Universidad Nacional Autnoma de Honduras en el

Valle de Sula

Laboratorio de Gentica Mdica

Lic. Emanuel Orellana

Sndrome: Acrondroplasia

Mario Roberto Castaneda Enamorado

Cuenta: 20152000989

Seccin 1500

San Pedro Sula, Cortes. 12/08/2017

Acrondroplasia
La acondroplasia es una forma de enanismo de extremidades cortas. La
palabra acondroplasia literalmente significa "sin formacin de cartlago". El
cartlago es un tejido resistente pero flexible que constituye gran parte del
esqueleto durante el desarrollo temprano. Sin embargo, en la acondroplasia el
problema no est en formar el cartlago sino en convertirlo en hueso (un proceso
llamado osificacin), particularmente en los huesos largos de los brazos y las
piernas. La acondroplasia es similar a otro trastorno esqueltico
llamado hipocondroplasia, pero las caractersticas de la acondroplasia tienden a
ser ms graves.

Todas las personas con acondroplasia tienen baja estatura. La altura promedio de
un varn adulto con acondroplasia es de 131 centmetros (4 pies, 4 pulgadas), y la
altura promedio para las hembras adultas es de 124 centmetros (4 pies, 1
pulgada). Las caractersticas caractersticas de la acondroplasia incluyen un
tronco de tamao medio, brazos y piernas cortos con brazos y muslos
especialmente cortos, un rango de movimiento limitado en los codos y una cabeza
agrandada (macrocefalia) con una frente prominente. Los dedos suelen ser cortos
y el dedo anular y el dedo medio pueden divergir, dando a la mano la apariencia
de un tridente. Las personas con acondroplasia generalmente tienen una
inteligencia dentro del rango normal.

Los problemas de salud comnmente asociados con la acondroplasia incluyen

episodios en los que la respiracin se ralentiza o se detiene por perodos cortos
(apnea), obesidad e infecciones recurrentes del odo. En la infancia, las personas
con la afeccin generalmente desarrollan un dominio pronunciado y permanente
de la parte inferior de la espalda ( lordosis) y piernas arqueadas. Algunas
personas afectadas tambin desarrollan una curvatura anormal de adelante hacia
atrs de la columna vertebral ( cifosis) y dolor de espalda. Una complicacin
potencialmente grave de la acondroplasia es la estenosis espinal, que es un
estrechamiento del canal espinal que puede pellizcar (comprimir) la parte superior
de la mdula espinal. La estenosis espinal se asocia con dolor, hormigueo y
debilidad en las piernas que pueden causar dificultad para caminar. Otra
complicacin infrecuente pero grave de la acondroplasia es la hidrocefalia, que es
una acumulacin de lquido en el cerebro en los nios afectados que puede
conducir a un aumento del tamao de la cabeza y anormalidades cerebrales
relacionadas.
Nomenclatura

Histricamente, el trmino acondroplasia se us inicialmente para describir a todas

las personas con desrdenes de enanismo de miembros cortos. Debido a que la
acondroplasia es tan comn en comparacin con otros procesos de estatura
pequea, el trmino "enano" se utiliz con mayor frecuencia para referirse a un
individuo con acondroplasia. En los ltimos 40 aos, los criterios de diagnstico
han estado disponibles para distinguir acondroplasia verdadera de otros procesos
superficialmente similares.

Frecuencia

La acondroplasia es el tipo ms comn de enanismo de extremidades cortas. La

afeccin ocurre en 1 de cada 15,000 a 40,000 recin nacidos.

Cambios genticos

Las mutaciones en el gen FGFR3 causan acondroplasia. Dos mutaciones

especficas en el gen FGFR3 son responsables de casi todos los casos de
acondroplasia. Los investigadores creen que estas mutaciones causan que la
protena FGFR3 sea demasiado activa, lo que interfiere con el desarrollo
esqueltico y conduce a las alteraciones en el crecimiento seo observadas con
este trastorno.

Gen FGFR3

El gen FGFR3 proporciona instrucciones para producir una protena llamada

receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. Esta protena es parte de una
familia de cuatro receptores de factores de crecimiento de fibroblastos que
comparten estructuras y funciones similares. Estas protenas desempean un
papel en varios procesos celulares importantes, incluida la regulacin del
crecimiento y la divisin celular (proliferacin), la determinacin del tipo de clula,
la formacin de vasos sanguneos (angiognesis), la curacin de heridas y el
desarrollo embrionario.

