FARMACOLOGIA DA HISTAMINA

SNTESE, ARMAZENAMENTO E LIBERAO DE HISTAMINA:

A histamina sintetizada a partir do aminocido L-histidina. A enzima histidina descarboxilase catalisa a descarboxilao da histidina a 2-(4-
imidazolil)etilamina, comumente conhecida como histamina. A sntese de histamina ocorre nos mastcitos e basfilos do sistema imune, nas clulas
enterocromafim-smiles (ECL) da mucosa gstrica e em certos neurnios no SNC que utilizam a histamina como NT. As vias oxidativas no fgado
degradam rapidamente a histamina circulante em metablitos inertes.
O reservatrio de renovao lenta localiza-se nos mastscitos e basfilos. Nessas clulas inflamatrias, a histamina armazenada em grandes
grnulos e sua liberao envolve liberao a desgranulao completa dessas clulas (necessrio varias semanas para a reposio das reservas de
histamina aps ocorrncia de desgranulao).
O reservatrio de renovao rpida localiza-se nas ECL gstricas e nos neurnios histaminrgicos do SNC. Essas clulas sintetizam e liberam
histamina quando esta se torna necessria para a secreo de cido gstrico e a neurotransmisso. No armazenam histamina, a sntese e liberao
desta depende de estmulos fisiolgicos.

AES DA HISTAMINA:
Pulmo broncoconstrio
Msculo liso vascular dilatao das vnulas ps-capilares, dilatao das arterolas terminais, venoconstrio
Endotlio Vascular contrao e separao das clulas endoteliais
Nervos Perifricos sensibilizao das terminaes nervosas aferentes
Corao pequeno aumento da FC e contratilidade
Estmago aumento da secreo de cido gstrico
SNC NT
Receptores: H1, H2, H3 e H4.
H1: Via Gq aumento do IP3, DAG e Ca+2 intracelular, ativao do NF-KB. Distribuio no msculo liso, endotlio vascular, crebro.
H2: Via Gs aumento do AMPc. Distribudo nas clulas parietais gstricas, msculo cardaco, mastcitos, crebro.
H3: Via Gi diminuio do AMPc. Distribudo no SNC e alguns nervos perifricos.
H4: Via Gi diminuio do AMPc, aumento do Ca+ intracelular. Distribudo nas clulas hematopoticas, mucosa gstrica.

1
MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES
ADMINISTRAO INDICAO ADVERSAS

Anti-histamnicos - mesmo na ausncia - os anti-H1 via oral - Difenidramina: - Difenidramina: - prematuro, RN, - Toxicidade do
H1 agonistas de hist.endgena, eles so bem absorvidos Ampola com 50mg em adultos crise asmtica SNC, cardaca e
inversos de H1 (de reduzem a atividade pelo TGI e alcanam em 1ml, VO, Via 2mg/4-6x/dia ou 4- agida, hipertrofia efeitos anti-
1 gerao constitutiva do concentraes Sonda, VIM, VEV. 6mg/1-2x/dia para prosttica, colinrgicos.
Etonolaminas, receptor. plasmticas mximas - Hidroxizina: drgeas de glaucoma, -So lipoflicos e
Etilenodiaminas, - tratamento de em 2-3h. a durao comprimidos de 10, liberao lactao. penetram bem na
Alquilaminas, distrbios alrgicos, do efeito varia, so 25 e 50mg; soluo prolongada. barreira
Piperazinas, bloqueiam fortemente metabolizados pelo oral 10mg/5ml de Condies hematoenceflica,
Fenotiazinas e o aumento da fgado (maioria). 100, 120 ou 240ml; alrgicas: 10-50mg, antagonizam os
Piperidinas permeabilidade capilar Como indutores da soluo oral com EV, a cada 2-4h efeitos da
Difenidramina, necessrio para a enzima P450, os anti- 2mg/ml em 15, 25, (Max. 400mg/dia) histamina nos
Hidroxizina, formao de edemas e H1 podem facilitar o 50, 100ml. (uso - Hidroxizina: recept H1 no SNC
Clorfeniramina, ppulas. seu prprio antiemtico/ tto de prurido 25mg, 3- (PP.hipotlamo) e
Prometazina) metabolismo, leses pruriginosas). 4x/dia. na periferia.
excreo pelos rins. VO, Via Sonda.
Anti-histamnicos - mesmo na ausncia - os anti-H1 via oral - Loratadina: - Loratadina: - Hipersensibilid. - tem baixa
H1 agonistas de hist., eles reduzem so bem absorvidos comp.de 10mg; 10mg/1x/dia. aos componentes penetrao no SNC
inversos de H1 (de a atividade pelo TGI e alcanam xarope com - Desloratadina: OBS.: A (ligam-se
2 gerao constitutiva do concentraes 5mg/5ml em 60, 5mg/1x/dia. desloratadina, rapidamente
Alquilaminas, receptor. plasmticas mximas 100, 120 e 150mL. um metabolito albumina; e esses
Piperazinas, - tratamento de em 2-3h. a durao VO, Via Sonda. ativo da loratadina, compostos so
Talazinonas e distrbios alrgicos, do efeito varia, so - Desloratadina: que tem ao ionizados em pH
Piperidinas bloqueiam fortemente metabolizados pelo comp.revestido de bloqueadora fisiolgico, no
Loratadina, o aumento da fgado (maioria). 5mg; xarope com H1. Como sofrem rpida
Cetirizina e a permeabilidade capilar Como indutores da 2,5mg/5mL em composto difuso pelas
Fexofenadina) necessrio para a enzima P450, os anti- frascos de 30, 60 ou histamnico de membranas)
formao de edemas e H1 podem facilitar o 100 mL. VO, Via segunda gerao a
ppulas. seu prprio Sonda. desloratadina,

