UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

FARMACOLOGA I
Dr. Washington Obando

APARATO CARDIOVASCULAR

QUINTO SEMESTRE MEDICINA - GRUPO 13

ESTUDIANTES:
Nataly Gavilanes Gmez
Miguel Giler Calle
Lisseth Gonzales
Habith Olvera Vargas
Belen Ortiz

AO
2017
 APARATO CARDIOVASCULAR

Los frmacos con efecto inotrpico positivo aumentan la fuerza de contraccin del musculo
cardiaco

Los frmacos con EIP se utilizan para el tratamiento de varias formas de fallo del corazn en
su funcin de bombeo sanguneo

El tratamiento para la IC tiene varios objetivos como: disminuir los sntomas para aumentar
la capacidad funcional del Pte, inhibir los mecanismos compensadores

Frmacos que se utilizan: los que aumentan la contractilidad cardiaca, frmacos que mejoran el
rendimiento hemodinmico cardiaco reduciendo la precarga, reduciendo la poscarga o ambos

CLASIFICACION DE LOS FRMACOS INOTRPICOS POSITIVOS

Moduladores de actividad enzimtica

Moduladores de receptores celulares

Moduladores de receptores celulares

Moduladores de la sensibilidad al calcio

MODULADORES DE ACTIVIDAD ENZIMTICA

Ejercen un efecto inotrpico positivo sobre el corazn, modifican ciertas propiedades fisiolgicas
cardiacas y son de utilidad en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, aleteo auricular,
fibrilacin auricular, taquicardia paroxstica supraventricular

COMPOSICION QUMICA
o Presencia de una lactona
o Fusin de anillos C y D en posicin cis
o Hidroxilo en posicin C-14
ACCIONES FARMACOLOGICAS SOBRE LAS PROPIEDADES FISIOLOGICAS DE LOS TEJIDOS
CARDIACOS
o Aumento de la contractilidad del miocardio y reduccin de la frecuencia cardiaca
o Prolongacin del periodo refractario del sistema de conduccin atrioventricular
o Acortamiento del periodo refractario de la aurcula y del ventrculo
o Depresin temprana de la excitabilidad de la aurcula y depresin tarda de la excitabilidad
del ventrculo
o Exaltacin del automatismo de los tejidos de la aurcula, del ndulo AV y del ventrculo
o Depresin temprana de la velocidad de conduccin de la aurcula y depresin tarda de la
velocidad de conduccin del ventrculo
o Reduccin de la velocidad de conduccin AV y bloqueo AV

FARMACOCINETICA

Todos los glucsidos cardiacos naturales ejercen los mismos efectos sobre el corazn

La absorcin de los digitlicos a travs del aparato digestivo es de naturaleza pasiva

El metabolismo de lo glucsidos cardiacos se lleva a cabo principalmente en el

hgado

La excrecin de los glucsidos cardiacos como compuestos originales o como

metabolitos se da principalmente en el rin

Los glucsidos cardiacos cuya semivida es larga por su mayor liposolubilidad estn
sujetos a un proceso de circulacin enteroheptica que prolonga su permanencia en
el organismo.

TOXICIDAD
o La dosis toxica es de 2 a 3 veces la dosis teraputica
o La intoxicacin digitlica puede comenzar con la prdida de apetito, seguida de nuseas y
vmitos
o Tambin pueden producirse sntomas intestinales, como dolor abdominal y diarrea
o Al avanzar la intoxicacin se presentan trastornos de origen nervioso, como mareos, visin
confusa o coloreada de verde o amarillo y alucinaciones

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIN
o Primera medida suspensin de la administracin del glucsido
o ATROPINA en caso de bradicardia, paro sinusal o bloqueo AV
o DIFENILHIDANTONINA corrige la conduccin AV deprimida por el digitlico
o ANTIMIMETICOS para las nuseas o los vmitos
o CLORURO DE POTASIO trastornos de automatismo por intoxicacin digitlica
o LIDOCAINA para las taquicardias ventriculares
CONTRAINDICACIONES
Los glucsidos cardiacos estn contraindicados en las arritmias supraventriculares asociadas al
sndrome de preexitacin, en el bloqueo AV de grados II y III, en el sndrome del seno enfermo, en
el sndrome del seno carotideo, en la miocardiopata hipertrfica obstructiva, en el derrame
pericrdico, en el aneurisma artico, en las arritmias cardiacas por intoxicacin digitlica.
POSOLOGIA Y PREPARADOS

Fibrilacin y flter auriculares paroxsticos se prefiere la ouabana amp 0,25mg

IV c/H

Insuficiencia cardiaca y fibrilacin + flter auriculares crnicos los glucsidos

de eleccin son la digitoxina o la digoxina 1 a 1,5 mg VO c/6H

Taquicardia paroxstica supraventricular se emplea generalmente ouabana

0,25 mg c/H

BIPIRIDINAS: AMRINONA Y MILRINONA

Mecanismo de accin
Consiste en la acumulacin intracelular de adenosinmonofosfato cclico.
El adenosinmonofosfato cclico producido a partir de la estimulacin de los receptores B-
adrenrgicos, inducen un cambio conformacional en la proteincinasa A que fosforila varios sustratos,
entre ellos las protenas contrctiles dando lugar a un efecto inotrpico positivo

Efectos cardiacos y hemodinmicos

Los efectos hemodinmicos de la milrinona consisten en reducciones significativas de la presin
diastlica en la aorta, de la presin aortica media y de las resistencias vasculares sistmicas, la
faccin de expulsin del VI aumenta en un 14%

Reacciones adversas
La administracin de milrinona IV puede estar acompaada de hipotensin, cefalea y palpitaciones.
El tratamiento prolongado con amrinina VO ha sido una trmbocitopenia en baja proporcin en los
pacientes
INHIBIDORES DE ENDOPEPTIDASAS NEUTRAS, PROTECTORES DE PEPTIDOS
NATRIURETICOS

Pptidos Natriurticos
Conjunto de sustancias circulantes como: adrenomedulina, pptido natriurtico B, pptido
natriurtico auricular.
Los tres tienen propiedades natriurticas, diurticas, vasodilatadoras, y supresoras de la
secrecin de renina y de aldosterona

Metabolismo y mecanismo de accin

Los pptidos Natriurticos son metabolizados por las enzimas endopeptidasas neutras.
Desarrollo de molculas de inhibicin enzimtica dual tanto de endopeptidasas neutras como
de la ECA.
Estudios comparan el omapatrilato con el enalapril y no se observan diferencias significativas

MODULADORES DE RECEPTORES CELULARES

AMINAS ADRENERGICAS
Son frmacos naturales o de sntesis que producen un efecto IP sobre el miocardio

MECANISMO DE ACCIN
La noradrenalina o la adrenalina se acoplan al receptor del tipo B de la membrana se producen dos
acciones principales
1. Se estimula la enzima adenililciclasa, enzima q acta cobre el ATP para convertirlo en
AMPc conforme la AMPc aumenta en los niveles intracelulares produce un cambio en la PKA
que fosforila las protenas contrctiles dando lugar a un efecto inotrpico positivo
2. Un segundo efecto consecuencia del acoplamiento entre las aminas adrenrgicas y el
receptor B, es la apertura de los canales de membrana de Ca, en esta cadena de reacciones
se aaden las protenas G5 sin la protena reguladora G5 es imposible la contraccin
miocrdica

EFECTOS CARDIOVASCULARES
La dopamina y la dobutamina actan sobre los dos tipos de receptores adrenrgicos
La ventaja de la dopamina consiste en que adems de su accin inotrpica, activa receptores
especficos dopamnicos que dilatan los vasos del rin y del mesenterio
La dopamina produce un mayor incremento de la frecuencia cardiaca, de la actividad extrasistlica,
del doble producto y de la presin capilar pulmonar
La dobutamina no tiene el efecto vasodilatador renal y de mesenterio de la dopamina
- Por ello la dobutamina es superior a la dopamina en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
refractaria
- La dopamina es superior a la dobutamina en el tratamiento de shock por su efecto sobre el flujo
renal
Las dos no son activas por va oral

MODULADORES DE SENSIBILIDAD MIOCARDICA AL CALCIO

LEVOSIMENDN
Tiene un efecto sensibilizador de la atropina C al Ca2+
Incrementa los enlaces cruzados entre actina miosina y aumenta la fuerza contrctil desarrollada
Se biotransforma casi en su totalidad en el hgado, semivida de 1 hora de este de forman dos
metabolitos cuya semivida es de 75 a 80 horas y se eliminan glucoconjugados por va renal
Los efectos adversos son: dolor en el punto de inyeccin, cefaleas, mareos nauseas vmitos,
hipotensin arterial, palpitaciones, disminucin de los niveles de hemoglobina e hipopotasemia
El levosimendn est indicado en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardiaca sistlica aguda
o crnica descompensada sin hipotensin arterial.

FARMACOS ANTIARRITMICOS

Los antiarrtmicos son medicamentos que tienen como aplicacin clnica exclusiva o principal el
trata-miento de los trastornos en la formacin o propagacin de estmulos en el corazn, tanto por
lo que se refiere al lugar de su iniciacin como las modificaciones en su secuencia.
La importancia de los frmacos antiarrtmicos reside en que la presencia de un trastorno del ritmo
puede se_r letal para el paciente (fibrilacin ventricular), puede disminuir de forma grave el dbito
cardaco (taquicardia en la estenosis mitral), o puede ser el anuncio de un trastorno ms grave y en
todas estas circunstancias es preciso actuar farmacolgicamente de una manera efi-caz aunque sea
empleando frmacos un tanto agresivos.
Por otra parte, muchas arritmias pueden no tener consecuencias importantes sobre la funcin
cardaca y en este caso no est justificado el empleo de frmacos potencialmente txicos cuando la
respuesta teraputica puede ser buena con frmacos menos agresivos.
La mayor parte de las veces los frmacos antiarrtmicos son utilizados como medicacin
sintomtica.
Estas consideraciones hacen necesario que exista un diagnstico preciso del tipo de arritmia que
padece el paciente para que el mdico pueda discernir si en el tratamiento es necesario emplear un
frmaco antiarrtmico o si la teraputica a emplear puede ser de otro tipo (electrolitos, oxgeno, digital
en la insuficiencia cardaca congestiva, etc.).

