Resumo Hepatites Virais A e E

O termo hepatite viral se refere a uma leso no hepatcito.

Essa leso ocasionada no hepatcito leva a um processo
inflamatrio. Essa leso ocasionada por um grupo de vrus
hepatotrpicos que possui receptor no hepatcito. Eles se
replicam no hepatcito e geram a leso. Esse grupo de vrus
hepatotrpicos compreendem os vrus A, B, C, D e E. Existem
ainda os vrus da hepatite G e o TTV (torque teno vrus) que
esto sendo estudados e causam leses hepticas, mas, ainda
no so classificados dentro do grupo de vrus das hepatites
virais. Hepatite A e E: vrus de transmisso fecal-oral e
ambos so vrus RNA.

Hepatite A
Vrus da hepatite viral A (HAV): descoberto em 1973 em fezes
de crianas que apresentavam ictercia a partir da microscopia
eletrnica apresentando simetria icosadrica.

Classificao:

Famlia: Picomaviridae (Essa famlia possui diversos

outros vrus que causam infeces entricas,
gastroenterites virais, diarreias, vmitos.);
Gnero: hepatovrus (gnero que infecta o hepatcito);
Partcula viral: possui um capsdeo icosadrico sendo
chamado assim de vrus pequeno desnudo, a protena
antignica (protena de superfcie) a protena viral do
capsdeo. Isso importante para a produo de vacinas;
Vrus no envelopado.

- Variabilidade gentica: as variaes genticas levam a

existncia de apenas um nico sorotipo.

As mudanas do vrus da hepatite A so classificadas em

gentipos e subgentipos. Essas mudanas so menores que no
levam mudana conformacional da protena de superfcie do
vrus. Ento a vacina que administrada para um gentipo
serve para todos. E quando h o contato com esse vrus,
durante o resto da vida a pessoa vai estar protegida da
infeco, pois o vrus no vai alterar essa estrutura e o
anticorpo vai permanecer neutralizador pelo resto da vida.
Existem 7 gentipos do HAV conhecidos I, II, III, IV, V, VI e
VII. Os subgentipos so mudanas dentro dos gentipos do
vrus sendo eles: IA, IB, IIIA e IIIB. E os gentipos no
interferem na patogenia nem na resposta imune.

Caractersticas virais:

Possui resistncia ao calor, cido, ter, sobrevive at

10 meses na gua/solo com uma partcula viral vivel,
pois, o seu capsdeo bastante resistente.
inativado por: formalina, altas temperaturas, radiao
UV, cloro.

Moluscos e crustcios: favorecem a transmisso do vrus da

hepatite A (e de vrus gastroentricos tambm) porque so
agentes concentradores de partcula viral. Quando comparados
com a gua possuem 15x mais carga viral porque na gua a
partcula viral est diluda. Os moluscos e crustcios possuem
a capacidade de reter, acumular e filtrar a partcula viral,
possuindo assim a maior capacidade de transmisso viral. A
ingesto destes frutos do mar so uma forma de transmisso
frequentemente encontrada em surtos em cruzeiros.

uma doena de evoluo aguda e de infeco assintomtica ou

sintomtica, no evolui para doena heptica crnica. Quanto
em contato com o vrus o organismo produz anticorpos
suficientes para neutralizar o vrus e a infeco eliminada,
a no ser em casos de hepatite fulminante e de doena heptica
grave. A maior parte da populao do Brasil e de pases em
desenvolvimento ,quase 100%, tem soropositividade para
anticorpos da hepatite A. Muitos casos passam despercebidos e
podem ser confundidos com outros quadros virais. O perfil mais
caracterstico a ictercia, mas poucas pessoas apresentam o
quadro sintomtico. O vrus no desenvolve nenhuma estratgia
de escape imune ou mutao, pois um vrus de RNA simples por
isso s faz infeco aguda.

Transmisso: fecal-oral, maior carga viral nas fezes. Na

saliva e na urina tambm se pode encontrar partculas virais,
mas em menor quantidade. Portanto as fezes que so
consideradas infectantes.
Transmisso HAV

gua e / ou alimentos contaminados (os alimentos

consumidos crus so os que esto mais envolvidos nos
surtos)
Pessoa pessoa (direta)
Sangue (menos frequente)
Relaes sexuais: transmisso a partir da ingesto da
partcula viral na regio perianal durante o sexo oral
(menos frequente)
Transmisso cruzada (manipulao de alimentos por pessoas
contaminadas, uso de banheiros contaminados, troca de
fraldas)
gua de piscinas (transmisso indireta)

O Brasil ainda considerado uma regio endmica da hepatite

A com uma maior proporo na regio norte e nordeste e uma
menor proporo na regio sul.

