Centro Germinal

Centro activo de un folculo linfoide en el tejido linfoide secundario donde los

LINFOCITOS B son estimulados por antgenos y por las clulas T auxiliares
(LINFOCITOS T, AUXILIARES-INDUCTORES) para generar clulas de memoria.

16.- Explica cmo se activan los linfocitos B.

Solucin: La activacin de los linfocitos B no solo depende de su exposicin a los
antgenos complementarios a los anticuerpos que llevan en su superficie, sino tambin de
su interaccin con los linfocitos T auxiliares. Los linfocitos B, al igual que los macrfagos,
pueden procesar los antgenos y presentarlos en su superficie. Una vez que los
anticuerpos que hay en la membrana de un linfocito B inactivo se han unido con el
antgeno, algunos de estos antgenos son transferidos a las molculas CMH de Clase II
que hay en la superficie de dichas clulas B y los exponen. Cuando un linfocito T auxiliar
activo se encuentra con una clula B que lleva expuesta en su superficie este antgeno,
se une a l mediante receptores especficos. Esta unin provoca que los linfocitos T
auxiliares liberen unas protenas llamadas interleucinas. Estas protenas actan
estimulando la activacin, proliferacin y diferenciacin de las linfocitos B y tambin de las
clulas T citotxicas. Al activarse los linfocitos B se dividen sucesivamente y dan lugar a
dos grupos de clulas: las clulas plasmticas y los linfocitos B con memoria. Las clulas
plasmticas son clulas de vida corta que sintetizan y liberan al exterior gran cantidad de
anticuerpos, para lo que han desarrollado mucho el retculo endoplasmtico rugoso. Las
clulas con memoria son clulas que viven mucho tiempo, a veces toda la vida del
organismo al que pertenecen, y guardan un recuerdo molecular del antgeno. a) La
lactancia materna es aconsejable durante los primeros meses de vida porque, mediante
ella, la madre proporciona inmunidad al beb hasta que se ponga en funcionamiento su
sistema inmunolgico. La inmunidad que presentar el beb ser inmunidad natural
adquirida de forma pasiva. Esta inmunidad es natural porque se adquiere sin ser
provocada, el lactante recibe a travs de la leche materna los anticuerpos, y es pasiva
porque los anticuerpos son producidos por otro organismo diferente a aquel al que
proporcionan inmunidad, su accin es poco duradera porque el individuo inmunizado
(beb) no genera nuevos anticuerpos b) Otro ejemplo de inmunidad natural adquirida de
forma pasiva es el que se puede producir por el paso de anticuerpos de la madre al hijo a
travs de la placenta. Existen varios ejemplos de este tipo de inmunidad; podemos citar el
caso de la varicela, que no es padecida por los nios hasta los tres o cuatro aos de
edad, debido a que nacen con una resistencia natural a la infeccin que les transmite la
madre por va placentaria.

Maduracin de la afinidad
En inmunologa, la maduracin de la afinidad es un proceso por el cual los linfocitos
B producen anticuerpos con una afinidad cada vez mayor durante el curso de una respuesta
inmunitaria. Con las repetidas exposiciones al mismo antgeno, el hospedador producir
anticuerpos de afinidades sucesivamente mayores. Una respuesta secundaria puede provocar
que los anticuerpos aumenten varios rdenes de magnitud su afinidad con respecto a la
respuesta primaria. Se piensa que el proceso implica otros dos interrelacionados que tienen
lugar en los centros germinales de los rganos linfoides:

1. Hipermutacin somtica (SHM, por sus siglas en ingls): Polimorfismos en las

regiones variables que codifican la regin de unin a antgeno (conocidas como
regiones determinantes de la complementariedad) de los genes de inmunoglobulina
que se acumulan clonalmente con los repetidos estmulos, por un proceso mediado
por la citidn desaminasa inducida por activacin. Estos polimorfismos
alteran estocsticamente la especificidad y la afinidad de la unin de los anticuerpos
producidos por una progenie celular.
2. Seleccin clonal: Los linfocitos B que han sufrido SHM deben competir por recursos de
crecimiento limitados, incluyendo la disponibilidad de antgenos. Las clulas
dendrticas foliculares (FCDs) de los centros germinales presentan el antgeno a los
linfocitos B, y solo las progenies de linfocitos B que presenten las mayores afinidades
son seleccionadas para sobrevivir, mientras que las dems son destruidas. Tras
varias rondas de seleccin, los anticuerpos secretados resultantes adquieren un
incremento efectivo en la afinidad por el antgeno.

Maduracin de afinidad
Proceso que tiene lugar durante la respuesta primaria frente a un
antgeno proteico y que consiste en el aumento de afinidad en los
anticuerpos producidos contra dicho antgeno.

Se lleva a cabo por medio de la seleccin de aquellos linfocitos B

que, tras un proceso de hipermutacin somtica en los genes que
codifican para la regin variable de las inmunoglobulinas,
expresan en la membrana receptores de alta afinidad para el
antgeno.

. EL COMPLEJO BCR (RECEPTOR DE LA CLULA B)

Las Inmunoglobulinas se presentas en 2 formas diferentes: en solucin (sIg) o
anclada en la membrana del linfocito B (mIg, transmembranal). En este ltimo
caso, forma parte de un complejo de protenas que en su conjunto se
denomina Receptor de la clula B (BcR). El que se expresen de un modo u otro
depende del procesamiento del RNA mensajero de la cadena pesada y se exprese
o no el exn correspondiente a los aminocidos transmembranales de la protena.
Cabe destacar, que las formas polimricas de Ig (pentmeros de IgM y dmeros de
IgA) slo se van a expresar en su forma soluble. Todas las mIg van a ser
monomricas.

4.1.1. ESTRUCTURA DEL BCR.

La parte variable del BcR, entre diferentes linfocitos B, la constituye la molcula de
Ig completa (2 cadenas pesadas y 2 ligeras) que se inserta en la membrana a
travs de las 2 cadenas pesadas. Tambin hay 2 heterodmeros iguales,
compuestos de 2 cadenas de la la superfamilia de las Igs, denominadas Iga e Igb.
Ms recientemente, estas dos molculas se han denominado CD79-a (vara segn
el isotipo de Ig) y CD79-b (comn para todas la inmunoglobulinas de superficie).
La mayor parte de los linfocitos B expresan BcR con IgM en superficie (muy a
menudo, de modo simultneo expresan IgD). Estos linfocitos B IgM+IgD+, son
linfocitos maduros que an no han sido estimulados por el Ag que reconocen. Una
pequea proporcin de linfocitos B expresan slo BcR con alguno de los otros
isotipos (G1, G2, G3, G4, A1, A2, E, D); ya han reconocido su antgeno especfico
y se han especializado en la sntesis de un isotipo en concreto.

Un tipo especial de linfocitos B, son aquellos que expresan CD5 en su membrana.

Su Ig de superficie es siempre IgM (pero no IgD). Son minoritarios y su expresin
parece restringida. Parecen ser menos evolucionados y ser capaces de reconocer
muchos Ag diferentes (poli-especificos). Adems, a diferencia de la mayora de
linfocitos B, estos linfocitos CD5 tienen capacidad de autorenovacin. Debido a
estas caractersticas diferenciales, y a su posible funcin primaria en la respuesta
inmune, a los linfocitos B CD5 se les denomina B1, mientras que a los
convencionales se les denomina B2.