Captulo 1: Respuestas celulares ante el estrs y las agresiones por txicos: adaptacin lesin y muerte celular.

Definicin de Patologa:

La palabra patologa proviene del griego Pathos que significa enfermedad y logos que significa estudio, de forma ms especfica es la ciencia que se
encarga del estudio de los cambios estructurales, bioqumicos y funcionales que subyacen a la enfermedad en las clulas, tejidos y rganos. Utiliza
como herramientas otras ciencias como la microbiologa, inmunologa y tcnicas morfolgicas para tratar de explicar los motivos y las
consecuencias de los signos y sntomas que presentan los pacientes, al tiempo que aporta una base racional para la asistencia clnica y el
tratamiento.

El estudio de la patologa se divide en:

Patologa general: Estudia las reacciones de las clulas y los tejidos frente a estmulos anormales, denominados agresores y defectos
hereditarios, que son causas fundamentales de las enfermedades.

Patologa especfica: Estudia las alteraciones de los rganos y tejidos especializados, responsables de los trastornos que sufren los
rganos.

Aspectos de un proceso patolgico:

1. Etiologa: Causa.
2. Patogenia: Mecanismo de aparicin.
3. Cambios morfolgicos y moleculares: Alteraciones bioqumicas estructurales que provocan en las clulas y rganos del cuerpo.
4. Manifestaciones clnicas: Consecuencias funcionales de estos cambios.

1: Etiologa: Existen 2 grandes grupos de factores etiolgicos patolgicos:

1. Gentico: mutaciones hereditarias y variantes de genes relacionada con la enfermedad o polimorfismos.

2. Adquiridas: infecciosas nutricionales, qumicos, fsicos.

2: Patogenia: Es la secuencia de acontecimientos que constituyen la respuesta de las clulas o tejidos ante un agente etiolgico, desde el estmulo
inicial hasta la expresin final de la enfermedad.

3: cambios moleculares y morfolgicos: Son alteraciones estructurales de los tejidos o clulas que caracterizan a una enfermedad o que permiten
diagnosticar un proceso etiolgico.

4: Alteraciones funcionales y manifestaciones clnicas: Comprenden el resultado final de las alteraciones genticas, bioqumicas y estructurales de
las clulas y tejidos son alteraciones funcionales, que son responsables de las manifestaciones clnicas (Signos y sntomas) de la enfermedad y
tambin condicionan su evolucin (Comportamiento clnico y evolucin).

Respuestas celulares frente al estrs y los estmulos nocivos: Las lesiones de las clulas y de la matriz extracelular son responsables de las lesiones
y tejidos y rganos, que determinan los patrones morfolgicos y clnicos de las enfermedades.

Homeostasis: estado de equilibrio producido por la adaptacin celular a las necesidades fisiolgicas, ocurre en una clula normal.

Respuestas adaptativas celulares:

Adaptacin: son respuestas celulares funcionales y estructurales reversibles ante situaciones de estrs fisiolgico y algunos estmulos patolgicos,
estos cambios conllevan un aument en el nmero tamao de la clula fenotipo, actividad metablica o funciones de las clulas en compensacin o
respuesta a los cambios en su entorno, todo esto se traduce en:

1. Hipertrofia.
2. Hiperplasia.
Adaptacin reversible celular
3. Atrofia.
4. Metaplasia.
Hipertrofia: Aumento del tamao de la clulas, que determina el aumento del tamao de un rgano.

Ejemplos de hipertrofia:

1. Hipertrofia del tero durante el embarazo.

2. Hipertrofia de las mamas durante la lactancia.
3. Hipertrofia del miocardio.

Hiperplasia: Aumento del nmero de las clulas de un tejido u rgano que determina el aumento de la masa de los mismos. Esta puede ser:

1. Fisiolgica:
- Hiperplasia Hormonal: Es producida por el aumento de la demanda o aumento de estimulacin sobre las clulas diana.
Ejemplo: Hiperplasia del tejido glandular mamario durante la pubertad y el embarazo. Hiperplasia del miocardio.

