato frrico, por lo que
es preciso separar previamente el hierro (fig. 60-1). Mues-
tra gran afinidad por el ion frrico con el que forma la fe-
rrioxamina, compuesto estable e hidrosoluble. Es capaz
de combinarse con el hierro de los depsitos de ferritina
y hemosiderina, en mucho menor grado con el de la trans-
ferrina y de ningn modo con el de la hemoglobina, la mio-
globina y los citocromos. Aproximadamente, 100 mg de
deferoxamina se combinan con 8,5 mg de hierro.
Se absorbe mal por va digestiva; se metaboliza con ra-
pidez en los tejidos y en el plasma. La deferoxamina tiene
una semivida plasmtica de 5-10 min, porque se convierte
rpidamente en ferrioxamina; sta se aclara con una se-
mivida de 60-90 min, dos tercios por orina y un tercio por
bilis y heces.
La inyeccin IV rpida puede producir hipotensin,
taquicardia, eritema y urticaria. Provoca reacciones
histamnicas o de tipo alrgico. Puede provocar disuria,
diarrea y molestias abdominales; calambres musculares,
taquicardia y fiebre. En ocasiones, ha causado neuroto-
xicidad visual y auditiva, de carcter reversible. Est con-
traindicada en el embarazo y en la insuficiencia renal.
En la intoxicacin oral aguda por hierro es preciso
practicar primero el vaciamiento gstrico. Se administra
deferoxamina por va IV cuando hay signos de shock car-
diovascular, un nivel de hierro srico mayor de 500 mg/dl
o hierro libre en plasma. La dosis es de 10 mg/kg/h du-
rante 4 horas seguida de 5 mg/kg/h durante 8 horas y des-
pus 2-5 mg/kg/h hasta que los niveles sricos bajen de
100 mg/dl. Nunca se debe pasar de 6 g en 24 horas. Si no
hay shock se emplea la va IM: 1 g inicial, seguido de
2 dosis de 0,5 g cada 4 horas y despus 0,5 g cada 4-12 ho-
ras segn la necesidad.
En la hemocromatosis primaria, la deferoxamina es
poco til, siendo preferible la flebotoma. En la hemo-
cromatosis secundaria a las transfusiones mltiples, se ad-
ministra deferoxamina mediante infusin lenta, IV o SC,
o por va IM en bolo. La dosis en adultos es de 0,5-1 g/da
por va IM, ms 2 g en infusin lenta con cada transfusin
(no mezclar con la sangre). Por va SC la dosis es de 20-
40 mg/kg/da en infusin lenta en la pared abdominal, du-
rante 12 horas.
La deferiprona (1,2-dimetil-3-hidroxipirid-4-ona) es un quelante del
hierro que, a diferencia de la deferoxamina, es activo por va oral, lo
que facilita el cumplimiento teraputico en situaciones en que hay que
administrar un quelante de forma crnica; ste es el caso de las hiper-
1016 Farmacologa humana
sideremias secundarias a transfusiones repetidas para evitar graves com-
plicaciones (p. ej., en talasemias). Ha mostrado su eficacia en situacio-
nes rebeldes a la accin de la deferoxamina.
La deferiprona incrementa la eliminacin del hierro en heces (en
menor grado que la deferoxamina) y en orina; este incremento es pro-
porcional a la carga de hierro corporal y a la concentracin del frmaco.
Tiene una semivida de eliminacin de 3 horas, pero la administracin
repetida provoca concentraciones plasmticas cada vez menores, lo que
sugiere que pueda producir autoinduccin y sea preciso incrementar
la dosis. La dosis es de 75 mg/kg/da por va oral que corresponden a
50 mg/kg/da de deferoxamina, SC.
El desrazoxano es un agente quelante intracelular capaz de evitar la
combinacin del hierro con el antibitico antineoplsico doxorrubicina,
evitando as la formacin de radicales de oxgeno libres en el msculo car-
daco; de este modo evita la cardiotoxicidad de la doxorrubicina (v. cap.
62, III, 1). Apenas se fija a las protenas del plasma, se metaboliza en el
hgado en el 35-50 % y el resto se elimina por orina sin modificar; su se-
mivida es de 2-4 horas. Se administra por va IV a la dosis de 500 mg/m2
por cada 50 mg/m2 de doxorrubicina, 30 min antes de dar el antibitico.
Puede producir leucopenia, sntomas gastrointestinales, alopecia, hipo-
tensin, aumento de enzimas hepticas, de amilasa y triglicridos sricos.
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