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TECNOLOGIA

CONOCIMIENTO

INFECCIOSAS I
MD Joel Ynfa Rospigliosi

PEDAGOGIA
13/09/2017 INVESTIGACION
INFECCIOSAS 6 preguntas

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


I

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Familia: Retroviridae
Subfamilia: Lentiviridae

HIV 1 HIV 2

grupos 40% Homologa

M. N. O. P.
frica occidental
Causa rara e
ineficaz de SIDA
Se propaga lento

Subtipos

A,B,c....k
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA
CASOS DE VIH Y SIDA SEGN AO
DE DIAGNSTICO
PERU, 1983-2017

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi Centro Nacional de Epidemiologa, Prevencin y Control de Enfermedades MINSA
VIRUS INMUNODEFICIENCIA HUMANA
CITOLTICO
Genes
Genoma: RNA Diploide estructurales

Cpside: p24 Gag:


Enzimas: T. inversa
Proteasa Pol:
Integrasa
gp41
Envoltura: bicapa fosfolipdica (del hospedero)
Protenas: p160: clivaje

gp120
gp41: fusin / ingreso Env:
gp120: Unin a CD4+
Genes reguladores:
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi Tat 1, rev, nef, vif, vpu
HIV: Ciclo

Fusin

Ensamblaje

Transcripcin reversa

Transcripcin
integracin
13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
ENFUVIRTIDA MARAVIROC

R5
INH ANLOGOS DE NUCLESIDO INH NO ANLOGOS DE NUCLESIDO
Transcripcin
Emtricitabina (FTC) Efavirenz
reversa
Tenofovir (TDF)
Nevirapina
Zidovudina (AZT)

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HIV: CICLO

Ensamblaje
INH ANLOGOS DE NUCLESIDO INH DE PROTEASA
Emtricitabina (FTC) Saquinavir (SQV)
Tenofovir (TDF) Transcripcin reversa Ritonavir (RTV) +
Zidovudina (AZT) Lopinavir (LPV)
Indinavir (IDV)
INH NO ANLOGOS DE NUCLESIDO integracin Transcripcin
Efavirens RALTEGRAVIR
Nevirapina
Joel Ynfa Rospigliosi
13/09/2017
HIV: Unin y fusin
Inmunidad HIV
Linfocito T
Mutacin CCR5
Homocigoto: inmunidad ~1% caucsicos.
Cel. dendrtica
Heterocigoto: curso ms lento 20% caucsicos. Macrfagos
Mutacin CXCR1: Rpida progresin a SIDA. (Microglia)

UTILIDAD
Antagonista Co-receptor (CCR5): Maraviroc R5: LT CD4+
Inhibidores de fusin (gp41): Enfuvirtide X4: CD/ macrfagos

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


HIV / PATOGENIA

Se fija a
receptores
de lectina
tipo c

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


HIV / Patogenia

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


HIV / PATOGENIA

Activacin aberrante de LB Produccin de IL1 (pirgena) Incremento relativo de T CD8


Hipergammaglobulinemia Produccin de TNF a Disminucin del CD4/CD8 (1,8)
13/09/2017
policlonal (caquectina)
Joel Ynfa Rospigliosi
HIV / Historia Natural

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


HIV / PATOGENIA

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


HIV / Transmisin
SEXUAL: Sexo anal: Receptivo (0.1-0,3) / insertivo (0.06)
+ frec: Heterosexual Sexo vaginal: Receptivo (0.1-0,2)/insertivo (0.03-0,09)
97% Sexo oral: Receptivo (0.0-0,04)

UDVP (0.67%)
Parenteral: Post-exposicin ocupacional (0.3%)
Transfusiones (90-100%)
1%
Mas riesgo durante el 3er trimestre
Riesgo mximo durante el parto
Vertical:
Lactancia contraindicada en pases desarrollados

13/09/2017
2% Tto: durante embarazo triple terapia Nunca efavirens
Riesgo deJoel
20-30% sin TARGA / <1% con TARGA
Ynfa Rospigliosi
Riesgo de transmisin
CD4+ < 200 RR = 6,1-17,6
Primoinfeccin RR = 19,7
ITS RR = 6-16,8
Menstruacin RR = 3,4
Ectopia cervical RR = 2,1
Anticonceptivos RR = 2,2
Avitaminosis A RR = 2,6-12,9

El riesgo de adquirir la infeccin depende de la susceptibilidad individual y la carga viral de la fuente


La Circuncisin disminuye el riesgo de infeccin en el hombre y tambin del hombre circuncidado a la mujer
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
HIV / HISTORIA NATURAL

CD4+ Primoinfeccin HIV8 RNA Copias / ml


10
cel / ul
1000
Pico viral > 106
(2-4sem)
900
Asintomtica 107

800 Sintomtica: 30-50 % (dura 1-3 sem) 106


700 Meningitis asptica
600 Neuropata perifrica 105
500 Rash maculo-papular eritematoso
104
400 lceras mucocutaneas
300 Deplecin Sd mononuclesido con Ac heterofilos - 103
temporal
200 de CD4+ Set point

100 102
50 10
// T T T T T T T T T T T T T T T T T

sem 2 4 6 1 3 5 7 9 11 13 15 aos
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
HIV / Historia Natural
CD4+ Latencia clnica HIV8 RNA
10
cel / ul
1000 (5-10 aos) Copias / ml

900 Asintomtico 107

800 Descenso CD4 50-100x ao 106


700 Linfoadenopata generalizada persistente
600 >1 cm 105
500 >2 loc extra
400 >3 meses 104

300 103
200
100 102
50 10
// T T T T T T T T T T T T T T T T T

sem 2 4 6 1 3 5 7 9 11 13 15 aos

Primoinfeccin
(2-4sem)
13/09/2017 Sintomtico 30-50% Joel Ynfa Rospigliosi
HIV / Historia Natural
CD4+ HIV8 RNA
10
cel / ul
Copias / ml
1000
107
900
800 106
700
600 105
500

SIDA
400 104

300 103
200
100 102
50 10 A3
//
B3
T T T T T T T T T T T T T T T T T

sem 2 4 6 1 3 5 7 9 11 13 15 aos

Primoinfeccin Latencia clnica C1 C2 C3


(2-4sem) (5-10 aos) / Asintomtico
13/09/2017 Sintomtico 30-50% Descenso CD4Joel50-100 ao
Ynfa Rospigliosi
HIV / cintica de Ag/Ac
HIV RNA

HIV RNA
DIAGNSTICO:
- Elisa
- Western-Blot.

p24

p24
// T T T T T T T T T T T T T T T T T

sem 2 4 6 1 3 5 7 9 11 13 15 aos

IgM
DIAGNSTICO: Carga viral / Ag p24
Periodo ventana - Primoinfeccin
13/09/2017
- Recin nacido
Joel Ynfa Rospigliosi
HIV / cintica de Ag/Ac

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Cohen MS et al. N Engl J Med 2011;364:1943-1954.
HIV / Diagnstico
Mtodos directos: material gentico del virus o algunos de
neg
sus productos ELISA Sospecha
Clnica
- Cualitativa: para diagnstico
- Primoinfeccin
- Recin nacido
+ M. directo

- Cuantitativa: determina cundo WERTERN-BLOT


iniciar y cambiar tto antirretroviral.