- Hiperplasia compensadora: Es inducida por una lesin o recepcin parcial en un tejido o un rgano.
Ejemplo: Hiperplasia del tejido heptico tras la recepcin parcial de un lbulo, que conlleva a la regeneracin del lbulo.

2. Patolgica: Es inducida por el aumento en la actividad hormonal o factores de creciente sobre las clulas dianas.
Ejemplo: Hiperplasia endometrial, Hiperplasia prosttica, Virus del papiloma humano que conduce a la formacin de verrugas cutneas.

Atrofia: Reduccin del tamao de un rgano o tejido seguido por la reduccin del tamao y nmero de las clulas, puede ser patolgica o
fisiolgica.

Causas de atrofia patolgica:

1. Reduccin de la carga de trabajo.

2. Pedida de la inervacin.
3. Disminucin de la irrigacin.
4. Nutricin inadecuada.
5. Perdida de la estimulacin endocrina.
6. Presin que induce hipoxia.

Mecanismo de atrofia:

1) La disminucin de las sntesis de protena conduce a un aumento en la degradacin celular.

2) Se induce una disminucin en la actividad metablica de la clula, debido a la degradacin de protenas mediante la va de la
ubicuitinina-proteasoma ( reconoce a las protenas malas por medio de un proceso de etiquetacin y las degrada), tambin se
asocia a la autofagia(es el proceso mediante el cual la clula en ayuno se come sus propios componentes en un intento de encontrar
nutrientes y sobrevivir, la presencia de cuerpos residuales en el citoplasma de la clula debido a la autofagia se denominan grnulos
de lipofucsina que dan una coloracin parda al tejido , esto se conoce autofagia parda).

Es importante recalcar que en las fases iniciales de atrofia las clulas pueden presentar una reduccin en su funcin, pero no estn muertas.

Metaplasia: Es un cambio adaptativo reversible en el que la clula ya diferenciada se sustituye por otro tipo celular.

Ejemplo:

- La metaplasia epitelial ms frecuente es la cilndrica a escamosa que se ve en la va respiratoria, es caracterstica en personas fumadoras.
- Metaplasia del epitelio cilndrico secretor a epitelio escamoso estratificado que se ve en los conductos viliares, las glndulas salivales y el
pncreas.

Mecanismo de metaplasia:

1) El proceso se inicia con la reprogramacin celular de las clulas madres que existen en los tejidos normales o de las clulas
mesenquemiales indiferenciadas presentes en el tejido conjuntivo.
2) Las clulas precursoras se diferencian hacia una estirpe determina gracias a las seales generadas por las citoquinas, los factores de
crecimiento y los componentes de la matriz extracelular, estas seales o estmulos externos inducen la expresin de genes que dirigen a la
clula hacia una va de diferenciacin especifica.
Induccin de las lesiones y la muerte celular:

Lesin celular reversible: Son procesos o formas leves de lesin, los cambios funcionales y morfolgicos son reversibles si se elimina el estmulo
lesivo.

Caractersticas de la lesin reversible:

1. Reduccin de la fosforilacin oxidativa.

2. Deplecin de las reservas energticas celulares en forma de ATP.
3. Edema Celular, secundario a cambios en las concentraciones de iones y entrada de agua.

Caractersticas microscpicas de la lesin reversible:

1. Edema celular.
2. Cambio graso.

El edema celular es producto de cuando la clula no consigue mantener su equilibrio inico y de lquidos y es consecuencia del fracaso de las
bombas inicas dependientes de la energa de la membrana celular.

Lesin celular irreversible: Es producto de la accin continuada de un estmulo agresor, debido a que la clula no se puede recuperar y muere.

Tipos de muerte celular:

Apoptosis: Es una va de muerte celular programada, es un proceso fisiolgico del organismo llevado a cabo por diferentes clulas aunque
puede ocurrir en situaciones patolgicas.