Patogenia

A pessoa ingere o alimento contaminado, deglute a partcula

viral e o vrus entra no entercito onde h um receptor para o
HAV e ele faz uma replicao viral primria (pouca carga
viral) no intestino. E atravs de veias mesentricas o HAV vai
alcanar o rgo alvo de replicao e tropismo (fgado).
Depois ele vai fazer uma replicao secundria no hepatcito.
O vrus se replica no hepatcito e causa uma leso heptica
com necrose, destruindo a clula infectada lisando-a para que
novas partculas sejam liberadas (caracterstica de um vrus
no envelopado). Entretanto, uma infeco aguda transitria,
pois o fgado possui a capacidade de se regenerar. Depois
disso, o HAV pode ser liberado por 2 vias: pela membrana
basolateral e cair na circulao sangunea faz viremia-
(pode-se utilizar essa amostra para pesquisar a partcula
viral) ou atravs dos canalculos biliares onde ele vai para o
intestino e vai ser excretado nas fezes com a maior
concentrao viral, portanto essa via a mais eficaz.

Os casos clnicos em sua maioria so assintomticos e quando

so sintomticos apresentam destruio dos hepatcitos,
alterao das enzimas hepticas. Portanto o individuo pode
estar sem sintomas sem alterao de enzimas hepticas, mas, j
estar transmitindo o vrus.
Diagnstico laboratorial da hepatite A

Em geral os marcadores de rotina que se usa so os anticorpos,

exames indiretos. Pois, dificilmente ir se encontrar a
partcula nas fezes e sangue dependendo da poca que a pessoa
procurar o servio de sade. Mas se pesquisar o anticorpo
correspondente ao vrus ir conseguir definir se a infeco
recente ou passada.

Sorolgico deteco de anticorpos anti HAV (ELISA):

Anti-HAV IgM (infeco aguda)

Anti-HAV IgG: s vai mostrar se a pessoa j teve o
contato, marcador de infeco (imunidade / estudos
epidemiolgicos)

Teste molecular

Pesquisa do genoma em fezes e sangue (menos utilizado,

grandes chances de gerar um falso-negativo, caro).
Invivel para a rotina. S se faz o teste molecular em
caso confirmados de Anti-HAV IgM positivos. A regio do
genoma utilizado para o teste o do capsdeo

Fluxograma diagnstico para hepatite A (Ministrio da Sade):

ao se suspeitar deve-se fazer a sorologia especfica do Anti-
HAV IgM e teste molecular em alguns casos para confirmar a
hepatite aguda.

A hepatite A fulminante tem maior ocorrncia em pacientes

jovens, sendo nesse caso necessrio o transplante de fgado.

Anti-HAV IgM negativo: no est ocorrendo replicao viral.

Manifestaes clnicas

Assintomtica: sem sintomas, mas transmite os vrus.

Maioria dos casos.
Sintomtica: anictrica ou ictrica.
Periodo pr ictrico ou prodrmico: com sintomas
inespecficos, difcil de se diagnosticar clinicamente.

Fase ictrica, aps 10 dias do perodo prodrmico: fezes

claras, urina escura, alteraes nas enzimas hepticas,
colorao amarela nos olhos.

A ictercia idade dependente. Quanto mais jovem maior a

probabilidade de ser assintomtico e quanto mais velho maior a
probabilidade de ictercia. Isso se deve a uma resposta imune
mais intensa que o adulto tem comparado com uma criana o que
ocasiona um dano maior no fgado.

Hepatite colesttica: algumas pessoas desenvolvem uma reduo

do fluxo biliar e permanecem com o vrus por mais tempo do que
as outras pessoas que conseguem eliminar o vrus mais
rapidamente e por isso tem maiores complicaes que podem
durar por at 3 a 6 meses de hepatite colesttica decorrente
da infeco pelo HAV.

Medidas preventivas

Saneamento bsico
Higiene
Evitar que os doentes manipulem alimentos
Desinfeco de banheiros
Vacinas
Imunoglobulina: profilaxia ps-exposio, quando for
viajar para uma rea endmica e para pessoas
imunossuprimidas. Alta concentrao de anticorpos
especficos contra o HAV administrado durante o momento
de exposio ou em casos de surtos para a pessoa
imunossuprimida.

Vacinao

Realizada at os 2 anos de idade pelo Ministrio da

Sade, por questes de economia. Depois dos 2 anos muito
provavelmente a criana j entrou em contato com a
partcula viral e j ter desenvolvido imunidade.
Preferencialmente realizar at os 12 meses.
3 doses: 0, 6 e 12 meses para alguns laboratrios. Para a
vacina produzida no Brasil o Ministrio da Sade
administra somente uma dose aos 12 meses porque estudos
 feitos por eles mostraram uma boa resposta com somente
uma dose.

Hepatite E
Vrus da hepatite viral E (HEV): transmisso fecal-oral.