2
 metabolismo, penetra com
excreo pelos rins. dificuldade no SNC
e consequentem.
no provoca
sedao.

FARMACOLOGIA DOS BRONCODILATADORES

- Broncodilatadores agem atravs de seu efeito direto relaxante sobre a clula muscular lisa. Eles pertencem a trs classes farmacolgicas: agonistas
dos receptores 2-adrenrgicos, metilxantinas e antagonistas muscarnicos (ou anticolinrgicos inalatrios). Quando usados pela via inalatria, os
beta 2 agonistas e os antagonistas muscarnicos tm ao mais rpida com menos efeitos sistmicos. Os broncodilatadores de ao rpida so mais
usados no tratamento de alvio dos sintomas agudos enquanto os de ao prolongada so melhor usados no tratamento de manuteno. Os 2-
agonistas so os broncodilatadores mais usados no tratamento da asma. Os anticolinrgicos tm incio de ao mais lento e menos efeito sobre a
funo pulmonar, quando comparados aos beta 2 agonistas, sendo mais usados no tratamento de portadores de doena pulmonar obstrutiva
crnica (DPOC). O emprego das metilxantinas no tratamento regular limitado por seus efeitos txicos potencialmente perigosos. Os 2-agonistas
de curta e de longa durao, junto com os corticosteroides inalatrios, constituem o pilar teraputico da asma nos doentes com a asma mal
controlada com o uso isolado de corticosteride inalatrio.

O grupo de ao curta, tambm chamados de broncodilatadores de resgate, medicamentos salbutamol, fenoterol e terbutalina. Em mdia, seu efeito
broncodilatador, quando administrados pela VI, tem incio em poucos min. e dura de 4-6 h. Recomendados para o alvio imediato de sintomas agudos e
constituem a 1 opo broncodil. nas exacerbaes.

O grupo dos LABA composto por formoterol e salmeterol. O efeito broncodilatador de ambos dura aproximadamente 12 h, mas o incio de ao do
formoterol mais rpido que o do salmeterol. A monoterapia com LABA formalmente contraindicada e, assim, eles nunca devem ser prescritos
isoladamente, mas sempre e obrigatoriamente associados corticoterapia inalatria. A associao LABA-corticosteroide sistmico est indicada para
aqueles pacientes cronicamente sintomticos, ou seja, sem o necessrio controle clnico da enfermidade com o uso isolado de corticosteroide inalatrio. Os
LABA esto indicados quando no h resposta adequada ao tratamento com corticosteroides inalatrios.

O incio do efeito broncodilatador de BEROTEC (Bromidrato de fenoterol) rpido (na inalao, quase que imediato), perdurando, em mdia, por 3 a 5 horas.