Mtodos indirectos: Ac contra virus (serolgicos). 2 +Ag + Infeccin HIV

+
Screening :ELISA mas sensible (>99%).
1 Ag Indeterminado
Confirmar el Dx: el Western-Blot (mayor especificidad)
0 Ag Elisa Falso positivo
Dx SIDA = Dx infeccin VIH + 1 criterio
Criterio CLNICO: dx de SIDA (Categora C).
Criterio INMUNOLGICO: < 200 CD4+/mm3 (Categora 3)
EEUU se admiten (A3 y B3).
13/09/2017 Europa slo se considera SIDA ( C1, C2JoelyYnfa
C3Rospigliosi
.)
HIV / Diagnstico
WERTERN-BLOT

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Infeccin HIV: clasificacin CDC (1993)
LT CD4+/uL Categora A Categora B Categora C =Indicadores de
> 500 A1 B1 C1 estadio SIDA
200 499 A2 B2 C2
< 200 A3 B3 C3

Categora A Angiomatosis bacilar


Primoinfeccin Asintomtica Candidiasis oral (muguet)
Sd retroviral agudo Candidiasis vulvovaginal de repeticin o refractaria
Linfadenopata generalizada al tratamiento
persistente Displasia de crvix de alto grado o carcinoma in sito
Fiebre o diarrea de ms de un mes de evolucin
Categora B Leucoplasia oral vellosa
Herpes zster de repeticin o con afectacin de ms
No A /ni C de un dermatoma
Sntomas por HIV Trombocitopenia asociada al VIH (PTI)
Infeccin por Listeria monocytogenes
13/09/2017 Enfermedad
Joel Ynfa Rospigliosi inflamatoria plvica
Infeccin HIV: clasificacin CDC (1993)
Categora C Indicadores de estadio SIDA
T CD4+/uL Categora A Categora B Categora C
Candidiasis traqueal, bronquial, pulmonar / esofgica
> 500 A1 B1 C1 Carcinoma cervical invasivo
Citomegalovirus: infeccin distinta de
200 499 A2 B2 C2 hgado/bazo/GL Retinitis
< 200 A3 B3 C3 Criptococosis extrapulmonar
Criptosporidiosis intestinal crnica (>1 mes)
Infeccin por Mycobacterium avium- Coccidioidomicosis extrapulmonar
intracellulare o kansasii extrapulmonar
Tuberculosis pulmonar o extrapulmonar Encefalopata por VIH
Otras micobacterias, diseminadas o Histoplasmosis diseminada extrapulmonar.
extrapulmonares Isosporiasis crnica (ms de un mes)
Neumona por Pneumocysts jiroveci Sarcoma de Kaposi
Neumona recurrente (dos o ms episodios Linfomas no Hodgkin (Burkitt, inmunoblstico, linfoma
en un ao) cerebral primario)
Herpes simple con lcera mucocutnea de Leucoencefalopata multifocal progresiva
>1 mes de evolucin,bronquitis o neumona Bacteriemia recurrente por Salmonella no-typhi.
Toxoplasmosis cerebral
13/09/2017 Sndrome de emaciacin por VIH
Joel Ynfa Rospigliosi
Enfermedades definitorias de SIDA
Infecciones bacterianas
Neoplasias: Mycobacterium Tuberculosis, pulmonar o extrapulmonar
Cncer cervical Complejo Mycobacterium avium (MAC) o Mycobacterium
Linfoma no-Hodgkin kansasii, diseminado o extrapulmonar
Sarcoma de Kaposi Mycobacterium, otras especies o especies no identificadas,
diseminado o extrapulmonar
Infecciones vricas Neumona, recurrente (2 o ms episodios en 12 meses)
Retinitis por citomegalovirus Septicemia por salmonella, recurrente
Citomegalovirus, otras (excepto hgado, bazo, glndulas)
Herpes simplex, lcera(s) > I mes/bronquitis/neumonitis Infecciones parasitarias
Leucoencefalopata multifocal progresiva Toxoplasmosis cerebral
Criptosporidiosis diarreica, > 1 mes
Infecciones micticas Isosporiasis, > 1 mes
Neumona por Pneumocystis carinii Leishmaniasis atpica diseminada
Candidiasis, esofgica bronquial/ traqueal/ pulmonar Reactivacin de tripanosomiasis americana
Criptococosis, extrapulmonar (meningoencefalitis o miocarditis)
Histoplasmosis, diseminada/ extrapulmonar
Coccidioidomicosis, diseminada/ extrapulmonar Sndrome de emaciacin por VIH
Encefalopata por VIH
Nefropata o miocardiopata sintomticas asociadas al VIH
Joel Ynfa Rospigliosi
13/09/2017
(PCP) NEUMONA POR PNEUMOCYSTIS JIROVECCI
(antes carinii) (CD4 < 200/uL)
Cuadro subagudo (2 sem) disnea progresiva, tos seca, fiebre, dolor de pecho,
DX: Esputo + plata.
Broncoscopia + lavado broncoalveolar para identificacin directa.
LDH srica moderadamente elevada. (inespecfica)

Rx: infiltrados intersticiales bilaterales.


*Neumotrax puede estar presente y es posible
tener PCP con Rx normal.

CRITERIOS DE PCP SEVERO


Pa O2 < 70 mmHg
Ga-A:O2 > 35

RECUERDA NO DERRAME, NI ADENOPATAS


NO CULTIVO, NI SEROLOGA
Joel Ynfa Rospigliosi
13/09/2017
(PCP) NEUMONA POR PNEUMOCYSTIS JIROVECCI (CD4 < 200/uL)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


(PCP) NEUMONA POR PNEUMOCYSTIS JIROVECCI
(CD4 < 200/uL)

Tratamiento.
TMP-SMX : primera lnea para enfermedad leve a severa.
*Alternativa: dapsona + TMP, primaquina + clinda, atovacuona, trimetrexato + leucovorina
*Pentamidina IV: pancreatitis, hiper/hipoglicemia, hiper/hipokalemia.
Esteroides: como terapia adjunta para neumona severa. (Prednisona 30 min antes de TMP-SMX)
PaO2 < 70 mmHg o gradiente A-a > 35 mmHg

Profilaxis : TMP-SMX oral (la ms efectiva:


reduce incidencia a menos de 5%),.
*Puede descontinuarse si antirretrovirales elevan
CD4 sobre 200/uL por ms de 6 meses

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


(PCP) NEUMONA POR PNEUMOCYSTIS JIROVECCI
(CD4 < 200/uL)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TOXOPLASMOSIS (CD4 < 100/uL)
Causa + frec de infeccin oportunista del
SNC en paciente SIDA
Causa ms frecuente de convulsiones tras la
encefalopata por VIH
Lesin ocupante de masa cerebral: cefalea,
confusin, convulsiones, dficit neurolgico focal.

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TOXOPLASMOSIS (CD4 < 100/uL)

Dx: TC o RMN: lesin que toma contraste


en anillo con edema y efecto de masa.

Se da esquema de terapia especfica por 2


semanas, y repetir el scan: disminucin de la
lesin se considera diagnstica.
*Serologa y PCR-LCR para T. gondii.
*Biopsia cerebral es ocasionalmente necesaria si
no hay disminucin de la lesin con el tratamiento.

Tratamiento: Pirimetamina + sulfadiazina.


Clindamicina puede sustituir sulfa en alrgicos.
Leucovorina para prevenir supresin de mdula sea.
Profilaxis. (CD4 < 100/uL) TMP/SMX

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Patgenos Entricos
Cryptosporidium: Diarrea persistente y afectacin biliar
Isospora: clnica similar responde TMP/SMX
Salmonella, campylobacter, shigella, entamoeba, giardia

Mycobacterium tuberculosis
Infeccin oportunista con la que con mas frec se DX SIDA
La infeccin por VIH es el factor de riesgo mas importante para
desarrollar TBC

Mycobacterium Atipica
95% de infecciones se debe MAC acontece con CD4 < 50 -100/mm3
CD4 < 50 profilaxis primaria con macrolidos o rifabutina
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Criptococosis (CD4 < 100/uL)

causa ms frecuente de meningitis en pacientes con SIDA


Manifestaciones: meningitis: fiebre, cefalea, malestar.
Dx: - PL + tinta china, y luego prueba especfica para antgeno criptococcico.

