Anemia Hemoltica

Tatiana Saldarriaga
Hematloga
Definicin:

Aquellas en las cuales el tiempo de vida media del

eritrocito est acortado (menor de 120 das).
Definicin:
La anemia hemoltica es un conjunto de trastornos
que se caracteriza por un nmero insuficiente de
glbulos rojos en la sangre, debido a su
DESTRUCCION PREMATURA.

Como mecanismo compensatorio, la MO aumenta

la ERITROPOYESIS Cuando esta es INSUFICIENTE
para compesar la destruccion prematura =>
ANEMIA.
Clasificacin
I. POR LA HERENCIA
Congnitas
Adquiridas

II. POR EL MECANISMO DE PRODUCCION

Corpuscular o intrseca
Extracorpuscular o extrnseca

III. POR EL LUGAR DE HEMOLISIS

Extravascular
Intravascular
 DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
ALTERACIONES HEMOGLOBINOPATIAS
CORPUS-
ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO
CULARES
ANEMIA HEMOLTICA INMUNE
TIPO CALIENTE
TIPO FRIA
ALTERACIONES ANTICUERPOS POR CRIOAGLUTININAS
EXTRACORPU-
PAROXISTICA A FRIGORE
CULARES
POR MEDICAMENTOS
ENFERMEDAD DEL RECIEN NACIDO
ALOANTICPOS REACCIONES TRANSFUSIONALES

ANEMIAS HEMOLITICAS NO INMUNES

1. POR MICROANGIOPATIAS
FRAGMENTACION MALFORMACIONES Y ALT. CARDIOVASCULARES
DE ERITROCITOS
MALFORMACIONES CARDIACAS
2. POR AGENTES FISICOS
3. HIPERESPLENISMO
4. POR INFECCIONES
5. RELACIONADA CON TRASTORNOS METABOLICOS
6. RELACIONADA CON SUSTANCIAS TOXICAS
Hemolisis extravascular: bazo
HEMOLISIS INTRAVASCULAR
 Clnica de Hemlisis:

Hallazgos Generales:

Anemia
Ictericia
Hepato - esplenomegalia
Hallazgos de Hemlisis Crnica:

Litiasis vesicular en jvenes

Ulceras en partes distales de las
extremidades
Alteraciones esquelticas
Retardo del crecimiento
HALLAZGOS DE LABORATORIO

Hemograma

Anemia
Reticulocitosis
Policromatofilia
Punteado Basfilo
Normoblastos
Hallazgos de Laboratorio:

Hemlisis intravascular: Hemlisis extravascular

Disminucin de la Aumento de la bilirrubina
Haptoglobina indirecto
Aumento de hemosiderina Coluria
Hemoglobinuria Aumento de DHL
Siderocitos en orina
 Anemias Hemolticas Congnitas
(Intracorpusculares)

MEMBRANOPATIAS:

Esferocitosis Hereditaria
Eliptocitosis hereditaria
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Enfermedad Minkowski- Chauffard

Anemia hemolticas crnica ms frecuente en
occidente.
Autosmica dominante
 FISIOPATOLOGIA
Deficiencia o anormalidad de una o ms
protenas de la membrana del eritrocito, por lo
que hay:
Liberacin de lpidos

Menor rea de superficie

La disminucin en la proporcin superficie/volumen y el

aumento en la viscosidad interna, vuelven a los esferocitos
menos deformables (poco elsticos) al pasar por los senos
esplnicos, por lo tanto son destruidos.
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Enfermedad Hereditaria autosmica dominante

Dficit de las protenas del citoesqueleteo

Permeabilidad anormal lipidos de membrana

Entrada de Na+ Absorcin de agua

ESFEROCITO
Prdida de K+

Hinchazn de la clula
ESFEROCITO rgido y pasa con dificultad a travs de los
cordones y sinusoides esplnicos secuestro y
destruccin
TIPOS

Deficiencia parcial de
espectrina
Deficiencia parcial
combinada de espectrina y
anquirina. 50%
Deficiencia parcial de la
protena de la banda 3
Deficiencia de la protena 4.2
Diagnstico:
Inicia primeros das de vida o retrasarse hasta 3 o 4ta dcada

El grado de anemia varia con la severidad.

Ictericia, esplenomegalia, clculos biliares

Reticulocitosis significativa.