La protena FGFR3 abarca la membrana celular, de modo que un extremo de la

protena permanece dentro de la clula y el otro extremo se proyecta desde la
superficie externa de la clula. Esta posicin de la protena le permite interactuar
con factores de crecimiento especficos fuera de la clula y recibir seales que
controlan el crecimiento y el desarrollo. Cuando estos factores de crecimiento se
unen a la protena FGFR3, la protena se activa (activado), lo que desencadena
una cascada de reacciones qumicas dentro de la clula que instruyen a la clula a
someterse a ciertos cambios, como la maduracin para asumir funciones
especializadas.

Varias versiones (isoformas) de la protena FGFR3 se producen a partir

del gen FGFR3. Las diferentes isoformas se encuentran en varios tejidos del
cuerpo e interactan con una variedad de factores de crecimiento. Muchas
isoformas se encuentran en las clulas que forman los huesos. Los investigadores
creen que la protena FGFR3 regula el crecimiento seo al limitar la formacin de
hueso del cartlago (un proceso llamado osificacin), particularmente en los
huesos largos. Una isoforma particular de la protena FGFR3 se encuentra
especficamente en clulas que recubren las superficies del cuerpo (clulas
epiteliales), incluidas las clulas que forman la capa ms externa de la piel,
llamada epidermis.

Dos mutaciones en el gen FGFR3 causan ms del 99 por ciento de los casos de
acondroplasia, que es una forma de enanismo de extremidades cortas. Ambas
mutaciones conducen al mismo cambio en la protena FGFR3. Especficamente, el
bloque de construccin de protenas (aminocido) glicina se reemplaza con el
aminocido arginina en la posicin de protena 380 (escrito como Gly380Arg o
G380R). Los investigadores creen que este cambio gentico hace que el receptor
sea demasiado activo, lo que conduce a las alteraciones en el crecimiento seo
que se producen en este trastorno.

Ubicacin cromosmica

Ubicacin citogentica: 4p16.3, que es el brazo corto (p) del cromosoma 4 en la

posicin 16.3

Ubicacin molecular: pares de bases 1.793.299 a 1.808.872 en el cromosoma 4

(Homo sapiens Annotation Release 108, GRCh38.p7)
Correlaciones genotipo-fenotipo

Debido a que casi todos los casos de acondroplasia surgen como consecuencia
de sustituciones de aminocidos idnticas, no es posible la correlacin genotipo-
fenotipo relacionada con la variante patognica primaria.

Penetrancia

La penetracin es del 100%, lo que significa que todas las personas que tienen
una copia nica de una de las variantes patgenas del FGFR3 que dan lugar a la
acondroplasia tienen las manifestaciones clnicas del trastorno.

Patrn de herencia

La acondroplasia se hereda en un patrn autosmico dominante, lo que significa

que una copia del gen alterado en cada clula es suficiente para causar el
trastorno. Alrededor del 80 por ciento de las personas con acondroplasia tienen
padres de tamao medio; estos casos son el resultado de nuevas mutaciones en
el gen FGFR3. En los casos restantes, las personas con acondroplasia han
heredado un gen FGFR3 alterado de uno o dos padres afectados. Las personas
que heredan dos copias alteradas de este gen tpicamente tienen una forma
severa de acondroplasia que causa acortamiento extremo de los huesos y una
caja torcica subdesarrollada. Estas personas generalmente nacen muertas o
mueren poco despus del nacimiento por insuficiencia respiratoria.

Exmenes y pruebas

Durante el embarazo, una ecografa prenatal puede mostrar un exceso de lquido

amnitico que rodea al beb por nacer.

El examen del beb despus del nacimiento muestra un aumento en el tamao de

la cabeza de adelante hacia atrs. Puede haber signos de hidrocefalia ("agua en
el cerebro").

Las radiografas de los huesos largos pueden revelar acondroplasia en el recin

nacido.
Evaluaciones despus del diagnstico inicial

Las manifestaciones clnicas en la acondroplasia varan modestamente. Para

establecer la extensin de la enfermedad en un individuo diagnosticado con
acondroplasia, se recomiendan las siguientes evaluaciones:

Consulta de gentica clnica y, de ser posible, consulta con un mdico

experimentado en el cuidado de nios con displasias seas

Documentacin de longitud, peso y circunferencia de la cabeza en

comparacin con los estndares de crecimiento especficos para la
acondroplasia

Evaluacin de la unin craneocervical, incluida la historia y el examen

neurolgicos, la tomografa computarizada de la unin craneocervical y la
polisomnografa

Tomografa computarizada basal del cerebro

Tratamiento

No hay un tratamiento especfico para la acondroplasia. Las anomalas

relacionadas, incluida la estenosis espinal y la compresin de la mdula espinal,
deben tratarse cuando causan problemas.
Bibliografa

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