Caractersticas del LCR:


a. presin de apertura elevada (>20cm. De agua en 75%)
b. Hiperproteinorraquia (50-150 mg/dl)
c. Pleocitosis linfomononuclear (5-100 cel/ campo)

Tratamiento.
Anfotericina B IV con 5-flucitosina por 10 14 das por lo menos ,
seguido de fluconazol oral para mantenimiento y terapia supresiva.

Profilaxis.
Fluconazol oral es efectivo pero no recomendado como profilaxis primaria.
*Incidencia de meningitis criptococcica es muy baja para demostrar beneficio
en mortalidad.
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Citomegalovirus
(CD4 < 50/uL)

Manifestaciones:
Retinitis: visin borrosa, doble o cualquier disturbio visual, irreversible.
Colitis: diarrea (menos del 20%)
Esofagitis: odinofagia, fiebre, dolor retrosternal (endoscopa: mltiples lceras
superficiales en esfago distal)
Encefalitis: estado mental alterado, dficits de pares craneales.
Diagnstico:
Fundoscopa para retinitis. Colonoscopia + biopsia, endoscopia alta + biopsia.
Tratamiento. Imgenes en TOMATE Y MOSTAZA
Valganciclovir, prodroga oral de ganciclovir,
retinitis y GI.
Ganciclovir IV : infecciones SNC e intolerancia
oral.
Foscarnet, cidofovir cuando resistencia de
ganciclovir.
*Ganciclovir: neutropenia, toxicidad renal por
foscarnet o cidofovir.
Profilaxis: Valganciclovir como mantenimiento.
Joel Ynfa Rospigliosi
13/09/2017
NEOPLASIAS QUE DEFINEN ESTADIO SIDA
Carcinoma cervical invasivo Linfomas no Hodgkin Sarcoma de Kaposi
VPH VEB VHH-8
A. Burkitt, Origen linftico ( proliferacin endotelial)
B. Inmunoblstico, Tpicamente cutneas y mucosas (cavidad
C. Linfoma cerebral primario oral )
Dx Dif : Angiomatosis bacilar.

13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
Manifestaciones Neurolgicas en el VIH

Primoinfeccin Latencia SIDA


2 - 4 semanas 5-10 aos
Central: Complejo demencia-SIDA
Meningitis asptica Neuropatas perifricas Perifrico: polineuropata simtrica distal
Polineuropata desmielinizante Neuropata:
inflamatoria aguda recuerda a un Convulsiones: complicacin frecuente
Guillain-Barre, remite Masas: Toxoplasmosis, linfoma
espontneamente. Complejo demencia SIDA
Mielopata
Miopata: puede deberse al VIH o
Zidovudina y otros anti-retrovirales
Paciente VIH+ con cuadro neurolgico
LCR normal/inespecfico LCR alterado a. presin de apertura elevada
b. Hiperproteinorraquia
Criptococosis c. Pleocitosis linfomononuclear
TAC normal Complejo demencia-sida
Meningitis tbc a. Linfocitosis
b. Glucosa baja
Toxoplasma c. Protenas altas
d. ADA alta
TAC alterado Linfoma TBC
LMP
Leucoencefalopata multifocal progresiva
Poliomavirus JC (DNA virus de pequeo tamao)
Inmunodepresin avanzada CD4 < 50
Enfermedad desmielinizante progresiva
Focalidad neurolgica a diferente niveles
Imagen RNM: lesiones redondeadas mltiples
en la sustancia blanca periventricular que no
captan contraste sin efecto masa
Tto: TARGA, mirtazapina.
Grado de inmunosupresin, medido por la cifra de CD4
CIFRA CD4+ PROCESOS ASOCIADOS

>500 Igual que la poblacin normal

Tuberculosis, Kaposi.
200-500 - Linfoma (excepto el del SNC).
- Herpes simple, Varicela-Zoster, esofagitis candidisica
- Neumona por Pneumocystis carinii
<200 - Parasitosis intestinales.
Toxoplasmosis
<100 - Leishmanias.
- Criptococos
MAI (micobacterias atpicas). CMV
<50 - Linfoma cerebral primario.
- Leucoencefalopata multifocal progresiva.
El mejor parmetro que define la evolucin del VIH a SIDA es: Recuento de linfocitos CD4
13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Frmacos Antirretrovirales

Inhibidores de la transcriptasa inversa


anlogos de los nuclesidos ITIAN
Acidosis lctica
Zidovudina (AZT) ANEMIA MACROCTICA, miopata mitocondrial y lipodistrofia
Didanosina (ddl) PANCREATITIS, Acidosis lctica, y neuropata perifrica
Zalcitabina (ddC) Mielotoxicidad, pancreatitis y neuropata perifrica
Estavudina (d4T) Acidosis lctica, pancreatitis y NEUROPATA PERIFRICA
Lamivudina (3TC) Bien tolerado
Emtricitabina (FTC) Bien tolerado
Abacavir (ABC) Reacciones de hipersensibilidad (haplotipo HLA*5701)
Tenofovir (TDF) Nefrotoxicidad y osteopenia a largo plazo (NUCLEOTIDO)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Frmacos Antirretrovirales
Inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos de nuclesidos
Efavirenz Mareos, pesadillas,Teratgeno
Nevirapina Rash, hepatotoxicidad.
Delavirdina Rash.

Inhibidores de la fusin
Enfuvirtida / Reacciones locales en el punto de inyeccin

Inhibidores de la integrasa
Raltegravir (RAL) / Bien tolerado
Elvitegravir (EVG) / En fase de desarrollo
clnico
Antagonistas del correceptor CCR5 Maraviroc (MVC) / Bien tolerado

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Inhibidores de la proteasa

Hiperlipidemia, hiperglicemia,
Elevacin de enzimas hepticas
Lipodistrofia de cara y extremidades
con redistribucin de grasa en cuello
posterior y abdomen

Saquinavir (SQV) 1 Nuseas/- potente


Nelfinavir(NFV) Diarrea
Ritonavir (RTV) + Diarrea, nuseas y vmitos
Lopinavir (LPV) Diarrea
Indinavir (IDV) Nefrolitiasis
Fosamprenavir (fAPV) Exantema, hiperglucemia
Atazanavir (ATV) Hiperbilirrubinemia, bloqueo AV
Darunavir(DRV) Bien tolerado
13/09/2017
Tipranavir (TPV) Hemorragia intracraneal (infrecuente)
Joel Ynfa Rospigliosi
TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL DE GRAN ACTIVIDAD

2 ITIAN
1 ITINN (efavirenz)
Carga viral indetectable
1 inh. de proteasa ( < 40 copias/ml) en mximo 6 m
1 inh. de Integrasa
Recomendado MINSA 2014

(eleccin tenofovir / emtricitabina) ITINN (efavirenz)


Tenofovir / Lamivudina INHIBIDOR DE LA PROTEASA
Abacavir / Lamivudina (HLA B*5701 negativo) (Lopinavir / ritonavir,
Zidovudina / Lamivudina Atazanavir / ritonavir)

Ministerio de Salud del Per NTS N 097 -MINSA/DGSP-V.02 (2014)


Indicaciones para el inicio del TARGA

A. Toda persona con infeccin por el VIH que presente sntomas relacionados a
inmunosupresin (estadios clnicos 2, 3 y 4 de la clasificacin de la OMS 2007).
B. recuento de linfocitos T CD4 500 clulas/L,
C.Toda persona con infeccin por el VIH, que presente:
Nefropata relacionada al VIH.
Deterioro neuro-cognitivo asociado a VIH.
Neoplasias no relacionadas al VIH que necesiten quimioterapia o radioterapia.
Coinfeccin con hepatitis B o C crnica que requiera tratamiento.
Enfermedades autoinmunitarias relacionadas a VIH.
Gestacin.
D.Toda persona con infeccin aguda por el VIH, que presente sntomas.
E. En una pareja serodiscordante estable, para disminuir el riesgo de transmisin
sexual, se deber iniciar el TARGA al miembro de la pareja con infeccin VIH,
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Momentos de transmisin: Gestacin y Infeccin HIV
Placenta Cribado en su primera su primera cita / Conducta de riesgo c/3meses
El embarazo no acelera progresin a SIDA
VIH + TARGA empezar en la sem 14 si no lo recibe (contraindicado efavirenz)

mayor riesgo
Parto 45-55% Determinar carga viral 32-34 sem para determinar va de parto Sin profilaxis materna:
Si Viremia >1000 copias/ml: cesara tasa es 20 - 30%
AZT intraparto y neonato 6 semanas con AZT: 5 - 10%