El efecto de un frmaco sobre cualquier tipo de arritmia depende de varios factores, incluyendo:
el e~tado del miocardio, la situacin del sistema de conduccin y los efectos relativos del frmaco
sobre la electrofisio-logia celular. El efecto puede depender tambin de las acciones extracardiacas
del frmaco y del estado gene-ral del aparato cardiovascular.

Historia
A pesar de que ya en 1749 Jean Baptiste De Senac hizo una primera observacin sobre la utilidad
de los alcaloides de la quina en el tratamiento de las arritmias cardiacas, es preciso esperar hasta
1914 en que Wenc-kebach hace una comunicacin sobre el hecho de que los pacientes malricos
que padecan fibrilacin auricu-lar pasaban frecuentemente a ritmo sinusal cuando ern tratados
con quinidina, que en aquel entonces era la droga de eleccin en el tratamiento del paludi~m~, para
que se le conceda un verdadero valor a este prmc1-pio activo que contina siendo importante en la
teraputica antiarritmica de nuestros das.

En 193 6 Mautz demuestra que la procaina ejerce un efecto cardioprotector en la prevencin de

arritmias durante la Ciruga Cardaca. Sin embargo, sus propie-dades farmacolgicas limitan de
manera importante su utilizacin, lo que lleva a la introduccin en 1951 de la procainamida, que si
bien qumicamente difiere muy poco de la procana su estabilidad frente a las esterasas plasmticas
la hace mucho ms eficazmente utilizable.

Prcticamente al mismo tiempo, comienza a usarse la lidocaina, que si bien a nivel de sistema
nervioso tiene acciones similares a la procainamida, sin embargo parece tener un mecanismo de
accin antiarrtmico algo distinto.
En 1950 se demuestra la accin antiarrtmica de la Difenilhidantona y ya posteriormente es en los
ltimos aos 60 y en la dcada de los 70 cuando se desarrollan toda una serie de frmacos de gran
eficacia que son los ms utilizados actualmente.

Mecanismo de accin y clasificacin

Para poder hablar sobre el mecanismo de accin de los frmacos antiarrtmicos as como su
clasificacin es imprescindible citar, aunque slo sea de una manera muy breve, las fases del
potencial de accin transmem-brana que suceden en la clula miocrdica y que deter-minan su
contraccin.

Al igual que todas las clulas vivas en la clula mio-crdica existe una diferencia de potencial
entre su inte-rior y el exterior que en condiciones basales se llama potencial de reposo y que en las
clulas miocrdicas ventriculares es de -90 mV.

Para que sucedan los cambios electrofisiolgicos que determinan el potencial de accin
transmembrana es necesario que el potencial de reposo, bajo una estimula-cin, llegue a superar el
potencial umbral a partir del cual se suceden las 5 fases tpicas en las que se divide el potencial de
accin:

- Fase O de despolarizacin rpida que se produce primero por la entrada brusca de Na al interior
de lac-lula y posteriormente por la continuacin de la entrada de Na y Ca a travs de los canales
lentos.
 - Fase 1 o de repolarizacin rpida inicial en la que contina el flujo lento de Ca y va disminuyendo
el de Na.

- Fase 2 o de meseta en la que va cesando el flujo de Ca hacia el interior y comienza la salida de

K de la clula.

- Fase 3 o de repolarizacin rpida en la que la sali-da de K se hace de forma masiva,

predominando sobre la entrada de Na y Ca.
- Fase 4 o de despolarizacin diastlica en la que el K entra en la clula mientras que mediante
un mecanis-mo activo el Na y Ca son extrados de ella.
La fase O recibe el nombre genrico de fase de despo-larizacin, mientras las cuatro restantes se
llaman de repolarizacin. Durante la fase de repolarizacin se produce el perodo refractario durante
el que la excita-bilidad de la clula est absoluta o parcialmente anula-da.

Segn su mecanismo de accin los frmacos antiarrtmicos se dividen clsicamente en los

siguientes grupos:
Grupo 1

Accin fundamental de este grupo de frmacos es el efecto que producen de estabilizacin de

membrana. Bloquean la entrada rpida de Na a travs de la mem-brana celular durante la fase de
despolarizacin.
Este grupo admite una subdivisin:

- Grupo 1 a: frmacos que no acortan la duracin del perodo refractario efectivo (quinidina,
procaina-mida, propafenona, carbamacepina, disopiramida, ajmalina, bunaftina).
- Grupo lb: frmacos que acortan la duracin del perodo refractario efectivo (lidocana, difenilhi-
dantona, aprindina, mexiletine).

Grupo 2
Pertenecen a este grupo los frmacos antagonistas de los receptores beta-adrenrgicos. Estos
frmacos blo-quean la accin del estmulo adrenrgico sobre el cora-zn por lo que disminuyen el
automatismo al retardar la velocidad de ascenso de la fase 4 del potencial de accin en las fibras
automticas. El estmulo adrenrgico mejora la velocidad de conduccin y acorta el perodo
refractario (propranolol, oxprenolol, alprenolol, practo-lol, pindolol, metoprolol, etc.).

Grupo 3
Bloquean el perodo refractario por alargamiento pri-mario de la duracin del potencial de accin
(amiodaro-na, tosilato de bretilio).

Grupo 4
Antagonistas del Ca. Reducen la conductancia del Ca a travs de la membrana (verapamil).
Grupo 5
Miscelnea. Tiene cabida en este grupo toda una serie de frmacos en los que a pesar de que su
mecanis-mo primario de accin no sea un mecanismo antiarrt-mico s pueden contribuir de una
forma importante al tratamiento de determinados tipos de arritmias (K, digi-tal, etc.).

Esta clasificacin no quiere decir que cada frmaco acte de una manera nica, sino que son
posibles distin-tos mecanismos de accin antiarrtmica y por lo tanto hay frmacos que podran
participar de las caractersti-cas de varios grupos. La adscripcin de cada frmaco a uno u otro grupo
se hace en base a su mecanismo de accin ms importante.

DESCRIPCIN DE FRMACOS

Antiarrtmicos grupo la
Qundna y procanamda
Mecanismo de accin. Tienen un mecanismo de accin similar disminuyendo la pendiente de la
fase 4 y la velocidad mxima de despolarizacin. Deprimen la automaticidad a todos los niveles.
Alargan el perodo refractario sin modificar la duracin total del potencial
Y con ello se retrasa la posibilidad de producir potencia-les con una velocidad de despolarizacin
suficientemente rpida como para que se propaguen.
Consecuentemente, anulan la respuesta de las fibras cardacas a las altas frecuencias, producidas,
por ejemplo, por focos ectpicos, pero permiten la respuesta al ritmo sinusal que es ms lento.
La accin de estos frmacos se ejerce a travs de su efecto sobre la permeabilidad de la membrana
al Na, pero no parecen tener ninguna influencia sobre los canales lentos del Ca.
Farmacocintica. Ambas drogas se absorben comple-tamente por via oral, alcanzando su efecto
mximo entre 1 a 3 horas despus de su administracin con una duracin de efecto entre las 6 y 8
horas. La quinidina se hidroxila en hgado eliminndose un 20 % por va renal sin metabolizar,
mientras que la procainamida se elimi-na en un 80 % a travs de via renal.
Los barbitricos y la difenilhidantoina pueden produ-cir con estos frmacos fenmenos de induccin
enzim-tica que reducen su concentracin mxima y la vida media.

Uso teraputico. Ambos frmacos estn indicados en el WPW, siendo la quinidina ms eficaz en
fibrilacin y flutter auriculares para revertir a ritmo sinusal mien-tras que la procainamida est ms
indicada en arrit-mias ventriculares de todo tipo, especialmente las que pueden aparecer tras infarto
agudo de miocardio.

Contraindicaciones y efectos secundarios. Ambos frmacos estn contraindicados en el bloqueo

A-V. Por su parte la quinidina esta contraindicada en el tercer trimestre del embarazo, intoxicacin
digitlica e insuficiencia cardaca. Se han descrito casos de hipersensibilidad a la quinidina.
Como efectos secundarios estos dos frmacos pueden producir trastornos en la conduccin a veces
de tipo grave, sobre todo en el caso de la quinidina (sndrome quinidnico) donde el ensanchamiento
del QRS superior al 50 % obliga a interrumpir el tratamiento.
Tambin son frecuentes trastornos gastrointestinales: diarreas, anorexia, nuseas y vmitos.
Conviene asimismo vigilar la hemopoyesis, ya que puede produ-cirse agranulocitosis,
trombocitopenia y anemia hemoltica.

Ambos frmacos pueden producir hipotensin severa cuando se utiliza la va i.v.

La sobredosificacin de quinidina puede producir cinconismo, cuadro clnico parecido al salicilismo,
que es preciso tratar con beta-estimulantes.
La procainamida en tratamientos crnicos puede producir un sndrome srico similar al de Lupus
eritematoso diseminado.
Se pueden producir fenmenos de interaccin medi-camentosa entre la digoxina y la quinidina.
Cuando a un paciente digitalizado comienza a tratrsele con qui-nidina es preciso reducir la dosis de
digital generalmen-te en un 50 %.
Preparaciones, administracin y dosis. La quinidina se presenta bajo forma de:
-Sulfato de quinidina (Quinicardine) 1 comp 200 mg .
Poligalacturonato de quinidina (Cardioquine) 1 comp = 275 mg.
-Dihidroquinidina (Lentoquine) 1 comp = 250 mg.
La quinidina se utiliza casi exclusivamente por va oral. Sulfato y poligalacturonato 200-600 mg/6 u 8
horas.
La dihidroquinidina puede administrarse cada 12 horas, 500 mg/12 horas.
La procainamida (Biocoryl) 1 ampolla de 10 ce = 1000 mg, 1 comp. = 250 mg.
Va i.v.: la dosis de ataque es de 12 mg/kg a un ritmo de 100 mg/min, descansando 1O minutos a la
mitad de la dosis. Dosis de mantenimiento: 6 mg/min/3 horas o en goteo continuo 2 mg/kg/hora. .
Diluyendo 5 ampollas en 500 ce de suero se obtienen 10 mg/cc, es decir, habra que pasar 4
gotas/kg/hora. Va oral: la dosis de ataque de la Procainamida es de 12 mg/kg. Aproximadamente
500 mg para pacientes de menos de 50 kg, 750 mg entre 55 y 80 kg, y 100 mg para los pacientes
que pesen ms de 90 kg. Mantenimiento: 50 mg/kg/da. En pacientes ambulatorios pueden
administrarse las dosis cada 4 horas, doblando la ltima toma de la noche.

