Universidad Jurez del Estado de Durango (UJED)

Facultad de Ciencias Qumicas

Biofarmacia

Antologa Semestral Biofarmacia

Alumno:

Aguirre Rentera Sal Alejandro

Catedrtico:

M.C. Hctor A. Martnez Pacheco

Carrera:

Qumico Farmacutico Bilogo (QFB)

7 Semestre
 Problema 1. Farmacocintica de la Aspirina

Se administr el frmaco Aspirina en pacientes voluntarios sanos que cumplieron con

los criterios de inclusin de un ensayo clnico aleatorizado. Se organizaron en tres grupos y
se les tomaron muestras despus de las dosificaciones correspondientes al primero de
385 mg, al segundo de 770 mg y al tercer grupo se les administro 1155 mg. Se determin
tomar muestras de sangre para determinar las concentraciones plasmticas y se
obtuvieron los siguientes datos experimentales.

Determine el orden de reaccin.

Conclusiones

En el grfico es posible observar como de acuerdo a distintas dosis administradas del

mismo frmaco, se observan comportamientos de cintica distintos, las cuales no
precisamente nos otorgaran el efecto teraputico deseado, por lo que es importante
saber ajustar la dosis a los mg deseados y poder obtener las cinticas de primer orden
esperadas.
 Problema 2. Fenitoina sdica

Determinar el orden de reaccin de la Fenitoina sdica cuando se administr a razn de

800 mg. Posteriormente se tomaron muestras a diferentes tiempos y se determinaron las
concentraciones plasmticas que son las siguientes.

Conclusiones

La cintica de reaccin obtenida de acuerdo a la cantidad de medicamento administrada

nos da de orden cero, lo que nos indicara que debemos realizar un ajuste de dosis si no
queremos que nuestro medicamento pueda ocasionar en el paciente reacciones
indeseables a las esperadas teraputicamente.
 Ejercicio 3. Modelo bicompartimental

Se administr un frmaco hipottico a un grupo de

individuos en un experimento aleatorio. Se requiere
determinar el modelo compartimental que sigue dicho
frmaco. Los datos experimentales son:

Conclusiones

De este grfico se puede concluir que de haberse tomado las muestras con tiempos ms
retirados no se habra observado que existe un comportamiento bicompartimental, donde
se puede ver un punto de inflexin, donde arriba de este hay un compartimiento y por lo
tanto un orden de reaccin y debajo de este hay otro compartimiento el cual tendr un
orden de reaccin distinto.
 Ejercicio 4. Frmaco de modelo compartimental

Se administr un frmaco hipottico a un grupo de individuos

en un experimento aleatorio. Se requiere determinar el modelo
compartimental que sigue dicho frmaco. Los datos
experimentales son:

Conclusiones

Se puede concluir de este grfico que el frmaco est en un modelo bicompartimental

pues se observa un punto de inflexin, teniendo un orden de reaccin arriba de este y
otro orden de reaccin debajo de este.
 Ejercicio 5. Frmaco de modelo tricompartimental

Se pretende saber el comportamiento de un tercer frmaco

hipottico el cual fue administrado a un grupo de individuos en un
experimento aleatorio. Los datos experimentales son los siguientes:

Conclusiones

El frmaco presenta un modelo tricompartimental con dos puntos de inflexin, lo cual

nos indicara que sera recomendable bajar la dosis de administracin para evitar hacer
una intoxicacin al organismo, pues nuestro inters es que se tenga un comportamiento
monocompartimental. Todo esto se concluye en base al grfico observado en la parte
posterior.
 Volumen de distribucin
Se administr feniotina sdica en una sola dosis de 300 mg (bolus) a un
paciente epilptico. Se monitoriz entonces la concentracin plasmtica y
los resultados se muestran en la tabla. Considere el R. ter 1.55 a 4.8.
Calcular t* y Dosis u.

,
= =
= = , .
. .

Conclusiones

El frmaco presenta un buen volumen de distribucin, lo que significa que este frmaco tiene un
comportamiento ptimo y una afinidad aceptable.
 Clculo del volumen de distribucin de la cafena
Los siguientes datos corresponden a la eliminacin de cafena. Dosis
administrada fue de 8 mg. Calcular ke, t1/2, Cp0, AUC, Vd y el Cl.

,
= =
= = , . .
. .

Conclusiones
Se puede observar que el medicamento presenta un buen volumen de distribucin, siendo esta una buena
afinidad con el organismo al que se administr.
 Log Cp vs tiempo de Oxpranolol
El oxpranolol se administr va intravenosa en una dosis de 160 mg, los
datos de eliminacin se muestran en la tabla. Representar el log de Cp vs
tiempo. Calcular t .

, ,
= = = = , .
. .