Lactancia
Lactancia: contraindicada en todos los casos
R.N. de madres HIV(+) tendrn pruebas de HIV(+) debido a pasaje
de IgG pasivo.
Progresin de HIV a SIDA es ms rpida en infantes.
13/09/2017
Infeccin HIV

Diagnosticada (AZT) + Lamivudina (3TC) + Lopinavir / ritonavir(LPV/rtv).


por primera vez Cesrea electiva a las 38 sem . Extraccin con memb. amniticas ntegras, ligadura del
durante la cordn umbilical sin ordear, colocacin de doble campo aislando el campo de la histerotoma.
atencin prenatal VIH +
RN: Primeras 8 h- hasta 24 h postparto: AZT 2mg/kg c/6hr por 1 sem. Suspender LM.

TARGA antes Continuar con el tratamiento, reemplazar Efavirenz por Nevirapina o Lopinavir/ritonavir.
del Embarazo Cesrea igual, Primeras 8 h hasta 24 h postparto: AZT 2mg/kg c/6hr x 1 sem. Suspender LM.

(AZT) 300 mg VO+ (3TC) 150 mg VO+ Nevirapina (NVP) 200 mg VO 1dosis al inicio de la labor de parto.
continuar (AZT) 300m VO c/3 h y (3TC) 150 mg VO C/12 h hasta el nacimiento. Despus del parto
primera vez suspender Nevirapina(NVP) y se continuar solo con (AZT) 300 mg + (3TC) 150 mg C/ 12 h, x 7 das.
durante el
trabajo de parto RN: Primeras 8 h hasta 24 h postparto: AZT 2mg/kg c/6hr x 6 sem. + Lamivudina 2 mg/kg C/12 h x 1
sem.+ Susp LM
Parto: cesrea; slo si llegara con dilatacin >4 cm y/o membranas rotas, ser va vaginal.
RN de madre que
Primeras 8 h hasta 24 h postparto: AZT 2mg/kg c/6hr x 6 sem. + Lamivudina 2 mg/kg C/12 h x 1 sem.+ Susp LM.
no recibi TARV:
13/09/2017
TUBERCULOSIS
Definicin: Enfermedad infecciosa crnica pulmonar y extrapulmonar,
adquirida mediante inhalacin en la estructura alveolar del
pulmn de ncleos de gotitas que contienen el bacilo de TB
(Mycobacterium tuberculosis) se caracteriza por periodos de
infeccin temprana, latencia y potencial recurrencia.

TBC MDR TB con resistencia simultnea a ISONIACIDA Y RIFAMPICINA

TB con resistencia simultnea a isoniacida, rifampicina, una


TBC XDR FLUOROQUINOLONA y un inyectable (AMINOGLICOSIDOS)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TUBERCULOSIS: Microbiologa
Mycobacterium Bacilo G+, Aerobio estricto , inmvil y no esporulado.
caractersticas: Pared celular rica en lpidos lo que causa:
Superficie muy hidroffica
Muy resistente a antispticos
Tincin difcil, acido alcohol resistente
Lentitud de crecimiento
Resistencia a la accin bactericida delos Ac y complemento
Se mantiene vivo en medio IC de los macrfagos (latencia)
Micobacterias tpicas (tuberculosas) M. Tuberculosis y M. Bovis
Micobacterias Atpicas (no tuberculosas) M. Avium, Kansanii, intracellulare, etc.

Complejo M. tuberculosis M. Tuberculosis Va habitual de Transmisin


M. Bovis
M. bovis (cepa BCG) Inhalacin de aerosoles de paciente TBC
M. africanum
M. Leprae
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Mycobacterium tuberculosis: TUBERCULOSIS
Etionamida
Ac Miclico Isoniazida
Lipoarabinomanano

Lwenstein-Jensen agar : 8 sem de incubacin

Arabinogalactano Etambutol

Peptidoglicano

MP
Tincin de Ziel Niehlsen
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
TUBERCULOSIS: Epidemiologia 1/3 de la poblacin mundial infectada (PPD +)

TB en el ao 2014
afecto a 9.6 millones
de personas y fue
responsable de la
muerte de 1,5 millones
de personas a nivel
mundial
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Anlisis de la situacin epidemiolgica de la tuberculosis en el Per. 2015.
TUBERCULOSIS: Epidemiologia
Pases con las mas altas tasas de incidencia, 2013

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TUBERCULOSIS: Epidemiologia

Desde el ao 1997 hasta el ao 2014 se


han detectado en nuestro pas, ms de 15
mil casos de TB MDR

De menos de 2 casos de TB XDR por cada


100 casos de TB MDR antes del 2005, a 6
para el ao 2014

Desde la deteccin del primer caso con TB


XDR (1999) hasta el ao 2014, se han
diagnosticado ms de 600 casos de TB
XDR
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
TUBERCULOSIS:
Epidemiologia

Para el ao 2014 en el pas se


desarrollaron 27929 pruebas
rpidas fenotpicas y moleculares,
de las cuales 43% (11954) fueron
con Genotype MTBDRplus, con
esta prueba se alcanzado una
cobertura de 70% en los casos
nuevos de TB Pulmonar con
cultivo o frotis positivo.

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TUBERCULOSIS: Patognesis
Para una infeccin:
10 a 200 gotas
(10 a 1,000 bacilos)

Microgotas 1-5 m (1 a 5 bacilos/microgota)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TB curada cicatriz TUBERCULOSIS
INFECCIN
Asintomtica 90-95% 5% sintomtica TB 1ria Complejo
de Ghon

Estado inmunolgico
Infeccin
latente

Mantoux + de 2-10 sem Derrame


TB 2ria tuberculoso

REACTIVACIN TB Miliar
Diseminacin
hematgena
10%
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Tuberculosis Pulmonar PRIMOINFECCIN
Forma asintomtica o paucisintomtica
No suele ser transmisible
Frecuente en nios de hasta 4 aos
Formas de presentacin: Mantoux+ de 2-10 semanas (solo infeccin)
Infiltrado lobular o segmentario + adenopata shiliares
("complejo primario de Ghon")
Puede producir TB miliar en inmunodeprimidos, nios, VIH
Derrame pleural tuberculoso: ruptura de un foco tuberculoso subpleural en el
espacio pleural.
Fiebre, perdida de peso, disnea o dolor torcico pleural
Toracocentesis: exudado, glucosa baja, ADA > 40 UI/L
Mantoux: 2/3 + ; Cultivo: 70% +
Biopsia pleural: granulomas 80%
2/3 desarrolla TB pulmonar instaurar ttratamiento RIPE 6 meses
Tuberculosis miliar: +frec ancianos
Diseminacin hematgena del bacilo
Fiebre, anemia, esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopatia, etc
RX: Infiltrado nodular difuso (predomina bases)
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Mantoux 50% + baciloscopia 20% +
TUBERCULOSIS

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TUBERCULOSIS
MILIAR

13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
ENFERMEDAD TUBERCULOSA TUBERCULOSIS
TB Secundaria posprimaria
Reactivacin de infeccin latente (10%)
Segmentos apicales y posteriores de
lbulos superiores (cavitacin)
Clnica insidiosa: Fiebre, sudoracin
nocturna, baja de peso, anorexia, astenia,
malestar general, tos con esputo hemoptoico