ANTIARRITMICOS DEL GRUPO IB

LIDOCAINA

La lidocana o xilocana es un frmaco perteneciente a la familia de los anestsicos locales, concretamente del
tipo de las amino amidas, entre los que tambin se encuentran la dibucana, la mepivacana, la etidocana,
la prilocana y la bupivacana. Fue sintetizada por Nils Lfgren y Bengt Lundqvist en 1943. Actualmente, es
muy utilizada por los odontlogos. Tambin tiene efecto antiarrtmico, y est indicada por va intravenosa o
transtraqueal en pacientes con arritmias ventriculares malignas, como la taquicardia ventricular o
la fibrilacin ventricular.

El 90 por ciento de la lidocana se metaboliza en el hgado, a travs de hidroxilacin del ncleo aromtico, y
hay otras vas metablicas an no identificadas. Se excreta por los riones. Obra efecto con ms rapidez y
mayor duracin que los anestsicos locales derivados de los steres como la cocana y procana.

La vida media de la lidocana administrada por va intravenosa es de aproximadamente 109 minutos, pero
como el metabolismo es heptico (por lo que depende de la irrigacin sangunea del hgado), se debe bajar la
dosis en pacientes que tengan gasto cardaco bajo o que estn en shock.

USOS: Muy til en caso de cirugas superficiales, en odontologa, es un frmaco de eleccin para
anestesia epidural en medicina veterinaria y humana (raqudea). Para los caballos de carreras se usa como
tcnica de anestesia perineural en el diagnstico de enfermedades articulares y es usada en casos cuando se
realiza una episiotoma (corte en la vulva) en un parto normal para no sentir la sutura ni el corte. Tambin es
utilizada para retardar la eyaculacin precoz, mediante sprays o cremas que se aplican en el pene, el cul se
insensibiliza, prolongando as la duracin del coito.

CONTRAINDICACIONES: Se deber evitar su uso en casos de isquemia regional o de hipersensibilidad a

Lidocana. Est contraindicada en todos aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a los anestsicos
locales del tipo de las amidas, as como el estado de shock o bloqueo cardiaco. No deber aplicarse cuando
exista inflamacin en la zona donde se va a infiltrar para obtener anestesia local.

La administracin intravenosa de Lidocana est contraindicada en pacientes con Sndrome de Adams-Stokes o

con grados severos de bloqueo cardiaco intraventricular, atrioventricular o sinoatrial.

MEXILETINA

La mexiletina viene en forma de cpsulas para administracin por va oral. Por lo general, se toma tres veces
al da, cada 8 horas. Una vez controlada la arritmia con la mexiletina, algunas personas pueden tomarla dos
veces al da, cada 12 horas. La mexiletina debe tomarse acompaada de alimentos o un anticido para prevenir
el malestar estomacal. Tome la mexiletina ms o menos a la misma hora todos los das. Siga al pie de la letra
las instrucciones de la receta y pdales a su mdico o farmacutico que le expliquen cualquier cosa que no
entienda. Tome la mexiletina tal como se lo indiquen. No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con ms
frecuencia que la indicada por su mdico.

Es posible que le hospitalicen al iniciar el tratamiento con mexiletina. Durante ese tiempo y mientras siga
tomando mexiletina, su mdico le vigilar estrechamente. Es probable que el mdico inicie el tratamiento con
una dosis promedio de mexiletina y luego la aumente o disminuya de manera gradual, no ms de una vez cada
2 3 das.
La mexiletina controla las arritmias pero no las cura. Siga tomando mexiletina aunque se sienta bien. No
suspenda la mexiletina sin consultar a su mdico. Si la suspende abruptamente, el problema puede empeorar.

ANTIARRITMICOS DEL GRUPO IC

PROPAFENONA

INDICACIONES TERAPUTICAS:

PROPAFENONA se utiliza en el tratamiento de taquicardias y taquiarritmias ventriculares extrasstoles

ventriculares y supraventriculares, incluyendo el sndrome de Wolff-Parkinson-White, ya que la
PROPAFENONA es un antiarrtmico de clase IC con efectos anestsicos locales y una accin estabilizadora
directa de las membranas de la fibra miocrdica.

Los efectos electrofisiolgicos de la PROPAFENONA se manifiestan en una reduccin de la velocidad de

ascenso del potencial de accin, en una prolongacin del periodo refractario efectivo y en una elevacin del
umbral de excitacin diastlica.

CONTRAINDICACIONES:

PROPAFENONA no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada, shock

cardiognico, excepto cuando es causado por arritmia, bradicardia severa, enfermedades pulmonares
obstructivas graves, bloqueo auriculoventricular avanzado, sndrome del ndulo sinusal, hipotensin marcada
o hipersensibilidad a la PROPAFENONA.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a que puede incrementar el umbral de excitacin del endocardio, en
pacientes portadores de un marcapaso intracavitario, puede ser necesario un ajuste del mismo.

Debido a que puede exacerbar la obstruccin de las vas respiratorias, la PROPAFENONA debe ser administrada
con gran precaucin en pacientes que presenten este cuadro. Se sabe que PROPAFENONA puede agravar
la miastenia gravis.

Los trastornos electrolticos deben ser corregidos antes de iniciar el tratamiento y debe tenerse especial
cuidado cuando se administre a pacientes con lesiones hepticas o renales.

FLECAINIDA

La presentacin de la flecainida son tabletas para administrarse por va oral. Suele tomarse cada 12 horas.
Algunas personas pueden tomar la flecainida cada 8 horas si tienen efectos secundarios o si no es posible
controlar su afeccin tomndola cada 12 horas. Tome la flecainida ms o menos a las mismas horas todos los
das. Siga cuidadosamente las instrucciones de la receta y pdale a su mdico o a su farmacutico que le
explique cualquier cosa que no entienda. Tome la flecainida segn lo indicado. No aumente ni disminuya la
dosis, ni la tome con ms frecuencia que la indicada por su mdico.

Posiblemente lo hospitalicen al iniciar su tratamiento con flecainida. Durante su estancia en el hospital y

mientras est tomando flecainida, el mdico le vigilar estrechamente. Es probable que su mdico le recete
al principio una dosis baja de flecainida y luego la aumente en forma gradual, no ms de una vez cada 4 das.
Tambin es posible que disminuya la dosis una vez que su afeccin est bajo control.

La flecainida puede controlar su afeccin, pero no la curar. Siga tomando la flecainida aunque se sienta bien.
No deje de tomar la flecainida sin consultar a su mdico. Si deja de tomar la flecainida en forma sbita, su
padecimiento puede empeorar.
 FARMACOS
ANTIARRITMICOS DEL GRUPO II

Los efectos antiarritmicos en las cardiopatas isqumicas se deben a:

1) En infarto hay destruccin parcial de terminales simpticos, por lo que el aumento del tono simptico
acorta DPA solo en las zonas que permanecen inervadas

2) Deprimen excitabilidad y aumentan el umbral de fibrilacin ventricular

3) Suprimen los potenciales de accin dependientes del Ca promovidos por las catecolaminas en el
miocardio desporalizado por isquemia

4) Son antisquemicos y antihipertensivos y antiagregantes plaquetarios

5) Contrarrestan la hipopotasemia que provoca el aumento del tono simptico y que sensibiliza frente a
la aparicin de arritmias.

FARMACOS
ANTIARRITMICOS DEL GRUPO III

AMIODARONA

La amiodarona es un agente antiarrtmico usado en varios tipos de taquiarritmias tanto ventriculares como
supraventriculares. Fue descubierto en 1961, no fue aprobado sino hasta 1985 para su uso en los Estados
Unidos. A pesar de sus efectos adversos, relativamente comunes, ste es usado en arritmias que de otra forma
son difciles de tratar con medicamentos. Nuevos compuestos relacionados, tales como la dronedarona,
tienen menos eficacia, pero una tasa menor de efectos colaterales.

MECANISMO DE ACCION: La amiodarona est categorizada como un agente antiarritmico clase III, y prolonga
la fase 3 del potencial de accin cardaco. Sin embargo sta tiene otros numerosos efectos, incluyendo efectos
similares a los de antiarritmicos clase Ia, II, y IV.

La amiodarona muestra efectos similares a los beta bloqueantes y bloqueadores de los canales de
potasio tanto sobre el nodo SA como el nodo AV, incrementa el periodo refractario mediante el efecto sobre
las vas de los canales de sodio y potasio, y enlentece la conduccin intracardiaca del potencial de
accin cardiaco, por efecto sobre el canal de sodio.

La amiodarona es similar a la hormona tiroidea, y esta se une al receptor nuclear tiroideo pudiendo contribuir
con algunos de sus efectos txicos y farmacolgicos

SOTALOL

El sotalol viene envasado en forma de tabletas para tomar por va oral. El Betapace se toma generalmente dos
veces al da. Tome sotalol constantemente, ya sea con comida o sin comida cada vez. Siga cuidadosamente las
instrucciones en la etiqueta del medicamento y pregntele a su doctor o farmacutico cualquier cosa que no
entienda. Use el medicamento exactamente como se indica. No use ms ni menos que la dosis indicada ni
tampoco ms seguido que lo prescrito por su doctor.

