DEFINICIN

La acondroplasia (OMIM 100800) es la forma ms comn de las displasias seas hereditarias que cursan con
baja estatura desproporcionada. El nombre lo propuso Parrot en 1878: proviene del griego a: sin, condros:
cartlago, plasein: modelar, su frecuencia es variable y se estima que est en el rango de un afectado por cada
15 000 a 40 000 nacimientos. El diagnstico se realiza en base a las caractersticas clnicas y al anlisis de
radiografas.
HERENCIA
Tiene un patrn de herencia autosmico dominante con penetrancia completa. La mayor parte de los casos
(75 a 90%) se consideran mutaciones de novo relacionadas con edad paterna avanzada. Es comn apreciar
que en la descendencia de dos padres con el padecimiento, se observe 25% de homocigotos afectados que
muestran trastornos muy graves y que con frecuencia son letales. Existen pocos casos comunicados en la
literatura donde ambos padres son sanos y hay recurrencia de hermanos con acondroplasia, probablemente
debidos a mosaicismo germinal.
El gen que causa la acondroplasia es el FGFR3 o receptor del factor de crecimiento fibroblstico tipo 3
localizado en 4p16.3, tiene un marco de lectura abierto de 2529 nt y contiene 19 exones y 18 intrones. La
protena pertenece a la familia de los receptores de tirosin cinasa que se unen con afinidad variable a una
familia polipeptdica de factores de crecimiento fibroblstico cuya funcin es inhibir al cartlago de
crecimiento. Cuando FGFR3 est mutado hay ganancia de funcin lo que condiciona mayor inhibicin del
crecimiento del cartlago. En la mayora de los casos (98%) hay una transicin G-A en el nucletido 1138 lo
que condiciona la sustitucin del aminocido glicina por una arginina en la posicin 380 (Gly380Arg) del
receptor. Por mutaciones diferentes en este gen, se condicionan otros padecimientos (heterogeneidad
allica) entre los que destacan hipocondroplasia, displasia tanatofrica I y II y sndrome de SADDAN. Si en una
pareja uno de los progenitores tiene acondroplasia y el otro presenta hipocondroplasia, tienen 25% de riesgo
de tener hijos con el complejo acondrohipocondroplasia, cuya gravedad sera intermedia entre estas
entidades.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Fenotpicamente est presente desde el nacimiento, se caracteriza por talla baja desproporcionada en
especial rizomlica, es decir, con acortamiento proximal de las extremidades, que contrasta con el tamao en
apariencia normal normal del tronco. Se ha calculado que la estatura final en los adultos es de 131 5.6 cm
en los varones y de 124 5.9 cm en las mujeres. Hay macrocefalia con frontal prominente, hipoplasia media
facial, puente nasal deprimido, mandbula de apariencia prominente con mala implantacin de las piezas
dentarias. Destacan la contractura de codos, el acortamiento de dedos con manos en tridente, la
hiperlordosis y el abdomen prominente.
En la infancia no es raro que haya hipotona y dificultad para sostener la cabeza. De manera general, la
inteligencia es normal.
ANLISIS RADIOGRFICO
La falla est en la dificultad que tiene el cartlago en la fisis y en la organizacin del ncleo de crecimiento,
que se traduce en un crecimiento defectuoso y deficiente. Debido a la existencia de hipotonicidad de los
tejidos de sostn, se agregarn las modificaciones consecuentes a los trastornos de la biomecnica muscular
y articular.
Si se registra como premisa que el esqueleto crece por la transformacin del cartlago a hueso en el sentido
longitudinal y del periostio a hueso en el sentido transversal, la expresin en acondroplasia est en la
incapacidad de transformar cartlago a hueso, por lo que el resultado ser un hueso corto y ancho, con
metfisis irregulares y ncleos de crecimiento poco desarrollados.
En el crneo hay dos estructuras diferentes en su formacin: la base es cartilaginosa, mientras que la bveda
debe su crecimiento a la transformacin del periostio a hueso. sta es la razn por la que hay un crneo en
apariencia aumentado de volumen con base corta y agujero occipital pequeo.
Los cuerpos vertebrales crecen por la transformacin de cartlago a hueso. En sentido vertical el cartlago est
ubicado en su metfisis superior e inferior, lo que da como resultado cuerpos vertebrales cortos en sentido
cefalocaudal, hipoplasia de apfisis odontoides e inestabilidad
atlantoaxial. La alteracin del crecimiento transversal y anteroposterior de los cuerpos vertebrales condiciona
un canal medular estrecho por el desarrollo inadecuado de los pedculos, el arco anterior y el arco posterior.
Esto se puede apreciar en la radiografa de columna lumbar en AP al trazar una lnea cefalocaudal en el borde
interno de ambos pedculos las cuales son paralelas o discretamente convergentes, en lugar de separarse a
medida que se aproximan a la regin sacra como por lo general ocurre.