TB Pulmonar
Sntoma mas frecuente es la tos (>15 das)
Hemoptisis si hay cavernas
Rx: infiltrado infraclavicular con broncograma
areo y tendencia a la cavitacin
Mortalidad del 60% sin tto

Ancianos: presentacin atpica; <cavernas, >efusin pleural


Inmunosuprimidos : conteo de CD4
Aspergilomas se suelen producir en cavernas ya curadas
13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
Tuberculosis Extrapulmonar
Tuberculosis Ganglionar
Adenitis Tuberculosa
Localizacin + frecuente: Cervical y supraclavicular(escrfula)
Frecuente en pacientes VIH
Tto quirrgico (antes que fistulic)

Laringitis tuberculosa
Ronquera por laringitis crnica, muy contagiosa
Formas especiales: Monocorditis y ulceroinfiltrante

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Tuberculosis Extrapulmonar
Tuberculosis sea
10% de casos de TB extrapulmonar
Afectacin mas grave columna vertebral (mal de pott) hueso
esponjoso
En nios se afecta la columna dorsal superior
En los adultos columna dorsal inferior y lumbar alta
Se complica con compresin del canal medular, paraparesias,
absceso del Psoas y fistula en la regin de los abductores

Tuberculosis Genitourinaria
La forma mas tarda de la Enf tuberculosa
15% de casos de TB extrapulmonar
Rin Mastic: rin retrado con clices excluidos en la urografa y
calcificado
Estenosis ureterales
Cistitis tuberculosa: piuria con cultivos negativos
La porcin del tracto femenino mas afectada son las trompas (esterilidad)
13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
Tuberculosis Extrapulmonar
Tuberculosis Meningea
Mas frec en nios y pacientes VIH +
Secuelas neurolgicas en el 25%,mortalidad 10-30%
Anlisis de LCR protenas, glucosa, Linfocitosis, ADA

Tuberculosis Cutnea
Eritema nodoso: lesiones nodulares subcutneas, eritematosas,
calientes, cara anterior de la pierna (Paniculitis septal)
Eritema indurado de Bazin: paniculitis lobulillar, asoc a tuberculosis
Lupus vulgar

Silicotuberculosis
Pacientes con silicosis tienen mayor riesgo de infeccin por M. tuberculosis
Silicticos Mantoux + son candidatos a profilaxis con isoniacida

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TUBERCULOSIS: Diagnstico
Examen Microscpico RECUERDA
3 muestras sucesivas de esputo (Sensibilidad 90%)
40 a 50% de las TB
Tincin de Ziehl Nielsen
Pulmonar son BK positivos
Tincin de Auramina Rodamina

Cultivo Confirma Dx
PCR Alta especificidad, Alto costo; pero baja sensibilidad
PPD Indica infeccin, no enfermedad
Falsamente negativo en inmunodepresin, formas graves
Principal utilidad: Diagnstico de Tuberculosis Latente

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TUBERCULOSIS: test de tuberculina
Se aplica 0.1 ml of 5 unidades de
tuberculina a nivel intradrmico, a
nivel de la regin dorsal, en la unin
del 1/3 proximal con los 2/3 distales
del antebrazo

Mayor de 5 mm: Expuestos e inmunocomprometidos.


Contacto cercano de casos TB activos (expuestos) DE-RRA-ME (3silabas) 1/3 PPD -
HIV positivos MI-LIAR (2silabas) PPD -
Rx de Tx anormal consistente con TB antigua (expuestos)
Mayor de 10 mm: Grupos de alto riesgo
Trabajadores de salud, prisioneros, residentes de casas de reposo; inmigrantes
recientes (5 aos) de reas de alta prevalencia, pacientes sin hogar.
Inmunocompromiso: leucemia, linfoma, diabetes, dilizados, usuarios de
drogas IV HIV- o HIV desconocido.
13/09/2017 Nios < 4 aos Joel Ynfa Rospigliosi
Antituberculosos

Isoniacida Disminuye la sntesis de ac. Miclicos


bactericida Se activa intrabacteria (catalasa-peroxidasa)
INH Injuria Neuronas y Hepatocitos, lupus
Piridoxina previene la neurotoxicidad
Rifamicinas Inhibe RNA polimerasa dependiente de DNA
bactericida Leve: seudogripe,
Rifampicina Hepatotoxico <, interaccin con drogas ( eleva
P450)
Rifabutina
Fluidos naranjas, PTI, anemia hemoltica
Pirazinamida Hepatotoxico, hiperuricemia
Mecanismo incierto
bactericida
Etambutol Disminuye la polimerizacin de carbohidratos
bacteriostatico (arabinosiltransferasa)
13/09/2017 Neuritis ptica / alopecia Joel Ynfa Rospigliosi
Repaso Antituberculosos
Rifampicina Isoniacida Pirazinamida Etambutol Estreptomicina Tratamiento 1 Linea

Hepatotxico

NTA/NTI NTA Nefrotxico

Neuropata Neuritis Lesin del VIII


Neurotxico
B6 ptica I nervio coclear

Hiperuricemia

Gastrointestinal hepatotxico hiperuricemia Mas frecuente

Tie naranja los


Erupciones
lquidos corporales otros
C. pseudoqripal cutneas

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Indique la relacin INCORRECTA respecto a efectos
secundarios de los tuberculostticos:
A. Isoniacida - neuropata perifrica.
B. Rifampicina - sntomas gripales.
C. Pirazinamida - fiebre.
D. Etambutol - hepatotoxicidad.
E. Estreptomicina - ototoxicidad.

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TUBERCULOSIS: Tratamiento

13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi Esquema de Tratamiento MINSA noviembre 2013
TUBERCULOSIS: Tratamiento

A.- TB sin infeccin por VIH/SIDA: 2 HRZE /4 H3R3


Primera Fase: 2 meses (HREZ) diario (50 dosis)
Segunda Fase: 4 meses (H3R3) tres veces por semana (54 dosis)

B.- TB extrapulmonar con compromiso


del SNC u osteoarticular: 2 HRZE / 10 HR

C.- TB con infeccin por VIH/SIDA 2 HRZE / 7 HR

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi Esquema de Tratamiento MINSA noviembre 2013


TUBERCULOSIS: Decisiones teraputicas
TB Pulmonar nuevos y antes tratados

TBP frotis positivo TBP frotis negativo

PR molecular PR MODS

H= Sensible H= Resistente H= Sensible H= Resistente


R= Sensible R= Sensible R= Resistente R= Resistente

2 HRZE /4 H3R3 2 REZLfx /7RELfx 6-8 EZLfxKmEtoCs /12-18 EZLfxEtoCs


Aadir H, si es sensible
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Esquema de Tratamiento MINSA noviembre 2013
TUBERCULOSIS: Pruebas rpidas en Per

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


TUBERCULOSIS: comparacin de pruebas rpidas en Per

13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
TUBERCULOSIS: Profilaxis
Contacto con enfermo Bacilfero

MANTOUX

RX Trax
Anormal Normal Individuo convive Contacto espordico
Tto 6 meses Quimio 2ria con el enfermo Suspende contacto

Isoniacida 6 m Isoniacida 2-3 m


VIH 12 meses Repetir Mantoux
< 5 aos + = RX torax
- = suspender
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
TUBERCULOSIS y HIV Para el ao 2014 se report una coinfeccin de 4%,

Los antiTB interfieren con los ARV: IP


13/09/2017 El TARGA y los antiTB generan reacciones paradjicas
Joel Ynfa Rospigliosi por reconstitucin inmune
ITS Sndromes
DOLOR
ULCERA GENITAL ABDOMINAL BAJO
Sfilis FLUJO VAGINAL Vaginosis bacteriana
Chancroide DESCARGA URETRAL Candidiasis Clamidia trachomatis
Herpes simple Gonorrea
Clamidia trachomatis Trichomoniasis
Gonorrea Gonorrea (cervicitis)

BUBN INGUINAL
Linfogranuloma
venreo

13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
Gonorrea Neisseria gonorrhoeae
Diplococo Gram -
Incubacin: 2-5 d No Capsula / No fermenta maltosa
No vacuna / Va sexual
DESCARGA URETRAL Sntomas:
URETRITIS: disuria y secrecin uretral
Clamidia trachomatis
blanquecina escasa, predominio matinal.
GONORREA +Estrechez URETRAL

uretritis (sndrome miccional con urocultivo negativo) o


cervicitis no complicada, endometritis, salpingitis, enfermedad inflamatoria
plvica (EIP), abscesos anexiales, peritonitis generalizada o de localizacin
periheptica (sndrome de Fitz-Hugh-Curtis).