El sotalol controla los sntomas de su condicin, pero no la cura. Contine con el medicamento aunque se
sienta mejor y no deje de tomarlo sin antes consultarlo con su mdico. La suspensin repentina del
medicamento puede causar dolor en el trax o ataques cardacos.
 FARMACOS
ANTIARRITMICOS DEL GRUPO IV

VERAPAMILO Y DILTIACEM

En farmacologa, el diltiazem es el nombre genrico de un medicamento que pertenece a los bloqueadores

de los canales de calcioa nivel muscular produciendo vasodilatacin, por lo que son usados en medicina en el
tratamiento de la hipertensin, la angina de pecho y algunos trastornos del ritmo cardaco. El diltiazem se
categoriza como una droga antiangina de la clase 3 y como antiarrtmico de clase IV e incita cambios mnimos
en el sistema nervioso simptico.

EFECTOS TERAPPEUTICOS: El diltiazem es un potente vasodilatador de la circulacin coronaria y de vasos

sanguneos perifricos. Esa funcin le da la cualidad de disminuir la resistencia vascular perifrica y
la poscarga cardaca. El diltiazem tiene tambin efecto inotrpico negativo por lo que causa una modesta
disminucin en la contractilidad reduciendo el consumo de oxgeno por el msculo cardaco. Tiene a su vez un
efecto cronotrpico negativo sobre el corazn causando una disminucin de la frecuencia cardaca. Este
ltimo efecto es debido a su capacidad de enlentecer al nodo sinusal cuyo efecto igualmente alivia el consumo
de oxgeno del miocardio. Al reducir la conduccin del ndulo AV, el diltiazem tiene un
efecto dromotrpico negativo, haciendo que se incremente el tiempo necesario para producir cada latido,
reduciendo an ms la demanda de oxgeno cardaco.

De manera refleja a las acciones del diltiazem causan una respuesta simptica lo que resulta
en hipotensin, bradicardia y mareos.

Aunque puede tener efectos hipolipdicos cuando se administra diltiazem con una dieta rica en grasas, no es
un medicamento que puede prevenir el depsito de placas aterosclerticas en las arterias del organismo.

VERAPEMILO: La presentacin del verapamilo es en tabletas, tabletas de liberacin prolongada (accin

prolongada) y cpsulas de liberacin prolongada (accin prolongada), para administrarse por va oral. Por lo
general, la tableta comn se toma de tres a cuatro veces al da. Por lo general, las tabletas y las cpsulas de
liberacin prolongada se toman una o dos veces al da. Tome el verapamilo aproximadamente a la misma hora
todos los das. Determinados productos con verapamilo deben tomarse por la maana y, otros, a la hora de
acostarse. Consulte a su mdico cul es el mejor momento para que tome su medicamento. Siga atentamente
las instrucciones de la etiqueta de la receta y pdales a su mdico o a su farmacutico que le expliquen
cualquier cosa que no entienda. Tome el verapamilo segn lo indicado. No aumente ni disminuya la dosis, ni
la tome con ms frecuencia que la indicada por su mdico.

Trague las tabletas y las cpsulas de liberacin prolongada enteras. No las mastique ni las triture. Pregntele
a su farmacutico si las tabletas se pueden partir por la mitad, dado que las instrucciones varan segn el
producto.

Si no puede tragar las cpsulas de liberacin prolongada, puede abrirlas con cuidado y espolvorear todo el
contenido en una cucharada de compota de manzana. La compota de manzana no debe estar caliente, y debe
estar lo suficientemente blanda para que se pueda tragar sin masticar. Trague la compota de manzana
inmediatamente sin masticarla y, luego, beba un vaso de agua fra para asegurarse de haber tragado todo el
medicamento. No almacene la mezcla para usarla ms tarde.

Es probable que, al principio, su mdico le recete una dosis baja de verapamilo y la aumente en forma gradual.
El verapamilo controla las arritmias, la presin arterial alta y la angina, pero no cura estas afecciones. Siga
tomando verapamilo aunque se sienta bien. No deje de tomar verapamilo sin consultar a su mdico

FARMACOS
ANTIANGINOSOS

La cardiopata isqumica engloba diversos trastornos en los que existe un desequilibrio entre el aporte
u oferta coronaria de oxgeno y las necesidades o demandas miocrdicas de oxigeno

Su manifestacin angina de pecho

Se manifiesta como dolor, opresin o malestar atribuible a isquemia miocrdica transitoria

Si la isquemia no produce sntomas, isquemia silente

Tres Factores Regulan El Flujo Coronario

1) El Gradiente De Perfusin Coronaria
2) Duracin De Distole
3) Resistencia
 NITRATOS

La principal propiedad farmacolgica de los nitratos es la relajacin del msculo liso vascular, produciendo
vasodilatacin. Los efectos farmacolgicos predominantes ocurren en las venas, aunque la nitroglicerina
produce dilatacin vascular en venas y arterias dependiendo de la dosis. La reduccin de la resistencia
perifrica venosa produce una acumulacin de sangre venosa y disminucin del retorno venoso hacia
el corazn (precarga); la reduccin de la resistencia arteriolar disminuye la resistencia vascular sistmica y
la presin arterial (poscarga).

MECANISMO DE ACCION

El xido ntrico activa la isoforma soluble de guanililciclasa, e incrementa en consecuencia las concentraciones
intracelulares de guanosn monofosfato cclico (GMP cclico). A su vez, ello promueve la desfosforilacin de la
cadena ligera de miosina y la disminucin del (Ca2+) citoslico y conduce a la relajacin de clulas de msculo
liso en una gama amplia de tejidos. La relajacin del msculo liso vascular dependiente del xido ntrico origina
vasodilatacin; la activacin de guanililciclasa mediada por xido ntrico inhibe la agregacin plaquetaria y
relaja el msculo liso en los bronquios y el tubo digestivo.

EFECTOS CARDIOVASCULARES

Efectos hemodinmicos. Los nitrovasodilatadores promueven la relajacin del msculo liso vascular. Dosis
altas de nitratos orgnicos causan mayor estancamiento venoso y tambin pueden disminuir la resistencia
arteriolar y reducir en consecuencia las presiones arteriales sistlica y diastlica y el gasto cardaco y originar
palidez, debilidad, mareo y activacin de reflejos simpticos compensadores. Los efectos farmacolgicos
mencionados anteriormente, conducen a la disminucin del consumo de oxgeno por el miocardio, lo que
promueve una relacin mejorada de aporte y consumo de oxgeno. En la circulacin coronaria, los nitratos
redistribuyen el flujo sanguneo circulante a lo largo de los conductos colaterales e incrementan el riego
sanguneo debajo del endocardio optimizando el flujo al miocardio con isquemia.

OTROS EFECTOS

Los nitrovasodilatadores actan sobre casi todo el msculo liso. Hay relajacin del msculo liso bronquial, sin
importar la causa del tono preexistente. Se observa relajacin eficaz de los msculos de las vas biliares, incluso
los de la vescula biliar, conductos biliares y el esfnter de Oddi. Los nitratos tal vez relajen el msculo liso del
tubo digestivo, incluso el del esfago, y quiz disminuyan su motilidad espontnea tanto in vivo como in vitro.
El efecto puede ser transitorio e incompleto in vivo, pero el espasmo anormal suele reducirse. En realidad,
muchos ataques de dolor retroesternal atpico y angina se deben a espasmo biliar o esofgico, y sos
tambin se alivian mediante nitratos. De modo similar, los nitratos relajan el msculo liso ureteral y uterino,
pero estos efectos tienen importancia clnica incierta
 BLOQUEANTES B-ADRENERGICOS
MECANISMO DE ACCION ANTIAGINOSA.
1. Produce:
-Lipolisis por catecolaminas
-Captacin de A.G. por el miocardio
-Contractibilidad
-Accin detergente sobre el sarcolema
2.- Apoptosis cardaca
3. Participa en:
- Agregacin plaquetaria.
4. Tambien sirve como:
-Antihipertensivas
-Antiarrtmicas
-Ansiolticas
-Antioxidantes
CONTRAINDICACIONES
- Pacientes con asma, H.A. sintomtica, bradicardia, bloqueo AV.
- Enfermedad obstructiva crnica sin broncoespasmo, vasculopatas perifricas.
- Supresin brusca= sndrome de retirada
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- Angina de esfuerzo.
- Ataques de angina y depresin del segmento ST del ECG.
- Acentan cuadros de vasoespasmos.
- Angina inestable: controlan angina, reducen episodios y reinfartos mas no la mortalidad.
- 5-28 das postinfarto miocardio disminuye la mortalidad.

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

MECANISMO DE ACCION ANTIAGINOSA.
Angina de esfuerzo: Vasodilatacin reduce (R.V.P.), T. parietal y MVO2. Dilatan A.C.
Verapamilo y Diltiacem: Disminuye la frecuencia y contractibilidad, exhiben propiedades
antiagregantes plaquetarias, antiateromatosas y antiarrtmicas.
Angina de reposo: Disminuye el tono coronario, suprime cuadros de vasoespasmos.
Angina inestable: Disminuye la frecuencia y duracin de ataques isqumicos y suprime
vasoespasmos.

CONTRAINDICACIONES
- Verapamilo y Diltiacem (dihidropiridimas).
- Bradicardia, enfermedad del seno, bloqueo AV avanzado, IC.
- dihidropiridimas: Agravar isquemia, aumentar mortalidad por taquicardia refleja, Hipotensin
excesiva,
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- Angina de esfuerzo y reposo.
- Angina inestable reduce frecuencia y duracin de ataques isqumicos.

ASOCIACIONES DE FARMACOS ANTIAGINOSOS

Asociacin de nitratos y bloqueantes B:

Angina de esfuerzo: reduce efectos inotrpicos y cronotrpicos.

Antagonizan taquicardia refleja.
Revierte cuadros de vasoespasmos.

Asociacin de nitratos y antagonistas del calcio.

Angina de esfuerzo y reposo: Respuesta hipotensora excesiva.