Ejemplos de Apoptosis en situaciones fisiolgicas:

1. Destruccin programada de las clulas durante la embriognesis.

2. Eliminacin celular en las poblaciones celulares proliferativa (epitelio intestinal)
3. muerte de clulas del husped que han cumplido su propsito (neutrfilos en una
respuesta aguda o eritrocitos).

Ejemplos de apoptosis en situaciones patolgicas:

1. Muerte celular producida por estmulos lesivos (radiacin, quimioterapia, etc.).

2. Lesin celular en enfermedades Virales(hepatitis)
3. Atrofia en rganos, muerte celular en tumores.

Caractersticas Morfolgicas y de la apoptosis:

1) Encogimiento celular.
2) Condensacin de la cromatina.
3) Distribucin perifrica.
4) Formacin de bullas y cuerpos apoptoticos.
5) Fagocitosis de los cuerpos apoptoticos.
6) Migracin de las clulas sanas hacia el espacio vaco.

Caractersticas microscpicas de la apoptosis:

Las clulas apoptoticas observadas al microscopio se aprecian como:

a. Una masa redondeada u oval.

b. eosinofila con fragmentos densos de cromatina nuclear.

Caracterstica bioqumicas de la apoptosis:

1. Activacin de caspasas.
2. Degradacin de ADN y protenas.
3. Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos.

Mecanismos de la apoptosis: presenta dos vas:

1. Va intrnseca.
2. Va extrnseca.
 1. Va intrnseca o mitocondrial: La muerte celular se inicia con el aumento en la permeabilidad de la membrana mitocondrial y la
liberacin de molculas proapoptoticas(es decir que inducen la muerte celular) al citoplasma, entre las molculas
proapoptoticas que se liberan tenemos: citocromo C, Esta va es el mecanismo principal de la apoptosis e todas las clulas de
los mamferos.

2. Va extrnseca: la muerte celular es iniciad por la unin a receptores de muerte ubicados en las membranas celulares, los
receptores de muerte ms conocidos son el receptor FNT tipo 1 y Protena relacionada denominada Fas (CD95) .

Fases de la apoptosis:

1) Fase inicial: Actan las caspasas activadas catalticamente.

2) Fase de ejecucin: Las enzima ADNasa citoplasmtica es inactivada por la accin de la caspasas lo que conduce a una muerte celular.

Tipos de apoptosis:

1. Apoptosis tras privacin de factor de crecimiento.

2. Apoptosis mediada por dao al ADN (Gen P53).
3. Apoptosis inducida por la familia de receptores FNT.
4. Apoptosis mediada por linfocitos T citotxicos.

Necrosis:
Es consecuencia de la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin enzimtica de la clula con daos mortales., la muerte
clulas en ocasiones se produce por medio de la autofagia., Las enzimas que dirigen las clulas necrticas derivan de los lisosomas de las
clulas moribundas y los lisosomas de los leucocitos que son atrados. Y a diferencia de la apoptosis siempre est asociada a un dao celular.

Patrones morfolgicos de necrosis tisular:

1. Necrosis coagulativa: En ella se conservan la arquitectura de los tejidos muerto durante algunos das., una zona de necrosis
cuagulativa localizada se denomina Infarto. Ejemplo: infarto renal.
2. Necrosis licuefactiva: Se caracteriza por la digestin de las clulas muertas, que conduce a que le tejido se trasforme en una masa
viscosa liquida, el material necrtico es denominado pus y es caracterstica de infecciones bacterianas y micoticas. Ejemplo: Infarto
cerebral con disolucin del tejido.
3. Necrosis gangrenosa
4. Necrosis caseosa: se produce en los focos de infeccin tuberculosa, el trmino caseosa se debe al aspecto blanquecino y friable de la
zona de necrosis (parecido al queso, es tipo encontrar granulomas en focos de inflamacin llamada granulomatosa. Ejemplo:
tuberculosis pulmonar.
5. Necrosis grasa. Ejemplo: licuefaccin de las membranas de los adipocitos en el peritoneo.
6. Necrosis fibrinoide: Caracterstica en reacciones inmunitarias en la que participan los vasos sanguneos, ejemplo arterias.