DX: tincin de Gram las Neisseria de localizacin intracelular .


cultivo especficos (Thayer-Martin),

Terapia dual gonococo + clamidia se recomienda (coinfeccin)


Cefixime o ceftriaxona DU 125mg + azitromicina DU
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
intracelular obligatoria
DESCARGA URETRAL NO se tie con Gram
Clamidia trachomatis Cuerpos elementales (infecta)
Gonorrea Cuerpos reticulares (Se divide)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


sndrome de Fitz-Hugh-Curtis

DESCARGA URETRAL
Clamidia trachomatis
Gonorrea

Incubacin: 1-3 sem


Sntomas: descarga mucopurulenta, disuria,
sangrado postcoital, dolor abdominal bajo
DX: tincin de Giemsa o tcnicas de
inmunofluorescencia directa en los exudados
Tto: Doxiciclina VO durante 7-10 dias o
una dosis nica de azitromicina (1 g)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


BUBN INGUINAL Chlamydia trachomatis
Linfogranuloma venreo
PI : 7-30 das

Unilaterales, duras
Inflamatorias
Duelen, fistulizan
Sndrome febril y proctocolitis
Cronificacin elefantiasis
Cicatrices retrctiles

Serologa
Tetraciclinas

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


ULCERA GENITAL
SFILIS Espiroqueta (treponema pallidum)
Chancroide
Herpes simple
RECUERDA !! No se cultiva

13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
SIFILIS dientes de Hutchinson,
cicatrices de queratitis intersticial,
anomalas seas (tibias en sable)

Congnita:

21 d 6-8 sem <1 precoz / >1 tardo


Primaria Secundaria Latente Terciaria
75% nico Exantema, adenopatas 70% asint 30%
Cura en 1-5 sem generalizada Gomas,
no dolorosa, fondo limpio Condiloma plano SNC (Tabes dorsal)

13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
Qu tipo de sfilis es ?

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


ULCERA GENITAL
SFILIS Diagnostico
Chancroide
Herpes simple Pruebas Microbiolgicas: inmunofluorescencia
directa o microscopa de campo oscuro, poco usado

Pruebas Serolgicas:

REAGNICAS (no treponemicas) ( VDRL y RPR), TAMIZAJE


muy sensibles pero poco especficas, SEGUIMIENTO

TREPONEMICAS (TPHA y FTAabs) especificas CONFIRMACIN

OJO En el LCR, el mtodo diagnstico de eleccin es la realizacin del VDRL.


13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
ULCERA GENITAL
Sfilis
CHANCROIDE Haemophilus ducrey (bacilo gram -)
Herpes simple

Incubacin: 2-5 d (14d)


Sntomas: ppula con rpida progresin a ulcera
dolorosa, supurativa (1-2 d)
50% linfoadenopata inguinal dolorosa
Dx: Gram + cultivo positivo PCR / o exclusin d/c
sfilis y herpes genital)
Tto: dosis nica (azitromicina o ceftriaxona)
ciprofloxacino 3d

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


ULCERA GENITAL
Sfilis

VHS-2 > VHS-1


Chancroide
HERPES SIMPLE
causa ms frecuente de lceras genitales 70-90%
Sntomas: lesiones son vesiculosas, dolorosas y pueden
ulcerarse. M: descarga vaginal
Pueden acompaarse de adenopatas inguinales
bilaterales dolorosas
DX: Cultivo PCR
Tto: Aciclovir 400 mg VO c/8h por 710 d
famciclovir, valaciclovir profarmacos
Contactos sexuales deben examinarse

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


FLUJO VAGINAL
CANDIDIASIS TRICHOMONIASIS VAGINOSIS
Candida albicans Trichomonas vaginalis Sobrecrecimiento de flora
Otras: Candida tropicales, Turolopsis (protozoo flagelado) anaerobia (gardnerella,
glabrata...) bacteroides, mobiluncus)
- Gestacin y ACH -Disminucin de lactobacilos
- Inmunodepresin
- Hiperglucemia / ABT amplio espectro
ITS -Relaciones sexuales

Blanca, grumosa, caseosa, Amarillo verdosa espumosa y Blanca grisacea fluida maloliente
adherente y sobre todo, premenstrual a veces, sanguinolenta
Miconazol, Fluconazol, Cotrimazol Tinidazol o metronidazol clindamicina o metronidazol.

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


MANEJO SINDROMICO
SINDROME TRATAMIENTO
Bubn inguinal Doxiciclina 100mg VO c/12h por 3d

Descarga uretral Ciprofloxacino 500mg VO stat +


Azitromicina 1g VO stat
lcera genital Penicilina G Benzatnica 2.4 millones UI IM +
Ciprofloxacino 500mg VO Stat
Dolor abdominal bajo Metronidazol 2g VO Stat

Flujo Vaginal Metronidazol 2 gramos VO stat +/-


Clotrimazol 500mg Ovulo Stat
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
HERPESVIRUS: envueltos HHAPPPPy VIRUS
Hepadna, Herpes, Adeno, Pox, Polyoma, Papilloma, Parvo
HSV-1lesin oral (genital) queratoconjuntivitis encefalitis
HSV-2 lesin genital (oral)
VZV (HHV-3) varicela, herpes zster
EBV (HHV-4) mononucleosis, linfoma Burkitt, L. Hodgkin
CMV (HHV-5) inmunosuprimidos, retinitis
HHV-6 roseola (exantema sbito)
HHV-7 causa menos comn de la rosola
HHV-8 Causa sarcoma de Kaposi (inmunodeprimidos)

13/09/2017 Joel
Ojos de buho YnfaCMV
Rospigliosi
INFECCIONES VIRALES: HERPESVIRUS HUMANO
HERPES SIMPLE: HSV 1- HSV 2

Virus neurotrpico que se acantona en la raz dorsal de los ganglios

Lesin tpica: Vesculas umbilicadas agrupadas en racimo


sobre una base eritematosa

Cuando tratar?
Primoinfeccin herptica
Inmunodeprimidos
Determinadas situaciones (patologa de base)
ejem: eccema herptico, eritema multiforme

Como tratar?
Va sistmica / Va tpica no ha demostrado eficacia

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Herpes simple
TIPO PRIMOINFECCION RECIDIVA TTO
+Frec. Asintomtico (95%) + frec orolabial
Clnica: En inmunodeprim
Queratoconjuntivitis
HERPES VHS 1 Panadizo/Herpes gladiatorum
=ulcera crnica
Si recidiva muy frec.
EXTRAGENITAL Erupcin variceliforme
Primo infeccin
tto supresor 6
Gingivoestomatitis: nios, 5% meses Aciclovir 200 mg / 5h
ulceras orales- GL + - malestar de 5- 7 d
Causa + frec ulcera genital en Valaciclovir
occidente despus de traumticas 500mg/12h de
HERPES 80% VHS 2 Lesiones vesiculosas + Mas leve 5-10 d
adenopatas dolorosas
GENITAL 20% VHS 1
30% meningitis asptica