Nitratos + dihidropiridimas usado cuando est contraindicado Verapamilo y Diltiacem.

Asociacin de bloqueantes B y antagonistas del calcio

Suprimen vasoespasmos coronarios por Bloqueantes B y estos taquicardia por antagonistas

de calcio.
Bloqueantes B+ Verapamilo y Diltriacem, util en taquicardia, HA, FA, pero no en bradicardia.

Asociacin de nitritos y/o antagonistas de calcio con bloqueantes B

Inhibe vasoespasmos por bloqueantes B

Angina mixta

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
-Previene trombosis IV
-Alterar curso de enfermedad aterosclertica
Aspirina
- Inhibe las ciclooxigenasas y agregacin plaquetaria, previene formacin de trombos e isquemia
miocrdica.
- Pacientes con Angina (-infarto miocardio)
Aspirina + Anticoagulantes= reinfartos y mortalidad vascular
- Aspirina + Estreptocinasa= disminucin reinfartos y accidentes CV.
- Clopidogrel preferible a: ticoplidina y trifusal.
OTROS FARMACOS
MOLSIDOMINA

Profrmaco que en hgado se convierte en: SIN-1 y SIN-IA

Activan guanililciclasa soluble y + niveles vasculares de GMPc.
Dosis altas produce - postcarga. (vasodilatacion arterial.
Presenta propiedades antiagregantes.
Va oral, 90%, 0.5-1 h, va renal,
Produce cefalea, alteraciones digestivas, hipotensin ortostatica, (2 mg/8-12 h).

NICORANDILO

Vasodilatacin arteriovenosa por: Liberar xido ntrico y niveles celulares de GMPc,

activa canales de K por ATP.
Va oral, +90%, 25% a protenas plasmticas, metaboliza en el hgado y elimina va renal.
Cefaleas, mareos, rubefaccin, debilidad, palpitaciones, molestias digestivas.
Contraindicado: Shock, hipotensin arterial, IC izquierda. (10-20 mg/ 12 h.)

INHIBIDORES DE LA B-OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS: TRIMETACIDINA

Sntesis ATP corazn usa cidos grasos (sustratos 70-80%)

Efecto protector del metabolismo cardiaco.
Isquemia: Mantiene niveles cardiacos de ATP y fosfocreatina, - acidosis, inhibe produccin
de neutrfilos y radicales libres.
No modifica la presin arterial.
Va oral, 90%, 20% a protenas plasmticas, sin biotransformar por va renal.
Produce sedacin, nauseas, vmitos
Angina de esfuerzo. (20mg/8-12 h)

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA-REDUCTASA

Niveles plasmticos de colesterol y asociados a LDL

Isquemia y manifestaciones.
Antiinflamatorio, antioxidante, antitrombognico, antihipertensivo

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA

Precarga, postcarga, PA y MVO2..

Coronarias vasoconstriccin.
Accin antiatrficas, antiarrtmicas, antiisqumicas y cardioprotectoras.
Previene dilatacion progresiva de zona ventricular infartada
 NUEVOS ANTIAGINOSOS
BRADICARDIZANTES SELECTIVOS
IVABRADINA

Inhibidor de I1 FC
No modifica PA, contractibilidad, velocidad de conduccin.
Va oral, 40%, 70% a protenas plasmticas, biotransforma en el hgado y eliminado por va
renal.
Reacciones adversas: Fosfenos, visin borrosa, efectos cardiovasculares, cefalea, mareos y
vrtigo.
No asociar con Verapamilo y Diltiacem: +ibradina, bradicardia.
Importante para angina crnica a quienes no toleran los B bloqueantes. 5-7.5 m/ 12 h)

INHIBIDORES DE LA CORRIENTE TARDA DE ENTRADA DE SODIO

RENOLACINA

Bloquea corriente de entrada tarda y disminuye Ca2, en la isquemia.

En angina crnica: + tiempo de aparicin de la angina y TT ejercicio sin modificar PA o FC.
Va oral, 45%, 65% Prot. Plasmticas, biotransforma por CYP3A4, Eliminado por va renal,
semivida 6h.
o Reacciones adversa, central, digestiva y cardiovascular.
Contraindicaciones: Insuf. Heptica, renal
Para la angina esfuerzo crnica. 500mg/12 h.

FARMACOS HIPOLIPEMIANTES

Colesterol: sntesis de cidos biliares y de hormonas esteroideas

Triglicridos: fuente de energa para el organismo
Se transportan en el plasma unido a fosfolpidos y apolipoproteinas
Formando complejos hidrosolubles lipoprotenas.

IMPORTANCIA

La elevacin de colesterol total y del transportado por las LDL se relaciona con
Ateroesclerosis
EL aumento de Quilomicrones y VLDL se asocia a una reduccin de HDL y a la presencia
de LDL, La hipertrigliceridemia, Sx. Metablico
La reduccin de niveles elevados de LDL y triglicridos
Retrasa la progresin e incluso puede reducir el tamao de la placa de ateroma

FARMACOS HIPOLIPEMIANTES
De acuerdo a su estructura, densidad, movilidad electrofortica y accin biolgica.
Transporte de lipoprotenas

Va endgena
1. El colesterol se sintetiza a partir de acetilcoenzima A, siendo la enzima limitante de la
sntesis endgena
HMG-CoA-reductasa
2. Los triglicridos se sintetizan en el retculo endoplsmico gracias a una protena microsomal
de transporte de triglicridos (MTP).
3. Se unen a las apo-B100 VLDL nacientes que posteriormente incorporan apo-E y apo-C y
forman las VLDL de la circulacin sistmica.
4. En los capilares del musculo esq. Y del t. graso
VLDL sufren el ataque de la lipoproteinlipasa que hidroliza los triglicridos y las convierte
en IDL.
5. IDL pueden sufrir accin LPL, pierden ms triglicridos, transfieren apo-CII y la apo-E alas
HDL Y se convierten en LDL.

CLASIFICACION
Primarias: (genticamente)
Secundarias: (alcoholismo, diabetes, obesidad, hipotiroidismo, Sx. Nefrtico, IRC, hepatopatas).
Evaluacin de las dislipemias
TRATAMIENTO DE LAS DISLIPEMIAS
Tratamiento Farmacolgico
a) Disminuyen los niveles plasmticos de colesterol, mediante la inhibicin de su sntesis heptica
(inhibidores de la HMG-CoA-reductasa o mediante la inhibicin de su absorcin digestiva (resinas,
ezetimiba).
b) Disminuir los niveles de triglicridos por aumentar su metabolismo y el de las VLDL (fibratos,
cido nicotnico).
Tratamiento (diettico)
Dieta hipocalrica -10%
Monoinsaturada10-15 %
10% aceite de pescado omega 3 2 veces a la sem. VLDL 3meses 20%
Correccin de Factores de riesgo
Fumar, sedentarismo, ingerir alcohol, estrs, controlar la presin arterial y la glucemia.
 INHIBIDORES DE LA HMG CoA REDUCTASA
(ESTATINA)
MECANISMO ACCION
Las estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta
enzima cataliza la conversin de la HMG-CoA a
mevalonato, que es un metabolito clave en la biosntesis
de colesterol. Su bloqueo se produce debido al gran
parecido estructural que exhiben estos frmacos con el
HMG-CoA. La afinidad de las estatinas por la enzima es
de 1.000 a 10.000 veces la del sustrato natural. En el
esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo
de las estatinas as como de otras sustancias en la biosntesis del colesterol.
En la que una molcula de HMG-CoA se reduce mediante la actuacin de la HMG-CoA reductasa y
la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibicin de las estatinas se
realiza de forma competitiva, parcial y reversible.

El bloqueo de la sntesis heptica del colesterol produce una activacin de las protenas
reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripcin de
protenas y, por tanto, producen una mayor expresin del gen del receptor de LDL y un aumento en
la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.
Por otra parte, se ha demostrado que las estatinas tambin producen la inhibicin del antgeno 1
asociado con la funcin de los linfocitos (LFA-1:lymphocyte function-associated antigen-1). La LFA-
1 es una glucoprotena de la familia de las integrinas expresada por la superficie de los leucocitos.
Cuando la LFA-1 es activada por determinados receptores, se une a la molcula de adhesin
intracelular-1 (ICAM-1 o CD 54) y estimula la extravasacin de los leucocitos y la activacin de los
linfocitos T. Esto significa que la LFA-1 es un agente proinflamatorio y que su inhibicin es beneficiosa
en procesos como la artritis reumatoidea y el rechazo de homoinjertos. Se demostr que las estatinas
y, en especial, la lovastatina, se unen a un sitio del dominio de LFA-1, actualmente designado sitio
de lovastatina. Este es el mecanismo molecular mediante el cual la lovastatina, la simvastatina y, en
menor grado otras estatinas, inhiben la LFA-1. Se tratara de uno de los mecanismos antiinflamatorios
y, por ende, antiaterognicos que poseen las estatinas.
Clnicamente los efectos de las estatinas conducen a una disminucin del riesgo cardiovascular,
pudiendo, pues, decir que hay cinco mecanismos por los cuales las estatinas podran prevenir las
enfermedades cardiovasculares:

1. Disminuyendo de forma directa los niveles de colesterol.

2. Mejorando la funcin endotelial
3. Modulando la respuesta inflamatoria
4. Estabilizando la placa de ateroma
5. Previniendo la formacin del trombo
A manera de resumen, el siguiente diagrama explica los diferentes mecanismos por los que las
estatinas ejercen sus efectos, y nos lleva desde los diferentes mecanismos de accin hasta los
resultados clnicos de stos a travs de los diferentes efectos.