3
MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES ADVERSAS
ADMINISTRAO INDICAES
Agonistas B2- - A ao dos 2-agonistas se - Os 2-agonistas AD.: vias inalatria, - Adultos: spray: - pacientes com - Os efeitos indesejveis
adrenrgicos d atravs da ativao do so divididos em oral ou intravenosa, 100-200 micro g a arritmia cardaca mais frequentes (tremor
Adrenalina receptor 2 acoplado dois grupos: de ao VIM, Subcutnea cada 4-6h. Na associada com de extremidades e
(Epinefrina protena G. A ativao desse curta e de ao sendo a primeira a crise: spray, 4-8 taquicardia, taquicardia) resultam,
no-seletivo, se receptor aumenta atividade prolongada. Esses preferida. jatos com taquicardia causada na maior parte das
liga a B1, B2 e da AC (converso do ATP em ltimos so AP.: Salbutamol espaador, a cada por intoxicao vezes, da absoro da
alfa- AMPc). Esse ltimo se liga subdivididos em aerossol 15 minutos na 1 digitlica ou frao oral da dose
adrenrgicos), na unidade regulatria da dois subgrupos: os pressurizado hora e, aps, a indivduos que inalada.
Efedrina, PKA, que libera sua unidade long-acting 2 100mcg de sulfato cada 1-4h. apresentem
Isoproterenol cataltica fosforilando agonists (LABA, 2- de salbutamol por Nebulizao: 10 resposta incomum
(NS), Terbulina, protenas alvo, relaxando o agonistas de longa jato com 200doses e gts a cada 15 min s aminas
Salbutamol, msculo liso peribrnquico. durao), com 12 h soluo para na 1 hora e, aps, simpaticomimticas.
Pirbuterol, O AMPc inibe a liberao de de efeito, e os de nebulizao com a cada 1-4h.
Bitolterol. clcio dos depsitos ultralonga durao, 5mcg/mL em 10 mL;
intracelulares e reduz o cujo efeito se comprim.de 2 e
influxo de clcio atravs da estende por 24 h. 4mg; ampola de
membrana, auxiliando o - apresentam rpido 0,5mg/mL; xarope
relaxamento da musculatura inicio de ao (15- com 0,4mg/mL em
lisa e a broncodilatao. A 30 minutos), efeito 120mL.
ativao do R2 tambm mximo aos 30-60
potencializa a atividade anti- minutos e durao
inflamatria dos aproximada de 4-
glicocorticosteroides, 6horas.
aumentando a translocao
do receptor de
glicocorticosteroide do
citoplasma para o ncleo da
clula.

4
MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES ADVERSAS
ADMINISTRAO INDICAES
Anticolinrgicos - Antagonistas competitivos - O BI tem ao curta - BI: soluo para - BI: em adultos, 2 - Pac com - boca seca,
Brometo de nos receptores muscarnicos (3-6 h aps inalao) e nebulizao jatos ou 40gts, a hipersensib desconforto GI,
Ipratrpio de ACh, sendo o M3 exc. o BT tem ao 0,25mg/mL com 20 cada 4-6h. atropina ou aos reteno urinria,
(Atrovent mais importante resultam prolongada. Esse ltimo mL; flaconetes de - BT: em adultos, 1 seus derivados cefaleia, rash
derivado da em broncorelax. e tem como propriedade 2mL, aerossol cpsula, a cada e/ou qualquer cutneo,
atropina), diminuem a secreo de a afinidade prolongada 0,020mg/dose em 24h. componente da angioedema de
Tiotrpio (de muco. pelos receptores M1 e frasco de 10 ou 15mL. formula. lngua, de lbios e
longa durao - No sistema motor M3 e por se dissociar Via Inalatria. face, urticria,
tto de DPOC) parassimptico regulador do rapidamente do - BT: cpsulas (10 ou laringoespasmo,
tnus broncomotor, a receptor M2. Assim, ele 30) com 18mcg de tosse, irritao na
estimulao dos receptores pode ser considerado tiotrpio; soluo garganta,
M1 e M3 media o efeito um inibidor seletivo M1 inalatria taquicardia.
broncoconstritor, enquanto e M3 de longa durao. 2,5mcg/dose em
a estimulao do receptor frasco de 4mL. Via
M2 antagoniza esse efeito, Inalatria.
inibindo a liberao de
acetilcolina. Assim, um
medicamento
antimuscarnico ideal para o
tratamento da asma deveria
inibir os receptores M1 e
M3, sem agir sobre o M2.