Varicela Herpes zster En :


Lesiones polimorfas: imagen en Dolor intenso, Inmunodeprimidos
VARICELLA >55 aos
VVZ cielo estrellado erupcin
ZOSTER metamrica Formas especiales
Sd Ramsay hunt
unilateral
13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
Herpes simple
HSV 1 HSV 2

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Recuerda:
Infeccin de HSV sobre Dermatitis atpica

Eczema herpetico

Eritema multiforme asociado al Herpes


13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Varicela-Zoster-Virus (HHV3, VZV, Herpes Zoster)
PRIMOINFECCIN RECIDIVA FORMAS ESPECIALES

Herpes zster Sd Ramsay Hunt: parlisis


Varicela T Incub=15 d
ipsilateral + vesculas pabelln
Lesiones polimorfas: imagen en cielo Dolor intenso, erupcin metamrica auricular+ sordera+ vrtigo
unilateral
estrellado + prurito HZ Diseminado: inmunodeprimidos,
Afectacin de mucosa y cuero SIDA: Atpico > 2 metmeras,
cruzada, etc bilateral
cabelludo Afectacin del oftalmico:
Mas usual: torcico
Complicacin + frec: Puede dar queratitis grave, se
Adultos neumona varicelosa sospecha signo de hutchinson
Compl + frec: sobreinfeccin Neuralgia post herptica

V1

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Varicela-Zoster-Virus (HHV3, VZV, Herpes Zoster)
Tratamiento
Cundo Tratar?:
Paciente inmunodeprimido
Pacientes >55 aos objetivo evitar la neuralgia postherptica (NPH)
Formas Especiales

Instaurar dentro de las primeras 72h aparecido el rash (puede disminuir el riesgo de NPH)
Neuralgia postherptica
Cmo Tratar?: Antivirales sistmicos Dolor que aparece 1 mes
A. Aciclovir o sus derivados despus del cuadro
Complicacin + frec de zoster
B. Brivudina Es frec en adultos mayores
No es nefrotxico Tto: analgesicos,
Posologa 1 vez al da durante 7 das anticonvulsivantes
No se puede dar en pacientes con QT con 5-fluorouracilo (carbamazepina)
antidepresivos (amitriptilina)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


EPSTEIN-BARR VIRUS (HHV4, VEB)
ENFERMEDADES

Linfoma Burkitt Leucoplasia oral vellosa Asintomtico Mononucleosis infecciosa


Cancer nasofaringeo
Sd fatiga cronica *
Linfoma Hodgkin *

Inmunodeprimido Normal Vigoroso

13/09/2017 Estado Inmunitario Joel Ynfa Rospigliosi


VEB - MONONUCLEOSIS enfermedad del beso

PI: 30 50 das Duracin: 2-4 sem

Amigdalitis: Hipertrofia con exudado en sabana dolorosas , fiebre, astenia, petequias en el velo del paladar
Linfoadenopatia: predomino cervical
Hepatoesplenomegalia
SOSPECHA: fiebre elevada, mltiples adenopatas, adolescente (puede haber rash post ATB)
NO RESPONDE A ATB

Analtica: leucocitosis con aumento de monocitos, Ac. heterfilos


Tto: Sintomtico, ver funcin heptica

Joel Ynfa Rospigliosi


13/09/2017
VHH-6 / 7
Exantema sbito
Roseola

Incubacin 7-15 d
Menores 6m-36 meses
Tres das de fiebre alta sin foco
Desaparece la fiebre sbitamente y aparece el exantema en
tronco
Tto: sintomtico Px: bueno
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
VHH-8

Origen linftico ( proliferacin endotelial)
Tpicamente cutneas y mucosas (mitad superior del cuerpo)
Sarcoma de Kaposi

Dx Dif : Angiomatosis bacilar.
Tto: disminuir carga viral VIH, quimio o radioterapia

Neoplasia multicntrica de maculas, placas o ndulos vasculares en piel, mucosas y vsceras ( de rojo a purpura y pardo)

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Antibiticos Quinolonas Metronidazol

DNA Topoisomerasa Dao DNA


Rifampicina

SMX Sntesis RNA


Sntesis Ac Flico
Cotrimoxazol

TMP

Cloranfenicol
Protenas 50S
Sntesis pared bacteriana Lincomicina
Linezolid
Sntesis peptidoglicano Protenas 30S Macrolidos
B lactmicos Membrana bacteriana
Tetraciclinas
Ensamblaje peptidoglicano Polimixinas: Colistina Aminoglucosidos
vancomicina Lipopeptidos: daptomicina
13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LA PARED BACTERIANA
Naturales / Semisintticas
Penicilinasas Resistente
Ureidopenicilinas Penicilinas P
carboxipenicilinas E omba
1,2,3,4,5 Cefalosporinas C Ensamblaje
Dori / Ime / Mero/ Erta Carbapanens
A entrecruzamiento
M
(Aztreonan) Monobactamicos O
No reaccin cruzada
S
MRSA Vancomicina
Glucopeptidos
Teicoplamina Polimerizacin
Dalbavancina Bacitracina
Telavancina Tpica, neurotxico

Fosfomicina Sntesis de
Cicloserina
13/09/2017 Antituberculoso, bacterioestatico monmeros
Joel Ynfa Rospigliosi
-lactamicos
Penicilina G (ev - im), penicilina V (oral) Atb prototipo -lactamico
Mecanismo: se une a las protena de unin a la penicilina PBP (transpeptidasa)
bloquea el ensamblaje del peptidoglicano
Uso: Gram + (S. pneumoniae, S. pyogenes, Actinomyces), Gram - (N.
meningitidis) and (T. pallidum)
Toxicidad: rx de hipersensibilidad, anemia hemoltica
Resistencia: Penicilinasas de las bacterias

Ampicilina. Amoxicilina (Aminopenicilinas)


Mecanismo = penicilinas. Espectro amplio. Amoxicilina > disponibilidad oral
Uso: Haemophilus, influenzae, E. coli, Listeria monocytogenes, Proteus
mirabilis, Salmonella, Shigella, enterococci. HELPSS
Toxicidad: rx de hipersensibilidad, rash, colitis pseudomembranosa
Resistencia: Penicilinasas de las bacterias
13/09/2017
Joel Ynfa Rospigliosi
-lactamicos
Oxacilina (EV). Nafcilina, dicloxacilina (penicilinas resisten -lactamasas)
Mecanismo: Espectro reducido
Uso: S. Aureus
Toxicidad: rx de hipersensibilidad, nefritis interticial
Resistencia:

PIPERACILINA / ticarcilina, carbenicilina (Antipseudomonas)


Mecanismo = penicilinas. Espectro amplio.
Uso: Pseudomonas spp. y gram - sensibles
Toxicidad: rx de hipersensibilidad,
Resistencia:

Inhibidores -lactamasas (Acido clavulanico, sulbactam, tazobactam)


13/09/2017 asociado a penicilina (Anaerobios- bacteroides fragilis) (enterobacterias) (MSSA)
-lactamicos Cefalosporinas (I,II,III,IV,V)

= penicilina NO cubre: Listeria, Atipicos (Chlamydia, Mycoplasma), MRSA, y


Mecanismo
Enterococcos. Excepto: ceftarolina cubre MRSA.