Coleccin de clulas lisadas o fragmentadas y resto granular amorfo, rodeado por margen inflamatorio neto, caracterstico de un foco de
inflamacin conocido como Granuloma.

Tanto la apoptosis como necrosis se pueden producir en respuesta a la misma agresin como por ej. la isquemia en distintos estadios, la
apoptosis puede evolucionar a necrosis.
Diferencias entre la Apoptosis y Necrosis
Caractersticas Apoptosis Necrosis
Membrana plasmtica intacta si No
Estructura alterada no si
Reaccin inflamatoria no si
duracin Minutos, segundos Horas, das
microscopio Casi no si
situacin Patolgica/ fisiolgicas patolgicas
Tamao nuclear Reducido( Retraccin) Edema(Aument del tamao)
Contenido nuclear Intacto , puede liberarse mediante cuerpo apoptoticos Digestin enzimtica puede salir de la celular.
Con frecuencia fisiolgico: Patolgico:
Permite eliminar clulas no deseadas. Es consecuencia de una lesin celular irreversible
Papel fisiolgico o patolgico
En algunos casos patolgicos:
En caso de lesiones celulares al ADN
Pipnosis, cariolisis Fragmentacin en forma del tamao de un
Ncleo
nucleosoma.
 Causas de lesin celular:
1. Privacin de oxigeno: Hipoxia; que es el dficit de oxigeno que provoca la lesin celular, al reducir la respiracin oxidativa aerobica.
Dentro de las causas de hipoxia tenemos:
1- Exposicin a altitud: dnde la concentracin de oxgeno atmosfrico disminuye.
2- Fro extremo.
3- Shock hipovolmico.
2. Agentes fsicos como:
1- Traumas mecnicos.
2- Exposicin a temperaturas extremas.
3- Cambios sbitos de presin atmosfrica.
4- Radiaciones y choques elctricos.
3. Agentes qumicos y frmacos:

1- Arsnico
2- Mercurio
3- Cianuro
4- Contaminantes del aire
5- Insecticidas y herbicidas
6- CO2
7- Amianto, alcohol

4. Reacciones inmunolgicas.
5. Alteraciones genticas.
6. Desequilibrios nutricionales tales como: Deficiencia proteico- calrica, vitamnica.
7. Anorexia nerviosa.
8. Obesidad.
9. Agentes infecciosos, bacterias, virus.

Mecanismo de lesin celular y sus efectos funcionales y bioqumicos

1. Deplecin del ATP es producto de la disminucin de la fosforilacin oxidativa llevada a cabo en las mitocondrias a consecuencia de la hipoxia, la
disminucin del ATP trae consigo: Disminucin de la actividad de la bomba de
sodio/ potasio ATPasa dependiente de energa ubicados en la membrana
plasmtica, esto conduce al aument y acumulacin de sodio y agua hacia el
interior de la clula y salida de potasio que se traduce en un edema celular
con dilatacin del Retculo Endoplasmatico acompaado del aumento de las
especies reactivas del oxgeno (ERO) dando como consecuencia mal
plegamiento o disminucin en la sntesis de las protenas y lesiones en el ADN
que se traducen en la activacin de protenas proapototicas y depsitos de
lpidos intracelulares.
2. La lesin mitocondrial se traduce en una disminucin de ATP, por lo tanto
como medio compensatorio se activa la glucolisis anaerobia que conlleva a un
aumento del cido lctico y a una disminucin de glucgeno secundario a la
disminucin de pH que se traduce en la condensacin de la cromatina nuclear,
junto con la extravasacin de protenas proapoptoticas al citoplasma debido al
aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial asociada con la
entrada de calcio a la clula: Activando mltiples enzimas celulares causando
lesiones en la membrana plasmtica que conduce a la perdida de
componentes celulares y lesiones en la membrana lisosomal a consecuencia de
ello se inicia el proceso de digestin enzimtica de los componentes celulares.