5
MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- EFEITOS
ADMINISTRAO INDICAES ADVERSOS
Metilxantinas - ao inibindo - Os mecanismos - Teofilina: cpsulas - Em adultos: 100- - Hipersensibilid. - arritmias
Teofilina e inespecificamente das ligados de 100, 200 e 300mg; 200mg/dose, 4x/dia teofilina ou a cardacas, nusea,
Aminofilina isoenzimas da broncodilatao soluo oral com ou 300mg/dose, qualquer vmitos, cefaleia,
fosfodiesterase. A inibio incluiriam inibio de 100mg/15mL em 2x/dia, com componente da dor abdominal,
das fosfodiesterases tipo III fosfodiesterases, 200mL. VO, Via liberao lenta. formula. tremores, diarreia,
e IV impede a degradao antagonismo do Sonda. insnia, agitao,
de AMPc nas clulas receptor de adenosina, tontura.
musculares lisas das estmulo da liberao
VResp., resultando em de catecolamina e
relaxamento do msculo elevao do nvel
liso pelos mecanismos intracelular de clcio.
celulares e moleculares de - As metilxantinas so
diminuio do clcio broncodilatadores
intracelular, aumento na efetivos, dotadas de
condutncia de potssio da propriedades anti-
membrana e reduo da inflamatrias,
atividade da cinase da administradas pela via
cadeia leve de miosina. oral, com velocidade de
- tambm inibem as incio de ao e tempo
isoenzimas da de durao de seus
fosfodiesterase nas clulas efeitos razoveis.
inflamatrias inibe
fosfodiest IV nos LT e nos
eosinfilos possui efeito
imunomodulador e
antiinflamatrio.

6
 FARMACOLOGIA DOS CORTICIDES

MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACODINMICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES ADVERSAS

(continuao) ADMINISTRAO INDICAES
Glicocrticides - Metabolismo dos - Sobre o hipotlamo e a - Prednisona: cpr - Prednisona: - Hipersensibilidad., - insnia, pesadelos,
Prednisona, carboidratos: hipfise anterior: de 5 e 20mg, VO, Adultos dose so herpes superficial, nervosismo,
Prednisolona, HIPERGLICEMIANTES retroalimentao negativa, Via Sonda. de 2,5 a 60mg/dia. infeco fngica ansiedade, euforia,
Fludrocortisona, - aumento da resultando em diminuio da - Prednisolona: - Prednisolona: grave, infeco por delrios, alucinaes,
Hidrocortisona, gliconeognese liberao dos soluo oftlmica Adultos 40- varicela-zoster, cefaleia, tontura,
Dexametasona - liberao de glicose do glicocorticides endgenos. 5mL (10mg/mL), 80mg/dia divididos lactao, gravidez. hisurtismo,
(longa durao). fgado p/ a circulao; - Sobre os eventos soluo oral em 1-2 doses em glaucoma,
inibem a captao de vasculares: (3mg/mL) em 60, at 70% do basal. epistaxe...
glicose pelos msculos. vasodilatao reduzida 100, 120 mL, 40-60 mg/dia,
- Metabolismo protico: diminuio da exsudao soluo oral 1x/dia, por 3-4
BALANO NEGATIVO; a de lquidos. (1mg/mL) em dias.
sntese de enzimas - Ao antiinflamat. e 120mL. VO, Via - Dexametasona:
especficas: AST, ALT, G-6- imunossupressora : Sonda e Via usualmente 0,5 a
Pase; catabolismo reduz produo e ao das Oftlmica. 10mg/dia, divididos
protico nos msculos, citocinas, incluindo muitas - Dexametasona: em 2-4
epiderme e tecido IL, TNF , GM-CSF; cpr de 0,5; 0,75 e administraes.
conjuntivo. Reduz produo de 4mg; elixir com
- Metabolismo dos eicosanides. 0,1mg/mL em 100
lipdeos: REDISTRIBUIO Reduz produo de IgG e 120mL; creme
DE GORDURAS = no Reduz componentes do com 0,1% bisnaga
tecido adiposo aumenta a complemento do sangue. de 10g; ampola
liplise: liberao de - Ao sobre os eventos com 2mg em 1mL;
cidos graxos e glicerol; celulares: ampola com 10mg
alguns tecidos, tem ao nas reas de inflamao em 2,5 mL. VO, Via
lipognica. aguda: Reduz influxo e Sonda, VIM, Via
- Sistema sseo: a atividade dos leuccitos Tpica.
excreo urinria de nas reas de inflamao

7
clcio, reabsoo crnica: Reduz atividade nas
ssea; clulas mononucleares,
- Ao hematolgica: lise Reduz proliferao de vasos
de linfcitos circulantes sangneos e fibrose;
- Ao antiinflamatria: Nas reas linfides: Reduz
inibem o fluxo de expanso das cels T e B e
leuccitos PMN ao das
- Ao antialrgica: cels T secretoras de
impedem a liberao de citocinas.
histamina;
- Ao secretria:
aumentam a secreo de
HCl e pepsinognio.