Conclusiones
El grfico presenta una interesante cintica. Al momento de calcular el volumen de distribucin, este nos sale
elevado debido a que existe una alta afinidad de este medicamento hacia los tejidos y las protenas plasmticas.
 Ejercicio 9

Calcular la dosis de penicilina G en (U) a administrar a un nio de 18 kg de peso, para

obtener una concentracin plasmtica inicial de 10 U/ml. Si se sabe que el volumen de
distribucin es equivalente al 28% del peso corporal de un adulto normal de 70 kg de
peso.

Frmaco Penicilina G
Paciente Individual
Cp0 10 U/ml
Vd 28% del peso normal

= ( )

()
= = . %

= . = , = ,
Ejercicio 10
 Ejercicio 11

El frmaco Aciclovir se administr a razn de 10 mg/kg IV a un mono de 3.35 kg. Se

tomaron muestras de sangre y los datos de Cp se muestran en la tabla. Calcular ke, t ,
Cp0, AUC, Vd y el Cl.
 Ejercicio 12

Se administr un frmaco hipottico a un grupo de pacientes, se tomaron cinco

muestras y las concentraciones se representan en la tabla. Calcular el AUC Total.

Conclusiones

Para todas las administraciones distintas a la intravenosa (bolus), la Cp inicial es igual a 0

(cero). De igual manera, se toman los valores ms lineales para poder calcular la
pendiente y posteriormente la constante.
 Ejercicio 13

Determine la biodisponibilidad absoluta de la fenitona sdica cuando se administr

dosis de 300 mg va oral y va intravenosa (bolus).

Esto nos indica

que el
medicamento
presenta buena
biodisponibilidad
dentro de lo
establecido,
puesto que los
rangos son de
0.80-1.25
 Ejercicio 14

Determine la biodisponibilidad relativa del frmaco ibuprofeno cuando se administr en

dosis de 400 mg por V.O. La forma genrica tiene bioequivalencia?
Ejercicio 15
 Tabla de aleatorizacin

Secuencia Periodo I Periodo II

Sujeto
de grupo Formulacin AUC ln AUC Formulacin AUC ln AUC
1 B Patente 3.867 1.3525 Genrico 4.409 1.4836
2 A Genrico 4.156 1.4246 Patente 4.117 1.4151
3 B Patente 5.819 1.7611 Genrico 4.611 1.5284
4 B Patente 5.774 1.7534 Genrico 7.163 1.9689
5 A Genrico 3.786 1.3313 Patente 4.981 1.6056
6 A Genrico 6.119 1.8114 Patente 5.578 1.7188
7 B Patente 5.46 1.6974 Genrico 4.097 1.4103
8 B Patente 5.613 1.7251 Genrico 5.443 1.6943
9 A Genrico 5.269 1.6618 Patente 4.912 1.5917
10 A Genrico 4.472 1.4978 Patente 4.644 1.5356
11 B Patente 5.039 1.6172 Periodo de Genrico 5.857 1.7676
12 B Patente 5.809 1.7594 lavado Genrico 6.76 1.9110
13 A Genrico 6.097 1.8078 Patente 4.746 1.5573
14 A Genrico 6.453 1.8645 Patente 6.959 1.9400
15 A Genrico 5.214 1.6513 Patente 5.196 1.6479
16 B Patente 4.982 1.6058 Genrico 4.812 1.5711
17 A Genrico 4.076 1.4051 Patente 4.582 1.5221
18 B Patente 6.253 1.8331 Genrico 6.348 1.8481
19 A Genrico 5.587 1.7204 Patente 4.32 1.4633
20 B Patente 4.266 1.4507 Genrico 4.613 1.5289
21 A Genrico 6.249 1.8324 Patente 4.919 1.5931
22 B Patente 6.784 1.9146 Genrico 5.906 1.7760
23 B Patente 5.961 1.7852 Genrico 6.02 1.7951
24 A Genrico 7.027 1.9498 Patente 6.96 1.9402
 Ejercicio 17

Determine si es factible la fabricacin de la forma genrica en dosis de 500 mg

inyectable va intravenosa.

.
= = = .
.

Conclusiones

La fabricacin de este medicamento es viable puesto que el resultado de

biodisponibilidad por el mtodo algebraico cae dentro de los rangos de la FDA.
 Ejercicio 18

Considere a los siguientes datos de AUC como de un estudio clnico aleatorizado de un

medicamento genrico y otro de patente. Determine si es factible a fabricacin del
genrico.

.
= = = .
.

Conclusiones

La fabricacin de este medicamento genrico es viable puesto que el resultado de

biodisponibilidad por el mtodo algebraico cae dentro de los rangos de la FDA.
 Ejercicio 19

Determine el aclaramiento de la fenitoina sdica cuando se administr en dosis de 300 mg por va IV

(bolus).