En la pelvis, el ilaco se aprecia cuadrado por ser corto y ancho, no se le observa la escotadura citica; el
isquion y el pubis son huesos cortos y al formar el acetbulo se disponen de tal modo que el ngulo
acetabular ser de 0 en el recin nacido y lactante (seis meses) cuando lo normal es de 15 a 35.
Las costillas son cortas lo que condiciona un dimetro anteroposterior reducido, que puede modificar la
posicin de la silueta cardiaca de inclinada a transversa, expresndose desde el punto de vista radiogrfico
como una falsa cardiomegalia (figuras 1 a 5).
COMPLICACIONES
Las complicaciones durante la infancia afectan de 5 a 10% de los nios con acondroplasia y se informa muerte
sbita en 2 a 5% de todos los nios afectados. Se ha informado retraso en el desarrollo motor, hidrocefalia
comunicante, compresin cervicomedular secundaria a un foramen magno pequeo, apnea, sinusitis
frecuente y otitis media, estenosis espinal y problemas ortopdicos. La complicacin ms comn en los
adultos est relacionada con la estenosis espinal lumbosacra con compresin de la mdula espinal o de las
races nerviosas. El sobrepeso puede exacerbar algunos problemas en estos pacientes como la apnea del
sueo, geno varo, estenosis espinal y lordosis.
MANEJO
No existe tratamiento curativo. Debe ponerse atencin en el cuidado anticipatorio para identificar nios con
un alto riesgo e intervenir para prevenir secuelas serias. Esta patologa requiere manejo multidisciplinario, el
cual debe orientarse segn la etapa de desarrollo en que se evale al paciente, desde el diagnstico prenatal
hasta la vida adulta.
El diagnstico puede hacerse desde el ultrasonido prenatal a las 26 semanas de gestacin. Si la madre est
afectada por acondroplasia debido a la pelvis pequea se requerir realizar cesrea, adems puede
desarrollar problemas respiratorios en el tercer trimestre. Puede realizarse estudio molecular prenatal para
diagnosticar fetos con afectacin homocigota y ante la sospecha deben realizarse ultrasonidos con
mediciones a las 14, 16, 18, 22 y 32 semanas de gestacin.
Del nacimiento al primer mes de vida se recomienda confirmar el caso con estudio radiogrfico, documentar
medidas incluyendo permetro ceflico, talla y peso en tablas de desarrollo especializadas para pacientes con
este diagnstico, los cuales deben continuar en los siguientes aos. Debe tenerse especial cuidado en la
manipulacin del cuello, en particular si por diferentes circunstancias debe hacerse por ejemplo, intubacin,
ya que podra haber compresin accidental de la mdula espinal por la constriccin del foramen magno y la
inestabilidad atlantoaxial. Considerando lo anterior, puede presentarse hidrocefalia y en algunas ocasiones se
requiere realizar la derivacin quirrgica.
El manejo ortopdico es importante por todas las alteraciones esquelticas ya referidas adems de la
rehabilitacin fsica en general. En algunos casos se han intentado tcnicas de elongacin sea, respiratorios y
posturales son muy importantes.
El uso de hormona de crecimiento, suplementos vitamnicos, entre otros no han sido efectivos para un
aumento significativo de la estatura.
Se considera en general que la vida de estos individuos a pesar de su talla baja puede ser plena, pero a pesar
de que pueden llevar vidas productivas e independientes, suelen tener problemas psicosociales importantes
por lo que el apoyo psicolgico es fundamental tanto para el paciente como para la familia. Al tener
inteligencia normal en la mayora de los casos, se debe promover el autocuidado y prevencin de las
complicaciones ya mencionadas y otorgar el asesoramiento gentico.
DIAGNSTICOS DIFERENCIALES
El diagnstico diferencial ms comn es con hipocondroplasia; sin embargo, en sta el cuadro es ms leve sin
las complicaciones mencionadas en acondroplasia y suele confundirse con talla baja familiar. Su inicio es
posnatal, el crneo es radiolgicamente normal, el iliaco presenta escotadura citica y en trminos generales,
los huesos largos son menos cortos que en la acondroplasia. Las estructuras musculares aparecen con mayor
densidad y son ms evidentes, los pacientes lucen musculosos, fuertes,lordticos y con crneo normal
(figuras 1 a 7).
La displasia tanatofrica, el sndrome de SADDAN y el complejo acondro-hipocondroplasia pueden causar
confusin al nacimiento con la forma homocigota de acondroplasia. En estas enfermedades los padres son
normales y los casos con sndrome de SADDAN que sobreviven cursan con mayor afectacin esqueltica que
la acondroplasia heterocigota y retraso mental importante.