1
Cefazolina (p) Gram + / P. mirabilis, E. coli, K. pneumoniae ,
Cefalotina (p)
cefalexina (o) Profilaxis QX

2
Cefuroxima (p,o) cocos Gram + ,Haemophilus influenzae, Enterobacter aerogenes,
Cefaclor (o)
Cefotetan Neisseria spp., Proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia
Cefoxitima marcescens.( cefotetn: B. fragilis).
Ceftriaxona Gram +/Gram -
3 Cefotaxima
Ceftazidima
Cefoperazona
Antipseudomona

4 Cefepime (p) Gram +/ Gram - /pseudomona

5 Ceftarolina (p)
Ceftobiprole (p)
MRSA

Toxicidad:
13/09/2017
rx de hipersensibilidad, deficiencia de vit K, rx cruzada penicilinas Joel Ynfa Rospigliosi
Dori / Ime /Mero / Erta
CARBAPENENS Amplio espectro (Gram + /- , anaerobios)
Meropenen menos riesgo de convulsiones / estable a la dihidropeptidasa
Imepenen/ cilastatina / Erta no pseudomonas si BLEE

Monobactamico / B lactamasa R / Se une a PBP 3


AZTREONAN Sinergista con aminoglucosidos / no Rx cruzada con penicilinas
Bacilos Gram - Aerobios/ Alt en IR que no se puede utilizar aminoglucosidos
Antipseudomona

Inhibe formacin de la pared bacteriana se une a D-ala D-ala precursor


Solo Gram +: MRSA, enterococo, C. diffile (va oral)
VANCOMICINA Nefrotoxicidad, otoxicidad, tromboflebitis, Sd. del hombre rojo (histamina)
Glucopptidos R: modificacin de D-ala D-ala D-ala D-lac.
Dalbavancina (T1/2: 9dias) Tto ambulatorio Teicoplanina: IM, no Sd hombre rojo

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


Linezolid
(50S)
INHIBIDORES DE
SNTESIS PROTEICA

tRNA iniciador
Formacin del
complejo de iniciacin
Aminoglucosidos (30S)
Tetraciclinas causan lectura errnea de mRNA
(30S)
Cloranfenicol
(50S)

Macrolidos (50S)
13/09/2017 Translocacin Lincomicinas (50S)
Joel Ynfa Rospigliosi
INHIBIDORES DE
SNTESIS PROTEICA

Frmaco Caractersticas
Aminoglucosidos Bactericida / inh formacin del complejo lectura errnea de mRNA
Gentamicina Requiere O2 para actuar: no anaerobios
Estreptomicina Infecciones severas Gram mas B lactmico
Amikacina Nefrotoxicidad / Ototoxicidad / Teratgeno
No llega a prstata, LCR
Tetraciclinas Bacteriostatico / se une a 30 S
Tetraciclina Eliminacin fecal / se puede usar Falla renal
Doxiciclina no Cationes bivalentes inh su absorcin ( Ca2+ , Mg2+ , Fe 2+)
minociclina Grmenes intracelulares (chlamydia)
Espiroquetas, rickettsias, ITS, acn, (MRSA/VRE)
Fototoxicidad, decoloracin de dientes, inh de crecimiento del hueso
en nios, malestar GI
Contraindicado en embarazadas
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
INHIBIDORES DE SNTESIS PROTEICA
Frmaco Caractersticas
Macrolidos Bacteriosttico / se une a 50 S (23S r RNA) block translocacin
Eritromicina Neumona atpicas (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella)
Claritromicina Alrgicos a penicilina, IC (bartonelosis), micobacterias
Azitromicina Eritromicina (distres GI), prolonga QT, colestasis heptica,
eosinofilia, rash, aumenta la concentracin de anticoagulantes oral

Clindamicina Bacteriostatico / bloquea la translocacin en 50S


Anaerobios (Bacteroides spp.,Clostridium perfringens)
Estreptococo del grupo A
Protozoos
Colitis pseudomembranosa (C. difficile), diarrea.

Cloranfenicol Bacteriostatico / bloquea la peptidiltransferasa del 50 S


Meningitis (H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae) fiebre de
las montaas rocosas (Rickettsia rickettsii).
Anemia aplasica (dosis independiente), sindrome de nio gris
13/09/2017 Anemia (dosis dependiente)
Joel Ynfa Rospigliosi
Fluoroquinolonas
Amplio espectro Bactericida
Bacilos Gram - (pseudomona) no anticidos
Neisseria, algunos gram+ Inhibe DNA girasa
(topoisomerasa II y IV)

Generaciones
Ac nalidixico: E. coli ITU baja, profix PBE Toxicidad
Norfloxacino Gram+/- GI, erupciones cutneas, cefalea,
Ciprofloxacino IC ruptura de tendones raro pero tpico
Levofloxacino: Gram + Daos de cartlago, contraindicado
Moxifloxacino: Anaerobios embarazo, nios, prolongan el QT
Trovafloxacino Joel Ynfa Rospigliosi 13/09/2017
Un paciente de 50 aos que tiene una infeccin por Pseudomona aeruginosa,
con el antecedente de shock anafilctico a B lactamicos, esta indicado:
A. Caftazidima
B. Ciprofloxacino
C. Aztreonan
D. Amikacina
E. Meropenen

13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi


SULFAMIDAS TRIMETROPIM
SMX/ Sulfadiazina Bacterosttico
Bacterosttico ITU/ Shigella, Salmonella, neumona
Gram +/Gram -/Nocardia Pneumocystis jirovecii y profilaxis,
Chlamydia/ ITU profilaxis toxoplasmosis.
Nefritis tubulointerticial anemia megaloblstica
fotosensibilidad
PABA Ac Dihidrofolico
Dihidropterato Dihidrofolato Piremetamina
sintasa Sulfametoxazol reductasa Trimetropim
VIH
c. dihidropteroico, Ac Tetrahidrofolico

Profilaxis
CD4 < 200 cells/mm3 Pneumocystis
13/09/2017 5SMX/1TMP CD4 < 100 cells/mm3 toxoplasmosis
Joel Ynfa Rospigliosi
METRONIDAZOL
Bactericida
Forma radicales libres txicos para el DNA

Giardia, Entamoeba,
Trichomonas,
Gardnerella vaginalis,
Anaerobios (Bacteroides, C.
difficile),

Gastrointetinales + frec se minimizan al administrarlo con comidas


Efecto antabus (enrojecimiento grave, taquicardia, hipotensin) con alcohol;
dolor de cabeza, sabor metlico. neuropata perifrica
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
Betalactamicos (GN) MECANISMO DE RESISTENCIA
Fosfomicina
Polimoxina Bloqueo de entrada Bombas de Expulsin Betalactamicos (GN)
Tetraciclinas (GN)
Aminoglucosidos
Tigeciclina
Tetraciclinas (GN/GP)
Anfenicoles
Quinolonas

Impedir activacin ATB


Metronidazol Enzima alternativa
Nitrofurantoina Sulfamidas, mupirocina

Betalactamicos (GP/GN)
Modificacin del sitio de accin
Aminoglucosidos Betalactamicos (GP) Clindamicina
Tetraciclinas
Modificacin
Glicopeptidos Linezolid
Macrolidos Enzimtica Aminoglucosidos Estreptograminas
Clindamicina Tetraciclinas Rifampicina
Anfenicoles
13/09/2017 Macrolidos Quinolonas
Joel Ynfa Rospigliosi
MECANISMO DE RESISTENCIA
GRAM + GRAM -
Alteracin de PBP Alteracin a la permeabilidad del ATB
Cierre de porina (imepenen- OPRD)
Cambios en la ME
B lactamasas Bombas de Eflujo (meropenen) Aeromonas
Alteracin del blanco Morganella
B lactamasas (BLEE - AmpC) Providenza
Citrobacter
Enterobacter
Penicilina Cef 1ra Cef 2da cef 3ra Cef 4ta- carbapenens Serratia

Penicilinasa
BLEA
BLEE
Carbapenemasas
13/09/2017 Joel Ynfa Rospigliosi
CONOCIMIENTO TECNOLOGIA

www.aqmed.edu.pe
www.facebook.com/LaEscuelitaAQMED

13/09/2017 INVESTIGACION Joel Ynfa Rospigliosi PEDAGOGIA

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