= = = .
.
 Ejercicio 20

Determine el aclaramiento de la fenitoina sdica cuando se administr en dosis de 300 mg por va

oral y va IV (bolus).

() (. )
= = = .
.
 Aleatorizacin

Tabla 1. Ejemplo de aleatorizacin realizado en clase como ejemplo de cmo se deben

de hacer los experimentos y la importancia de existir la aleatoriedad para evitar sesgos.

Realiz: Q.F.B. Sal Alejandro Aguirre Rentera

Sujeto Secuencias Periodo 1 Periodo Periodo 2

de Grupos Genrico/Patente Lavado (1-2 Genrico/Patente
semanas)
1 B P - G
2 B P - G
3 A G - P
4 B G - P
5 A P - G
6 A G - P
7 B G - P
8 A G - P
9 B G - P
10 B P - G
11 A P - G
12 A P - G

Clase 8 de septiembre del 2015

Aleatorizacin sirve para evitar sesgos, sino, todo el proyecto se cae para atrs.
Actividad realizada como ejemplo de una materia encargada previamente.
 Aleatorizacin completa de pacientes

Voluntario (#) Medicamento Tiempo

1 Patente Despus
2 Patente Despus
3 Genrico Despus
4 Genrico Despus
5 Patente Antes
6 Genrico Antes
7 Genrico Antes
8 Genrico Antes
9 Genrico Antes
10 Patente Antes
11 Patente Despus
12 Patente Despus

Grupo A Grupo B
12 1
11 2
3 4
6 7
5 9
8 10

Se realiz una aleatorizacin completa de doce pacientes para

definir a cual se le administrar en primera instancia un
medicamento genrico o uno de patente, as como observar el
comportamiento de dos grupos de estudio, todo esto para
posteriormente realizar la cintica correspondiente.

Sal Alejandro Aguirre Rentera 7 QFB Biofarmacia

 ANOVA
Pruebas de los efectos inter-sujetos
Variable dependiente:LnAUC
Origen Suma de Media
cuadrados tipo I gl cuadrtica F Sig.
a
Modelo corregido 2.128 13 .164 2.584 .070
Interseccin 285.658 1 285.658 4509.031 .000
Sujeto 1.998 11 .182 2.867 .054
Secuencia_grupo .000 0 . . .
Periodo .078 1 .078 1.231 .293
Formulacin .052 1 .052 .822 .386
Error .634 10 .063
Total 288.419 24
Total corregida 2.762 23
a. R cuadrado = .771 (R cuadrado corregida = .472)

Error estndar= 0.063

Formulacin
Variable dependiente:LnAUC
Formulacin Intervalo de confianza 95%
Media Error tp. Lmite inferior Lmite superior

dimensi on
Genrico 3.403 .073 3.242 3.565

1
Innovador 3.497 .073 3.335 3.658

Media 1: 3.403 SE: 0.063

Media 2: 3.497 t de Student: 1.8120

(()()) = (.. . . )

Intervalo: 0.8120-1.020

*Los resultados entran dentro del rango de la FDA (0.80-1.25), por lo tanto el medicamento se
considera bioequivalente.
 ANOVA 2

Pruebas de los efectos inter-sujetos

Variable dependiente:LnAUC
Origen Suma de Media
cuadrados tipo I gl cuadrtica F Sig.
a
Modelo corregido 1.158 25 .046 3.676 .001
Interseccin 133.427 1 133.427 10590.858 .000
Sujeto 1.150 23 .050 3.969 .001
Secuencia .000 0 . . .
Periodo .003 1 .003 .264 .612
Tratamiento .004 1 .004 .343 .564
Error .277 22 .013
Total 134.862 48
Total corregida 1.435 47
a. R cuadrado = .807 (R cuadrado corregida = .587)

Error estndar= 0.013

Tratamiento
Variable dependiente:LnAUC
Tratamiento Intervalo de confianza 95%
Media Error tp. Lmite inferior Lmite superior
1 1.677 .023 1.629 1.724
dimensi on1

2 1.658 .023 1.610 1.705

Media 1: 1.677 SE: 0.013

Media 2: 1.658 t de Student: 1.8120

= (.. . . )

Intervalo: 0.9954-1.043

*Los resultados entran dentro del rango de la FDA (0.80-1.25), por lo tanto el
medicamento se considera bioequivalente.
 Parmetro Frmula Unidades
Coeficiente de
=
distribucin
Vd (volumen de , ,
=
distribucin) 0
RT (rango 2 1
, , , ,
teraputico) min
CEF
= , , , ,

Ke 0.693 1 1
= , , 1 , 1
1
2
t1/2 0.693 ,
1 =
2
Fu ()
Aclaramiento
= , , , ,
(Cl) 0