Hemograma: microesferocitos

VCM ligeramente disminuido

CHCM est aumentada debido a la prdida de membrana

Diagnstico

Prueba de Fragilidad Osmtica:

Se basa en la pobre capacidad del esferocito de soportar la
hipotona del medio externo ( y por lo tanto la entrada de
agua)
Consiste en mezclar sangre del paciente con soluciones
decrecientes de NaCl y medir la hemlisis que se produce en
cada concentracin.
Normal: hemolisis NaCl 0.7%
Esferocitosis: A la hora y a las 24 horas, los esferocitos
hemolisan ms rpidamente NaC 0.4%
COMPLICACIONES

Las crisis aplsicas producidas por parvovirus dan lugar a

reticulocitopenia transitoria y un descenso del hematocrito.

Los clculos biliares se producen en el 50% de los

pacientes,incluyendo aquellos con enfermedad leve, incluso
en nios.

Pueden aparecer lceras recurrentes en las extremidades

inferiores o dermatitis que cicatrizan rapidamente tras la
esplenectomia.

En pacientes con enfermedad grave puede aparecer

sobrecarga de hierro por transfusiones.
 Tratamiento:
Suplementos de acido flico debido al
aumento de recambio eritrocitario.
Los pacientes con crisis aplsicas o
hemolisis graves pueden requerir
transfusiones.
Esplenectoma: es mejor realizarla
despus de los 6 aos de edad,la cual no
cura la enfermedad.
ANEMIAS HEMOLITICAS
CORPUSCULARES
ENZIMOPATIAS

Dficit de piruvato quinasa

Dficit Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
Deficiencia de Piruvato Quinasa:
Enzimopata ms frecuente de la va glucoltica

Es la enzimopata ms comn.

Autosmico recesivo

Alteracin via glucoltica con dficit de ATP

Dado que la PK acta al final de la va , metabolitos intermedios

entranal shunt 2,3 DPG, con lo que aumenta la cesin de O2 a los
tejidos y el grado de anemia es menor a lo esperado
Deficiencia de PK: Diagnstico
Clnica y biologa de hemlisis extravascular
Anemia con reticulocitosis
Medicin de la actividad de PK en el hemolisado , as como 2,3 DGP
Equinocitos (hemates crenados)
Fragilidad osmtica normal
Tratamiento con suplemento de cido flico
Esplenectoma menos efectiva que esferocitosis
Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato
Deshidrogenasa:

Dficit enzimtico ms frecuente de la va de las hexosas

monofosfato.

En esta va se produce NADPH, que es fundamental para la

sntesis de glutatin reducido, el cual protege a la Hb de
agentes oxidantes

Dficit G6PD ocasiona hemlisis oxidante.

Deficiencia de G6PD

La Hb se transforma en metahemoglobina y esta en

sulfohemoglobina, la cual precipita en el interior del
eritrocito formando corpsculos de Heinz.

Estos se unen a la membrana del eritrocito alterando su

deformabilidad y acaba de lisarse en el torrente sanguneo

Hemlisis intravascular
Deficiencia de G6PD
Factores desencadenantes:

Antipirticos : paracetamo, AAS

Antimalrico: primaquina
Antibiticos: sulfamidas, cloranfenicol, isoniazida
Ingesta de habas ( favismo) son rico sen L-dopa y un
metabolito de esta es un potente oxidante
Infecciones
Deficiencia de G6PD Diagnstico
Clnica y biologa de hemlisis intravascular : anemia,
hemoglobinuria, haptoglobina baja, aumento de DHL,
dolor lumbar)
Corpsculos de Heinz en los eritrocitos
Mayor predisposicin a infecciones por alteracin en la
bacterilisis
Medir actividad de enzima G6PD
Tratamiento:

Tratamiento consiste en evitar situaciones de estrs

oxidativo
Transfusiones, hidratacin, alcalinizacin orina
Esplenectoma si el cuadro es grave y persistente
HEMOGLOBINOPATIAS:
Drepanocitosis (Hb S):

Debido a la sustitucin del cido glutmico en posicin 6 de la

cadena Beta por valina, con lo cual hay sustitucin de adenina
por timina en el cdigo ADN.

Las molculas desoxihemoglobina S se agregan

ordenadamente, formando microtbulos en forma helicoidal;
debido a esto surge la forma de hoz del eritrocito.