FARMACOCINETICA
-via oral, biodisponibilidad <35%
-concentraciones al acabo de 1- 3 h
 lovastatina y simvastatina B hidroxiacidos que son potentes inhibidores de la HMG CoA
reductasa (profarmacos)
Las estatinas se administran en una unica dosis diaria (cena)
Las estatinas se unen en ms de un 95% a proteinas plasmaticas y atraviesan las barreras
hematoencefalica y placentaria y se acumulan en el higado
La atorvastatina y la fluvastatina se biotransforman en metabolitos activos que contribuyen en la
accion del farmaco
Semivida es de 1-3 h excepcion la atorvastatina 14 h
Los metabolitos se eliminan por

Via biliar 75-80%

Via renal 5-20%

REACCIONES ADVERSAS
GASTROINTESTINALES (dispepsia, nuseas, diarrea)
NEUROLOGICAS (cefaleas, parestesias,insomio, neuropatias perfericas)
ENROJECIMIENTO CUTANEO Y ERUPCIONES EXANTEMATICAS
HEPATOXICIDAD (anorexia, prdida de peso, hepatitis)
REACCION ADVERSA MAS GRAVE
MIOPATIA (mialgia, debilidad muscular y fatiga muscular)

INTERACCIONES Y CONTRADICCIONES
Los farmaco que inhiben la isoenzima CYP2C9 aumentan las concentraciones plasmaticas de
fluvastatinaLa combinacion de warfarina y fluvastatina puede inhibir la biotransformacion d ela S-
warfarinaLas resinas de intercambio ionico reducen la biotransformacion de las estatinas

FIBRATOS
Derivados del ac clorfenoxibutirico (CLOFIBRATO y
GEMFIBROCILO)
Derivados del ac fibrico (FENOFIBRATO
ALUFIBRATO- BINIFIBRATO BEZAFIBRATO
CICLOFIBRATO y ETOFIBRATO)
Los fibratos son sustancias qumicas derivadas
del cido fbrico (cido clorofenoxiisobutrico). Actan
estimulando los receptores nucleares denominados
receptores activados de proliferacin de
los peroxisomas (PPAR). Por sus acciones en el
organismo, se utilizan para el tratamiento de la hipertrigliceridemia, aunque la mayora de los
derivados del cido fbrico presentan efectos antitrombticos potenciales, incluyendo la inhibicin de
la coagulacin y aumento de la fibrinolisis.
MECANISMO DE ACCION
Los PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sintticos, forman heterodmeros
con otro receptor nuclear, el receptor del cido retinoico 9-cis (RXR), y de esta forma regulan, es
decir, aumentan o inhiben, la expresin de ciertos genes. Existen PPAR alfa, beta y gamma y los
fibratos se unen especficamente a los alfa, salvo el Bezafibrato que se une a los tres.
La estimulacin de los PPAR-alfa:

Lleva a un aumento de la produccin de la lipasa lipoprotica (LPL) (Clofibrato).

Inhibe la expresin de la apolipoprotena C3 (APOC3), que a su vez inhibe la lipasa
lipoprotica responsable de la hidrlisis intravascular de los triglicridos (TG). Los PPAR-
alfa, por tanto, aumentan la actividad de la lipasa lipoprotica, lo cual significa la disminucin
de triglicridos en la sangre.
Los fibratos ms modernos como el bezafibrato y el gemfibrozil reducen en general las
lipoproteinas de baja densidad (LDL), al estimular no slo la lipoprotenlipasa, sino que
tambin lo hace con la lipasa heptica.1
El bezafibrato reduce los triglicridos plasmticos por aumentar la expresin de los genes
relacionados con la beta oxidacin de los cidos grasos y por aumentar la expresin de los
genes vinculados con la sntesis de apolipoprotena A-1 y A-2. Estos dos hechos estn
relacionados con el efecto protector cardiovascular de los fibratos.2 ,3
Aumento de la sntesis de APO A1 y de la APO A2, en consecuencia, del colesterol ligado a
las lipoprotenas de alta densidad (HDL).4
Efectos extralipdicos: los fibratos reducen la expresin de la endotelina 1, que es un potente
vasoconstrictor, lo que determina una mejora de la funcin endotelial.5 Tambin por este
mecanismo, los fibratos reducen la expresin de citoquinas, especialmente de la
interleuquina 1(IL-1) y la interleuquina 6 (IL-6), de modo que tambin se podra atribuir a estos
frmacos un efecto antiinflamatorio. Se sabe, adems, que, mediante PPAR alfa, algunos
fibratos pueden reducir la expresin del fibringeno; de esta manera podran ejercer un efecto
antitrombtico.6 ,7
Algunos fibratos como clofibrato, ya prcticamente en
desuso, aumentan la excrecin de colesterol por
la bilis, lo cual puede favorecer la litognesis.8
El siguiente diagrama facilita la compresin de los
distintos mecanismos de accin que explican los
efectos de los fibratos.

INDICACIONES
Los fibratos son medicamentos de segunda eleccin. Por motivos de seguridad, no deben ser
recetados a los pacientes a los que se diagnostica por primera vez una dislipemia, como primera
eleccin, salvo en hipertrigliceridemias severas y en pacientes que no pueden tomar estatinas.
El European Medicines Agencys Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ha
revisado en dos ocasiones el balance riesgo/beneficio de los fibratos, en 2005 y en 2010. En ambas
ocasiones ha concluido que los beneficios de los fibratos comercializados en Europa (bezafibrato,
ciprofibrato, fenofibrato y gemfibrozilo) continan siendo mayores a sus riesgos en los pacientes con
dislipemias. Pero no son de primera eleccin, dada la limitada evidencia de sus beneficios a largo
plazo en la reduccin del riesgo cardiovascular.
Para el fenofibrato, el CHMP dice que puede usarse en combinacin con una estatina cuando la
estatina por s sola no ha conseguido controlar los niveles de lpidos.9
En la hipertigliceridemia no asociada a hipercolesterolemia es una medida higinico-diettica
necesaria el suprimir el consumo de alcohol y descartar una diabetes oculta antes de iniciar cualquier
teraputica.
Estudios clnicos con fibratos, como el BIP (Bezafibrate Infarction Prevention Study), HHS (Helsinki
Heart Study), Vahitt (Veterans Affairs High Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial) y el
estudio FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) han revelado que los
pacientes que ms se benefician de los fibratos son los que padecen diabetes o sndrome
metablico. Este dato es muy importante pues una diabetes melitus tipo 2 o del adulto puede iniciarse
con slo un discreto aumento de triglicridos, por lo que es fundamental ante ese nico dato, o si
aparecen otros factores del sndrome metablico (como obesidad o hipertensin arterial de grado I),
el descartar la diabetes mellitus. Su diagnstico precoz mejorar la esperanza y la calidad de vida
del individuo.
El uso de fibratos conlleva una reduccin importante de 50% del nivel de TG y slo 10% del nivel de
colesterol, siendo interesante su reduccin sobre las LDL y VLDL.10 Las HDL aumentan hasta un
20%. Los estudios antes comentados tambin revelaron que no todos los fibratos tienen el mismo
mecanismo de accin ni consiguen los mismos resultados:

El clofibrato demostr reducir los eventos coronarios, pero aument la mortalidad general, por un
exceso de complicaciones biliares y pancreticas, cuya gnesis ya fue explicada.
El gemfibrozil ha demostrado reducir la mortalidad coronaria, pero no la general.8
El bezafibrato es el nico derivado del cido fbrico que ha mostrado reducir las lesiones
coronarias.11 Por otra parte, reduce los sntomas de claudicacin intermitente.
El fenofibrato protege contra el infarto de miocardio no fatal y la necesidad de revascularizacin
coronaria.
El estudio HHS demostr que el gemfibrozil reduce en 23% el riesgo de enfermedad coronaria y
en el estudio Vahitt se demostr 22 % de reduccin del mismo riesgo.
Farmacocintica: El fenofibrato es un profrmaco que es rpida y completamente hidrolizado por las
esterasas plasmticas a cido fenofibrico tras la administracin oral. La formulacin de fenofibrato
micronizado es un 30% ms biodisponible que la preparacin original no micronizada y permite que
las dosis diarias a administrar sean inferiores. Sobre la base de los niveles en sangre, 67 mg de
fenofibrato micronizado son equivalente a 100 mg de la formulacin original. La biodisponibilidad se
ve reforzada por la administracin con la comida. Los niveles mximos de cido fenofbrico se
producen dentro de las 4-6 horas de la administracin. El fenofibrato se une extensamente (> 99%)
a las protenas plasmticas principalmente a la albmina.
Los fibratos son metabolizados por la isoenzima microsomal CYP 3A4. El cido fenofbrico se
conjuga principalmente con cido glucurnico. Aproximadamente el 60% de la dosis se excreta en la
orina, y el 25% se excreta en las heces. La semi-vida de eliminacin del fenofibrato es de 20 horas
en pacientes con funcin renal normal. La disfuncin renal (aclaramiento de creatinina <50 ml / min)
se reduce el aclaramiento del cido fenofbrico. La vida media de eliminacin se prolonga
considerablemente en la insuficiencia renal (> 120 horas) con una acumulacin significativa del
frmaco. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de
50 a 90 ml / min), el aclaramiento oral y el volumen oral de distribucin del cido fenofbrico se
incrementan en comparacin con los adultos sanos (2,1 L / hy 95 L versus 1,1 L / h y 30 L,
respectivamente). Los metabolitos del fenofibrato no son hemodializables.
La farmacocintica de fenofibrato no se ha determinado en pacientes con insuficiencia heptica. En
voluntarios de edad avanzada (77-87 aos), el aclaramiento oral de cido fenofbrico despus de una
dosis oral nica de fenofibrato fue de 1,2 l / h, lo que se compara con 1.1 L / h en los adultos jvenes.
REACCIONES ADVERSAS

