Francisco Jaret Rivera Avelar

Unidad II
2. Caractersticas principales y mecanismos de actividad inmunolgica de los productos biolgicos
veterinarios utilizados en la profilaxis: vacunas, bacterinas, toxoides, inmungenos, adyuvantes.

2.1 Clasificacin microbiolgica

La clasificacin tradicional de vacunas virales incluye:

a) vacunas a virus inactivado o sus componentes purificados: Las mismas pueden consistir en
la partcula vrica integral (virin) protenas de superficie purificadas o epitopes
constituidos por pptidos de cadena pequea.
Las vacunas muertas o inactivadas estn formadas por el o los microorganismos completos
pero Inactivado por algn mtodo fsico o qumico. Estas vacunas, presentan como
principales ventajas, frente a las vacunas atenuadas, su estabilidad y seguridad, as como
su conservacin. Sin embargo, suelen inducir una respuesta inmunitaria menor que las
vacunas atenuadas, fundamentalmente ligada a linfocitos CD 4+, con produccin de
anticuerpos.
Las vacunas inactivadas a partculas vricas integrales son producidas por la multiplicacin
o replicacin viral en otra especie animal (Ej. rabia en cerebro de ratn) o en lneas
celulares eucariotas, al igual que la vacuna para prevencin de fiebre aftosa, que se
multiplica in vitro en una lnea celular (BHK21 Clona13), seguida por la purificacin e
inactivacin del virus. Normalmente en vacunas virales se utilizan inactivantes de primer
orden, como es el caso de las aziridinas (Acetil etilenimina, Bromo etilen imina etc.) a
efectos de evitar los denominados efectos de cola (toxicidad residual).
Las vacunas inactivadas con la partcula vrica integral tienen la ventaja de producir una
respuesta inmune no slo a la protena de superficie, sino tambin a los componentes
internos, lo cual puede contribuir a la eliminacin de la infeccin viral.
En el caso de fiebre aftosa, se ha intentado producir una vacuna a protena de superficie
purificada (VP1) pero en los ensayos llevados a campo, no ha dado los resultados
esperados
b) vacunas vivas atenuadas
Las vacunas a virus vivo modificado o atenuado, usualmente se pueden producir de dos
maneras:
Por el mtodo jenneriano que consiste en utilizar un virus heterlogo pero con
determinantes antignicos similares. Tal es el caso de la vacuna contra la viruela
humana, en que utiliz un virus bovino (cowpox) para inmunizar contra el virus
humano (smallpox).
Por pasajes seriados a travs de organismos vivos o de una o ms lneas celulares.

Ejemplo de lo primero, es la vacuna antirrbica desarrollada por Louis Pasteur, quien logr la
atenuacin del virus rbico salvaje por pasajes a travs de conejos (lapinizacin). Otro ejemplo es
el caso de la vacuna contra fiebre amarilla en la cual la atenuacin se logra por pasajes del virus
salvaje a travs de ratones y luego en embriones de pollo. En los casos de Lengua Azul y Aborto
Enzotico Bovino, se han obtenido excelentes vacunas por pasajes seriados en huevos
embrionados (vacunas avianizadas). Existen muchos casos de vacunas a virus vivo modificado por
pasajes a travs de huevos embrionados, pero son bsicamente para animales de compaa tales
como caninos y felinos.
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Bacterinas

Son aquellas constituidas exclusivamente por el soma bacteriano. En funcin de que en este caso
el inmungeno es una endotoxina es decir una protena de la pared celular, una vez inactivado el
cultivo se centrifuga o microfiltra, se elimina el sobrenadante (restos de medio

de cultivo y productos metablicos) y el mismo es sustituido por una solucin tampn como puede
ser fosfato buffer salino (PBS) o bien solucin salina. Un ejemplo representativo de bacterinas es la
vacuna para la prevencin de la septicemia hemorrgica o Fiebre de embarque cuyo agente
causal es la Pasteurella multocida y/o Mannheimia haemolytica

Toxoides
Son las toxinas bacterianas inactivadas Una vez finalizado el cultivo, se separan los cuerpos
bacterianos ya sea por centrifugacin o microfiltracin, y lo que se utiliza como inmungeno es
el sobrenadante que contiene la toxina inactivada (toxoide), normalmente purificada por
ultrafiltracin y diafiltracin.
En general se puede considerar que las vacunas inactivadas son seguras para su uso, pero la
inmunidad que producen es relativamente corta en duracin, en relacin a la producida por
vacunas vivas atenuadas. Sin embargo, la respuesta inmune a vacunas inactivadas puede ser
incrementada cuando el antgeno en la vacuna es combinado con ciertas sustancias conocidas
como adyuvantes. Los adyuvantes son sustancias inertes que contribuyen a aumentar la
respuesta inmunitaria. Ejemplos clsicos de adyuvantes son las sales metlicas de aluminio,
tales como el fosfato de aluminio (el primero que se utiliz en medicina humana como
adyuvante de la vacuna para prevencin de la difteria), alumbre de potasio, e hidrxido de
aluminio. Posteriormente se desarrollaron otros adyuvantes tales como los oleosos ya sea para
la formulacin de emulsiones simples de tipo agua en aceite (w/o) o emulsiones dobles del tipo
agua en aceite en agua (w/o/w)
Inmungeno: sustancia que induce la respuesta inmune adaptativa.