Aumento de la permeabilidad de las membranas celulares: puede afectar a la membrana plasmtica, a las membranas lisosmicas, a las
membranas mitocondriales; suele culminar en necrosis y la acumulacin de ADN daado y de protenas mal plegadas desencadena apoptosis.

3. Lesiones del ADN y protenas:

1. Cariolisis: La basofilia puede desaparecer,Prdida ADN por degradacin enzimtica.
2. Picnosis: Retraccin nuclear, Aumento de la basofilia, Condensacin en masa basfila, slida y retrada= APOPTOSIS.
3. Cariorrexis : Ncleo picntico se fragmenta, con el tiempo desaparece por completo
 Acumulaciones intracelulares debido a lesiones celulares:

Acumulaciones intracelulares: Son sustancias anormales endgena/exgena. Se localizan en el citoplasma (frecuentemente dentro de los
fagolisosomas) o en el ncleo.

Son cuatro las vas principales por las que se producen acumulaciones intracelulares anmalas:

1. Una eliminacin inadecuada de una sustancia normal que se produce de

forma normal o aumentada, pero la velocidad del metabolismo es
inadecuada para su eliminacin (Alteraciones en el metabolismo), como en
la esteatosis heptica.

2. Acumulacin de una sustancia endgena anmala, como consecuencia de

errores genticos o adquiridos en el metabolismo, el empaquetado y el
transporte de las protenas (Defecto del plegado o el transporte de las
Causas protenas)

3. Acumulacin de sustancia endgena normal por defecto hereditario en

una enzima que se traduce en la a incapacidad de la clula para degradar
u esa sustancia (Ausencia de la enzima)

4. Una sustancia exgena anormal se deposita y se acumula porque la clula

no tiene capacidad de transportarla a otros sitios. (Ingesta de materiales no
digeribles).

Tipos de acumulacin:

1. Reversible.
2. Irreversible.

Sustancias que se pueden acumular intracelularmente:

Lpidos:

Esteatosis (Cambio graso): Acumulacin anormal de triacigliceridos dentro de las clulas parenquimatosas. Esto puede localizarse a nivel:

Heptico, corazn, musculo, riones., dentro las causa tenemos:

1. Abuso de alcohol ( Causa ms comn)
Un ejemplo clnico claro es la esteatosis heptica causad por abus e alcohol el cual
2. Toxinas.
puede empeorar la funcin celular conllevando a un cirrosis, si continua la exposicin
3. mal nutricin proteica.
puede desarrollarse un Ca. Hepatocelular.
4. Diabetes Mellitus.
5. Obesidad y anorexia. A nivel Macroscpico se puede observar: vacuolas claras dentro de las clulas del
parnquima, se tienen que diferenciar del glucgeno, pero es difcil.

Colesterol y esteres de colesterol:

1. Aterosclerosis (clulas apariencia espumosas en la ntima).

2. Xantomas:(acumulacin de colesterol intracelular dentro de los macrfagos).
3. Colesterolosis: se refiere a la acumulacin focal de macrfagos cargados de colesterol en la lmina propia de la vescula.
4. Enf. De Niemann Pick tipo C: acumulacin de colesterol en mltiples rganos por mutacin enzimtica implicada en el transporte.

Protenas: su acumulacin intracelular suele determinarse por gotitas eosinofilas redondeadas, vacuolas o agregados citoplasmticos.Causas:

1. Goticulas de reabsorcin en los tbulos proximales (Proteinuria). Es reversible este tipo de acumulacin.
2. Cuerpos de Russell.
3. Trasporte intracelular y secrecin e protenas crticas defectuosas.
4. Agregacin de protenas anormales.
5. Acumulacin de protenas del citoesqueleto.

Cambio Hialino: Alteracin dentro de las protenas (clulas) o en el Espaci extracelular que les da una apariencia homognea, cristalina rosada; Se
utiliza como un trmino histolgico descriptivo ms que un marcador especifico de lesin celular.
Glucgeno: su exceso de depsito se ve en Px con alteracin en el metabolismo, se ven como vacuolas claras intracitoplasmaticas.