El perfil de las reacciones adversas producidas por el fenofibrato en ambas formulaciones estndar
y micronizada se ha estudiado ampliamente en los dos ensayos clnicos de EE.UU. y en la vigilancia
posterior a la comercializacin en todo el mundo.
Aproximadamente el 6% de los pacientes con fenofibrato han reportado experiencias adversas que
han resultado en la interrupcin del tratamiento. Los efectos adversos gastrointestinales son los
efectos secundarios ms frecuentes, y ocurren en el 3-5% de los pacientes. Estos efectos incluyen
la dispepsia, nuseas/vmitos, estreimiento, dolor abdominal, flatulencia y diarrea leve.
Los eventos dermatolgicos son el segundo tipo ms comn de efectos secundarios con fenofibrato.
Los trastornos de la piel inducidos por el fenofibrato ocurren en 2-3% de los pacientes. Las
erupciones se caracterizan por prurito y rash maculopapular o eczematoso.
En aproximadamente el 1-2% de los pacientes se presenta, irritacin ocular. Ha sido reportada.
fotosensibilidad, que probablemente se produce a travs de un mecanismo de fotoalrgia. Tanto los
rayos UVA o fuentes de luz UVB pueden desencadenar las erupciones. Las lesiones fotosensibles
normalmente se resuelven en unos das a unas pocas semanas despus de la interrupcin del
tratamiento. Los pacientes deben usar protectores solares y evitar la exposicin prolongada a la luz
solar u otras fuentes.
Raras veces han aparecido reacciones graves como hipersensibilidad aguda.
La neumonitis aguda (alveolitis alrgica pulmonar) se ha descrito en <1% de los pacientes en los
ensayos clnicos en Estados Unidos, pero es probablemente una relacin causal con el tratamiento
con fenofibrato.
La colelitiasis y colecistitis pueden potencialmente ocurrir durante la terapia con fenofibrato como
resultado de aumento de la excrecin biliar de colesterol. La incidencia de estos eventos ha sido
poco frecuente en los pacientes tratados con fenofibrato (<1%). Los pacientes que reportan ictericia
deben ser evaluados para determinar una enfermedad de la vescula biliar o una enfermedad
heptica, y el fenofibrato debe suspenderse.

La elevacin de las enzimas hepticas es comn con el tratamiento con fenofibrato. En los ensayos
clnicos en Estados Unidos, elevaciones de transaminasas sricas ocurrieron en hasta el 6-10% de
los pacientes que recibieron 134 a 201 mg por da de fenofibrato. Las enzimas hepticas volvieron a
los lmites normales despus de la interrupcin del fenofibrato en el 93% de estos pacientes, pero se
mantuvieron por encima de lo normal en el 7% de los pacientes al final del estudio de seguimiento.
Han sido reportadas hepatitis crnica activa y colesttica con el tratamiento con fenofibrato, pero son
sido raros sucesos. Slo 13 casos de hepatitis fueron reportados en los primeros 10 aos de la
vigilancia posterior a la comercializacin en Europa. Estos eventos pueden presentar despus de
semanas a aos de tratamiento, y pueden ser relacionada con la dosis. No hay casos de toxicidad
heptica se han reportado con dosis de 67 mg de fenofibrato por da. Uno de los casos de la hepatitis
alrgica se produjo en los ensayos clnicos en Estados Unidos. El paciente present con prurito, orina
oscura, poliuria, hepatomegalia y pruebas de funcin heptica elevadas despus de recibir 201 mg
por da de fenofibrato durante 6 semanas. La mayora de los sntomas se resolvieron dentro de 1
semana de la suspensin del tratamiento, y se resolvieron por completo despus de 3 meses.
Se debe realizar la monitorizacin peridica de la funcin heptica, incluyendo el seguimiento regular
de las transaminasas sricas (ALT, AST) durante la duracin del tratamiento con fenofibrato. Las
elevaciones persistentes de > 3 veces los lmites superiores de la normalidad deben dar lugar a la
suspensin del tratamiento.
El fenofibrato se ha asociado con miositis y miopata. En raras ocasiones (<1%), el fenofibrato se ha
asociado con rabdomilisis, lo que puede llevar a una insuficiencia renal aguda. El uso concomitante
de fenofibrato con inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede aumentar el riesgo de estos eventos.
La determinacin de los niveles de CK peridicos evitarn la ocurrencia de miopata o disfuncin
renal. Los pacientes tratados con fenofibrato deben ser instruidos para reportar inmediatamente a su
profesional de la salud la aparicin de mialgias, sensibilidad, o miastenia Se deben realizar
determinaciones de creatina quinasa y la evaluacin de la funcin renal, incluyendo creatinina srica.
Han sido reportadas anemias de levea a moderadas y leucopenia en pacientes en tratamiento con
fenofibrato. Las disminuciones en la hemoglobina, el hematocrito y el recuento de glbulos blancos
se estabilizan despus de unas semanas de tratamiento. Se han reportado casos espontneos
extremadamente raros de eosinofilia, trombocitopenia y agranulocitosis durante la vigilancia post-
comercializacin de fenofibrato. Debido a la posible gravedad de estas discrasias sanguneas poco
frecuentes, pueden estar justificados recuentos sanguneos peridicos.
En los ensayos clnicos controlados en los EE.UU., se reportaron infecciones ms comnmente en
el fenofibrato (18%) los grupos tratados en comparacin con placebo (15%). Rinitis fue el nico
sntoma respiratorio reportado con mayor frecuencia en los pacientes tratados con fenofibrato. Unas
variedades de efectos relacionados con el sistema nervioso han sido reportados con fenofibrato.
Estos incluyen dolor de cabeza, mareos, somnolencia, visin borrosa o molestias visuales, depresin
mental, insomnio, impotencia y disminucin de la libido. La mayora de estos eventos ocurri en <2%
de los pacientes.

ACIDO NITRICO
El cido nicotnico fue el primer agente para el tratamiento de
dislipidemias. Con la aparicin de las estatinas su uso disminuy
ya que stas no presentaban los efectos molestos de
ruborizacin causados por el cido nicotnico. Las estatinas no
han demostrado ser tan efectivas para la reduccin de los
triglicridos y en el aumento de las lipoprotenas de alta densidad
como el cido nicotnico. Se han desarrollado dos variaciones
adicionales de cido nicotnico con el objetivo de disminuir su
poder de causar ruborizacin y de suministrar un mejor efecto de
regulacin sobre esos lpidos. En el presente artculo se realiza
una revisin de la literatura mdica sobre el uso del cido
nicotnico como agente para el control de las dislipidemias.
Las dislipidemias son un grupo de trastornos caracterizados por anomalas tanto cuantitativas como
cualitativas de las lipoprotenas plasmticas. La excesiva acumulacin de una se acompaa
generalmente de una disminucin en la concentracin de la otra. Se pueden considerar como el
resultado de defectos en el sistema catablico por anomalas en las enzimas, receptores celulares
de superficie, o bien de una estructura anormal de la partcula lipoprotica que disminuye su
capacidad para interactuar con los mecanismos catablicos. La mayora de las dislipidemias son
polignicas o el producto de la interaccin entre factores ambientales y cierta predisposicin gentica.
Mecanismos de accin en la regulacin de lipoprotenas
En condiciones fisiolgicas, el cido nicotnico es un agente reductor (o antioxidante: se oxida al
ceder el protn del grupo OH que es aceptado por una sustancia que se reduce); en cambio, la
nicotinamida es un agente oxidante (reducindose al aceptar un protn su grupo amino terminal,
NH2, que es donado por una sustancia que se oxida; acta como una base).
Las acciones del cido nicotnico en la regulacin de las lipoprotenas plasmticas no tienen relacin
con sus propiedades de prevencin de pelagra que se logra con dosis fisiolgicas de hasta 20 mg/d.
El grado en que el cido nicotnico altera los niveles circulatorios de un lpido o de una clase de
lipoprotena depende, en gran medida, en la dislipoproteinemia que se le identifique a un paciente
bajo tratamiento. Los efectos benficos del cido nicotnico en la regulacin de los lpidos sanguneos
pueden atribuirse a varios efectos interrelacionados con el metabolismo de lpidos y lipoprotenas:
1) inhibicin de la liplisis en tejidos adiposos;
2) reduccin de la formacin de triacilglicerol en el hgado;
3) incremento de la actividad de la lipoproten lipasa (LPL);
4) inhibicin de la sntesis y secrecin de apoB-100 y de la VLDL heptica;
5) deterioro de la biosntesis del colesterol y reduccin de la velocidad fraccional catablica
de HDL-apo A-I
El cido nicotnico disminuye los niveles circulantes de VLDL y de sus productos catablicos
aterognicos, IDL y LDL, disminuye la apoB-100 que contiene Lp(a), y eleva la antiaterognica apoA-
I. La accin principal ms probable del cido nicotnico es una reduccin en la tasa de produccin
heptica de VLDL, que trae como consecuencia una disminucin en la razn de conversin de IDL a
LDL
Es probable que la disminucin en la produccin de VLDL sea parcialmente atribuida a una inhibicin
de la liplisis en el tejido adiposo, con la consecuente disminucin en el flujo de cidos grasos libres
al hgado y una cada en la conversin de stos a TG.
El cido nicotnico puede adems disminuir la sntesis heptica y la secrecin de la apoB-100, y en
consecuencia inhibir la produccin tanto del VLDL como de la Lp(a)
La apo A-I es la principal protena transportadora del HDL-C, y adems es un activador de la lecitn
colesterol acil transferasa (LCAT); tiene un importante papel en el complejo proceso de transporte
reverso del colesterol. Como el HDL3 es un sustrato
primario para LCAT, la elevacin de los niveles de la apo A-I causados por el cido nicotnico
probablemente estimulan la esterificacin del HDL3 colesterol favoreciendo la velocidad de su
conversin a HDL
En pacientes con hiperlipidemia tratados con cido nicotnico se observ que, la vida media de la
apoA-I en plasma aument en un 20%, no observndose cambios en los niveles de la apoA-II. Como
mecanismo de accin, se sugiere que el cido nicotnico disminuye la razn de catabolismo de la
apoA-I selectivamente, ms no de los steres de colesterol. De esta manera aumenta la capacidad
de retencin de la apoA-I y aumenta el transporte de colesterol reverso