Classificao:

Famlia: Hepeviridae;(classificao recente, 2015)

Gnero: Orthohepevirus (espcie A, infecta humanos);
Vrus: simetria icosadrica, no envelopado.
Vrus RNA fita simples polaridade positiva. J funciona
como RNA mensageiro, ao entrar na clula j comea a se
replicar (caracterstica para a infeco aguda) no
precisa de nenhum intermedirio para gerar esse RNA
mensageiro.
nico sorotipo, a imunidade serve para todos os
gentipos.

Gentipos: do HEV 1 ao HEV 7

Gentipo HEV 7: encontrado em camelos.

HEV 1 ao HEV 4 (comuns em humanos, mas no exclusivos de

humanos. Zoonoses.)
HEV 1 e HEV 2 (exclusivo em humanos)
HEV 3 e HEV 4 (infeco tanto em humanos quanto em
sunos, zoonose.)

Zoonose: infecta sunos, camelos.

Brasil: HEV 3 e HEV 4, comum em sunos e fazem a transmisso

interespcies atravs da eliminao do vrus nas fezes dos
sunos que contaminam as pessoas que fazem o manejo dos
animais. A pessoa deglute a partcula o que ocasiona uma
infeco. A transmisso tambm pode ocorrer pela ingesto da
carne contaminada crua de sunos.

O fgado de sunos possui alta concentrao viral e o fgado

de camelos tambm (HEV 7).
Transmisso

Fecal-oral
Perfil de transmisso endmico: gua e/ou alimentos
contaminados com fezes humanas ou de sunos, transmisso
direta ou indireta.
Situao de infeco espordica: transfuso de sangue,
agulhas contaminadas (durante a replicao viral), carne
crua de sunos, moluscos, da me para o feto.

Doena leve, autolimitada, geralmente assintomtica, mas gerar

casos fulminantes. Perodo de incubao de 2 a 9 semanas. Com
sintomas inespecficos.

Casos onde a hepatite E grave: imunossuprimidos, grvidas e

pacientes em hemodilise so um grupo de risco para uma
hepatite E grave com uma mortalidade maior para essas
populaes.

Hepatite E: considerada endmica no Brasil por causa do perfil

de transmisso dos sunos.

No mundo a hepatite E comparada com as outras causa um nmero

de casos menor. Casos espordicos em viajantes de reas
endmicas.

Hepatite aguda: predominantemente subclnica.

Maior taxa de ataque em adultos (15 40 anos).
Mortalidade: 1 - 2%
Mortalidade 10 20% em gestantes por causa da destruio
dos hepatcitos que leva a uma falncia heptica levando
a complicaes na gestao.
Pode levar a uma hepatite fulminante assim como na
hepatite A.

Diagnstico da hepatite E

Dificilmente realizados na rotina clnica, no h muitos kits

comerciais disponveis e eles tambm so caros. Geralmente
realizados em casos de pesquisa ou pelo prprio Ministrio da
Sade. Os casos suspeitos so comunicados ao Ministrio da
Sade para coleta de amostra e confirmao.

Diagnstico da mesma forma da HAV com imunoglobulinas

especficas contra o HEV.

Anti-HEV IgM (infeco aguda)

 Anti-HEV IgG (imunidade / estudos epidemiolgicos)

Vrus nas fezes: amostra ideal, resiste a mais semanas, alta

concentrao nas fezes. Tanto em sunos como em humanos se d
preferncia pelo estudo das fezes.

ELISA de deteco de antgenos e ELISA de deteco de

anticorpos - so os kits mais comercializados.

Tambm ocorre a alterao das enzimas hepticas.

Diagnostico positivo para IgM: pesquisa molecular para saber

qual o tipo est circulando. Se uma zoonose ou se
especifico para humanos.

Patogenia

Faz viremia assim como na hepatite A

A pessoa ingere o alimento contaminado, deglute a partcula

viral e o vrus entra no entercito onde h um receptor para o
HEV e ele faz uma replicao viral primria (pouca carga
viral) no intestino. E atravs de veias mesentricas o HEV vai
alcanar o rgo alvo de replicao e tropismo (fgado).
Depois ele vai fazer uma replicao secundria no hepatcito.
O vrus se replica no hepatcito e causa uma leso heptica
com necrose, destruindo a clula infectada lisando-a para que
novas partculas sejam liberadas (caracterstica de um vrus
no envelopado). Entretanto, uma infeco aguda transitria,
pois o fgado possui a capacidade de se regenerar. Depois
disso, o HEV pode ser liberado por 2 vias: pela membrana
basolateral e cair na circulao sangunea ou atravs dos
canalculos biliares onde ele vai para o intestino e vai ser
excretado nas fezes com a maior concentrao viral, portanto
essa via a mais eficaz.

Medidas preventivas

Saneamento bsico
Higiene
Evitar que os doentes manipulem alimentos
No ingerir carne suna (principalmente fgado) mal
cozida
Desinfeco de banheiros
Uma nica vacina de origem chinesa comercializada. No h
interesse na produo de vacinas pelo interesse econmico das
indstrias.