Causas:

1. DM, enf. Renal.

2. clulas Beta de los islotes de Langerhans
3. .Miocardiocitos.

Pigmentos: Son sustancias coloreadas, pueden ser exgenos o endgenos, Normales y anormales. No desencadenan una respuesta inflamatoria.

Pigmentos exgenos:

Carbn (polvo de carbn): su acumulo en el pulmn se llama antracosis y la enf. Como tal se llama Neumoconiosis del
trabajador del carbn que consiste en una reaccin fibroelastica. Ejemplo de pigmentacin exgena: Son los tatuajes

Pigmentos endgenos:

1) Lipofuscina: pigmento liposoluble llamado tambin lipocromo o pigmento del desgate o vejez, Su importancia radica es ser un signo
certero de lesiones por acumulacin de radicales libres, es de color pardoamarillo.
2) Melanina: Es el nico Pigmento de color marrn-negro-parduzco.
Enf. Alcaptonuria: Es una enfermedad metablica rara que consiste en pigmento homogentisico, un pigmento negro que se
deposita en la piel, tejido conectivo, y cartlago y su pigmentacin se conoce como Ocronosis.
3) Bilirrubina: Principal pigmento de la bilis y deriva de la hemoglobina pero no contiene hierro.
4) Hemosiderina: pigmento derivado de la hemoglobina, color amarillo dorado a marrn granular o cristalino, en cuya forma el Fe se
almacena en las clulas. Las principales causas son:
1. Aument en la absorcin de hierro dietario.
2. Anemias hemolticas en las que los eritrocitos liberan cantidades anormales de hierro.
3. Transfusiones de sangres repetidas debido a que los eritrocitos transfundidos son una carga exgena de hierro.

Hemocromatosis: enf. Que se caracteriza por acumulacin extrema de hierro, se asocia a dao en hgado, corazn, pncreas,
dando fibrosis del hgado, Insuf cardiaca y DM.

Calcificacin Patolgica: acumulacin anormal en los tejidos de sales de calcio acompaada de cantidades menores de hierro, magnesio y otras
sales minerales.

Tipos de clasificacin:

1- Calcificacin Distrofica: Depsito de calciio en tejidos que se estn muriendo (necrticos) con valores de calcio normal; Ocurre tanto en
necrosis caseosas o por licuefaccin, casi siempre se encuentra en placas ateromatosas, vlvulas cardiacas envejecidas.
2- Calcificacin Metastsica: Deposito de calcio en tejidos normales, con valores de calcio elevados ( Hipercalemia) secundario con algn
trastornos del metabolismo del calcio; puede afectar a la mucosa gstrica, riones, arterias sistmicas, pulmones y venas pulmonares;
Dentro de las causa de hipercalcemia tenemos:
1. Aument en la secrecin de la hormona paratiroidea, con la siguiente reabsorcin sea.
2. Destruccin del tejido seo.
3. Trastornos relacionados con la vitamina D.
4. Insuficiencia Renal.

Acumulacin de radicales libres derivados del oxgeno: Son un importante mecanismo de lesin de procesos patolgicos: sustancias
qumicas o radiacin, lesiones por isquemia-reperfusin, envejecimiento celular y la destruccin de los microbios por los fagocitos.

Envejecimiento celular: Consecuencia de un deterioro progresivo de la funcin y viabilidad de las clulas, causado por alteraciones genticas y la
acumulacin de lesiones celulares y moleculares a consecuencia de la exposicin de influencias exgenas; es un proceso Regulado por genes,
receptores y seales especificas; los cambios implicados en el envejecimiento celular influyen:

1. Menor replicacin celular.

2. Acumulacin de lesiones metablicas y genticas.

Equilibrio entre el dao metablico acumulativo y la respuesta a este dao podra determinar la velocidad a la cual envejecemos.

Dra. Gea No olvides que siempre que uno quiere algo lo logra! ANIMO Tu puedes