Frecuente en raza negra (Africa tiene una prevalencia de hasta

40%) y blancos del Mediterrneo.
 ANEMIA FALCIFORME

Anemia Drepanoctica

Anormalidad molecular Hb S (22 6Glu Val)

Rigidez de la membrana del eritrocito
Viscosidad de la sangre
Deshidratacin por K+ y Ca+2 en el eritrocito
.
Fisiopatologa

Cuando la Hb S pierde O2 o
bien el hematie se deseca se
ocasiona una polimerizacion
de Hb y una precipitacion en
el interior del hematie
adoptando el mismo la forma
de hoz.

Estos hematies colapsan la

microcirculacion sanguinea
ocasionando las
denominadas crisis
vasooclusivas
 Eritrocitos pierden la
flexibilidad necesaria para Membrana de eritrocitos se alteran
atravesar los capilares (pegajosas)y se adhieren al endotelio
pequeos de las vnulas finas:

Vasooclusin
microvascular
Hemlisis
prematura
Clnica

Los niveles elevados de Hb fetal protegen frente a la

falciformacion durante las primeras 4-8 semanas de
vida, posteriormente aparecen las manifestaciones
clnicas.

En nios los mayores problemas son dolor e

infecciones.
Clnica:

Crisis vaso oclusivas o dolorosas: Las ms

frecuentes, producen infartos tisulares.

Crisis aplsicas: por el parvovirus B 19 , pero

tambien pueden ser consecuencia del dficit de
acido flico.

Crisis de secuestro: que aparece en nios o adultos

con esplenomegalia. Existe un secuestro masivo de
hematies en el bazo que produce hipotensin y
muerte.
DAO DE RGANOS:
Huesos:
Crisis dolorosas
Necrosis asptica
Propensin a la osteomielitis
Sndrome de la mano y del pie

Sistema Genitourinario:
Isosteinuria
Insuficiencia renal progresiva
Priapismo

Sistema Cardiopulmonar:
Taquicardia
Cardiomegalia y soplos
Infartos pulmonares
Sndrome torcico agudo

Bazo e hgado:
Bazo palpable (niez) y desaparece (pubertad)
Hepatomegalia e ictericia en nios, crisis dolorosas en
adultos
Calculos biliars en 50-75% de adultos y tambien en
nios.
Sistema Nervioso:
Complicaciones neurolgicas relacionadas con fenmenos
trombticos. convulsiones, coma cefalea, parestesias.

Ojos: Oclusin de los vasos de la retina:

Hemorragia
Neovascularizacin
Desprendimiento
Ceguera

lceras crnicas de las extremidades inferiores

Embarazo:
Mnimas posibilidades de embarazo
Complicaciones:
Pielonefritis
Infartos pulmonares
Hemorragias perinatales
Parto prematuro
Muerte fetal
 Laboratorio:

Hemograma:
Eritrocitos: - Aumento del ndice de anisocitosis
(RDW > 14,5%)
- Drepanocitos o sickle cells
- Dianocitos
Mdula sea:
Aumento de hemosiderina
Celularidad incrementada
Detencin en la maduracin celular: crisis megaloblstica.

Electroforesis de hemoglobina:

Detecta la hemoglobina S.
Se deben cuantificar las diferentes fracciones de la
hemoglobina.
Tratamiento:
Folato: 1 - 5 mg:/da de por vida

Transfusiones sanguneas: solo cuando sea necesario,

pues al aumentar la viscosidad sangunea se incrementa
el riesgo de hemlisis.

Hidratacin adecuada.

Analgsicos: de acuerdo a la intensidad del dolor.

Hidroxiurea: aumenta la Hb F.
Dosis: 15 -20 mg./Kg./da.
TALASEMIAS:

Alteracin de la molcula de Hb que se produce

por falta de sntesis total o parcial de las cadenas
de globina
Cada tipo de talasemia recibe el nombre de la
cadena que deja de sintetizarse
Alfa talasemias se deben a delecin y las beta
mutacin puntual
 TALASEMIAS
Alteracin de la molcula de Hb que se produce
por falta de sntesis total o parcial de las cadenas
de globina

Cada tipo de talasemia recibe el nombre de la

cadena que deja de sintetizarse

Alfa talasemias se deben a delecin y las beta

mutacin puntual
 TALASEMIAS
Caractersticas comunes

Descenso en la sntesis de Hemoglobina:

Hipocroma, microcitosis VCM
A diferencia de anemia ferropnica el nmero de hemates es
desproporcionadamente elevado en relacin al valor de la Hb