EFECTOS ADVERSOS

Al cido nicotnico se le atribuyen varios efectos secundarios adversos como ruborizacin,

hiperglicemia, hiperuricemia, sntomas gastrointestinales y hepatotoxicidad, deben ser monitoreados
y controlados.
El ms comn es el efecto relacionado con la vasodilatacin de los vasos sanguneos subcutneos,
atribuido al efecto del cido nicotnico sobre la prostaglandina D2, que produce una ruborizacin
cutnea acompaada de una sensacin desagradable de calor y comnmente prurito. La
ruborizacin afecta la cara, cuello y tronco superior, aunque a veces se extiende a la parte inferior
del cuerpo cubriendo toda la superficie corporal. En ocasiones la ruborizacin inducida por el cido
nicotnico degenera en erupcin cutnea
Episodios severos de ruborizacin pueden provocar hipotensin y mareos. La ruborizacin
generalmente aparece temprano, 30 minutos despus de ingerir la dosis de cido nicotnico
inmediata y poco ms tarde (de 2 a 4 horas) con el cido nicotnico de liberacin sostenida y el de
liberacin prolongada.
La ruborizacin puede ser tratada con xito en el 80% de los pacientes, suministrando las
instrucciones de ingerir el agente con las comidas, evitando la ingesta concomitante de alcohol,
alimentos picantes y bebidas calientes, y de no omitir las tomas. El cido nicotnico de liberacin
prolongada puede ser tomado con las comidas, seguido, despus de 30 minutos, de 325 mg de cido
acetilsaliclico
Afriman que el cido nicotnico es efectivo para aumentar el HDL-C, disminuir los TG, y reducir la
morbilidad y mortalidad cardiovascular. Sin embargo las guas vigentes no recomiendan su uso en
pacientes diabticos por presuncin, basados en datos clnicos limitados, acerca de efectos adversos
en el control de la glicemia. Estos investigadores encontraron que dosis de cido nicotnico que
modifican los valores del perfil de lpidos pueden considerarse como alternativa a estatinas y fibratos
en pacientes diabticos en las que estos agentes no son tolerados o bien, no corrigen de manera
suficiente la hipertrigliceridemia o los bajos valores de HDL-C.

Algunos estudios indican que la ocurrencia de disfunciones hepticas es mucho mayor con el uso
del cido nicotnico de liberacin sostenida que con dosis equivalentes de cido nicotnico de
liberacin inmediata. En un estudio, el 48% de los pacientes descontinuaron el uso del cido
nicotnico de liberacin sostenida a causa de la elevacin de valores de las funciones hepticas. Tal
como sucede con el cido nicotnico de liberacin inmediata, el cido nicotnico de liberacin
prolongada demostr un aumento mnimo en los valores de las funciones hepticas.

INHIBIDORES DE LA ABSORCIN DEL COLESTEROL

EZETIMIBA
La ezetimiba es un inhibidor selectivo de la absorcin intestinal, a nivel
del yeyuno, del colesterol y de otros esteroles de origen vegetal
relacionados, tanto procedentes de la dieta como de la vescula biliar.
No posee efecto inhibidor sobre la absorcin de triglicridos, cidos
grasos, cidos biliares, progesterona, etinil-estradiol o vitaminas
liposolubles A y D. La ezetimiba no est qumica ni
farmacolgicamente relacionada con otros agentes hipolipemiantes.
Presenta un anillo beta-lactmico, qumicamente muy reactivo, lo que
sugiere que su efecto pudiera estar mediado por un proceso qumico
de acilacin, con inactivacin del propio frmaco (por apertura del
anillo betalactmico)
Mecanismo de accin: el mecanismo de accin de la ezetimiba no es bien conocido. Se cree que el
frmaco acta sobre las microvellosidades del intestino delgado, inhibiendo la captacin del
colesterol por los enterocitos. El mecanismo de accin sera la inhibicin reversible de la protena
transportadora NPC1L1 en las microvellosidades intestinales. La ezetimiba difiere de otros agentes
hipolipemiantes que actan en el intestino, como son las resinas de intercambio aninico, que
estimulan el catabolismo del colesterol al fijar cidos biliares (de nuevo, por interaccin fsica, lo cual
requiere dosis de gramos) e impedir su reabsorcin. Por tanto, la ezetimiba es el primer frmaco
hipolipemiante de accin intestinal que es eficaz en dosis pequeas (como las de las estatinas), lo
cual facilita mucho el cumplimiento del tratamiento.
Farmacocintica: despus de la administracin de una dosis oral, la ezetimiba se absorbe
rpidamente y alcanza las concentraciones plasmticas mximas al cabo de 1-2 horas. La
biodisponibilidad y la actividad del frmaco no resultan afectadas por el momento de la toma durante
el da o por las comidas, pero s por la ingesta de resinas de intercambio aninico, lo que debe
tenerse en cuenta si se contempla la coadministracin de ezetimiba y resinas en pacientes con
intolerancia a las estatinas. Su unin a protenas plasmticas vara entre un 88% a 99,7%. Es
metabolizada de inmediato por glucuronidacin, tanto en el intestino como en el hgado. El
glucurnido es excretado en la bilis y devuelto al intestino, su lugar de accin. Curiosamente, el
glucurnido tiene mayor avidez por la mucosa intestinal que la molcula madre, por lo que es ms
activo que sta en la inhibicin de la absorcin del colesterol. El metabolito completa varias veces el
crculo enteroheptico, por lo que una sola dosis diaria de ezetimiba mantiene su actividad durante
las 24 h (semivida de alrededor de 22 h). Finalmente se elimina por va biliar y heces (78%) y orina
(11%).
INTERACCIONES
La ezetimiba no afecta las enzimas metabolizadoras de frmacos del sistema de citocromo P450,
por lo tanto su potencial de interaccionar con otros medicamentos es bajo.
La administracin simultnea de anticidos reduce la tasa de absorcin de ezetimiba pero este hecho
no se considera clnicamente relevante.
Se recomienda la monitorizacin del INR si la ezetimiba se administra concomitantemente con un
anticoagulante cumarnico
La administracin simultnea de colestiramina y ezetimiba reduce el valor medio de la concentracin
plasmtica de sta aproximadamente en un 55%. Es posible que el incremento en la reduccin de
las LDLs que se debera producir al asociar Ezetimiba y colestiramina, no ocurra debido a esta
interaccin. Lo mismo ocurre con otros secuestrantes de los cidos biliares como el colestipol y el
colesevelam que reducen la absorcin de la ezetimiba. Se recomienda que la ezetimiba se administre
al menos 1 hora antes o 2 horas despus de la administracin de estas resinas
Se recomienda precaucin cuando se administra la ezetimiba con ciclosporina, debido a que esta
ltima aumenta los niveles plasmticos de la ezetimiba
La administracin concomitante de fenofibrato o gemfibrozilo aumenta la concentracin total de
Ezetimiba entre 1,5 y 1,7 veces. Esta interaccin carece de importancia clnica. Sin embargo, los
fibratos pueden aumentar la eliminacin de colesterol en la bilis produciendo colelitiasis. Se
recomienda precaucin cuando la Ezetimiba se administra con fibratos, en particular que no sean el
fenofibrato que ha sido el ms estudiado
REACCIONES ADVERSAS
La ezetimiba es generalmente bien tolerada y los efectos adversos que se producen son leves y
pasajeros, presentndose entre el 1%-10% de los pacientes. Las reacciones adversas ms
frecuentes que obligaron a discontinuar el tratamiento son artralgia (0.3%) , mareos (0.2%) y aumento
de la gamma-glutamil-transferasa (0.2%). Tambin se han comunicado casos de cefalea, dolor
abdominal, sinusitis y diarrea.
Ms raramente se han comunicado reacciones de hipersensibilidad.
Otras reacciones adversas que se han asociado a la ezetimiba son angioedema, rash, urticaria,
eritema multiforme, y elevacin de la creatino-fosfokinasa

PROBUCOL
Es un agente reductor de las hipercolesterolemias e
hiperlipidemias, derivado isopropilidnico-butilfenlico. Su
mecanismo de accin se asemeja al de las resinas inhibidoras
de la absorcin intestinal del colesterol (colestiramina) pero
tambin se ha sealado una inhibicin en la biosntesis sin
provocar aumento en la concentracin de sus precursores
cclicos (demosterol, dihidrocolesterol). Luego de su
administracin por va oral se absorbe sistmicamente y su
actividad teraputica se aprecia a partir de los 15 a 20 das en
especial en pacientes con hipercolesterolemia familiar tipo II. El
probucol, a diferencia de los fibratos (clofibrato, bezafibrato), no
tiene una actividad significativa sobre los niveles de
triglicridos. La absorcin digestiva es escasa (2%-8%) y
aumenta cuando se lo administra con los alimentos. Se distribuye por los diversos tejidos y se
acumula selectivamente en el adiposo. Sufre biotransformacin heptica y se elimina lentamente por
las heces en un 80%-85%.
Dentro de los medicamentos para reducir el colesterol en sangre se encuentra el Probucol. ste
acta previniendo complicaciones a nivel de los vasos sanguneos y por ende, evitando la aparicin
de enfermedades cardiovasculares, con sus consiguientes implicancias sobre la salud en general.
Por eso, es importante conocer las caractersticas del Probucol y su accin antioxidante contra la
hipercolesterolemia. Dentro de los medicamentos para reducir el colesterol plasmtico se encuentra
el probucol. ste, a travs de un mecanismo diferente al resto de los medicamentos para reducir
lpidos, ayuda a prevenir complicaciones cardiovasculares.
El probucol es un medicamento indicado para tratar la hipercolesterolemia, que acta como
antioxidante, es decir evita la oxidacin del colesterol LDL y de esta forma, previene la acumulacin
del mismo a nivel de las paredes arteriales.
ESTEROLES Y ESTANOLES VEGETALES
Los esteroles de las plantas son quimicamente similares al colesterol Dos estanoles saturados, el
sitostanol y el campostanol se han incorporado en diversos productos (margarinas y yogurt)Actuan
interfiriendo en la estructura nuclear y reducen la absorcion de colesterol en el intestino atraves de
ATPasasLos estanoles no se absorben por lo que las reacciones adversas son minimasNo modifican
los niveles plasmaticos de vitaminas liposolubles