Caractersticas de los inmungenos

Para que una sustancia sea inmunognica debe tener las siguientes caractersticas:

Ser extraa (1)

Peso molecular alto (2)

Complejidad qumica (3)

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Estructura (4)

Poderse degradar a pptidos que interaccionen con las protenas del CMH (5)

(1) El organismo normalmente no responden frente a lo propio; esta es la es la primera condicin

para que un compuesto sea inmunognico. Cuanto ms extraa sea la sustancia (ms distancia
gnica) mayor ser su inmunogenicidad.

(2) Las sustancias necesitan un peso molecular mnimo para ser inmunognicas; 5-6 KDa se
consideran el peso mnimo para la inmunogenicidad y esta aumenta en funcin del peso
molecular.

(3) Un inmungeno debe tener una complejidad qumica mnima. Homopolmeros de un solo
aminocido con peso molecular alto (p.e. poli-lisina de Pm 30 KDa) es muy raro que sean
inmunognicos. Pero si se les unen molculas pequeas o se introducen otros aminocidos (sobre
todo si son aromticos), la molcula se torna inmunognica. En general, el aumento de la
complejidad qumica es directamente proporcional al aumento de la inmunogenicidad.

(4) La mayora de los inmungenos son protenas y la respuesta adaptativa reconoce muchos
caracteres estructurales de estos compuestos. Por ejemplo, los anticuerpos pueden reconocer
caractersticas estructurales de una protena, tales como las estructuras:

Primaria (secuencia de los aminocidos en la cadena)

Secundaria (plegamientos de la cadena primaria, que pueden ser en hlices alfa o en estructuras
planas beta)

Terciaria (formada por los plegamientos de la estructura secundaria mantenidos por puentes
disulfuro, puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas, etc.)

Cuaternaria (formada por la yuxtaposicin de varias subunidades proteicas)

(5) Para que los antgenos interaccionen con las clulas T (que son las que ponen en marcha y
coordinan la respuesta adaptativa) tienen que ser capaces de unirse a las molculas CMH que se
expresan sobre las CPAs. Estas clulas primero degradan mediante enzimas a los antgenos
(procesamiento) y luego unen los fragmentos producidos (epitopos) a las molculas CMH para
ensear el conjunto sobre la superficie (presentacin).

2.2 clasificacin segn el mtodo de obtencin

Vacunas avirulentas preparadas a partir de formas no peligrosas del microorganismo patgeno.
Vacunas a partir de organismos muertos o inactivos.
Antgenos purificados.
Vacunas genticas
2.3 clasificacin segn su composicin

Vacunas monovalentes.

Las vacunas pueden clasificarse en cuanto a varios criterios, uno de ellos es segn su composicin.
As, las denominadas vacunas monovalentes contienen antgenos de un nico tipo de
microorganismo, a su vez monotpico.
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Vacuna Polivalentes.

Contienen tambin antgenos de una nica especie de microorganismo del cual existen diferentes
serotipos.

Vacunas combinadas

Son aquellas que contienen ms de un componente antignico para administrar conjuntamente en

una sola inyeccin en el mismo lugar anatmico. Su formulacin requiere garantizar la ausencia de
inestabilidad fsica, qumica o biolgica entre sus componentes.

Sus principales ventajas son las siguientes: disminucin del nmero de inyecciones
proporcionando mejor aceptacin general y por el personal sanitario, reduccin de los efectos
secundarios, disminucin de la exposicin a excipientes, facilitar las oportunidades de vacunacin,
mejorar las coberturas vacunales, permitir la vacunacin simultnea contra varias enfermedades,
posibilitar la incorporacin de nuevas vacunas, simplificar los programas de vacunacin y facilitar
la unificacin de las pautas vacunales. Desde el punto de vista econmico suponen ahorro de
material y de tiempo de administracin, facilidad de transporte, almacenamiento y conservacin,
lo cual compensa parcialmente su coste econmico ms elevado.

Deben reunir adems una serie de condiciones como estabilidad por un periodo de tiempo
razonable (18-24 meses), inmunogenicidad y eficacia similar a la de sus componentes por
separado, la misma edad de administracin para cada uno de ellos, mnima reactogenicidad local y
general, no interferencia inmunolgica entre los antgenos que contiene, posibilidad de integrarse
en el calendario de vacunacin y un volumen a inyectar aceptable.