Desequilibrio de las cadenas alfa/beta

Las cadenas acumuladas precipitan por la formacino de
agregados insolubles (sobre todo en la beta talasemia) que
producen eritropoyesis ineficaz en la mdula sea y hemlisis en
sangre

Eritropoyesis compensadora
En mdula sea (alteracioines seas), bazo, hgado
TALASEMIAS:
Beta Talasemia Mayor:

Estado homocigoto
Forma grave de anemia hemoltica congnita
Falta de sntesis parcial o total en las dos cadenas
Beta
Hay exceso de cadenas Alfa, que precipitan en los
eritroblastos produciendo hemlisis por
eritropoyesis ineficaz.
TALASEMIAS:
Beta Talasemia Mayor:

Anemia muy intensa, ictericia que inicia 4 mes de

vida
Esplenomegalia gigante, hepatomegalia
Deformaciones seas: crneo en cepillo
Fascie mongoloide
Hipoxia tisular con retraso del desarrollo corporal
Endocrinopatas, dilatacin cardiaca
Hemocromatosis
TALASEMIAS:
Beta Talasemia Mayor:

Anemia severa <7 g/dl

Microctica VCM 50-80
Hipocroma
Reticulocitosis
Clulas diana
HbA muy descendida o ausente
Predominio HbF 60-95%
TALASEMIAS:
Beta Talasemia Mayor:
Tratamiento
Transfusiones
Quelantes de hierro
Esplenectoma
Acido flico
Trasplante alognico
Beta Talasemia Menor

Estado heterocigoto de la mutacin del gen beta

Forma ms frecuente en Espaa
Anemia leve 11 g/dl
Hemates normal o elevado
Incluye slo anemia microctica hipocrmica.
Siempre hay aumento de hemoglobina A2, en
ocasiones Hb F
 ANEMIAS HEMOLITICAS INMUNE

Anemias hemolticas alo-inmune

Anemias hemolticas autoinmune (Coombs directo+)
Anemia Hemolitica Autoinmune: Tipos

Anticuerpos frios
Anticuerpos calientes
Mixto
AH Autoinmune: Ac calientes

Reaccin de hemlis se da a temperatura de 37C

Ig G, menor medida Ig A
Ac contra antgeno del sistema Rh
La IgG autoinmune se une a la membrana del GR y
es captado por las clulas de SMF del bazo
Fijan complemento, cuando hay muchos Ac Ig G
Hemlisis intra o extravascular
Test coombs directo + Ig G
AH Autoinmune Ac calientes: CAUSAS

Sindrome linfoproliferativos
Enfermedad autoinmune y conectivopatas
Tumores slidos (timomas,cncer de ovario)
Infecciones virales
Idiopticas
AH Autoinmune Ac calientes:TRATAMIENTO

Corticoides 1-2 mg/kg inmunosupresor, inhibe formacin

Ac, inhibe SMF
Esplenectoma
Inmunoglobulina IGIV 1g/kg/d x 2 das bloquea
receptores para el fragmento Fc y por tanto la captacin de hemates
sensibilizados y su hemlisis
Rituximab
Transfusiones para casos severos
AH Autoinmune: Ac frios

Reaccin de hemlis se da a temperatura a bajas

temperaturas <22C
Crioaglutininas Ig M aglutina hemates con el frio
En capilares distales (orejas, dedos, punta de nariz) provoca
aglutinacin y hemlisis.
Ac IgM se une al hemate y fija al complemento sobre la
membrana y ocasiona:
Activacin completa del complemento ocasionando
hemlisis intravascular
Hematies sensibilizados por complemento son
fagocitados por SMF del hgado)
AH Autoinmune Ac frios: CAUSAS

Enfermedades infecciosas: mononucleosis

infecciosa VEB, Mycoplasma pneumoniae
Sindrome linfoproliferativo
Idioptica
AH Autoinmune Ac frios: DIagnstico

Triada de hemlisis: anemia, ictericia,

esplenomegalia
Acrocianosis en dedos, orejas, punta de nariz, con
dolor
Test de coombs directo + para complemento
Ttulo de crioaglutininas en suero elevadas
Frotis: Rouleaux, desaparece al calentar la sangre
AH Autoinmune Ac frios:TRATAMIENTO

Evitar exposicin al fro

Inmunosupresores: ciclosporina, ciclofosfamida
Transfusiones para casos severos
A N EM I A

Gracias